Comprimidos recubiertos 80 mg y 160 mg

Industria Argentina - Venta Bajo Receta

FRMULA:
Cada comprimido recubierto de 80 mg, contiene:
Valsartn 80,00 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina pH 102;
Croscarmelosa; Dixido de silicio coloidal; Estearato de magnesio; Opadry YS 1-
7003; xido de hierro rojo; xido de hierro amarillo; c.s.
Cada comprimido recubierto de 160 mg, contiene:
Valsartn 160,00 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina pH 102;
Croscarmelosa; Dixido de silicio coloidal; Estearato de magnesio; Opadry YS 1-
7003; xido de hierro rojo; xido de hierro amarillo; c.s.
ACCIN TERAPUTICA:
Antihipertensivo.
Antagonista especfico de los receptores de la Angiotensina II
Cdigo ATC: C09C A03
FARMACOLOGA:
La angiotensina II es formada de una reaccin catalizada por la enzima
convertidora de angiotensina ACE. La angiotensina II es el principal agente
hipertensor del sistema renina angiotensina con efectos que incluyen la
vasoconstriccin, la estimulacin de la sntesis y liberacin de aldosterona, la
estimulacin cardaca y la absorcin renal de sodio. (El valsartn bloquea la
secrecin de aldosterona y los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II por
un bloqueo selectivo de la unin de la angiotensina II al AT , este receptor se
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encuentra en muchos tejidos pero en especial en el msculo liso vascular y en la
glndula adrenal. Esta accin es independiente del camino de la sntesis de
angiotensina II. Valsartn es un antagonista oralmente activo, potente y
especfico del receptor de la angiotensina II. Las concentraciones plasmticas
elevadas de la angiotensina II tras el bloqueo del receptor AT con valsartn
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pueden estimular el receptor AT no bloqueado, lo que aparentemente
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contrarresta el efecto del receptor AT . El valsartn no muestra actividad agonista
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parcial alguna sobre el receptor AT y tiene una afinidad mucho mayor
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(aproximadamente 20.000 veces mayor, por ese receptor que por el At ). La
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administracin de valsartn a pacientes con hipertensin reduce la presin
arterial sin afectar a la frecuencia cardaca. En la mayora de pacientes, tras la
administracin de una dosis oral nica, la actividad antihipertensiva comienza a
manifestarse con un intervalo de 2 horas y la reduccin mxima de la presin
arterial se alcanza en 4-6 horas. El efecto antihipertensor persiste ms de 24
horas tras la administracin.
FARMACOCINTICA:
Entre las 2 y 4 horas de la ingestin de valsartn se logra el pico mximo.
Valsartn intra venoso muestra una Farmacocintica bi-exponencial con una
vida media promedio de eliminacin de 9 horas. La biodisponibilidad absoluta de
valsartn es de 25%. Cuando valsartn se administra con alimentos el AUC
disminuye en un 40%, aunque a partir de las 8 horas post dosificacin, las
concentraciones plasmticas de valsartn son similares en los grupos
alimentados que en los en ayunas. Esta reduccin del AUC no se acompaa de
una reduccin clnicamente significativa de su efecto teraputico de modo que la
medicacin puede administrarse con las comidas o en ayunas. Valsartn no
muestra acumulacin cuando se indica con dosis repetidas
Metabolismo y eliminacin:
Cuando valsartn se administra en solucin oral, un 83 % de la dosis absorbida
se recoge en materia fecal y un 13% en orina. La mayora se elimina en forma de
droga original, con solamente un 20% en forma de metabolitos. El metabolito
primario que llega a un 9% de la dosis es el valeril 4 hidroxi-valsartn. La enzima
responsable del metabolismo no ha sido identificada pero no corresponde al
grupo de isoenzimas CPY 450. Con posterioridad a su administracin IV el
clearance plasmtico del valsartn es de 2L/h y el clearance renal es de 0,62 L/h
Distribucin:
El volumen de distribucin en estado constante es reducido cerca de 17 lo que
demuestra que la droga no se distribuye extensivamente a los tejidos. Valsartn
se encuentra fuertemente ligado a las protenas (95%), y preferentemente con la
albmina
Poblaciones especiales:
Pediatra:
No se han realizado estudios con valsartn en menores de 18 aos.
Geriatra:
En algunos sujetos ancianos la exposicin sistmica fue algo mayor que en
adultos jvenes; sin embargo esto ha demostrado no tener ninguna importancia
clnica
Sexo:
No hay diferencias farmacocinticas entre los sexos.
Insuficiencia cardaca:
El tiempo del pico mximo de concentracin y la vida media de eliminacin del
valsartn en pacientes con insuficiencia cardaca no muestra diferencias con los
observados en pacientes normales.
Insuficiencia renal:
Como cabe esperar de un compuesto cuya depuracin renal representa slo
30% de la depuracin plasmtica total, no se observ correlacin alguna entre la
funcin renal y la exposicin sistmica a valsartn. Por lo tanto, no es necesario
ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. No se realizaron estudios
en pacientes sometidos a dilisis. No obstante, puesto que el valsartn se halla
muy unido a las protenas plasmticas, es poco probable que sea eliminado por
dilisis.
Insuficiencia heptica:
Alrededor de 70% de la dosis absorbida se excreta en la bilis, principalmente
como compuesto inalterado. El valsartn no experimenta mayor
biotransformacin y, como cabe esperar, la exposicin sistmica a valsartn no
se correlaciona con el grado de disfuncin heptica. As pues, no es preciso
ajustar la dosis de valsartn en pacientes con insuficiencia heptica de origen no
biliar y sin colestasis. Se ha visto que el AUC de valsartn es de
aproximadamente el doble en pacientes con cirrosis u obstruccin biliar.
INDICACIONES:
Hipertensin:
Tratamiento slo o asociado a otra medicacin.
Insuficiencia cardaca:
Tratamiento en pacientes con insuficiencia cardaca (NYHA. Clase III IV). En
pacientes que no toleran el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina (ECA). En estudios controlados Valsartn reduce la
hospitalizacin en pacientes afectados por insuficiencia cardiaca.
Post infarto de miocardio:
En pacientes clnicamente estables con insuficiencia ventricular izquierda a
consecuencia de un infarto de miocardio, Valsartn est indicado para reducir la
mortalidad.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a cualquiera de los constituyentes del producto.
POSOLOGA, DOSIFICACIN Y MODO DE ADMINISTRACIN:
Hipertensin:
La dosis de valsartn recomendada es de 80 mg una vez al da,
independientemente de la raza, edad o sexo. El efecto antihipertensor se
presenta dentro de un plazo de 2 semanas y los efectos mximos se observan al
cabo de 4 semanas. En los pacientes en quienes la presin arterial no se controla
adecuadamente, puede aumentarse la dosis diaria hasta 160 mg o aadirse un
diurtico. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o
con insuficiencia heptica de origen no biliar y sin colestasis. Valsartn puede
administrarse asimismo con otros antihipertensivos.
Insuficiencia cardaca:
La dosis de inicio recomendada de valsartn es de 40 mg dos veces por da. El
ajuste ascendente de la dosis hasta 80 y 160 mg dos veces por da debe hacerse
hasta la mxima dosis tolerada por el paciente. Se debe tomar en consideracin
la reduccin de la dosis de los diurticos concomitantes. La dosis diaria mxima
administrada en los ensayos clnicos es de 320 mg en dosis divididas. La
evaluacin de pacientes con insuficiencia cardiaca siempre debe incluir
valoracin de la funcin renal. No se ha determinado su inocuidad ni eficacia en
nios.
Post infarto de miocardio:
El tratamiento con Valsartn puede ser iniciado a las 12 horas del infarto de
miocardio. Los pacientes deben ser medicados durante 7 das con 40 mg dos
veces diarias con subsecuentes dosificaciones hasta lograr un tratamiento de
mantenimiento con dosis de 160 mg 2 veces por da de acuerdo a la tolerancia
del paciente.
Si se presenta hipotensin o insuficiencia renal se debe considerar una
disminucin de la dosis.
Valsartn puede asociarse con otros tratamientos Standard para el post infarto
de miocardio como trombolticos, aspirina, beta bloqueantes y estalina.
ADVERTENCIAS:
Motilidad y mortalidad fetal y neonatal:
Las drogas que actan sobre el sistema renina angiotensina pueden causar
mortalidad y muerte fetal y neonatal cuando son administradas a mujeres
embarazadas sobre todo durante el segundo y el tercer trimestre. Si durante el
tratamiento se detecta un embarazo, la medicacin debe ser suspendida.
Hipotensin (pacientes hipovolmicos o hiponatrmicos):
Los pacientes con una pronunciada disminucin de sodio y/o de volumen como
los que reciben altas dosis de diurticos quizs experimenten hipotensin
sintomtica en raras ocasiones tras el inicio del tratamiento con valsartn. La
hiponatremia y la hipovolemia deben ser corregidas antes de iniciar el
tratamiento con valsartn, por ejemplo, reduciendo la dosis del diurtico. En caso
de hipotensin, se colocar el paciente en decbito dorsal y, si fuera necesario,
se le administrar una infusin intravenosa de solucin fisiolgica. Una vez que la
presin arterial ha sido estabilizada, se puede proseguir con el tratamiento.
Hipotensin e insuficiencia cardaca:
Los pacientes con insuficiencia cardaca que toman valsartn presentan
normalmente un cierto descenso de la presin arterial, pero la interrupcin del
tratamiento debido a hipotensin sintomtica generalmente no es necesaria si se
observan las pautas de dosificacin. Debe ejercerse cautela cuando se inicie el
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tratamiento en pacientes con insuficiencia cardaca.
PRECAUCIONES:
Insuficiencia heptica:
Debido a que la mayora del valsartn es eliminado por la bilis en pacientes con
insuficiencia heptica y colestasis debe actuarse con precaucin en la
administracin de este producto.
Hipertensin y estenosis de la artera renal:
La administracin a corto plazo de valsartn en 12 pacientes con hipertensin
renovascular secundaria a la estenosis unilateral de la arteria renal no produjo
ningn cambio significativo en la hemodinamia renal, creatinina srica o
nitrgeno ureico. Sin embargo, dado que otros frmacos que afectan al sistema
renina-angiotensina-aldosterona pueden aumentar la urea y la creatinina srica
en pacientes con estenosis uni o bilateral de la arteria renal, se aconseja la
vigilancia como medida de seguridad.
Insuficiencia renal e insuficiencia cardaca:
A consecuencia de la inhibicin del sistema renina-angiotensina-aldosterona,
los individuos susceptibles pueden presentar cambios en la funcin renal. En los
pacientes con insuficiencia cardaca grave cuya funcin renal pueda depender
de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con
inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y antagonistas del
receptor de la angiotensina se ha asociado con oliguria o hiperazoemia
progresiva y (ocasionalmente) con insuficiencia renal aguda o muerte. La
evaluacin de pacientes con insuficiencia cardaca siempre debe incluir
valoracin de la funcin renal. No se recomienda el uso de valsartn en pacientes
con insuficiencia cardaca, cuando se maneja la triple asociacin de inhibidores
de la ECA, un beta-bloqueante y un antagonista del receptor de angiotensina II.
Terapia asociada en pacientes con insuficiencia cardaca:
En estudios realizados con esta asociacin se ha demostrado la posibilidad de
agravar la insuficiencia cardaca.
INTERACCIONES:
No se han hallado interacciones farmacolgicas clnicamente significativas. Los
compuestos que se han estudiado en los ensayos clnicos incluyen la cimetidina,
la warfarina, la furosemida, la digoxina, el atenolol, la indometacina, la
hidroclorotiazida, la amlodipina y la glibenclamida. La combinacin de valsartn
con atenolol es ms hipotensora que ambos por separados, pero no disminuye
la frecuencia cardaca ms que el atenolol slo. Dado que valsartn no es
metabolizado en grado significativo, no cabe esperar que ocurran interacciones
farmacolgicas clnicamente importantes con valsartn, ya en forma de
induccin metablica o de inhibicin del sistema del citocromo P-450. Si bien
valsartn se halla altamente unido a las protenas plasmticas, lo ensayos in vitro
no han indicado ninguna interaccin con una serie de molculas que tambin se
unen extensamente a protenas, como el diclofenac, la furosemida y la warfarina.
El uso simultneo de diurticos ahorradores de potasio (por ejemplo,
espironolactona, triamtireno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos
salinos que contengan potasio puede incrementar el potasio srico y en
insuficiencia cardaca la creatinina srica. Si la comedicacin se estima
necesaria, es aconsejable tener precaucin.
CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y TRASTORNOS DE
LA FERTILIDAD:
No hay evidencia de carcinognesis cuando fue administrado a ratones por mas
de 2 aos con dosis de 160 mg y 200 mg/Kg/da. Los ensayos de mutagenicidad
no han demostrado ningn efecto sobre los genes o los niveles del cromosoma.
Embarazo:
Debido al mecanismo de accin de los antagonistas de la angiotensina II, no se
pueden descartar los riesgos para el feto. Se han descrito casos de lesin y
muerte fetal tras la exposicin in tero a los inhibidores de ECA administrados
durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Como cualquier otro frmaco
que acta directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona,
valsartn no debe utilizarse durante el embarazo. Si el embarazo llega a
declararse durante el tratamiento, la administracin de valsartn deber
interrumpirse lo antes posible.
Lactancia:
No se sabe si el valsartn se excreta en la leche humana, pero s se excreta en la
leche de ratas lactantes. Por consiguiente, no es recomendable administrar
valsartn a mujeres en perodos de lactancia.
Uso peditrico:
La seguridad y eficacia no ha sido comprobada en pacientes peditricos.
Geriatra:
No hay diferencia en seguridad y eficacia entre la poblacin anciana y los
pacientes jvenes.
REACCIONES ADVERSAS:
La frecuencia de reacciones adversas no estaba relacionada con el sexo, edad,
raza o rgimen de tratamiento. La discontinuacin del mismo por reacciones
adversas se observ en el 2,3% de los pacientes. Cefaleas, mareos, infeccin del
tracto respiratorio superior, diarreas, tos, rinitis, sinusitis nauseas, faringitis,
edema, y artralgia ocurrieron en ms del 1% de pacientes pero con la misma
incidencia que en los tratados con placebo. Valsartn ha sido usado
concomitantemente con hidroclorotiazida sin evidencia de importantes
reacciones adversas. Las siguientes reacciones adversas se demostraron en
ms del 0,2% de pacientes, si bien no se ha podido relacionar las mismas
exactamente con el tratamiento con valsartn.
Cuerpo: Reacciones alrgicas y astenia.
Cardiovascular: Palpitaciones.
Dermatolgicas: Prurito y rash.
Digestivas: Constipacin, boca seca, dispepsia y flatulencia.
Musculoesquelticas: Dolor lumbar, calambres y mialgias.
Neurolgicas y psquicas: Ansiedad, insomnio, parestesias y miastenia.
Respiratorias: Disnea.
Sensaciones especiales: Vrtigo.
Urogenitales: Impotencia.
Otras reacciones relatadas con menor frecuencia son: Dolor torcico,
sncope, anorexia, vmitos y angioedema.
Reacciones adversas presentadas en al menos el 2% de pacientes con
insuficiencia cardaca tratados con valsartn durante 4 meses y frecuentemente
con medicacin mltiple, que incluan, diurticos, digitlicos, beta bloqueantes e
inhibidores ECA
Alteraciones de los anlisis de laboratorio:
En raras ocasiones, el valsartn puede asociarse con disminuciones de la
hemoglobina y del hematcrito. En los ensayos clnicos controlados, 0.8% y 0.4%
de pacientes que recibieron valsartn acusaron disminuciones significativas (>
20%) del hematcrito y la hemoglobina, respectivamente. A ttulo comparativo,
0.1% de pacientes que recibieron placebo experimentaron disminuciones tanto
del hematcrito como de la hemoglobina. Se observ neutropenia en 1.9% de
pacientes tratados con valsartn, frente a 1.6% de pacientes tratados con un
inhibidor de la ECA. En ensayos clnicos controlados con pacientes hipertensos,
se observaron, respectivamente, aumentos significativos de la creatinina srica,
potasio y bilirrubina total en 0.8%, 4.4% y 6% de pacientes tratados con
valsartn, frente a 1.6%, 6.4% y 12.9% de los tratados con un inhibidor de la ECA.
En los pacientes tratados con valsartn se observaron alzas ocasionales de las
cifras de la funcin heptica. No es necesaria la monitorizacin especial de los
parmetros de laboratorio en los pacientes con hipertensin idioptica tratados
con valsartn. En los pacientes con insuficiencia cardiaca se observaron
aumentos de ms de 50% en la creatinina srica en 3.9% de pacientes tratados
con valsartn y en 0.9% de pacientes tratados con placebo. En estos pacientes,
se observaron aumentos de ms de 20% en el potasio srico en 10.0% de
pacientes tratados con valsartn y en 5.1% de pacientes tratados con placebo.
En los ensayos de insuficiencia cardiaca se observaron aumentos de ms del
50% en el nitrgeno ureico sanguneo en 16.6% de pacientes tratados con
valsartn y en 6.3% de pacientes tratados con placebo.
SOBREDOSIFICACIN Y TRATAMIENTO
Aunque no se tienen datos de intoxicaciones con valsartn, el principal signo que
cabra esperar es una hipotensin pronunciada. Si la ingestin es reciente, se
debe inducir el vmito, de lo contrario, el tratamiento habitual debera ser una
infusin intravenosa de solucin fisiolgica. Es poco probable que el valsartn se
elimine por hemodilisis.
ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIN, CONCURRIR AL
HOSPITAL MS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE
TOXICOLOGA: HOSPITAL DE PEDIATRA RICARDO GUTIERREZ TEL.: (011)
4962-6666/2247. HOSPITAL A. POSADAS TEL.: (011) 4654-6648/4658-7777
CONSERVACIN:
En su envase original, en un lugar seco, a temperatura ambiente entre 15 y 30 C
(evitar temperaturas de ms de 30 C).
PRESENTACIN:
Envases conteniendo 14 y 28 comprimidos recubiertos de 80 mg y 160 mg,
respectivamente.
ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO
CONTROL Y VIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA
RECETA. MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS.
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Cert. 51.689
Directora Tcnica: Marina L. Manzur, Farmacutica.
Fecha de ltima revisin: Octubre 2007.
Producto de: Monte Verde S.A. - Ruta 40 entre 7 y 8 (Pocito) San Juan.
Mareos
Hipotensin
Diarrea
Artralgia
Astenia
Dolor lumbar
Mareos posturales
Hipercalemia
Hipotensin posutral
17 %
7 %
5 %
3 %
3 %
3 %
2 %
2 %
2 %
9 %
2 %
4 %
2 %
2 %
2 %
1 %
1 %
1 %
VALSARTN
n = 3282
PLACEBO
n = 2740