Unidad3 Informacion Genetica

Apuntes de Biologa 2 Bachillerato
UNIDAD 3.- TRANSMISIN DE LA INFORMACIN CELULAR

CICLO CELULAR .......................................................................................................................... 2 LA INTERFASE: ........................................................................................................................ 2 LA DIVISIN CELULAR: ........................................................................................................... 3 MITOSIS ........................................................................................................................................ 4 PROFASE: ................................................................................................................................. 4 METAFASE:............................................................................................................................... 5 ANAFASE: ................................................................................................................................. 6 TELOFASE: ............................................................................................................................... 6 CITOCINESIS: ........................................................................................................................... 6 MEIOSIS ........................................................................................................................................ 8 PROFASE I: ............................................................................................................................... 9 Leptoteno: .............................................................................................................................. 9 Zigoteno: ................................................................................................................................ 9 Paquiteno: .............................................................................................................................. 9 Diploteno: ............................................................................................................................. 10 Diacinesis: ............................................................................................................................ 10 METAFASE I:........................................................................................................................... 10 ANAFASE I: ............................................................................................................................. 10 TELOFASE I: ........................................................................................................................... 11 INTERFASE: ............................................................................................................................ 11 SEGUNDA DIVISIN: ............................................................................................................. 11 DIFERENCIAS FUNDAMENTALES ENTRE MITOSIS Y MEIOSIS ................................... 14 REPLICACIN, BASE DE LA CONSERVACIN DE LAS ESPECIES...................................... 15 SNTESIS DEL ARN: TRANSCRIPCIN ................................................................................... 19 EXPRESIN DEL MENSAJE GENTICO: TRADUCCIN ....................................................... 23 CDIGO GENTICO .................................................................................................................. 27 REGULACIN DE LA ACCIN DE LOS GENES: HIPTESIS DEL OPERN ........................ 28 REPRODUCCIN ....................................................................................................................... 32 CONCEPTO............................................................................................................................. 32 TIPOS DE REPRODUCCIN ................................................................................................. 32 DIFERENCIAS FORMALES Y GENTICAS ENTRE LA REPRODUCCIN SEXUAL Y ASEXUAL ................................................................................................................................ 32 REPRODUCCIN SEXUAL .................................................................................................... 33 GENTICA .................................................................................................................................. 35 CONCEPTOS FUNDAMENTALES ......................................................................................... 35 GEN...................................................................................................................................... 35 LOCUS ................................................................................................................................. 35 MUTACIN .......................................................................................................................... 36 ALELOS O ALELOMORFOS ............................................................................................... 36 GENOTIPO .......................................................................................................................... 36 FENOTIPO ........................................................................................................................... 36 DOMINANCIA RECESIVIDAD .......................................................................................... 36 HOMOCIGTICO Y HETEROCIGTICO ........................................................................... 37 CODOMINANCIA ................................................................................................................. 37 HERENCIA INTERMEDIA ................................................................................................... 37 EXPRESIVIDAD ................................................................................................................... 37 HERENCIA MENDELIANA ...................................................................................................... 37 GENTICA HUMANA .............................................................................................................. 42 GENETICA APLICADA ............................................................................................................ 46 MUTACIONES ......................................................................................................................... 55 MUTACIONES GNICAS O PUNTUALES ......................................................................... 55 MUTACIONES CROMOSMICAS ...................................................................................... 58 AGENTES MUTGENOS .................................................................................................... 65 MUTACIONES Y EVOLUCIN............................................................................................ 65 CNCER: CAUSAS GENTICAS Y AMBIENTALES 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CICLO CELULAR
El ciclo celular o ciclo vital de una clula es el perodo de tiempo que abarca desde que se forma una clula hasta que se divide dando lugar a dos nuevas clulas. Comprende dos etapas muy diferentes: 1. La divisin celular o perodo en que se forman las dos clulas hijas a partir de la clula inicial. 2. La interfase, o perodo de crecimiento celular, que comprende el tiempo que transcurre entre dos divisiones sucesivas. En ella tienen lugar la mayora de las actividades celulares, entre ellas la sntesis de protenas, replicacin del ADN, etc.
LA INTERFASE:
Dividimos la interfase en tres subfases: G1, S y G2. La sntesis de protenas y de ARN se produce a un ritmo constante a lo largo de toda la interfase pero la sntesis de ADN (duplicacin) solamente se realiza durante la fase S (S de sntesis). Durante G1
El perodo G1 comienza inmediatamente despus de la divisin anterior y es un perodo en el que tiene lugar una gran actividad metablica, es la fase de crecimiento inicial. La clula aumenta de tamao, se sintetizan proteinas, se forman orgnulos citoplasmticos (por ejemplo microtbulos, ribosomas) y estructuras membranosas a partir del retculo que se renueva... En G1 se sintetizan sustancias que inhiben o estimulan la fase S y el resto del ciclo, determinando si habr de ocurrir o no la divisin celular. Al final de la G1 se distingue un momento de no retorno, denominado punto de restriccin o punto R, a partir del cual ya es imposible detener que se sucedan las fases S, G2 y M. El perodo S es el de sntesis o duplicacin del ADN. Se siguen transcribiendo los genes necesarios para sintetizar las protenas que precise la clula. Durante esta fase comienza la duplicacin de los centriolos: primero se separan un poco y a continuacin, cerca de la base de cada centriolo y perpendicularmente, empiezan a polimerizarse los microtbulos del nuevo centriolo hijo. El perodo G2 es el que antecede a la mitosis. En este perodo las fibras cromatnicas (molculas de ADN) ya estn duplicadas, cada cromosoma estar formado por dos cromtidas (o molculas de ADN) unidas a nivel del centrmero. En esta fase la clula contiene el doble de ADN que en la fase G1. Se sintetizan las protenas necesarias para la divisin de la clula, la tubulina del huso y otras estructuras que intervienen en la separacin de los cromosomas y en la citocinesis. Al final de esta fase la clula ya contiene 2 diplosomas inmaduros.
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LA DIVISIN CELULAR:
La divisin celular comprende dos procesos: la cariocinesis o mitosis (fase M), que es la divisin del ncleo y la citocinesis, que es la divisin del citoplasma. Normalmente a cada mitosis le sigue una citocinesis pero a veces no ocurre esto y se forman clulas con dos o varios ncleos. A partir de la fase M, la clula puede entrar de nuevo en la fase G1 y dividirse otra vez o en la llamada G0 en Ia que sufre una serie de trasformaciones que conducen a Ia diferenciacin celular. Ejemplo, las clulas epiteliales se dividen continuamente, Ias neuronas no se dividen y otros tipos celulares como los hepatocitos, si son debidamente estimulados pueden recuperar la capacidad de divisin y pasar de G0 a G1. En cuanto al tiempo que se requiere pare completar el ciclo vara segn el tipo de clula y los factores que puedan influir, como la temperatura o los nutrientes disponibles. El periodo ms variable del ciclo es el de G1 en el que algunas clulas permanecen incluso aos. Si consideramos que el ciclo vital de una clula son 24 horas: 11 horas estara en G1, 8 horas en S, 4 horas en G2 y slo 1 hora en M.
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MITOSIS
El ciclo celular se divide en interfase y mitosis, en interfase se duplica el material gentico y por medio de la mitosis ese material se reparte por igual entre las dos clulas hijas. As, a partir de una clula madre por mitosis se obtienen dos clulas hijas con igual dotacin cromosmica que la progenitora. Este mecanismo de divisin se utiliza en procesos de renovacin de tejidos, regeneracin, crecimiento, siempre que se necesite obtener clulas del mismo tipo. El origen de las fuerzas que arrastran a los cromosomas as como el mecanismo general de la mitosis todava no se conoce muy bien. No obstante se sabe que formando parte del huso se encuentran microfilamentos contrctiles constituidos por protenas como la actina, la miosina y la dinena; tambin han sido aisladas en esta zona enzimas ATPsicas que proporcionaran la energa necesaria. Los microtbulos del huso haran el papel de guas sobre las que se desplazaran los cromosomas y las protenas contrctiles que los arrastraran; la polimerizacin y despolimerizacin de los microtbulos controlara el desplazamiento de los cromosomas durante la anafase. Dividimos la mitosis en una serie de etapas para facilitar su estudio, pero teniendo en cuenta que se trata de un proceso continuo.
PROFASE:
Es la fase ms larga y a su vez podemos dividirla en dos subfases: Profase temprana, antes de la desaparicin de la envoltura nuclear. Profase tarda o premetafase, despus de la desaparicin de la envoltura nuclear.
a) PROFASE TEMPRANA. Se aprecia en la clula un ncleo muy dilatado y una tendencia a la esfericidad general por prdida de su citoesqueleto (El citoesqueleto se despolimeriza dejando libres sus protenas constitutivas para, con ellas, formar ms adelante el huso acromtico.). En el interior del ncleo se observa la condensacin progresiva de la cromatina para dar lugar a los cromosomas, la desaparicin de los nuclolos y la construccin de los esbozos de los cinetocoros cromosmicos.
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En el citoplasma de las clulas animales se observa que el diplosoma o pareja de centriolos del centrosoma ya est duplicada (se haba duplicado durante la etapa G2) y en este momento comienzan a separarse progresivamente desplazndose hacia polos opuestos. En las clulas animales el par de centriolos (diplosoma) se ha dividido en interfase y ha dado lugar a dos pares de centriolos que constituiran los focos de unas ordenaciones radiales de microtubulos, los asteres. Los dos asteres que al principio estn juntos se separan, los haces de microtubulos se alargan y se forma un huso mitotico bipolar. Algunos microtbulos van, sin solucin de continuidad, desde un polo hasta el opuesto pero la mayora van solo hasta un poco ms all del ecuador del huso. Las clulas vegetales, aunque carecen de centriolos, tambin forman huso acromtico. Parece ser que esta funcin la desempea el centro organizador de microtubulos. Los husos sin centriolo son anastrales, estn menos centrados en los polos.
b) PREMETAFASE O PROFASE TARDA. A medida que van condensndose los cromosomas (puesto que hubo duplicacin del material gentico en interfase, cada cromosoma esta formado por dos cromtidas unidas por el centromero), la envoltura nuclear se desintegra y confunde con el retculo endoplasmtico. Decimos entonces que comienza la premetafase o profase tarda. La envoltura nuclear desaparece totalmente, los cinetocoros terminan su formacin y los cromosomas, totalmente condensados, quedan libres en el hialoplasma. Los cinetocoros, que tambin son centros organizadores de microtbulos, comienzan a emitir unos microtbulos llamados fibras cromosmicas o cinetocricas que se alargan progresivamente hacia los polos del huso acromtico. Los cromosomas se orientan entonces de tal manera que cada uno de sus cinetocoros mira hacia un polo opuesto del huso. Los cromosomas, posiblemente arrastrados por los microtbulos cinetocricos, se desplazan hacia el huso hasta que los microtbulos del huso y los cinetocricos se imbrican dejando a los cromosomas sobre el huso acromtico, relacionados a ste por su cinetocoro.
METAFASE:
Consideramos que la clula est en metafase cuando los cromosomas, desplazndose, se sitan exactamente en el ecuador del huso. Se disponen formando la llamada placa metafsica (ecuatorial) o antigua estrella madre. Es el momento ms adecuado para la observacin de los cromosomas. Al principio de la metafase las cromtidas hermanas se mantienen ms o menos juntas y puede resultar difcil darse cuenta de la duplicidad del cromosoma pero a medida que avanza la metafase se observa perfectamente que cada cromosoma es doble, las cromtidas gemelas tienden a separarse y al final quedan unidas solamente por el centrmero. La separacin de las cromtidas progresa hasta que el centrmero se rompe en dos. En este momento decimos que termina la metafase y comienza la anafase.
Metafase en clula animal Metafase en clula vegetal
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ANAFASE:
Se separan los cinetcoros de cada cromosoma y cada cromtida es arrastrada hacia un polo. El movimiento puede ser que se produzca por desensamblaje de los microtbulos. Al desplazarse cada cromtida, sus brazos se retrasan formando estructuras en V con los vrtices dirigidos hacia los polos.
TELOFASE:
Los cromosomas hijos ya han llegado a los polos y los microtbulos cinetocricos desaparecen. Los microtbulos polares se alargan an mas y forman una envoltura nuclear a partir del retculo endoplasmtico. La cromatina condensada se expande de nuevo y los nuclolos comienzan a reaparecer. Si contsemos el nmero de cromosomas de cada ncleo sera exactamente el mismo que posea la clula madre de la que procede.
CITOCINESIS:
La divisin del citoplasma normalmente se inicia ya al final de la anafase de tal manera que se solapa en parte con la telofase. El proceso es distinto segn se trate de clulas animales o vegetales. En las clulas animales consiste en una simple estrangulacin de la clula a la altura del ecuador del huso acromtico. Esta estrangulacin se produce gracias a la accin de protenas contrctiles (filamentos de actina y miosina) que, ligadas a la membrana plasmtica, formarn un anillo contrctil formndose un anillo de segmentacin. La divisin es por estrangulacin.
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En las clulas vegetales la citocinesis ocurre a partir de un tabique que aparece en la zona ecuatorial y que llamamos fragmoplasto. El fragmoplasto se forma por la agrupacin y fusin de vesculas que provienen de los dictiosomas del aparato de Golgi, del retculo endoplasmtico... que contienen los precursores de la pared primaria. La divisin no es completa, se mantienen algunos poros de comunicacin entre ambas clulas hijas: los plasmodesmos, que permiten que las clulas vegetales vecinas puedan comunicarse a pesar de la pared de celulosa que cubre sus membranas plasmticas. Tambin debemos indicar que en algunas ocasiones, por ejemplo en los hongos, a la cariocinesis no sigue una citocinesis y el resultado es la formacin de masas de clulas no separadas por membranas plasmticas y que parecen una gran clula con muchos ncleos envueltos en una nica membrana. Esta formacin multicelular recibe el nombre de plasmodio.
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MEIOSIS
La meiosis es un proceso de divisin que supone reduccin cromosmica. A partir de una clula diploide (2n), que posee, por tanto, dos dotaciones cromosmicas (es decir, parejas de cromosomas), se obtienen cuatro clulas hijas, cada una de ellas con una sola dotacin cromosmica (n). As pues durante la meiosis, que tambin recibe el nombre de divisin reduccional, las parejas de cromosomas homlogos se separan, permaneciendo en cada una de las cuatro nuevas clulas solamente uno de los ejemplares de cada pareja. La meiosis tiene una importancia biolgica fundamental en los organismos que se reproducen sexualmente. Recuerda que en la reproduccin sexual, dos clulas, los gametos haploides, se unen para dar lugar a una clula huevo o zigoto. Este proceso requiere que en algn momento de la vida del organismo se produzca en determinadas clulas la divisin reduccional, se formen clulas con la mitad del nmero de cromosomas y de esta manera se mantenga la constancia numrica de los cromosomas. Adems, en este proceso se produce variacin gentica debido a la distribucin al azar de los homlogos y al sobrecruzamiento cuya consecuencia es la recombinacin. La meiosis est precedida de una interfase en la que se produce la duplicacin del ADN. Dividimos la meiosis, para su estudio, en las siguientes fases: La meiosis ocurre, segn como sea el organismo, en distintos momentos: En los seres diploides la meiosis ocurre antes de la fecundacin, para la formacin de los gametos (meiosis gamtica). Los gametos son las nicas clulas haploides. En los seres haploides, ocurre inmediatamente despus de la fecundacin (meiosis cigtica). El cigoto es la nica clula diploide. En los seres diplo-haploides, tiene lugar en un momento determinado de la vida del organismo diploide o esporofito, para la formacin de esporas sexuales (meioesporas), que originarn el ser haploide o gametofito, que producir gametos para unirse en la fecundacin y originar el cigoto que nuevamente dar paso al esporofito. Dividimos la meiosis, para su estudio, en las siguientes fases: Divisin I: Profase I (Leptoteno, Zigoteno, Paquiteno, Diploteno, Diacinesis) Metafase I Anafase I Telofase I Divisin II: Profase II Metafase II Anafase II Telofase II Entre la Divisin I y la Divisin II no se produce duplicacin del ADN.
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PRIMERA DIVISIN:
PROFASE I:
Es la etapa ms larga y compleja, la que va a determinar todo el proceso meitico. La envoltura nuclear se conserva hasta el final de la fase que es cuando se desintegra, al mismo tiempo desaparece el nucleolo y se forma el huso. La dividimos para su estudio en cinco etapas: leptoteno, zigoteno, paquiteno, diploteno y diacinesis.
Leptoteno:
Comienza como una profase normal con la condensacin progresiva de los cromosomas. En ella los cromosomas que se encuentran unidos por sus extremos a la membrana nuclear por medio de una estructura llamada placa de unin. Aunque cada cromosoma esta formado por dos cromatidas hermanas, estas se encuentran tan estrechamente unidas que no sern visibles hasta el final de la profase.
Zigoteno:
Comienza con el apareamiento entre cromosomas homlogos, que puede comenzar en los extremos, a nivel de la envoltura nuclear, y continuar hacia el interior a modo de cremallera; en otros casos, puede empezar en zonas interiores y avanzar hacia los extremos. Cuando homlogos se aparean cada gen queda yuxtapuesto a su homologo. Cada par cromosmico recibe el nombre de bivalente. Esto ocurre en todas las parejas excepto en el XY, que slo se aparean parcialmente, puesto que no son totalmente homlogos. A este proceso se le denomina sinapsis. El apareamiento es posible gracias a la formacin del Complejo Sinaptonmico.
Paquiteno:
En esta fase ocurren los sobrecruzamientos entre cromatidas no hermanas, es decir, se intercambian fragmentos entre homlogos apareados. Como consecuencia del entrecruzamiento se produce la recombinacin gnica que es fuente de variabilidad gentica. Los sobrecruzamientos no son visibles en esta fase. Se apreciaran mas tarde en forma de quiasmas. Las cromtidas hermanas que estaban unidas en el extremo por una estructura fibrosa llamada placa de unin han dejado de estarlo para que se produzca el sobrecuzamiento.
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Diploteno:
A continuacin, los homlogos se van separando, aunque permanecen unidos en los quiasmas, reflejo de los lugares donde hubo sobrecruzamiento. El quiasma es la manifestacin citolgica del sobrecruzamiento; la recombinacin es la consecuencia gentica del sobrecruzamiento. Esta fase puede durar meses, e incluso aos, por ejemplo, en la mujer los ovocitos se forman en el quinto mes de vida fetal y permanecen en esta fase hasta la formacin de los vulos.
Diacinesis:
En este momento cesa la sntesis de ARN, los cromosomas se separan de la envoltura nuclear y se aprecian claramente las cromtidas. Se observa que cada bivalente esta formado por 4 cromtidas; cada par de cromtidas hermanas estn unidas por el centromero. Las cromatidas no hermanas que han entrecruzado estn unidas por los quiasmas.
La Profase acaba al desaparecer la membrana nuclear y terminar de formarse el huso.
METAFASE I:
Las parejas de homlogos se disponen en el plano ecuatorial de la clula. Se forma una placa metafsica doble (imagen claramente diferente a la que observamos en la mitosis). Los homlogos se unen al huso, cada bivalente se dispone de forma que sus centrmeros estn situados a ambos lados del plano ecuatorial. Las fibras cinetocricas de cada centrmero se orientan hacia los polos de la clula -coorientacin-. As, los homlogos irn a polos distintos. La diferencia tpica con la metafase mittica radica en el apareamiento de los cromosomas homlogos que en aquella no existe.
ANAFASE I:
Los filamentos tractores del huso se van acortando. Se produce la rotura de los quiasmas, recogen los cromosomas por los centrmeros y los cromosomas homlogos se separan, y se desplazan a polos opuestos. No se separan 2n cromtidas hermanas como ocurra en la anafase mittica, sino n cromosomas homlogos, cada uno de ellos con sus dos cromtidas. La distribucin al azar de los homlogos es una fuente de variabilidad.
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Cada cromosoma lleva sus dos cromtidas y, si ha habido sobrecruzamiento, llevarn una cromtida pura y otra mixta. Al final, la mitad del total de cromosomas (de cada pareja, uno) se situarn en un polo y, la otra mitad en el otro.
TELOFASE I:
Los cromosomas ya han llegado a los polos, se regenera la envoltura nuclear y desaparecen las fibras del huso. Los cromosomas experimentan una ligera descondensacin y por lo general tiene lugar la citocinesis. Hay que indicar que en la mayora de los casos esta fase no existe o es muy breve.
INTERFASE:
Es muy variable en cuanto a duracin e importancia, incluso puede faltar completamente y, en este caso tras la telofase I se inicia una profase II sin interrupcin. En cualquier caso y aunque s se pueda observar una breve interfase entre una divisin meitica y la siguiente, nunca se duplica el ADN, de tal manera que en la divisin II se separarn las cromtidas "hermanas recombinadas". Se trata de interfase sin perodo S.
SEGUNDA DIVISIN:
Las fases en que se divide se corresponden con las de una mitosis normal. La diferencia con las otras divisiones estudiadas es que en este caso se separan n cromtidas hermanas recombinadas mientras que en una mitosis normal se separan 2n cromtidas hermanas. En la Profase II desaparecen las membranas nucleares (si las hay) y se forman dos nuevos husos. En Metafase II los n cromosomas (con dos cromtidas cada uno) se disponen en la placa ecuatorial. En la Anafase II las cromtidas se separan y cada una emigra a un polo distinto.
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En Telofase II una vez que las cromtidas (n cromtidas) han llegado a los polos, desaparecen los husos, se forman las envolturas nucleares y se produce la citocinesis (similar a la que ocurre en la Mitosis). Al final del proceso meitico, se habrn obtenido cuatro clulas haploides y ademas se ha producido intercambio de material cromosmico.
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MITOSIS
A NIVEL GENTICO Reparto exacto del material gentico
MEIOSIS
Segregacin al azar de los cromosomas homlogos y sobrecruzamiento como fuente de variabilidad gentica. A NIVEL CELULAR
Como consecuencia de lo anterior genticamente iguales (clones)
se forman clulas Reduccin del juego de cromosomas a la mitad exacta de los cromosomas homlogos A NIVEL DE ORGANISMO
Se da este tipo de divisin en organismos unicelulares con En la aparicin de las clulas sexuales. Formacin de los reproduccin asexual y en pluricelulares para el desarrollo, gametos para que sea posible la fecundacin y el origen de un crecimiento y reparacin de tejidos. nuevo ser.
DIFERENCIAS FUNDAMENTALES ENTRE MITOSIS Y MEIOSIS

MITOSIS
1. 2. 3. 4. Tiene lugar una sola divisin celular, slo se forman dos clulas hijas. En profase mittica no ocurre apareamiento entre homlogos. En metafase se forma una placa metafsica sencilla. En anafase se separan cromtidas hermanas (cromosomas hijos para las clulas resultantes). Se divide el centrmero. 1.
MEIOSIS
Tienen lugar dos divisiones sucesivas, por cada clula madre se forman cuatro clulas hijas (primera divisin, reduccional; segunda divisin, mittica). En profase I hay apareamiento de homlogos con posible sobrecruzamiento e intercambio gnico. En metafase I se forma una placa metafsica doble. En anafase I se separan cromosomas con sus dos cromtidas. No se divide el centrmero.
2.
3. 4.
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REPLICACIN, BASE DE LA CONSERVACIN DE LAS ESPECIES

Podemos diferenciar tres etapas en el proceso de replicacin del ADN: A) Iniciacin: Consiste, bsicamente, en el desenrollamiento y apertura de la doble hlice. Se inicia en una regin del ADN denominada oriC o punto de iniciacin. Es una zona donde abundan las secuencias de bases GATC. Durante la iniciacin se producen varios acontecimientos: 1. El punto de iniciacin es reconocido por unas protenas especficas que se unen a l. Las enzimas helicasas rompen los enlaces de hidrgeno entre las bases nitrogenadas y la doble hlice se abre como una cremallera. 2. Cuando la doble hlice se abre se produce desenrollamiento en esa zona, lo que crea en las zonas prximas unas tensiones que podran provocar un mayor enrollamiento. La accin de otras enzimas, las girasas y las topoisomerasas, evita esas tensiones rompiendo y soldando de nuevo la hlice de ADN en estos puntos. 3. Las protenas SSB (del ingls Single Strand Binding-DNA, protenas de unin a la cadena sencilla) se unen a las hebras molde e impiden que se vuelva a enrollar. Dejan libre la parte de la hebra que lleva las bases, de modo que stas sean accesibles para otras molculas.
En el lugar de origen de replicacin, alrededor de oriC, se ha formado una burbuja de replicacin en la que hay dos zonas, con forma de Y, denominadas horquillas de replicacin, donde se van a sintetizar las nuevas hebras de ADN. La burbuja de replicacin se va extendiendo a lo largo del cromosoma en los dos sentidos, de ah que se diga que la replicacin es bidireccional.
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B) Elongacin: Es la fase en la que se sintetiza una nueva hebra de ADN sobre cada hebra de la doble hlice original. Adems de las enzimas que actan en la fase de iniciacin, en la elongacin intervienen las ADN polimerasas. Hay varios tipos, que se nombran como I, II y III. Su funcin es doble: 1. Actividad polimerasa: Unen entre s los nucletidos que formarn el ADN. Para ello, recorren la hebra molde, seleccionan el desoxirribonucletido cuya base es complementaria con la de la hebra molde, y lo unen. Las nuevas cadenas de ADN se sintetizan por unin de desoxirribonucletidos trifosfatos. La energa para el nuevo enlace se obtiene de la hidrlisis de los dos grupos fosfato del nucletido entrante. 2. Actividad exonucleasa: Eliminan nucletidos, cuyas bases nitrogenadas estn mal apareadas, as como fragmentos de ARN. Las ADN polimerasas no pueden iniciar de cero la sntesis de una nueva cadena de ADN. Necesitan un fragmento de unos 10 nucletidos de ARN, denominado cebador o primer, con un extremo hidroxilo 3 libre al que aadir los nuevos nucletidos. El cebador es sintetizado por una ARN polimerasa denominada primasa. Una vez comenzada la sntesis, la propia cadena de ADN ya sintetizada acta como cebador. Al descubrir el modo de accin de la ADN polimerasa se encontr un obstculo que impeda explicar cmo se desarrollaba este proceso. Se observ que la ADN polimerasa recorre las hebras molde en sentido 3- 5 y va uniendo los nuevos nucletidos en el extremo 3 hasta que se forman las hebras replicadas. Sin embargo las dos cadenas de ADN son antiparalelas, cuando se forma la horquilla de replicacin la ADN polimerasa slo puede sintetizar nucletidos en uno de los dos sentidos. La sntesis de la nueva hebra orientada en sentido 3- 5 se realiza sin interrupciones. A esta hebra se la denomina conductora o lder. El mecanismo de sntesis de la hebra orientada en sentido 5- 3 (hebra retardada) fue descubierto en 1973 por R. Okazaki. Consiste en una sntesis discontinua de pequeos fragmentos de ADN de unos mil nucletidos (fragmento de Okazaki). Cada uno de los fragmentos requiere de un cebador de ARN sintetizado por la primasa cada ciertos intervalos. La ADN polimerasa va eliminando el cebador y sustituyndolo por ADN. Finalmente la ADN ligasa suelda todos los fragmentos obtenidos. En casos excepcionales las dos nuevas hebras de ADN crecen de modo discontinuo, es decir, como la hebra retardada.
POLIMERASA I II III EXONUCLEASA Direccin Funcin
5 3 3 3 3 5 5 5 Elimina cebador Reparacin Reparacin Reparacin
POLIMERIZACIN Direccin Funcin

5 5 5 3 3 3 Sntesis Sntesis Sntesis
INICIACIN
No No No
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C) Correccin de errores: Durante la replicacin es frecuente que se produzcan errores y se incorporen nucletidos que no tengan correctamente apareadas sus bases. La ADN polimerasa acta entonces como exonucleasa y elimina los nucletidos mal apareados. Aunque el mecanismo de errores es muy eficiente, a veces queda alguno sin corregir. Esos errores pueden ser importantes en la evolucin. 3.7. REPLICACIN EN LOS EUCARIOTAS La replicacin del ADN en los organismos eucariontes es muy parecida a la de los procariontes, salvo diferencias derivadas, en parte, de la mayor complejidad del material gentico de los eucariotas. Las principales diferencias son: 1. Los cromosomas de eucariotas contienen molculas de ADN muy largas. Para abreviar el proceso, la replicacin se inicia de manera simultnea en varios puntos de cada cromosoma denominados replicones. En Drosophila melanogaster el mayor cromosoma contiene unas seis mil horquillas de replicacin, y el proceso dura aproximadamente 3 minutos. 2. Existen 5 tipos de ADN polimerasas (, , , y ) que se reparten todas las tareas de elongacin (replicacin de la hebra lder y retardada) y correccin de errores. La interviene en la replicacin del ADN mitocondrial. 3. En los cromosomas de los organismos eucariotas el ADN se encuentra asociado a las histonas, protenas bsicas que no tienen los procariotas, y que durante la replicacin se duplican. Las histonas, junto con el ADN, forman un nucleosoma. Parece ser que los nuevos nucleosomas se incorporan a la hebra retardada, mientras que los viejos se quedan en la conductora. 4. El proceso de replicacin del ADN se va completando normalmente hasta llegar al extremo del cromosoma, el telmero. Cuando se elimina el ltimo ARN cebador la hebra retardada quedar incompleta ya que la ADN polimerasa no podr rellenar el hueco, al ser incapaz de sintetizar en direccin 3- 5. Para poder completar esta cadena, la polimerasa necesitara un extremo hidroxilo 3 libre donde iniciar un nuevo
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fragmento. Este hecho hace que el telmero se vaya acortando un poco cada vez que la clula se divide, fenmeno que se asocia a los procesos de envejecimiento y muerte celular.
En las clulas madres de los gametos, las clulas cancerosas o las de los tejidos embrionarios, que se dividen continuamente, existe una enzima, la telomerasa, que impide el acortamiento del telmero. Est formada por una porcin proteica y por un ARN que acta como molde. A partir de este molde, la enzima sintetiza ADN para completar la hebra retardada; la telomerasa es una retrotranscriptasa.
MUERTE CELULAR: Existen dos formas de muerte celular: Necrosis o muerte accidental: Se produce cuando la clula sufre un dao grave; por ejemplo, por falta de oxgeno. Los caracteres morfolgicos que acompaan este tipo de muerte implican un hinchamiento de la clula y una intensa y rpida alteracin de la estructura normal de la membrana plasmtica y de los orgnulos citoplasmticos, incluido el ncleo. Apoptosis o muerte celular programada: Se trata de una muerte natural, en el curso de la cual las clulas se autodestruyen en ejecucin de un programa gentico en el que estn implicadas protenas de efectos antagnicos. Se caracteriza porque se produce una retraccin celular, una condensacin de la cromatina y su fragmentacin en oligonucleosomas (por activacin de endonucleasas), y culmina con la formacin de protuberancias en la superficie de la clula. La clula se rompe en muchos fragmentos o cuerpos apoptticos que son fagocitados por los macrfagos.
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SNTESIS DEL ARN: TRANSCRIPCIN

La sntesis del ARN o transcripcin ocurre en el interior del ncleo. Como requisitos previos necesita: a) Una cadena de ADN que acte como molde. De las dos cadenas de nucletidos que forman el gen, slo una, la denominada molde, se transcribe realmente, mientras que la otra, llamada informativa, no lo hace. b) Enzimas. El proceso est catalizado por las ARN-polimerasas. En los procariotas slo existe una, mientras que en los eucariotas existen tres, las llamadas ARNpolimerasas I (formacin del ARNr), II (sntesis de todos los ARNm) y III (ARNt y ARNr de pequeo tamao). c) Ribonucletidos trifosfato de A, G, C y U. Se unen mediante un enlace ster entre el cido fosfrico situado en la posicin 5 de un ribonucletido trifosfato y el grupo OH situado en posicin 3del ltimo ribonucletido de la cadena de ARN en formacin.
EL PROCESO DE LA TRANSCRIPCIN: La transcripcin consta de 3 etapas: la iniciacin, la elongacin y la terminacin. Tras ella se produce la maduracin del ARN. Iniciacin: Comienza cuando la ARN-polimerasa reconoce en el ADN que se va a transcribir una seal que indica el inicio del proceso. Tales seales, denominadas centros promotores, son unas determinadas secuencias cortas de bases nitrogenadas a las que se une la ARN-polimerasa. La ARN-polimeras hace que la doble hlice de ADN se abra para permitir que quede expuesta la secuencia de bases del ADN y se puedan incorporar los ribonucletidos que se van a unir. Elongacin: Es la adicin de sucesivos ribonucletidos para formar el ARN. La ARN-polimerasa avanza a lo largo de la cadena de ADN leyndola en sentido 3- 5, mientras que el sentido de sntesis del ARN es 5-3. La enzima selecciona el ribonucletido trifosfato cuya base es complementaria con la de la cadena de ADN que acta como molde y lo une, mediante un enlace ster, al siguiente nucletido, desprendindose un grupo pirofosfato (Ppi). En los eucariotas, tras la unin de los 30 primeros ribonucletidos se aade en el extremo 5una caperuza formada por metil-guanosin-fosfato, que durante la traduccin ser una seal de reconocimiento del inicio de lectura.
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Terminacin: La ARN-polimerasa reconoce en el ADN unas seales de terminacin que indican el final de la transcripcin. Esto implica el cierre de la burbuja formada en el ADN y la separacin de la ARN-polimerasa del ARN transcrito. En los procariotas, la seal de terminacin es una secuencia de bases palindrmicas (secuencias que tienen la misma lectura de izquierda a derecha y de derecha a izquierda) formada por G y C seguidas de varias T, que origina al final del ARN un bucle. ste favorece su separacin del ADN. El bucle se forma por autocomplementariedad de las bases G y C situadas en la cola del ARN.
En los eucariotas, la ARN-polimerasa transcribe regiones de ADN largas, que exceden en la longitud de la secuencia que codifica la protena. En ciertos puntos, una enzima corta el fragmento de ARN que lleva la informacin para sintetizar la protena del ARN que sigue transcribindose. La seal de corte es una secuencia (AAUAA) que aparece sobre el ARN unos pocos nucletidos antes del punto de corte, adems de otras secuencias mal conocidas. Con posterioridad a la separacin del ARN, una enzima (poli-A polimerasa) aade en el extremo final 3 una secuencia formada por unos 200 nucletidos de adenina, llamada cola poli-A, que al parecer interviene en los procesos de maduracin y transporte del ARN fuera del ncleo.
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MADURACIN DEL ARN: A veces, los ARNm no se pueden traducir directamente en protenas, sino que necesitan un procesamiento previo o maduracin postranscripcional. Organismos procariotas: El ARNm de los procariotas puede ser directamente traducido y a partir de l se forma una protena funcional. No se puede hablar, por tanto, de una maduracin de los mensajeros en estos organismos. Sin embargo, cuando se transcribe el ADN que codifica los ARNt y los ARNr se forma una larga molcula de ARN que contiene numerosas copias de las secuencias del ARNr o el ARNt. Esta larga molcula, el transcrito primario, es posteriormente cortada en fragmentos ms pequeos por enzimas especficas, para dar lugar a los distintos ARNt y ARNr.
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Organismos eucariotas: En los eucariotas la maduracin es ms compleja, ya que la mayor parte de los genes que codifican las protenas estn fragmentados. Cada gen consta de varios fragmentos denominados intrones y exones, intercalados unos con otros. Los intrones son secuencias de bases ms o menos largas que se transcriben, pero que no se traducen, es decir, no codifican una secuencia de aminocidos. Los exones son las secuencias que se transcriben y se traducen, es decir, tienen informacin para formar una cadena polipeptdica. As pues, el ARN transcrito primario est formado por intrones y exones. Su maduracin consiste en la eliminacin de los primeros y la unin de los segundos mediante un mecanismo que se conoce con el nombre de splicing (empalme). Requiere la presencia de una enzima llamada ribonucleoprotena proteica nuclear (RNPpn). El proceso de splicing comienza cuando las secuencias intrnicas forman unos bucles que provocan el acercamiento de los extremos de los exones y contina con el corte de los intrones y la unin de los exones, para formar un ARNm que ya est en condiciones de salir del ncleo.
Los intrones no existen en procariotas y no se sabe que funcin cumplen en eucariotas. Lo que s se sabe es que, a veces, un mismo gen puede madurar de diferentes maneras, dependiendo de cmo se eliminen los intrones. De este modo, a partir de un solo gen se pueden obtener diferentes protenas. Actualmente se piensa que los genes del primitivo antecesor comn a procariotas y eucariotas deba tener intrones. Las bacterias los habran perdido por seleccin natural, pues para ellas es crucial dividirse muy rpidamente. Se habran conservado en eucariotas porque presenta ventajas evolutivas. Las levaduras, que son unos eucariotas con un modo de vida similar al de muchas bacterias, no presentan intrones; sin embargo las mitocondrias, que se cree que descienden de bacterias endosimbiontes, s tienen intrones en su ADN, pues no estn sometidas a la misma presin.
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EXPRESIN DEL MENSAJE GENTICO: TRADUCCIN
El ncleo contiene la informacin gentica; esto es, la informacin necesaria para que se puedan realizar las funciones celulares. La transmisin de la informacin gentica de los ascendientes a los descendientes y de una generacin celular a la siguiente se realiza a travs del ncleo celular. Debido a esto en el ncleo se realizar el proceso de duplicacin o replicacin del ADN ya estudiada. Los procesos de sntesis del ARN (anteriormente vistos), transcripcin de la informacin gentica para la posterior sntesis de protenas en el hialoplasma, se dan tambin en el ncleo. Por ltimo, esta informacin se traducir (Traduccin) en el citoplasma celular, pues en l se realizar la sntesis de protenas.
Para que tenga lugar el proceso de traduccin o sntesis de protenas se necesitan: Ribosomas, donde se realiza la sntesis proteica. ARN mensajero, que lleva la informacin para sintetizar cada protena. Aminocidos, que son los componentes de las protenas. ARN de transferencia, que aporta los aminocidos en el orden preciso. Enzimas y energa, necesarias en toda reaccin de biosntesis. La traduccin se realiza en los ribosomas, orgnulos citoplasmticos formados por dos subunidades, una pequea y otra grande, formadas por ARNr especficos y por protenas. En la subunidad pequea se une el ARNm, mientras que en la subunidad grande es donde
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se unen los aminocidos para formar la cadena polipeptdica. Ambas se unen cuando van a sintetizar protenas. En el ribosoma se distinguen tres lugares diferentes de unin a los ARN de transferencia; el sitio P (peptidil), donde se sita la cadena polipeptdica en formacin; el sitio A (aminoacil), donde entran los aminocidos que se van a unir a la cadena proteica, y el sitio E, donde se sita el ARNt antes de salir del ribosoma. ACTIVACIN DE LOS AMINOCIDOS: La activacin consiste en la unin de un aminocido con el ARNt que le corresponde. Interviene la enzima aminoacil-ARNt-sintetasa, que da lugar a un complejo denominado aminoacil-ARNt. La reaccin requiere energa, que es aportada por la molcula de ATP:
Aminocido + ATP + Enzima + ARNt
Aminoacil-ARNt + Ppi + AMP + Enzima
La unin del aminocido y su ARNt se realiza entre el grupo carboxilo del aminocido y el grupo OH del extremo 3 del ARNt. Existen al menos 20 aminoacil-ARNt-sintetasas, una para cada aminocido. Estas enzimas son muy especficas, pues han de unir cada aminocido a los ARNt que les corresponde. As pues, estas enzimas son piezas clave en la cadena de transferencia de la informacin.
SNTESIS DE PROTENAS: Excepto con pequeas diferencias, la sntesis proteica transcurre de igual forma en procariotas y eucariotas. El proceso se puede dividir en varias etapas: 1. Iniciacin de la cadena proteica: La sntesis se inicia cuando la subunidad pequea del ribosoma y el ARNm se unen en un punto localizado cerca del codn AUG, que es el codn iniciador y marca el inicio de la protena. A continuacin entra en el sitio P del ribosoma un primer aminoacil-ARNt, aquel cuyo anticodn est formado por 3 bases (UAC) complementarias del codn iniciador. Este primer ARNt lleva unido el aminocido Nformil metionina (f-Met) en las bacterias, mientras que en los eucariotas es la Metionina (Met). Todas las protenas inician su sntesis con uno de estos aminocidos, aunque en algn caso puede separarse una vez formada la protena. La subunidad pequea del ribosoma, el ARNm y el primer aminoacil-ARNt forman el complejo de iniciacin, al que con posterioridad se une la subunidad grande del ribosoma.
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2. Elongacin: La elongacin consiste en el alargamiento de la cadena proteica y se inicia cuando un segundo aminoacil-ARNt, cuyo anticodn es complementario al codn situado a continuacin del iniciador, entra en el ribosoma y ocupa el sitio A que se halla libre. El siguiente paso es la formacin de un enlace peptdico entre el aminocido que ocupa el sitio P (que suele ser la metionina o formil-metionina) y el nuevo aminocido que ocupa el sitio A. La reaccin de formacin del enlace peptdico est catalizada por la enzima peptidil-transferasa, cuya actividad cataltica reside en el ARN que forma parte de esta subunidad, lo que ha llevado a pensar que esta enzima es una ribozima. Como consecuencia de la formacin de este enlace peptdico, el segundo ARNt queda unido por un extremo al dipptido formado y por el otro a su codn complementario. A continuacin se produce la translocacin del ribosoma. La translocacin implica el desplazamiento del ribosoma a lo largo del ARNm en sentido 5 3. Como este desplazamiento es exactamente de tres bases, el primer ARNt abandona el ribosoma, y el peptidil-ARNt, que todava se mantiene unido a su codn, pasa a ocupar el sitio P, quedando el sitio A libre. En estas condiciones otro aminoacil-ARNt se puede incorporar al sitio A, de manera que el proceso de alargamiento de la cadena proteica puede continuar, repitindose el ciclo.
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3. Terminacin: La terminacin de la cadena proteica tiene lugar cuando el ribosoma llega a un lugar del ARNm donde se encuentra un codn de terminacin (UAA, UAG o UGA), que no es reconocido por ningn ARNt y s por unos factores de liberacin de naturaleza proteica que se sitan en el sitio A y hacen que la peptidil-transferasa separe, por hidrlisis, la cadena polipeptdica del ARNt. Una vez completada la traduccin, la protena formada, el ARNm y el ARNt abandonan el ribosoma, que se disocia en sus dos subunidades hasta el momento en que se inicie una nueva sntesis.
A medida que se van sintetizando, las protenas adquieren la estructura secundaria y terciaria que les corresponde, mediante la formacin de enlaces de hidrgeno y enlaces disulfuro entre los aminocidos que la forman. Tanto en procariotas como en eucariotas, si el ARNm que se tiene que traducir es lo suficientemente largo, puede ser ledo por ms de un ribosoma a la vez, formando un polirribosoma o polisoma, que es observable con ayuda del microscopio electrnico.
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En los procariotas, al no haber divisin entre ncleo y citoplasma, la traduccin es simultnea a la transcripcin: el ARNm comienza a traducirse antes de que termine la transcripcin. Las tres etapas se caracterizan la sntesis de protenas requieren energa, que se obtiene a partir de la liberada en la hidrlisis del GTP a GDP.
CDIGO GENTICO
El CDIGO GENTICO es la clave que relaciona la secuencia de bases del ADN o del ARN con la secuencia de aminocidos en las protenas. Si el lenguaje cifrado reside en el ADN, es lgico pensar que est basado en la secuencia de bases. Como son cuatro bases (Adenina, Guanina, Timina, Citosina), si las ordenamos de 2 2 en 2 (V'4,2 = 4 = 16) resultaran 16 variantes, insuficientes ya que existen 20 aminocidos. Si 3 tomamos variaciones de 3 en 3 (V'4,3 = 4 = 64), resultan 64, es decir, nos sobran tripletes para nombrar a los 20 aminocidos, pero se demostr que muchos aminocidos responden a ms de un triplete y que hay tripletes que no llaman a ningn aminocido, los cuales se conocen como stop, paro o sin sentido. El descifrado del cdigo se inici en 1965, se debe a Severo Ochoa (Premio Nobel 1959), que utiliz la enzima polinucletido-fosforilasa, la cual permiti unir nucletidos y formar polinucletidos. Uni varios nucletidos con la base U y repitiendo esta secuencia varias veces, en presencia de distintos aminocidos, comprob que siempre se formaba un polipptido de fenilalanina. Estaba claro que el triplete UUU llamaba al aminocido fenilalanina. Experiencias similares permiten descubrir que el triplete AUG llamaba a la metionina, etc. De este modo se descifr todo el cdigo gentico, es decir, los tripletes o codones especficos para los distintos aminocidos. Sin lugar a duda, fue el mayor avance de los aos 60. CARACTERSTICAS DEL CDIGO 1) Es universal. Es vlido para todos los seres vivos. Gracias a la gentica molecular, se ha descubierto que tiene excepciones, concretamente mitocondrias y algunos protozoos, utilizan un cdigo gentico ligeramente diferente. 2) Disposicin lineal, cada tres nucletidos corresponden a un aminocido especfico. 3) Existe un codon de iniciacin AUG y tres de terminacin UAG, UAA y UGA llamados codones sin sentido, de paro o stop. El codon AUG al mismo tiempo sirve para codificar el aminocido Metionina. Por tanto todas las protenas comienzan por la Metionina. Ahora bien, posteriormente, esta Metionina que ocupa la posicin inicial puede ser eliminada. 4) El cdigo est degenerado, ya que exceptuando el Triptfano y la Metionina, existen dos o ms codones para cada aminocido. Ello es as puesto que el nmero de tripletes es superior al de aminocidos existentes en las protenas. Los distintos codones que codifican para un mismo aminocido se denominan codones sinnimos; esto supone una ventaja, ya que en el caso de que se produzcan cambios en algn nucletido, es decir, que haya mutaciones, no se tiene por qu alterar el orden de los aminocidos que forman una protena.
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REGULACIN DE LA ACCIN DE LOS GENES: HIPTESIS DEL OPERN

Todas las clulas de un organismo pluricelular, excepto los gametos, poseen la misma informacin gentica. Ahora bien, no todos los genes se encuentran activos durante el ciclo celular. Uno de los modelos de regulacin de la expresin gnica mejor conocidos en procariotas es el modelo del opern, descrito en los aos cincuenta por Jacob y Monod en Escherichia coli. Un opern se compone de los siguientes elementos: Promotor (p): Es una secuencia de nucletidos del ADN a la que se une la ARN polimerasa para iniciar la transcripcin de un gen o un conjunto de genes. Genes estructurales: Aquellos que codifican la sntesis de protenas implicadas en un mismo proceso metablico. Se transcriben sin interrupcin, de modo que el ARNm resultante lleva la informacin para varias protenas y recibe el nombre de ARNm policistrnico. Operador (o): Secuencia de nucletidos situada entre el promotor y los genes estructurales. Gen regulador (r): Puede estar situado en cualquier lugar del cromosoma bacteriano y codifica la protena que acta de represor. Cuando la protena represora se asocia al operador
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impide fsicamente que la ARN-polimerasa se pueda unir al ADN y con ello imposibilita la transcripcin. Cuando el represor se separa, la transcripcin ya es posible. Muchos genes no actan nunca y otros actan slo en determinados momentos, pudiendo permanecer durante largos periodos de tiempo inactivos. Para poder comprender el mecanismo de accin de los genes veamos a continuacin estos dos modelos de regulacin:
REGULACIN DE LA ACTUACIN DEL OPERN LAC EN LA BACTERIA ESCHERICHIA COLI La -galactosidasa es una enzima que rompe el enlace O-glicosdico entre la galactosa y la glucosa en la lactosa. Si no hay lactosa en el medio, E. coli apenas dispone de unas pocas molculas de enzima, una o dos solamente. Sin embargo, si aadimos lactosa al medio donde se encuentra la bacteria, al cabo de unos pocos minutos los niveles de -galactosidasa suben hasta alcanzar las 5000 molculas por clula, aproximadamente. Aparecen adems otras dos enzimas: una permeasa que facilita la absorcin de la lactosa a travs de la membrana plasmtica de la clula y una transacetilasa, necesaria tambin para el metabolismo de la lactosa. Jacob y Monod interpretaron estos resultados planteando la hiptesis del opern. Segn esta hiptesis la actividad de varios genes que codifican enzimas relacionadas entre s, genes estructurales, sera desencadenada por la accin de un gen operador, contiguo a los genes estructurales en la molcula de ADN. El conjunto formado por los genes estructurales y el gen operador recibe el nombre de opern. Si el gen operador se encuentra libre, los genes estructurales se transcriben. A su vez, el gen operador estara controlado por un gen regulador, que puede estar situado lejos del opern. Este gen va a sintetizar un ARNm que servir para la sntesis de una protena: el represor. Si el represor se encuentra activo se unir al gen operador inhibindolo, con lo que los genes estructurales no se transcribirn. El opern LAC en E. coli constara de tres genes estructurales que codificaran respectivamente: la galactosidasa (gen z), la permeasa (gen y) y la transacetilasa (gen a). Si no hay lactosa en el medio, el gen regulador se traducira en una protena, el represor, con dos centros activos. Por uno de ellos sera capaz de unirse al gen operador inhibiendo la sntesis de los ARNm codificados por los genes estructurales z, y, a. Por el otro centro activo podra unirse a la lactosa cuando la hubiese. La lactosa cambiara la estructura del represor inactivndolo e impidiendo que ste pudiese unirse al gen operador. De esta manera los genes estructurales se transcribiran producindose la sntesis de las tres enzimas que metabolizan la lactosa en E. coli.
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LOS OPERONES REPRIMIBLES Un ejemplo de este tipo de operones es la regulacin de los genes responsables de los procesos de sntesis. Supongamos que la clula necesita producir una determinada cantidad de una sustancia A y que no interesa que haya un exceso de A ni que sta falte. Supongamos tambin que para sintetizar A se necesitan tres enzimas: a, b y c. En estos casos, la protena que acta como represor del gen operador se encuentra normalmente en estado inactivo, permitiendo que los genes a, b y c se transcriban y que A se sintetice. Cuando A alcanza unos niveles elevados, se une al represor, activndolo. El represor activo se une al operador y los genes estructurales a, b y c no se transcriben. Esto hace descender la cantidad de A, con lo que el represor vuelve a estar inactivo, los genes estructurales vuelven a traducirse y vuelve a sintetizarse A. De esta manera la clula mantiene unas determinadas cantidades de A.
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Como se ve, se trata de un mecanismo que funciona como un termostato, manteniendo unos niveles adecuados de una determinada sustancia, en este caso A, necesaria para la clula.
Un ejemplo sera el del opern del triptfano: Funcionamiento del opern trp (sin triptfano) El gen regulador codifica continuamente un represor inactivo que no se une al operador y la ARNpolimerasa puede pasar y transcribir los genes estructurales que codifican la va metablica del triptfano. Funcionamiento del opern trp (con triptfano) El triptfano se une al represor inactivo y modifica su estructura con lo que puede unirse al operador y no deja pasar la ARN-polimerasa: la transcripcin cesa.
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REPRODUCCIN
CONCEPTO
La reproduccin es una cualidad esencial de los seres vivos, mediante la cual, los individuos existentes engendran nuevos individuos semejantes a ellos mismos, perpetuando de este modo la especie y la vida.
TIPOS DE REPRODUCCIN
Los modelos reproductivos varan mucho de unas especies a otras. Simplificando podemos considerar dos modalidades bsicas: sexual y asexual. En la reproduccin asexual un nico organismo produce copias idnticas de s mismo, separando de su cuerpo una clula, una parte diferenciada de la clula o un grupo de clulas. Ya conoces varios tipos de reproduccin asexual que ahora vamos a recordar: Biparticin Pluriparticin Gemacin Escisin o fragmentacin Esporulacin Regeneracin En la reproduccin sexual, dos clulas diferenciadas, llamadas gametos, previa reduccin a la mitad del nmero de cromosomas, se fusionan formando una clula nica o cigoto que por sucesivas mitosis va a dar lugar a un individuo completo. El objetivo fundamental de la reproduccin sexual es formar individuos con mezcla de caracteres o material gentico que proviene de dos progenitores diferentes. Hay seres vivos en cuyo ciclo biolgico alterna la reproduccin sexual con alguna modalidad de reproduccin asexual. A este tipo de modalidad reproductiva se la denomina reproduccin alternante. La reproduccin sexual es la ms comn en los seres vivos, slo en algunos organismos muy sencillos y primitivos no se ha evidenciado alguna modalidad de reproduccin sexual o al menos algn modelo de reproduccin que permita la mezcla de diferentes informaciones genticas.
DIFERENCIAS FORMALES Y GENTICAS ENTRE LA REPRODUCCIN SEXUAL Y ASEXUAL

Diferencias formales: La reproduccin asexual se lleva a cabo a partir de clulas somticas. En la reproduccin sexual intervienen clulas germinales especializadas, los gametos. Diferencias genticas: Reproduccin asexual: No produce variabilidad gentica al existir slo mitosis. Reproduccin sexual: Produce variabilidad gentica mediante la recombinacin gentica y distribucin al azar de las cromtidas en la meiosis y mediante la fecundacin.
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REPRODUCCIN SEXUAL
La reproduccin sexual produce la variabilidad gentica mediante la recombinacin gentica en la meiosis y mediante la fecundacin. El proceso de formacin de los gametos recibe el nombre general de gametognesis e implica casi siempre un mecanismo reductor del nmero de cromosomas y que asegura la constancia del nmero de cromosomas de la especie. Seres unicelulares: toda la clula es gameto. Seres pluricelulares: Se forman estos gametos en rganos especializados: En las plantas los gametangios: anteridios masculinos en ellos van a formarse los anterozoides y arquegonios femeninos que darn lugar a las oosferas. En los animales son las gnadas: testculos masculinos donde se forman los espermatozoides y ovarios femeninos donde se forman los vulos.
4.1. GAMETOGNESIS Nos referimos en este apartado a la produccin de gametos en los animales. La gametognesis es el proceso por el cual las clulas indiferenciadas que forman el epitelio germinativo (2n) de las gnadas se transforman en gametos (n), mediante procesos que incluyen una meiosis. Los mecanismos de produccin de los espermatozoides reciben el nombre de espermatognesis, a la formacin de gametos femeninos se la denomina ovognesis. En algunas especies inferiores evolutivamente, puede que no existan gnadas, en este caso, durante la poca de reproduccin, algunas clulas somticas se modifican y dan lugar a los gametos. 4.1.1. ESPERMATOGNESIS Formacin de los espermatozoides en los testculos de los machos. 1) Proliferacin o multiplicacin: Las clulas madres germinales (2n) se multiplican por mitosis formando espermatogonias (2n). 2) Crecimiento: las espermatogonias por crecimiento dan espermatocitos de 1er orden (2n). 3) Maduracin (Meiosis): el espermatocito de 1er orden por division reduccional (1 divisin meitica) da 2 espermatocitos de 2 orden (n) que al sufrir la 2 divisin meitica dan en total 4 espermtidas (n). 4) Espermiognesis: espermtidas por diferenciacin dan espermatozoides.
4.1.2. OVOGNESIS Formacin de los vulos en los ovarios de las hembras. 1) Proliferacin o multiplicacin: Las clulas madres germinales (2n) se multiplican por mitosis dando ovogonias (2n).
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2) Crecimiento: las ovogonias por crecimiento dan ovocitos de 1er orden (2n). 3) Maduracin (Meiosis): el ovocito de 1er orden por division reduccional (1 divisin meitica) da 1 ovocito de 2 orden (n) y el 1er corpusculo polar. El ovocito de 2 orden (n) por 2 divisin meitica da 1 ovotida (n) y el 2 corpusculo polar (n). El 1er corpusculo polar (n) por 2 divisin meitica da dos corpusculos polares (n). 4) Diferenciacin: La ovtida se transforma en el ovulo. Mientras que los corpsculos polares degeneran.
En los mamferos la fase de maduracin se inicia en el embrin y se interrumpe en la profase I (Diploteno), permaneciendo as hasta llegada la madurez sexual. En ese momento, bajo influencia hormonal, el proceso contina y se origina el ovocito de segundo orden y el corpsculo polar. La segunda divisin de la maduracin se inicia despus de la fecundacin, al parecer activada por la llegada del espermatozoide, el ovocito de segundo orden se divide entonces, originando un segundo corpsculo polar y un vulo.
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GENTICA
CONCEPTOS FUNDAMENTALES
Como ya sabes, las clulas de todos los organismos, desde las bacterias hasta el hombre, contienen una o ms copias de una dotacin bsica de ADN que es caracterstica de la especie. Esta dotacin fundamental de ADN se denomina Genoma.
GEN
Los estudiosos de la herencia siempre han querido saber donde se encontraba y cual era el mecanismo hereditario para dar lugar a un determinado fenotipo. En esta investigacin podemos diferenciar tres etapas: Primera etapa Comienza a primeros del siglo XX, en el momento que se redescubren las Leyes de Mendel. El material gentico es un elemento hipottico y se llaman factores a algo que se supona haba en las clulas reproductoras y que era responsable de la transmisin de un carcter. Al factor solo se le conoce por sus efectos, es decir por el fenotipo. Segunda etapa Se inicia una dcada ms tarde. Johannsen da el nombre de genes a los factores de la herencia y Morgan y sus cols. emiten su Teora Cromosmica de la Herencia segn la cual, los genes son un material (no se sabe su naturaleza, ni cmo es su modo de actuacin) que est situado en los cromosomas. Tercera etapa Corresponde con las ltimas dcadas del siglo XX. Se conoce la naturaleza de los cromosomas y de los genes, la autoduplicacin del ADN y el cdigo gentico, las causas de las mutaciones, el genoma humano
Desde el punto de vista de la Gentica Molecular se define gen como un fragmento de ADN (excepto los virus con ARN) que lleva la informacin para la sntesis de una protena, es decir, para que unos determinados aminocidos se unan de un modo concreto y formen una protena. Los genes son los responsables de los caracteres hereditarios, son las unidades estructurales y funcionales de la herencia transmitida de padres a hijos a travs de los gametos y regulan la manifestacin de los caracteres heredables. Los miembros de un par de cromosomas homlogos llevan el mismo rosario de genes dispuestos en fila.
LOCUS (loci en plural)

Es el lugar que los genes ocupan en los cromosomas.
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MUTACIN
Con este nombre reconocemos cualquier tipo de cambio brusco en el material gentico. Si este cambio afecta a las clulas germinales, ser heredado por los descendientes. Si afecta a las clulas somticas, solo ser heredable cuando se trate de una especie con reproduccin asexual.
ALELOS O ALELOMORFOS
Son las distintas expresiones que puede tener el gen responsable de un carcter. Un gen puede modificarse por mutaciones dando lugar a la aparicin de dos o ms variantes alternativas, a cada una de esas alternativas la denominamos alelo o alelomorfo. El alelo ms abundante en una poblacin se dice que es el alelo normal o salvaje, el resto se consideran alelos mutados. Ten en cuenta que esto no tuvo por que ser as, es posible que el ms abundante no sea el gen primitivo, simplemente es el ms exitoso en el medio donde vive la especie.
GENOTIPO
Combinacin de alelos (AA, Aa, aa) que presenta un individuo para un determinado carcter. Por extensin se define el genotipo como el conjunto de genes que tiene un organismo, heredados de sus progenitores. Permanece constante a lo largo de la existencia del individuo.
FENOTIPO
Es el nombre que recibe la manifestacin externa del genotipo y representa lo que nosotros podemos observar: morfologa, fisiologa, etc. En el caso de las vainas del guisante, el fenotipo correspondera al color manifestado: amarillo o verde. Puede cambiar a lo largo de la existencia de un individuo, ya que el ambiente puede influir sobre el fenotipo modificndolo. Fenotipo = Genotipo + Accin ambiental El ambiente de un gen lo constituyen los otros genes, el citoplasma celular y el medio externo donde se desarrolla un individuo. Hay que tener en cuenta que se hereda el genotipo (los genes), pero esto no significa la manifestacin automtica de los caracteres regulados por dichos genes; para ello es precisa su expresin, es decir, que se transcriban y se traduzcan, y aqu es donde interviene la capacidad moduladora del ambiente. Por ejemplo, todas las clulas humanas poseen genes que regulan la pigmentacin de los ojos, pero solo se expresan en las clulas del iris.
DOMINANCIA RECESIVIDAD
Se dice que un carcter tiene herencia dominante cuando se expresa uno de sus alelos, alelo dominante; el otro alelo, alelo recesivo, para poder manifestarse debe encontrarse en homocigosis. Los alelos dominantes se representan con letras maysculas y los recesivos con minsculas. En el ejemplo del color de las vainas del guisante El alelo dominante seria A para el color amarillo y el alelo recesivo para el color verde a.
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HOMOCIGTICO Y HETEROCIGTICO
Los organismos diploides poseen dos alelos para cada gen: uno que provienen del progenitor femenino y otro del masculino. Si los dos alelos son iguales el individuo se llama homocigtico o raza pura (AA) dominante o recesivo (aa). Cuando los dos alelos son diferentes (Aa), se le denomina heterocigtico o hbrido.
CODOMINANCIA
Cuando los dos alelos que definen un carcter se manifiestan conjuntamente en heterocigosis. La razn est en que ambos alelos dan lugar a productos activos que se A B manifiestan en el fenotipo del individuo (caso de los alelos l y l en los grupos sanguneos humanos).
HERENCIA INTERMEDIA
En algunas ocasiones no es fcil diferenciarla de la codominancia. En este caso el fenotipo del individuo heterocigtico es intermedio entre los fenotipos de los dos homocigticos posibles. El resultado es como si los dos alelos se expresaran (dieran lugar a productos activos) pero lo cierto es que un alelo no se expresa y el otro, aunque se expresa con normalidad, no puede producir la cantidad de sustancia activa suficiente para paliar la deficiencia del primer alelo.
EXPRESIVIDAD
Grado en que un gen concreto se expresa fenotpicamente. Es decir, el grado de influencia del ambiente sobre un gen concreto.
HERENCIA MENDELIANA
Frente a todas las teoras que se haban postulado anteriormente, Mendel tuvo el gran acierto de utilizar un adecuado planteamiento experimental en el desarrollo de sus trabajos llevados a cabo en el monasterio de Brnn (Repblica Checa) Mendel quera saber como se heredaban los caracteres individuales y utiliz para ello la planta del guisante (Pisum sativum) por ser econmica, producir gran nmero de descendientes, y como era hermafrodita permite su autofecundacin y la fecundacin cruzada artificial. Al acierto de eleccin de la planta, Mendel aadi la del mtodo cientfico empleado, consiguiendo demostrar que la herencia se produca de manera predecible. Sus trabajos fueron publicados en 1866, aunque sus experiencias pasaron inadvertidas, hasta que 35 aos despus fueron reconocidas y renombradas como leyes de Mendel. En 1900, tres botnicos confirmaron, de forma independiente, las conclusiones de Mendel, dando a conocer sus tres leyes. La primera y segunda ley se refieren a la herencia de un solo carcter (monohbridos), y la tercera estudia la transmisin simultnea de dos caracteres (dihibridismo). 2.1. HERENCIA DE UN SOLO CARCTER Los caracteres se heredan de forma predecible.
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Primera ley. Ley de la uniformidad de los hbridos de la primera generacin filial. Cuando se cruzan dos individuos razas puras (homocigticos) de una misma especie que difieren entre s en un carcter, todos los individuos de la F1 (primera generacin) son idnticos entre s genotpica y fenotpicamente (fenotipo idntico al mostrado por uno de los progenitores). Mendel inicio sus experimentos cruzando dos individuos homocigticos para un determinado carcter. As, en el siguiente cruzamiento entre guisantes, para el carcter color de la vaina, representamos por A el alelo dominante (amarillo) y por a el alelo recesivo (verde), la generacin parenteral estar formada por: Plantas homocigticas de vainas amarillas (AA) Plantas homocigticas de vainas verdes (aa) Los gametos producidos por las plantas AA llevan un solo alelo A, mientras que los de las aa llevan solo el a. Los dos tipos de gametos se unen en la fecundacin y todas las vainas formadas en la F1 sern heterocigticas (Aa).
Segunda ley. Ley de la segregacin de los caracteres en la F2 Segregacin de los genes que forman la pareja de alelos de la F1 para formar los gametos que luego vuelven a unirse al azar en la F2. Al cruzar entre s individuos pertenecientes a la F1 , los factores o genes que controlan un determinado carcter, y que se encontraban juntos en los hbridos, se separan y se transmiten separadamente uno del otro, de tal manera que en la F2 reaparecen los fenotipos propios de la generacin parental. Para obtener la F2, Mendel dejo que las plantas de genotipo Aa de la F1 se autofecundaran. Cuando los heterocigticos (Aa) forman los gametos, los dos alelos se separan. As se forman con la misma probabilidad, los gametos con el alelo A y con el a. La unin al azar de los distintos tipos de gametos origina las siguientes combinaciones de los genotipos de la F2: AA, Aa y aa. Los individuos de genotipo AA y Aa, de los que se obtiene un 75%, presentan el fenotipo dominante (amarillo), y los de genotipo aa, un 25 %, el fenotipo recesivo (verde).
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Si el alelo dominante A determina el fenotipo amarillo y el alelo recesivo a el verde, se obtendrn 3/4 Amarillos y 1/4 Verdes, por lo tanto la segregacin ser 3:1 Retrocruzamiento o cruzamiento de prueba Los genes no se ven se ven y los fenotipos son el reflejo de los genes. Por eso, en los casos de herencia dominante en los cuales obtenemos individuos heterocigticos (Aa) y homocigticos (AA) con el fenotipo dominante amarillo, para conocer cul es el genotipo, se cruzan con otro individuo de genotipo homocigtico recesivo (aa), lo que se denomina retrocruzamiento. Por ejemplo al cruzar vainas de guisantes amarillas que pueden ser AA o Aa, con, vainas de guisantes verdes, aa, son posibles dos resultados. Resultado 1.- Aparecen plantas con guisantes verdes: el individuo problema es Aa. Resultado 2.- No aparecen plantas con guisantes verdes: el individuo del problema puede ser AA.
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2.2. HERENCIA DE DOS CARACTERES SIMULTNEAMENTE Comportamiento o transmisin independiente de los caracteres. Estudia la transmisin simultnea de dos caracteres.
Tercera ley. Ley de la independencia de los caracteres GENES INDEPENDIENTES Cuando los genes que regulan ambos caracteres se localizan en pares de cromosomas homologos distintos. Cuando se forman los gametos, los alelos de un gen se transmiten independientemente de los alelos del otro gen. En la transmisin de dos o ms caracteres, cada par de alelos que controla un carcter se transmite a la F2 independientemente de cualquier otro par de alelos que controle otro carcter y no est en el mismo cromosoma. Durante la anafase I se separan los cromosomas homlogos de cada par y en la anafase II se separan las cromtidas de cada cromosoma; despus de la autoduplicacin del ADN se forman cuatro clases de gametos, cada uno de los cuales posee dos cromosomas. Puesto que su distribucin se realiza totalmente al azar, existen cuatro posibilidades para que los cromosomas con sus genes se agrupen en cada gameto: (A-B), (A-b), (a- B) y (a- b). Esta conclusin, a la que llego Mendel contabilizando los descendientes de los cruzamientos, en la actualidad se entiende porque sabemos que los cromosomas emigran aleatoriamente a los polos.
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Si el alelo dominante A determina el fenotipo amarillo, el alelo recesivo a el verde, el alelo dominante B el fenotipo liso y el alelo recesivo b el fenotipo rugoso, se obtendrn 9/16 Amarillos y Lisos y 3/16 Amarillos y Rugosos, 3/16 Verdes y Lisos y 1/16 Verdes y Rugosos; por lo tanto la segregacin ser 9:3:3:1 Si comparamos la 3 ley con la 2 ley, la 3 podemos considerarla como un caso particular de la 2, pues si consideramos un solo carcter, por ejemplo, el color, por cada 12 amarillos, salen 4 verdes; es decir 12 a 4 3 a 1, exactamente igual que en la 2 ley. Si consideramos el tipo de piel, por cada 12 lisos salen 4 rugosos, es decir 3 es a 1, exactamente igual que en la segunda ley. Por lo tanto la 3 ley podemos considerarla como un caso particular de la 2.
GENES LIGADOS. GRUPOS DE LIGAMIENTO

Cuando los genes que regulan caracteres diferentes tienen sus loci en la misma pareja de homlogos no podr cumplirse la 3 ley de Mendel porque no se heredarn independientemente. Decimos que esos genes forman un grupo de ligamiento y se heredarn ms o menos en bloque: Si sus loci estn muy prximos en el cromosoma, se heredarn siempre juntos y decimos que se trata de un ligamiento absoluto. Si sus loci estn a cierta distancia, podr realizarse algn crossing-over y aparecern recombinaciones entre ellos. Podrn heredarse por separado, pero las frecuencias observadas en los descendientes no se ajustan a las previstas por la 3 ley de Mendel (9:3:3:1).
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GENTICA HUMANA
Dada la naturaleza del ser humano, no es posible emplear para su estudio gentico los mismos mtodos empleados con otros organismos por eso la gentica humana tiene que recurrir a la confeccin de rboles genealgicos o pedigres, en los que se estudia la transmisin de un determinado carcter a travs de varias generaciones. 3.1. CONFECCIN DE UN RBOL GENEALGICO Cada individuo se representa mediante un smbolo: Los crculos representan a las mujeres y los cuadrados a los hombres. Los crculos y cuadrados oscuros indican personas con el carcter estudiado, mientras que los blancos representan personas normales. Cada fila horizontal de crculos y cuadrados representa una generacin, de tal manera que las situadas en la parte inferior del rbol genealgico son las ms recientes. Para distinguir una generacin de otra se utilizan los nmeros romanos: el I es la primera, el II la segunda, el III la tercera, el IV la cuarta y as sucesivamente. Para distinguir a las personas que pertenecen a una misma generacin se numeran de izquierda a derecha, 1, 2, 3, 4, etc. Los matrimonios se indican mediante una lnea uniendo a las dos personas. Los hijos de una misma pareja se unen con una lnea horizontal, que estar unida por una lnea vertical a la que liga a los padres. Los hijos se disponen de izquierda a derecha segn su orden de nacimiento.
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3.2. HERENCIA DE LOS GRUPOS SANGUNEOS DEL SISTEMA ABO Se trata de un caso de herencia poliallica, que fue descubierta por el mdico austriaco Kart Landsteiner. Segn el sistema ABO, las personas se clasifican en cuatro grupos (fenotipos) distintos en funcin de que se produzca o no la aglutinacin sangunea al mezclar una suspensin de eritrocitos de un grupo con suero sanguneo de otro. Los cuatros fenotipos A, B, AB y O, estn controlados por una serie allica integrada por tres alelos: IA, IB e IO. La pertenencia a uno u otro grupo sanguneo viene determinada por la presencia en la membrana de los glbulos rojos de un polisacrido o antgeno especfico y por anticuerpos especficos en el plasma sanguneo. Los alelos IA e IB determinan la produccin de los antgenos A y B, respectivamente, y son codominantes, mientras que el alelo IO no produce antgeno y es recesivo frente a los otros dos. Con estos tres alelos son posibles cuatro fenotipo y seis genotipos distintos, recogidos en el cuadro siguiente:
Landsteiner descubri que en los hemates de la sangre adems de los antgenos (sustancia extraa producida por un gen que no es propio) correspondientes a los grupos sanguneos existen aglutininas o anticuerpos y . La aglutinina reacciona frente al antgeno o aglutingeno B. La aglutinina reacciona frente al antgeno o aglutingeno A. Esto significa que un individuo con grupo B no puede tener aglutinina y uno con el grupo A no puede tener aglutinina . Los del grupo AB no podrn tener ningn tipo de aglutinina y los del grupo OO, podrn tener ambos tipos. FACTOR Rh: Viene determinado por una pareja de alelos; uno dominante (R) y otro recesivo (r). El Rh+ es dominante, por lo tanto se manifiesta en heterocigosis y en homocigosis (RR y Rr). El Rh- es recesivo, slo se manifiesta en homocigosis (rr). El Rh tiene importancia en transfusiones y tambin en la descendencia si la madre es Rh- y concibe un hijo Rh+. Durante el embarazo o en el parto puede existir
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comunicacin entre la sangre fetal y la de la madre. La madre reacciona frente al factor Rh (protena antignica para la madre Rh-) y fabrica anticuerpos. Para el primer hijo no existe riesgo, pero en un segundo hijo, si es Rh+, los anticuerpos fabricados por la madre pueden reaccionar y provocarle una reaccin hemoltica o destruccin de glbulos rojos. La transmisin del factor Rh sigue las leyes de Mendel. 3.3. HERENCIA LIGADA AL SEXO Caracteres ligados al sexo son aquellos que estn determinados por genes localizados en los cromosomas sexuales. Se trata de caracteres que aparecen en uno solo de los sexos o bien, si lo hacen en ambos, con ms frecuencia en uno de ellos que en el otro. La especie humana tiene 46 cromosomas, es decir 22 parejas de autosomas y una pareja de heterocromosomas sexuales, XX en la mujer y XY en el hombre. Como en otras muchas especies, el tamao del cromosoma X es mayor que el del Y, pero en ambos existe un largo segmento homlogo, que les permite aparearse y entrecruzarse durante la meiosis, y un corto segmento diferencial, no apareable, con genes especficos para cada uno de los dos cromosomas.
Herencia ligada al cromosoma Y

Todos los genes que se encuentran situados en el segmento diferencial del cromosoma Y son heredados nicamente por los hijos varones. Por ejemplo la presencia de pelos en las orejas (hipertricosis) y la ictoiosis, enfermedad de la piel caracterizada por la formacin de escamas y cerdas.
Herencia ligada al cromosoma X

Dado que el nmero de genes ligado al segmento diferencial del cromosoma X, es ms numeroso que el de los ligados al Y, se generaliza como ligada al sexo todos los que se encuentren en el cromosoma X. Lo mismo que en la herencia autosmica, el carcter puede estar controlado por un gen dominante o recesivo. La herencia dominante ligada al cromosoma X se reconoce porque: El carcter se manifiesta con una frecuencia aproximadamente el doble en las mujeres que en los hombres. El varn que presenta la enfermedad la transmite a todas las hijas y a ninguno de los hijos. La mujer heterocigtica, que presenta un carcter, lo transmite a la mitad de los hijos y a la mitad de las hijas. Este tipo de herencia es poco frecuente. Un ejemplo es el raquitismo resistente a la vitamina D. La herencia recesiva ligada al cromosoma X se reconoce porque: En el hombre se manifiesta simplemente con que sea portador del gen; en la mujer, el gen debe estar en homocigosis. La aparicin del carcter queda prcticamente restringida al hombre y es raro en la mujer. Se transmite de generacin en generacin a travs de las mujeres portadoras. El padre que presenta el carcter nunca lo transmite a sus hijos varones. Lo transmite a sus nietos varones a travs de sus hijas, que sern portadoras del mismo.
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El daltonismo y la hemofilia dos enfermedades provocadas por un gen recesivo situado en el segmento diferencial del cromosoma X; por ello para que una mujer padezca la enfermedad debe de ser homocigtica recesiva, mientras que los hombres, que son hemicigticos, basta que el gen se encuentre en el nico cromosoma X que tienen. El daltonismo es un defecto visual que hace que la persona afectada tenga dificultades para distinguir con claridad en color rojo del verde. La hemofilia es una enfermedad que provoca problemas de coagulacin de la sangre debido a la carencia de alguno de los factores proteicos responsables de la misma.
Herencia influida por sexo

Existen caracteres como, como la calvicie en la especie humana y la presencia o ausencia de cuernos en algunas razas ovinas, que estn determinados por genes situados en la parte homloga de los cromosomas sexuales o bien en los autosomas, y cuya manifestacin depende del sexo.
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GENETICA APLICADA
4.1 TCNICAS DE INGENIERA GENTICA La ingeniera gentica es una rama moderna de la biotecnologa. Consiste en el uso de diversas tcnicas para manipular el ADN de los organismos, bsicamente mediante la transferencia de ADN de unos organismos a otros. El objetivo de la ingeniera es, en algunas ocasiones, la clonacin. Este trmino significa obtencin de copias idnticas, lo que equivale a la reproduccin asexual. Pero tambin se pueden clonar genes. Esto significa obtener, por diversos mtodos, mltiples copias de dicho gen. La ingeniera gentica tambin se conoce como la tcnica del ADN recombinante. Un ADN recombinante es un ADN obtenido en el laboratorio que incluye fragmentos de distintas procedencias. Estas tcnicas comienzan por la obtencin del fragmento de ADN que interesa. A continuacin, se inserta en otro fragmento de ADN, que suele ser un plsmido bacteriano. Ms tarde, este ADN recombinante se introduce en el organismo receptor. Este organismo que contiene ADN de otro ser vivo diferente, se denomina transgnico, y suele ser una bacteria, pero tambin puede ser una clula de levadura, una planta o un animal. Ejemplos de tcnicas utilizadas son las siguientes: 1. Enzimas de restriccin: Los enzimas o endonucleasas de restriccin son un grupo de varias enzimas propias de diversas especies de bacterias. Su funcin es destruir los ADN vricos que puedan entran en estos organismos, para lo cual realizan cortes en el ADN extrao. 2. Vectores de clonacin: Son los medios biolgicos que se emplean para introducir material gentico en una clula. Para introducir material gentico en las clulas bacterianas se emplean: plsmidos, virus bacterifagos o fagos y csmidos.
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3. Tecnologa del ADN complementario: Uno de los objetivos de la ingeniera gentica es introducir en las bacterias genes de inters. Luego, esas bacterias se pueden cultivar en grandes cantidades y hacer que fabriquen la protena que interesa. 4. Vectores de clonacin para eucariotas: En algunas ocasiones, es preciso introducir genes en clulas eucariotas. En ese caso, se deben emplear otros sistemas diferentes a los empleados para los procariotas. 5. Reaccin en cadena de la polimerasa: Tambin conocida como PCR (del ingls, polymerase chain reaction) se emplea para conseguir una gran cantidad de ADN a partir de cantidades minsculas. Es decir, sirve para clonar fragmentos de ADN.
4.2. LA INGENIERIA GENTICA Y LA TERAPIA DE ENFERMEDADES HUMANAS Hay en los humanos numerosas enfermedades de carcter hereditario o relacionadas con alteraciones genticas. En la mayora de los casos no se han identificado los genes responsables. En unos pocos casos estos se conocen. En muy pocos se dispone del mecanismo para incorporar el gen correcto a las clulas del individuo afectado. PRODUCCIN DE PROTENAS TERAPUTICAS Algunas enfermedades tienen su origen en la carencia de una protena. Mediante tcnicas de ingeniera gentica se ha conseguido insertar en bacterias los genes que codifican esas protenas. Luego, se pueden inyectar a los pacientes las protenas producidas de ese modo, a fin de tratar su enfermedad. Algunas protenas humanas conseguidas por ingeniera gentica son: Insulina, Hormona del Crecimiento, Interfern y Factor VIII de la coagulacin. Ej. bacterias que producen insulina humana. La insulina es la molcula encargada de regular el nivel de glucosa en sangre. Tiene 2 cadenas de aminocidos (el pptido A y el B). Una vez aisladas las dos secuencias de nucletidos, se
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introdujeron por separado, mediante plsmidos (molculas de ADN extracromosmico circular o lineal, se replican y transcriben independientes del ADN cromosmico; presentes normalmente en bacterias, y en algunas ocasiones en organismos eucariotas como las levaduras), en dos estirpes diferentes de bacterias, detrs del opern lac. stas proporcionaron en muy poco tiempo muchas bacterias portadoras de esos genes. Al aadir lactosa al medio, estas bacterias empiezan a sintetizar los pptidos A o B, respectivamente. Luego se retiran, se purifican y se activan los grupos SH para que se unan los dos pptidos y se forme la insulina humana madura. Como el metabolismo bacteriano es muy elevado, esta va de obtencin resulta muy rentable. Adems se trata de insulina humana en lugar de porcina, que es la que haba antes en el mercado para los enfermos de diabetes. PRODUCCIN DE ENZIMAS En la industria se emplea un gran nmero de enzimas, sobre todo en la industria alimentaria y en la produccin de detergentes. PRODUCCIN DE VACUNAS La ventaja de este tipo de vacunas es que no hay que inyectar agentes patgenos debilitados o muertos, sino solo sus protenas. De este modo las vacunas son ms seguras y tienen menos efectos adversos.
TERAPIA GNICA Introduccin de genes en seres humanos con el fin de corregir alguna enfermedad de origen gentico. En este caso, se pretende restaurar la funcin de un gen defectuoso y lograr una curacin definitiva. A nivel terico podemos distinguir dos tipos de terapias gnicas: Terapia de clulas germinales: Se introduce el gen en clulas de la lnea germinal, es decir, en los gametos o sus precursores o en un cigoto. Terapia de clulas somticas: Se introduce el gen en un grupo ms o menos amplio de clulas somticas. De este modo la correccin no pasa a la descendencia.
4.3. INGENIERA GENTICA Y LA PRODUCCIN AGRCOLA Y ANIMAL Llamamos organismos transgnicos a aquellos que se desarrollan a partir de una clula en la que se han introducido genes extraos. El objetivo es obtener caractersticas tiles de otros organismos. Estas caractersticas pueden ser muy variadas. Fue una tcnica difcil por la impermeabilidad de las membranas de las clulas eucariotas animales y por la pared celulsica de las vegetales, aunque cada vez hay mejores tcnicas para resolver estos problemas.
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Se usa: Microinyeccin (introduccin de ADN mediante microjeringa y micromanipulador).
En plantas: Uso de pistolas con microbalas de metal recubiertas de ADN. Uso como vector de un plsmido de una bacteria simbionte que produce tumores.
PRODUCCIN AGRICOLA: Se han conseguido variedades transgnicas del maz que resisten heladas por incorporacin de un gen de un pez resistente al fro o variedades de trigo ms nutritivas o de tomate que maduran ms lentamente. PRODUCCIN ANIMAL: La tcnica empleada es la microinyeccin de genes en zigoto. Mediante esta tcnica se han conseguido carpas que crecen ms rpido, por introduccin del gen de la hormona del crecimiento de la trucha arco iris o salmones transgnicos que resisten mejor las temperaturas bajas por incorporacin de un gen de una especie de platija del rtico. En animales puede realizarse una clonacin terapetica que consiste en la creacin de embriones por clonacin para utilizarlos como materia prima en distintas terapias, mientras que la clonacin reproductiva persigue conseguir animales genticamente iguales a otro, a partir de una clula adulta. La clonacin reproductiva mediante transferencia nuclear es el mtodo ms utilizado.
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RIESGOS: BIOSANITARIO. La mayora de los productos se destinan al consumo humano y an no se puede afirmar que no sean perjudiciales para la salud. BIOTICO. Hay derecho a monopolizar el uso de la informacin gentica presente en la naturaleza? BIOTECNOLGICO. Qu pasara si el material gentico de un virus tumoral terminara formando parte del genoma de alguna bacteria simbionte del ser humano?. Y si los genes que permiten la resistencia a los antibiticos entraran en el genoma de los patgenos?. O si los microorganismos inocuos adquirieran los genes para producir toxinas potentes como la difteria, el clera, el botulismo o el ttanos?. 4.4. PROYECTO GENOMA HUMANO QU ES EL PROYECTO GENOMA HUMANO? En la dcada de 1980, y gracias a los avances de la ingeniera gentica, cientficos de todo el mundo decidieron secuenciar el genoma humano; se trataba de uno de los mayores proyectos de investigacin emprendidos hasta entonces. Tras aos de controversia sobre la viabilidad del proyecto, en 1988, el Congreso de los Estados Unidos autoriz el dinero para su financiacin, y puso al frente del mismo a James D. Watson, codescubridor de la doble hlice de ADN. En 1990 se cre un consorcio pblico con la colaboracin de distintos pases, como el Reino Unido, Francia, Alemania, China y Japn, con el fin de desarrollarlo: haba nacido el Proyecto Genoma Humano (PGH). El proyecto original fue planificado para durar 15 aos, pero los rpidos avances de la tecnologa hicieron que fuera completado en el 2003.
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OBJETIVOS DEL PROYECTO El principal objetivo del PGH era secuenciar el genoma humano para, de esta manera, poder elaborar mapas que permitieran saber cuntos genes son los codificadores de protenas. 1. Situar genes y marcadores moleculares en mapas genticos de alta resolucin de cada cromosoma. Este tipo de mapas permite el ordenamiento relativo de genes u otro tipo de secuencia identificable de ADN. 2. Caracterizar y localizar fsicamente unos con respecto de otrosfragmentos de ADN clonados, para crear as mapas fsicos de cada cromosoma, que se elaboran cortando el ADN en fragmentos de restriccin para luego determinar su orden en el ADN cromosmico. Cada fragmento largo se corta en otros ms pequeos, y se ordenan de manera sucesiva. 3. Secuenciar los pequeos fragmentos en los que se ha cortado el ADN para luego ensamblarlos y obtener la secuencia genmica completa para as generar un mapa completo de secuencias de cada cromosoma.
De manera simultnea, el PGH contemplaba la secuenciacin de los genomas de otros organismos ms sencillos como el de la bacteria Escherichia coli, el de la levadura Saccharomyces cerevisiae, el del gusano Caenorhabditis elegans y el del ratn (Mus musculus). Al poco de iniciarse el proyecto, uno de sus fundadores, Craig Venter, solicit la patente de uno de los genes que haba secuenciado; esto provoc problemas, que condujeron al cambio en la direccin del Proyecto, a la salida de Venter del consorcio pblico y a la fundacin de una compaa privada Celera Genomics- que, en 1999, inici la secuenciacin del genoma humano utilizando un mtodo diferente con ayuda de potentes ordenadores. El 26 de junio de 2000, Craig Venter (director de Celera Genomics) y Francis Collins (director del consorcio pblico) dieron a conocer las dos versiones del borrador del genoma humano, que en febrero de 2001 fueron publicadas por dos prestigiosas revistas cientficas. El 14 de abril de 2003, coincidiendo con la celebracin del 50 aniversario del descubrimiento de la estructura del ADN, se anuncia que el ambicioso Proyecto Genoma Humano ha concluido, y que la secuencia del genoma humano ha sido descifrada completamente.
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Estudiar el genoma humano es un camino para estudiar detalles fundamentales sobre nosotros mismos. Por supuesto, las personas no son idnticas, y las secuencias de ADN se diferencian sutilmente entre los individuos. Actualmente, una serie de proyectos estn buscando variaciones de secuencias encontradas en poblaciones humanas. La secuencia representada es una composicin de varias personas que donaron muestras de sangre. Al principio, cerca de 100 personas se ofrecieron para dar una muestra de su sangre. Cada persona proporcion su consentimiento informado, afirmando que ellos estuvieron de acuerdo al estudio de su ADN. Ningunos nombres fueron conectados a las muestras de sangre y en ltima instancia los cientficos usaron slo algunos de ellos. Estas medidas aseguraron que las secuencias de ADN permanecieron annimas; los donantes no saban si sus muestras en realidad fueron usadas o no.
CARACTERSTICAS PRINCIPALES DEL GENOMA HUMANO El ser humano posee de 20.000 a 25.000 genes codificadores de protenas, cantidad mucho menor de la esperada. Ms del 40% de los genes no tienen funcin conocida. Los seres humanos son idnticos en un 99,9%, y nos diferenciamos en apenas unos tres millones de nucletidos de los ms de 3000 millones que componen el genoma. Al ADN no codificante, que la mayor parte del genoma, se le denomina ADN basura porque se crey que no tena funcin alguna; estudios recientes creen que regula la expresin diferencial de los genes. En septiembre de 2008, investigadores de la universidad de Yale afirmaron haber descubierto una secuencia de ADN basura, responsable de que los humanos hayan desarrollado la capacidad de agarrar o manipular objetos o herramientas. APLICACIONES DEL PROYECTO GENOMA HUMANO Los investigadores mdicos no esperaron para usar datos del Proyecto Genoma Humano. Cuando comenz el proyecto en 1990, menos de 100 genes de enfermedad humanos haban sido identificados. En el final del proyecto en 2003, el nmero de genes de enfermedad identificados se haba elevado a ms de 1,400. Algunas aplicaciones de este Proyecto son: El logro de encontrar una cura para enfermedades an incurables como el SIDA, el cncer, la hepatitis B, etc., a travs de la individualizacin y temprana deteccin de las causas de stos y otros males. La deteccin prcticamente inmediata de enfermedades genticas. La posibilidad de determinacin de la mayor o menor predisposicin de una persona a contraer, por ejemplo, diabetes o ciertos tipos de cncer. Contribuye a facilitar la determinacin de paternidades y a desentraar la identidad de las vctimas de distintos crmenes. Permitir desarrollar diversas alternativas para el tratamiento de enfermedades graves teniendo en cuenta las caractersticas particulares de cada paciente con miras a lograr su curacin, con especial inters en lo que respecta, por ejemplo, a las de origen hereditario que, en la actualidad, no poseen terapias adecuadas. El conocimiento de la raz gentica de las enfermedades hereditarias aportar una herramienta til para determinar el efecto de los medicamentos y de distintos tratamientos como por ejemplo la quimioterapia, que no producen el
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mismo efecto en todos los individuos debido, en gran medida, a condicionamientos de origen gentico. Ya se han identificado genes asociados con algunas enfermedades hereditaria como la distrofia muscular, la fibrosis qustica y la enfermedad de Huntington. Cabe la posibilidad de que, ante el descubrimiento de genes enfermos en embriones y terapias gnicas mediante, se logre el nacimiento de bebs libres de tales enfermedades. Ante la deteccin de genes enfermos en personas adultas, puede ser tambin posible su reemplazo por genes sanos evitando as directamente las enfermedades antes de que se desencadenen. El conocimiento de la identidad gentica permitir, en lo concerniente a la vida privada, establecer donde se debe vivir, que se debe consumir, a que enfermedades se es propenso, etc. Podrn saberse caractersticas de las personas tales como el nivel de inteligencia o la propensin a la calvicie ya que todas vienen grabadas de alguna manera en el cdigo gentico. Asimismo, hay quienes sostienen que con la publicacin detallada del mapa del Genoma Humano la expectativa de vida de los individuos podra aumentar, (especialmente en el caso de los pases desarrollados), ms de diez aos, es decir, hasta los noventa aos de edad. Si bien todos los beneficios sealados son de una importancia vital tanto para el presente como futuro de la humanidad, es necesario establecer pautas humanitarias, jurdicas y especialmente ticas de manera de circunscribir el campo de las investigaciones y las prcticas que se vayan realizando conforme a las para evitar las consecuencias negativas que derivan del conocimiento del genoma.
GENOMAS
A continuacin mostramos un ejemplo de un cromosoma secuenciado, el cromosoma X en humanos:

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4.5. RIESGOS E IMPLICACIONES TICAS DE LA INGENIERA GENTICA Existe un Comit Internacional de Biotica de la Unesco fundado en 1993 por Federico Mayor Zaragoza. Los criterios establecidos son: 1. 2. 3. 4. 5. Lmites por motivos ecolgicos y de sanidad. Lmites por motivos ticos y morales. Lmites por motivos sociales. Lmites por motivos polticos. La organizacin HUGO (Organizacin del Genoma Humano) defiende que slo se puedan patentar las secuencias de las que se sepa su funcin.
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MUTACIONES
Una mutacin es cualquier alteracin que sufra el material gentico (los genes, los cromosomas o el cariotipo en su conjunto). El trmino mutacin fue introducido por De Vries que lo aplic a la aparicin sbita de un nuevo gen. Al nuevo alelo se le denomina "mutante" y al primitivo "normal" o "salvaje". Las frecuencias de mutaciones espontneas son muy bajas y dependen mucho del lugar que ocupen los genes en el cromosoma entre otras cosas. Una mutacin puede producirse en cualquier clula de un organismo pero solo sern heredables las que se producen en las clulas germinales (los gametos o las que dan lugar a los gametos); a stas las llamaremos mutaciones germinales mientras que al resto las llamaremos mutaciones somticas. Podemos clasificar las mutaciones en dos tipos: Adicin de un nucletido. Prdida de un nucletido Transicin Cambio de un nucletido por otro Transversin si el cambio afecta a (Sustitucin) un determinado gen. Delecin Cromosmicas Estructurales Duplicacin propiamente Inversin si el cambio afecta a (cromosmicas un cromosoma total o dichas) Translocacin parcialmente, o al Euploidas Triploide, cariotipo. Tetraploide, etc. Genmicas Aneuploidas 2n+1 2n-1
Gnicas o puntuales
Las mutaciones pueden ser naturales (espontneas) o inducidas (provocadas artificialmente por radiaciones, sustancias qumicas y otros agentes mutgenos).
MUTACIONES GNICAS O PUNTUALES

Son aquellas que producen alteraciones en las secuencias de nucletidos de un gen.
1.1. SUSTITUCIONES DE PARES DE BASES stas pueden ser: Transiciones: Es el cambio en un nucletido de una base prica por otra prica o de una pirimidnica por otra pirimidnica. Transversiones: Es el cambio de una base prica por una pirimidnica o viceversa. Provocan la alteracin de un nico triplete y, por tanto, salvo que indiquen un triplete de parada, o un aminocido del centro activo de un enzima, pueden no ser perjudiciales. 1.2. PRDIDA O INSERCIN DE NUCLETIDOS Se produce un corrimiento en el orden de lectura. Pueden ser: Adiciones gnicas: Es la insercin de nucletidos en la secuencia del gen. Deleciones gnicas: Es la prdida de nucletidos. Salvo que las adiciones o deleciones se compensen entre s, pueden alterar la secuencia de aminocidos de la protena codificada y sus consecuencias suelen ser graves.
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1.3. CAUSAS Las mutaciones gnicas o puntuales, son debidas a errores que se producen durante la duplicacin del ADN. Pueden producirse por 3 causas: por errores de lectura durante la replicacin del ADN, por lesiones fortuitas, como, por ejemplo, la rotura del enlace que une una base nitrogenada a la desoxirribosa, o por transposiciones (cambios de posicin) de ciertos segmentos del gen. ERRORES DE LECTURA Pueden aparecer durante la replicacin del ADN pueden deberse a dos causas:
a)
Cambios tautomricos Cada base nitrogenada puede presentarse en dos formas diferentes denominadas formas tautomricas o tautmeros, una es la normal y la otra la rara. Ambas formas estn en equilibrio, y espontneamente se pasa de la una a la otra, lo que se denomina cambio tautomrico. Esto, si sucede durante la replicacin, implica mutaciones, ya que cambia la base complementaria en la nueva hebra de ADN. Por ejemplo la forma normal de la G se complementa con la C, mientras que la forma rara de G, es decir, su forma tautomrica, lo hace con la T.
b)
Cambios de fase Son deslizamiento de la hebra que se est formando sobre la hebra molde, de forma que quedan bucles al volverse a emparejar. El crecimiento sigue y la diferencia queda fijada, originndose as la mutacin.
LESIONES FORTUITAS
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Son alteraciones de la estructura de uno o de varios nucletidos, que aparecen de forma natural. Las ms frecuentes son: a) Despurinizacin Prdida de purinas por rotura del enlace entre stas y las desoxirribosas. Se dan unas 5.000 a 10.000 por da en cada clula humana. b) Desaminacin Prdida de grupos amino en las bases nitrogenadas, que entonces se emparejan con una distinta de la normal. Se producen unas 100 por genoma y da. c) Dmero de timina Enlace entre dos timinas contiguas. Generalmente provocado por los rayos ultravioleta de la radiacin solar. TRANSPOSICIONES Son cambios de lugar espontneos de determinados segmentos de ADN, los denominados elementos genticos transponibles. stos pueden ser menores que un gen (como las llamadas secuencias de insercin), un gen, o un grupo de genes (como los denominados transposones). Las transposiciones pueden producir mutaciones gnicas si el elemento gentico transpuesto se sita dentro de un gen o mutaciones cromosmicas si pasa a un lugar donde no hay un gen, ya sea dentro del mismo cromosoma o incluso a otro cromosoma.
1.4. SISTEMAS DE REPARACIN Esto sistemas revisan constantemente el ADN recin sintetizado y arreglan las lesiones. Existen 3 sistemas de reparacin: a) Reparacin con escisin del ADN Este proceso se inicia con una endonucleasa, que detecta el error y produce dos cortes a ambos lados del error. Luego acta una enzima exonucleasa que elimina todos los nucletidos del segmento cortado. A continuacin la ADN-polimerasa I
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sintetiza el segmento de forma correcta, y finalmente una ADN-ligasa une su extremo final.
b) Reparacin sin escisin del ADN Se conocen mecanismos directos de reversin de las lesiones. Por ejemplo, el caso de las enzimas fotorreactivas, unas enzimas que se activan con la luz y que son capaces de romper los enlaces entre dos pirimidinas contiguas eliminando los dmeros de timina. c) Sistema SOS Si por la accin prolongada de un agente mutgeno importante se produce un nmero elevado de faltas o alteraciones de bases nitrogenadas en la hebra patrn, puede ser que se inicie la duplicacin del ADN sin que los mecanismos de reparacin hayan acabado de arreglarlas. Como la ADN-polimerasa slo reconoce A, T, C y G, la duplicacin quedara paralizada. Para evitarlo existe un sistema enzimtico denominado enzimas correctoras del sistema SOS que elimina este bloqueo pero a expensas de introducir una base complementaria al azar y por ello muy probablemente errnea. Se evita el bloqueo de la replicacin pero se originan clulas hijas con muchas mutaciones. As pues, es el sistema SOS el que permite que las alteraciones originadas por esos agentes mutgenos acaben dando clulas con mutaciones. Si estas afectan al control de la divisin celular, pueden ser el origen de las clulas cancerosas.
MUTACIONES CROMOSMICAS
Podemos diferenciarlas en dos clases:
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a) Mutaciones cromosmicas propiamente dichas o estructurales, se producen por un cambio en la estructura de los cromosomas. b) Mutaciones genmicas. Se producen por un cambio en el nmero de los cromosomas. a. MUTACIONES CROMOSMICAS ESTRUCTURALES
Las cromosmicas propiamente dichas se producen porque durante la meiosis los cromosomas pueden romperse y soldarse y no siempre consiguen hacerlo correctamente, de tal suerte que el fragmento de un cromosoma puede ir a parar a otro o puede perderse, repetirse, etc. Considerando todo esto podemos clasificarlas en cuatro clases: a) b) c) Deleciones o deficiencias. Consiste en la prdida de un fragmento del cromosoma. Duplicaciones. Consiste en la repeticin de un fragmento, normalmente en serie. Translocaciones. El fragmento de un cromosoma o el cromosoma entero se fusiona con otro cromosoma que puede ser homlogo (translocacin no recproca) o no homlogo (translocacin recproca). Inversiones. Un segmento cromosmico est invertido (girado 180) respecto al original. Si se ve afectado el centrmero decimos que es una inversin pericntrica, si no est afectado el centrmero, decimos que es una inversin paracntrica.
d)
Todas estas mutaciones son detectables citolgicamente durante la meiosis a la hora de emparejarse los homlogos. Si hay mutaciones de esta clase, se ven al microscopio en forma de lazos, nudos, etc. incluso puede ser imposible el emparejamiento de homlogos, pueden producirse fracturas durante la disyuncin en la anafase, puede que sea imposible la disyuncin, etc.
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Origen de las mutaciones cromosmicas estructurales Todos los cambios estructurales que se producen en los cromosomas pueden explicarse por la rotura y reunin de sus fragmentos. Podemos considerar 4 casos posibles, los dos primeros se refieren a un solo cromosoma y los dos ltimos a parejas de cromosomas. 1 caso. Las roturas estn en el mismo brazo cromosmico y afectan a un solo cromosoma. Al producirse la rotura los fragmentos pueden reunirse de dos formas distintas, una da lugar a una inversin paracntrica y otra a una delecin ms un fragmento acntrico que se pierde.
er
2 caso. Las roturas estn en distinto brazo cromosmico pero en el mismo cromosoma. La reunin de los fragmentos despus de la rotura puede realizarse tambin de dos formas distintas, una produce una inversin pericntrica y otra produce un fragmento acntrico que se pierde y un cromosoma circular (delecin).
3 caso. Las roturas estn en distinto brazo cromos mico y

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er
afectan a dos cromosomas homlogos. Despus de la rotura la reunin de los fragmentos produce los siguientes resultados: o una duplicacin ms una delecin o un cromosoma dicntrico (en el que se aprecia una duplicacin y una delecin simultneamente) ms un fragmento acntrico que se pierde.
4 caso. Las roturas estn en distinto brazo cromosmico y afectan a dos cromosomas no homlogos. Despus de la rotura son posibles dos soluciones para soldar los fragmentos: la primera da lugar a otros dos cromosomas con fragmentos intercambiados en los que se ha producido una translocacin recproca y la segunda da lugar a un cromosoma dicntrico que es inestable, ms un fragmento acntrico inviable. Se ha producido en conjunto una delecin.
Efecto fenotpico de las mutaciones cromosmicas estructurales Las deleciones y duplicaciones producen un cambio en la cantidad de genes y por tanto tienen efectos fenotpicos, por lo general deletreos (letales, mortales). Sin embargo las inversiones y translocaciones no suelen tener efecto fenotpico, aunque de las translocaciones pueden derivarse problemas de fertilidad por aparcamiento defectuoso de los cromosomas durante la gametognesis o la aparicin de descendientes con anomalas. Importancia evolutiva de las mutaciones cromosmicas estructurales La delecin apenas tiene importancia evolutiva, mientras que la duplicacin, en cambio, posee una gran importancia evolutiva. A su vez las inversiones y translocaciones estn tambin asociadas de una forma importante a la evolucin, por ejemplo la fusin de dos cromosomas acrocntricos puede dar lugar a uno metacntrico, como ha ocurrido con el cromosoma 2 de la especie humana, que es el resultado de la fusin de dos cromosomas de un mono antropomorfo antepasado. Se piensa que los distintos genes de la hemofilia se han adquirido, a lo largo de la evolucin, por duplicacin. b. MUTACIONES GENMICAS
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Las mutaciones genmicas, cambian el nmero de cromosomas del genoma de un individuo, su cariotipo presentar un nmero anormal de cromosomas. Las ms frecuentes son debidas a un mal reparto de los cromosomas durante la meiosis, con frecuencia debido a alguna de las alteraciones cromosmicas que provocan meiosis difciles: inversiones, duplicaciones, etc. Pueden ser de dos tipos: 1. Euploidias, se trata de alteraciones que afectan al nmero de juegos completos de cromosomas con relacin al nmero normal de cromosomas de la especie: Monoploide si presenta un solo juego de cromosomas. Sern individuos haploides (n). Poliploide, Si presentan ms de dos juegos cromosmicos, en general Xn (siendo X un nmero entero cualquiera). Ser triploide si 3n, tetraploide si 4n, etc. Las podemos dividir segn el origen de los juegos extras de cromosomas en: Autopoliploida, si todos los cromosomas proceden de la misma especie. Alopoliploida, si los juegos de cromosomas proceden de la hibridacin de dos o ms especies. Origen. La no disyuncin en la meiosis de todos los cromosomas homlogos, seguida de la fecundacin entre los gametos resultantes, puede producir cigotos haploides o triploides. La formacin de gametos diploides puede producirse por fallos en la meiosis, esto dar lugar durante la fecundacin a cigotos triploides o tetraploides. En las plantas pueden conseguirse tetraploides experimentalmente por tratamientos con colchicina. Efectos fenotpicos. En general las anomalas de los euploides son menores que en los aneuploides en los que los efectos fenotpicos son mayores al no mantenerse las dosis relativas de genes.
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2. Aneuploidas, cuando afectan a una parte del juego cromosmico (el individuo presenta algn cromosoma de ms o de menos): Monosomas, 2n-1. Si falta un cromosoma completo. Trisomas, 2n+1. Si el individuo tiene un cromosoma extra.
Efectos fenotpicos: Algunos de los sndromes por aneuploidas ms destacados en la especie humana figuran en la tabla a continuacin:
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ANEUPLOIDAS AUTOSMICAS SNDROME Down Edwards Patau MUTACIN Trisoma 21 Trisoma 18 Trisoma 13 CARACTERSTICAS FENOTPICAS CI medio de 50, talla baja, ojos oblicuos, macroglosia, anomalas digestivas y cardiocirculatorias, hipotona muscular, etc. Retraso mental y psicomotor, anomalas en las extremidades, labio leporino, etc Labio leporino, paladar hendido, microcefalia, microftalmia, polidactilia, etc.
Turner Klinefelter Triple X Jakob o doble Y
X0 XXY XXX XYY
ANEUPLOIDAS EN LOS CROMOSOMAS SEXUALES Mujeres, inmadurez emocional, retraso mental (no siempre), cuello corto, trax ancho, sin desarrollo sexual secundario, esterilidad, rin en herradura, etc. Varones, genitales no desarrollados, retraso mental, talla alta, obesidad, diabetes, etc. Mujeres fenotpicamente normales, CI bajo o retraso mental Varones, talla alta, en algunos casos oligofrenia y alteraciones de la conducta.
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AGENTES MUTGENOS
Es un agente mutgeno todo factor capaz de aumentar la frecuencia de mutacin natural. Los principales agentes mutgenos conocidos son: Las radiaciones electromagnticas como los rayos X y los rayos Las radiaciones corpusculares como los rayos , los rayos , y los flujos de protones y neutrones que generan los reactores nucleares. Las radiaciones solares, como las ultravioletas, porque producen dmeros de timina. Ciertas sustancias qumicas como son: Los anlogos de las bases nitrogenadas como el 5-bromouracilo, la 2aminopurina, el AZT (azidotimidina) empleado contra el SIDA, etc. El c. nitroso (HNO2), porque desamina las bases nitrogenadas. El formaldehdo. El sulfuro de dicloroetilo. Las acridinas. Ciertas drogas como el LSD. Los alcaloides como la cafena, la nicotina, etc. El gas mostaza, el agua oxigenada el ciclamato, etc. Ciertos factores fsicos corno los ultrasonidos, choques trmicos, centrifugacin, etc. Es cierto que no todos estos factores tienen el mismo potencial como mutgenos, as la nicotina es mucho ms mutgena que la cafena, las dosis de ciclamatos tienen que ser muy altas para que resulten peligrosas, las radiaciones provocadas por los reactores o explosiones nucleares tienen un altsimo potencial mutgeno, los rayos ultravioleta son muy poco penetrantes y a dosis moderadas resultan beneficiosos, etc. Las clulas blanco de las mutaciones pueden ser tanto las somticas como las germinales; las germinales se heredan mientras que las somticas, aunque no transcienden a la generacin siguiente, son una de las principales causas de la aparicin de los cnceres ms frecuentes. Las clulas poseen mecanismos que les permiten reparar la mayora de las mutaciones, especialmente las gnicas, pero esta capacidad disminuye con la edad del individuo y con su estado fsico y psquico en un momento determinado, por ejemplo disminuye en los estados depresivos, mala nutricin, etc.
MUTACIONES Y EVOLUCIN
La evolucin es el proceso por el que las poblaciones cambian sus caractersticas genticas a lo largo del tiempo. Llamamos pool gnico de una poblacin al conjunto de genes de la misma, formado por todos los alelos de los genes que tienen los individuos que la constituyen. Una combinacin favorable de alelos en un individuo favorece su supervivencia y por tanto su reproduccin. La mutacin es la fuente primaria de variacin, pero no la nica. La recombinacin gnica incrementa la variabilidad. Las caractersticas de un organismo dependen de las protenas que lo forman, es decir de la secuencia de nucletidos. La mayora de los cambios evolutivos se producen por acumulacin gradual de mutaciones en los genes y por variaciones en su nmero y organizacin. La mayor parte de las mutaciones gnicas son deletreas y las que se han mantenido producen una mejora. Y estas son las esenciales para la evolucin.
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La separacin entre los miembros de una poblacin impide el intercambio gentico entre los mismos, esto, produce cada vez ms diferenciacin al necesitar adaptarse a ambientes distintos. Cuando con el tiempo, las diferencias impiden la reproduccin entre los miembros de esos grupos, decimos que se trata de especies distintas.
CNCER: CAUSAS GENTICAS Y AMBIENTALES

El cncer se produce cuando un grupo de clulas no responde a los controles de proliferacin y diferenciacin celulares y se reproduce aceleradamente. La masa de clulas que resulta, daa los tejidos limtrofes e incluso puede fraccionarse, emigrar hacia otros puntos utilizando el sistema circulatorio y establecer colonias en otros rganos; proceso que denominamos metstasis. A estos grupos de clulas en continua mitosis descontrolada se les denomina tumores. Si el tumor est muy localizado y no crece indefinidamente, decimos que se trata de un tumor benigno. Si no tiene sus lmites bien definidos y crece invadiendo y destruyendo los tejidos vecinos, decimos que es un tumor maligno o cncer maligno. La transformacin de una clula normal en cancerosa, como vamos a ver a continuacin, est relacionada con el genotipo de cada individuo y con ciertos factores ambientales que alteran su ADN, como son las costumbres alimenticias, ciertos virus y la exposicin o contacto con agentes cancergenos (o mutgenos). A continuacin observamos una fotografa de una masa de clulas tumorales:
CAUSAS GNICAS Dentro del genoma existen una serie de genes encargados del control de la proliferacin y muerte de las clulas. Estos genes codifican informacin para diversos tipos de protenas desde receptores de factores de crecimiento, a protenas que controlan el ciclo celular, o factores de transcripcin que regulan la expresin de otros genes. La alteracin de estos mecanismos de control es la responsable de que una clula prolifere desordenadamente y se transforme en clula cancerosa. Generalmente esta transformacin requiere la alteracin de varios de estos mecanismos de control. Atendiendo a todo esto podemos concluir en los siguientes conceptos: Protooncogenes: Son los genes normales que estn implicados en el crecimiento y diferenciacin celular. Antioncogenes: Genes normales que inhiben la proliferacin descontrolada de las clulas. Oncogenes: Son las versiones alteradas (mutadas) de los protooncogenes o de los antioncogenes, cuya presencia en una clula le confiere caractersticas neoplsicas o cancerosas.
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Los oncogenes pueden actuar por tres vas principales: 1. Adquisicin de genes alterados. Consiguen alterar a la clula y hacerla proliferar desordenadamente. 2. Prdida de antioncogenes. Estos genes inhiben las mitosis descontroladas de las clula, son de carcter dominante y por lo tanto deben perderse las dos copias del gen en cuestin para que se transforme la clula normal en cancerosa. Es el caso del p53, el oncogen ms importante de todos los detectados hasta el momento, est presente en el 50% de los tumores humanos. 3. Bloqueo de la apoptosis (o muerte celular programada). Esto puede ocurrir por presencia de un gen que inhiba este proceso o por prdida de cualquiera de los genes que se encargan de inducir este proceso, que es natural y espontneo cuando algo va mal en la clula o simplemente cuando envejece.
c.
CNCER PRODUCIDO POR VIRUS
En animales de laboratorio se conocen numerosos virus que pueden provocar cnceres, son los virus oncognicos. Estos virus poseen uno o ms genes, que tambin llamamos oncogenes, que son capaces de inducir la transformacin de clulas normales en cancerosas. El ejemplo ms conocido es el del sarcoma de Rous de los pollos, el virus oncognico de este tipo de sarcoma posee el oncogen src. Este virus es muy conocido porque fue en su material gentico donde se descubri la retrotranscriptasa o transcriptasa inversa, enzima que poseen algunos virus con ARN que cataliza la formacin de cadenas de ADN utilizando al ARN como molde. d. CNCER PRODUCIDO RADIACIONES POR SUSTANCIAS QUMICAS O POR
En los humanos, la mayora de los cnceres, excepto algunos tipos de cncer de hgado y de leucemia, no estn relacionados con virus, sino con ciertos agentes fsicos o qumicos que denominamos agentes cancergenos que se supone producen la transformacin de los protooncogenes y/o antioncogenes en oncogenes. Bsicamente son los mismos agentes mutgenos que ya estudiamos, es decir, agentes que aumentan la mutabilidad de los genes. La capacidad de producir cncer de ciertos agentes qumicos y fsicos se conoci por va epidemiolgica hace ya algunos aos: En 1775, un mdico ingls atribuy la alta incidencia de cncer de escroto en los deshollinadores londinenses, al holln. Hoy sabemos que el holln, como toda sustancia carbonizada, es un agente cancergeno. A principios del siglo XX se establece claramente la relacin que existe entre el cncer y las radiaciones, muchos investigadores pioneros en el estudio de la naturaleza de las radiaciones y los elementos radiactivos murieron vctimas de procesos cancerosos (Marie Curie y su hija entre otros). De todos es conocido el efecto cancergeno del tabaco, no solo respecto al cncer de pulmn, sino que tambin est directamente relacionado con otros tipos de cnceres como: laringe, estmago, etc.
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En la prctica todos los agentes mutagnicos son tambin agentes cancergenos: anilinas, benceno, formaldehdo, las radiaciones UV y X las radiaciones nucleares, tabaco, el alquitrn (tambin presente en los cigarrillos), los ahumados, el pan tostado y chamuscado, el amianto, las bebidas alcohlicas de alta graduacin, algunos conservantes y colorantes artificiales, etc. Los efectos de los agentes cancergenos no son inmediatos, como sucede con los agentes mutgenos, es precisa la repeticin y la intervencin de otros factores complementarios para que se desencadene la transformacin de una clula normal en clula cancerosa. Se cree que adems de la exposicin repetida frente el agente mutgeno, es necesario un proceso promotor, por ejemplo, una recombinacin que site el oncogen en posicin de ser transcrito y por lo tanto de que se exprese, dando lugar a la aparicin de grandes cantidades de la protena alterada capaz de la transformacin de la clula normal en cancerosa. Tambin se ha comprobado que existen sustancias anticancergenas naturales que actan activando los sistemas de reparacin del ADN o evitando los procesos promotores. Estas sustancias se encuentran principalmente en las frutas, verduras, aceite de oliva y en el pescado azul y hoy por hoy constituyen la mejor prevencin contra el cncer.
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