Funciones: Generar y conducir impulsos nerviosos. Esto depende de la excitabilidad
(capacidad de responder ante la aplicacin de un estmulo) de una clula del tejido.
Las clulas que lo constituyen se agrupan en: Neuronas: A ella pertenecen estas funciones, pero necesita a todas las otras clulas que son: Neuroglia: Conjunto de clulas constituidas por o SNC Astrositos, Oligotrocitos, Clula de la Microglia, Clula del epndimo (clula ependimiena), o SNP Clula de Schawn
Neuronas Son celulas absolutamente especializadas , es decir que tienen una funcin muy especfica que es egenerar impulsos nerviosos y conducirlos. No hace otra cosa por la cual no se multiplican, por eso las lesiones que implican muerte de neuronas no pueden reemplazarse por otra neurona, esto no quiere decir que en nuestro cerebro no haya alguna celula primitiva, indiferenciada, celula madre, strem cells. Son celulas pluripotentes, muy indiferenciadas. Estas clulas se encuentran en la regin periventricular del cerebro.
Citoplasma: Todo lo que est dentro de la clula. Tambin llamado Pericarion. Tiene 3 componentes Liquido: Solucin acuosa llamada Citosol Organoides: o Mitocondrias o Retculo endoplasmatico rugoso (REG) 1 o Aparato de Golgi o Vesculas o Inclusiones citoplasmticas o Citoesqueleto Citoesqueleto: Ocupa todo el citoplasma
Dendritas: La funcin principal es constituir la mayor superficie receptora de seales nerviosas. Adonde llega una prolongacin de otra neurona y hace contacto con ella.
En el ANC los axones estn cubiertos por vainas de mielina la cual no es continua, sino que est en serie.
La regin en donde el soma sufre la transicin a axn en 3D es un embudo, lo que en geometra se llama cono, se llama cono axonico. Entre el cono y el inicio de la vaina de mielina se encuentra una zona desnuda, llamada segmento inicial que es la parte ms excitable de toda la neurona, esto tiene que ver con que en la membrana hay una gran cantidad de canales para el Na+
Organoides (interior del citoplasma) Mitocondrias: Produce energa en la neurona. Hay muchas mitocondrias. Estn en todo el citoplasma tanto en el soma como en el axon. Retculo endopplasmatico rugoso (REG): Llamado Cuerpo de NISSL, est solamente en el soma. Su funcin es sintetizar protenas las cuales pueden ser: o Estructurales: Forman parte de la membrana o Neuropeptidos: Son un tipo de neurotransmisor Aparato de Golgi: Est solo en el soma. Si funcin es la produccin de vesculas (bolsitas de membrana que tienen un espacio interior), cuando se forma en la neurona se la considera otro organoide Vesculas: Contienen los neurotransmisores, los protegen Inclusiones citoplasmticas: Existen acumulaciones de distintas sustancias en el citoplasma. En algunas neuronas esas inclusiones son pigmentos, Ej. La melanina, hay mucha en la neurona de la Sustancia Nigra Citoesqueleto: La funcin es determinar y mantener la forma de una celula, en la neurona, transporta distintos organoides y vesculas dentro del citoplasma. Las redes (filamentos) que lo componen se llaman Neurofibrillas.
Axon: Funcin de conduccin y transmisin de los impulsos nerviosos Soma y dendritas Porcin receptora Axon Porcin conductora Zona de contacto con otras neuronas/musculos Porcin efectora
Neurofibrilla: Est formada por 3 elementos Neurotubulos (Microtubulos): Son tubos microscopicos. Tienen una luz o espacio central y una pared la cual est formada por distintas protenas que forman la pared, en un corte vemos
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o Formados por Tubulina. o Hay protenas asociadas a los neurotubulos, Ej la protena MAP, que participan en el armado de los neurotubulos, y una vez armados, en la estabilidad o Les corresponde particularmente la funcin de participar en el transporte Neurofilamentos: Forman parte de los filamentos intermedios Microfilamentos: Es la Actina
Flujo Axonico: Es una funcin. Es el transporte de distintos tipos de organoides o componentes de la celula alo largo del citoplasma del axon. Tiene 2 variedades: Anterogrado: Hacia delante, es el transporde desde el soma a la terminal de axon. Por lo general transporta vesculas, mitocondrias a modo de riele, se desliza por la superficie del microtubulo, y necesita a protenas motoras para mover a las vesculas sobre los neurotubulos, las fija al microtubulo y la transporta. La protena motora del microtubuloes la Cinesina. Cada carga tiene una molcula de Cinesina. Hay dos variedades, rpido y lento Retrogrado: Va de la terminal axnica hacia el soma. Transporta productos de desechos dentro de las vesculas quedeben ser destruidos o reciclados en el soma. La protena motora que hace este flujo es la Dinesina. Tambin viajan por este flujo (que pueden ser muy malo o bueno) o Bueno: El factor nervioso del crecimiento (protenas que estimula el desarrollo y crecimiento del tejido nervioso), esto se d durante el perodo embrionario. En el perodo postnatal estimula la produccin de neurotransmisores (llamado tambin neurotrofinas). o Malo: Neurotoxinas y neurovirus 3 Toxina del tetanos: contraccin muscular, pueden producir asfixia si compromete a los rganos respiratorios. Virus de la polio: Causa la poliomielitis Virus de la rabia
Neuroglia Son mucho mas numerosas que las neuronas. Son fundamentales para determinar las condiciones adecuadas (sostn, defensa, nutricin, etc) para que las neuronas funcionen 1. Astrositos: Forma estrellada, multiples prolongaciones y a travs de ellas toman contacto con neuronas, tanto con el soma como con el axn, con otros astrositos, con vasos sanguneos (capilares). Se clasifican en: o Protoplasmticos o Fibrosos Funciones: o Durante el desarrollo embrionario permiten la migracin de las neuronas a los distintos lugares del SN o Reparacin de lesiones del tejido nervioso o Mantener la homeostasis del tejido nervioso Aspectos de nutricin de las neuronas: La primer forma de nutricin de una neurona es a travs de la glucosa y el oxigeno en la sangre, pero tambin pueden nutrirse a travs de los astrositos por que pueden almacenar un componente llamado glucogeno que es reserva de glucosa con lo cual en el astrosito al glucogeno lo puede transformar en otros productos como Lactato y Piruvato (pueden ir desde el astrosito a la neurona y esta lo utiliza para producir energa) Aspectos de la eliminacin de los desechos metablicos: Potasio (K+), hidrgeno (H+), neurotransmisores que ya no funcionan se acumulan y tienen que ser eliminados por el astrosito. o Barrera hematoenceflica: Es la estructura interpuesta entre la sangre y el resto del tejido nervioso, y regula un paso muy selectivo a travs de ella, formada por el vaso y el pie del astrosito. 2. Oligodendrocitos: Tienen prolongaciones. o Se calsifican en: Satelites: Estn, en relacin con el soma, como un satlite. Interefasciculares: estn entre los axones (fibra nerviosa) de neuronas continuas.
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o Forman vainas de mielina, que es un lpido (grasa) que rodea a los axones, no en forma continua, sino discontinua. Si miramos de perfil (corte trasversal) al axn vemos que el oligodendrocito lo envuelve con su propia membrana.
o Toda esta estructura es la que se llama vaina de mielina. Si la cortamos en sentido longitudinal vemos que esa mielina es discontinua y nos va a formar estructuras peridicas, se disponen en segmentos y hay regiones donde prcticamente no hay vainas. Son regiones en los que el axn est casi descubierto, son los Nodos de Ramver, son puntos particularmente excitables del axn
o Los Nodos de Ramver tiene doble funcin: Aumenta la velocidad de conduccin de un impulso nervioso Mejora la conduccin en cuanto a que mantienen la intensidad del impulso nervioso a lo largo del axn. Cuando el impulso llega a 5 los nodos reintensifica su valor, entonces termina igual que cuando empez. Se dice que estas fibras conducen a modo saltatorio, lo que significa que el impuso siempre va por la membrana del axn, al llegar al nodo se intensifica y aumenta la intensidad. En el SNC todos los axones son mielinicos pero en el SNP puede haber amielinicos. o Un oligodendrocito le forma vainas de mielina a muchos axones a la vez a travs de sus muchas prolongaciones
3. Clula de la Microglia: Todo el tejido nervioso y por lo tanto en SN deriva de la capa del embrin que es el ectodermo, entonces todas las clulas del SN derivan del ectodermo, menos la clula de la Microglia que derivan del Mesodermo, desde el migran al SN o Funciones: Fagocitosis, es un proceso celular de pocas clulas en nuestro organismo. Consiste en la incorporacin (atrapamiento) de partculas slidas para su destruccin. No solo de cosas malignas (grmenes), sino tambin de restos de clulas muertas (y los astrositos reconstruyen la lesin)
<< Clula de la Microglia>>
4. Clula del Epndimo: se encuentran muy juntas unas de otras (membrana con membrana) con lo cual sirven para revestir las cavidades del SNC. En esas cavidades se encuentra el liquido cefalorraqudeo que se forma en los Plexos Caroideos. Los Plexos Caroideos estn revestidos por clulas que se parecen a las clulas del epndimo.
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5. Clulas de Schwam: Estan en el SNP, siempre relacionados a los axones de los nervios o a los somas de las neuronas que estn en los ganglios. Funcin: Pueden (no siempre) formar vainas de mielina al igual que los oligodendrocitos pero con diferencia que una clula de Schwam le forma a un solo axn
El tejido nervioso se organiza disponindose 7 Sustancia Blanca: Formada por los axones mielinizados mas la clula de la Neuroglia. Esos axones tienen sus somas en la sustancia gris. La sustancia blanca forma vas de conduccin. Sustancia Gris: Formada por los somas neuronales mas la clula de la Neuroglia. Forma: a) Corteza: Implica una disposicin en capas, es decir laminada. Siempre es superficial, perifrica. Hay dos tipos. o Cerebral: 6 capas o Cerebelosa: 3 capasa. b) Ncleos: Son agrupaciones de somas sin un orden especfico y son siempre profundos.
ELECTROFISIOLOGA NEURONAL
Las clulas en el interior tienen ines, carga elctrica. En las neuronas es muy importante, por que emiten seales elctricas
<<ELECTROFISIOLOGA NEURONAL>>
La membrana delimita, marca el espacio intracelular del extracelular, y lo que determina su funcin es ella.
Las protenas pueden en ciertas circunstancias descomponerse y formar un in llamado Proteinato, que tiene carga elctrica negativa, por lo tanto es un anin orgnico. Es muy grande el Proteinato por lo que no puede salir de la clula y se la considera un anin fijo.
Tambin hay en el interior de la clula otros ines que son K+(mucha) y Na+(poca)
En proporcin, ganan los proteinatos, por lo tanto la carga de la clula es negativa. La clula tiene un potencial elctrico que es negativo cuando la clula est en reposo, y ese valor es de aproximadamente 70 mv. Tambin se llama potencial de membrana en reposo
El exterior de la clula es relativamente positivo. Hay poco K+y mucho Na+, ya hay tambin mucho Cl-. Entonces por la oposicin de estas cargas negativas, las clulas en reposo se encuentran polarizadas.
Esto se debe porque estamos continuamente manteniendo esa carga ya que en la membrana hay canales y bombas parta hacer esta tarea.
Canales Son protenas de membrana que las atraviesa de lado a lado, tienen un espacio central (poro) que normalmente est cerrado
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Son inicos, permiten pasar ines y por otro lados son especficos por que cuendo se abren dejan pasar solo lo que corresponde. Segn el mecanismo que los abre, se clasifican en: 1. Estmulo mecnico: Deformacin de la membrana, estn regulados mecnicamente. 2. Estmulo elctrico: Regulados por voltaje. Ej., canales para el Na+, para el Ca+, para el K+. Este ltimo es de apertura retrasada, lo activo ahora pero se abre despus. 3. Estmulo qumico: Regulados por ligando (cualquier sustancia qumica). Ej., canales regulados por neurotransmisores. Hacen un transporte pasivo, sin gasto de energa, va de donde hay mayor concentracin a menor concentracin.
Bombas Es una protena de membrana que hacen un transporte activo (con gasto de energa), por que transportan en contra de las concentraciones o de las cargas. Ej., bomba para Na+/K+, saca Na+y mete K+para mantener el potencial elctrico de la celula, Na+va a tender a entrar y K+a salir.
Posibles variaciones del potencial en reposo (de la polaridad) Depende del tipo de estmulo que se aplica, puede ser: Excitatorio (carga +): La respuesta que voy a obtener es que lo que estaba polarizado se altere, es decir, la despolarizacin puede generarse por dos formas: 1. Potencial local: Limitada a una superficie de la membrana. Se llama local o elctrico o sinptico. Tiene que tener una cierta magnitud o umbral para que se convierta en potencial de accin. 2. Potencial de accin o impulso nervioso: Despolarizacin que se propaga a lo largo de la membrana. 9 Inhibitorio: Le aporta carga negativa, por lo que va a estar mas polarizada generando la hiperpolarizacin.
Curva de potencial de accin Es el registro grfico de todas la variaciones del potencial elctrico de la neurona ante la aplicacin de un estmulo exitatorio adecuado, es decir, un estimulo que le va a otorgar ganancia de carga positiva. Eje vertical: Registra la intensidad en milivoltios Eje horizontal: Variable tiempo
-70 mv, se produce una lnea plana que reflejara al potencial de reposo. Se marca en que momento se aplica el estmulo con lo cual se esperaba que ganara carga negativa, pero esto no ocurre en el momento en que se aplica el estmulo, sino unos segundos despus. Comienza a ascender (o sea se va produciendo la despolarizacin). Si en este momento se deja de aplicar el estmulo la cuerva vuelve a reposo Si sigue el estmulo sigue avanzando la despolarizacin hasta el punto crtico 55 en el cual la despolarizacin se haca independiente del estmulo, hasta llegar a 35 mv y all comienza a descender pasando el estado de reposo, y luego de un tiempo vuelve a reposo
1. Potencial en reposo 2. El tiempo que transcurre desde el estmulo a la polarizacin perodo de latencia, es el tiempo que tarda en registrarse el inicio de la despolarizacin 3. Potencial local, despolarizacin localizada en la membrana, si saco el estmulo este baja a reposo 4. Umbral/Nivel de descarga, punto lmite a partir del cual se desencadena el potencial de accin 5. Potencial de accin (impulso nervioso), a. Fase ascendente, fase de despolarizacin 10 b. Nivel mximo de despolarizacin c. Fase de repolarizacin 6. Hiperpolarizacin
Bases inicas del potencial de accin Ni bien se aplica el estmulo lo primero que se produce es una inhibicin de la bomba de Na+/K+, con lo cual empieza a entrar Na+por lo que se comienza a despolarizar y se produce el potencial local, este se puede dividir en 2 mitades Primer mitad: Ingreso de Na+por bloqueo de la bomba de Na+/K+, para tratar de mantenerse en reposo la celula tiene mecanismo para compensar las cargas para seguir en reposo, peor si el estmulo permanece la bomba sigue bloqueda. Segunda mitad: Abre canales para el Na+regulados por voltaje, por lo que entra Na+y por lo tanto sigue despolarizandose y se llega al umbral y una vez all no hay retorno. En a) se sigue abriendo canales para el Na+regulados por voltaje, en b) se satura la diferencia de carga para el Na+, se equilibra, por lo cual se detiene en 35 mv la despolarizacin, al no despolarizar mas, no se abren los canales para el Na+por lo cual baja, y en c) se abren canales para el K+retardadamente (de apertura retardada), entonces el K+sale. Al abrirse ms tarde, sale en exceso y por eso se produce la hiperpolarizacin (a raz de esto se cierran los canales de Ka+). Sale de esta por que se reactiva la bomba de Na+/K+la cual lleva nuevamente al reposo a travs de la distribucin correcta de los iones (sale Na+y entra K+)
Variaciones del umbral Se expresa a travs de lo que se llama periodo refractario (PR), es el tipo de respuesta que produce una neurona durante el potencial de accin ante la aplicacin de un nuevo estmulo. Hay dos tipos de perodo refractario: a) Absoluto (PRA): No hay ningn tipo de respuesta, no se produce ningn tipo de potencial de accin. Se resiste, sucede si aplico un estmulo mientras est en la fase de despolarizacin hasta el inicio de la repolarizacin. b) Relativo (PRR): Ante la aplicacin de un nuevo estmulo hay respuesta, y se produce un nuevo potencial de accin. Se produce durante el resto de la repolarizacin
Sinapsis Es una unin por contigidad (se conserva la individualidad) entre dos celulas excitables. Es la unin de regiones anatmicamente diferenciadas y funcionalmente especializadas para la transmisin de impulsos nerviosos entre dos neuronas
Clasificacin anatmica (morfolgica) a) Clsica: Lo mas comn es que la parte pre-sinptica sea el axn y la post- sinptica sea: a. Axosomtica b. Axodendrticas c. Axoaxnicas b) Especial a. Sinapsis recprocas b. Glamenulo sinptico glamenular 11 c. Sinapsis presinptica
Clasificacin funcional a) Elctricas: Son las menos numerosas, no emplean neurotransmisores. Son mucho ms veloces que las qumicas, condicen solo impulsos (excitaciones) y pueden en distintos momentos conducir en ambos sentidos, con lo cual puede tener conduccin bidireccional. En un corte de la sinapsis vemos:
<< Sinapsis>>
Conexn: especie de canal formado por dos mitades de membrana (pre y post), y ambas se ensamblan y forman el conexn. Su pared est formada por 6 conexinas, estas protenas no estan puestas perfectamente paralelas. Tienen una disposicin medio oblicua para poder abrirse y cerrarse.
Si un impulso viaja por la membrana pre-sinaptica los conexones se abren (porque hay un impulso nervioso que despolariza la membrana) a travs de ellos pasan cationes, por Ej Na+hasta la membrana celular post sinaptica, por lo cual se despolariza la membrana
b) Qumicas: Son las ms frecuentes y abundantes a. Sinapsina
<<Sinapsina>>
Si corto al botn sinaptico, y lo que queda lo miro desde abajo. Es una red hexagonal, lo que aqu vemos como lneas en el otro corte son los triangulitos. Esta red contiene vesculas que tienen neurotransmisores
<<botn sinaptico
Tienen unidas vesculas que son las que van a reemplazar a los anteriores una vez quwe leberen el neurotransmisor
Hay un conjunto de protenas que van a facilitar el funcionamiento. La Sinapsinas unen las vesculas del pod de reserva con las columnas
<<vesculas
Protenas importantes en la membrana de la vescula y de la membrana presenaptica, para que se puedan unir ambas membranas y as liberar al neurotransmisor
12 Impulsos nerviosos por la membrana presinaptica, esto se desplaza y por lo tanto se abre el canal de Ca++, al abrirse, entra Ca++y este aumenta en el interior presinaptico, como consecuencia del aumento de Ca++as vesculas se unen por sus protenas con la membrana presinaptica, para abrirse se fusionan las membranas de ambas
<<exositosis
Como consecuencia, el neurotransmisor sale al espacio sinaptico y se une al receptor de la membrana postsinaptica, como consecuencia se abren canales inicos que estn asociados al receptor, abierto el canal ingresa el in correspondiente, tanto cationes como aniones. Pueden conducir exitaciones como inhibiciones. Ej., entra Na+la membrana se despolariza, entra Cl- la membrana se hiperpolariza
En el margen de la sinapsis se forma una nueva vescula con lo cual se equilibra el agregado con la incorporacin de vesculas (Endocitosis)
Cuando la vescula no sirve ms, vajan por el flujo axonico retrogrado hacia el soma y son destruidos por los lisosomas
El Ca++que facilita la exocitosis por otro lado bloquea a la sinapsina.
Receptores: Estan en la membrana postsinaptica. Son protenas que estn en la membrana y siempre tienen asociados canales, esa asociacin puede ser directa o indirecta 1. Directa: El canal mismo es el receptor, este es parte de la protena que es el canal, una parte de la porcin receptora, el neurotransmisor se une al receptor y el canal se abre y deja pasar el in que corresponda. Depende del receptor el efecto exitatorio o inhibitorio. Se lo llama canales ionotrpicos 2. Indirecta: El receptor es independiente del canal, en una parte de la membrana est el receptor y en otra el canal. En este caso cuando el neurotransmisor se une al receptor, este desencadena en el citoplasma de la clula y genera una serie de variaciones qumicas encadenadas que forman distintos compuestos llamados 2dos mensajeros, estos son los que finalmente van a actuar sobre el canal y lo van a abrir, de acuerdo al canal que se abra la respuesta va a ser exitatoria o inhibitoria. Se llaman receptores metablicos, son un poco mas lentos que los ionotrpicos.
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Neurotransmisores Son compuestos qumicos diversos que median la transmisin del impulso nervioso a travs de la sinapsis. Se clasifican en: 1. Pequeas molculas a. Acetilcolina b. Aminocidos i. Glutamato ii. G.A.B.A iii. Glicina iv. Aspartato c. Aminas Biogenas i. Catacolinas 1. Noradrenalina 2. Dopamina ii. Serotonina iii. Histamina d. Oxido Ntrico
2. Neuropptidos: Son de naturaleza proteica, normalmente son sustancias que tienen otras funciones en el organismo, su funcin principal es otra, pero pueden actuar como neurotransmisores y de hecho existen en algunas sinapsis. Una gran cantidad de hormonas pueden funcionar como neuropptidos o STH (hormona del crecimiento) o Prolactina o ACTH (estimula la glndula suprarrenal) o CCK (hormonas gastrointestinales) Algunos neuropptidos son mas especficos (son propios del SN y actan en circuitos especficos) en lo que hace a la transmisin sinptica, como es el caso de las endorfinas y la sustancia P
Metabolismos de las Pequeas molculas Se sintetizan en la terminal pre-sinaptica, en gran cantidad, rpidamente, su efecto es rpido y dura poco tiempo. Se elimina por 3 mecanismos 1. Difusin: El neurotransmisor que fue liberado se distribuye desde el espacio sinptico hacia el espacio vecino y ah lo captan los astrositos y lo metabolizan. 2. Degradacin enzimatica: El neurotransmisor que est en el espacio sinaptico es atacado por una enzima que lo descompone 3. Recaptacin: El neurotransmisor que no ha actuado se recupera por endocitosis hacia la membrana pre-sinaptica
Metabolismo de los Neuropeptidos Se sintetizan en el soma, en la sustancia de Nissl y llega a la terminal sinptica a travs del flujo axnico, este proceso es mucho mas lento que el anterior, se sintetiza poca cantidad, pero su potencia es mucho mayor que en las pequeas molculas y la accin es mas prolongada 14 Se inactivan solo por difusin, y muchas veces los neuropptidos pueden acompaar a los otros neurotransmisores de las pequeas molculas y regular la actividad de estas, por eso se los suele llamar neuromoduladores.
Algunos aspectos de la sntesis y localizacin de las pequeas molculas
Acetilcolina: Se forma a partir de un compuesto llamado , este se asocia a colina por la accin de una enzima ColinaTransferasa nos forma acetilcolina Se degrada por una enzima llamada 15