Receptores acoplados a

protenas G
Q.F. JAVIER MARTINEZ CARRERAS
QU ES LA PROTENA G?
1. Receptores acoplados a protenas G familia de receptores compleja ligados a
una molcula transmisora conocida como protena G( capaz de hidrolizar GTP)
( p.ej. muchas hormonas, pigmentos visuales, neurotransmsores); Gs vs. Gi.
1. ligando + protena G (enzimas canales inico) = 2 mensajeros / muchas

Extensa familia de receptores de
superficie (protenas o pptidos)
unidos a Protena G trimrica.

Receptor: protena con 7 pasos en la mp.

Protena G: y
( -GDP/ actividad hidrlisis GTP)

Toxina colrica: -GTP activa
(Na+/H
2
O luz intestinal)
Transduccin visual, olfato, gusto
hormonas y neurotransmisores.
Receptores Acoplados a Protenas G
Ligando + receptor


Protena G

Enzima CI


2 mensajero
Subfamilia
G
Subunidad
G
Expresin Va efectora/acoplamiento
Gs
Golf
Gt1
Gt2
Ggut
Gi1
Gi2
Gi3
Gz
Go
Gq
G11
G14
G15/16
G12
G13
G
s

G
i

G
q

G
12

Ubicua
Epitelio oflativo, ganglios basales, testculo
pncreas
Bastones, papilas gustativas
Conos, pncreas
Papilas gustativas
Sistema nervioso otros
Ubicua
Otros sistema nervioso
Cerebro, retina, plaquetas, adrenales, pncreas
Corazn, neural
Adenilato ciclasa
Fosfodiesterasa
Adenilato ciclasa
Fosfolipasa C
Ubicua
Ubicua
Bazo, rin, testculos, pulmn
Bazo, timo, mdula osea, pulmn
Ubicua
Ubicua
CLASIFICACIN DE LAS PROTENAS G
Activacin de factores de
intercambio Rho

Protenas integrales de membrana con una identidad de secuencia limitada,
pero con una topologa caracterstica que incluye:
- Siete fragmentos transmembrana (receptores siete hebras, receptores
serpentina)
- Extremo amino terminal extracelular (exodominio)
- Extremo carboxilo terminal intracelular (cola citoslica)

ESTRUCTURA DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G
CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES GENERALES
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G: LIGANDOS E IMPORTANCIA
FISIOLGICA
> recp sust odoriferas RAPRTG ubicado cilios olf neuronas
especializadas en la nariz
Subu. olf AC AMPc canales Na+ depolariza memb cel
impulso nervioso se transmite al cerebro

Vision controlada x activ cels conos y bastones en la retina
Rodopsina absorbe un foton conversion cromoforo 11-cis-retinal
todo-trans-retinal activacion opsina
Subu. t (transducina) fosfodiesterasa GMPc cierra canal Na+
hiperpolarizacion ciertas regiones cel. convirtiendo seal luminosa
impulso nervioso llega al cerebro
GDP
GDP
1
ACTIVACIN DE LA PROTENA G POR EL RECEPTOR
LIGANDO MODIFICA AL RECEPTOR, AUMENTANDO SU
AFINIDAD POR LA PROTENA G (SUPERFICIE INTERNA)
GDP
GTP
EFECTOR
2
GTP
3
TRANSMISIN DE LA SEAL DE LA PROTENA G AL EFECTOR
GTP PROVOCA DISOCIACIN DE SUBUNIDADES
G UNIDA AL RECEPTOR
G ACTIVA EFECTORES (ADENILILCICLASA)
LIBERACIN DEL GDP (SUBUNIDAD ALFA)
ACTIVACIN DE PROTENA G POR EL GTP
1 RECEPTOR ACTIVO, VARIAS PROTENAS G ACTIVAS

GTP
4
GTP
ATP
AMPc
5
GENERACIN DE SEGUNDOS MENSAJEROS
GTP
6
GDP
7
EFECTOR
FN DE LA RESPUESTA
G TIENE ACTIVIDAD CATALTICA
HIDROLIZA GTP GENERANDO GDP
REASOCIACIN DE SUBUNIDADES
RETORNAR A ESTADO DE REPOSO
RETROALIMENTACIN DE SEALES
DISOCIACIN DE G PROVOCA CAMBIO DE AFINIDAD
POR LIGANDO EN EL RECEPTOR
SEAL HACIA EL INTERIOR (UNIN) Y HACIA EL
EXTERIOR (DESUNIN DEL LIGANDO)
(1)
Gs con GDP est
apagada; no puede
activar adenilato
ciclasa
(2)
Contacto de Gs con
hormona-receptor-
causa desplazamiento
GDP por GTP
(5)
La subunidad inactiva
se reasocia con las
subunidades y
(4)
GTP unido a Gsa es
hidrolizado por la
actividad intrnseca de
GTPasa de la protena
Gs se apaga sola.
(3)
Gs con GTP unido se
disocia en subunidades
y . Gs -GTP
se enciende; puede acti-
var adenilato ciclasa
Caractersticas subunidad
Serie de 113 aa
Arginina ubicada en posicin 201(GDP)
GDP GTP
GTP hidrolizado GDP
Alanina posicin 366 es necesaria para
contactar el anillo de guanina de los
nucleotidos mediante uniones Van der
Walls
Mecanismo de accin toxina
colrica
toxina colrica cataliza transferencia grupo
ADP-ribosa del NAD+ intracelular a la
arginina ubicada posicin 201 Subu s
Modificacin covalente inhibe la capacidad
de s de hidrolizar GTP adenilato
ciclasa activa AMPc niveles
Celulas intestinales causan eflujo de
Na+/H2O diarrea (Vibrio cholerae)

SEGUNDOS MENSAJEROS
SUSTANCIA LIBERADA DENTRO DE LA
CLULA COMO RESULTADO DE LA
UNIN DE UN PRIMER MENSAJERO
(HORMONA, LIGANDO) A UN RECEPTOR
SITUADO EN LA SUPERFICIE EXTERNA
DE LA CLULA
ACTIVA PROCESOS CELULARES
AMPc
GENERACIN DE AMPc
PROTENA INTEGRAL DE MEMBRANA
ADENILILCICLASA (EFECTOR)
DOMINIO CATALTICO EN EL INTERIOR
DEL CITOPLASMA
CATALIZA LA CONVERSIN DE ATP EN
AMPc
CASCADA DE SEALIZACIN
FUNCIONES DE AMPc
ACTIVACIN INHIBICIN DE
QUINASAS
Ensamblaje, desensamblaje de microtbulos
Transporte a travs de membrana
Metabolismo de lpidos, carbohidratos
Sntesis de DNA, RNA, diferenciacin
Sntesis de Protenas
1. Epinefrina se une
a su receptor
2. El receptor ocupado
causa reemplazo de
GDP por GTP activando
a Gs
3. Subunidad alfa va
hacia adenilato ciclasa
y la activa
4. Adenilato ciclasa
cataliza formacin
de cAMP
5. PKA activada
por cAMP
6. Pi-lacin de protenas
celulares por PKA causa
respuesta celular a
epinefrina
7. cAMP degradado
Revirtiendo activacin
De PKA
Segundos mensajeros Segundos mensajeros

cAMP
cGMP
Diacilglicerol
Inositol trisfosfato
R R
C C
R R
C
C
PKA INACTIVA
Subunidad regulatoria:
Sitios para cAMP
estn vacos

Subunidad cataltica
Sitios de unin a sustrato
bloqueados x interaccin
con subunidad R
+ 4cAMP
Sub regulatoria:
dominio inhibitorio
queda oculto
PKA ACTIVA
Subunidad cataltica
abre sitios de unin
a sustrato
LA CASCADA DEL AMPc/PKA
Adenylyl
cyclase
ATP
cAMP
Gs
Gs

M
V
S
L
F
L
N
T
A
V
G
L
G
S
L
A
E
S
D
S
L
L
V
V
V
I I
C
S
L
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S
D
T
S
S
G
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C
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I
M
L
L
V
F
K
F
L
V
S
A
A
T
V
A
I
V
A
S
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V
W
A
I
F
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L
V
L
L
V
A
Y
M
L
L
M
V
A
A
L
H
G
W
I
L
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T
G
P
C
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T
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L
S
L
F
A
V
T
V
G
L
L
I
S
V
A
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L
C
C
D
I
C
L
E
Y
M
N
R
V
D
A
I
R
R
H
D
Y
Y
F
A
R
V
V
L
T
L
V
I
G
K H
N
R
N L
H
S
P Y
I
S
I
F
Y
A
L
R
Y
H
S
I
V
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L
P
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C
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H
A
Q
G I
A
R
L H K
R
Q
R
P
V H
Q
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F
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G
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Q
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V
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L
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I
A
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P T
N
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L
G
S
L
L
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R
Q
S
G Q
V
A
L
V
L
A
V
C
C
P
E H
P
T
C
I
C
F
G
H
Intracellular effects
Phosphorylation of target
proteins
FOSFODIESTERASA
AMP
OTROS SEGUNDOS MENSAJEROS
UN GENERADOR DE SEGUNDOS
MENSAJEROS
FOSFOLIPASA C (PL-C)

AZCAR FOSFATO
DIFUNDE CON RAPIDEZ
RECEPTOR EN RETCULO
ENDOPLASMTICO LISO
LIBERACIN DE CALCIO
INTRACELULAR

IP
3

FOSFATIDIL INOSITOL
GDP
FOSFOLIPASA C
(PLC)
GTP
CITOSOL
RETCULO
ENDOPLASMTICO Ca
2+

Ca
2+

La liberacin de Ca2+ a partir del RER mediado por el IP3 puede regular
diversas funciones celulares.
LA CASCADA DE PLC/IP3/PKC
ACTIVA PROTENAS
QUINASAS (C)
SIMULTNEAMENTE
CON EL Ca
2+

CRECIMIENTO Y
METABOLISMO
CELULAR
TRANSFORMACIN DE
CLULAS NORMALES
EN CLULAS
MALIGNAS
DAG
LAS SEALES INICIADAS
EJEMPLOS DE PROCESOS
FISIOLGICOS
ESTMULO RECEPTOR EFECTOR RESPUESTA
EPINEFRINA -ADRENRGICO ADENILIL-
CICLASA
DESDOBLA
GLUCGENO
SEROTONINA R. SEROTONINA ADENILIL-
CICLASA
SENSIBILIZACIN Y
APRENDIZAJE
LUZ RODOPSINA FOSFODIESTER
ASA GMPc
EXCITACIN VISUAL
ACETILCOLINA MUSCARNICO CANAL DE
POTASIO
NEUROMUSCULAR
MUTACIONES en G s
Alanina posicin 366 cambiado x Serina
s libera GDP espontneamente vel. 80
veces > que normal pubertad precoz
Produccin autnoma de testosterona
Testculos rpida liberacin GDP simula
estimulacin de protena G x gonadotrofina.
Acelera union de GTP y activacin de G s
adenilatociclasa sintesis hormona
masculina

MUTACIONES en G s
Mutaciones de los aa 201 o 227, crticos
para funcin normal GTPasa
Oncogn denomina gsp
Expresin produccin de niveles de
AMPc
Tiroides y pituitaria () proliferacin y
diferenciacin + secrecin hormonal
hiperplasia, hipertrofia y adenomas
Adenomas pituitaria humana, adenomas
txicos de tiroides

MUTACIONES en G i
Amplificada x tcnica Reaccin en
Cadena Polimerasa
Mutacin arginina 179 por cistena o
histidina
Resultan inhibicin de actividad GTPasa
Forma mutante conocen gip2
Tumores corticales de la glndula adrenal
y estroma del cordn ovrico