Guia Validacion

GUA DE INSPECCIN DE BUENAS
PRCTICAS DE MANUFACTURA (GMP)

PARA LA INDUSTRIA DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
CAPTULO N 1: VALIDACIN
Instituto de Salud Pblica de Chile
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina 1 de 66
Departamento Control Nacional
Subdepartamento de Fiscalizacin
ulio !"1"
GUA DE INSPECCIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA (GMP) PARA
LA INDUSTRIA DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS
CAPTULO VALIDACIN
(1)

1# Introduccin
!# $lcance
%# &losario
'# (elacin entre )alidacin * cali+icacin
,# -alidacin
,#1 .n+o/ue de )alidacin
,#! $lcance de )alidacin
6# Cali+icacin
0# Calibracin * )eri+icacin
1# Plan maestro de )alidacin
2# Protocolos de cali+icacin * )alidacin
1"# In+ormes de cali+icacin * )alidacin
11# .tapas de cali+icacin
1!# Control de cambios
1%# Personal
$ne3o 1
-alidacin de sistemas de cale+accin4 )entilacin * aire acondicionado 56-$C7
$ne3o !
-alidacin de sistemas de agua de uso +armac8utico
$ne3o %
-alidacin de limpieza
$ne3o '
-alidacin de metodolog9as anal9ticas
$ne3o ,
-alidacin de sistemas computacionales
$ne3o 6
Cali+icacin de e/uipos * sistemas
$ne3o 0
-alidacin de procesos no:est8riles
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina ! de 66
$ne3o 1
-alidacin de productos de in)estigacin
(e+erencias
1. INTRODUCCIN
;a )alidacin es una parte esencial de las buenas prcticas de manu+actura 5&<P7#
.s4 por lo tanto4 un elemento del programa de garant9a de calidad asociado con un
producto o proceso en particular# ;os principios bsicos de garant9a de calidad tienen
como ob=eti)o la produccin de productos /ue se a=ustan a su uso pre)isto#
.stos principios son los siguientes>
- ;a calidad4 seguridad * e+icacia4 deben ser dise?adas e incorporadas en el
producto#
- ;a calidad no puede ser inspeccionada o probada slo en el producto#
- Cada etapa cr9tica del proceso de +abricacin debe estar )alidada# @tras etapas
del proceso deben encontrarse ba=o control para ma3imizar la probabilidad /ue el
producto terminado sistemtica * predeciblemente cumpla todas las
especi+icaciones de calidad * dise?o#
;a )alidacin de procesos * sistemas es +undamental para lograr estos ob=eti)os#
.s a tra)8s del dise?o * )alidacin /ue un laboratorio puede establecer la con+ianza
de /ue los productos +abricados4 sistemticamente cumplirn sus especi+icaciones#
;a documentacin asociada con la )alidacin4 inclu*e>
- procedimientos operati)os estndar 5P@Ss7
- especi+icaciones
- plan maestro de )alidacin 5P<-7
- protocolos e in+ormes de cali+icacin
- protocolos e in+ormes de )alidacin
;a implementacin del traba=o de )alidacin re/uiere importantes recursos tales como>
- Aiempo> en general4 el traba=o de )alidacin est su=eto a rigurosos cronogramas#
- Financiero> la )alidacin a menudo re/uiere el tiempo de personal especializado *
de costosa tecnolog9a#
- 6umano> la )alidacin re/uiere de la colaboracin de e3pertos de )ariadas
disciplinas 5e=# un e/uipo multidisciplinario4 /ue comprenda garant9a de calidad4
ingenier9a4 +abricacin * otras disciplinas4 dependiendo del producto * proceso /ue
se est8 )alidando7#
2. ALCANCE
!#1# .ste documento sir)e como una gu9a general4 * los principios pueden ser
considerados tiles en su aplicacin en la +abricacin * control de ingredientes
acti)os 5$PIs7 * productos +armac8uticos terminados# ;a )alidacin de procesos *
productos espec9+icos4 por e=emplo en la +abricacin de productos est8riles4
re/uiere de consideraciones ma*ores * un en+o/ue ms detallado4 /ue se
encuentra ms all del alcance de este documento#
!#!# .3isten muchos +actores /ue a+ectan los di+erentes tipos de )alidacin4 *4 por lo
tanto4 8ste no tiene la +inalidad de de+inir * dirigir todos los aspectos relacionados
a un tipo de )alidacin en particular#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina % de 66
!#%# ;os laboratorios deben plani+icar la )alidacin de manera /ue garanticen el
cumplimiento regulatorio * asegurando /ue la calidad4 seguridad * consistencia
del producto no se encuentren comprometidas#
!#' .l te3to general en la parte principal de esta gu9a puede ser aplicable a la
)alidacin * cali+icacin de instalaciones4 e/uipos4 ser)icios4 sistemas4 procesos *
procedimientos# ;as directrices de los principios ms espec9+icos de cali+icacin *
)alidacin se indican en los ane3os# ;os sistemas semi:automticos o
completamente:automticos de Blimpieza en el sitioC 5CIP7 * otros casos
especiales4 deben ser tratados por separado#
!#, .ste Cap9tulo de -alidacin de la &u9a de Inspeccin de &<P para la Industria de
Productos Farmac8uticos4 aplica a los ;aboratorios de Produccin Farmac8utico4
;aboratorios $condicionadores * ;aboratorios .3ternos de Control de Calidad en
lo /ue a sus acti)idades corresponda#
3. GLOSARIO
;as de+iniciones indicadas a continuacin aplican a los t8rminos usados en esta gu9a#
Buenas prcticas de ingeniera (GEP)
<8todos * estndares ingenieriles establecidos4 /ue son aplicados a lo largo del ciclo de
)ida del pro*ecto para aportar soluciones apropiadas4 costo e+ecti)as#
Calibracin
.l con=unto de operaciones /ue establecen4 ba=o condiciones especi+icadas4 la relacin
entre los )alores indicados por un instrumento o sistema de medicin 5por e=emplo4 peso4
temperatura * p674 registros4 * controles4 o los )alores representados por una medicin de
un material4 * el correspondiente )alor conocido de un estndar de re+erencia# Deben ser
establecidos los l9mites para la aceptacin de los resultados de medicin#
Calificacin
$ccin de comprobar * documentar /ue cual/uier instalacin4 sistema * e/uipo est
instalado apropiadamente4 *Do +unciona correctamente * conduce a los resultados
esperados# ;a cali+icacin es a menudo una parte 5etapa inicial7 de la )alidacin4 pero los
pasos indi)iduales de cali+icacin por s9 solos no constitu*en el proceso de )alidacin#
Calificacin de diseo (DQ)
.)idencia documentada de /ue las instalaciones4 sistemas de apo*o4 ser)icios4 e/uipos *
procesos se han dise?ado en concordancia con los re/uisitos de &<P#
Calificacin de desempeo (PQ)
-eri+icacin documentada de /ue un e/uipo o sistema +unciona consistentemente *
entrega reproducibilidad dentro de especi+icaciones * parmetros de+inidos durante
periodos prolongados# 5.n el conte3to de sistemas4 el t8rmino B)alidacin de procesoC
tambi8n puede ser utilizado7#
Calificacin de instalacin (Q)
;a e=ecucin de las pruebas para asegurar /ue las instalaciones 5tales como ma/uinaria4
dispositi)os de medicin4 ser)icios * reas de +abricacin7 utilizadas en los procesos de
+abricacin estn seleccionadas apropiadamente * correctamente instalados * /ue
+uncionan en concordancia con las especi+icaciones establecidas#
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Calificacin de operacin (!Q)
-eri+icacin documentada de /ue un sistema o subsistema se comporta segn lo
esperado4 en todos los rangos de operacin preestablecidos#
Commissioning (Comisionamiento)
.l monta=e4 a=uste * prueba de un e/uipo o un sistema para asegurar /ue cumple todos
los re/uisitos4 como se establece en las especi+icaciones de re/uisitos del usuario4 * las
capacidades especi+icadas en su dise?o o desarrollo# .l Commissioning se lle)a a cabo
antes de la cali+icacin * de la )alidacin#
Control de cambios
.)aluacin * documentacin de cual/uier cambio /ue pudiera impactar en la calidad del producto
5Norma o+icial me3icana7
nforme de "alidacin
Documento en el cual se renen * sintetizan los registros4 resultados * la e)aluacin de
un programa de )alidacin +inalizado# Puede contener adems4 propuestas para el
me=oramiento de los procesos *Do e/uipamiento#
Peor caso
Condicin o con=unto de condiciones /ue abarca los l9mites superiores e in+eriores de un
proceso4 para parmetros * circunstancias de operacin4 incluidas en los P@Ss4 /ue
tienen la ma*or probabilidad de +allar en un producto o proceso al ser comparado con las
condiciones ideales# Aales condiciones no inclu*en necesariamente +allas en el producto o
en el proceso#
Plan maestro de "alidacin (P#$)
Documento de alto ni)el /ue establece un plan de )alidacin global para el pro*ecto
completo * resume la +iloso+9a * el en+o/ue general a ser usado por el laboratorio para
establecer un desempe?o adecuado# Este pro)ee la in+ormacin del programa de traba=o
de )alidacin del laboratorio * de+ine los detalles * cronograma para el traba=o de
)alidacin a ser e=ecutado4 inclu*endo una declaracin de responsabilidades de a/uellos
/ue implementan el plan#
Procedimiento operati"o estndar (P!E% P!& ' &!P)
Documento escrito autorizado dando instrucciones para e=ecutar operaciones no
necesariamente espec9+icas para un producto o material4 sino de una naturaleza ms
general 5e=# operacin de e/uipo4 mantenimiento * limpiezaF )alidacinF limpieza de
instalaciones * control ambientalF muestreo e inspeccin7# $lgunos P@Ss pueden ser
usados para complementar la documentacin de produccin de un lote maestro de un
producto espec9+ico#
Producto de in"estigacin
(()

Cual/uier producto +armac8utico 5sea nue)o o de re+erencia7 o placebo4 /ue se somete a
prueba o se emplea como re+erencia en un ensa*o cl9nico#
Protocolo o plan de "alidacin
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina , de 66
Documento /ue describe las acti)idades a ser desarrolladas en una )alidacin4 inclu*endo
el criterio de aceptacin para la aprobacin de un proceso de +abricacin 5o una parte de
8ste7 para uso rutinario#
)e"alidacin
(epeticin de la )alidacin de un proceso aprobado 5o una parte de 8ste7 para asegurar
cumplimiento continuo con los re/uisitos establecidos#
$alidacin
$ccin de comprobar * documentar /ue cual/uier proceso4 procedimiento o m8todo4
conduce e+ecti)a * consistentemente a los resultados esperados#
$alidacin computacional
.)idencia documentada /ue pro)ee con alto ni)el de seguridad /ue un sistema
computacional analiza4 controla * registra datos correctamente * /ue el procesamiento de
los datos cumple con especi+icaciones predeterminadas#
$alidacin concurrente
-alidacin lle)ada a cabo durante la produccin de rutina de productos destinados a ser
comercializados#
$alidacin de limpie*a
.)idencia documentada /ue establece /ue los procedimientos de limpieza estn
eliminando residuos a ni)eles predeterminados de aceptabilidad4 tomando en
consideracin +actores tales como tama?o de lote4 dosi+icacin4 to3icolog9a * tama?o de
e/uipo#
$alidacin de proceso
.)idencia documentada /ue pro)ee un alto ni)el de seguridad /ue un proceso espec9+ico
consistentemente resultar en un producto /ue cumple sus especi+icaciones
predeterminadas * caracter9sticas de calidad#
$alidacin prospecti"a
-alidacin lle)ada a cabo durante la etapa de desarrollo en base a un anlisis de riesgo
del proceso de produccin4 el cual se desglosa en pasos indi)idualesF estos luego son
e)aluados en base a e3periencia pasada para determinar si pueden lle)ar a situaciones
cr9ticas#
$alidacin retrospecti"a
In)olucra la e)aluacin de e3periencia pasada de +abricacin ba=o la condicin de /ue la
composicin4 procedimientos * e/uipos se mantengan inalterados#
$erificacin
;a aplicacin de m8todos4 procedimientos4 pruebas * otras e)aluaciones4 adicionales al
monitoreo4 para determinar la con+ormidad con los principios de &<P#
4. RELACIN ENTRE VALIDACIN CALIFICACIN
'#1# ;a )alidacin * la cali+icacin son componentes esenciales del mismo concepto#
.l t8rmino cali+icacin es normalmente usado para e/uipos4 ser)icios * sistemas4
* )alidacin para procesos# .n este sentido4 la cali+icacin es parte de la
)alidacin#
!. VALIDACIN
!.1. E"#$%&'( )' *+,-)+.-/"
,#1#1# .3isten dos en+o/ues bsicos para la )alidacin> uno basado en e)idencia
obtenida a tra)8s de ensa*os 5)alidacin prospecti)a * concurrente74 * una
basada en el anlisis de registros 5histricos7 acumulados 5)alidacin
retrospecti)a7# .n lo posible4 se pre+iere la )alidacin prospecti)a# No es
recomendable la )alidacin retrospecti)a4 * 8sta no es aplicable para
productos est8riles#
,#1#!# $mbas )alidaciones4 prospecti)a * concurrente4 pueden incluir>
- Numerosas pruebas a productos4 /ue pueden in)olucrar amplios
muestreos 5con la estimacin de ni)eles de con+ianza para resultados
indi)iduales7 * la demostracin de homogeneidad intra: e inter: loteF
- .nsa*os de procesos de simulacinF
- Pruebas de desa+9oDpeor caso4 /ue determinan la robustez del procesoF *
- Control de los parmetros del proceso /ue se est monitoreando durante el
+uncionamiento normal de +abricacin para obtener in+ormacin adicional
de la con+iabilidad del proceso#
!.2. A,.+".' )' *+,-)+.-/"
,#!#1# ;as operaciones de cali+icacin * )alidacin4 no deben ser consideradas
como e=ercicios /ue se realizan una nica )ez# Debe e3istir un programa
continuo luego de la implementacin inicial4 el cual debe estar basado en una
re)isin anual
5%7
#

,#!#!# Debe e3istir un sistema apropiado * su+iciente4 /ue inclu*a estructura
organizacional e in+raestructura para la documentacin4 personal * recursos
+inancieros su+icientes para lle)ar a cabo la labor de la )alidacin de manera
oportuna# Deben in)olucrarse la gerencia * las personas responsables del
aseguramiento de la calidad#
,#!#%# ;os responsables de lle)ar a cabo las )alidaciones4 debe ser personal
apropiadamente cali+icado * con e3periencia# Estos deben representar
di+erentes departamentos4 dependiendo del traba=o de )alidacin a ser
e=ecutado#
,#!#'# Debe e3istir una adecuada preparacin * plani+icacin antes de lle)ar a
cabo la )alidacin# Debe e3istir un programa espec9+ico para las acti)idades
de )alidacin#
,#!#,# ;a )alidacin debe ser e=ecutada de modo estructurado4 de acuerdo a los
procedimientos * protocolos documentados#
,#!#6# ;a )alidacin se debe e=ecutar>
- para nue)as instalaciones4 e/uipos4 ser)icios * sistemas4 * procesos *
procedimientosF
- en inter)alos peridicosF *
- cuando se han e+ectuado cambios ma*ores#
5;a re)alidacin peridica o recali+icacin peridica puede ser sustituida4 cuando
sea apropiado4 con e)aluaciones peridicas de registros e in+ormacin para
establecer si la recali+icacin o re)alidacin es re/uerida#7
,#!#0# ;a )alidacin debe lle)arse a cabo en concordancia con los protocolos
escritos# Debe realizarse un in+orme por escrito del resultado de la )alidacin#
,#!#1# ;a )alidacin debe ser e=ecutada durante un periodo de tiempo4 e=emplo4
deben ser )alidados a lo menos tres lotes consecuti)os 5produccin a escala
industrial74 para demostrar consistencia# Deben considerarse situaciones de
peor caso#
,#!#2# Debe hacerse una clara distincin entre controles en proceso * )alidacin#
;as pruebas en proceso se e=ecutan durante la +abricacin de cada lote4 de
acuerdo a las especi+icaciones * m8todos de+inidos durante la +ase de
desarrollo# Su ob=eti)o es monitorear el proceso continuamente#
,#!#1"# Cuando se adopta una nue)a +rmula o m8todo de +abricacin4
deben e=ecutarse las acciones /ue demuestren su aptitud para los procesos
de rutina# ;os procesos de+inidos4 utilizando los materiales * e/uipos
especi+icados4 deben demostrar /ue se obtiene una +abricacin consistente
de un producto de la calidad re/uerida#
,#!#11# ;os laboratorios deben identi+icar /u8 traba=o de )alidacin es
necesario para comprobar /ue los aspectos cr9ticos de sus operaciones estn
apropiadamente controlados# Cambios signi+icati)os a sus instalaciones o a
los e/uipos4 * procesos /ue puedan a+ectar la calidad del producto deben ser
)alidados# Debe emplearse un en+o/ue de e)aluacin de riesgos para
determinar el alcance * e3tensin de la )alidacin re/uerida#
,#!#1!# ;os procesos * procedimientos deben estar establecidos en base a
los resultados de la )alidacin realizada
5'7
#
0. CALIFICACIN
6#1# ;a cali+icacin debe haber sido +inalizada antes de la e=ecucin del proceso de
)alidacin# .l proceso de cali+icacin debe ser un proceso lgico4 sistemtico *
debe comenzar desde la +ase de dise?o de las instalaciones4 e/uipos * ser)icios#
6#!# Dependiendo de la +uncin * operacin del e/uipo4 ser)icio o sistema4 puede
re/uerirse slo cali+icacin de instalacin 5IG7 * cali+icacin de operacin 5@G74 si
el correcto +uncionamiento del e/uipo4 ser)icio o sistema pudiera ser considerado
como un indicador su+iciente de su desempe?o 5re+erirse a 9tem 11 para IG4 @G *
cali+icacin de desempe?o PG7# 5.l e/uipo4 ser)icio o sistema4 luego debe ser
regularmente mantenido4 monitoreado * calibrado4 de acuerdo a un programa7#
6#%# Sin embargo4 los e/uipos principales * ser)icios o sistemas cr9ticos4 re/uieren IG4
@G * PG#
1. CALIBRACIN VERIFICACIN
0#1# ;a calibracin * )eri+icacin de e/uipos4 instrumentos * otros dispositi)os4 segn
apli/ue4 utilizados en produccin * control de calidad4 deben ser e=ecutados a
inter)alos regulares#
0#!# .l personal /ue lle)a a cabo la calibracin * el mantenimiento pre)enti)o debe
tener cali+icaciones * capacitaciones apropiadas#
0#%# Debe disponerse de un programa de calibracin4 /ue debe aportar in+ormacin tal
como estndares * l9mites de calibracin4 personas responsables4 +recuencia de
calibracin4 registros * acciones a tomar cuando se identi+i/uen problemas#
0#'# Debe haber trazabilidad a los estndares 5e=# estndares nacionales4 regionales o
internacionales7 empleados en la calibracin#
0#,# ;os e/uipos4 instrumentos * otros dispositi)os calibrados deben ser eti/uetados4
codi+icados o identi+icados de otro modo4 para indicar el estado de calibracin * la
+echa en /ue se debe recalibrar#
0#6# Cuando un e/uipo4 instrumento u otro dispositi)o no ha sido utilizado por un cierto
periodo de tiempo4 se debe )eri+icar su +uncionamiento * estado de calibracin *
demostrar /ue son satis+actorios4 antes de ser utilizado#
2. PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
1#1# .l plan maestro de )alidacin 5P<-7 debe re+le=ar los elementos cla)es del
programa de )alidacin# Este debe ser conciso * claro4 adems contener al
menos lo siguiente>
- una pol9tica de )alidacin 5/ue inclu*a el compromiso de mantener el estado de
)alidacin continua
5,7
7
- estructura organizacional de las acti)idades de )alidacin
- resumen de las instalaciones4 sistemas4 e/uipos * procesos )alidados * a ser
)alidados#
- +ormato de documentacin 5e=# +ormato de protocolo e in+orme7
- plani+icacin * calendarizacin
- control de cambios
- re+erencias a documentos e3istentes
3. PROTOCOLOS DE CALIFICACIN VALIDACIN
2#1# Deben e3istir protocolos de cali+icacin * )alidacin /ue describan los estudios de
cali+icacin * )alidacin a ser e=ecutados#
2#!# ;os protocolos deben incluir4 como m9nimo4 la siguiente in+ormacin rele)ante de
respaldo>
- los ob=eti)os del estudio
- el sitio donde se lle)a acabo el estudio
- el personal responsable
- descripcin de los P@Ss a seguir
- e/uipos a ser usadosF estndares * criterios para los productos * procesos
rele)antes
- .l tipo de )alidacin
- Descripcin de los procesos *Do parmetros
- (e/uisitos de muestreo4 pruebas * monitoreo
- Criterios de aceptacin predeterminados para sacar conclusiones#
2#%# Debe haber una descripcin del modo en /ue los resultados sern analizados#
2#'# .l protocolo debe ser aprobado antes de su uso# Cual/uier cambio en el protocolo
debe ser aprobado antes de la implementacin del cambio#
14. INFORMES DE CALIFICACIN VALIDACIN
1"#1#Deben e3istir in+ormes escritos de las cali+icaciones * )alidaciones desarrolladas#
1"#!#;os in+ormes deben re+le=ar los protocolos seguidos e incluir al menos4 el t9tulo *
ob=eti)o del estudioF re+erencia al protocoloF detalles del material4 e/uipos4
programas * ciclos usadosF procedimientos * m8todos de prueba#
1"#%#;os resultados deben ser e)aluados4 analizados * comparados contra los
criterios de aceptacin predeterminados# ;os resultados deben cumplir los
criterios de aceptacinF deben in)estigarse las des)iaciones * los resultados +uera
de l9mites# Si estas des)iaciones son aceptadas4 esto debe ser =usti+icado#
Cuando sea necesario4 deben realizarse estudios adicionales#
1"#'#;os departamentos responsables del traba=o de las cali+icaciones * )alidaciones
deben aprobar el in+orme concluido#
1"#,#;a conclusin del in+orme debe mani+estar si el resultado de la cali+icacin *Do
)alidacin +ue o no considerado e3itoso#
1"#6#.l departamento de garant9a de calidad debe aprobar el in+orme4 despu8s de la
re)isin +inal# .l criterio para la aprobacin debe estar en concordancia con el
sistema de garant9a de calidad de la compa?9a#
1"#0#Cual/uier des)iacin detectada durante el proceso de )alidacin4 debe ser
abordada * documentada como tal# Pueden re/uerirse acciones correcti)as#
11. ETAPAS DE CALIFICACIN
11#1#6a* cuatro etapas de cali+icacin>
- cali+icacin de dise?o 5DG7
- cali+icacin de instalacin 5IG7
- cali+icacin de operacin 5@G7F *
- cali+icacin de desempe?o 5PG7
11#!#Durante la cali+icacin deben ser elaborados todos los procedimientos de
operacin4 mantenimiento * calibracin#
11#%#Debe proporcionarse capacitacin a los operarios * deben mantenerse los
registros de capacitacin#
C+,-#-.+.-/" )' )-('5$
11#'#;a cali+icacin de dise?o debe aportar e)idencia documentada /ue se
cumplieron las especi+icaciones de dise?o#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina 1" de 66
C+,-#-.+.-/" )' -"(6+,+.-/"
11#,#;a cali+icacin de instalacin debe aportar e)idencia documentada /ue la
instalacin +ue completa * satis+actoria#
11#6#Durante la cali+icacin de instalacin4 deben )eri+icarse las especi+icaciones de
ad/uisicin4 dibu=os4 manuales4 listado de repuestos * detalles del pro)eedor#
11#0#Deben calibrarse los aparatos de control * medicin#
C+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/"
11#1#;a cali+icacin de operacin debe aportar e)idencia documentada /ue los
ser)icios4 sistemas o e/uipos * todos sus componentes operan de acuerdo a las
especi+icaciones de operacin#
11#2#Deben dise?arse pruebas para demostrar el +uncionamiento satis+actorio sobre el
rango normal de operacin4 al igual /ue en los l9mites de sus condiciones de
operacin 5inclu*endo condiciones de peor caso7#
11#1"# Deben ser probados los controles de operacin4 alarmas4 interruptores4 )isores
* otros componentes de operacin#
11#11# Deben describirse completamente las mediciones obtenidas de acuerdo a un
en+o/ue estad9stico#
C+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$
11#1!# ;a cali+icacin de desempe?o debe aportar e)idencia documentada /ue los
ser)icios4 sistemas o e/uipos * todos sus componentes pueden desempe?arse
consistentemente de acuerdo a las especi+icaciones ba=o las condiciones de uso
de rutina#
11#1%# ;os resultados de las pruebas deben ser recopilados durante un periodo de
tiempo apropiado para demostrar consistencia#
R'.+,-#-.+.-/"
11#1'# ;a recali+icacin debe ser realizada4 de acuerdo a un programa de+inido# ;a
+recuencia de recali+icacin puede ser determinada en base a +actores tales como
el anlisis de resultados relacionados con la calibracin4 )eri+icacin *
mantenimiento#
11#1,# Deben hacerse recali+icaciones peridicas4 as9 como recali+icaciones despu8s
de cambios 5tales como cambios en ser)icios4 sistemas o e/uiposF traba=os de
mantenimientoF * de mo)imientos7# 5-er adems 9tems ,#!#, * 1!7#
11#16# ;a recali+icacin debe ser considerada como parte del procedimiento de control
de cambios#
R'*+,-)+.-/"
11#10# ;os procesos * procedimientos deben ser re)alidados para asegurar /ue se
mantienen capaces de lograr los resultados pre)istos#
11#11# Deben hacerse re)alidaciones peridicas as9 como re)alidaciones despu8s de
cambios 5tales como cambios en ser)icios4 sistemas o e/uiposF traba=os de
mantenimientoF * de mo)imientos7# 5-er adems 9tems ,#!#,4 11#!1 * 1!7
11#12# ;a re)alidacin debe ser realizada4 de acuerdo a un programa de+inido#
11#!"# ;a +recuencia * e3tensin de la re)alidacin debe ser establecida utilizando un
en+o/ue basado en riesgo4 =unto con una re)isin de registros histricos#
R'*+,-)+.-/" 7'8-/)-.+
11#!1# Debe realizarse re)alidacin peridica para e)aluar cambios en el proceso /ue
puedan ocurrir gradualmente durante un periodo de tiempo4 o debido a desgaste
de e/uipos#
11#!!# Cuando se e=ecute re)alidacin peridica4 lo siguiente debe ser considerado>
- +rmula maestra * especi+icacionesF
- P@SsF
- registros 5e=# calibracin4 mantenimiento4 limpieza7F *
- metodolog9as anal9ticas#
R'*+,-)+.-/" )'(7&:( )' .+9;-$(
11#!%# Debe realizarse re)alidacin a continuacin de un cambio /ue pueda a+ectar el
proceso4 procedimiento4 calidad del producto *Do las caracter9sticas del producto#
;a re)alidacin debe ser considerada como parte del procedimiento control de
cambios#
11#!'# ;a e3tensin de la re)alidacin depender de la naturaleza e importancia de
los cambios#
11#!,# ;os cambios no deben a+ectar ad)ersamente la calidad del producto o
caracter9sticas del proceso#
11#!6# ;os cambios /ue re/uieren re)alidacin deben estar de+inidos en el plan de
)alidacin * pueden incluir>
- cambios en materias primas 5inclu*endo propiedades +9sicas4 tales como
densidad4 )iscosidad o distribucin de tama?o de part9culas /ue puedan
a+ectar el proceso o producto7F
- cambio de +abricante de materias primasF
- traslado de un proceso a un sitio di+erente 5inclu*endo cambios en
establecimiento e instalaciones /ue in+lu*an en el proceso7F
- cambios en material de en)ase primario 5e=# sustituir plstico por )idrio7F
- cambios en los procesos de +abricacin 5e=# tiempos de mezclado o
temperaturas de secado7F
- cambios en los e/uipos 5e=# adicin de sistemas de deteccin automtica4
instalacin de nue)o e/uipo4 re)isiones importantes a ma/uinarias o aparatos
* a)er9as7F
- cambios en rea de produccin * sistemas de apo*o 5e=# reorganizacin de
reas4 o un nue)o m8todo de tratamiento de agua7F
- aparicin de tendencias negati)as de calidadF
- aparicin de nue)os hallazgos basados en conocimientos actuales4 e=# nue)a
tecnolog9aF
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina 1! de 66
- cambios en sistemas de soporte#
;os cambios de e/uipos /ue in)olucran el reemplazo de un e/uipo basndose en
Bigual por igualC4 normalmente no re/uerir9a una re)alidacin# Por e=emplo4 la
instalacin de una bomba centr9+uga nue)a para reemplazar a un modelo ms
antiguo4 no necesariamente re/uerir9a re)alidacin#
12. CONTROL DE CAMBIOS
1!#1#;os cambios deben controlarse con+orme a un P@S4 *a /ue los cambios pueden
tener incidencia en un ser)icio4 sistema o parte de un e/uipo cali+icado4 * un
proceso *Do procedimiento )alidado#
1!#!#.l procedimiento debe describir las acciones a tomar4 inclu*endo la necesidad de
cali+icar o )alidar * la e3tensin de la cali+icacin o )alidacin a lle)arse a cabo#
1!#%#;os cambios deben ser solicitados4 documentados * aprobados +ormalmente
antes de su implementacin# Deben mantenerse los registros#
13. PERSONAL
1%#1#Cuando sea rele)ante4 el personal debe demostrar /ue est apropiadamente
cali+icado#
1%#!#.l personal /ue re/uiere ser cali+icado inclu*e4 por e=emplo>
- analistas de laboratorio4
- personal /ue e=ecuta procedimientos cr9ticos4
- personal /ue ingresa datos en sistemas computacionales4 *
- analistas de riesgo#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina 1% de 66
ANE<O N 1
VALIDACIN DE SISTEMAS DE CALEFACCIN= VENTILACIN AIRE
ACONDICIONADO (>VAC)
1# &eneral
!# Commissioning 5Comisionamiento7
%# Cali+icacin
1. GENERAL
1#1# .l sistema de cale+accin4 )entilacin * aire acondicionado 56-$C7 desempe?a
un rol importante en la proteccin del producto4 del personal * del medio
ambiente#
1#!# Para todos los 6-$C4 deben determinarse los componentes de instalacin4
subsistemas o parmetros4 parmetros cr9ticos * no cr9ticos#
1#%# $lgunos de los parmetros de un sistema 6-$C t9pico /ue deben ser cali+icados4
inclu*en>
- temperatura * humedad ambientalF
- cantidades de suministro * retorno de aireF
- presin ambiental4 )elocidad de recambio de aire4 patrn de +lu=o4 recuento de
part9culas * tasa de recuperacinF *
- )elocidades de +lu=o unidireccional * pruebas de integridad de +iltro 6.P$#
2. COMMISSIONING (COMISIONAMIENTO)
!#1# .l commissioning 5comisionamiento7 debe comprometer el monta=e4 balance4
a=uste * prueba del sistema completo de 6-$C4 para asegurar /ue el sistema
cumple todos los re/uisitos4 como se establecen en las especi+icaciones de
re/uerimientos del usuario4 * las capacidades especi+icadas en su dise?o *
desarrollo#
!#!# ;os registros de instalacin del sistema deben aportar e)idencia documentada de
todas las capacidades medidas en el sistema#
!#%# ;os datos deben incluir 9tems tales como el dise?o * diagramas de medicin de
+lu=os de aire4 +lu=os de agua4 presiones del sistema * ampera=es el8ctricos# Estos
deben encontrarse en los manuales de operacin * mantenimiento 5manuales @ H
<7#
!#'# $ntes de comenzar la instalacin +9sica4 deben especi+icarse los l9mites de
tolerancia para todos los parmetros del sistema#
!#,# Posteriormente a la instalacin del sistema debe proporcionarse capacitacin al
personal4 la /ue debe incluir como lle)ar a cabo el +uncionamiento *
mantenimiento#
!#6# ;os manuales @ H <4 diagramas es/uemticos4 protocolos e in+ormes4 deben ser
mantenidos como documentos de re+erencia para cual/uier cambio *
actualizacin al sistema#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina 1' de 66
!#0# .l commissioning 5comisionamiento7 debiera ser un precursor para la cali+icacin
* )alidacin del sistema#
3. CALIFICACIN
%#1# ;os laboratorios deben cali+icar los sistemas 6-$C utilizando un en+o/ue basado
en riesgo# ;os conceptos bsicos de la cali+icacin de sistemas 6-$C se e3ponen
ms aba=o en la +igura 1#
%#!# ;a cali+icacin de los sistemas 6-$C debe encontrarse descrita en el plan
maestro de )alidacin#
%#%# .l plan maestro de )alidacin debe de+inir la naturaleza * e3tensin de las
pruebas * los procedimientos * protocolos de las pruebas a seguir#
%#'# ;as etapas de cali+icacin de los sistemas 6-$C deben incluir cali+icacin de
dise?o 5DG74 cali+icacin de instalacin 5IG74 cali+icacin de operacin 5@G7 *
cali+icacin de desempe?o 5PG7#
%#,# ;os parmetros cr9ticos * no cr9ticos de todos los componentes de instalacin de
6-$C4 subsistemas * controles4 deben ser determinados mediante un anlisis de
riesgo#
%#6# Cual/uier parmetro /ue pueda a+ectar la calidad del producto +armac8utico4 debe
ser considerado un parmetro cr9tico#
%#0# Aodos los parmetros cr9ticos deben ser incluidos en el proceso de cali+icacin#
Figura 1# Cali+icacin es parte de la )alidacin
+ota, Para e)itar /ue el proceso de )alidacin sea innecesariamente comple=o4 se
re/uiere un en+o/ue realista para di+erenciar los parmetros cr9ticos de los no cr9ticos#
.=emplo>
-a .umedad de la sala donde el producto est e/puesto% debe ser considerada un
parmetro crtico cuando se est0 fabricando un producto sensible a la .umedad1 Por
lo tanto% los sensores de .umedad ' el sistema de monitoreo de .umedad% deben
estar calificados1 El sistema de transferencia de calor% desecador o .umidificador de
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina 1, de 66
C$;IFIC$CI@N
./uipo 1 ./uipo ! ./uipo % ./uipo ' ./uipo , ./uipo 6 ./uipo 0
Sistema 1 Sistema !
Proceso
"apor% 2ue estn produciendo el aire de .umedad controlada% es posteriormente
remo"ido del producto ' puede no re2uerir de calificacin operacional1
-a clasificacin de limpie*a de una sala es un parmetro crtico '% por lo tanto% las
tasas de recambio de aire de la sala ' los filtros de aire particulado de alta eficiencia
(3EP4) deben ser parmetros crticos ' re2uieren calificacin1 -os elementos tales
como el "entilador 2ue genera flu5o de aire ' los filtros primarios ' secundarios no son
parmetros crticos% ' pueden no re2uerir calificacin operacional1
%#1# ;os sistemas * componentes no cr9ticos4 deben someterse a las buenas prcticas
de ingenier9a 5&.P7 * pueden no necesariamente re/uerir cali+icacin completa#
%#2# Cuando se plani+ican cambios al sistema 6-$C4 a sus componentes * controles
/ue puedan a+ectar los parmetros cr9ticos4 estos deben ser realizados de
acuerdo a un procedimiento de control de cambios#
%#1"#Deben de+inirse los l9mites * criterios de aceptacin4 durante la etapa de dise?o#
%#11#.l laboratorio debe de+inir las condiciones de dise?o4 rangos normales de
operacin4 rangos de operacin4 * l9mites de alerta * de accin#
%#1!#Deben identi+icarse las condiciones de dise?o * los rangos normales de
operacin4 * a=ustarlos a parmetros )erdaderamente capaces de ser cumplidos#
%#1%#Aodos los parmetros deben encontrarse dentro del rango de las condiciones de
dise?o durante la cali+icacin de operacin del sistema# Estas pueden salirse del
rango de las condiciones de dise?o durante procedimientos normales de
operacin4 pero deben mantenerse dentro del rango de operacin#
%#1'#;os resultados +uera de l9mites 5e=# des)iaciones de l9mite de accin7 deben ser
registrados * +ormar parte de los registros de +abricacin del lote#
%#1,#;a relacin entre las condiciones de dise?o4 rango de operacin * criterio de
aceptacin cali+icado se muestran en la Figura !#
%#16#In estrecho margen de humedad relati)a =unto a un amplio margen de
temperaturas es inaceptable4 *a /ue cambios en la temperatura automticamente
darn lugar a )ariaciones en la humedad relati)a#
F-?&8+ 2
M@8?'"'( )' $7'8+.-/" )' (-(6'9+(
;9mite de $ccin ;9mite de $ccin
;9mite de $lerta ;9mite de $lerta
(ango de @peracin J Criterio de $ceptacin -alidado
(ango de @peracin Normal
Condiciones de Dise?o
%#10#$lgunos parmetros de un sistema 6-$C t9pico /ue deben ser cali+icados para
un establecimiento +armac8utico4 pueden incluir>
- temperaturaF
- humedad relati)aF
- )olumen de suministro de aire para todos los di+usoresF
- )olumen de retorno o de e3traccin de aireF
- tasas de recambio de aireF
- presiones ambientales 5di+erenciales de presin7F
- patrones de +lu=o de aire en las salasF
- )elocidades de +lu=o unidireccionalF
- )elocidades de sistemas de contencinF
- pruebas de integridad de +iltro 6.P$F
- recuento de part9culas en las salasF
- tasas de recuperacin 5room clean:up rates7F
- recuento microbiolgico de aire * super+icies4 cuando correspondaF
- operacin de eliminacin de pol)oF
- sistemas de alerta D alarma4 si corresponde#
%#11#.l inter)alo de tiempo m3imo entre pruebas debe ser de+inido por el laboratorio#
Debe considerarse el tipo de instalacin sometido a prueba * el ni)el de
proteccin del producto#
Nota> ;os inter)alos indicados en la Aabla 1 slo tienen propsito de re+erencia#
;os )erdaderos per9odos de prueba pueden ser ms o menos +recuentes4
dependiendo del producto * del proceso#
%#12#Debe lle)arse a cabo una recali+icacin peridica de los parmetros a inter)alos
regulares4 e=# anualmente#
%#!"#;a recali+icacin tambi8n debe lle)arse a cabo cuando ocurra cual/uier cambio
/ue pueda a+ectar el desempe?o del sistema#
%#!1#;os tiempos de recuperacin 5BClean: Ip AimesC7 normalmente se relacionan al
tiempo /ue toma limpiar la sala de una condicin a otra4 e=# la relacin entre rea
limpia en condiciones Ben reposoC * Ben operacinC puede ser empleada como un
criterio para pruebas de limpieza# Por lo tanto4 el tiempo de recuperacin puede
ser e3presado como el tiempo /ue toma cambiar de una condicin Ben operacinC
a una condicin Ben reposoC#
Aabla 1
P8&';+( E(68+6:?-.+( ((/,$ .$" 78$7/(-6$ )' 8'#'8'".-+)
Cronograma de pruebas para demostrar con+ormidad contina
P+8@9'68$ )' 78&';+ C,+(-#-.+.-/"
)' @8'+
,-97-+
I"6'8*+,$
)'
6-'97$
9@A-9$
P8$.')-9-'"6$ )' 78&';+(
.nsa*o recuento de Aodas las 6 meses (ealizar recuento de part9culas de pol)o *
part9culas 5)eri+icacin de
limpieza7
clasi+icaciones las impresiones 5registro7 de los resultados
entregados por el e/uipo#
Di+erencial de presin de
aire 5Para )eri+icar
ausencia de contaminacin
cruzada7
Aodas las
clasi+icaciones
1! meses (egistrar diariamente las lecturas de
presin di+erencial en plantas cr9ticas4 de
pre+erencia en +orma continua# Se
recomienda un di+erencial de presin de
1, Pa entre di+erentes zonas#
-olumen de +lu=o de aire
5Para )eri+icar tasas de
recambio de aire7
Aodas las
clasi+icaciones
1! meses <edir el +lu=o de aire de las re=illas de
suministro * e3traccin4 * calcular de la
tasa de recambio de aire#
-elocidad de +lu=o de aire
5Para )eri+icar +lu=o
unidireccional o
condiciones de contencin7
Aodas las
clasi+icaciones
1! meses <edir )elocidad de aire para sistemas de
contencin * sistemas de proteccin de
+lu=o unidireccional#
Fuente> Standard IS@ 1'6''4 dado slo con propsitos de re+erencia#
ANE<O 2
VALIDACIN DE SISTEMAS DE AGUA PARA USO FARMACBUTICO
1# &eneral
!# Puesta en +uncionamiento * commissioning 5comisionamiento7 de sistemas de
agua
%# Cali+icacin
1. GENERAL
1#1# Aodos los sistemas de tratamiento de agua deben estar sometidos a
mantenimiento4 )alidacin * monitoreo plani+icado#
1#!# ;a )alidacin de los sistemas de agua debe constar de al menos tres +ases> Fase
1> +ase de in)estigacinF Fase !> control a corto plazoF * +ase %> control a largo
plazo#
1#%# Durante el periodo siguiente de la +ase % 5normalmente durante 1 a?o7 el ob=eti)o
debe ser el demostrar /ue el sistema est ba=o control durante un prolongado
periodo de tiempo# .l muestreo puede ser reducido e=# de diario a semanal#
1#'# ;a )alidacin e=ecutada * los re/uisitos de re)alidacin deben ser incluidos en el
B<anual de calidad del aguaC 5@<S4 A(S 2!2 : in+orme %2 ane3o %7#
2. PUESTA EN FUNCIONAMIENTO COMMISSIONING DE SISTEMAS DE AGUA
!#1# In commissioning 5comisionamiento7 plani+icado4 bien de+inido4 e3itoso * bien
documentado es un precursor esencial a una )alidacin e3itosa de sistemas de
agua# .l traba=o de commissioning debe incluir puesta en marcha4 a=ustes del
sistema4 controles4 a=ustes del loop * registro de todos los parmetros de
desempe?o del sistema# Si se pretende emplear o usar como re+erencia la
in+ormacin del commissioning dentro del traba=o de )alidacin4 entonces la
calidad del traba=o del commissioning * la in+ormacin * documentacin asociada
deben ser acorde a los re/uisitos del plan de )alidacin#
3. CALIFICACIN
%#1# Aodos los sistemas de agua para uso +armac8utico 5KPI74 agua puri+icada 5PK74
agua altamente puri+icada 56PK7 * agua para in*ectables 5KFI74 son
considerados como sistemas cr9ticos de impacto directo4 /ue deben ser
cali+icados# ;a cali+icacin debe seguir el es/uema de )alidacin de e)aluacin de
dise?o o cali+icacin de dise?o 5DG74 cali+icacin de instalacin 5IG74 cali+icacin
de operacin 5@G7 * cali+icacin de desempe?o 5PG7#
%#!# .ste ane3o no de+ine los re/uisitos estndares para las etapas con)encionales de
)alidacin DG4 IG * @G4 sino /ue se concentra en el en+o/ue particular de PG
/ue debe ser usado para los sistemas de agua para demostrar un desempe?o
consistente * con+iable# ;a e=ecucin de las % +ases es +undamental para
satis+acer el ob=eti)o de comprobar la con+iabilidad * robustez del sistema en
ser)icio durante un periodo e3tenso#
6ase 71 Debe contemplarse un per9odo de prueba de !:' semanas monitoreando
intensamente el sistema# Durante este periodo el sistema debe operar
continuamente sin +allas ni des)iaciones de +uncionamiento# ;os siguientes
procedimientos deben ser incluidos en el en+o/ue de las pruebas>
- (ealizar pruebas /u9micas * microbiolgicas4 segn un plan de+inidoF
- <uestrear el agua de alimentacin entrante para )eri+icar su calidadF
- <uestrear diariamente4 despu8s de cada paso en el proceso de puri+icacinF
- <uestrear diariamente4 en cada punto de uso * en otros puntos de muestreo
de+inidosF
- Desarrollar mrgenes de operacin apropiadosF
- Desarrollar * +inalizar procedimientos de operacin4 limpieza4 sanitizacin * de
mantenimientoF
- Demostrar /ue la produccin * el suministro de agua generada corresponde a
la calidad * cantidad re/ueridaF
- Isar * a=ustar los procedimientos operati)os estndar 5P@Ss7 para operacin4
mantenimiento4 sanitizacin * de resolucin de problemasF
- -eri+icar los ni)eles pro)isorios de alerta * accinF
- Desarrollar * a=ustar los procedimientos de pruebas de +allo#
6ase (1 Debe contemplarse un per9odo adicional de prueba de !:' semanas4
despu8s del cumplimiento satis+actorio de la +ase 14 lle)ando a cabo monitoreos
adicionales4 ms intensos4 mientras se implementan todos los P@Ss *a a=ustados#
.l plan de muestreo generalmente debe ser el mismo /ue en la +ase 1# Durante
esta +ase4 el agua puede ser utilizada con +inalidad de produccin# .l en+o/ue debe
ser tambi8n>
- demostrar /ue el +uncionamiento es consistente dentro de los rangos
establecidosF *
- demostrar consistencia en la produccin * en la cantidad * calidad re/uerida
del agua generada4 cuando el sistema opera de acuerdo a los P@Ss#
6ase 81 ;a +ase % es e=ecutada habitualmente4 durante un a?o despu8s del
cumplimiento satis+actorio de la +ase !# Durante esta +ase4 el agua puede ser
utilizada con +inalidad de produccin4 la cual tiene los siguientes ob=eti)os *
caracter9sticas>
- Demostrar ampliamente un desempe?o con+iableF
- $segurar la e)aluacin de las )ariables estacionalesF
- Deben reducirse los puntos de muestreo4 +recuencias de muestreo * pruebas4 a
un patrn normal de rutina4 basado en los procedimientos establecidos *
comprobados durante las +ases 1 * !#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina !" de 66
ANE<O N 3
VALIDACIN DE LIMPIECA
1# Principio
!# $lcance
%# &eneral
'# Protocolos e in+ormes de )alidacin de limpieza
'#1 Protocolos de )alidacin de limpieza
'#! In+ormes de )alidacin de limpieza
,# Personal
6# ./uipos
0# Detergentes
1# <icrobiolog9a
2# <uestreo
2#1 &eneral
2#! <uestreo directo de super+icie 5m8todo directo7
2#% <uestras de en=uagues 5m8todo indirecto7
2#' <8todo de lote placebo
1"# <etodolog9as anal9ticas
11# Determinacin de l9mites de aceptacin
1. PRINCIPIOS
1#1# ;os ob=eti)os de las buenas prcticas de manu+actura inclu*en la pre)encin de
posible contaminacin * contaminacin cruzada de materias primas * productos
+armac8uticos#
1#! ;os productos +armac8uticos pueden ser contaminados por una )ariedad de
sustancias tales como contaminantes asociados con microorganismos4 productos
anteriores 5ingredientes +armac8uticos acti)os 5$PI7 * residuos de e3cipientes74
residuos de agentes de limpieza4 materiales suspendidos en el aire4 tales como
pol)o * material particulado4 lubricantes * materiales au3iliares4 tales como
desin+ectantes * residuos de productos de descomposicin de>
- (esiduos de productos ocasionados por4 e=# el uso de cidos * bases +uertes
durante el proceso de limpiezaF
- (esiduos de productos de los detergentes4 cidos * bases /ue pueden ser
empleados como parte del proceso de limpieza#

1#% ;os procedimientos de limpieza adecuados4 desempe?an un rol importante en la
pre)encin de contaminacin * contaminacin cruzada# ;a )alidacin de los m8todos
de limpieza aporta e)idencia documentada /ue un procedimiento de limpieza
aprobado4 proporcionar un e/uipo limpio4 adecuado para el uso pre)isto#
1#' .l ob=eti)o de la )alidacin de limpieza es demostrar /ue el e/uipo est
consistentemente limpio de producto4 de residuos de detergente * de microorganismos
a un ni)el aceptable4 para pre)enir una posible contaminacin * contaminacin
cruzada#
1#, No se re/uiere necesariamente de )alidacin de limpieza para limpiezas no
cr9ticas4 tales como a/uellas /ue se realizan entre lotes del mismo producto 5o
di+erentes lotes del mismo producto intermedio en un proceso a granel74 en algunas
etapas intermedias4 para pisos4 paredes4 o e3terior de recipientes#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina !1 de 66
1#6 ;a )alidacin de limpieza es +undamental en laboratorios multiproductos * debe ser
e=ecutada4 entre otros4 para e/uipos4 procedimientos de sanitizacin * la)ado de
)estuario#
2. ALCANCE
!#1# .ste ane3o describe los aspectos generales de la )alidacin de limpieza4
e3clu*endo las limpiezas especializadas o inacti)aciones /ue puedan ser
re/ueridas4 e=# para eliminacin de contaminantes )irales o micoplasma en
laboratorios de +abricacin de biolgicos#
!#!# Normalmente4 ser9a aplicable la )alidacin de limpieza para las limpiezas cr9ticas4
tales como la limpieza entre la +abricacin de un producto * otro4 de super+icies
/ue tienen contacto con el producto * las materias primas#
3. GENERAL
%#1# ;os procedimientos de limpieza deben ser )alidados# Deben e3istir P@Ss
detallando el proceso de limpieza para e/uipos * utensilios#
%#!# .l laboratorio debe tener criterios de limpieza establecidos * un procedimiento
apropiado para la )alidacin de limpieza4 /ue contemple>
- super+icies /ue tienen contacto con el productoF
- limpieza posterior a un cambio de producto 5cuando una +ormulacin
+armac8utica se est8 cambiando por otra +ormulacin4 completamente
di+erente7F
- entre lotes4 en campa?as 5cuando se est8 +abricando una +rmula durante un
periodo de tiempo4 * en di+erentes d9as7F
- agrupacin 5bracLeting7 de productos para la )alidacin de limpieza 5esto a
menudo surge cuando los productos contienen sustancias con propiedades
similares 5tales como solubilidad7 o la misma sustancia en di+erentes potencias#
Ina estrategia admisible es +abricar primero la +orma ms diluida 5no
necesariamente a la menor dosis7 * luego la +orma ms concentrada# .n
oportunidades ha* B+amiliasC de productos /ue di+ieren le)emente en cuanto a
ingredientes acti)os o e3cipientes#7F *
- e)aluacin * re)alidacin peridica del nmero de lotes +abricados entre las
)alidaciones de limpieza#
%#%# Deben realizarse al menos tres aplicaciones consecuti)as del procedimiento de
limpieza4 * demostrar ser e3itosas4 para comprobar /ue el m8todo est )alidado#
4. PROTOCOLOS E INFORMES DE VALIDACIN DE LIMPIECA
4.1. P8$6$.$,$( )' *+,-)+.-/" )' ,-97-'D+
'#1#1# ;a )alidacin de limpieza debe ser descrita en protocolos de )alidacin4 los
cuales deben ser +ormalmente aprobados4 e=# por la unidad de control de
calidad o de aseguramiento de calidad#
'#1#!# Para la preparacin del protocolo de )alidacin de limpieza4 se debe
considerar lo siguiente>
- desensambla=e del sistemaF
- pre limpiezaF
- agentes de limpieza4 concentracin4 )olumen de solucin4 calidad del aguaF
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina !! de 66
- tiempo * temperaturaF
- )elocidad de +lu=o4 presin * en=uagueF
- comple=idad * dise?o del e/uipoF
- capacitacin de operariosF *
- tama?o del sistema#
'#1#%# .l protocolo de )alidacin de limpieza debe incluir>
- los ob=eti)os del proceso de )alidacinF
- las personas responsables de realizar * aprobar el estudio de )alidacinF
- la descripcin de los e/uipos a usar4 inclu*endo un listado de e/uipos4
marca4 modelo4 nmero de serie u otro cdigo nicoF
- el inter)alo entre el t8rmino de produccin * el comienzo del procedimiento
de limpieza 5el inter)alo puede ser parte del estudio desa+9o de la
)alidacin propiamente tal7F
- el per9odo m3imo /ue un e/uipo puede de=arse sucio antes de ser
limpiado4 as9 como el establecimiento del tiempo /ue debe transcurrir
despu8s de la limpieza * antes de ser usadoF
- los ni)eles de microorganismos 5bioburden7F
- los procedimientos de limpieza 5documentados en un P@S e3istente4
inclu*endo de+inicin de cual/uier proceso automatizado7 a ser usados
para cada producto4 cada sistema de +abricacin o cada parte de un
e/uipoF
- todos los e/uipos utilizados para el monitoreo de rutina4 e=#
conducti)9metros4 p6metros * analizadores de carbn orgnico totalF
- el nmero de ciclos de limpieza a ser e=ecutados consecuti)amenteF
- los procedimientos de muestreo a ser usados 5muestro directo4 muestreo
por en=uague4 monitoreo en proceso * ubicacin de los puntos de
muestreo7 * la =usti+icacin para su usoF
- los datos de los estudios de recuperacin 5debe establecerse la e+iciencia
de la recuperacin de la t8cnica de muestreo7F
- la metodolog9a anal9tica 5especi+icidad * sensibilidad7 inclu*endo los l9mites
de deteccin * de cuanti+icacinF
- los criterios de aceptacin 5=usti+icando la determinacin de l9mites
espec9+icos7 inclu*endo un margen de error * de e+iciencia de muestreoF
- la eleccin de agentes de limpieza debe ser documentada * aprobada por
la unidad de calidad * debe estar cient9+icamente =usti+icada en base a e=#4
la solubilidad de los materiales a ser remo)idosF
el dise?o * la construccin de los e/uipos * materiales de las
super+icies a ser limpiadosF
la seguridad del agente de limpiezaF
la +acilidad de remocin * deteccinF
los atributos del productoF
la temperatura * )olumen m9nimo del agente de limpieza *
solucin de en=uagueF *
recomendaciones del +abricante#
: re/uisitos de re)alidacin#
'#1#'# ;os procedimientos de limpieza para productos * procesos /ue son mu*
similares no necesitan ser )alidados indi)idualmente# In estudio de
)alidacin de Bpeor casoC puede ser considerado aceptable# Para este
en+o/ue4 debe e3istir un programa de )alidacin =usti+icada4 denominada
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina !% de 66
BbracLetingC4 /ue aborde aspectos cr9ticos relacionados con el producto4
e/uipo o proceso seleccionado#
'#1#,# Cuando se lle)a a cabo el BbracLetingC de productos4 debe tomarse en
consideracin el tipo de productos * de e/uipos#
'#1#6# Slo debe realizarse BbracLetingC por producto cuando los productos
in)olucrados sean similares en su naturaleza o propiedades * /ue sern
procesados usando el mismo e/uipo# Posteriormente deben emplearse
procedimientos de limpieza id8nticos para estos productos#
'#1#0# Cuando se elige un producto representati)o4 8ste debe ser el ms di+9cil de
limpiar#
'#1#1# Solo debe realizarse BbracLetingC por e/uipo cuando el e/uipo sea similar4
o sea el mismo e/uipo en tama?o di+erente 5e=# estan/ues de %"" litros4
,"" litros * 1""" litros7# In en+o/ue alternati)o4 puede ser )alidar
separadamente las capacidades m9nimas * m3imas#
4.2. I"#$89'( )' *+,-)+.-/" )' ,-97-'D+
'#!#1# Deben mantenerse los registros de limpieza rele)antes 5+irmados por el
operario4 )eri+icado por produccin * re)isado por garant9a de calidad7 * la
+uente de los datos 5resultados originales7# ;os resultados de la )alidacin
de limpieza deben ser presentados en in+ormes de )alidacin de limpieza4
indicando el resultado * la conclusin#
!. PERSONAL
,#1# .l personal u operarios /ue e=ecutan rutinariamente la limpieza4 deben ser
capacitados * super)isados e+icazmente#
0. EEUIPOS
6#1# Normalmente4 slo re/uieren ser )alidados los procedimientos para la limpieza de
las super+icies de los e/uipos /ue tienen contacto con el producto# ;as partes de
los e/uipos /ue no tienen contacto4 en las cuales pueda migrar producto o
cual/uier material del proceso4 deben tomarse en consideracin# Deben
identi+icarse las zonas cr9ticas 5independientemente del m8todo de limpieza74
particularmente en grandes sistemas /ue emplean sistemas de limpieza en sitio
5Clean in place7 semi:automticos o completamente automticos#
6#!# Deben utilizarse e/uipos dedicados para productos di+9ciles de limpiar4 e/uipos
di+9ciles de limpiar4 o para productos con un ele)ado ni)el de riesgo de seguridad4
en /ue no es posible cumplir los l9mites de aceptacin re/ueridos utilizando un
procedimiento de limpieza )alidado#
6#%# Idealmente4 debe e3istir un proceso para la limpieza de una parte de un e/uipo o
sistema# .sto depender de los productos /ue se est8n +abricando4 si la limpieza
se lle)a a cabo entre lotes del mismo producto 5como en una campa?a
prolongada7 o si la limpieza se lle)a a cabo entre lotes de di+erentes productos#
6#'# .l dise?o del e/uipo puede in+luir en la e+icacia del proceso de limpieza# Por lo
tanto4 debe tomarse en cuenta el dise?o del e/uipo cuando se redacta el
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina !' de 66
protocolo de )alidacin de limpieza4 e=# mezcladores:-4 bombas de trans+erencia o
l9neas de llenado#
1. DETERGENTES
0#1# ;os detergentes deben +acilitar el proceso de limpieza * deben ser +cilmente
remo)ibles# Deben e)itarse en lo posible4 los detergentes /ue tienen residuos
persistentes4 tales como detergentes catinicos /ue se adhieren +uertemente al
)idrio * son di+9ciles de remo)er#
0#!# .l laboratorio debe conocer la composicin del detergente * demostrar su
remocin durante el en=uague#
0#%# Se deben de+inir los l9mites de aceptacin para los residuos de detergente
despu8s de la limpieza# Cuando se )alidan los procedimientos de limpieza4
tambi8n debe tenerse en cuenta la posibilidad de descomposicin de los
detergentes#
0#'# ;os detergentes deben ser liberados por control de calidad de acuerdo a
especi+icaciones preestablecidas#
2. MICROBIOLOGA
1#1# Debe considerarse la necesidad de incluir medidas para pre)enir el crecimiento
microbiano * remo)er la contaminacin4 donde 8sta ha*a ocurrido#
1#!# Debe e3istir e)idencia documentada /ue indi/ue /ue la limpieza * el
almacenamiento de rutina de los e/uipos no permite proli+eracin microbiana#
1#%# .l periodo * condiciones de almacenamiento de e/uipos no limpios antes de su
limpieza4 * el tiempo entre limpieza * reuso de e/uipos4 debe +ormar parte de los
procedimientos de )alidacin de limpieza#
1#'# ;os e/uipos deben almacenarse secos despu8s de su limpieza# No se debe
permitir /ue agua residual permanezca en los e/uipos despu8s de su limpieza#
1#,# .s importante controlar la carga microbiana 5Mioburden7 a tra)8s de una limpieza
adecuada * un almacenamiento apropiado de e/uipos4 para asegurar /ue los
procedimientos de esterilizacin o sanitizacin posteriores garanticen la
esterilidad * el control de pirgenos en procesos est8riles# ;os procesos de
esterilizacin de e/uipos pueden no ser adecuados para lograr una inacti)acin o
remocin de pirgenos signi+icati)a#
3. MUESTREO
3.1. G'"'8+,
2#1#1# Normalmente los e/uipos deben ser limpiados tan pronto como sea posible
despu8s de su uso# .sto puede ser especialmente importante para las
operaciones con productos tpicos4 suspensiones * graneles4 o cuando el
secado de los residuos a+ecten directamente la e+iciencia de un procedimiento de
limpieza#
2#1#!# Se consideran aceptables dos m8todos de muestreo# .stos
son> muestreo directo de las super+icies * muestreo por en=uague# &eneralmente
lo ms deseable es una combinacin de los dos m8todos#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina !, de 66
2#1#%# ;a prctica de remuestreo no debe utilizarse antes o durante la limpieza
* operaciones4 * slo es aceptable en casos e3cepcionales# In constante
reanlisis * remuestreo puede indicar /ue el proceso de limpieza no est
)alidado4 por/ue en realidad estos reanlisis documentan la presencia de
residuos * contaminantes inaceptables4 /ue resultan de un proceso de limpieza
ine+icaz#
3.2. M&'(68'$ )-8'.6$ )' ,+ (&7'8#-.-' (9:6$)$ )-8'.6$)
Nota> .ste m8todo de muestreo es el ms comnmente usado e implica la
utilizacin de un material inerte 5por e=emplo4 algodn hidr+ilo7 en el e3tremo de
un asa 5se re+iere a un NhisopoN7 /ue se +rota metdicamente en la super+icie# .s
importante el tipo de material de muestreo utilizado * su posible impacto en los
resultados de los anlisis4 *a /ue el material de muestreo utilizado puede
inter+erir con el anlisis# 5Por e=emplo4 se ha encontrado /ue el adhesi)o utilizado
en los hisopos inter+iere con el anlisis de las muestras#7
2#!#1# ;os +actores /ue deben ser considerados inclu*en> el pro)eedor del hisopo4
el rea hisopada4 nmero de hisopos utilizados4 si 8stos son hisopos hmedos o
secos4 manipulacin de los hisopos * las t8cnicas de hisopado#
2#!#!# Para determinar la ubicacin de los puntos de muestreos se debe
considerar la composicin de los e/uipos 5por e=emplo )idrio o acero7 * su
ubicacin 5por e=emplo4 aspas4 paredes de estan/ues o accesorios 5+ittings77# Se
deben considerar las ubicaciones Bpeor casoC# .l protocolo debe identi+icar la
ubicacin de los puntos de muestreo#
2#!#%# Deben identi+icarse las zonas cr9ticas4 es decir4 las ms di+9ciles de limpiar4
especialmente en los grandes sistemas /ue emplean sistemas de limpieza en
sitio 5Clean in place7 semiautomticos o completamente automticos#
2#!#'# .l medio de muestreo * el sol)ente utilizado deben ser adecuados para su
propsito#
2#%# M&'(68'$ 7$8 '"F&+?&' (9:6$)$ -")-8'.6$)
Nota> .ste m8todo permite la toma de muestras de una gran super+icie4 de zonas
/ue son inaccesibles o /ue no pueden ser desmontadas rutinariamente *
proporciona una )isin general# ;as muestras de en=uague pueden entregar
e)idencia su+iciente de una limpieza adecuada cuando la accesibilidad a las
piezas de los e/uipos impide el muestreo directo de la super+icie4 * puede ser til
para )eri+icar los residuos de los agentes de limpieza4 por e=emplo4 detergentes#
2#%#1# ;as muestras de en=uague deben ser utilizadas en combinacin con otros
m8todos de muestreo tales como el muestreo directo de super+icie#

2#%#!# Debe e3istir e)idencia /ue las muestras son recuperadas con e3actitud#
Por e=emplo4 una recuperacin de ms del 1"O es considerada buena4 ma*or al
,"O es razonable * menor al ,"O no es aceptable#
3.4. M:6$)$ )' ,$6' 7,+.';$
Nota> .ste m8todo se basa en la +abricacin de un lote placebo4 el cual es luego
analizado para detectar la presencia del producto anterior# Este es un m8todo
costoso * laborioso# .s di+9cil garantizar /ue los contaminantes se desprendan de
manera uni+orme desde la super+icie del e/uipo# $dems4 si las part9culas del
contaminante o residuo son su+icientemente grandes4 pueden no dispersarse
uni+ormemente en el lote placebo#
2#'#1# .l m8todo de lote placebo debe utilizarse en con=unto con el m8todo de
en=uague *Do el m8todo de super+icie#
2#'#!# ;as muestras deben ser tomadas a lo largo del proceso de +abricacin# .n
estas muestras deben rastrearse trazas de productos anteriores 5tomar en
cuenta /ue la sensibilidad del ensa*o puede ser reducida en gran medida por
dilucin de los contaminantes7#
14. MBTODOLOGAS ANALTICAS
1"#1# ;as metodolog9as anal9ticas deben ser )alidadas antes de realizar la )alidacin
de la limpieza#

1"#!# .n un ni)el de limpieza apropiado4 las metodolog9as seleccionadas deben
detectar residuos o contaminantes espec9+icos de la 5s7 sustancia 5s7 /ue se estn
analizando 5sensibilidad7#
1"#%# ;a )alidacin de las metodolog9as anal9ticas debe incluir4 segn corresponda>
- precisin4 linealidad * selecti)idad 5este ltimo si se buscan determinados
analitos7F
- l9mite de deteccin 5;D7F
- l9mite de cuanti+icacin 5;C7F
- recuperacin4 adicionando 5spiLing7 el analitoF *
- reproducibilidad#
1"#'# .l l9mite de deteccin para cada m8todo anal9tico debe ser lo su+icientemente
sensible para detectar el ni)el aceptable establecido de residuos o contaminantes#
1"#,# Se deben utilizar metodolog9as apropiadas /ue sean sensibles * espec9+icas
cuando corresponda4 * pueden incluir m8todos cromatogr+icos 5por e=emplo4
cromatogra+9a l9/uida de alta presin 56P;C74 cromatogra+9a gaseosa 5&C74 *
cromatogra+9a en capa +ina de alta presin 56PA;C77# @tros m8todos pueden
incluir 5por si solos o en con=unto7 medicin del carbono orgnico total 5A@C74 p64
o conducti)idadF espectroscopia ultra)ioleta 5I-74 * ensa*o por inmunoabsorcin
ligado a enzimas 5.;IS$7#
11. DETERMINACIN DE LMITES DE ACEPTACIN
Nota> no est garantizada la distribucin uni+orme de contaminantes#
11#1# ;os criterios de aceptacin establecidos para los ni)eles de contaminantes en la
muestra deben ser prcticos4 +actibles * comprobables# ;a =usti+icacin de los
l9mites de residuos establecidos debe ser lgica4 * basada en el conocimiento de
los materiales in)olucrados#
11#!# Cada situacin debe ser e)aluada indi)idualmente# ;a manera en /ue los l9mites
son establecidos debe ser considerada cuidadosamente# $l establecer los l9mites
residuales4 puede ser inadecuado en+ocarse slo en el reactante principal4 debido
a /ue otras modi+icaciones /u9micas pueden ser ms di+9ciles de remo)er#
11#%# $dems de los anlisis /u9micos4 si es necesario4 se debe realizar un barrido
mediante cromatogra+9a en capa +ina#
11#'# No debe haber residuos de los productos anteriores4 de la reaccin entre
productos * productos de degradacin4 o del propio proceso de limpieza 5por
e=emplo4 detergentes o disol)entes7#
11#,# .l en+o/ue de la determinacin de l9mites puede>
- ser espec9+ico por productoF
- agrupar productos en +amilias * elegir el producto peor casoF
- agrupar productos de acuerdo al riesgo4 por e=emplo4 productos mu*
solubles4 productos con potencia similar4 mu* t3icos4 o productos di+9ciles
de detectarF
- utilizar di+erentes +actores de seguridad para di+erentes +ormas de
dosi+icacin basado en respuesta +isiolgica 5este m8todo es esencial para
materiales de alta potencia7#
11#6# ;os l9mites pueden ser e3presados como una concentracin en el producto
siguiente 5ppm74 l9mite por super+icie de rea 5mcgDcm
!
7 o en el agua de en=uague
como ppm#
11#0# ;a sensibilidad de las metodolog9as anal9ticas debe ser de+inida para permitir
/ue se establezcan l9mites razonables#
11#1# .l +undamento para seleccionar los l9mites de presencia de residuos de
productos debe cumplir con los criterios de+inidos#
11#2# ;os tres criterios ms comnmente utilizados son>
- -isualmente limpio# 5No debe haber residuos )isibles en el e/uipo despu8s
de la limpieza#7 Se debe determinar la concentracin a la cual la ma*or9a
de los ingredientes acti)os son )isibles4 a tra)8s de estudios de adicin
5spiLing7# .ste criterio no es adecuado para los productos de ba=a dosis *
alta potencia#
- No ms de 1" ppm de un producto aparecer en otro producto 5base para
los metales pesados en las materias primas74 *
- No ms de "41O de la dosis terap8utica normal de un producto aparecer
en la m3ima dosis diaria de un producto posterior#
11#1"# Se debe utilizar la ms estricta de las tres opciones#
11#11# $lgunos ingredientes alerg8nicos 5por e=emplo4 penicilinas * ce+alosporinas7 *
materiales de alta potencia 5por e=emplo esteroides ano)ulatorios4 esteroides
potentes * citot3icos7 deben ser indetectables utilizando las me=ores
metodolog9as anal9ticas disponibles#
ANE<O N 4
VALIDACIN DE METODOLOGAS ANALITICAS
1# Principio
!# &eneral
%# <etodolog9as Farmacopeicas
'# <etodolog9as No: Farmacopeicas
,# -alidacin de <etodolog9as
6# Caracter9sticas de procedimientos anal9ticos#
1# PRINCIPIO
1#1# .ste ane3o presenta parte de la in+ormacin sobre las caracter9sticas /ue
deben ser consideradas durante la )alidacin de las metodolog9as anal9ticas#
Puede ser aceptable emplear en+o/ues distintos a los especi+icados en este
ane3o# ;os laboratorios deben elegir el protocolo de )alidacin * los
procedimientos ms adecuados para el anlisis de sus productos#
1#!# .l laboratorio debe demostrar 5a tra)8s de la )alidacin7 /ue el procedimiento
anal9tico es adecuado para su +inalidad#
1#%# ;as <etodolog9as anal9ticas4 deben ser )alidadas4 inclu*endo a/uellas /ue se
utilicen para estabilidad#
1#'# Cuando sea apropiado4 el departamento de In)estigacin * Desarrollo debe
)alidar las metodolog9as anal9ticas antes de ser trans+eridas a la unidad de
Control de Calidad#
2. GENERAL
!#1# ;a )alidacin anal9tica procura demostrar /ue las metodolog9as anal9ticas
entregan resultados /ue permiten una e)aluacin ob=eti)a de la calidad
especi+icada de los productos +armac8uticos# ;a persona responsable del
laboratorio de control de calidad debe asegurar /ue las metodolog9as anal9ticas
est8n )alidadas# ;os dispositi)os anal9ticos empleados para estos anlisis deben
estar cali+icados * los instrumentos de medicin empleados en la cali+icacin
deben estar calibrados# Cada nue)o procedimiento de anlisis debe estar
)alidado
567
#
!#!# Se debe contar con especi+icaciones para materiales * productos# ;os anlisis a
realizar deben estar descritos en la documentacin de las metodolog9as anal9ticas
estandarizadas#
!#%# Pueden ser utilizadas4 especi+icaciones * metodolog9as anal9ticas estandarizadas
en +armacopeas 5Nmetodolog9as +armacopeicosN74 o especi+icaciones o
metodolog9as anal9ticas adecuadamente desarrolladas 5Nmetodolog9as no:
+armacopeicosN7 como las aprobadas por la autoridad regulatoria nacional de
medicamentos#
!#'# Para los estudios de )alidacin4 deben utilizarse estndares de re+erencia4 bien
caracterizados4 con su pureza documentada#
!#,# ;os procedimientos anal9ticos ms comunes inclu*en anlisis de identidad4
)aloracin de materias primas * productos +armac8uticos4 anlisis de
cuanti+icacin de contenido de impurezas * de l9mites de impurezas# @tros
procedimientos anal9ticos inclu*en ensa*os de disolucin * determinacin del
tama?o de part9culas#
!#6# ;os resultados de las metodolog9as anal9ticas deben ser +iables4 e3actos *
reproducibles# ;as caracter9sticas /ue deben ser consideradas durante el proceso
de )alidacin de metodolog9as anal9ticas son descritas en el 9tem 6 de este ane3o#
!#0# Se debe realizar )eri+icacin o re)alidacin cuando sea rele)ante4 por
e=emplo4 cuando ha* cambios en el proceso de s9ntesis de las materias primasF
cambios en la composicin del producto terminadoF modi+icacin del
procedimiento anal9ticoF cuando las metodolog9as anal9ticas son trans+eridas de
un laboratorio a otroF o cuando cambian partes importantes de e/uipos e
instrumentos#
!#1# ;a )eri+icacin o grado de re)alidacin depende de la naturaleza del 5de los7
cambio5s7#
!#2# Debe e3istir e)idencia /ue acredite la cali+icacin de las competencias de los
analistas en los anlisis /ue realizan#

3. METODOLOGAS FARMACOPEICAS
%#1# Cuando se utilizan metodolog9as +armacopeicas4 debe disponerse de e)idencia
/ue demuestre /ue tales metodolog9as son adecuadas para el uso rutinario en el
laboratorio 5)eri+icacin7#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina %" de 66
%#!# ;as metodolog9as +armacopeicas utilizadas para la determinacin de contenido o
de impurezas en productos +armac8uticos4 tambi8n deben haber demostrado ser
espec9+icas en relacin a la sustancia a analizar 5sin inter+erencias de placebo7#
%#%# ;as metodolog9as +armacopeicas se consideran )alidadas para el uso pre)isto
como se prescribe en la 5s7 monogra+9a 5s7# Sin embargo4 el laboratorio adems
debe con+irmar /ue4 por e=emplo4 para un producto +armac8utico terminado en
particular analizado por primera )ez4 no surgen inter+erencias de los e3cipientes
presentes4 o /ue para un $PI4 las impurezas pro)enientes de una nue)a ruta de
s9ntesis estn adecuadamente di+erenciadas# Si la metodolog9a +armacopeica es
adaptada para otro uso4 entonces 8sta debe ser )alidada para tal uso para
demostrar /ue se a=usta a su propsito
507
#
4. METODOLOGAS NO FARMACOPEICAS
'#1# ;as metodolog9as no:+armacopeicas deben ser )alidadas apropiadamente#
!. VALIDACIN DE METODOLOGAS
,#1# ;a )alidacin debe ser realizada en con+ormidad con el protocolo de )alidacin# .l
protocolo debe incluir procedimientos * criterios de aceptacin para todas las
caracter9sticas# ;os resultados deben ser documentados en el in+orme de
)alidacin#
,#!# Se debe =usti+icar cuando se utilicen metodolog9as no:+armacopeicas4 e3istiendo
metodolog9as +armacopeicas# ;a =usti+icacin debe incluir in+ormacin tal como
comparaciones con las metodolog9as +armacopeicas u otras metodolog9as#
,#%# ;as metodolog9as de ensa*o estandarizadas deben ser descritas en detalle *
deben proporcionar su+iciente in+ormacin para permitir /ue los analistas
capacitados apropiadamente4 lle)en a cabo el anlisis de manera con+iable# Como
m9nimo4 la descripcin debe incluir las condiciones cromatogr+icas 5en caso de
los anlisis por cromatogra+9a74 los reacti)os necesarios4 los estndares de
re+erencia4 las +rmulas para clculos de resultados * pruebas de idoneidad del
sistema#
0. CARACTERSTICAS DE PROCEDIMIENTOS ANALTICOS
6#1# ;as caracter9sticas /ue deben ser consideradas durante la )alidacin de
metodolog9as anal9ticas inclu*en>
: .speci+icidad
: ;inealidad
: (ango
: .3actitud
: Precisin
: ;9mite de deteccin
: ;9mite de cuanti+icacin
: (obustez
6#1#1# E/actitud es el grado de concordancia de los resultados de los ensa*os en
relacin al )alor )erdadero4 o la cercan9a de los resultados obtenidos
mediante el procedimiento al )alor )erdadero# Normalmente se establece en
muestras del material a ser analizado4 /ue han sido preparadas para
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina %1 de 66
determinar la e3actitud cuantitati)a# ;a e3actitud debe ser establecida a lo
largo del rango especi+icado en el procedimiento anal9tico#
Nota> es aceptable emplear un placebo BcargadoC 5BSpiLedC7 en /ue se utiliza
una cantidad o concentracin conocida de un material de re+erencia#
6#1#!# Precisin es el grado de concordancia entre los resultados indi)iduales# .l
procedimiento completo debe ser aplicado reiteradas )eces para separar
muestras id8nticas e3tra9das del mismo lote homog8neo del material# Debe
ser medida por el grado de dispersin de los resultados indi)iduales con
respecto a la media 5buena agrupacin7 * estar e3presada como la
des)iacin estndar relati)a 5DS(7#
6#1#!#1# )epetibilidad debe ser e)aluada usando un m9nimo de nue)e
determinaciones /ue abar/uen el rango especi+icado en el
procedimiento4 por e=emplo tres concentraciones con tres repeticiones
cada uno4 o con un m9nimo de seis determinaciones al 1""O de la
concentracin del anlisis#
6#1#!#!# Precisin ntermedia e3presa )ariaciones dentro del laboratorio
5usualmente en di+erentes d9as4 con di+erentes analistas * di+erentes
e/uipos7# Si se e)ala la reproducibilidad4 la medicin de la precisin
intermedia no es re/uerida#
6#1#!#%# )eproducibilidad e3presa precisin entre laboratorios#
6#1#%# )obuste* (o solide*% ruggedness7 es la capacidad del procedimiento de
proporcionar resultados anal9ticos de e3actitud * precisin aceptable ba=o una
)ariedad de condiciones# ;os resultados de muestras independientes son
in+luenciados por cambios en las condiciones operacionales o ambientales#
;a robustez debe ser considerada durante la +ase de desarrollo4 * debe
demostrar la +iabilidad de un anlisis cuando se realizan )ariaciones
deliberadas en los parmetros del m8todo#
6#1#%#1# ;os +actores /ue pueden a+ectar la robustez4 al realizar anlisis
cromatogr+icos4 inclu*en>
- .stabilidad de las muestras para anlisis4 de los estndares * de las
solucionesF
- (eacti)os 5por e=emplo4 di+erentes pro)eedores7F
- Di+erentes columnas 5por e=emplo4 di+erentes lotes *Do pro)eedores7F
- Aiempo de retencinF
- -ariaciones de p6 de una +ase m)ilF
- -ariaciones en la composicin de la +ase m)ilF
- AemperaturaF *
- -elocidad de +lu=o#
6#1#'# -inealidad indica la capacidad de producir resultados directamente
proporcionales a la concentracin del analito en las muestras# Deben
prepararse una serie de muestras en las cuales las concentraciones del
analito abarcan el rango declarado en el procedimiento# Si e3iste una relacin
lineal4 los resultados del anlisis deben ser e)aluados por m8todos
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina %! de 66
estad9sticos apropiados# Deben ser utilizadas un m9nimo de cinco
concentraciones#
6#1#,# )ango es una e3presin de los )alores m9nimos * m3imos de analito
/ue han demostrado ser determinados en el producto# .l rango especi+icado
es normalmente deri)ado de estudios de linealidad#
6#1#6# Especificidad 5selecti"idad7 es la capacidad de medir ine/u9)ocamente el
analito de inter8s en presencia de componentes tales como e3cipientes e
impurezas4 /ue tambi8n puede esperarse /ue est8n presentes# Debe lle)arse
a cabo una in)estigacin de especi+icidad durante la )alidacin de los anlisis
de identi+icacin4 de determinacin de impurezas * de )aloracin#
6#1#0# -mite de deteccin4 es la cantidad m9nima de un analito
/ue puede ser detectada4 * no necesariamente determinada4 de manera
cuantitati)a# ;os en+o/ues pueden incluir procedimientos instrumentales o no
instrumentales4 * podr9an incluir a/uellos basados en>
- .)aluacin )isualF
- (elacin se?al D ruidoF
- Des)iacin estndar de la respuesta * la pendienteF
- Des)iacin estndar del blancoF *
- Cur)a de calibracin#
6#1#1# .l lmite de cuantificacin es la m9nima concentracin de un analito en una
muestra /ue puede ser determinada con e3actitud * precisin aceptable# ;os
en+o/ues pueden incluir procedimientos instrumentales o no instrumentales4 *
podr9an incluir a/uellos basados en>
- .)aluacin )isualF
- (elacin se?al D ruidoF
- Des)iacin estndar de la respuesta * la pendienteF
- Des)iacin estndar del blancoF *
- Cur)a de calibracin#
6#!# Se resume en tabla 1 las caracter9sticas 5* anlisis7 /ue deben ser considerados
al utilizar di+erentes tipos de procedimientos anal9ticos>
Aabla 1
Caracter9sticas a considerar durante la )alidacin anal9tica#
T-7$ )'
78$.')-9-'"6$
+"+,G6-.$
-)'"6-#-.+.-/" A"@,-(-( )'
-97&8'D+(
A"@,-(-( )'
-97&8'D+(
E"(+H$
I)-($,&.-/" (($,$
9')-.-/")
I.$"6'"-)$J7$6'".-+
Caracter9sticas .nsa*o cuantitati)o .nsa*o l9mite
.3actitud : P : P
Precisin
(epetibilidad : P : P
Precisin
intermedia
a
: P : P
.speci+icidad P P P P
;imite de
deteccin
: :
b
P :
;imite de
cuanti+icacin
: P : :
;inealidad : P : P
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina %% de 66
(ango : P : P
:> &eneralmente esta caracter9stica no es e)aluadaF
P> &eneralmente esta caracter9stica debe ser e)aluadaF
a
> .n los casos en /ue se lle)a a cabo los estudios de reproducibilidad4 la precisin intermedia no es
re/uerida#
b
> Puede ser necesaria en algunos casos#
6#%# P8&';+( )' -)$"'-)+) )', (-(6'9+ (SH(6'9 S&-6+;-,-6H T'(6-"?)
6#%#1 ;as pruebas de idoneidad del sistema son una parte integral de muchos
procedimientos anal9ticos# ;as pruebas se basan en el concepto de /ue los
e/uipos4 sistemas electrnicos4 las operaciones anal9ticas * las muestras a
analizar constitu*en un sistema integral /ue puede ser e)aluado como tal#
;os parmetros de las pruebas de idoneidad del sistema /ue necesitan ser
establecidos para un procedimiento en particular4 dependen del tipo de
procedimiento /ue se est e)aluando4 por e=emplo4 una prueba de
resolucin para un procedimiento en 6P;C#
6#%#! ;as pruebas de idoneidad del sistema son empleadas para la )eri+icacin
de metodolog9as +armacopeicas o procedimientos anal9ticos )alidados *
deben ser realizadas con anterioridad a los anlisis# Si los criterios de la
idoneidad del sistema son cumplidos4 la metodolog9a o el procedimiento
son considerados idneos para el uso pre)isto#

Nota> Si un gran nmero de muestras son analizadas de +orma secuencial4
entonces se deben realizar adecuadas pruebas de idoneidad del sistema
durante toda la secuencia para demostrar /ue el desempe?o del
procedimiento es satis+actorio#
No se re/uiere de )eri+icacin para las metodolog9as bsicas
+armacopeicas4 tales como 5pero no limitados a7 el p64 la p8rdida por
secado * m8todos /u9micos hmedos
517
#
6#%#% In cambio importante en el procedimiento anal9tico4 o en la composicin
del producto a analizar4 o en la s9ntesis del $PI4 re/uerir de re)alidacin
del procedimiento anal9tico
527
#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina %' de 66
ANE<O N !
VALIDACIN DE SISTEMAS COMPUTARICADOS
1# &eneral
!# .speci+icacin del sistema
%# .speci+icacin de +uncionamiento
'# Seguridad
,# Copias de seguridad 5bacL up7
6# -alidacin
0# -alidacin del hardQare * so+tQare
0#16ardQare
0#!So+tQare
1# GENERAL
1#1# ;os sistemas computarizados deben ser )alidados en el ni)el apropiado para
su utilizacin * aplicacin# .sto es de importancia en produccin4 as9 como en
control de calidad#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina %, de 66
1#!# ;a utilizacin de un sistema computarizado inclu*e di+erentes etapas# Estas son
plani+icacin4 especi+icacin4 programacin4 )eri+icacin4 commissioning4
documentacin de operacin4 monitoreo * modi+icacin#
1#%# .l propsito de la )alidacin de un sistema computarizado es garantizar un grado
aceptable de e)idencia 5documentada4 datos originales74 con+ianza 5cumplimiento
riguroso4 +iable * e3hausti)o de las especi+icaciones predeterminadas74 uso
pre)isto4 precisin4 consistencia * +iabilidad#
1#'# Aanto las especi+icaciones del sistema como las especi+icaciones +uncionales
deben ser )alidadas#
1#,# Se debe realizar e)aluacin peridica 5o continua7 despu8s de la
)alidacin inicial#
1#6# Deben e3istir procedimientos escritos para monitorear el desempe?o4 control de
cambios4 seguridad del programa * de los datos4 calibracin * mantenimiento4
capacitacin de personal4 recuperacin en situaciones de emergencia * re:
e)aluacin peridica#
1#0# ;os aspectos de las operaciones computarizadas /ue deben ser consideradas
durante la )alidacin inclu*en>
- (edes
- <anual de copias de seguridad 5<anual bacL:ups7
- Controles de entrada D salida
- Documentacin del proceso
- <onitoreo
- $larmas
- (ecuperacin en situaciones de cortes energ8ticos
2. ESPECIFICACIN DEL SISTEMA
!#1# Debe e3istir un documento de control o especi+icacin del sistema# .l
documento de control debe indicar los ob=eti)os del sistema in+ormtico
propuesto4 los datos /ue deben registrarse * almacenarse4 el +lu=o de ellos * cmo
interactan con otros sistemas * procedimientos4 la in+ormacin a ser producida4
los l9mites de cual/uier )ariable * el programa operati)o * el programa de prueba
5Deben incluirse e=emplos de cada documento producido por el programa7#
!#!# ;os elementos del sistema /ue deben considerarse en la )alidacin4 inclu*en
hardQare 5e/uipos74 so+tQare 5procedimientos7 * personas 5usuarios7#
3. ESPECIFICACIN DE FUNCIONAMIENTO
%#1# Ina especi+icacin del +uncionamiento o del desempe?o debe proporcionar
instrucciones para )eri+icar4 operar * mantener el sistema4 as9 como tambi8n los
nombres de la5s7 persona5s7 responsable5s7 de su desarrollo * +uncionamiento#
%#!# ;os siguientes aspectos generales deben tenerse en cuenta cuando se utilizan
sistemas computarizados>
- ubicacin4
- +uente de poder4
- temperatura4 *
- perturbaciones magn8ticas#
;as +luctuaciones en el suministro el8ctrico pueden in+luir en los sistemas
computarizados * una +alla en la +uente de poder puede resultar en p8rdida de
memoria#
%#%# ;os siguientes re/uerimientos generales de las Muenas Prcticas de <anu+actura
5&<P7 son aplicables a los sistemas computacionales>
R $erificacin ' re"alidacin# Despu8s de un per9odo adecuado de +uncionamiento
de un nue)o sistema4 8ste debe ser re)isado de manera independiente *
comparado con las especi+icaciones del sistema * especi+icaciones del
+uncionamiento#
R Control de cambios1 Slo deben realizarse cambios en con+ormidad con un
procedimiento de+inido4 el cual debe incluir disposiciones para el che/ueo4 la
aprobacin * la implementacin del cambio#
R C.e2ueos1 ;os datos deben ser re)isados peridicamente para con+irmar /ue
8stos han sido trans+eridos con e3actitud * con+iabilidad#
4. SEGURIDAD
'#1# .sto es de importancia tanto en produccin como en control de calidad#
'#!# ;os datos deben ser ingresados o corregidos nicamente por personas
autorizadas para hacerlo# ;os sistemas de seguridad adecuados deben estar
correctamente instalados para impedir el ingreso o la manipulacin de datos no
autorizados# Aodas las acti)idades de ingreso de datos4 cambio o correcciones de
las entradas incorrectas * la creacin de copias de seguridad deben lle)arse a
cabo en con+ormidad a los Procedimientos @perati)os .stndar 5P@S7 escritos *
aprobados#
'#%# ;os procedimientos de seguridad deben estar por escrito# ;a seguridad tambi8n
debe e3tenderse a los dispositi)os usados para almacenar programas4 tales como
cintas4 discos * tar=etas magn8ticas# .l acceso a estos dispositi)os debe ser
controlado#
'#'# ;a trazabilidad es de particular importancia * 8sta debe ser capaz de identi+icar
las personas /ue ingresaron datos o hicieron cambios4 liberaron materiales4 o
realizaron otros pasos cr9ticos en la +abricacin o en control#
'#,# .l ingreso de datos cr9ticos a un computador por una persona autorizada
5por e=emplo4 el ingreso de una +rmula maestra de produccin7 re/uiere una
)eri+icacin independiente * liberacin para uso por una segunda persona
autorizada#
'#6# Deben )alidarse los P@Ss para determinados sistemas o procesos4 e=emplo4
deben de+inirse * probarse los procedimientos a seguir en caso de /ue el sistema
+alle o se a)er9e# $=ustes alternati)os deben ser realizados por el e/uipo de
)alidacin4 * se debe disponer de un procedimiento de recuperacin en
situaciones de desastre para los sistemas /ue necesitan +uncionar en caso de
a)er9as#
!. COPIAS DE SEGURIDAD (BACKIUPS)
,#1# Deben crearse copias de seguridad de todos los archi)os * datos regularmente4
las /ue deben mantenerse * almacenarse en un lugar seguro4 para pre)enir
da?os intencionales o accidentales#
0. VALIDACIN
6#1# ;a plani+icacin es una etapa del proceso de )alidacin4 la cual debe considerar la
pol9tica de )alidacin4 el programa del pro*ecto * los P@Ss#
6#!# Se deben de+inir los sistemas ane3os a los sistemas computarizados * a los
pro)eedores4 * tanto 8stos como el producto deben ser e)aluados# .l sistema
debe ser dise?ado * construido4 teniendo en consideracin los tipos4 pruebas *
garant9a de calidad del so+tQare#
6#%# Despu8s de la instalacin del sistema4 8ste debe ser cali+icado# ;a e3tensin de la
cali+icacin debe depender de la comple=idad del sistema# .l sistema
debe ser e)aluado * realizar la cali+icacin de desempe?o4 control de cambios4
mantenimiento * calibracin4 la seguridad4 plani+icacin de contingencia4 P@Ss4
capacitacin4 monitoreo del desempe?o4 * ree)aluacin peridica#
1. VALIDACIN DE >ARDLARE SOFTLARE
.n la tabla 1 se indican los aspectos del sistema computarizado /ue deben ser
sometidos a )alidacin#
Aabla 1
(esumen de re/uerimientos de )alidacin para sistemas computarizados#
>+8)M+8' S$#6M+8'
1# Aipos
1#1 Dispositi)o de entrada
1#! Dispositi)o de salida
1#% Con)ertidor de se?ales
1#' Inidad de procesamiento central 5CPI7
1#, Sistema de distribucin
1#6 Dispositi)os peri+8ricos
1# Ni)el
1#1 ;engua=e del e/uipo
1#! ;engua=e de ensambla=e
1#% ;engua=e de ni)el a)anzado
1#' ;engua=e de aplicacin
!# $spectos cla)es
!#1 Ibicacin
entorno
distancia
dispositi)os de entrada
!#! Se?ales de con)ersin
!#% @peracin de .ntrada D Salida 5ID@7
!#' Comando de sobreescritura 5Command
@)errides7
!#, <antenimiento
!# Identi+icacin del so+tQare
!#1 ;engua=e
!#! Nombre
!#% Funcin
!#' .ntrada
!#, Salida
!#6 Punto de control +i=o 5Fi3ed Set Point7
!#0 Punto de control )ariable 5-ariable set
point7#
!#1 .diciones 5edits7
!#2 <anipulacin de entrada
!#1" Programa de sobreescritura 5program
@)errides7
%# -alidacin
%#1 Funcin
%#! ;imites
%#% Peor caso
%#' (eproducibilidadDconsistencia
%#, Documentacin
%#6 (e)alidacin
%# $spectos cla)es
%#1 Desarrollo de so+tQare
%#! Seguridad del so+tQare
'# -alidacin
'#1 Funcin
'#! Peor caso
'#% (epeticiones
'#' Documentacin
'#, (e)alidacin
1.1. >+8)M+8'
0#1#1# Como parte del proceso de )alidacin se deben realizar pruebas * desa+9os
apropiados al hardQare#
0#1#!# Pueden in+luir en el sistema la esttica4 el pol)o4 las +luctuaciones de )olta=e
de la +uente de poder * las inter+erencias electromagn8ticas# ;a e3tensin de
la )alidacin depender de la comple=idad del sistema# .l hardQare es
considerado un e/uipo4 * la atencin debe centrarse en su ubicacin4
mantenimiento * calibracin del hardQare4 as9 como su )alidacinDcali+icacin#
0#1#%# ;a )alidacinDcali+icacin del hardQare debe demostrar>
/ue la capacidad del hardQare est8 acorde con su +uncin asignada
5por e=emplo4 idioma e3tran=ero7F
/ue opera dentro de los l9mites operacionales 5por e=emplo4
memoria4 puertos de cone3in4 puertos de entrada7F
/ue se desempe?a aceptablemente ba=o las condiciones del peor
caso4 5por e=emplo4 largas horas4 temperaturas e3tremas74 *
reproducibilidad D consistencia 5por e=emplo4 desempe?ando al
menos % e=ecuciones ba=o di+erentes condiciones7#
0#1#'# ;a )alidacin se debe realizar en con+ormidad a protocolos escritos de
cali+icacin4 * los resultados se deben registrar en los in+ormes de
cali+icacin#
0#1#,# Se debe lle)ar a cabo una re)alidacin cuando se realizan cambios
signi+icati)os#
0#1#6# &ran parte de la )alidacin de hardQare puede ser realizada por el
pro)eedor del computador# Sin embargo4 la responsabilidad +inal por la
idoneidad del e/uipo usado contina siendo de la compa?9a#
0#1#0# ;a compa?9a debe mantener los datos de la )alidacin de 6ardQare * sus
protocolos# Cuando la in+ormacin de la )alidacin es generada por una
empresa e3terna4 por e=emplo el pro)eedor del computador4 la compa?9a no
re/uiere mantener todos los registros de los numerosos resultados de las
pruebasF sin embargo4 tales registros deben ser lo su+icientemente completos
5inclu*endo los resultados generales * protocolos7 para permitir a la
compa?9a e)aluar la con+ormidad de la )alidacin# Ser inadecuado4 por
e=emplo4 una mera certi+icacin de idoneidad del pro)eedor#
1.2. S$#6M+8'
0#!#1# So+tQare es el t8rmino empleado para describir el con=unto completo de
programas utilizados por un computador4 * /ue deben estar incluidos en un
men#
0#!#!# ;os registros se consideran un So+tQareF se debe +ocalizar en la e3actitud4
seguridad4 acceso4 conser)acin de registros4 re)isin4 doble che/ueo4
documentacin * e3actitud de la reproduccin#
Identificacin
0#!#%# ;a compa?9a debe identi+icar los siguientes puntos cla)es de los programas
computacionales> lengua=e4 nombre4 +uncin 5ob=eti)o del programa74 entrada
5determinar entradas74 salida 5determinar salidas74 punto de control +i=o
5)ariables del proceso /ue no pueden ser cambiadas por el operador74 punto
de control )ariable 5ingresados por el operador74 ediciones 5rechazar
entradaDsalida /ue no se a=uste a los l9mites * minimizar errores4 por e=emplo4
ingreso de nmeros de cuatro o cinco caracteres74 manipulacin de entrada
5* ecuaciones7 * programa de sobreescritura 5por e=emplo4 detener un
mezclador antes de tiempo7#
0#!#'# Se debe identi+icar el personal /ue tiene la capacidad *Do est autorizado a
escribir4 alterar o acceder a los programas#
0#!#,# ;a )alidacin del so+tQare debe garantizar /ue los programas
computacionales 5especialmente a/uellos /ue controlan la +abricacin * los
procesos7 se desempe?arn consistentemente como se espera4 dentro de los
l9mites pre:establecidos#
Cuando se plani+ica la )alidacin4 se deben considerar los siguientes puntos>
- Funcin> Sel programa coincide con la +uncin operati)a asignada 5por e=emplo4
genera la documentacin del lote4 los di+erentes lotes de materiales utilizados en
un lote determinado7T
- Peor caso> realizar la )alidacin ba=o di+erentes condiciones 5por e=emplo4
)elocidad4 )olumen de datos4 +recuencia7#
- (epeticiones> su+iciente nmero de )eces 5repetir ingresos de datos7#
- Documentacin> protocolos e in+ormes#
- (e)alidacin> necesaria cuando se realizan cambios signi+icati)os#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina '" de 66
ANE<O N 0
CALIFICACIN DE SISTEMAS EEUIPOS
1# Principio
!# $lcance
%# &eneral
'# Cali+icacin de Dise?o
,# Cali+icacin de Instalacin
6# Cali+icacin de @peracin
0# Cali+icacin de Desempe?o
1# (ecali+icacin
2# Cali+icacin de sistemas * e/uipos Ben usoC
1. PRINCIPIO
1#1# ;os sistemas * e/uipos deben ser apropiadamente dise?ados4 ubicados4
instalados4 operados * mantenidos para a=ustarse a su propsito pre)isto#
1#!# ;os sistemas cr9ticos4 es decir4 a/uellos cu*o desempe?o consistente puede tener
un impacto en la calidad de los productos4 deben ser cali+icados# .stos pueden
incluir4 segn corresponda4 sistemas de puri+icacin de agua4 sistemas de mane=o
de aire4 sistemas de aire comprimido * sistemas de )apor#
1#%# .l continuo desempe?o adecuado de los e/uipos es importante para asegurar
consistencia lote a lote# Por lo tanto4 los e/uipos cr9ticos deben ser cali+icados#
2. ALCANCE
!#1# .ste ane3o describe los aspectos generales de cali+icacin de sistemas *
e/uipos#
!#!# Normalmente la cali+icacin es aplicable a los sistemas * e/uipos cr9ticos4 cu*o
desempe?o puede tener un impacto en la calidad del producto#
3. GENERAL
%#1# .l laboratorio debe tener una pol9tica de cali+icacin para sistemas * e/uipos#
%#!# ;a pol9tica * el programa de cali+icacin deben incorporar los e/uipos 5inclu*endo
instrumentos7 utilizados en la produccin * en el control de calidad#
%#%# ;os sistemas * e/uipos nue)os deben someterse a todas las etapas de
cali+icacin4 inclu*endo cali+icacin de dise?o 5DG74 cali+icacin de instalacin 5IG74
cali+icacin de operacin 5@G7 * cali+icacin de desempe?o 5PG74 segn
corresponda 5Fig# 17
Figura 1
.tapas de cali+icacin
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina '1 de 66
Cali+icacin de dise?o
Cali+icacin de instalacin
%#'# .n algunos casos4 pueden no ser re/ueridas todas las etapas de cali+icacin# -er
adems las directrices en cali+icacin de sistemas de puri+icacin de agua en
$ne3o ! * de cale+accin4 )entilacin * aire acondicionado 56-$C7 en $ne3o 1#
%#,# ;os sistemas deben ser cali+icados antes /ue los e/uipos#
%#6# ;os e/uipos deben ser cali+icados pre)io al uso rutinario para pro)eer e)idencia
documentada de /ue el e/uipo se a=usta al propsito pre)isto#
%#0# ;os sistemas * e/uipos deben someterse a recali+icaciones peridicas4 as9 como
tambi8n a recali+icaciones despu8s de cambios#
%#1# Ciertas etapas de la cali+icacin de los e/uipos pueden ser realizadas por el
pro)eedor o por terceros#
%#2# Debe conser)arse la documentacin rele)ante asociada con la cali+icacin4
inclu*endo procedimientos de operacin estndar 5P@Ss74 especi+icaciones *
criterios de aceptacin4 certi+icados * manuales#
%#1"#;a cali+icacin debe realizarse de acuerdo a protocolos de cali+icacin
predeterminados * aprobados# ;os resultados de la cali+icacin deben ser
registrados * plasmados en in+ormes de cali+icacin#
%#11#;a e3tensin de la cali+icacin debe basarse en la criticidad de un sistema o
e/uipo 5e=# mezcladores4 autocla)es o sistemas computacionales7#
4. CALIFICACIN DE DISENO
'#1# Deben considerarse los re/uerimientos del usuario al decidir el dise?o espec9+ico
de un sistema o e/uipo#
'#!# Debe seleccionarse un pro)eedor adecuado para el sistema o e/uipo
correspondiente 5pro)eedor aprobado7#
!. CALIFICACIN DE INSTALACIN
,#1# ;os sistemas * e/uipos deben ser instalados correctamente4 de acuerdo a un plan
de instalacin * a un protocolo de cali+icacin de instalacin#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina '! de 66
Cali+icacin de operacin
Control de Cambios
Cali+icacin de desempe?o
Control de cambios
,#!# Durante la instalacin deben establecerse los re/uisitos para la calibracin4
mantenimiento * limpieza#
,#%# ;a cali+icacin de instalacin debe incluir la identi+icacin * )eri+icacin de todos
los elementos del sistema4 piezas4 ser)icios4 controles4 medidores * otros
componentes#
,#'# ;os dispositi)os de medicin4 de control e indicadores deben ser calibrados contra
estndares nacionales o internacionales adecuados4 /ue sean trazables#
,#,# Deben e3istir registros documentados para la instalacin 5in+orme de cali+icacin
de instalacin7 para indicar la con+ormidad de la instalacin4 /ue debe incluir los
detalles del pro)eedor * +abricante4 nombre del sistema o e/uipo4 modelo *
nmero de serie4 +echa de la instalacin4 repuestos4 procedimientos rele)antes *
certi+icados#
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ ' -"#$89' )' .+,-#-.+.-/" )' -"(6+,+.-/" (IE)
+
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina '% de 66
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/"OOOOOOOOOOOOOOOOOOC+,-#-.+.-/" )'
-"(6+,+.-/"OOOOOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOOO
TG6&,$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
N$9;8' H )-8'..-/" )',
'(6+;,'.-9-'"6$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
Protocolo de )alidacin NUVVVVVVVVVVVVVVVVProtocolo IG NU VVVVVVVVVVVV
A9tulo>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Protocolo redactado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
$probado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVV

$probacin de $seguramiento de Calidad por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha>VVVVVVVVVVVV
O;F'6-*$:
$segurar /ueVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV5sistemaDe/uipo7 instalado cumple con las especi+icaciones de
ad/uisicin4 con las re+erencias del +abricante * su literatura4 documentando la in+ormacin
/ueVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV5sistemaDe/uipo7 cumple sus especi+icaciones#
NU de in)entario del e/uipo>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
A,.+".':
Para e=ecutar la cali+icacin de instalacin como se describe en este protocolo IG4 en el momento de la
instalacin4 modi+icacin * reubicacin#
R'(7$"(+;-,-)+)
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV5personaDcargo7 super)isor de la instalacin /ue e=ecutar la cali+icacin *
registrar los resultados#
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV5personaDcargo7 )eri+icar los resultados * redactar el in+orme#
$seguramiento de Calidad re)isar * aprobar el protocolo e in+orme IG#
S-(6'9+J'%&-7$OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOCdigo NU VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
a# Descripcin del sistemaDe/uipo a ser instalado> descripcin general de los componentes *
+unciones principales#
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
b# ;ista de los principales componentes>
1#VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVCdigo NU VVVVVVVVVVVV
!#VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdigo NU VVVVVVVVVVVV
%#VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdigo NU VVVVVVVVVVVV
c# Descripcin de ser)icios de soporte 5por e=emplo4 tuber9as4 cone3iones4 suministro de agua7
1#VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVCdigo NU VVVVVVVVVVVV
!#VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdigo NU VVVVVVVVVVVV
%#VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdigo NU VVVVVVVVVVVV
P8$.')-9-'"6$
Preparar una lista de )eri+icacin de todos los componentes * piezas4 inclu*endo repuestos4 de acuerdo a la
orden de ad/uisicin * especi+icaciones del +abricante#
(egistrar la in+ormacin real de cada pieza4 componente4 9tem de e/uipos au3iliares4 instalaciones de apo*o
* compararlas con las especi+icaciones del +abricante#
(egistrar cual/uier des)iacin del sistemaDe/uipo#
Preparar un in+orme de des)iaciones =usti+icando la aceptacin * el impacto en el +uncionamiento#
Preparar un in+orme IG#
b
.ntregar el in+orme a $seguramiento de Calidad para su re)isin * aprobacin#
;ista de )eri+icacin para componentes NU>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Nombre>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVCdigo NU>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Funcin del componente>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV

EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ ' -"#$89' )' .+,-#-.+.-/" )' -"(6+,+.-/" (IE)
+
(C$"6-"&+.-/")
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina '' de 66
(e/ueridoDsolicitado(ealDes)iaciones1<odeloDNU
serie!.speci+icacin%<anual'DiagramaDPlanos,Cableado6.nerg9a4 Corriente0P@S 5operacin7
P@S 5mantencin7
P@S 5calibracin71Controles de entradaDsalida2.ntornoD(e/uisitos ambientales1"./uipos de anlisis o
instrumentos11Sistemas * ser)icios de apo*o 1!;ista de repuestos4 NU de piezas4 pro)eedores1%@tros
.=ecutado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Des)iaciones>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVV
-eri+icado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVV
I"#$89' )' )'(*-+.-$"'(
Des)iaciones>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
usti+icacin de la aceptacin> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Impacto en la operacin> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
(edactado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
I"#$89' )' .+,-#-.+.-/" )' -"(6+,+.-/"
(esultados>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Conclusiones>
(edactado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
$probacin de $seguramiento de Calidad por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVV

-"(6+,+.-/"OOOOOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOOO
TG6&,$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
N$9;8' H )-8'..-/" )', '(6+;,'.-9-'"6$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
a
Este formato es usado para propsitos de capacitacin ' refle5a algunos de los posibles contenidos para un
protocolo de Calificacin de nstalacin1
b
Como mnimo% el informe Q debe incluir la fec.a de inicio del estudio% fec.a de t0rmino% obser"aciones
reali*adas% problemas detectados% informacin completa recolectada% resumen de informe de des"iaciones%
resultados de todos los anlisis% datos de la muestra (si aplica)% ubicacin de los datos originales% otra
informacin rele"ante del estudio% ' la conclusin de la "alide* de la instalacin1
0. CALIFICACIN DE OPERACIN
6#1# ;os sistemas * e/uipos deben operar correctamente * su operacin debe ser
)eri+icada de acuerdo con un protocolo de cali+icacin de operacin#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina ', de 66
6#!# Se deben identi+icar los parmetros cr9ticos de operacin# ;os estudios de
)ariables cr9ticas deben incluir condiciones /ue abar/uen circunstancias * l9mites
superiores e in+eriores 5tambi8n conocido como Bcondiciones del peor casoC7#
6#%# ;a cali+icacin de operacin debe incluir la )eri+icacin de operacin de todos los
elementos4 piezas4 ser)icios4 controles4 medidores * otros componentes del
sistema#
6#'# Deben e3istir registros documentados para la )eri+icacin de operacin 5in+orme
de cali+icacin de operacin7 /ue indi/ue la con+ormidad de la operacin#
6#,# ;os Procedimientos de @peracin .stndar 5P@Ss7 para la operacin deben
encontrarse +inalizados * aprobados#
6#6# Se debe proporcionar capacitacin a los operarios de los sistemas * e/uipos4
manteniendo los registros de 8stas#
6#0# ;os sistemas * e/uipos deben ser liberados para el uso rutinario slo una )ez
+inalizada la cali+icacin de operacin4 siempre /ue todos los resultados de las
calibraciones4 limpieza4 mantencin4 capacitacin4 * ensa*os relacionados4 se
encuentren con+ormes#
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/" (OE)
+
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/" OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO C+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/"OOOOOO7@?. O )' OOOO
TG6&,$OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
N$9;8' H )-8'..-/" )', '(6+;,'.-9-'"6$OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
Protocolo de )alidacin NUVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVCali+icacin de @peracin VVVVVVVVVVVVVVVV
A9tulo>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Protocolo redactado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
$probado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha>VVVVVVVVVVVVVV
$probacin de $seguramiento de Calidad por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha>VVVVVVVVVVVVVV
O;F'6-*$
Determinar /ue el sistemaDe/uipo opera de acuerdo con las especi+icaciones4 * registrar toda la in+ormacin *
datos rele)antes para demostrar /ue +unciona segn lo pre)isto#
A,.+".'
$ ser e=ecutado despu8s de la instalacin4 modi+icacin o reubicacin4 una )ez /ue la cali+icacin de
instalacin ha*a concluido#
R'(7$"(+;-,-)+)
;a persona responsable de operar el sistemaDe/uipo e+ectuar la cali+icacin * registrar los datos#
.l super)isor super)isar el estudio4 )eri+icar /ue los registros est8n completos4 redactar el in+orme de
des)iaciones * el in+orme de cali+icacin de operacin#
$seguramiento de Calidad re)isar * aprobar el protocolo * el in+orme de cali+icacin de operacin
M+6'8-+,'(= '%&-7$(= )$.&9'"6$(
;istado de e/uipos /ue re/uieran calibracin 5tabla 17
<ateriales o suministros necesarios para e+ectuar la cali+icacin de operacin#
1 VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdigo No VVVVVVVVVVVVVVV
! VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdigo No VVVVVVVVVVVVVVV
% VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdigo No VVVVVVVVVVVVVVV
' VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdigo No VVVVVVVVVVVVVVV
, VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdigo No VVVVVVVVVVVVVVV
6 VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdigo No VVVVVVVVVVVVVVV
P@S e instructi)os de las operaciones normales del sistema sometido a prueba 5tabla !7#
(egistros de capacitacin en los /ue documenten /ue los operarios han sido capacitados 5tabla !7#
<anuales del e/uipo 5tabla !7#
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/" (OE)
+
(C$"6-"&+.-/")
P8$.')-9-'"6$
Someter a prueba * registrar los datos de calibracin para calibrar los e/uipos e instrumentos 5tabla 17#
Someter a prueba * registrar la condicin operati)a de los puntos de control * las alarmas
5tabla %7#
Someter a prueba * registrar las salidas 5tabla '7#
.numerar los re/uisitos de calibracin del sistema sometido a prueba * los registros de la calibracin del
sistema 5tabla ,7#
<edir * registrar los resultados de desa+9o espec9+ico al sistema en condiciones normales * en el peor caso4
cuando sea apropiado 5tabla 67#
(egistrar cual/uier des)iacin a los procedimientos e+ectuados#
Preparar un in+orme de des)iaciones /ue inclu*a la =usti+icacin de la aceptacin * el impacto sobre la
operacin#
Preparar un in+orme de cali+icacin de operacin> 8ste deber incluir la +echa de inicio del estudioF +echa de
t8rmino4 obser)aciones realizadas4 problemas detectados4 in+ormacin completa recolectada4 resumen de
in+orme de des)iaciones4 resultados de pruebas de controlDalarma4 datos de la muestra 5si aplica74 ubicacin
de los datos originales4 otra in+ormacin rele)ante del estudioF * la conclusin de la )alidez de las
operaciones del e/uipoDsistema#
.ntregar el in+orme a $seguramiento de Calidad para su re)isin * aprobacin
Preparacin
T+;,+ 1: C+,-;8+.-/" )' +7+8+6$( ' -"(68&9'"6$(.
$paratosDinstrumentos <8todo de calibracin Fecha de calibracin
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVV
.+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
Des)iaciones> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
-eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
Preparacin
T+;,+ 2: V'8-#-.+.-/" )' )$.&9'"6$(.
A9tulo * NU de P@S Ibicacin de archi)o Fecha de aprobacin de $CDCC
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
(egistros de capacitacin
Cursos de P@S NU Nombre del empleado Fecha
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVV
<arca * modelo del e/uipo <anual disponible
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV S W X N W X
.+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
Des)iaciones> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
-eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/"OOOOOOOOOOOOOOOOOOC+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/"OOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOOO
TG6&,$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
N$9;8' H )-8'..-/" )', '(6+;,'.-9-'"6$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/" (OE)
+
(C$"6-"&+.-/")
(esultados
T+;,+ 3: P&"6$( )' .$"68$, H +,+89+(
Punto de controlDalarma (esultados Fecha
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVV
.+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
Des)iaciones> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
-eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha OOOOOOOOOOOOOO
(esultados
T+;,+ 4: D+6$( )' S+,-)+
Datos de salida (esultados Fecha
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVV
.+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
Des)iaciones>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
-eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha OOOOOOOOOOOOOO
T+;,+ !: C+,-;8+.-/" )', '%&-7$J(-(6'9+
P@S de calibracin (esultados Fecha
5t9tulo abre)iado * NU7
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVV
Des)iaciones> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
-eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
$7'8+.-/"OOOOOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOO
TG6&,$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
N$9;8' H )-8'..-/" )', '(6+;,'.-9-'"6$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/" (OE)
+
(C$"6-"&+.-/")
T+;,+ 0: D'(+#G$ '(7'.G#-.$ )', '%&-7$ $ (-(6'9+:
Prueba en condiciones normales>
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Prueba en situaciones de peor caso> 5por e=#4 reinicio despu8s de corte de energ9a4 tiempo de recuperacin
de la temperatura4 dese/uilibrio de centr9+uga7
Des)iaciones> OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
-eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha OOOOOOOOOOOOOO
I"#$89' )' )'(*-+.-$"'(
Des)iacin 5es7>
usti+icacin de la aceptacin>
Impacto sobre la operacin>
(edactado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
I"#$89' )' .+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/"
(esultados>
Conclusiones>
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
(edactado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
$probacin de $seguramiento de Calidad por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
$7'8+.-/"OOOOOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOO
a
, El siguiente formato es usado para propsitos de capacitacin ' refle5a algunos de los posibles contenidos
para un protocolo de Calificacin de !peracin1
1. CALIFICACIN DE DESEMPENO
0#1# ;os sistemas * e/uipos se deben desempe?ar consistentemente de acuerdo a las
especi+icaciones de dise?o# .l desempe?o debe ser )eri+icado de acuerdo con el
protocolo de cali+icacin de desempe?o#
0#!# Debe contarse con registros documentados para la )eri+icacin de desempe?o
5in+orme de cali+icacin de desempe?o7 /ue indi/ue la con+ormidad de la
operacin durante un per9odo de tiempo# ;os laboratorios deben =usti+icar el
per9odo de tiempo seleccionado durante el cual se realiza la cali+icacin de
desempe?o#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina ," de 66
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$ (PE)
+
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$ (PE)
+
(C$"6-"&+.-/")
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina ,1 de 66
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/" OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO C+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$OOOOOO7@?. O )' OOOO
TG6&,$OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
N$9;8' H )-8'..-/" )', '(6+;,'.-9-'"6$OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
Protocolo de )alidacin NUVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVCali+icacin de desempe?oVVVVVVVVVVVVVVVVVV
A9tulo>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
$probado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha>VVVVVVVVVVVVVV
$probacin de $seguramiento de Calidad por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVV
O;F'6-*$
Determinar /ue los sistemasDe/uipos se desempe?en segn lo pre)isto haciendo +uncionar el sistema
repetidamente segn el programa establecido * registrando toda in+ormacin * datos rele)antes# ;os
resultados deben demostrar /ue el desempe?o cumple de manera consistente las especi+icaciones
predeterminadas en condiciones normales4 * cuando corresponda4 en condiciones de peor caso#
A,.+".'
$ ser e=ecutada despu8s de haber concluido * aprobado la cali+icacin de instalacin * la cali+icacin de
operacin#
$ ser e=ecutada despu8s de la instalacin4 modi+icacin o reubicacin * para la re)alidacin a inter)alos
adecuados#
Cada pieza de los e/uipos al ser)icio del e/uipoDsistema a )alidar4 deben encontrarse pre)iamente
)alidados# 5por e=#4 el sistema de agua antes /ue el generador de )aporF el generador de )apor antes /ue el
autocla)e7#
R'(7$"(+;-,-)+)
;a persona responsable de operar el sistema o e/uipo realizar la cali+icacin * registrar la in+ormacin#
.l super)isor super)isar el estudio4 )eri+icar /ue los registros est8n completos * redactar el in+orme de
des)iaciones * el in+orme de cali+icacin de desempe?o#
$seguramiento de Calidad re)isar * aprobar el protocolo e in+orme de la cali+icacin de desempe?o#
M+6'8-+,'(= E%&-7$(= D$.&9'"6$(
P@Ss para las operaciones normales del e/uipo o sistema sometido a prueba 5incluidos los +ormularios para
el registro de datos4 tablas4 diagramas4 materiales * e/uipos necesarios7# $d=untar copias#
;istado de P@S>
P@Ss espec9+icos para pruebas de desempe?o 5inclu*endo +ormularios para el registro de datos4 tablas4
diagramas4 materiales * e/uipos necesarios4 clculos * anlisis estad9sticos a ser e+ectuados4 * las
especi+icaciones * los criterios de aceptacin predeterminados7# $d=untar copias#
;istado de P@S>
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina ,! de 66
P8$.')-9-'"6$
./uipos> e=ecutar el procedimiento normal tres )eces por cada uso 5con+iguracin o carga7 * registrar todos
los datos re/ueridos * cual/uier des)iacin del procedimiento#
Sistemas> e=ecutar durante !" d9as laborales consecuti)os4 registrando todos los datos re/ueridos *
cual/uier des)iacin del procedimiento#
.laborar el +ormulario resumen de registro de datos 5tabla 17#
E*+,&+.-/"
$d=untar todos los +ormularios de registro de datos debidamente completados * +irmados#
Completar el +ormulario resumen de registro de datos 5tabla 17#
.=ecutar todos los clculos * anlisis estad9sticos re/ueridos 5tabla !7#
Comparar con los criterios de aceptacin 5tabla %7#
Preparar el In+orme de des)iaciones inclu*endo la =usti+icacin de la aceptacin * el impacto en el
desempe?o#
Preparar un in+orme de cali+icacin de desempe?o> 8ste debe incluir la +echa de inicio del estudioF +echa de
t8rmino4 obser)aciones realizadas4 problemas detectados4 in+ormacin completa recolectada4 resumen de
in+orme de des)iaciones4 resultados de todos los anlisis4 indicar si los resultados cumplen con los criterios
de aceptacin4 ubicacin de los datos originales4 cual/uier in+ormacin rele)ante del estudioF * la conclusin
de la )alidez del e/uipoDsistema#
.ntregar el in+orme a $seguramiento de Calidad para su re)isin * aprobacin#
T+;,+ 1: R'?-(68$ )' 8'(&9'" )' )+6$( (+ ('8 78'7+8+)$ 7+8+ ', 78$.')-9-'"6$ '(7'.G#-.$ ($9'6-)$ +
78&';+)
.+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
-eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
T+;,+ 2: C@,.&,$( H +"@,-(-( '(6+)G(6-.$(
.+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
-eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
T+;,+ 3: C8-6'8-$( )' +.'76+.-/" *J( 8'(&,6+)$( )' ,+ 78&';+ )' )'('97'5$
Criterios (esultados $probadoDrechazado
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
.+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
-eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/"OOOOOOOOOOOOOOOOOOC+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$OOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOO
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$ (PE)
+
(C$"6-"&+.-/")
a>
El siguiente formato es usado para propsitos de capacitacin ' refle5a algunos de los posibles contenidos
para un protocolo de Calificacin de desempeo1
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina ,% de 66
I"#$89' )' )'(*-+.-$"'(
Des)iacin 5es7>
Impacto sobre la operacin4 +uncin o proceso>
(edactado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
-eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
I"#$89' )' .+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$
(esultados>
Conclusiones
$probacin de $seguramiento de Calidad por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha VVVVVVVVVVVVVV
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/"OOOOOOOOOOOOOOOOOOC+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$OOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOO
2. RECALIFICACIN
1#1# ;a recali+icacin de sistemas * e/uipos debe realizarse de acuerdo a un
programa de+inido# ;a +recuencia de recali+icacin puede ser determinada
basndose en +actores tales como los anlisis de los resultados relati)os a
calibracin4 )eri+icacin * mantencin#
1#!# Debe realizarse recali+icacin peridica#
1#%# Debe realizarse recali+icacin despu8s de cambios# ;a e3tensin de la
recali+icacin despu8s de cambios debe =usti+icarse en base a una e)aluacin de
riesgo del cambio# Debe considerarse la recali+icacin despu8s de cambios4 como
parte del procedimiento de control de cambios#
3. CALIFICACIN DE SISTEMAS EEUIPOS PEN USOQ
2#1# Debe contarse con datos /ue respalden * )eri+i/uen la adecuada operacin *
desempe?o de los sistemas * e/uipos /ue han estado Ben usoC durante un
periodo de tiempo * los cuales no han sido ob=eto de cali+icacin de instalacin *Do
de operacin#
2#!# .stos deben incluir parmetros de operacin * l9mites para )ariables cr9ticas4
calibracin4 mantencin * mantencin pre)enti)a4 procedimientos operati)os
estndar 5P@Ss7 * registros#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina ,' de 66
ANE<O N 1
VALIDACIN DE PROCESOS NO ESTERILES
1# Principio
!# $lcance
%# &eneral
'# -alidacin prospecti)a
,# -alidacin concurrente
6# -alidacin retrospecti)a
0# (e)alidacin
1# Control de cambios
1. PRINCIPIO
1#1# ;a )alidacin de procesos entrega e)idencia documentada de /ue un proceso es
capaz de entregar de manera con+iable * reiterada un producto de la calidad
re/uerida#
1#!# ;os principios de la plani+icacin4 organizacin * e=ecucin de la )alidacin de
procesos son similares a a/uellos para la cali+icacin# Esta debe ser realizada de
acuerdo a protocolos de )alidacin de procesos4 los datos deben ser recolectados
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina ,, de 66
* re)isados +rente a criterios de aceptacin prede+inidos4 * plasmados en in+ormes
de )alidacin de procesos#
2. ALCANCE
!#1# .ste ane3o describe los aspectos generales de la )alidacin de proceso para la
+abricacin de productos terminados no est8riles#
!#!# Normalmente4 la )alidacin de procesos debe cubrir al menos las etapas *
parmetros cr9ticos en el proceso de +abricacin de un producto +armac8utico 5por
e=emplo4 a/uellos /ue pueden tener un impacto en la calidad del producto7#
3. GENERAL
%#1# ;a pol9tica * el en+o/ue de )alidacin de procesos debe estar documentada4 por
e=emplo4 en un plan maestro de )alidacin4 * debe incluir las etapas * parmetros
cr9ticos#
%#!# ;a )alidacin de procesos normalmente debe comenzar una )ez /ue la
cali+icacin de los sistemas * e/uipos de apo*o est8 +inalizada# .n ciertos casos4
la )alidacin de procesos puede ser realizada de manera concurrente con la
cali+icacin de desempe?o#
%#%# $ di+erencia de otros re/uerimientos de &<P4 la )alidacin por s9 misma4 no
me=ora los procesos# Slo puede con+irmar 5o no4 dependiendo del caso7 /ue un
proceso ha sido apropiadamente desarrollado * est ba=o control
51"7
#
%#'# Idealmente toda acti)idad de desarrollo en sus ltimas etapas debe +inalizar con
una +ase de )alidacin4 para la cual deben haberse identi+icado los procesos *
etapas cr9ticas# .sto inclu*e en particular4 la +abricacin de productos de
in)estigacin * el escalamiento de procesos desde la planta piloto a la unidad de
produccin a escala industrial
51"7
#

%#,# ;a )alidacin de procesos normalmente debe encontrarse +inalizada pre)io a la
+abricacin del producto terminado /ue se pretende comercializar 5)alidacin
prospecti)a7# ;a )alidacin de procesos durante la produccin rutinaria tambi8n
puede ser aceptable 5)alidacin concurrente7#
4. VALIDACIN PROSPECTIVA
'#1# ;os +actores o parmetros cr9ticos /ue pueden a+ectar la calidad del producto
terminado deben ser identi+icados durante el desarrollo del producto# Para lograr
esto4 el proceso de produccin debe ser desglosado en etapas indi)iduales4 *
cada etapa debe ser e)aluada 5e=> en base a la e3periencia o consideraciones
tericas7#

Cuando se identi+ican posibles situaciones cr9ticas4 se e)ala el riesgo4 se
in)estigan las posibles causas * se determina su probabilidad * magnitud4 se
elabora el plan de ensa*o4 * se establecen las prioridades# ;os ensa*os luego son
e=ecutados * e)aluados * se realiza una e)aluacin general# Si al +inal los
resultados son aceptables4 el proceso es satis+actorio# ;os procesos
insatis+actorios deben ser modi+icados * per+eccionados hasta /ue un estudio de
)alidacin compruebe /ue 8stos son satis+actorios# .sta +orma de )alidacin es
esencial para limitar el riesgo de ocurrencia de errores en la produccin a escala
industrial
5117
#
'#!# De ser posible4 la criticidad de estos +actores debe ser determinada a tra)8s del
desa+9o del Bpeor casoC#
'#%# ;a )alidacin prospecti)a debe ser realizada de acuerdo a un protocolo de
)alidacin# .l protocolo debe incluir>
- una descripcin del procesoF
- una descripcin del estudioF
- detalles de los e/uipos *Do instalaciones a ser utilizadas 5inclu*endo e/uipos
de medicin o de registro7 =unto con su status de calibracinF
- las )ariables a ser monitoreadasF
- las muestras a ser tomadas> dnde4 cundo4 cmo4 cuntas * cunto 5tama?o
de muestra7F
- las caracter9sticasDatributos del comportamiento del producto a ser
monitoreadas4 =unto con los m8todos de anlisisF
- los l9mites de aceptacinF
- cronogramas de traba=oF
- responsabilidades del personalF *
- detalle de los m8todos de registro * e)aluacin de resultados4 inclu*endo
anlisis estad9sticos#
'#'# Aodos los e/uipos4 el rea de produccin * metodolog9as anal9ticas a ser
utilizados deben estar completamente )alidados 5por e=emplo4 durante la
cali+icacin de instalacin * cali+icacin de operacin7#
'#,# .l personal /ue participa en el traba=o de )alidacin debe haber sido
apropiadamente capacitado#
'#6# ;a documentacin de +abricacin a ser utilizada debe ser elaborada despu8s /ue
han sido identi+icados los parmetros cr9ticos del proceso4 * han sido
determinados * especi+icados los a=ustes de e/uipos4 especi+icaciones de
componentes * condiciones ambientales#
'#0# Posteriormente4 se debe +abricar un determinado nmero de lotes del producto
terminado# .l nmero de lotes a +abricar en la e=ecucin de la )alidacin debe ser
su+iciente para permitir un grado de )ariacin normal * establecer tendencias *
pro)eer de su+icientes datos para la e)aluacin#
'#1# Se puede considerar /ue una )alidacin de proceso es adecuada4 si los datos de
al menos % lotes consecuti)os estn dentro de los parmetros +inalmente
acordados * generan un producto de la calidad deseada#
'#2# ;os lotes deben ser del mismo tama?o4 * deben ser del mismo tama?o a utilizar
en escala industrial# Si esto no es posible4 se debe considerar un tama?o de lote
reducido en el dise?o del protocolo4 * cuando comience la produccin a escala
industrial4 se debe demostrar la )alidez de cual/uier hiptesis pre)iamente
+ormulada#
'#1"#Se deben e=ecutar controles e3hausti)os al producto en )arias etapas durante el
proceso de +abricacin de los lotes4 inclu*endo al producto +inal * a su en)ase *
empa/ue#
'#11#;os resultados deben estar documentados en el in+orme de )alidacin# Como
m9nimo4 el in+orme debe incluir>
- descripcin del proceso> documentos de +abricacin * en)ase empa/ue4
inclu*endo detalles de las etapas cr9ticasF
- resumen detallado de los resultados obtenidos de los controles en proceso *
control +inal4 inclu*endo los datos de ensa*os +allidos# Cuando los datos
primarios no son incluidos4 se debe hacer re+erencia a las +uentes utilizadas *
su ubicacinF
- cual/uier accin realizada en adicin a lo especi+icado en el protocolo4 o
cual/uier des)iacin del protocolo4 debe ser +ormalmente registrada =unto con
una e3plicacinF
- re)isin * comparacin de los resultados contra a/uellos esperadosF *
- aceptacin o rechazo +ormal del traba=o por el e/uipo o personas designadas
responsables de la )alidacin4 despu8s de completar cual/uier accin
correcti)a o repeticin de traba=o#
'#1!#.n base a los resultados obtenidos4 se debe establecer una conclusin *
recomendacin respecto del grado necesario de monitoreo * de controles de
proceso para la +abricacin rutinaria#
'#1%#;a conclusin * la recomendacin deben ser incorporadas en los documentos de
+abricacin * en)ase empa/ue4 *Do procedimientos operati)os estndar 5P@Ss74
para el uso rutinario# Se deben especi+icar l9mites * +recuencias de anlisis *
controles# Se deben especi+icar tambi8n4 las acciones a tomar en caso de /ue los
l9mites sean e3cedidos#
'#1'#;os lotes +abricados como parte de la e=ecucin de la )alidacin4 destinados a
ser comercializados o distribuidos4 deben haber sido +abricados ba=o condiciones
/ue cumplan cabalmente los re/uisitos de buenas prcticas de manu+actura * con
la autorizacin de comercializacin 5registro sanitario7#
!. VALIDACION CONCURRENTE
,#1# .n ciertos casos4 puede ser apropiado )alidar un proceso durante la +abricacin
rutinaria4 como por e=emplo4 cuando el producto corresponde a una concentracin
di+erente al producto pre)iamente )alidado4 una di+erente +orma de comprimido o
cuando el proceso es bien comprendido#
,#!# ;a decisin de lle)ar acabo una )alidacin concurrente debe ser realizada por
personal debidamente autorizado#
,#%# .s esencial /ue las instalaciones * los e/uipos a ser utilizados durante la
)alidacin concurrente ha*an sido pre)iamente cali+icados#
,#'# ;a )alidacin concurrente debe ser realizada de acuerdo a un protocolo de
)alidacin#
,#,# ;os resultados deben ser documentados en un in+orme de )alidacin#
,#6# Durante la )ida del producto4 se debe e+ectuar la )alidacin concurrente
combinada con un anlisis de tendencia /ue inclu*a la estabilidad
5117
#
0. VALIDACION RETROSPECTIVA
6#1# ;a )alidacin retrospecti)a se basa en una re)isin e3hausti)a de los datos
histricos /ue pro)een la e)idencia documental necesaria de /ue el proceso est
realizando lo esperado# .ste tipo de )alidacin tambi8n re/uiere de la elaboracin
de un protocolo4 el in+orme de los resultados de la re)isin de los datos4 una
conclusin * una recomendacin#
6#!# ;a )alidacin retrospecti)a no es el m8todo de )alidacin de pre+erencia * slo
debe ser empleada en casos e3cepcionales# Slo es aceptable para procesos
bien establecidos * ser inadecuada cuando ha*an ocurrido cambios en la
composicin del producto4 procedimientos de operacin o e/uipos#
6#%# Se deben re)isar datos su+icientes /ue proporcionen una conclusin
estad9sticamente signi+icati)a#
6#'# Si los resultados de la )alidacin retrospecti)a son considerados satis+actorios4
esto debe ser)ir slo como un indicador /ue el proceso no necesita ser )alidado
en el +uturo inmediato#
6#,# Para la )alidacin retrospecti)a4 deben ser re)isados un total de a lo menos4 1, a
!, lotes4 pre+erentemente procesados durante un periodo no superior a 1! meses
51!7
#
6#6# Ina )ez analizados los resultados4 se deben analizar adems la in+ormacin
sobre problemas relacionadas con el producto# ;a con+iabilidad del proceso es
demostrada si4 durante un periodo de tiempo considerable no se tienen rechazos4
/ue=as4 de)oluciones4 reacciones ad)ersas ine3plicables4 etc
51!7
#
1. REVALIDACIN
Nota> )er te3to principal de B)alidacinC# ;a necesidad de re)alidacin peridica de
procesos no est8riles es considerada de ba=a prioridad respecto de los procesos
est8riles#
0#1# ;a re)alidacin es necesaria para asegurar /ue los cambios en el proceso *Do en
el rea en /ue se lle)a a cabo el proceso4 sean intencionales o no4 no a+ecten
ad)ersamente las caracter9sticas del proceso * la calidad del producto
5117
#
0#!# .n el caso de los procesos estandarizados4 /ue usan e/uipos con)encionales4
una re)isin de los datos4 similar a la /ue se re/uerir9a para una )alidacin
retrospecti)a4 puede aportar una garant9a apropiada de /ue el proceso contina
ba=o control# ;os siguientes puntos tambi8n deben ser considerados>
- ;a ocurrencia de cual/uier cambio en la +rmula patrn4 m8todos4 +abricante de
materias primas4 e/uipos *Do instrumentosF
- Calibraciones * mantenciones pre)enti)as realizadas a los e/uiposF
- Procedimiento operati)o estndar 5P@Ss7F *
- Programa de limpieza * sanitizacin#
0#%# ;a re)alidacin puede ser di)idida en dos categor9as generales
5117
>
: re)alidacin despu8s de cual/uier cambio /ue repercuta en la calidad del
producto#
: re)alidacin peridica realizada a inter)alos programados#
2. CONTROL DE CAMBIOS
Nota> )er te3to principal en B)alidacinC#
1#1# ;os productos +abricados con procesos /ue han su+rido cambios no deber9an ser
liberados para la comercializacin sin pleno conocimiento * consideracin del
cambio * de su impacto en el proceso de )alidacin#
1#!# ;os cambios /ue re/uieren de re)alidacin pueden incluir>
- cambios en el proceso de +abricacin 5e=> tiempos de mezclado4 temperaturas
de secado7F
- cambios en los e/uipos 5e=> incorporacin de sistemas automticos de
deteccin7F
- cambios en el rea de +abricacin * en los sistemas de apo*o 5e=> remodelacin
de reas o un nue)o m8todo de tratamiento de agua7F
- trans+erencia de procesos a otro sitioF *
- cambios no esperados 5e=> a/uellos obser)ados durante las auditorias internas
o durante los anlisis rutinarios de los datos de tendencia del proceso7#
3. PROTOCOLO DE LA VALIDACIN
(13)
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' *+,-)+.-/" )' 78$.'($
+
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina 6" de 66
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/" OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO V+,-)+.-/" )', 78$.'($OOOOOO7@?. O )' OOOO
Protocolo de )alidacin NUVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV-alidacin del procesoVVVVVVVVVVVVVVVVVV
A9tulo>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
$probado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha>VVVVVVVVVVVVVV
$probacin de $seguramiento de Calidad por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVV
O;F'6-*$
A,.+".'
R'(7$"(+;-,-)+)
1. D'(.8-7.-/" )', 78$.'($ '" (& 6$6+,-)+): (&;78$.'($(= )-+?8+9+ )' #,&F$= 7+($( .8G6-.$(J8-'(?$(
I F$89&,+ P+68/":
I L-(6+)$ )' POS:
P@S para las operaciones normales del proceso 5utilizados para la +abricacin * limpieza * sanitizacin7
sometido a prueba 5incluidos los +ormularios para el registro de datos * los materiales * e/uipos necesarios7#
P@S para las pruebas durante la +abricacin4 de control de calidad e+ectuadas durante el proceso 5pruebas
)alidadas7 5incluidos los +ormularios para el registro de datos * los materiales * e/uipos necesarios7#
P@S para las pruebas especi+icas del estudio de )alidacin /ue se e+ecta 5pruebas )alidadas7 5incluidos los
+ormularios para el registro de datos * los materiales * e/uipos necesarios7#
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' *+,-)+.-/" )' 78$.'($
+
(C$"6-"&+.-/")
2. D'(.8-7.-/" )' ,$( (-(6'9+(= '%&-7$( ' -"(68&9'"6$( -"*$,&.8+)$(= .$" (&( .+,-#-.+.-$"'(=
9+"6'".-$"'( H .+,-;8+.-$"'( .$88'(7$")-'"6'(.
;istado In+orme PGDmantencinD $ceptadoDrechazado
sistemasDe/uiposDaparatosDinstrumentos calibracin 5se?alando +echa7
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVV
3. I)'"6-#-.+.-/" )' ,+ *+,-)+.-/" )' ,+( 9'6$)$,$?G+( +"+,G6-.+(.
;istado In+orme )alidacin $ceptadoDrechazado
4. C+7+.-6+.-/" )', 7'8($"+,.
!. D'6+,,'( )' )'(.8-7.-/" )': 7+8@9'68$( + .$"68$,+8= 7,+" )' 9&'(68'$= #8'.&'".-+ )' .$"68$,'(=
9:6$)$( )' .$"68$,= .8-6'8-$ )' +.'76+.-/" H +"@,-(-( )' 8-'(?$( -)'"6-#-.+")$ ,$( 7+8@9'68$( .8G6-.$(=
'"68' $68$(.
0. P8$.')-9-'"6$
Funcionamiento
Proceso> .=ecutar tres )eces el proceso completo de acuerdo a los P@S * registrar todos los datos
necesarios#
;as des)iaciones de los procedimientos se registrarn en los +ormularios para el registro de datos#
Pruebas anal9ticas> e+ectuar las pruebas ordinarias asociadas con el proceso4 en con+ormidad con
el P@S# ;os resultados de las pruebas tendrn /ue ser aprobados por Control de Calidad#
.)aluacin
$ne3ar todos los +ormularios para el registro de datos * los gr+icos#
.+ectuar todos los clculos * anlisis estad9sticos 5determinados con anterioridad7 necesarios#
Comparar con los criterios de aceptacin#
Preparar el in+orme de des)iaciones#
5Inclu*endo la =usti+icacin de la aceptacin * la repercusin sobre el proceso7#
Preparar un in+orme de )alidacin del proceso
Este debe incluir para cada ciclo de )alidacin lo siguiente> +echa de inicio del estudioF +echa de
+inalizacinF obser)aciones e+ectuadasF problemas encontradosF integridad de la in+ormacin
recogidaF resumen del in+orme de des)iaciones de las pruebasF * los anlisis estad9sticosF
concordancia de los resultados con los criterios de aceptacinF ubicacin de los datos originalesF
otra in+ormacin pertinente al estudio#
$probacin
Presentar el documento a $seguramiento de Calidad para su e3amen * aprobacin#
.l proceso debe cumplir todas las especi+icaciones en tres ciclos consecuti)os#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina 6! de 66
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' *+,-)+.-/" )' 78$.'($
+
(C$"6-"&+.-/")
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina 6% de 66
1. L-(6+)$ )' ,$( #$89&,+8-$( 7+8+ ', 8'?-(68$ )' )+6$( %&' (' +)F&"6+"
-eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVV
2. C@,.&,$( H +"@,-(-( '(6+)G(6-.$(
.+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha> VVVVVVVVVVVVVVVVV
3. C8-6'8-$( )' +.'76+.-/" .$97+8+)$( .$" ,$( 8'(&,6+)$( )' ,+ 78&';+
Criterios (esultados $probadoDrechazado
(edactado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha> VVVVVVVVVVVVVVVVV
14. I"#$89' )' )'(*-+.-$"'(
Des)iaciones>
Impacto sobre el proceso>
(edactado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha> VVVVVVVVVVVVVVVVV
11. I"#$89' )' *+,-)+.-/" )', 78$.'($
(esultados>
Conclusin>
$probacin de $seguramiento de Calidad por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
a>
El siguiente formato es usado para propsitos de capacitacin ' refle5a algunos de los posibles contenidos
para un protocolo de "alidacin de proceso1
ANE<O N 2
VALIDACIN DE PRODUCTOS DE INVESTIGACIN
(14)
1# $lgunos de los procesos de +abricacin para productos de in)estigacin4 /ue no
han recibido autorizacin de comercializacin 5registro sanitario74 no pueden ser
)alidados en la magnitud necesaria para una operacin de +abricacin de rutina#
;as especi+icaciones del producto * las instrucciones de +abricacin pueden )ariar
durante el desarrollo# .sta ma*or comple=idad de las operaciones de +abricacin
e3ige contar con un sistema sumamente e+icaz de aseguramiento de calidad#
!# .n el caso de productos est8riles4 no debe reducirse el ni)el de )alidacin para los
e/uipos de esterilizacin empleados# ;a )alidacin de procesos as8pticos
presenta problemas especiales cuando el tama?o de lote es pe/ue?o4 *a /ue el
nmero de unidades llenadas pueden no ser adecuado para un estudio de
)alidacin# .l llenado * sellado4 el cual es a menudo realizado manualmente4
puede comprometer la conser)acin de la esterilidad# Por lo tanto4 se debe
ma3imizar la atencin en el monitoreo ambiental#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina 6' de 66
REFERENCIAS
517#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme '"4 $ne3o '#
5!7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme %'4 $ne3o 04 &losario#
5%7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme %04 $ne3o '4 punto '#,#
5'7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme %04 $ne3o '4 punto '#1"#
5,7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme %04 $ne3o '4 punto '#6#
+armac8uticas4 In+orme %'4 $ne3o 64 Nota Introduccin#
+armac8uticas4 In+orme ''4 $ne3o 14 punto 16#%#
+armac8uticas4 In+orme ''4 $ne3o 14 punto 16#'#
+armac8uticas4 In+orme ''4 $ne3o 14 punto 16#,#
Subdepartamento Fiscalizacin Pgina 6, de 66
51"7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme %'4 $ne3o 64 &eneral#
+armac8uticas4 In+orme %'4 $ne3o 64 punto 1#
51!7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme %'4 $ne3o 64 punto %#
51%7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas In+orme %'4 $ne3o 64 punto 6 * &u9a de la @<S sobre los re/uisitos
de las prcticas adecuadas de +abricacin 5P$F74 Segunda parte> -alidacin4 9tem
1%#
51'7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme %'4 $ne3o 04 punto ,#

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