Definicin e Importancia

Segn FEUM 6ta Edicin 1994

Gel: Preparacin semislida que contiene l o los principios activos y
aditivos, slidos en un lquido que puede ser agua, alcohol o aceite de
tal manera que se forma un a red de partculas atrapadas en la fase
lquida.
Modo de administracin: 1) Oral
2) Uso externo (tpico).

Va de administracin: 1) Oral
2) Cutnea.



Importancia

Estado semislido
Fcil aplicacin (generalmente tpica)
Alto grado de claridad
Fcil remocin

Los geles pueden ser usados como lubricantes, analgsicos
musculares, electrocardiografa, geles dentales de fluoruros, geles
nasales, como excipientes para tratamiento dental, drmico, y de modo
intravaginal entre otros. Acrecientan la adhesividad y as mantienen
durante ms tiempo en contacto al principio activo con la piel o las
mucosas (nasales, vaginales, etc.)
Son usados como lubricantes y acarreadores de espermicidas
vaginales.

Otra virtud de los geles es que tienen un amplio rango de humectacin,
por lo tanto su evaporacin y la absorcin de sus principios activos
puede ser ampliamente manipulada.

Mecanismos de humectacin y absorcin por la piel
Los factores de transferencia percutnea ms importantes son:

Estado de la piel: Ello se refiere a los decapados, traumas o
enfermedades drmicas, o exfoliaciones y efectos por astringentes,
resfriados (en la nariz) costras, exceso de grasa, traumas qumicos
por lcalis o cidos, etc.

Topografa de la zona de aplicacin: Se pueden hacer varias
generalidades a ello: Por ejemplo las manos y pies tienen una
permeabilidad mxima excepto para el agua. Reputadas como de
especial permeabilidad son la piel del escroto, cara posterior de la
oreja, dorso de la mano, as como las lneas de flexin.

Grado de hidratacin. Si la piel tiene menos del 10% de
hidratacin , esta se hace quebradiza dejando pasar frmacos e
irritantes potenciales con gran facilidad.

Condiciones y mtodos de
aplicacin. El masaje o
frotamiento, el vendado
oclusivo que al tapar algunas
vas acuosas, permiten la
absorcin de lpidos.

Concentracin de frmacos.







Otros factores biolgicos: De menor importancia son
las variaciones de temperatura y humedad ambientales.
La permeabilidad desciende con un deceso trmico. Por
otro lado, las formas de aplicacin drmica se
administran acompaadas de friccin (masaje suave)
que promueven el flujo local de sangre y por lo tanto el
aumento de temperatura. As la vasodilatacin
incrementa la absorcin de los frmacos.

La principal barrera de
transferencia es el estrato
crneo. Las sustancias polares
pueden pasar por difusin
pasiva.
Al aplicar una forma
farmacutica sobre la piel hay
primordialmente un lapso de
induccin en el que el frmaco
comienza su difusin pero una
vez que este termina y
comienza un flujo uniforme el
estrato corneo se transforma en
la ruta principal. As es como
llegan la mayora de los
frmacos a la dermis, aunque
en ocasiones esta barrera se
comporta como reservorio
obtenindose una terapia
prolongada.




Solvatacin y Formacin de Coloides


Un gel es un sistema semirgido en el cual el movimiento
de un medio dispersante es restringido por un entrelazado de
partculas o molculas solvatadas de la fase dispersa.

Existen dos tipos de geles de importancia farmacutica:

Geles de arcillas coloidales. Especialmente los de bentonita slida
cuyas partculas plaquetiformes poseen fuerte atraccin.

Geles acuosos de polmeros orgnicos. Gelatina, agar, pectina,
metilcelulosa, y polietilnglicol de alto peso molecular




glicerol

Molcula polimrica aislada










Molcula de agua o solvente











Agregado de polmero puro




Diseo de Formulacin y
Proceso de Elaboracin



Eleccin del excipiente

Debe de tener fcil aplicacin

Debe tolerarse bien y debe tener mnimo poder
alergnico

Facilitar la penetracin de los principios
activos.





Elegante presentacin sin sacrificar la
accin teraputica.

Estabilidad qumica y microbiolgica

Salvo que el preparado exija otras
condiciones, el excipiente debe ser lavable y
no manchar la ropa.

Si el preparado tiene drogas activas
insolubles, se debe reducir el tamao de
partcula.

En algunos casos debe tomarse en cuenta
el genotipo del usuario a fin de ser afn al
nivel graso de la piel o al nivel de humedad
de la misma.





Todo tomando en cuenta al principio activo.
Para este caso se muestra el
Gel de Hidrxido de Aluminio.
Los ingredientes son:

30 g de Carbonato de sodio monohidratado
24 g de amonio aluminio
Benzoato de sodio (1% del contenido)

El hidrxido de aluminio se utiliza por ser un anticido muy popular y
efectivo. Tambin se utiliza para usar su gel para hacer bases de
geles.

Como la mezcla es hidroflica se utiliza un conservador polar, en este
caso la base conjugada del cido benzoico: benzoato de sodio, en
cantidades muy pequeas para evitar toxicidad.



Pesar todos los ingredientes



Disolver 30 g de carbonato de sodio en 120 ml de agua
con agitacin. Para uso industrial, utilizar tanque mezclador
enchaquetado de acero inoxidable para evitar corrosin
incorporando agua desmineralizada para evitar la formacin
sarro.




Disolver 24 g de amonio aluminio en 60 ml de agua
caliente, filtrar y agregar a la solucin de carbonato
agitacin hasta ver disolucin total.




Diluir a 800 ml con agua fra,
recolectar y agregar 0.1% de
benzoato de sodio con agitacin
hasta la total dilucin.

Equipo utilizado a nivel industrial

Para la mayora de las soluciones coloidales se requieren proceso de
mezclado y calentado, as como de pulverizadores, enfriadores y
reductores de tamao de partcula.

Molino a martillos o molino de percusin: A travs del impacto de martillos
rotatorios permite obtener partculas que a la postre pasan a un tamiz de
malla que oscila entre 4 y 325.
Funciona introduciendo la materia a moler por una tolva de gravedad
ajustable. La materia se aplasta entre los martillos y el revestimiento con
estras.

Tanque de mezclado: Con capacidad de 1136 l. De acero inoxidable
cepillado serie 304. Fondo de cono para reducir tiempo de lavado y
desperdicios. Mangueras de conectado rpido.

Molino Coloidal. Molino alimentado por tolva de gravedad, muele materia
lquida de baja viscosidad con paletas que rotan radiales al revestimiento.
Con sistema de enfriamiento por agua o aceite. Y engranaje de molienda
ajustable.


h) Garanta de Calidad para los Geles.

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos:
Gel de hidrxido de aluminio
Al (OH)3
Masa molar 77.99





Es una suspensin que contiene, en cada 100g, el equivalente de
no menos 3.6 y no ms de 4.4 g de Al2O3 en forma de xido
hidratado. Puede contener alguna sustancia spida y edulcorantes
como glicerol, sorbitol, azcar, sacarina, etc. Tambin puede contener
algn conservador, en cantidad no mayor al 5%.

Descripcin. Suspensin blanca, viscosa, que al reposar se separa.

Ensayo de identidad. MGA 0511. Una solucin de la muestra en
cido clorhdrico, da reaccin positiva a las pruebas de identidad
para aluminio.
Cloruros. MGA 0161. No ms de 0.28
%. Depositar 10g de la muestra, en una
cpsula de porcelana, agregar 0.1 ml de
SR de cromato de potasio y 25 ml de
agua; agitar y agregar solucin 0.1 N de
nitrato de plata hasta obtener coloracin
rosa persistente. Se requieren no ms
de 8 ml de solucin 0.1 N de nitrato de
plata.

pH. MGA0701. Entre 5.5 y 8.0 Determinar potenciomtricamente.


Metales pesados. MGA 0561. No ms de 5ppm. Disolver 4 g de la
muestra en 10 ml de solucin 3 N de cido clorhdrico calentado, si
es necesario, filtrar y dilur con agua a 25 ml.




Arsnico. MGA 0111. No mas de
0.6 ppm. Disolver 8.3 g de la
muestra en 20 ml de solucin 7N de
cido sulfrico. Preparar la solucin
de preferencia como se indica en
MGA 0111, excepto que contenga 5
ug en lugar de 3ug.






Sulfatos. MGA 0861. No ms de 0.05 %. A 5 g de la muestra
agregar 5 ml de solucin 3 N de cido clorhdrico y calentar hasta
disolucin. Enfriar, dilur con agua a 250 ml, filtrar si es necesario.
Una parte alcuota de 20 ml de filtrado, contiene no ms sulfatos
que los que corresponden a un control que contenga 0.2 ml de
solucin a 0.02N de cido sulfrico.

Capacidad neutralizadora de cido.
Dispersar 5 g de la muestra en 100 ml
de agua, calentar a 37 C, agregar 100
ml de solucin 0.1 M de cido
clorhdrico previamente calentado a
37C, agitar continuamente
manteniendo la temperatura a 37 C; el
pH de la solucin a 37C des pus de
10, 15 y 25 minutos, es no menos de
1.8, 2.3 y 3.0 respectivamente y en
ning momento es ms de 4. Agregar
10 ml de solucin 0.5 M de cido
clorhdrico previamente calentada a
37C, agitar continuamente durante 1
Hora, manteniendo la temperatura a
37C y titular con una solucin 0.1 M
de hidrxido de sodio a pH 3.5; se
requieren no ms de 50 ml de solucin
0.1 M de hidrxido de sodio.

Valoracin.Depositar 25 g de la muestra, en
una vaso de precipitados, agragar 15 ml de
cido clorhdrico, calentando suavemente
hasta completa disolucin. Enfriar, pasar a
un matraz volumtrico de 500ml, llevar el
aforo con agua. Pasar 20 ml de esta solucin
a un vaso de precipitados adecuado, agregar
en el orden indicado y con agitacin
constante, 25 ml de solucin 0.05 M de
etilendiamino tretacetato disdico y 20 ml de
solucin reguladora de acetato de amonio
acido actico. Enseguida calentar la solucin
hasta cerca de ebullicin durante 5 minutos.
Enfriar, agregar 50 ml de alcohol y 20 ml de
Side ditizona. Titular con solucin 0.05 M de
sulfato de zinc hasta el vire del indicador.
Efectuar una determinacin en blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada ml de
solucin 0.05 M de etilendiaminotracetato
disdico equivale a 2.549 mg de AL2O3.


Lmites microbianos. MGA 0571. La cuenta total de
microbios aerbicos no es mayor de 100 por ml y satisface los
requisitos para la prueba de ausencia de patgenos.















Conservacin. En un recipiente
hermticamente cerrados, evitando
temperaturas de congelacin.

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Sexta Edicin.
Secretara de Salud. Mxico 1994.

C. Jeannin
Ingeniera Farmacutica
Manual Moderno. Mxico 1985.
P
B
arrot &
i
Sas
b
ki liografa
Experimental Pharmaceutics Fourth Edition
Burgess Publishing Company. USA 1977

Remington.
Remingtons Pharmaceutical Sciences 18th Edition
Mack Publishing Company. USA 1990

Ansel
Introduction to the Pharmaceutical Dosage Forms 3rd Edition
Lea & Febiger. USA 1981

http://www.msc.es/agemed/frmcpea/formnacional/pn_geles.pdf





SOLUCIONES INYECTABLES




TECNOLOGA FARMACUTICA.









PREPARACIONES INYECTABLES.


Son las soluciones, suspensiones o emulsiones estriles, que
contiene uno o ms frmacos, preparados por disolucin o
suspensin del principio activo y otros aditivos en agua para
inyeccin o en un lquido no acuosos o en una mezcla de
lquidos miscibles entre s, envasados en recipientes
adecuados, que se destinan para ser introducidas al
organismo por va parenteral.






DIFERENTES FORMAS DE ADMINISTRACIN



Va subcutnea.- En la piel
Va intradrmica.- Dentro de la piel
Va intramuscular.- Msculo
Va intravenosa.- Vena
Va intrarraquidea. En la raquea
Va epidural.- a travs de una membrana
Va intra articular.- en las articulaciones






IMPORTANCIA



Cuando se necesita la accin
inmediata de un medicamento, se
logra por la accin intravenosa.


La respuesta teraputica de un
medicamento se controla ms
fcilmente con su administracin
parenteral.


Se administran de estas formas
cuando no es posible por va oral
por inconciencia o falta de
cooperacin del paciente o por la
inactivacin o falta de absorcin en
el tracto intestinal.


Stanislau Limous desarrollaba un envase conveniente, la ampolla
totalmente de vidrio. Hacia mediados de la dcada de 1920, el doctor
Florence Seibert pudo demostrar que los escalofros y la fiebre que a
menudo sobrevenan tras la inyeccin intravenosa de medicamentos era
causada por potentes productos del metabolismo bacteriano, los pirgenos,
que poda ser eliminados del agua mediante destilacin y del vidrio
calentndolo a alta temperatura.








DESVENTAJAS





Esta forma tiene requerimientos de asepsia, el riesgo de toxicidad tisular
por irritacin local, el factor dolor, real o psicolgico y la dificultad de
corregir un error que pueda cometerse.


Las inyecciones destinadas a la administracin intraocular, intraespinal,
intracisternal e intractecal requieren los estndares de pureza ms altos por
la sensibilidad de los tejidos a las sustancias irritantes y txicas.












CLASIFICACIN


Las preparaciones inyectables se
agrupan segn la clasificacin
siguiente

1.- Medicamentos lquidos, soluciones o emulsiones previamente
preparadas para uso inyectable



2.- Slidos secos o lquidos concentrados, que no contienen
reguladores, diluyentes ni otras sustancias, que al agregarles
disolventes apropiados, producen fcilmente soluciones que
satisfacen todas las especificaciones de las preparaciones
inyectables







3.- Slidos o lquidos que contienen uno o ms reguladores u otras
sustancias


4.- Slidos a los que se les agregan algn medio lquido
adecuado, para obtener suspensiones homogneas, que no se
destinan para ser administradas por va intravenosa o
intrarraqudea

5.- Slidos secos, a los que se agregan algn vehculo adecuado
para obtener suspensiones homogneas, que satisfacen todas
las especificaciones para suspensiones estriles


















CARACTERSTICAS







En general, su pH debe ser cercano a la neutralidad, aunque en
ocasiones vara, segn la preparacin de que se trate, o para
permitir su conservacin


Debe de ser isotnicas, para lo cual se pueden agregar
sustancias salinas u orgnicas, a fin de igualar la tensin osmtica
de los diversos lquidos del organismo


Las soluciones inyectables oleosas deben ser lmpidas a 18 C
de temperatura



Las emulsiones inyectables, preparadas antes o en el momento
de ser utilizadas, no deben presentar separacin de fases y
debe ser homogneas por simple agitacin.





Las suspensiones inyectables preparadas antes o en el momento
de ser utilizadas, pueden mostrar sedimentacin, pero deben ser
homogneas por simple agitacin y la suspensin debe
permanecer as durante su aplicacin


Estas inyecciones pueden ser administradas por va
subcutnea, intradrmica, intramuscular, intravenosa,
intrarraquidea, epidural e intraarticular. La naturaleza del
producto determinara la va de administracin particular que
puede emplearse. Por el contrario, la va de administracin
deseada impondr exigencias a la formula.


Entre las desventajas de esta forma de administracin se
hallan el requerimiento de asepsia, el riesgo de toxicidad
tisular por irritacin local, el factor dolor, real o psicolgico y
la dificultad para corregir un error que pueda cometerse.







PROCES
ACION
DIAGRAMA
DE
PROCESO



APROBACIN DE LA
MATERIA PRIMA Y LOS
ENVASES
MEDICIN DE LAS
CANTIDADES A
UTILIZAR
MEZCLADO DE LOS
INGREDIENTES







SELLADO
DEL
ENVASE
LLENADO DE
LOS ENVASES
FILTRADO



ESTERILIZACIN



APROBACIN DE LA MATERIA PRIMA Y
LOS ENVASES

Los procesos requeridos para preparar productos estriles
constituyen una serie de acontecimientos que se inician con
la obtencin de materia prima aprobada (drogas, excipientes,
vehculos) y de los componentes primarios para el envasado
(envases, cierres, etc.) y terminan con el producto estril
sellado en su envase dispensador.



Los envases y los equipos que entran en contacto con el
preparado parenteral deben ser limpiados de manera
meticulosa.


MEDICIN


Primero se habr desarrollado y archivado una formula
maestra. Cada lote se prepara a partir de la formula
madre y se confirma su exactitud. Toda medicin de
cantidades deber realizarse con la mayor exactitud
posible y ser controlada por un segundo individuo
calificado. Aunque la mayor parte de los preparados
lquidos son dispensados por volumen, su preparacin
es por peso, ya que las pesadas pueden hacerse con
ms exactitud que la medicin del volumen y no hay
que tomar en cuenta la temperatura.





MEZCLA DE LOS INGREDIENTES




El orden de mezclado de los ingredientes puede
afectar significativamente el producto, en especial si
se trabaja con grandes volmenes, caso en el cual el
logro de la homogeneidad requiere un considerable
tiempo de mezclado.



FILTRACIN
Una vez que han sido mezclados los ingredientes se debe filtrar. El objetivo
primario de la filtracin consiste en clarificar una solucin. El alto grado de
clarificacin se denomina pulido. Este termino de usa cuando se elimina
material particulado de hasta aproximadamente 2m, tambin eliminaran
microorganismos y se efectivizara la esterilizacin en fri. Una solucin
con alto grado de transparencia da la impresin de alta calidad y pureza,
caractersticas deseables en una solucin parenteral.


Los filtros estn concebidos para funcionar por uno de los siguientes
mecanismos o, lo que es ms comn, por una combinacin de ellos: 1)
tamizado, 2) atrapamiento y 3) atraccin electrosttica


Para las soluciones parenterales se usan filtros de
membrana por su eficacia para la retencin de
partculas, porque no causan derrames ni
reacciones. Las membranas ms comunes estn
compuestas por:


ester de celulosa
nylon
polisulfonato
*policarbonato

LLENADO DE LOS ENVASES


Durante el llenado de los envases hay que observar la
exigencia ms estricta para evitar la contaminacin, en
especial si el producto ha sido esterilizado por filtracin y
no ser esterilizado en el envase final. En estas condiciones
el proceso se denomina llenado asptico. Durante la
operacin de llenado el producto debe ser transferido desde
un envase a granel a los envases individuales. Se debe de
tener cuidado dado que esta operacin expone al producto
estril al ambiente, al equipo y a la manipulacin de
operador hasta que se pueda sellar en el envase individual.


SELLADO DEL ENVASE


Las ampollas se cierran fundiendo una porcin del cuello
de vidrio, por lo comn se usan dos tipos de sellado:
sellado de punta (cierre perlado) o sellado por traccin. El
sellado de punta se hace fundiendo suficiente vidrio en el
extremo del cuello de una ampolla para formar una perla
que cierra la abertura. El sellado por traccin se realiza
calentando el cuello de la ampolla por debajo del extremo.
El sellado por traccin es ms lento pero ms seguro que
el sellado de punta.




Tambin se sellan cerrando la abertura con
un tapn de goma, lo que debe hacerse lo
ms rpido posible despus del llenado y
con mucho cuidado para evitar la
contaminacin del contenido. Cuando se
trata de lotes pequeos los tapones pueden
colocarse con frceps operados
manualmente, pero este proceso implica
mayor riesgo de introducir contaminacin
que los proceso automatizados.
ESTERILIZACIN


Siempre que sea factible, el producto parenteral
deber ser esterilizado despus de haber sido
sellado en su envase final y en el menor tiempo
posible despus de concluido el llenado y el
sellado. Como esto puede involucrar un proceso
trmico es preciso considerar debidamente el
efecto de la temperatura sobre la estabilidad del
producto.

MAQUINARIA










Pruebas de Esterilidad










Esta prueba es concebida para
verificar la probabilidad de
que un procedimiento de
esterilizacin previamente
valido se halla repetido o para
asegurar la continuidad de su
eficacia.



Especificaciones:



Si no se observa turbiedad o crecimiento debido al
desarrollo microbiano el producto cumple.


Si se observa crecimiento microbiano pero hay evidencia
de contaminacin accidental o los tubos testigos se
encuentran contaminados la prueba se descarta y debe
repetirse con el mismo numero de muestras.


Si se observa turbiedad o crecimiento debido a desarrollo
microbiano y los tubos testigos pasan la prueba, se realiza
una tincin de gram para observar la morfologa
microscpica y repetir la prueba con el doble de muestras




Prueba de Pirgenos
Los pirgenos son productos del metabolismo microbiano, las
sustancias pirgenas mas potentes( endotoxinas) son constituyentes
de la pared celular de las bacterias gram negativas.



Los pirgenos que estn presentes en productos parenterales y son
inyectados a los pacientes pueden causar fiebre, escalofros, dolor
de espalda y de las extremidades inferiores y malestar general.




La USP evala la presencia de pirgenos en preparados
parenterales mediante una prueba cualitativa de fiebre en conejos,
la prueba de pirgenos y la prueba de endotoxinas bacterianas
y la prueba de lisado.

La prueba de endotoxinas bacterianas es una prueba in Vitro basada
en la formacin de un gel o en la aparicin de un color en presencia
de endotoxinas bacterianas.

La prueba de lisado de amebocitos limulus (LAL), es una prueba
bioqumica realizada en un tubo de ensayo y es ms simple, ms
rpida y de mayor sensibilidad


Calidad Asegurada y Control de
la Calidad.
Volumen en los envases


Evaluacin del material particulado


Pruebas de Fuga



Pruebas de seguridad


Soluciones preparadas en el momento de su uso
Integridad y color de la solucin.