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Std. Num.: 0009286X
Publication: Cheme lngenieur Technik
Publisher: WtLEY V H Verlag
Vol(lss) Pg: 76 (3) p.307-312
Date 312004
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Type: Doc Del (Journal Article)
Copies: 1
Urgency: Normal
Genre: Article
Total Fee: $58.00
Title: lmpact of biotechnology production processes in the chemical industry
Author(s): Festel, G
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Chem1e lngen1eur Techn1k 2004, 76, No. 3
O 2004 WILEYVCH Verlag GmbH & Co KGaA, We1nl1<1m
001:10 1002/cne 200406155
Pro d u k ti o n s p 1 a n u n g 307
Der Einfluss der Biotechnologie auf
Produktionsverfahren in der Chemieindustrie
GU NTER FESTEl *, J RGEN KNOll, HANS GOTZ U ND HOlGER ZINKE
Eine aktuelle Marktstudie von FEsTEL
CAPITAL zeigt, dass der Einfluss der
Biotechnologie auf die industriellen
Produktionsverfahren in der
Chemieindustrie weiter wachsen
wird. Von besonderem Interesse ist
dabei die Herstellung von Feinche-
mikalien, insbesondere von enantio-
merenreinen Wirkstoffen fr die
Agro- und Pharmaindustrie. Die
Produktionskosten sind die ent-
scheidende Triebkraft fr einen
Wechsel zu biotechnologischen Pro-
duktionsverfahren. Ziel sind Einspa-
rungen durch Prozessvereinfachun-
gen sowie bei den Roh-, Neben- und
Abfallprodukten. Ande re Faktoren
spielen bei der Wahl des Produk-
tionsverfahrens in der Regel keine
Rolle. Ein wichtiger Aspekt ist aller-
dings die Zuganglichkeit von neuen
Biotech-Produkten. die durch her-
kfunmliche Verfahren nicht herge-
stellt werden konnen.
Impar! of Biotechnology Produrtion
Processes in the Chemical lndustry
An actual market study of FEsTEL
CAPITAL shows that the impact of bio-
tec:hnology on industrial production
processes in the c:hemical industry will
further increase. Of special interest is
the produdion of fine c:hemicals, in par-
ticular of enantiomerically pure active
ingredients for the agro- and pharma-
ceutical industry. The produdion costs
are the decisive driving force for a
change to biotechnological production
processes. The goals are settowards
simplifying processes and savings re-
garding raw materials and waste pro-
ducts. Apart from production costs,
otherfadors generally do not play an
important role in the choice of the pro-
duction process. However, an important
aspect is the acc:essibility of new bio-
tec:h products that can not be produced
by c:onventional processes.
1.600 Mrd. USO
100
'
350
310 Mrd.
uso
60
Anten
1
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00%
5() 15%
20%
15%
Chem1eprodukte Blotechnolo-
1 Einleitung
Im industriellen Bereich gibt es bereits viele Anwendungs-
moglichkeiten fr biotechnologische Verfahren, Zahlreiche
Vitamine, Aminosauren und Aromen fr die menschliche
und tierische Erniihrung sowie Basischemikalien werden
mittlerweile biotechnologisch produziert. Enzyme in
Waschmitteln verbessern die Waschleistung, verringern die
Abwasserbelastung und wirken schon bei geringeren Tem-
peraturen, so dass der Energieverbrauch reduziert wird. In
der Papier- und Textilindustrie haben sich verschiedene
biotechnologische Prozesse in Reinigungs- und Bleichver-
fahren etabliert, da der Einsatz maBgeschneiderter Enzyme
umweltfreundlicher und schonender zu den Materialien ist.
Zum Thema industrielle Biotechnologie hat
FEsTEL CAPITAL im Herbst 2003 eine interview-basierte
Marktstudie durchgefhrt und mit rund 20 Geschiiftsverant-
wortlichen aus europiiischen Chemie- und Lifesdenceun-
ternehmen (u. a. BAYE:R, CELANESE, CmA se. CoGNIS, DEGUSSA,
* Dr. G. FESTEl (gunter.festel@festel.de),
J. KNll, Dr. H. GTZ, FESTEL CAPITAL
(www.festel.de). SchrmattstraBe l.
CH-6331 Hnenberg, Switzerland;
Dr. H. ZINKE, BRAIN AG.
Darmstitdter 34,
D-64673 Germany.
g,sche Verfahren
DSM, LoNZA, MERCK, RocHE), Start -ups (u, a. AC BIOTECH,
BRAIN, JLICH ENZYME PRODUCTS, JLICH FINE CHEMICALS, X-
ZYME) sowie Experten derDECHEMA ausfhrliche Intenriews
durchgefhrt. Die grundlegende Frage dabei war. welche
Auswirkungen die Biotechnologie auf die chemische Indust-
rie hat. Dazu wurden fr die einzelnen Chemiesegmente die
Auswirkungen der Biotechnologie untersucht
- Gibt es biotechnologische Verfahren, die gegenwiirtige
chemische Produktionsprozesse ersetzen oder verbes-
sern?
- Wie kann die gegenwiirtige Qualitiit der Produktionspro-
zesse verbessert werden?
- Konnen mittels biotechnologischer Verfahren neue und
gnstigere Rohstoffquellen genutzt werden?
- Welche Umweltvorteile konnen realisiert werden?
- Gibt es neue biotechnologische Produkte, die durch tra-
ditionelle chemische Prozesse nicht zugiinglich sind?
Der Fokus der Marktstudie lag auf der Anwen-
dung biotechnologischer Verfahren im industriellen Bereich
( .. weiBe" bzw: .. graue" Biotechnologie) bzw: auf einem Ver-
gleich chemischer und biotechnologischer Verfahren zur
Herstellung von Produkten, die im industriellen Bereich
hergestellt oder eingesetzt werden. Innerhalb der Nah-
rungsmittelindustrie wurden nur solche Produktions-
prozesse betrachtet, bei denen sowohl chemische als auch
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U BE RS IC HTS BE 1 TRAG E
biotechnologische Herstellverfahren angewandt werden.
Bei der Pflanzenbiotechnologie (.grne" Biotechnologie)
wurden nur die Bereiche betrachtet, in denen Wirkstoffe
oder andere Produkte in transgenen Pflanzen produziert
werden, die blicherweise ber chemische Verfahren her-
gestellt werden. Nicht im Betrachtungsumfang dieser
Marktstudie waren Anwendungen im Medizin- und Phar-
mabereich (.rote" Biotechnologie).
2 Biotechnologische
verfahren
Zwischen chemischen und biotechnologischen Verfahren
bestehen grundsatzliche Unterschiede. Chemische Verfah-
ren sind kontinuierlich mit wenigen Reaktionsschritten bei
Basischemikalien und diskontinuierlich mit mehreren Re-
aktionsschritten bei Spezialitaten. Biotechnologische Ver-
fahren sind in der Regel diskontinuierlich mit teilweise mul-
tiplen Reaktionen in einem Reaktor (Zellen). Chemische
Verfahren verwenden blicherweise C:JC-Quellen (Erdol/
Erdgas), bei biotechnologischen Verfahren werden vorwie-
gend (C
6
)
0
-Quellen (nachwachsende Rohstoffe wie Glucose/
Melasse) eingesetzt. Wahrend bei chemischen Verfahren
hohe Drcke. hohe Konzentrationen, ein breiter Tempera-
turbereich (-100 bis 1200 C) und extreme pH-Werte ausge-
nutzt werden, sind biotechnologische Verfahren durch nied-
rige Drcke. gemiilligte Temperaturen (15 bis 80 oq und
milde pH-Werte (3 bis 8) gekennzeichnet Die Reaktionsge-
schwindigkeit ist dabei niedriger und die Haltbarkeit der
verwendeten Katalysatoren betragt haufig nur Tage. Wah-
rend chemische Reaktoren klein und kompakt mit hoher
Reaktorleistungsfahigkeit sind, haben biotechnische Reak-
toren (meist monoseptisch) hohe Volumina und weisen eine
geringe Reaktorleistungsfahlgkeit auf. Die spezifischen Vor-
und Nachteile der Biotechnologie gegenber chemischen
Verfahren erschlieEen in vielen Bereichen neue Ent-
wicklungsmoglichkeiten fr existierende Produkte und
neue Produkte, fr bestehende und neue Anwendungen
(s. Abb. 1).
Abbildung 1.
Chem1e 1 ngemeur Techn1k 2004, 76, No. 3
Die Biotransformation ist die Umwandlung eines
spezifischen Substrates durch stereospezifische Katalyse
isolierter Enzyme, Zellen oder Mikroorganismen. Substrate
konnen organische oder anorganische Verbindungen und
mssen nicht natrlich sein, und die Produkte sind in der
Regel keine Naturstoffe. Biokatalysatoren sind oft immobili-
siert, um den Verlust bei kontinuierlichen Prozessen zu ver-
meiden. Im Vergleich zur }'ermentation haben Biotransfor-
mationen keine erkennbare Funktion im Zellmetabolismus.
Die haufigsten technischen Biotransformationen sind Hy-
droxylierung an unterschiedlichen Positionen. Herstellung
von Doppelbindungen, Abtrennung von Seitenketten. Oxi-
dationen, Dehydrogenierung und Isomerisierung. Die Reini-
gungsschritte hangen von der spezifischen Reaktion ab. sind
aber oft ahnlich zu konventionellen Reinigungsverfahren.
Unterschieden werden die beiden Biotransformationsarten
Enzymkatalyse und die Ganzzellbiotransformation .
Die Enzymkatalyse ist gekennzeichnet durch die
Umwandlung eines Substrates durch stereospezifische Ka-
talyse einer spezifischen Reaktion mittels isolierter Enzyme.
Vorteile sind, dass ein einziges Reaktionsprodukt ohne Ver-
unreinigungen erhalten wird, eine relativ einfache Prozes-
soptimierung und die Moglichkeit der Wiederverwendung
der immobilisierten Enzyme. Nachteile sind. dass nicht alle
traditionellen Reaktionen ersetzbar sind (z.B. Diels-Alder
Reaktion), Redoxreaktionen Cofaktor-Recycling-Prozesse
erfordern und der Preis der Enzyme bei niedrigem Produk-
tionsvolumen sehr hoch sein kann. Zudem besteht ein ha-
ber }'orschungs- und Entwicklungsaufwand, um die Enzyme
und Prozesse zu entwickeln.
Bei der Ganzzellbiotransformation wird ein Sub-
strat durch eine Reihe stereospezifischer enzymatischer Re-
aktionen in Mikroorganismen oder lebenden Zellen umge-
wandelt. Diese Reaktionen sind im Gegensatz zur
Fermentation nicht Teil des normalen Zellstoffwechsels,
d. h. die Zellen wachsen nicht Vorteil gegenber der En-
zymkatalyse ist die In-situ-Cofaktorregeneration. so dass
Redoxreaktionen ohne Cofaktor-Recycling durchfhrbar
sind. Nachteile sind die Kultivierung und Immobilisierung
der Zellen, das Entstehen mehrerer Reaktionsprodukte und
in der Regel ein komplexes Down
Stream-Processing.
Die spezifischen Vor und Nachteile der Biotec:hnologie erschlieBen in vielen
Bereichen neue Entwicklungsmeglichkeiten.
Ein Beispiel fr eine indus-
trielle Biotransformation ist die enzym-
katalytische Herstellung von 7-Aminoce-
phalonsaure (7-ACA) und 6-Amino-
penicillinsaure, die die Schlsselkompo-
nenten der Antibiotik darstellen. Im Ver-
gleich zur chemischen Synthese ist beim
biokatalysierten Prozess von 6-Aminope-
nicillinsaure die Ausbeute hoher und die
Menge an Abfall durch Nebenprodukte
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Verweodur.g emeuerbarer
Rol\stoffe
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- Niedrgete .
- Niedrigete Entsorgungs-
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- Erneueroara Rohstolfe
Bessere Qualttlit rl\il relneref
Produkren
Geringere tlrtlwettbefastung :
N-Proclukte filt bestehende
und neue Al'!Wel'ldung'en
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Bei der }'ermentation produ-
zieren Mikroorganismen oder tierische/
pflanzliche Zellkulturen Substanzen als
Stoffwechselprodukte. Die Produkte kon-
nen primare oder sekundare Metabolite
oder die Organismen selber sein. Die
Chem1e lngen1eur Techn1k 2004, 76, No. 3
Produkte gehen in die }'ermentationsbrhe ber oder ver-
bleiben in den Organismen. Die Organismen konnen durch
gentechnische Methoden verbessert werden.
Bei der }'ermentation von Mikroorganismen pro-
duzieren Bakterien, Hefen, Pilze oder Algen einfache bis
komplexe Molekille aus billigen C- und N -Quellen (keine
definierten Substrate). Die einstufige Produktion komplexer
Verbindungen ist moglich, und die hergestellten Produkte
sind Naturstoffe. Der Prozess erfordert ein komplexes Down
Stream-Processing, da die Abtrennung der Produkte in der
Regel kompliziert ist (Filtration, Zentrifugation. (Gel-) .Elek-
trophorese).
Bei der Fermentation von tierischen/pflanzlichen
Zellkulturen produzieren Pflanzen- oder meist Sauger-
zellen hochkomplizierte oder modifizierter Biomolekle, die
ber mikrobielle Fermentation oder gar chemische Syn-
these nicht zuganglich sind (z.B. Zucker- und Lipid-modifi-
zierte Molekle und Proteine). Nachteilig ist, dass die Isola-
tion, Charakterisierung und Prozessoptimierung neuer
Stamme einen hohen Forschungs- und .Entwicklungsauf-
wand und der Produktionsprozess Investitionen in sehr
fortgeschrittene }'erm entationsanlagen erfordert.
Als Beis piel eines fermentativen Produktionsver-
fahrens werden Bakterien wie Lactobacilli kultiviert, gefrier-
getrocknet und als Startkulturen fr Milchprodukte verwen-
det. Lysin wird beispielsweise durch Hefen, Pilze, Algen
oder andere Mikroorganismen (z. B. Corynebacterium gluta-
micum) produziert. Durch }'ermentationsprozesse werden
auch Antibiotika als sekundare Metabolite (z. B. Cephalospo-
rin acremonium) und .Enzyme wie Lipasen (z. B. durch die
Hefe Saccharomycopsis lipolytica) produziert.
Transgene Pflanzen/Tiere sind genetisch modifi-
zierte Pflanzen oder Tiere, die hochwertige Verbindungen
fr zahllose Anwendungen in der Chemie- und Pharmain-
dustrie produzieren. Die Nutzung transgener Pflanzen/
Tiere erlaubt die direkte Produktion komplexer Verbindun-
gen durch landwirtschaftlichen Betrieb . .Es gibt vielfaltige
Anwendungsmoglichkeiten wie etwa die Produktion natr-
licher Fette und Ole fr die chemische Industrie durch ge-
netisches .Engineering von Pflanzen (z.B. Modifikation von
Rapspflanzen, um einen hohen Gehalt an C
12
-Fettsauren zu
erhalten), die Produktion von biologisch abbaubaren Poly-
meren durch Pflanzen, die .Entwicklung natrlich gefarbter
Baumwolle, die Produktion von Pflanzen mit hoherem
Vitamingehalt, so dass Vitamine aus chemischer Produktion
als Futtennittelzusatz.e nicht mehr notwendig sind, oder die
Verwendung transgener Khe oder Schafe, die in ihren
.Eutern Pharmawirkstoffe produzieren (z. B. Human-Serum
Albumin in transgenen Khen).
Als }'azit ist zu sagen, dass die }'ermentation und
die .Enzymkatalyse in den nachsten Jahren in der industriel-
len Biotechnologie die wichtigsten Verfahren sein werden.
Die }' ermentation bietet den Vorteil, dass sie einstufig ist
und so relativ einfach zum gewnschten Produkt fhrt. Der
Nachteil ist, dass in einer groEen Verdnnung gearbeitet
werden muss. Bei der .Enzymkatalyse kann mit Konzentra-
tionen von bis zu 50 % gearbeitet werden. Allerdings fhrt
ein einzelner enzymkatalytischer Schritt nicht inuner ein-
stufig zum gewnschten Produkt. so dass mehrstufige Reak-
Pro d u k ti o n s p 1 a n u n g 309
tionen erforderlich sind. Trotz.dem wird die zellfreie Bio-
transformation die }'ermentation so weit wie moglich
ersetz.en. Transgene Pflanzen und Tiere werden nach ber-
einstimmender .Einschatz.ung der Interviewpartner in den
nachsten zehn Jahren keine wichtige Rolle spielen.
3 Biotechnologisch hergestellte Produkte
Auf biotechnologischem Wege wird bereits heute eine groEe
Zahl unterschledlicher Produkte hergestellt. Mikroorganis-
men werden verwendet, um Startkulturen (z. B. fr die Pro-
duktion von Kase und Milchprodukten), Grundchemikalien
(z. B. Methanol, .Ethanol, Propandiol, Methan, Jourfural.
Acrylamid) oder organische Sauren (z. B. Citronensaure.
Maleinsaure, Gluconsaure, :F'umarsaure, Succinsaure) her-
zustellen. Vitamine (z. B. die B-Vitamine: Bl, B2, B6, B12;
Vitamin C; Provitamin D2; Biotin und :F'olsaure), Aminosau-
ren (z. B. L-Glutaminsaure und L-Lysin) und Nukleotide
(z. B. Guanosin -5' -mono-Phosphat und Xantosin-5' -mono-
Phosphat) werden biotechnologisch hergestellt. Diese fin-
den ihre Anwendung in N ahrungs- und Futtermittelzusatze.
Pharmazeutika und pharmazeutischen Zv.rischenstufen so-
wie kosmetischen Zusatzen.
Biotechnologisch hergestellte Polysaccharide sind
Xanthan und Dextran, die sowohl als Verdickungsmittel in
Nahrungs- und Futtermitteln sowie Phanna- und Kosmetik-
produkten als auch als Bohrzusatzmittel in der Olindustrie
oder als Blutersatzstoffe Anwendung finden. Enzyme wie
Proteasen, Carbohydrasen und Lipasen werden als Kataly-
satoren bei Biotransformationen, Additive in Waschmitteln.
Nahrungs- und Futtermitteln sowie 'l'extilchemikalien oder
als Vorprodukte fr Diagnostika eingesetzt. Beispiele fr se-
kundare Metabolite sind Cephalosporin, Actinomycin.
Tetracyclin und Streptomycin, die als aktive Inhaltsstoffe
fr Pharma- und Agroprodukte (antibakterielle Metabolite,
Antifungizid-Metabolite, Antitumor-Metabolite) eingesetz.t
werden.
Als }'azit ist hier zu sagen, dass biotechnologische
Produktionsverfahren bisher grundsatzlich bei weniger als
30 % der Chemieprodukte die bevorzugte Methode sind
(s. Abb. 2) . .Ein biotechnologisches Produktionsverfahren
wird bevorzugt bei aliphatischen Verbindungen aus Kohlen-
Abbildung 2.
Biotechno logische Produktionsverfahren sind grundsatzlich
bei weniger als 30 % der Chemieprodukte die bevorzugte
Methode .
AlfPI1attsche Verblodoogen aus Kohloo
stotf, Wassorstoff, Saoorstoff und Stck
stotf, mbesoodere
- All<ohole/Giykole
- Koton&
- Carboxylsa.uren
- AmtOOs&lren
NoctltStrul<turpolymere (z B Poly
saccnanoo)
ProUHno (z B Enzyma and pharmako-
logoscn aktNe Prot"""')
< 3% dol Cltemlo-
: produkte '""
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Anorgarnsche Verbtnduogen
Aromattsche Verbtndoogen
Olgantscha VerbH\doogen rrnt Halogenen.
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U BE RS IC HTS BE 1 TRAG E
stoff, Wasserstoff, Sauerstoff und Stickstoff (insbesondere
Alkohole/Glykole, Ketone, Carboxylsauren, Aminosauren),
bei Nicht-Strukturpolymeren (z. B. Polysaccharide) und bei
Proteinen (z. B. Enzyme and pharmakologisch aktive Pro-
teine) angewendet Chemische Produktionsverfahren sind
begnstigt fr anorganische, aromatische oder organische
Verbindungen, letztere mit Halogen-, Phosphor- und
Schwefelatomen, und fr Strukturpolymere.
4 Auswirkungen a uf die Chemieindustrie
Im Jahr 2010 werden ca. 20 % der Chemieprodukte in einer
Gro.Benordnung von rund 310 Mrd. US-$ auf biotechnologi-
schem Wege hergestellt werden (s. Abb. 3) .
Im Polymersegment werden bis 2010 ca. 15 % der
Produkte biotechnologisch hergestellt Die Nutzung nach-
wachsender Rohstoffe und neue Eigenschaften machen die-
ses Segment sehr attraktiv. Biopolymere konnen preislich zu
Polyestern konkurrenzfahlg hergestellt werden. Bei den
Spezialitaten werden bis 2010 rund 20 % biotechnologisch
hergestellt werden. Biotechnologische Verfahren bieten
viele Moglichkeiten in der Lebensmittel-, Kosmetik-, Textil-
und Lederindustrie (eine ausfhrliche Beschreibung des
Einflusses biotechnologischer Verfahren auf die einzelnen
Segmente der Spezialitiitenchemie findet sich unter [1]). In
der Basischemie und bei den Zwischenprodukten wird der
biotechnologische Anteil bis 2010 etwa 15 % betragen, mit
dem Schwerpunkt der Herstellung von organischen Chemi-
kalien durch Fermentation und der Nutzung nachwachsen-
der Rohstoffe [2].
Das groBte Potenzial liegt bei der Wirkstoffpro-
duktion in der Feinchemie. Hier werden bis 2010 ca. 60 %
des Umsatzvolumens biotechnologisch hergestellt Viele Re-
aktionstypen (Oxidation, Reduktion, Kohlenstoff/Kohlen-
stoff-Bindungsknpfung) konnen durch Enzyme katalysiert
und Synthesewege vereinfacht werden. Die Bedeutung en-
antiomerenreiner Pharmawirkstoffe wachst, und die Bio-
transformation entwickelt sich insbesondere in diesem Be-
reich zu einer Schlssel- bzw. Differenzierungs.technologie.
Abbi!dung 3.
Chem1e 1 ngemeur Techn1k 2004, 76, No. 3
Hier reagiert die Pharma- und. in der }'olge, die Chemiein-
dustrie auf die wachsenden Ansprche der Arzneimittelzu-
lassungsbehorden }'DA (Washington D.C, USA) und EMEA
(London, UK) .
Generen ist nur ein Stereoisomer eines optisch
aktiven Produkts wirksam. Das andere Enantiomer ist damit
bestenfalls wirkungslos, stellt nach Auffassung der Behor-
den aber ein zu vermeidendes, potentielles Sicherheitsrisiko
dar. Insofern besteht erheblicher Druck auf die Industrie,
enantiomerenreine Produkte durch Abtrennung des .fal-
schen" Enantiomers oder durch chirale Synthese herzustel-
len. Der groBte Einfluss der Biotechnologie wird damit bei
denjenigen Verfahren gesehen, bei denen solche komplexen
chiralen Molekle herzustellen sind. Agro- und vor allem
Pharmawirkstoffe mit ChiralWi.tszentren konnen haufig nur
mit biotechnologischen Methoden okonomisch enantiome-
renrein produziert werden. Dies ist umso wichtiger. da
bereits heute mehr als 50 % der Top 100-Arzneimittel auf
enantiomerenreinen Wirkstoffen basieren und derartige
Arzneimittel einen Umsatz von mehr als 100 Mrd. US-$ ha-
ben. Die Zahl enantiomerenreinen Pharmawirkstoffe
wachst dementsprechend (60 % der neuen Wirkstoffe in
Phase 2 und 3 der Arzneimittelentw.icklung sind chiral. 90 o/o
der neuen chlralen Substanzen werden gleich enantiomer-
enrein entwickelt). Dies reflektiert den biologischen Ur-
sprung vieler Leitstrukturen (Antibiotika, Onkologica), die
aufgrund des natrlichen Ursprungs aus Aminosauren oder
Zuckervorstufen Chlralitatszentren aufweisen. Diese Zen-
tren sind fr eine Rezeptorbindung relevant, da auch der
Rezeptor aufgrund seines Aufbaus aus L-Aminosauren
Chlralitatszentren besitzt
5 Fortschritte in der Biotransformation
Die technische Entwicklung bei der Biotransformation
macht rasche }'ortschritte, und die zunehmende Leistungs-
fahigkeit wird das Anwendungspotenzial weiter erhohen.
So fhrt das sich erweiternde Wissen ber das Verhalten
von Enzymen in nichtwassriger Losung zu einem breiteren
Verfahrensspektrum und zu einer gro.Be-
lm Jahr 2010 werden ca. 20 % der Chemieprodukte in einer GmBenordnung von
rund 300 Mrd. U S S auf biotechnologischem Wege hergestellt.
ren Anzahl an einsetzbaren Substraten.
Insgesamt werden mehr enzymatische
Prozesse moglich. Verbessertes Reaktor-
und Verfahrensdesign erhoht die Raum-
Zeit-Ausbeute und verkrzt die Entwick-
lungszeiten. Damit einher geht eine wei-
tere Verbesserung der Wirtschaftlichkeit.
Verbesserte Immobilisierungstechniken
verkrzen die Standzeiten immobilisier-
ter Enzyme und Zellsysteme und redu-
zieren die Notwendigkeit von Cofaktor-
Recycling. Auch diese Effekte fhren zu
einer weiteren Verbesserung der Wirt-
schaftlichkeit und zu breiteren Anwen-
dungsmoglichkeiten von Oxidasen und
Reduktasen.
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Die vielseitigere Anwendung
von Extremophilen und Enzymen aus
Chem1e lngen1eur Techn1k 2004, 76, No. 3
Extremophllen fhrt zur Entwicklung robusterer Prozesse
(z. B. bei hoheren Temperaturen). Diese stellen eine Erwei-
terung der Toolbox dar. durch die eine groEere Vielfalt an
Verfahrensbedingungen und krzere Reaktionszeiten er-
zielt werden konnen. Mit der VergroEerung der Produkti-
onsplatform fr Enzyme werden mehr Enzyme im techni-
schen MaEstab verfgbar. die damit preiswerter werden.
Durch den Ausbau des Wissens ber Struktur-Wirkungsbe-
ziehungen wird das Enzym-Engineering verbessert und
fhrt zu leistungsHihigeren Enzymen mit erhohter Wirt-
schaftlichkeit. Die verbreitete Nutzung des Directed Evolu-
tion-Verfahrens fhrt zur Entwicklung maBgeschneiderter
Enzyme.
Neuere En twicklungen nutzen molekulargeneti-
sebe Methoden beim Screening nach neuen biokatalytischen
Systemen. Aufgrund der Nichtkultivierbarkeit von mehr als
99 % der Mikroorganismen waren viele Stoffwechselwege
und biokatalytische Spezialitaten bisher nicht zuganglich.
Mit der Moglichkeit der direkten Extraktion und Klonierung
von Boden-DNA in Genbibliotheken ist das volls tandige evo-
lutionare Potenzial zu_ganglich geworden. Dies fhrt zu einer
exponentiell steigenden Verfgbarkeit von neuartigen Bio-
katalystatoren. Die Genome von Mikroorganismen fhren
zur Entdeckung neuer Enzyme und Reaktionen und ermog-
lichen die Modifikation von Reaktionen. Dabei reduziert das
Metabolic Engineering die unerwnschten Nebenreaktio-
nen bei der zellgebundenen Biotransformation.
6 Wirtschaftlichkeit biotechnologischer
Verfahren
Die Senkung der Produktionskosten ist die entscheidende
Triebkraft fr e in en Wechsel zu biotechnologischen Produk-
tionsverfahren. Das Ziel sind massive Einsparungen durch
Prozessvereinfachungen (z. B. durch den
Abbildung 4.
Prod u k ti o n s pian un g
Insgesamt sind die Hrden fr die Einfhrung
biotechnologischer Verfahren durch die Kosten fr Ent-
wicklungsarbeiten und die Investitionen in neue Produkti-
onsanlagen hoch. Die Restriktionen biotechnologischer
Produktionsverfahren werden daher von fast allen Inter-
viewteilnehmern mehrheitlich auf der wirtschaftlichen
Seite gesehen. So ist z. B. die Synthese von einfachen Mole-
klen auf chemischem Wege meist so gnstig, dass es sich
nicht lohnt, in die Entwicklung eines biokatalytischen Pro-
duktionsverfahrens zu investieren. Produktionsanlagen fr
chemische Synthesen existieren bereits und konnen nicht
einfach auf biotechnologische Produktion umgestellt wer-
den. Die industrielle Biotechnologie hat daher besonders in
sich entwickelnden Nationen sehr gute Wachstumschancen,
da sie hier nicht gegen etablierte Verfahren in bestehenden
Produktionsanlagen konkurrieren muss.
Beim Einsatz biotechnologischer Verfahren hat
sich allerdings in vielen Fallen schnell eine marktbeherr-
schende Position dieser Verfahren herausgebildet. Beispiele
mit Marktanteilen der biotechnologisch hergestellten Pro-
dukte von nahezu 100% sindAminosauren (L-Glutaminsau-
re, L-Lysin), Carbonsauren (L-Milchsaure, Citronensaure)
oder Vitamine (Riboflavin/Vitamin B2, Vitamin C). Bei Ribo-
flavin fand innerhalb von vier Jahren ein nahezu kompletter
Wechsel von einem chemischen zu einem biotechnologi-
schen Verfahren statt. Die Auswirkung des Wechsels zu
einem biotechnologischen Verfahren war signifikant. Die
Produktionskosten wurden um ca. 50 % gesenkt, die Min-
destanlagengroEe um mehr als das Zehnfache gesenkt, und
der Investitionsbedarf fr neue Kapazitaten fiel um mehr
als 40 % geringer aus.
Ein anderes Beispiel ist Lysin. Noch 1990 wurde
Lysin nur ber chemische Synthesemethoden hergestellt.
1991 ist AllcHER DANIELS MIDLAND (ADM) mit einer }'ermen-
tationsanlage fr die Lysinproduktion in den Markt einge-
Ersatz mehrerer chemischer Schritte
durch einen biokatalytischen Schritt) und
durch weniger Roh-, Neben- und Abfall-
produkte. Die Produkte aus einerbiotech-
nologischen Produktion sind meist reiner.
Der Einsatz hoch entwickelter Fermentationsverfahren konnte bei l-lysin die
Kosten um mehr als 50 % senken und die Flexibilitiit enorm steigern.
so dass eine aufwendige Aufarbeitung
und Reinigung entnillt. Weitere Grnde
fr die Kostensenkung sind Nachhaltig-
keit und Versorgung mit gnstigen Roh-
stoffen. Bei biotechnologischen Produk-
tionen wird
Temperaturen
meist mit geringeren
und Drcken gearbeitet,
so dass das Gefahrdungspotenzial kleiner
ist. In einigen Industriezweigen, wie z. B.
der Nahrungsmittelindustrie, lassen sich
fr biotechnologisch hergestellte Pro-
dukte zwar im Vergleich zu chemisch
hergestellten Produkten manchmal ho-
here Preise erzielen, dennoch spielen bei
der Wahl des Produktionsverfahrens an-
dere Faktoren als die Produktionskosten
in der Regel keine Rolle.
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8 ERS IC HTS 8 EITRG E
treten. Der neue Produktionsprozess, der bereits von eini-
gen kleineren HersteHern in Asien verwendet wurde, redu-
zierte die lnvestitionen und die Produktionskosten um
nahezu 50 %. ADM hat den klassischen }'ermentationspro-
zess 1998 durch genetische Modifikation der verwendeten
Bakterienstiimme verbessert So konnten die Kosten um
weitere 33 % gesenkt werden. Heute hat ADM einen welt-
weiten Marktanteil von 50 %. ADM konnte durch den bio-
technologischen Produktionsprozess Lysin zu einem Preis
anbieten, der Bauern dazu veranlasste, die Tiernahrung von
Sojabohnen auf Lysin umzustellen. Infolgedessen wuchs
der Lysin-Markt zwischen 1990 und 1998 jahrlich um etwa
15% (s. Abb. 4).
7 Schlussfolgerung und Fazit
Der Enfluss der Biotechnologie auf die ndustriellen Pro-
duktionsverfahren wird weiter wachsen. Durch E'ortschritte
in der biotechnologischen }'orschung ergeben sich zuneh-
mend Mi:iglichkeiten, ndustrielle Produktionsprozesse, die
traditionell nach chemischen Verfahren ablaufen, durch
biotechnologische Verfahren zu ersetzen, Die Entwicklung
biotechnologischer Produktionsverfahren nimmt daher in
jedem gri:iBeren Konzern eine wichtige Rolle ein, und bio-
technologische Produktionsverfahren werden bei den
meisten Chemieunternehmen aufmerksam beo.bachtet. Bei
der Entwicklung neuer Produkte wird blicherweise der
Einsatz biotechnologischer Verfahren und in einigen Unter-
nehmen grundsatzlich fr jede bestehende Produktion eine
alternative bio.technologische Route geprft.
Biotechnologie bietet dabei nicht nur die Mog-
lichkeit, bes te hende Produkte umweltfreundlicher und kos-
Chem1e 1 ngemeur Techn1k 2004, 76, No. 3
tengnstiger zu produzieren, sondern sie bietet auch den
Zugang zu neuen Produkten, die nur biotechnologsch her-
gestellt werden konnen, Dabei ist die HersteHung von Fein-
chemikalien, insbesondere von Wirkstoffen und Wirkstoff-
vorprodukten fr die Agro- und Pharmaindustrie, von
besonderem lnteresse. Die europaische chemische Indus-
trie stellt sich dieser internatonalen Herausforderung und
steht lnnovationen aus dem biotechnischen Bereich offen
gegenber. So wurde z. B. die Biotechnologie auf der inter-
nationalen, abwechselnd in den USA und Europa stattfin-
denden Tagung .. Biocat 2003" in Barcelona (8. - 10. Dezem-
ber 2003) als .,key success factor for sustainability"
(M. WUBSO lTS, DSM) und die Nutzung der Bio.technologie als
Moglichkeit fr ein .,establishing of technologicalleadership
to fight US and Asian competitors" (o. MAY, Degussa) als er-
folgskritisch herausgearbeitet. Die technologischen Durch-
brche im biokatalytischen Bereich werden die Industrie
dazu bewegen, eigene KapazWiten und Kompetenzen auf-
zubauen oder solche in Kooperationen zu nutzen. N'eue
arbeitsteilige Koopt>rationsformen zwischen Biotechnolo-
gie-Unternehmen und der Industrie werden zuknftig eine
gro6e Rolle spielen. Die pharmazeutische Industrie ist die-
sen Weg bereits vor zehn Jahren gegangen.
Eingegangen am 25. Dezember 2003 [B6155J
Literatur
[1] G. }'es tel. J Kni:ill, H. Gotz, CR Chem. Rundsch.
2003,24. n
[2] E. BastianelH. J Riese, W. Schlenzka, R. Bach-
mann, Chem. Manag. Rev. 2000, 2, 66.