RESISTENCIA BACTERIANA

Adalucy Alvarez Aldana. BSc, MSc, PhD(c)

Facultad de Ciencias de la Salud
Programa de Medicina
Departamento de Ciencias Bsicas
MICROBIOLOGA
RESISTENCIA NATURAL: Es aquella cuyo fenotipo silvestre le
permite resistir de modo natural a un determinado antibitico
Pre-establecida. Ejemplos:
Requiere del crecimiento bacteriano para su accin: Penicilina G
Prdida o ausencia de la estructura blanco: Formas L y
micoplasmas.
Barrera del paso del antimicrobiano por LPS o ME: Penicilina G.

RESISTENCIA ADQUIRIDA: Debida a cambios en el cdigo
gentico.
Resistencia cromosmica Por mutacin
Resistencia extracromosmica plsmidos , fagos.
Mediada por Tn

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TRANSFERENCIA:
Conjugacin
Transformacin
Transduccin
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La expresin de la resistencia puede ser constitutiva,
inducible o constitutiva-inducible.
Constitutiva: Cuando se produce con o sin exposicin al
estmulo.
Inducible: Cuando se produce slo despus de la exposicin
al estmulo.
Constitutiva-inducible: Cuando se produce a bajos niveles
sin estmulo y la produccin est muy aumentada despus
de la estimulacin.



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Resistencia plasmdica:
Plsmidos para multiresistencia: Por acumulacin de
Transposones en un nico plsmido.


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Plsmidos R
VENTAJAS ADAPTATIVAS:
Multiresistencia
Diseminacin epidmica horizontal
Constituidos por mdulos mviles (Tn) y
pueden adquirir nuevos mdulos a partir de
otras especies.
Economa (presin selectiva) Curacin.
Pocos efectos negativos sobre la bacteria.
Responden a mayores concentraciones del
antibitico aumentando el nmero de copias.
RESISTENCIA BACTERIANA
Los medicamentos antimicrobianos se clasifican en funcin
de su estructura molecular, mecanismo de accin y
RESISTENCIA BACTERIANA
Los medicamentos antimicrobianos se clasifican en funcin
de su estructura molecular, mecanismo de accin y segn
el espectro de actividad antimicrobiana.
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RESISTENCIA BACTERIANA
El primer trabajo sistemtico sobre medicamentos
antimicrobianas inicio con el cientfico alemn Paul Erhlich,
desarrollando el concepto de TOXICIDAD SELECTIVA, que
es la habilidad del agente qumico de inhibir o matar
microorganismos patgenos sin afectar el hospedero.
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Erhlich, probo un gran nmero de
colorantes qumicos con toxicidad
selectiva y descubri el primer
medicamento antimicrobiano, el
Salvarsan un componente que contiene
arsnico y fue exitosamente usado para
tratar la sfilis.
ANTIMICROBIANOS SINTTICOS
FACTORES DE CRECIMIENTO ANALOGOS: Los factores de
crecimiento (FC) son sustancias que el microorganismo
necesita para su crecimiento pero no los sintetiza. El
anlogo es un compuesto sinttico, estructuralmente
similar al FC, pero las diferencias sutiles llevan a alteracin
del funcionamiento celular por alteracin del
metabolismo.

SULFAS: Primer anlogo descubierto por Gerhard Domagk
en 1930.
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FACTORES DE CRECIMIENTO ANALOGOS:
SULFAS: Primer anlogo descubierto por Gerhard Domagk
en 1930.
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cido p-aminobenzoico es un
precursor del acido flico,
necesario para la sntesis de
los cidos nucleicos.
Presenta toxicidad selectiva
ya que las bacterias sintetizan
su propio acido flico
mientras la mayora de
animales lo obtienen de la
dieta.
FACTORES DE CRECIMIENTO ANALOGOS:
SULFAS: Primer anlogo descubierto por Gerhard Domagk
en 1930.
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Resistencia
Microorganismos han
desarrollado la habilidad de
ingerir cido flico del
ambiente.

FACTORES DE CRECIMIENTO ANALOGOS:
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ANALOGOS BASES
NITROGENADAS:
Formados por la adiccin
de grupos bromo o flor.
Interfieren con la sntesis
de los cidos nucleicos.
ANTIMICROBIANOS NATURALES
ANTIBIOTICOS: Agentes antimicrobianos producidos por
los microorganismos. Pueden ser artificialmente
modificados para aumentar su eficacia y se denominan
semisinteticos.

Espectro amplio (Gram+ y Gram-) Sntesis de protenas
Espectro estrecho (Gram +) Gram- naturalmente
resistente, PC.

En 1929 el cientfico britnico Alexander Fleming
caracterizo el primer antibitico, denominado penicilina.
RESISTENCIA BACTERIANA
RESISTENCIA BACTERIANA
MECANISMOS DE LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
1. Las bacterias producen una enzima que destruye el
antimicrobiano activo: Modificacin qumica.
Ejemplos: -lactmicos, cloranfenicol y aminoglicsidos.

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Resistencia
Microorganismos presentan
una enzima, que rompe el
anillo -lactamico,
destruyendo su actividad.

MECANISMOS DE LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
1. Las bacterias producen una enzima que destruye el
antimicrobiano activo: Modificacin qumica.
Ejemplos: -lactmicos, cloranfenicol y aminoglicsidos.

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-lactmicos
Mecanismo de accin:
Inhiben la transpeptidacin
del peptidoglicano en la
sntesis de la pared celular
bacteriana.

Cloranfenicol (Streptomyces venezuelae)
Mecanismo de accin: se une al RNAr 23S de la subunidad
50S e inhibe la peptidiltransferasa (enlace peptdico en la
sntesis proteica)
Resistencia: gen cat Cloranfenicol acetiltransferasa, inactiva
cloranfenicol por unin a uno o dos grupos acetilos.
1-3 diacetoxi-cloranfenicol
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Aminoglicsidos (Streptomyces griseus)
Mecanismo de accin: se une a la Subunidad 30S,
bloquenado sitio A, no extensin cadena peptdica.
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Aminoglicsidos (Streptomyces griseus)
Resistencia: acetilasas, adenilasas y fosfatasas que
modifican grupos sustituyentes de la molcula, lo que
resulta en un compuesto de baja afinidad por el
ribosoma bacteriano.
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2.- Disminucin de la permeabilidad celular.
Barrera natural:
Bacterias Gram-: Vancomicina y bacitracina.
Pseudomonas spp. mayora de -lactmicos.
Alteracin por mutacin de la PERMEASA,
impidiendo la acumulacin activa de la tetraciclina
en el citoplasma. Tambin ocurre con algunos
aminoglicsidos.


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2.- Disminucin de la permeabilidad celular.




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Bombas de
expulsin:
bombean la
tetraciclina desde
el interior hacia el
exterior en contra
de un gradiente de
concentracin.


2.- Disminucin de la permeabilidad celular.
Tn10 o Tn1721: codifican un sistema de bombas de
expulsin activa en Pseudomonas aeruginosa. Expulsa -
lactmicos, tetraciclina, cloranfenicol, macrlidos,
fluoroquinolonas, sulfamidas, trimetoprim.


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3.- Modificacin del blanco de accin
El ejemplo ms claro de un sitio blanco
alterado es el que se observa en S. aureus
resistente a meticilina (penicilina). En todos los
casos aislados hasta la fecha la resistencia se
debe a la produccin de una nueva protena
de unin PBP-2 o PBP-2 de PM 78.000 con
baja afinidad por la meticilina.
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3.- Modificacin del blanco de accin
Resistencia a la estreptomicina La mutacin
consiste en el reemplazo de un aminocido en
la protena S12 del ribosoma 30S y est
codificada por el gen str A.
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3.- Modificacin del blanco de accin
Macrlidos: Eritromicina
Mecanismo de accin: se une al RNAr 23S de la subunidad
50S e inhibe la traslocacin del aa-tRNA.
Resistencia: H. pylori cambio en la secuencia del RNAr y se
altera la afinidad del antibitico.
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Rifamicinas: Rifampicina
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis de cidos
nucleicos, unindose a la Subunidad RNA polimerasa,
inhibiendo la sntesis del RNA.
Resistencia rifampicina: Mutacin cromosmica que
altera la los aminocidos de la RNA polimerasa,
alterandose la afinidad del antibitico por el sitio de
unin.



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Quinolonas: cido nalidxico, fluoroquinolonas
Mecanismo de accin: Inhibe la DNA girasa impidiendo
el superenrrollamiento y empaquetamiento del
cromosoma
Resistencia: mutacin cromosmica en la secuencia
aminoacidica de la ADN girasa.


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4.- Desarrollo de una va metablica alterna
No realizar sntesis de novo de acido flico sino
utilizacin del prefomado .





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