3.

QU PRODUCE LA DEFICIENCIA DE ESTRGENOS EN EL TEJIDO

SEO? Y EN LA PIEL?
Los estrgenos son necesarios para la maduracin sea y el desarrollo normal del hueso
tanto en varones como en mujeres ya que estos son las hormonas dominantes y centrales
que regulan el estado esqueltico en ambos sexos. La accin principal de los EGs es
disminuir la resorcin sea actuando sobre los osteoclastos. Esto lo llevan a cabo de manera
indirecta por medio de la regulacin de la produccin de mltiples citoquinas por parte de
los osteoblastos y sus precursores, las cuales regulan la diferenciacin y actividad de las
clulas resortivas trabajando de manera concertada. Entre las citoquinas pro-resortivas que
disminuyen su actividad o son inhibidos por accin de los EGs podemos mencionar:
RANKL IL 1, IL 6, TNF, M-CSF. Entre los factores anti-resortivos estimulados por EGs se
encuentran el TGF y la osteoprotegerina. La accin directa sobre los osteoclastos se realiza
por medio de la regulacin de genes especficos y por induccin de la apoptosis lo que lleva
a la disminucin del N de osteoclastos. Sobre los osteoblastos las acciones son ms
controvertidas ya que en osteoblastos aislados tendran efectos anablicos pero existen
discrepancias con trabajos realizados in vivo. In Vitro se observa aumento de la
diferenciacin, formacin y proliferacin de osteoblastos y disminucin de su apoptosis.
Todo esto dara como resultado el incremento de la formacin sea. Tambin, los EGs
disminuiran la apoptosis de osteocitos. La prdida de estrgenos aumenta el ndice de
resorcin sea, es decir, disminuye la osteoblastognesis y se realza la osteoclastognesis
causando un desequilibrio en donde se presenta la formacin descontrolada de osteoclastos
y apoptosis de osteoblastos dando lugar a una disminucin del volumen trabecular seo. En
las mujeres, despus de la menopausia, "la deficiencia de estrgenos conduce a la resorcin
elevada del hueso que causa perforacin trabecular de modo que debilita la estructura del
hueso. En hombres, los estrgenos, esta relacionados con la densidad sea ya que los
estrgenos son las hormonas que regulan la remodelacin sea.
La piel, es el rgano ms extenso del cuerpo presentando dos capas principales: Epidermis,
externa, contiene queratinocitos y melanocitos; y la dermis, profunda, parte principal de la
piel y el resto, matriz extracelular, en la cual hay tejido conectivo y vasos sanguneos. En el
tejido conectivo drmico encontramos las fibras de Colgeno, adems presenta receptores
sensoriales, glicosaminoglicanos de sostn (GAG), y fibras nerviosas. La evidencia se
sostiene por presencia de receptores estrognicos en los fibroblastos de la dermis y en los
queratinocitos. En la piel, la expresin de aromatasa y de 17 hidroxiesteroide
deshidrogenasa tipo I, ambas enzimas involucradas en la sntesis de estrgeno.
Los estrgenos estn relacionados con la sntesis de colgeno. El colgeno tipo I y III, es
sintetizado por fibroblastos, las fibras que se ubican en forma paralela a la piel y son
responsables de la masa principal y de la resistencia a la tensin de la piel, y la elastina,
trama subepidrmica que provee a la piel elasticidad y resistencia. La sntesis por molculas
procolgenas, se degrada por colagenasas y las hormonas anablicas aumentan su sntesis.
La reduccin decolgeno produce atrofia de la piel, en alteraciones de la matriz sea, de la
capa media de la cartida, y en el grosor de los discos intervertebrales. En la menopausia la
piel se adelgaza y hay disminucin del contenido de agua, colgeno y los
glicosaminoglucanos de sostn (GAG).
La disminucin de estrgenos, en la menopausia, produce una disminucin del tejido
conectivo y esto conlleva a un aumento de la distensibilidad y disminucin de la tonicidad
y aumento de la profundizacin de los pliegues y arrugas faciales. El envejecimiento de la
piel, en especial la facial, se asocia a un aumento progresivo de la extensibilidad y
reduccin de elasticidad.
4.- QU PRODUCE LA DEFICIENCIA DE ESTRGENOS EN SISTEMA
CARDIOVASCULAR?
La menopausia produce un aumento en las enfermedades cardiovasculares en las mujeres
igualndolo o superando la frecuencia de los hombres de la misma edad, han llevado a
suponer que el hipoestrogenismo pudiera ser uno de los factores causales. En efecto
estudios epidemiolgicos han demostrado que las mujeres que son suplementadas con
estrgeno despus de la menopausia disminuyen su tasa de enfermedad cardiovascular en
forma significativa. Los elementos responsables de estos cambios son los siguientes:
Alteraciones Lipdicas: La menopausia produce una elevacin en los niveles de
colesterol total y una disminucin en los niveles de colesterol HDL (factor protector
o colesterol "bueno"). Si bien el colesterol no es el nico de los factores necesarios
para inducir aterognesis estos cambios son claramente desfavorables y aumentan el
riesgo de enfermedad vascular especialmente coronaria.
Cambios en los mecanismos de la aterognesis: La ausencia de estrgeno produce
un cambio en los niveles de oxidacin del colesterol de las LDL. Las LDL son las
lipoprotenas que producen los depsitos lipdicos en la pared arterial. La captacin
de estas lipoprotenas por los macrfagos se ve aumentada cuando estas molculas
estn oxidadas. El estado de oxidacin se ve favorecido cuando no existen
estrgenos. Adems del aumento del flujo de colesterol de LDL (aterognico), a
nivel de las arterias existen otras condiciones relacionadas con el hipoestrogenismo
que favorecen la ateroesclerosis. Uno de ellos es la alteracin del metabolismo de la
insulina que ocurre en la menopausia. En este estado ocurre un cierto grado de
insulinorresistencia en las mujeres hechos que tambin favorece la aterognesis.
Cambios vasculares: el tono arterial est regulado por una serie de mediadores
locales y sistmicos. Los estrgenos parecen modular alguna de las acciones o
secrecin de estos mediadores. Uno de los ms importantes es la endotelina
(vasoconstrictor) y el xido ntrico (vasodilatador) producido localmente en las
arterias. Los estrgenos parecen favorecer la vasodilatacin arterial aumentando la
concentracin local de cido ntrico y disminuyendo la endotelina. Por lo tanto, la
disminucin de los niveles estrognicos inducirn un estado con mayor propensin
a la vasoconstriccin arterial y esto es especialmente vlido en las arterias
coronarias. Adems parecen existir otros elementos an no bien establecidos, por
los que la ausencia de estrgenos induce inestabilidad vasomotora (esto puede tener
relacin con la aparicin de bochornos y con alteraciones cardiovasculares a nivel
deperfusin de rganos).
BIBLIOGRAFA
1. Hardman, JG, Limbrid, LE. Goodman & Gilman. 1996. 8va. Ed. 1497, 1529. En:
FemHRT y Pfizer, eds. Manifestaciones Clnicas de la Menopausia.
2. Siseles, Nstor. Informacin y Formacin para el Manejo Actual de la Mujer en su
Climaterio. Buenos Aires: Editorial Ascune Hnos, 2005.
3. Rodrguez, SR. Salud en climaterio y menopausia. 2da ed. 2001; 129. En:
FemHRT y Pfizer, eds. Manifestaciones Clnicas de la Menopausia.
4. Porcile, Arnaldo, ed. Ginecologa Endocrinolgica. Santiago: Universidad de Chile,
2003.
5. Consecuencias de la deficiencia de estrgenos a corto, mediano y largo plazo.
Pgina web consultada el 09/05/14. Disponible en
http://www.binasss.sa.cr/revistas/farmacos/especial2009/art1.pdf