Bactrias produtoras de beta-lactamases de espectro estendido - ESBL
BACTRIAS GRAM-NEGATIVAS PRODUTORAS DE BETA-LACTAMASES DE ESPECTRO ESTENDIDO (ESBL) Histrico As bt! "!ct!#!ss so enzimas bacterianas que hidrolizam os agentes antimicrobianos beta-lactmicos. Alguns microrganismos produzem estas enzimas com um grande espectro de atividade, sendo ento denominadas de bt!- "!ct!#!ss $ s%ctro st&$i$o (ESBL). A produo destas enzimas foi descrita pela primeira vez na dcada de 8 em cepas de Klebsiella sp. e logo depois em cepas de E.coli, na Alemanha e !stados "nidos. #urante a dcada de $, transformou-se num problema global. %os <imos vinte anos muitos antibi'ticos beta-lactmicos foram desenvolvidos e especificamente preparados para serem resistentes a esta ao hidrol(tica das !)*+, no entanto, com o passar do tempo , novas enzimas surgiram pela presso seletiva do uso e abuso dos novos antibi'ticos. A maior parte das !)*+ so muta-es das beta-lactamases .!/-0, .!/-1 e )23-0. )o codificadas em plasmdeos transferveis, que normalmente possuem determinantes para resist4ncia contra muitos antimicrobianos, entre eles as cefalosporinas de amplo espectro de ao 5terceira gerao6 como a ceftazidima, cefota7ima e ceftria7one e aos monobactmicos como o aztreonam 58uadro 06. '(!$ro )* *eta-lactamases atuantes nos 9ram-negativos podem ser agrupadas de acordo com padro de resist4ncia aos beta-lactmicos Dtr#i&!&t+#c!&is#o Es%,cis b!ctri!&!s A&tibiticos bt!-"!ct-#icos co#%ro#ti$os *eta-lactamases comuns 5TEM-1, SHV-16 /aioria dos 9ram- negativos Ampicilina, penicilinas de largo espectro, cefalosporinas de primeira gerao. %o-comprometidos: cefamicinas, cefalosporinas de ;< gerao, carbapenens, combina-es com inibidores de beta-lactamases Bt!-"!ct!#!ss ESBL (.!#/"i! TEM e SHV) Klebsiella sp., E. coli, algumas cepas de Enterobacter e Serratia To$os !ci#! #!is* c.(ro0i#!1 c.!"os%ori&!s 23 4r!56o1 !7tro&!# N6o-co#%ro#ti$os* c.!#ici&!s1 c!rb!%&&s1 co#bi&!58s co# i&ibi$ors $ bt!-"!ct!#!ss *eta-lactamases cromoss=micas (Amp>) E. cloacae, S.marcescens, C. freundii, .aeru!inosa, outras .odos e7ceto imipenem e cefalosporinas de ?< gerao *eta-lactamases tipo Amp> plasm(dio-mediadas Klebsiella sp., E. coli .odos e7ceto imipenem e cefalosporinas de ?< gerao >arbapenases cromoss=micas Enterobacter, Serratia ". maltop#ilia, $cinetobacter 5algumas cepas6 @mipenem, outros beta-lactmicos e7ceto ampicilina A sulbactam >arbapenases plasmidiais . aeru!inosa @mipenem, outros beta-lactmicos Fonte: Mendona (!!"# CCM CMB MIP - Disciplina de Bacteriologia Bactrias produtoras de beta-lactamases de espectro estendido - ESBL I#%ort-&ci! c"/&ic! As estirpes produtoras de !)*+ podem ser responsBveis por 4r!&$s s(rtos 9os%it!"!rs com alta morbidade e mortalidade e so tambm uma importante fonte de transfer4ncia de resist4ncia aos antibi'ticos para outros microrganismos. As infec-es mais comuns so b!ctr#i! 5causada geralmente por infeco de cateter vascular6, seguida de infeco de ferida cir&rgica e inf. urinBria. CB foram relatados casos de peritonite hospitalar com abscessos intra-abdominais e pneumonia associada D ventilao mecnica. A alta incid4ncia de estirpes produtoras de !)*+ um indicativo de !ti:i$!$s $.ici&ts &o co&tro" $ i&.c56o $o (so $ !&tibiticos. Alm disso, provocam o uso e7cessivo de outros antibi'ticos de largo espectro. E diagn'stico e o tratamento de infec-es causadas por microrganismos produtores destas enzimas podem ser bastante dif(ceis, especialmente nos caso de bacteremia. )eu controle, porm, pode limitar a ocorr4ncia de surtos hospitalares. E%i$#io"o4i! ;!tors $ risco %!r! ! co"o&i7!56o o( i&.c56o* Proc$i#&tos i&:!si:os #!&i%("!56o $o %!ci&t I&tr&!56o %ro"o&4!$! !$#iss6o # UTI A&tibioticotr!%i! %r,:i!1 s%ci!"#&t bt!-"!ct-#icos Di!4&stico E aumento da preval4ncia de enterobactrias produzindo estas beta- lactamases determinou o desenvolvimento de metodologias para a deteco da produo destas enzimas no microrganismo isolado, condio importante para o tratamento do paciente, porque permite ao mdico selecionar o antibi'tico adequado evitando medicamentos ineficazes e de alto custo. CCM CMB MIP - Disciplina de Bacteriologia Bactrias produtoras de beta-lactamases de espectro estendido - ESBL E0#%"o* Klebsiella pne$monia ESBL %ositi:! Disco !%ro0i#!56o 5/etodologia para triagem inicial6 Ebservao de si&r4is#o no segmento entre as drogas ceftazidima e amo7icilina com Bcido clavulnico 51 mm de distncia6, o que caracteriza a suspeita para ESBL %ositi:!< A&tibio4r!#! c!r!ctr/stico $ ESBL %ositi:!* C.o0iti&! s&s/:" Tobr!#ici&! rsist&t Ci%ro."o0!ci& s&s/:" E-tst Fita impregnada com ceftazidima em um e7tremo e no outro e7tremo, ceftazidima com Bcido clavulnico. 2ouve inibio da cepa na presena do Bcido clavulnico, 5segundo a regra, relao G 86, o que caracteriza ESBL %ositi:!< Hara concluso do resultado necessBria a realizao do teste tambm com a fita de cefota7ima e cefota7imaIBcido clavulnico. Tr!t!#&to E tratamento de pacientes com infec-es causada por cepas que produzem !)*+ fica limitado a poucos agentes de amplo espectro de ao, os quais podero tambm falhar diante de microrganismos que produzem m<iplas beta-lactamases. A produo de !)*+ &6o !.t! ! !56o das cefamicinas 5cefalosporinas de segunda gerao como a cefo7itina e cefotetano6 nem os carbapemenos, como o meropenem e CCM CMB MIP - Disciplina de Bacteriologia Bactrias produtoras de beta-lactamases de espectro estendido - ESBL o imipenem. Es beta-lactmicos associados com inibidores de beta-lactamases geralmente tambm so efetivos. !ntretanto, a produo de !)*+ torna o microrganismo rsist&t Ds ampicilina, piperacilina, gentamicina, quinolonas, alm das cefalosporinas de terceira gerao e aztreonam. E uso de piperacilinaItazobactam e cefepime tem dado bons resultados notratamento de infec-es graves nos pacientes de ".@. E problema do tratamento das infec-es causadas por cepas de bactrias que produzem !)*+ universal, e ocorre principalmente em hospitais que usam de maneira indiscriminada as cefalosporinas de amplo espectro de ao. M$i$!s $ co&tro" "ma ao eficaz a rotao da terap4utica envolvendo as diferentes classes de antibi'ticos de amplo espectro de ao usados no tratamento de infec-es graves 5".@s6. *ons resultados foram obtidos com ciclos de quatro mesesIano, com o uso de piperacilinaItazobactam no 0J per(odo, carbapenem no 1J per(odo e cefepime no <imo. A implementao de uma restrio rigorosa ao uso de cefalosporinas de amplo espectro de ao, Kunto com medidas gerais para o controle das infec-es hospitalaresL, podem diminuir a preval4ncia das estirpes produtoras de !)*+. LHrecau-es de barreira 5emprego de aventais e luvas para o contato com o paciente colonizado ou infectado, aliada a boa anti-sepsia6. Co&c"(s8s A resist4ncia microbiana um problema em ascenso. A reduo da emerg4ncia de cepas resistentes e a preveno de sua disseminao requerem: uso criterioso dos antimicrobianos e aplicao rigorosa das recomenda-es para o controle da infeco hospitalar.