Colinrgicos y anticolinrgicos (parasimpticolticos)

MSc. Mara Salas Arruz 1

Colinrgicos
MSc. Mara Salas Arruz
Profesor Principal
Seccin de Farmacologa
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Colinrgicos
Agonistas colinrgicos: imitan los efectos de
la acetilcolina
Las acciones de la acetilcolina mediada por
dos tipos de receptores:
Muscarnicos
Nicotnicos
FRMACOS PARASIMPATICOMIMTICOS
Las drogas parasimpaticomimticas poseen
como actividad farmacolgica principal la de
activar directa o indirectamente los
receptores colinrgicos muscarnicos del
sistema parasimpatico.
Por lo tanto su accin fundamental se
asemeja o es similar a los efectos de la
estimulacin parasimptica.
FRMACOS COLINERGICOS
Pueden activar en grado variable:
1) receptores muscarnicos presentes en
rganos inervados por el parasimptico;
2) receptores nicotnicos de sinapsis
ganglionares, mdula adrenal y placa
motora;
3) receptores nicotnicos y muscarnicos en el
SNC.
Sitios de accin de drogas en la Sinapsis Colinrgica
1 Inhibidor desintesis
2. Bloqueo acumulacin en
vesculas
3. Liberacin devesculas
4. Bloqueo deliberacin de
vesculas
5. Bloqueo del receptor
6. Inhibicin delaenzima
destructora
7. Bloqueo delarecaptacin
Interacciones con el receptor Post-
sinptico
Receptores colinrgicos Muscarnicos
compuestos de 4 proteinas que cruzan la membrana acopladas
a Proteinas G.
Tipos de receptores son: M1, M2, M3, M4 y M5.
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Receptores Nicotnicos vs. receptores
Muscarnicos
Nicotinicos siempre excitatorios (ingreso de Na+
a la clula)
agonista - nicotina; antagonista - curare
Muscarinico - excitatorio o inhibitorio
agonista - muscarina; antagonista - atropina
COLINRGICOS DIRECTOS:
Los colinrgicos directos se
unen al receptor de la Ach
estimulando intrnsecamente
al receptor muscarinico.
COLINRGICOS INDIRECTOS:
Los colinrgicos indirectos o
anticolinestersicos, impiden
la accin hidroltica de la
Acetilcolinesterasa.
Acetilcolina
Es el neurotransmisor endgeno , a nivel de la
sinapsis y de las uniones neuroefectoras
colinrgicas, en el SNC y y periferico
Carece de aplicacin teraputica por ser de accin
difusa
Hidrlisis rpida por accin de Ache y la
Butirilcolinesterasa plasmtica
Se ha sintetizado un gran nmero de derivados con
el objeto de obtener frmacos de accin ms
selectiva y prolongada
Agonistas Colinrgicos de accin directa:
Esteres de Colina:
1. Colinrgicos directos Naturales
MUSCARINA:
Se encuentra en hongos. Puede generar efectos
txicos exagerando los efectos de la Ach.
Pilocarpina:
Es un parasimpaticomimetico, produce contriccin
del msculo pupilar (miosis), disminucin de la
presin intraocular por disminucin a la resistencia
del flujo de salida del humor acuoso.
. Colinrgicos directos Sintticos
METACOLINA
Se degrada poco en presencia de la Acetilcolinesterasa y en
algunas otras esterasas sanguneas.
CARBACOL:
El carbacol es un agente parasimpaticomimtico de doble
accin, ya que no slo estimula la placa motora de la clula
muscular, como lo hacen los steres de la colina, sino que
adems inhibe parcialmente la colinesterasa. Se utiliza para
disminuir la presin intraocular en el tratamiento del glaucoma.
BETANECOL
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Acetilcolina: Donde se ubican sus
receptores?
Los receptores muscarnicos se
encuentran primordialmente en clulas
efectoras vegetativas que estan inervadas
por nervios parasimpticos
postganglionares
Los receptores mucarinicos tambin se
encuentran en el encfalo, ganglios y
algunas clulas como la de los vasos
sanguneos que reciben poca o ninguna
inervacin
Receptores Muscarnicos:
TIPO LOCALIZACIN PREFERENCIAL ANTAGONISTA
M1 Cortezacerebral Atropina
Gangliosautnomos Pirenzepina
Presinapsis parasimpatica., secreciones
gstricas.
Pirenzepina
M2 Miocardio Atropina
M3 Msculo Liso general (va Area), exc.
Esfinteres(NOINERVADOS)
Atropina
Glndulassubmucosas 4- DAMP
ACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS
PARASIMPATICOMIMTICOS
1. Sistema cardiovascular: Vasodilatacin arteriolar generalizada.
Disminucin de la frecuencia y contractilidad miocrdica,
disminucin de la conduccin
2. Aparato gastrointestinal. Estimulacin de las secreciones
digestivas y del peristaltismo.
3. Aparato genitourinario. Aumento del peristaltismo uretral.
Contraccin del msculo detrusor de la vejiga y relajacin del
trgono y esfinter uretral facilitando la miccin.
4. Tracto bronquial. Boroncoconstriccin y aumento de secreciones
5. Ojo. Miosis.
6. Glndulas exocrinas. Incremento de la secrecciones.
Acciones de la Acetilcolina y Frmacos
colinrgicos
Lugar de accin Efectos
OJ O
MIOSIS
PRESIN INTRAOCULAR
CORAZN

BRADICARDIA
VASOSSANGUNEOS VASODILATACIN (X
RELAJ ACIN DEL M. LISO)
APARATORESPIRATORIO BRONCOCONTRICCION
SECRECIONES
APARATOURINARIO
LA MOTILIDAD DEL M. LISO LA TENSIN
DEL M. DETRUSOR
SECRECIONES
TONO DIGESTIVO, BRONQUIOS, GL.
LACRIMALES, SALIVALES Y SUDORPARAS.
TUBODIGESTIVO
DE LA MOTILIDAD DEL TUBO, DE
LA SECRECIN
FARMACOCINTICA
La acetilcolina y metacolina no pueden
administrarse por va oral ya que se destruyen
por hidrlisis gstrica.
El carbacol y el betanecol no son sensibles a la
hidrlisis por colinesterasas y aunque son poco
liposolubles, atraviesan la membrana
gastrointestinal en cantidad suficiente.
La BHE slo la atraviesan los compuestos con
amonio terciario (pilocarpina, arecolina y
oxotremorina)
TOXICIDAD PARASIMPATICOMIMETICOS
Exacerbacin de sus efectos farmacolgicos
por activacin muscarnica y de la activacin
por parte de algunos frmacos de receptores
nicotnicos.
Intoxicacin con setas con alto contenido en
muscarina. Requieren tratamiento con
bloqueantes de receptores muscarnicos (Ej
atropina)
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USOS TERAPUTICOS DE
PARASIMPATICOMIMETICOS
Aplicacin oftlmica como miticos
(acetilcolina, carbacol, pilocarpina).
Retencin urinaria no obstructiva
(betanecol).
Atona intestinal (betanecol).
Atona vesical, retencin urinaria (betanecol).
Reacciones adversas de los Colinrgicos Directos
MUSCARINICOS: segn la dosis puede
producir: nauseas, vmitos, sudoraciones,
lagrimeos, vasodilatacin cutnea,
broncocontriccin.
Reacciones adversas de los
Colinrgicos Indirectos
PLACA MOTORA:
puede producir fasciculaciones (contracciones
leves de la musculatura) y parlisis por
agotamiento.
Farmacos colinrgicos
de accin indirecta
2. Colinrgicos indirectos
Actan mediante inhibicin de la
enzima acetilcolinesterasa
La Acetilcolinesterasa tiene dos sitios de
unin para la Ach:
1. Sitio aninico: es el nitrgeno cuaternario
(N+) de la Ach.
2. Sitio estersico: carbono del grupo acetilo
(CH3) de la Ach.
Colinrgicos indirectos
Los frmacos colinrgicos indirectos se dividen
segn el tipo de unin a la enzima:
Colinrgicos indirectos reversibles (Fisostigmina,
Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina,
edrofonio)
Colinrgicos indirectos irreversibles (Ecotiofato e
insecticidas organofosforados Ej: Parathion)
Colinrgicos Indirectos
Reversibles
Estos productos se liberan fcilmente de su unin con la
acetilcolinesterasa:
FISOSTIGMINA o ESERINA: es una amina terciaria, se une al
grupo estertico. Se usa en glaucoma agudo.
NEOSTIGMINA: compuesto sinttico de amonio cuaternario
que inhibe la degradacin de Ach por la acetilcolinesterasa,
facilitando as la transmisin de impulsos en la unin
neuromuscular. Tiene un efecto colinrgico sobre el msculo
esqueltico y tambin puede actuar sobre las clulas de los
ganglios autnomos y neuronas del SNC. Se une a ambos sitios
de la Ach.
Se usa en Ileon paraltico, Atonia vesical, y Miastenia gravis.
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Colinrgicos indirectos
Reversibles
EDROFONIO:
Se une al grupo anionico con N cuaternario.
PIRIDOSTIGMINA:
Acta pero de efecto ms duradero.
Colinrgicos irreversibles
Los colinrgicos irreversibles son especialmente los
organofosforados. Se unen irreversiblemente a la enzima,
bloquendola hasta su nueva sntesis. Se usaban para prolongar
el efecto colinrgico pero ahora solamente se utilizan como
insecticidas. Estos son:
PARATHION O NITROSTIGMINA
MALATHION
TETRAETILPIROFOSFATO
Estos insecticidas son altamente liposolubles, se absorben por
piel, mucosas. Son causantes de accidentes de tipo
profesionales en fumigadores
Intoxicacin por organofosforados
EFECTOS MUSCARINICOS: apnea por broncoespasmos,
bradicardia, diarrea, sudoracinintensa.
PLACA MOTORA: fasciculaciones que pueden llegar a
Fatiga muscular, parlisis de los msculos intercostales y
diafragma, que producenapnea.
SNC: pueden producir excitacin, delirio, depresin del
centro respiratorio y vasomotor.
GANGLIO: se encuentran enmascarados por los efectos
muscarnicos.
El frmaco que se utiliza en la intoxicacin por
organofosforados, es la Atropina endovenosa, que se
une a los receptores de la Ach y la bloquea, as
antagoniza los efectos muscarnicos.
INTOXICACIN POR
ANTICOLINESTERASICOS
Intoxicacin aguda: miosis, dolor ocular,
congestin conjuntival; disnea; vmitos, diarreas;
hipotensin, arritmias; fasciculaciones musculares,
sobrestimulacin seguida de depresin del SNC.
Intoxicacin crnica. Polineuritis severa y parlisis
muscular flcida
Tratamiento: Mantener constantes vitales; atropina;
pralidoxima
Anticolinrgicos
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Profesora Principal
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Heredia
ANTICOLINERGICOS O
PARASIMPATICOLITICOS
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ANTICOLINERGICOS O
PARASIMPATICOLITICOS
1. DEFINICIN:
Frmacos que inhiben las acciones de la
acetilcolina debidas a la activacin de receptores
muscarnicos.
Slo los compuestos derivados de amonio
cuaternario interfieren con las acciones de
acetilcolina en los receptores nicotnicos. (Se
estudian como bloqueantes ganglionares y
neuromusculares)
Mecanismo de Accin de Anticolinrgicos
Las drogas anticolinrgicas actan como antagonistas
competitivos en los receptores colinrgicos
muscarnicos, preveniendo el acceso de la acetilcolina.
Esta interaccin no produce los normales cambios en la
membrana celular que son vistos con la acetilcolina. Los
efectos de las drogas anticolinrgicas pueden ser
superados por el aumento de la concentracin local de
acetilcolina en el receptor muscarnico
Efectos comparados de las drogas anticolinrgicas
Sedacin
Anti-
Sialagogo
Aumento
Frecuencia
Cardiaca
Relajacin
Msculo
liso
Midriasis
Cicloplegia
Prevencin
Mareos
Disminucin
Secrecin
H+Gstrica
Cambios en
la
Frecuencia
Cardiaca
Fetal
Atropina + + +++ ++ + + + o
Glicopirrolato o ++ ++ ++ o o + o
Escopolamina +++ +++ + + +++ +++ + ?
CLASIFICACIN DE ANTICOLINERGICOS:
Alcaloides naturales:
* Atropina y Escopolamina
Derivados sintticos y semisintticos
* Aminas terciarias: Ciclopentolato,
Tropicamida, Pirenzepina, Homatropina
* Aminas cuaternarias: bromuro de
ipratropio, metilbromuro de escopolamina,
metilbromuro de homatropina, bromuro de
propantelina, bromuro de metantelina.
FARMACOS ANTICOLINERGICOS
Los frmacos Anticolinrgicos bloquean los
receptores COLINERGICOS (muscarnicos y
nicotnicos) en los diferentes sitios en que estos se
encuentran:
Ganglios Simpticos y Parasimpticos, Fibra
Postganglionar Parasimptica y placa motora.
Tambin actan sobre los receptores muscarnicos no
inervados en vasos sanguneos y msculo liso bronquial.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
ANTICOLINERGICOS
SNC:
Atropina.
A dosis teraputicas produce excitacin vagal leve.
Si se aumenta mucho la dosis, la excitacin central aumenta
(inquietud, irritabilidad, desorientacin, alucinaciones) y puede ir
seguida de depresin, colapso circulatorio, fallo respiratorio,
parlisis y coma.
Escopolamina.
A dosis teraputicas produce depresin del SNC (somnolencia,
amnesia, fatiga y sueo).Tambin produce euforia, lo que puede
originar abuso. Con altas dosis aparecen efectos excitatorios.
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PROPIEDADES FARMACOLGICAS
ANTICOLINERGICOS
OJ O:
Bloquean los efectos de acetilcolina sobre el
msculo esfnter del iris y el msculo ciliar del
cristalino, originando midriasis (dilatacin pupilar) y
cicloplegia (parlisis de la acomodacin) de larga
duracin.
Los efectos de escopolamina (a igualdad de dosis)
son mayores que para atropina. El incremento de la
presin intraocular slo es importante en pacientes
con glaucoma de ngulo agudo.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
ANTICOLINERGICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Sistema cardiovascular: Bloqueo de las fibras
parasimpticas vagales que inervan el nodo
sinoauricular produciendo taquicardia relativa y bloqueo
de la vasodilatacin de las arterias coronarias y del
musculo esqueltico.
Circulacin: Poco efecto.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
ANTICOLINERGICOS
TRACTO GASTROINTESTINAL
Secrecin salivar: Disminucin
Secrecin gstrica: Disminucin. Las dosis
necesarias para reducir el contenido cido son muy
altas, y originan sequedad de boca, alteraciones
oculares y otros efectos secundarios. Poco efecto
sobre la secrecin pancretica y biliar.
Peristaltismo: A las dosis mximas teraputicas
disminuyen el tono, amplitud y frecuencia de las
contracciones peristlticas.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
ANTICOLINERGICOS
TRACTO RESPIRATORIO:
Inhibicin de las secreciones y relajacin del
msculo liso bronquial (ms atropina que
escopolamina).
Broncodilatcion y reduccin de la
secrecin de las glandulas.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
ANTICOLINERGICOS
OTROS MSCULOS LISOS
Tracto urinario: Relajacin del musculo liso de los
urteres y la vejiga, desacelerando la miccin.
Tracto biliar: Antiespasmdicos en la
vescula y conductos biliares
Utero: Variable
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
ANTICOLINERGICOS
GLNDULAS SUDORPARAS Y
TEMPERATURA:
A dosis bajas inhiben la actividad de las
glndulas sudorparas y a dosis txicas la
inhibicin de la sudoracin conduce a un
aumento de la Temperatura corporal.
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APLICACIONES TERAPUTICAS
TRACTO GASTROINTESTINAL:
- tratamiento alternativo de la lcera pptica
- antiespasmdicos
- sndrome de colon irritable
OFTALMOLOGA:
- exploracin de cristalino y fondo de ojo
- tratamiento de la queratitis e iridociclitis
- algunos tipos de estrabismo
contraindicados en ancianos y pacientes con glaucoma de ngulo
estrecho!
APLICACIONES TERAPUTICAS
TRACTO RESPIRATORIO:
- Alivio sintomtico de la rinitis aguda
- Asma
- Enfermedades pulmonares obstructivas
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
- Sncope de seno carotdeo
- Infarto agudo de miocardio
SNC:
- Tratamiento alternativo del Parkinson
- Tratamiento profilctico de la cinetosis
APLICACIONES TERAPUTICAS
MEDICACIN PREANESTSICA
TRACTO GENITOURINARIO:
- Espasmos de vejiga
- Enuresis (incontinencia urinaria)
ANTDOTO:
- Intoxicaciones con insecticidas organofosforados
- Efectos muscarnicos de neostigmina en el tratamiento de la
miastenia gravis
- Envenenamiento rpido por setas con alto contenido en
muscarina
Receptores Muscarnicos:
TIPO LOCALIZACIN PREFERENCIAL ANTAGONISTA
M1 Cortezacerebral Atropina
Gangliosautnomos Pirenzepina
Presinapstico parasimptica, secreciones
gstricas.
Pirenzepina
M2 Miocardio Atropina
M3 Msculo Liso general (va Area), exc.
Esfinteres
Atropina
Glndulassubmucosas 4- DAMP
Uso Clnico de los Anticolinrgicos.
- Examende fondo de ojo
- Iritis aguda: miticos y midriticos.
- Clicos intestinales y biliares.
- Colonirritable.
- Intoxicacinpor organofosforados.
- Cinetosis
- Enfermedadpulmonar obstructiva crnica (EPOC)