(I parte) Dr. Marco A. Aliaga Aguilar Mdico Antomo Patlogo Universidad Privada Fran Tamayo CARACTERISTICAS GENERALES DEL SIST.INMUNITARIO El sistema inmunolgico forma parte de un complejo aparato de sistemas de defensa usados para combatir enfermedades. CARACTERISTICAS GENERALES DEL SIST.INMUNITARIO El organismo debe protegerse constantemente contra la invasin de una variedad de agentes patgenos (M.O) y cuerpos extraos.
Esta proteccin se logra en base a 3 mecanismos:
1. Mecanismos protectores de superficie - barreras (piel, mucosas, etc) 2. Sistema inmune innato inflamacin 3. Sistema inmune adaptativo respuesta inmune especfica Emplean neutrfilos, macrfagos y cel. NK para destruir MO y partculas agenas al organismo. Destruyen antgenos mediado por linfocitos CARACTERISTICAS GENERALES DEL SIST.INMUNITARIO Cuadros de inmunodeficiencia hacen del ser humano presa fcil de infecciones/tumores. Un exceso de su funcin puede provocar enfermedades mortales. Existen trastornos en los que el sistema inmunitario puede perder su capacidad normal para distinguir lo propio de lo extrao, llegndose a desarrollar inmunidad frente a clulas propias: AUTOINMUNIDAD. ? ANTIGENOS Es toda molcula extraa al organismo (protenas, polisacridos, nucleoprotenas o microorganismos en general) que al ser reconocidos por clulas del sistema inmune, pueden desencadenar una respuesta de tipo inmunolgico. Las clulas del sistema inmune reconocen slo un pequeo sitio o dominio de un antgeno, al cual se conoce como determinante antignico o eptope. ANTICUERPOS Son glicoprotenas, que pertenecen a la familia de inmunoglobulinas, producidos y liberados por las clulas plasmticas, cuya funcin es la de interactuar especficamente con el determinante antignico (eptopo) de un antgeno. Presentes en la circulacin sangunea o secreciones de algunos epitelios. Existen cinco clases de anticuerpos cuyo diseo molecular es similar. CLASES DE ANTICUERPOS LINFOCITOS Representan el 20 -50% de los leucocitos dentro del sistema sanguneo, miden 6-9um los linfocitos pequeos y 9-15 um los linfocitos grandes.
Existen 3 tipos.
Pueden ser identificados por molculas marcadoras presenten en su membrana celular, llamadas CD (cluster designation) LINFOCITOS T Origen: mdula sea y maduran en el timo.
Existen 3 subtipos. Linfocito T Colaborador (TH: helper): expresa CD4+ en su membrana citoplasmtica, activan linfocitos, clulas NK y macrfagos.
Linfocito T Citotxico (LTC): expresa CD8 y tienen la capacidad de "matar" clulas blanco anmalas (infectadas, cancergenas).
Linfocito T Supresor (LTS): expresan CD4 CD8, regulan e inhiben la respuesta inmune. LINFOCITOS B Origen: mdulas sea y tejidos hemopoyticos. Estimulados: proliferan y se desdiferencian a clulas plasmticas, encargadas de secretar inmunoglobulinas. Clulas que reconocen constituyentes normales del organismo son eliminadas durante el desarrollo. Cel.B permanecen dormidos como clulas de memoria. LB reconocen el antgeno por medio de molculas tipo IgM adheridas a su superficie. CELULAS NK Corresponden a un tercer tipo de linfocito que en la sangre circulante tiene aspecto de linfocito mediano. Cuando se activa, adquiere la capacidad de matar otras clulas (cell-mediated cytotoxicity) y de secretar citocinas. El principal rol de este tipo clula es la eliminacin de clulas infectadas por virus y clulas tumorales.
MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS Son parte del sistema "mononuclear fagoctico". Derivan de monocitos sanguneos, y adquieren una variedad de caractersticas morfolgicas relacionadas con sus roles especficos. Fagocitosis: macrfagos e histiocitos. Macrfagos secretorios: que al ser estimulados por clulas T secretan citocinas y controlan localmente la respuesta inmune. Clulas dendrticas presentadoras de antgeno: especializadas en vigilancia ante la penetracin de antgenos (clulas de Langerhans en la piel, clulas reticulares dendrticas y foliculares dendrticas en los ndulos linfticos, clulas dendrticas intersticiales presentes en la mayora de los rganos, microglas en el sistema nervioso central, etc.)
RESPUESTA INMUNE 1ro. Los antgenos son reconocidos por "clulas presentadoras de antgenos" que vigilan el entorno local. 2do Los agentes exgenos son fagocitados y procesados para ser presentados a clulas efectoras especializadas (linfocitos). 3ro Los linfocitos responden proliferando y diferencindose para desencadenar una respuesta inmune al unirse al complejo mayor de histocompatibilidad tipo II (MHCII) de las clulas presentadoras de antgeno. RESPUESTA INMUNE Inmunidad celular - caracterizada por la accin conjunta de linfocitos y macrfagos para destruir o neutralizar el agente patgeno. Los LTC CD8+ y NK se unen a CHM I. RESPUESTA INMUNE Inmunidad humoral - caracterizada por la secrecin de protenas (anticuerpos) por un tipo de linfocito. Los anticuerpos neutralizan a los agentes forneos unindose especficamente a ellos. ESTRUCTURA Y FUNCION DE LOS ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD El CHM o HLA, inicialmente los identificaron como antgenos responsables del rechazo del trasplante de rganos.
En la actualidad se sabe que son responsables de la induccin y regulacin de la respuesta inmune.
Su funcin ms importante es la de captar fragmentos de protenas extraas para presentarlos a los LT especficos. COMPEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD TIPO I CHM tipo I se expresa en la superficie de todas las clulas nucleadas y en las plaquetas.
En general estas molculas se unen a derivados de protenas (Ag virales sintetizados al interior de la clula), proceso muy complejo, que tiene como objetivo: presentar el antgeno a los linfocitos T citotxicos CD8+ COMPEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD TIPO II CHM tipo II se expresa en la superficie de todas las clulas presentadoras de antgenos (macrfagos, clulas dendrticas y LB)
En general estas molculas presentan antgenos EXOGENOS (Micro organismos, protenas extraas) que primero son introducidos a la clula y procesados en sus lisosomas.
Los pptidos resultantes son transportados hacia la superficie celular unidos con el CHM II para ser reconocidos por los LT CD4+