Bioquimica celular

jueves, 11 de septiembre de 2008

Funcin del IP3 en la Cascada de Sealizacin Celular.

Inositol trifosfato, inositol 1,4,5-trifosfato o trifosfoinositol (abreviado InsP3 o IP3), es un
segundo mensajero de la transduccin de seal celular.
Se produce, junto con el diacilglicerol, por hidrlisis catalizada mediante la fosfolipasa C
del fosfatidilinositol 4,5-bifosfato(PIP2) , un fosfolpido de membrana. Su efecto en el
entorno celular es la movilizacin del Ca2+, almacenado en orgnulos como el retculo
endoplasmtico.
Ademas tiene gran importancia como sustrato indispensable de una cinasa presente en las
celulas receptoras de insulina y en las celulas cancerosas: la Pl3 kinasa

PAPEL EN LA MOVILIZACION DEL CALCIO

La fosfolipasa C es una enzima de la membrana celular, donde su sustrato, el PIP2, est
presente y es capaz de hidrolizar al (PIP2) en dos molculas segundo mensajero de gran
importancia, que terminan alterando las respuestas celulares a la proliferacin,
diferenciacin celular apoptosis, remodelaje del citoesqueleto, trfico vesicular, canales
inicos, funciones endocrinas y neurotransmisin.
La fosfolipasa C cataliza la reaccin qumica del 1-fosfatidil-1D-mio-inositol 4,5-bifosfato
(PIP2) y agua: Los dos productos de la reaccin son el inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y el
diacilglicerol(DAG).

El IP3 es soluble y difunde a travs del citoplasma e interacta con receptores especficos
IP3 del retculo endoplsmico, causando la liberacin de calcio, elevando as las
concentraciones de calcio intracelular.

PAPEL EN LA CASCADA DE SEALIZACION PROVENIENTE DEL RECEPTOR
MUSCARINICO M1

En este receptor como en muchos otros el IP3 tiene un papel principalmente como segundo
mensajero ya que sin su existencia seria imposible seguir con la traduccin del mensaje
iniciado por agonistas como la acetilcolina
M1 Es un de los receptores muscarnicos humanos para el neurotransmisor de acetilcolina
que se localiza mediando los potenciales excitatorios postsinpticos (PEPS) en los ganglios
nerviosos.
Es un receptor comn en glndulas exocrinas y el sistema nervioso central.
Se encuentra asociado a protenas Gde la clase Gq las cuales usan a las vias de sealizacin
celular de la fosfolipasa C activada y, por ende, del inositol trifosfatoy la va del calcio
intracelular.
El resultado de la union a agonistas(acetilcolina, oxotremorina, carbacol y McNA343) sera
un ms lento potencial excitatorio postsinptico y una disminucin en la conductancia del
potasio (K+).




Esto a su vez nos dara lugar a los siguientes efectos:

Potenciales excitatorios postsinpticos en los ganglios simpticos y parasimpticos.
Secrecin de glndulas salivales.
Secrecin del jugo gstrico del estmago.
Puede tener funciones en el SNC relacionados con la memoria.
Broncoconstriccin inducida por el nervio vago.

FUNCION DEL AMPC

A nivel cardaco, el aumento de AMPc estimula la entrada de Ca2+ a travs de los canales L y la
liberacin del Ca2+ almacenado en el retculo sarcoplsmico; el resultado es un aumento de la
[Ca2+]i , de la fuerza contrctil y de la frecuencia cardaca. El AMPc tambin acelera la velocidad
de relajacin cardaca (efecto lusitrpico positivo) al aumentar la reincorporacin de Ca2+ en el
retculo sarcoplsmico. A nivel vascular, el AMPc aumenta la captacin de Ca2+ en el retculo
sarcoplsmico y la salida de Ca2+ a travs de la membrana e inhibe el flujo de entrada de Ca2+.
Como consecuencia disminuye la [Ca2+]i produciendo una vasodilatacin arteriovenosa.

Receptores
2

Artculo principal: Receptor adrenrgico alfa 2
Los receptores adrenrgicos
2
son miembros de una familia de receptores asociados a la
protena G. Con su activacin, una protena heterotrimrica G, llamada G
i
inactiva a la
adenilil ciclasa, que a su vez produce una disminucin del segundo mensajero intracelular
AMPc lo que conlleva a la apertura de un canal de K+. En otros sitios promueve el
intercambio Na+/K+ y estimula la Fosfolipasa C2 que moviliza el cido Araquidnico y
aumenta Ca++.
Existen tres subtipos homlogos de los receptores
2
: 2A, 2, y 2C.
Las acciones especficas de los receptores
2
incluyen:
inhibicin de la liberacin de insulina del pncreas;
induccin de la liberacin de glucagn del pncreas;
contraccin de los esfnteres del tracto gastrointestinal;
Agregacin plaquetaria;
inhibicin de la descarga de noradrenalina y acetilcolina
Vasoconstriccin.
Receptores
1

Artculo principal: Receptor adrenrgico beta 1
El receptor
1
es el receptor predominante en el corazn que produce efectos inotrpicos y
cronotrpicos positivos. Las acciones especficas de los receptores
1
incluyen:
aumento del gasto cardiaco al aumentar la frecuencia cardaca y al aumentar el
volumen expelido en cada contraccin cardaca por medio del aumento en la
fraccin de eyeccin.
liberacin de renina de las clulas yuxtaglomerulares.
lipolisis en el tejido adiposo.
Receptores
2

Artculo principal: Receptor adrenrgico beta 2
El receptor
2
es un receptor polimrfico y es el receptor adrenrgico predominante en
msculos lisos que causan relajacin visceral. La estructura cristalogrfica en tres
dimensiones del receptor adrenrgico
2
9
y sus funciones conocidas incluyen:
relajacin de la musculatura lisa, por ejemplo, en los bronquios;
relajacin del esfnter urinario, gastrointestinales y del tero grvido;
relajacin de la pared de la vejiga urinaria;
dilatacin de las arterias del msculo esqueltico;
glucogenlisis y gluconeognesis
secreciones aumentadas de las glndulas salivales;
inhibicin de la liberacin de histamina de los mastocitos;
aumento de la secrecin de renina del rin.
Receptores
3

Es el receptor adrenrgico que predominantemente causa efectos metablicos, por lo que
las acciones especficas del receptor
3
incluyen, por ejemplo, la estimulacin de la liplisis
del tejido adiposo.



Receptor muscarnico
La muscarina (alcaloide que da toxicidad a ciertos hongos) imita las acciones estimuladoras
de la acetilcolina sobre los msculos lisos y glndulas. Por esta razn, a los receptores
vinculados con ella se les llam receptores muscarnicos, stos son bloqueados por la
atropina.
El receptor muscarnico tiene forma de serpentina acoplado a una protena G,
adenilciclasa y fosfolipasa.
Constituye el tipo predominante de receptor colinrgico en el cerebro, donde parecen
hallarse involucrados en la memoria y aprendizaje (pueden estar involucrados en trastornos
como la depresin y mana). Los receptores muscarnicos superan a los nicotnicos en un
factor de diez a cien.
Tipos
Se conocen cinco subtipos de receptores muscarnicos, que se designan con una M
(muscarnicos) seguido por un nmero:
1

Receptor M1, abunda en el encfalo (Sistema Nervioso Central) y en las ECL
(clulas semejantes a los enterocromafines) (aumenta el Inositol trifosfato y calcio).
Receptor M2, abunda en el corazn, msculo liso, sistema nervioso central y
epitelio glandular. (disminuye el AMPc) Genera efectos inotrpicos, cronotrpicos
y dromotrpicos negativos. El betanecol parece ser un agonista selectivo de stos.
Receptor M3, se encuentra en el tejido glandular , el msculo liso, endotelio y
sistema nervioso central.
Receptor M4, abunda en el pncreas y el pulmn.
Receptor M5, se cree que acta a nivel de las glndulas salivales y el msculo ciliar.
Los receptores M
1
, M
3
, M
5
se acoplan a protenas G
q/11
que desencadenan la activacin de
la PKC y con ello la activacin del inositol trifosfato y diacilglicerol. Los receptores M
2
,
M
4
se acoplan a protenas G
i/o
(sensibles a la toxina pertussis) que pueden inhibir a la
adenilato ciclasa, activar algunos canales de K
+
e inhibir canales de Ca
++
sensibles al
voltaje.
1

Subtipos de receptores colinrgicos y sus antagonistas
1

Receptor Subtipo M
1
Subtipo M
2
Subtipo M
3

Ubicacin Nervios
Corazn (aurculas),
nervios
Glndulas, msculo
liso, endotelio vascular
Transduccin de
seales
G
q/11
-PLC
incremento de IP
3
-DAG
G
i/o

Inhibicin de AC,
activacin de canales
de K+
G
q/11
-PLC
incremento de IP
3
-
DAG
Efecto
fisiolgico
primario
Despolarizacin-
excitacin neuronal,
secrecin de cido
gstrico
Bradicardia,
inhibicin neuronal
Activacin de
secreciones,
vasodilatacin,
broncoespasmo,
relajacin de los
msculos lisos.
Antagonistas
selectivos
Pirenzepina, Diciclomina,
telenzepina, trihexilfenidil
Galamina,
metocrtamina
Darifenacin,
Solifenacin
PLC: Fosfolipasa C, AC: Adenilato ciclasa, IP
3
: 1',4',5'-trifosfato de inositol, DAG:
diacilglicerol
Tronco simptico
El tronco simptico o cadena ganglionar laterovertebral es una cadena de ganglios
ubicada a izquierda y derecha de la columna vertebral que va desde la base del crneo hasta
el cccix. Sus diferentes segmentos son: cervical, torcico, lumbar y sacro. El tronco
simptico conecta con la mdula espinal a travs de los ramos comunicantes:
El ramo comunicante blanco conduce los axones de neuronas preganglionares del
sistema simptico que vienen de la mdula espinal. La vaina de mielina que recubre
estos axones les otorga un aspecto blanquecino que da nombre a esta conexin del
tronco. Es posteromedial y va desde T2 a L2 inclusive.
El ramo comunicante gris conduce los axones de neuronas posganglionares del
sistema simptico que se dirigen hacia sus respectivas uniones neuroefectoras en el
rgano que inervan. Es posterolateral y sus fibras nerviosas carecen de mielina.




Esquema de un nervio espinal y un ganglio simptico, componente del tronco simptico.
Fibras: 1. sensitivas y 2. motoras. 3. Mdula espinal: 4. Sustancia blanca, 5. Sustancia gris.
Astas de la mdula: 6. anterior y 7. posterior. 8. Ganglio espinal, 9. Nervio espinal. Ramas:
10. dorsal, y 11. ventral. 12. Ramos comunicantes: 13. blanco y 14. gris. 15. Tronco
simptico: 16. Ramo interganglionar y 17. Ganglio paravertebral. 18. Ganglio prevertebral