A Doena de Huntington (DH) tambm conhecida como Coria de Huntington uma
afeo degenerativa progressiva do sistema nervoso com padro de herana autossmica dominante. Os pacientes apresentam uma expanso da trinca de CAG (citosina-adenina- guanina) na poro 5 do gene IT15 no brao curto do cromossomo 4. A protena codificada pelo gene IT15 normal a Huntingtina e essa est presente no s no crebro (embora seja onde esteja mais concentrada), mas tambm em diferentes tecidos orgnicos e quase exclusivamente encontrada no citoplasma, onde estaria associada em parte com as membranas das vesculas do Complexo de Golgi (Migrao vesicular e exocitose de substncias, neurotransmissores, enzimas, entre outros) alm de estar tambm ser creditado a ela papel ainda incerto no mecanismo apopttico de morte celular. Na Doena de Huntington essa protena defeituosa pela expanso da trinca de CAG. Essa trinca de trinucleotdeos CAG responsvel pela transcrio do aminocido glutamina e a repetio sequencial de at trinta e cinco aminocidos caracterstica da estrutura molecular normal da protena huntingtina, na situao de DH as repeties so na ordem de 40 a 100 (Figura 2.1). Assim, na DH a huntingtina possui uma cadeia anormal de poliglutaminas, e isso confere a sua estrutura novas propriedades que desencadeiam interaes anmalas com outras protenas, por exemplo. A huntingtina mutante, ao contrrio da normal, se encontra predominantemente no ncleo da clula e, como j dito anteriormente, por conta a cadeia anormal de poliglutaminas a huntingtina se inter-relaciona com diferentes protenas, como a HAP1 (que se liga fortemente a huntingtina, sendo essa intensidade de ligao maior proporcionalmente a extenso da cadeia de poliglutamado). A HAP1 encontrada largamente no tecido cerebral em regio especfica, e por isso sugere-se que ela seria responsvel pela seletividade regional no crebro comprometido pela DH. Os efeitos que essas interaes anormais podem causar a perda de neurnios na parte paraventricular medial do ncleo caudado e no putmen dorsal (Figura 2.2). Essa perda tambm consequncia da falha dos mecanismos de exocitose e de migrao celular. Figura 2.1 Representao da extenso de CAG em DH. A protena sintetizada (huntingtina) apresenta cadeia anormal de poliglutaminas. Os sintomas da doena aparecem (pelo menos de forma grave) somente na idade adulta, por volta dos 40 anos de idade (embora haja excees). Trata-se de um distrbio degenerativo progressivo que causa alteraes no controle motor e emocional, prejuzo da habilidade cognitiva e o aparecimento de movimentos involuntrios (o nome coria vem do grego dana). A creia o sinal motor mais notvel da doena (vdeo 2.1), estando presente em cerca de 90% dos afetados. Os movimentos involuntrios esto continuamente presentes durante o perodo em que o paciente est alerta, sendo o mesmo incapaz de suprimi-los. Muitos outros so os sintomas, como reflexos hiperativos, bradicinesia (lentido anormal dos movimentos), rigidez, distonia (movimentos involuntrios lentos e contorcidos), declnio da capacidade cognitiva global, entre outros. A doena de Huntigton transmitida hereditariamente como uma doena autossmica dominante de penetrncia completa, ou seja, todos os indivduos que possurem o gentipo para DH iro apresentar os sinais e sintomas em algum momento da sua vida. Por possuir carter autossmico dominante herdado, toda pessoa afetada possui obrigatoriamente um genitor afetado (Figura 2.3). Os dois sexos exibem a caracterstica em propores aproximadamente iguais e ambos possuem a mesma probabilidade de transmitir a caracterstica para sua prole (pela alterao no ser nos cromossomos sexuais X ou Y). Um indivduo heterozigoto afetado transmite a caracterstica para aproximadamente metade da sua prole.
Figura 2.2 Esquema representativo da localizao anatmica do ncleo caudado e do putmen no crebro.
Referncia Bibliogrfica CHEMALE, F.A. BASSOLS, G. F. ROCHA, R. S. ANTONELLO, J. Doena de Huntington. FFFCMPA. 2000. Referncia de Imagens http://sites.sinauer.com/animalcommunication2e/images/08/WT08.07Fig2.jpg http://3.bp.blogspot.com/-e2qaDHg1JHY/T- 1mWJa3IwI/AAAAAAAAAIo/OPgRN57XNyI/s1600/hunt_gene_big.jpg http://www.qualibio.ufba.br/imagens/capitulo8/f111.gif Figura 2.3 Heredograma esquemtico de uma famlia com gentipo para DH.