Sndrome de Down

.
Em 1866, John Langdon Down notou que havia ntidas semelhanas fisionmicas
entre certas crianas com atraso mental. Utilizou-se o termo mongolismo para
descrever a sua aparncia. Segundo o Dr. John, os mongois eram considerados
seres inferiores.
O nmero de cromossomos presente nas clulas de uma pessoa 46 (23 do pai e
23 da me), dispondo em pares, somando 23 pares. Em 1958, o geneticista Jrme
Lejeune verificou que no caso da Sndrome de Down h um erro na distribuio e,
ao invs de 46, as clulas recebem 47 cromossomos e este cromossomo a mais se
ligava ao par 21. Ento surgiu o termo Trissomia do 21 que o resultado da no
disjuno primria, que pode ocorrer em ambas as divises meiticas e em ambos
os pais. O processo que ocorre na clula identificado por um no pareamento dos
cromossomos de forma apropriadas para os plos na fase denominada anfase, por
isso um dos gametas receber dois cromossomos 21 e o outro nenhum.
Como forma de homenagear o Dr. John, o Dr. Jrme batizou a anomalia com o
nome de Sndrome de Down.
Causas
Um dado que levanta a suspeita a idade materna, 60% dos casos so originados
de mulheres com mais de 30 anos. Casos com mulheres de menos de 30 anos de
aproximadamente 1:3000; em mulheres entre 30 e 35 anos o risco aumenta para
1:600, em mulheres com mais de 45 anos, at 1:50.
Uma explicao do efeito da idade ocorre na ovognese: na poca do nascimento
de uma criana, os ovcitos encontram-se na prfase I e, logo aps o nascimento,
interrompem a meiose por um perodo que dura de 12 a 50 anos (da menarca
menopausa). Quanto mais longo for esse perodo, por mais tempo permanecem
interrompidas as meioses dos ovcitos e mais influncias ambientais (radiaes,
medicamentos, infeces) podem alterar a segregao dos cromossomos
originando, em consequncia, maior nmero de vulos aneuplides
Um fator independente da idade e que possivelmente aumenta a ocorrncia de
zigotos aneuplides que, ao ser lanado na tuba, o ovcito encontra um meio
diferente daquele em que permaneceu vrios anos; desse modo, ele fica exposto
ao de fatores ambientais, tornando-se mais vulnervel ocorrncia de no-
segregaes.
Dados revelam que 20% dos casos de trissomia do 21 derivada falta de segregao
ocorrida na gametognese paterna. Nesses casos, o aumento da idade paterna
tambm acarreta aumento na ocorrncia das aneuploidias, porm esse efeito s
constatado claramente em pais com idade superior a 55 anos; como a paternidade
nessa idade relativamente rara, esse fato no foi percebido com a mesma
facilidade como nas mulheres com mais de 35 anos.
Rastreio pr-natal
Amniocentese o mtodo mais usado na deteco de trissomia 21 nas
gravidezes de alto risco. feito retirando-se uma pequena quantidade de lquido
que envolve o beb no tero, durante a gravidez.
Amostra de vilosidades corinicas. Trata-se duma bipsia transvaginal s 10-12
semanas de gestao. Relativamente amniocentese, tem como vantagem a
deteco mais precoce das anomalias cromossmicas , mas est associada a uma
taxa maior de abortos (2-5%). Pensa-se que esteja associada a defeitos nos
membros e das mandbulas do feto, embora os estudos no sejam muito
conclusivos.
Ecografia- Algumas caractersticas fetais podem ser indicadores de T21, como,
por exemplo, o tamanho da fossa posterior, a espessura das pregas cutneas da
nuca, as posturas da mo e o comprimento dos ossos. Embora esta tcnica seja
promissora, ainda no oferece garantias.
Caritipo das clulas fetais na circulao materna. Outra tcnica que promete ter
futuro.
Sndrome de Edwards
A sndrome de Edwards, tambm conhecida como trissomia 18, uma sndrome
gentica causada por uma trissomia do cromossoma 18.
Foi descrita primeiramente em 1960, por John H. Edwards, em recm-nascidos que
apresentavam malformaes congnitas mltiplas e retardamento mental. Esta foi a segunda
sndrome revelada no homem, sendo que a primeira foi a sndrome de Down ou trissomia
21.
Acomete 1 em cada 8.000 nascidos, sendo o sexo feminino mais comumente afetado.
Entretanto, acredita-se que 95% dos casos dessa sndrome resultem em aborto espontneo
durante a gestao. A expectativa de vida para um portador da sndrome de Edwards
baixa; todavia, j foram descritos casos de adolescentes com 15 anos de idade portadores
da afeco.
A maior parte dos pacientes portadores dessa sndrome apresenta trissomia regular sem
mosaicismo, ou seja, caritipo47, XX ou XY, +18. Dentre os restantes, aproximadamente
metade formada por casos de mosaicismo e outra parcela por problemas mais complexos,
como aneuploidias duplas, translocaes. Destes, cerca de 80% dos casos so resultantes de
uma translocao abrangendo todo ou quase todo o cromossomo 18, sendo que este pode
ser recebido ou adquirido novamente a partir de um progenitor transportador.
As caractersticas apresentadas pelos portadores da trissomia 18 so retardamento fsico,
choro fraco, hipotonia seguida de hipertonia, hipoplasia da musculatura esqueltica e do
tecido adiposo subcutneo, reduo de resposta a estmulos sonoros, retardo mental e
diversas caractersticas fsicas, como:
Face triangular com testa alta e plana;
Maxilares recuados;
Orelhas mal formadas e baixas;
Occipital proeminente;
Lbio leporino e/ou fenda palatina;
Pescoo curto com plos em excesso;
Externo curto;
Mamilos pequenos;
Presena de hrnia inguinal ou umbilical;
Manuteno dos punhos cerrados caracterstico;
Encurtamento do hlux (dedo do p);
Rugas nas palmas das mos e plantas dos ps;
Nos meninos comum a ocorrncia de criptorquidia, j nas meninas comum a
hipertrofia de clitris com hipoplasia dos grandes lbios;
Diversas malformaes congnitas podem ser encontradas, afetando o crebro, corao, rins
e aparelho gastrointestinal. Entre as malformaes cardacas mais frequentes, que
normalmente a causa do bito nesses pacientes, est a comunicao interventricular e a
persistncia do ducto arterial. Tambm observa-se com frequncia a presena de tecido
pancretico heterotrpico, eventrao diafragmtica, divertculo de Meckel e diferentes tipos
de displasias renais.
Ainda dentro da barriga, j possvel detectar e presena de anomalias nos fetos. O exame
ultra-sonogrfico transvaginal, entre 10 a 14 semanas de gestao, possibilita estimar a
espessura do espao escuro existente entre a pele e o tecido subcutneo, que reveste a
coluna cervical fetal, detectando, deste modo, alteraes no feto.
Quando h o aparecimento dessa sndrome, aconselha-se procurar aconselhamento gentico,
para que seja realizado um estudo gentico.
O prognstico para indivduos que nascem com essa doena gentica ruim, sendo a
sobrevida da maioria desses pacientes de 2 a 3 meses para os meninos e 10 meses para
as meninas, muito dificilmente ultrapassando os 2 anos de vida; os pacientes que possuem o
mosaicismo podem sobreviver por mais tempo.

Sndrome de Patau

A sndrome de Patau uma anomalia cromossmica resultante da trissomia do
cromossoma 13.
Foi descrita primeiramente por Klaus Patau, no ano de 1960. Este, por sua vez, observou
casos de malformaes mltiplas em neonato, que apresentavam trissomia do cromossomo
13. Normalmente, os seres humanos apresentam 23 pares de cromossomos, ou seja, so 46
cromossomos repartidos em 23 pares de 2 cromossomas. A trissomia ocorre quando um
indivduo apresenta 3 cromossomos no grupo 13. Esta anomalia origina-se no gameta
feminino (vulo) e estudos revelam que entre 40 a 60% das crianas que apresentam esta
sndrome so mes com idade superior a 35 anos. A no disjuno dos cromossomos
durante o processo de anafase 1 da meiose origina gametas com 24 cromatdeos, ou seja, o
gameta apresenta um par de cromossomos 13 que, em conjunto com o cromossoma 13
do espermatozide, resulta em um embrio com trissomia. Os portadores da trissomia 13
apresentam graves malformaes do sistema nervoso central, como, por exemplo,
arrinencefalia; baixo peso ao nascimento; defeitos na formao dos olhos ou ausncia dos
mesmos; problemas auditivos; anormalidades no controle da respirao; fenda
palatina e/ou lbio leporino; rins policsticos; malformao das mos. Defeitos cardacos
congnitos tambm esto comumente presente nesta sndrome, bem como defeitos
urogenitais que englobam criptorquidia nos meninos, tero bicornado e ovrios hipoplsicos
nas meninas. Tanto nas mos quanto nos ps pode haver polidactilia. Hoje em dia, j esto
disponveis diferentes exames capazes de identificar com detalhes os cromossomos afetados
e seus segmentos, alcanando-se um diagnstico preciso da sndrome antes mesmo do
nascimento. Aps detectada a trissomia, necessria a realizao de alguns exames
complementares para confirmao do diagnstico.
A incidncia da trissomia 13 muito mais elevada em crianas do sexo feminino do
que no masculino, afetando em torno de 1 em cada 7.000 nascidos vivos. Todavia,
acredita-se que somente 2,5% dos fetos com trissomia 13 nasam vivos, sendo esta
uma das principais causas de aborto espontneo nos trs primeiros meses de
gestao.
Por esta ser uma molstia grave e que apresenta diferentes malformaes
congnitas, o prognstico de sobrevivncia muito curto, sendo que a maior parte
dos nascidos vivos morre dentro do primeiro ms de vida. No entanto, h parcos
relatos de crianas portadoras da sndrome que sobreviveu at os 10 anos de idade.


Sndrome de Turner ou Ullrich-Turner syndrome (tambm conhecido como
"disgenesia gonadal") engloba vrias condies, das quais monossomia X (ausncia
de um cromossomo sexual inteiro) mais comum. um distrbio cromossmico
em que todos ou parte de um dos cromossomos sexuais ausente (seres humanos
afectados tm 46 cromossomos, dos quais 2 cromossomos sexuais). Fmeas tpicas
tm dois cromossomos X, mas no sndrome de Turner, um dos cromossomos
sexuais est ausente ou tem outras anormalidades. Ocorrendo em 1 em cada 2500
meninas, a sndrome manifesta-se de vrias maneiras. Meninas com sndrome de
Turner em geral sofrem de disfuno gonadal (ovrios no-trabalho), o que resulta
em amenorria (ausncia de ciclo menstrual) e esterilidade. Preocupaes com a
sade simultneas so tambm frequentemente presentes, incluindo doena
cardaca congnita, hipotireoidismo (secreo de hormonas pela tiride reduzidos),
diabetes, problemas de viso, as preocupaes de audio, e muitas outras
doenas auto-imunes.
Sndrome de Turner Sintomas
Os sintomas mais comuns da sndrome de Turner incluem:
Baixa estatura
Linfedema (inchao) dos ps e mos
Peito largo (''escudo''no peito) e amplamente espaados mamilos
Hairline baixo
Baixa de orelhas
Esterilidade reprodutiva
Raia ovrios rudimentares gonadal (subdesenvolvidos estruturas gonadal)
Amenorria, ou a ausncia de um perodo menstrual
Aumento de peso, obesidade
Escudo do trax em forma de corao
Encurtado IV metacarpo (de mo)
Unhas pequenas
Caractersticas faciais
Pescoo alado de higroma cstico na infncia
Coarctao da aorta
Desenvolvimento mamrio pobres
Rim em ferradura
Deficincia visual esclera, crnea, glaucoma, etc
Infeces nos ouvidos e perda auditiva







Trissomia do X

A trissomia do triplo X uma anomalia cromossmica numrica, isto , uma alterao ao
nvel do genoma normal de um indivduo, com a adio de um cromossoma sexual X extra.
So resultantes de uma no disjuno no momento da meiose tanto materna como paterna.

A trissomia do X (47, XXX) ou sndrome do triplo X s ocorre em mulheres, sendo elas
reconhecidas assim, como super fmeas. As portadoras dessa doena gentica so
fenotipicamente normais, no apresentando assim nenhuma diferena ou aberrao na sua
aparncia fsica. Nas clulas 47, XXX, dois dos cromossomas X so inactivados e de
replicao tardia.

A sndrome do triplo X uma aberrao cromossmica numrica que atinge 1 em cerca de
800 a 1.000 mulheres.

Classes de trissomias do triplo X:
Como sugere o nome, a anomalia confere ao portador um ou mais cromossomas X extra.
Existem trs tipos principais de ocorrncia desta anomalia:
47,XXX. a mais comum (1:1000-2000);
48;XXX, possuem um retardamento mental mais acentuado;
49,XXXXX, possuem as mesmas caractersticas dos triplo e tetra X. Porm como so
penta X, possuem um retardamento mental mais acentuado, pois quanto maior o
nmero de X maior ser o retardamento mental.
Sintomas e modificaes

Algumas pacientes podem ter convulses epilpticas. Num lar para pacientes epilpticos, 2
de 209 pacientes tinham o caritipo XXX. No se pode determinar definitivamente o quanto o
caritipo XXX aumenta a propenso a psicoses, mas alguns autores avaliam a taxa de
psicoses tipo esquizofrenia como sendo aumentada trs vezes.

Os estudos de acompanhamento mostraram que as mulheres XXX sofrem as alteraes da
puberdade numa idade apropriada, mas h relatos de puberdade precoce em certas
pacientes. Algumas deram luz crianas, e estas so praticamente todas
cromossomicamente normais. H dfice significativo do desempenho em testes de QI, e
cerca de 70% dos pacientes tm problemas de aprendizagem graves.

As mulheres portadoras dessa sndrome apresentam um cromossoma X a mais,
apresentando um caritipo com 47 cromossomas: 47 XX X. Quase todos os erros
relacionados essa sndrome ocorrem durante a ovulognese pela no disjuno dos
cromossomas. Quanto mais cromossomas X a mulher possuir, maior ser o ndice de retardo
mental que ela possuir. Tambm conhecida como Sndrome de Jacob, a sndrome do triplo
X tem como caracterstica no demonstrar sintomas. As mulheres portadoras podem dar
origem a crianas perfeitamente normais. As crianas que possuem essa doena no
apresentam os sintomas logo aps o nascimento, mas podem apresentar baixo peso. Esta
sndrome s ocorre em mulheres, nas quais so fenotipicamente normais, no apresentando
assim, nenhuma diferena na sua aparncia fsica.

Testes de diagnstico

Algumas mulheres com trissomia do X so identificadas em clnicas de infertilidade e outras
em instituies para retardados mentais, mas provavelmente muitas permanecem sem
diagnstico.


Curiosidades

A trissomia do X e as sndromes mais raras de tetrassomias do X (48,XXXX) e
pentassomia do X (49,XXXXX) so os equivalentes na mulher da sndrome de
Klinefelter masculina.
A sndrome de tetrassomia do X est associada a atraso mais grave do
desenvolvimento fsico e mental, e a sndrome de pentassomia do X, assim como o
XXXXY, geralmente inclui grande retardo do desenvolvimento com mltiplos defeitos
fsicos que lembram a sndrome de Down.
A primeira mulher conhecida com a trissomia do triplo X chamava-se Patrcia A.
Jacobs no hospital de zona oesta de Edinburgh na Esccia, no ano de 1959. Foi
encontrada ao seus 35 anos de idade, medindo 1,76 metros e pesando 58kg, esta
mulher tinha ovulao prematura aos 19 anos de idade. Na data da sua concepo
os seus pais tinham ambos 40 anos de idade, o que pode explicar o aparecimento
desta no-dinjuno cromossmica.





















Sndrome de Klinefelter.
Incidncia, Etiologia e Diagnstico
A incidncia de 1,18 em 1000 nascimentos. Destes, 80% tm o caritipo 47,XXY, 10% so
mosaicos (46,XY/47,XXY) e os restantes tm mltiplos cromossomas X ou Y. Mais de 10% dos
homens com infertilidade e 3% daqueles com cancro da mama tm a sndrome de Klinefelter.
Apesar de ser ainda desconhecido o mecanismo subjacente, a presena de um cromossoma X
adicional interfere com a produo de testosterona. Este dfice por sua vez reflecte-se no
fentipo destes indivduos. Sendo algumas das caractersticas morfolgicas comuns a outras
situaes, essas devem ser excludas, mas o caritipo permite um diagnstico fidedigno.

Apenas 18% dos casos de sndrome de Klinefelter tm outras anomalias, a maioria das quais
diagnosticadas depois da puberdade.
Evoluo
de esperar que indivduos com o sndrome de Klinefelter tenham uma esperana mdia de
vida normal, no entanto h a referir um aumento considervel de acidentes vasculares
cerebrais (6 vezes superior populao geral), assim como na incidncia do cancro (1,6%). O
atraso da linguagem (51%), o atraso motor (27%) e problemas escolares (44%) complicam o
desenvolvimento destas crianas e em alguns estudos esto descritos comportamentos anti-
socias e psiquitricos. Outros apontam para uma boa adaptao social e no trabalho.

Outras complicaes conhecidas so os problemas oculares, tais como o coloboma e
estrabismo, a fenda palatina, as cardiopatias (estenose artica e prolapso da vlvula mitral), a
hrnia inguinal e as anomalias genitais (criptorquidismo, hipospadias e pnis pequeno). Deve-
se excluir o dfice auditivo, no entanto no est descrito um aumento da frequncia de
infeces respiratrias na infncia, ao contrrio das doenas auto-imunes (diabetes mellitus;
doenas do colagneo).
Tratamento e Preveno das Complicaes
Este sndrome raramente diagnosticado no recm-nascido face ausncia de sinais
especficos. O diagnstico precoce permite a interveno atempada, seja ela psicolgica ou
farmacolgica. O rastreio de problemas visuais, auditivos, assim como a avaliao do
desenvolvimento devem ser realizados periodicamente. As anomalias constatadas devem ser
seguidas em consultas de especialidade.

Muitos destes doentes so referenciados pelos problemas comportamentais, desenvolvimento
pubertal anmalo ou infertilidade. A puberdade apresenta problemas particulares secundrios
aos problemas genitais j referidos. Para uma melhor resposta, o tratamento com testosterona
deve ser iniciado pelos 11-12 anos de idade. Est demonstrada a sua eficcia numa
percentagem importante de doentes, tanto em aspectos psicossociais como fsicos. Por estes
motivos estas crianas e adultos jovens devem ser acompanhados numa consulta de
endocrinologia.
Aconselhamento Gentico
Esta anomalia gentica est associada idade materna avanada. Num casal com um filho
com o sndrome de Klinefelter, o risco de recorrncia igual ou inferior a 1%. O estudo familiar
habitualmente desnecessrio, salvo em raras situaes. Nem sempre a infertilidade a
regra. Caso se encontrem indivduos frteis, deve ser oferecido o diagnstico pr-natal a fim de
excluir alteraes cromossmicas uma vez que existe um risco acrescido das mesmas.