ESTUDIO DE LA EXPOSICION , CONCEPTOY CUANTIFICACION EN GENERAL

Y NORMALIZADA EN LA EXPOSICION A LA SUBSTANCIA O ELEMENTO

PELIGRO O XENOBIOTICO EN LA ESTIMACION DE EXPOSICION
Un xenobitico es cualquier substancia que no ha sido producida por la biota, tales
como los productos industriales, drogas teraputicas, aditivos de alimentos,
compuestos inorgnicos, etc.

2.1.-EXPOSICION
Es el contacto de una poblacin o individuo a un agente fsico o qumicos, la
magnitud de la exposicin se determina con la concentracin
2.2.-BLANCO
Se usa para designar a la parte del cuerpo que recibe el impacto toxico y presenta
una respuesta biolgica, puede ser una molcula (ADN, proteina) o un rgano
(pulmones, hgado, rin)
2.3.-RUTA DE EXPOSICION
Camino que sigue un agente qumico o fsico desde el lugar donde se emita, hasta
que establece contacto con un receptor, tienes cuatro elementos.
fuentes y mecanismos de emisin de txicos
medio de retencin y transporte (o medios en el caso de que haya
transferencias de un medio a otro)
punto de contacto potencial entre el medio contaminado y los individuos


2.4.- VIA DE EXPOCICISON
Es el mecanismo por medio del cual el txico entra en el organismo.se consideran
de importancia la ingestin, la respiracin y el contacto cutneo.

2.5.-TIEMPO DE EXPOSICIN

de acuerdo a la magnitud del perodo de exposicin:

Exposiciones crnicas.- Son las exposiciones que duran entre 10% y el
100% del perodo de vida. Para el caso del hombre entre 7 y 70 aos
Exposiciones subcrnicas.- Son exposiciones de corta duracin, menores
que el 10% del perodo vital.
Exposiciones agudas.- Son exposiciones de un da o menos y que suceden
en un solo evento

El perodo transcurrido entre el evento de exposicin y las observaciones en el
organismo expuesto es una variable muy importante de considerar especialmente en
el caso de exposiciones intermitentes.


2.6.- EFECTO TXICO

o respuesta txica, cualquier desviacin del funcionamiento normal del organismo
que ha sido producida por la exposicin a substancias txicas. Slo se consideran
como desviaciones significativas los cambios irreversibles o los cambios que
permanecen por un perodo prolongado despus de que la exposicin ha cesado.

Por ejemplo; la variacin en la relacin de masa heptica a masa corporal es una
respuesta txica, porque persiste varios das o semanas despus de que la
exposicin termin. El incremento en grasa heptica no se considera como cambio
significativo, porque desaparece en una cuantas horas.

Los txicos se clasifican en :

Cancergenos
no-cancergenos
txicos para el desarrollo

2.7.-DOSIS

Sabemos que la aspirina quita el dolor, si alguien tiene dolor de cabeza y se toma
una sola pastilla, no se le quita, si toma dos pastillas obtiene el efecto deseado, pero
si se toma todo el frasco se muere. Es decir; hay una cantidad de substancia que no
produce efecto alguno, una cantidad mayor que s produce respuestas biolgicas y
los efectos crecen al incrementarse la cantidad hasta que se vuelven efectos
adversos y hasta letales.

Paracelsus, quien en 1493 expres que todos los remedios son venenos y la
diferencia entre remedio y veneno es la dosis correcta.

La dosis de exposicin est definida por la cantidad de substancia a la que se
expone el organismo y el tiempo durante el que estuvo expuesto.

2.8.-SUSCEPTIBILIDAD INDIVIDUAL


Por ejemplo, dos compaeros de trabajo que desempearon funciones idnticas
durante 30 aos y que por lo tanto estuvieron expuestos al mismo ambiente, uno
desarrolla una enfermedad inducida por las exposiciones a los txicos presentes en
el ambiente de trabajo y el otro no. Nadie es idntico a otro y las respuestas txicas
pueden variar de un individuo a otro.

Hay factores que hacen que a exposiciones iguales se observen respuestas iguales,
pero hay otros factores que las hacen diferentes. En toxicologa ambiental nunca
especifica que una dosis es inofensiva. Si se observan diferencias de respuesta
entre individuos de una misma especie, es lgico esperar que se observen
diferencias importantes entre individuos de diferentes especies.

Las diferencias entre individuos y entre especies se deben a diferencias metablicas
que pueden estar determinadas por el estado fisiolgico o por la estructura gentica
del organismo expuesto

2.8.1.-SUPOSICIONES BSICAS

reglas de la toxicologa ambiental

Especies similares presentan respuestas similares; Es la base para
usar los datos obtenidos con animales como subrogados de datos
humanos.

Por ejemplo; dos especies de mamferos, las ratas y los humanos, sufren,
a dosis equivalentes, el mismo tipo de dao heptico por la exposicin a
tetracloruro de carbono. Hay muchas excepciones a esta regla, hay
substancias que presentan diferencias interespecies muy marcadas y hay
otras substancias que slo producen efectos txicos en una cierta especie
y en otra no.

La respuesta est determinada por la concentracin del txico en el
blanco; La concentracin que determina la respuesta txica es la que se
presenta en el tejido blanco y no la que se encuentra en el medio
contaminado. La cantidad absorbida se diluye en el organismo y entre
mayor sea la masa corporal, mayor cantidad de substancia se necesitar
para alcanzar una determinada concentracin en la sangre. Por esta razn
la dosis se normaliza expresando la cantidad de txico por unidad de
masa corporal (mg de substancia/Kg de masa corporal).

Se necesita una cantidad mayor de aspirina para quitar el dolor de cabeza
de un elefante que la que se necesita para curar un ratn. Aunque la
exposicin efectiva sea la que recibe el rgano blanco, de todas maneras
en la evaluacin de riesgos ambientales, la dosis suministrada se expresa
en funcin de la concentracin en el medio contaminado que entra en
contacto con el organismo receptor.

La sangre est en equilibrio con todos los tejidos; No es fcil
determinar la concentracin de tetracloruro de carbono dentro de los
hepatocitos, y lo qu se hace es medir la concentracin en la sangre y
estimar la concentracin dentro de la clula, asumiendo que se llega a
concentraciones de equilibrio en la interfaces sangre/hgado.

Este concepto es el que se utiliza para determinar el efecto que puede
tener el alcohol que se ha ingerido sobre la capacidad de conducir de un
individuo (que depende de la concentracin de alcohol en el cerebro), se
mide la concentracin de alcohol en el aire exhalado y no se tiene que
hacer el anlisis del cerebro del conductor. La concentracin de etanol en
el aire exhalado, est en equilibrio con la que se encuentra en la sangre y,
sta a su vez est en equilibrio con la que se presenta en el cerebro.

La concentracin del txico dentro del organismo cambia con el
tiempo; Tan pronto entra un txico al organismo, se inicia el proceso de
eliminarlo, por lo que su concentracin disminuir con el tiempo. Si se
consume una cantidad grande de alcohol en un tiempo corto, la
concentracin de alcohol en los rganos de desintoxicacin, en este caso
el hgado, es muy alta. De inmediato se inicia la eliminacin del alcohol
pero no hay tiempo para reducir la concentracin de alcohol en la sangre,
permitiendo que llegue suficiente alcohol al cerebro, como para alcanzar
una concentracin que produzca efectos txicos.

Cuando se ingiere la misma cantidad, pero lentamente, se le da ms
tiempo al cuerpo para eliminar el alcohol, llegando una cantidad baja al
cerebro y sus efectos sern mucho menores..

El perodo y frecuencia de la exposicin determina el tipo de efecto;
Por otro lado, si se consume una cantidad grande de alcohol en una
ocasin, es muy poco probable que se produzca un dao heptico, sin
embargo si se consume en forma cotidiana por un perodo de varios aos,
aunque las cantidades ingeridas en cada ocasin no sean tan grandes, es
muy probable que se desarrolle cirrosis heptica. Es por eso que son tan
importantes las exposiciones crnicas, o sea las que suceden en forma
constante durante todo el perodo vital. Los txicos presentes en el agua
que bebemos y en el aire que respiramos diariamente, aunque se
encuentren en concentraciones relativamente bajas, pueden causar
daos serios.

2.9.-RIESGO

El trmino peligroso define la capacidad de una substancia de producir efectos
adversos en los organismos, y el trmino riesgo describe la probabilidad de que, en
una situacin dada, una substancia peligrosa produzca un dao.

Para que exista un riesgo es necesario que se est expuesto a una substancia y que
esta exposicin represente un peligro para la salud. Se necesitan tanto el peligro
como la exposicin, si alguno de ellos es igual a cero entonces no hay riesgo. La
toxicidad es una medida del peligro inherente de la substancia.

2.10.- EVALUACIN DE RIESGOS PARA LA SALUD HUMANA (ER).

para estimar el riesgo que significa la presencia de un txico es necesario conocer
su toxicidad, la cantidad de txico que entra en contacto con el organismo o
poblacin en estudio y las condiciones en las que se da este contacto.

Primera Etapa: Anlisis de los datos.
En esta primera etapa se hace la seleccin preliminar de la lista de los
txicos sobre los que se har la evaluacin de riesgos.

Segunda Etapa: Evaluacin de la Exposicin.
Se hace una estimacin de la magnitud actual y futura de las exposiciones
humanas, de la frecuencia y duracin de estas exposiciones y de las rutas
y vas potenciales de exposicin.

Tercera Etapa: Evaluacin de la toxicidad.
Consiste en obtener la informacin cualitativa y cuantitativa sobre los
distintos tipos de efectos adversos a la salud (cncer, no-cncer y efectos
sobre el desarrollo) que producen las substancias, a las que se ha
determinado que la poblacin est expuesta o pudiera llegar a estar
expuesta.
Cuarta Etapa: Caracterizacin de los riesgos.
Conociendo la magnitud de las exposiciones que se han determinado
como posibles y la toxicidad de las substancias involucradas, se estiman
los riesgos para la salud a los que se enfrentan las diferentes poblaciones.
Se evalan los riesgos producidos por cada txico en lo individual bien sea
que llegue a los individuos expuestos por una ruta o por varias. Se evalan
tambin los riesgos que representan las exposiciones a las mezclas de las
distintas substancias presentes.

2.11.-CUANTIFICACIN DE TXICOS EN EL ORGANISMO.

La estimacin de la concentracin de las especies txicas en los medios corporales
se puede hacer de dos formas: por medio de muestreo biolgico y por el uso de
marcadores biolgicos.

2.12.-MUESTREO BIOLGICO

O dosimetra interna consiste en la determinacin cuantitativa de la concentracin
del txico o sus metabolitos en uno o ms medios corporales del organismo
expuesto. El simple hecho de que el txico se encuentre dentro del organismo es la
prueba de que existi la exposicin. El diseo del muestreo biolgico consiste en
seleccionar el medio biolgico que se va a muestrear, la especie qumica que se
deber analizar y el tiempo al que se deber tomar la muestra.

2.12.1.-Factores principales que se consideran al disear el muestreo.

Tipo de Exposicin. En el caso de las exposiciones intermitentes el
tiempo transcurrido desde la exposicin es muy importante debido a que la
concentracin del agente puede variar rpidamente con el tiempo. La
concentracin interna se incrementa al inicio de la exposicin y despus
empieza a disminuir debido al efecto de los procesos de desintoxicacin
del organismo (metabolismo y excrecin). El tiempo transcurrido no es tan
importante si la exposicin es continua, ya que la concentracin del
compuesto estar prcticamente constante, cuando se establece el
rgimen estacionario.

Movilidad y metabolismo. Dependiendo de las propiedades
fsicoqumicas y bioqumicas del txico ste se transportar a distintas
velocidades hacia los rganos, se acumular y se transformar a
velocidades diferentes en cada uno de los rganos en los que penetr. Si
el compuesto original se biotransforma rpidamente, entonces su
concentracin, en los medios biolgicos, ser muy baja y en ese caso es
ms significativo seguir la concentracin de sus metabolitos. El compuesto
se puede encontrar en la sangre, acumulado en grasa, pelo, uas,
msculo o hueso, o encontrarse en las secreciones del organismo (orina,
heces, leche, sudor) etc.

Facilidad de muestreo.- Se prefiere analizar los medios de los que se
puedan obtener las muestras ms fcilmente, invadiendo el organismo lo
menos posible. Se prefiere el medio en el que se encuentre la especie
qumica relevante en forma ms fcil de analizar. El muestreo de cada
medio tiene su ventajas y desventajas y la seleccin del medio ms
adecuado, en cada caso, depender del balance entre esas ventajas y
desventajas. Los medio ms comnmente analizados son la orina, la
sangre y el cabello.

A continuacin se describen las caractersticas principales del muestreo de
estos medios.

Orina.-En este medio se encuentran los xenobiticos y/o sus
productos de excrecin que sean solubles en agua.
Sangre.- la sangre se supone que est en equilibrio con todos los
rganos del cuerpo y, por lo tanto, es el medio que mejor refleja la
exposicin de los diferentes rganos en un momento dado. El factor
que ms afecta la representatividad de los resultados del muestreo
de sangre es la distribucin del txico entre el plasma y las clulas
que puede variar con el periodo de exposicin y el lapso
transcurrido desde que sucedi.
Por ejemplo, si se usa EDTA como anticoagulante no se podr
hacer la determinacin del nivel de plomo plasmtico. La
concentracin de plomo que se determine en una muestra
preparada en esta forma ser un valor ms alto que el real, debido
a que el EDTA redistribuye el ion al provocar su emigracin de las
clulas al plasma

Cabello.- La mayora de los compuestos que se incorporan al
cabello son los que tienen afinidad por los grupos sulfhidrilo de la
queratina El cabello crece lentamente, as que su muestreo no es
adecuado para evaluar exposiciones recientes. Se sabe que slo en
una de las fases de crecimiento del cabello (anagenia) se
incorporan los xenobiticos, presentes en el cuerpo, al eje del
cabello y se sabe tambin que la velocidad de crecimiento en esa
fase es de 0.37 mm/da. Esta informacin se usa para reconstruir,
con buena exactitud, la historia de exposiciones pasadas por
perodos prolongados. Desafortunadamente solo se tiene datos
para muy pocas substancias que nos permitan estimar el
coeficiente de particin sangre-pelo. El principal problema que se
tiene con el muestreo del cabello es la contaminacin proveniente
de fuentes externas como partculas suspendidas en el aire,
contaminantes presentes en el agua, productos de limpieza y
cosmticos. El muestreo de cabello no es un procedimiento
invasivo.

Otros medios.- Se pueden seleccionar otros medios biolgicos
para tomar muestras, tales como, aire exhalado (v.g. en la
determinacin de alcohol etlico), clulas exfoliadas de la piel, uas,
sudor, saliva, hueso y leche materna. El anlisis de leche materna
se utiliza principalmente para estimar exposiciones de infantes, ms
que para estimar concentraciones corporales en la madre.

2.13.-BIOMARCADORES

Los marcadores biolgicos o biomarcadores son los cambios medibles, ya sean
estos bioqumicos, fisiolgicos o morfolgicos, que se asocian a la exposicin a un
txico.

Por ejemplo; el nivel de colinesterasa en sangre se cambia por la exposicin a
plaguicidas. Un nivel anormalmente bajo de colinesterasa es un biomarcador de la
exposicin a plaguicidas organofosforados.

Los biomarcadores se utilizan para:

detectar la presencia de una exposicin
determinar las consecuencias biolgicas de la exposicin
detectar los estados iniciales e intermedios de un proceso patolgico
identificar a los individuos sensibles de una poblacin
fundamentar la decisin de intervenir, tanto a nivel individual como ambiental

En el diseo de una rutina de muestreo es necesario considerar lo siguiente:

especificidad y sensibilidad del biomarcador
dificultad de muestreo
cintica de la formacin del biomarcador
estabilidad del biomarcador

Los biomarcadores ms tiles son los que se pueden obtener menos invasivamente,
por eso es que se prefieren los que se encuentran en sangre. A continuacin se
describen varios tipos de biomarcadores

2.13.1.- Marcadores internos de dosis.- Indican que el txico ha entrado al
organismo. Proporcionan informacin cuantitativa sobre la exposicin y corroboran el
ingreso de txicos al organismo. Son los resultados de la dosimetra interna, o sea la
concentracin de los xenobiticos y sus metabolitos en los medios biolgicos.

2.13.2.- Marcadores de dosis biolgicamente efectivas.-Indican que el txico ya
ha producido daos en el organismo. Son los compuestos de adicin estables que
forman el txico o sus productos de bioactivacin con los cidos nucleicos y
protenas. Cuando se encuentran compuestos de adicin del ADN se puede concluir
lo siguiente:

que el txico ha llegado a su blanco
que ha reaccionado con l y que probablemente ha producido una lesin la
cual puede ser reparada o conducir a un dao permanente

Los productos de la bioactivacin normalmente tienen una vida media muy corta y es
difcil medir directamente su concentracin. En este caso se determinan los
marcadores de dosis biolgicamente efectivas que producen. Los compuestos de
adicin de hemoglobina y albmina son biomarcadores de dosis biolgicamente
efectivas muy convenientes debido a que se pueden obtener fcilmente de la
sangre.

2.13.4.- Marcadores de respuesta biolgica.- Representan estados avanzados del
proceso de dao. Son ms persistentes y a menudo representan alteraciones
genticas. Ejemplos de estos son las mutaciones de ciertos oncogenes y los
intercambios entre cromatinas hermanas.

2.13.5.- Marcadores de enfermedades.- Son manifestaciones preclnicas o
tempranas de enfermedades, representan el ltimo paso antes de que se establezca
la enfermedad que produce la exposicin. Los plipos en el colon son un marcador
de enfermedad ya que la continuacin de la exposicin puede conducir a la
generacin de un cncer.

2.13.6.- Marcadores de susceptibilidad.- Se utilizan para identificar a los individuos
ms susceptibles a daos en una poblacin. Algunos individuos tienen
probabilidades ms altas que otros de recorrer completo el camino exposicin-
enfermedad. Esto se puede deber a que tienen ms activos los procesos de
bioactivacin o a que tienen disminuidas sus capacidades de destoxificar, de
excretar o de reparar daos. Ejemplo de un marcador de susceptibilidad es la
actividad de la Nacetiltransferasa (NAT). Los individuos con una alta actividad NAT
tienen un riesgo ms alto si son expuestos a los compuestos que son bioactivados
por NAT (por ejemplo 2- aminofluoreno).





III.-CONCLUSIONES

Los biomarcadores son muy tiles, pero es necesario validar la relacin entre
el nivel del biomarcador y la exposicin.

Los marcadores de respuesta biolgica y de enfermedad no pueden
identificar el txico que produjo el dao, pero s indican al

investigador qu el dao ha ocurrido y es necesario iniciar la intervencin.
La cantidad de txico que penetra al organismo puede ser muy diferente de la
cantidad inhalada o ingerida, debido a que la substancia no siempre est
100% biodisponible

El xenobitico es transportado por la sangre a los distintos rganos del cuerpo
en los que se distribuye y en algunos de ellos puede llegar a producir un
dao.

Al conjunto de reacciones que convierten los txicos en especies qumicas
distintas que pueden ser menos o ms dainas que el txico original, se le da
el nombre de biotransformacin.

Los procesos de destoxificacin normalmente consisten en incrementar la
polaridad de los xenobiticos lo cual los hace menos difundibles a travs de
las membranas biolgicas y ms solubles en el agua