27/4/2014 Adrenalina o Epinefrina

http://www.paginasprodigy.com.mx/xuan_bp/adrenalina.htm 1/12
ANESTESIOLOGA
LATINA
ADRENALINA O EPINEFRINA
Nombre qumico: (L)-1-(3,4-dihidroxifenil)-2-metilamino-etanol
Las sustancias que provocan respuestas fisiolgicas similares a las producidas
por los nervios adrenrgicos simpticos son conocidos como agentes
adrenrgicos.
Durante los ltimos 5000 aos la hierba ma huang ha sido usada en China para
el tratamiento de enfermedades respiratorias, entre otras cosas. An antes de
que fuera descubierto el principio activo de la medula suprarrenal, la adrenalina,
fue aislado del ma huang un alcaloide, la efedrina. En 1895, Oliver y Schfer
demostraron la accin presora de los extractos suprarrenales. Esto fue seguido
por la purificacin del extracto y por la identificacin y sntesis de la adrenalina
por Abel, Von Frth, Takamine y Stolz entre otros. En 1910, en el estudio clsico
de Berger y Dale se describieron muchas de las relaciones bsicas entre la
estructura qumica y la actividad adrenrgica. Aproximadamente en 1925, Chen y
Schmidt redescubrieron la adrenalina y la introdujeron en la prctica mdica
occidental. En 1948, Ahlquist describi en mtodo de clasificacin de los agentes
adrenrgicos segn su capacidad para activar un mecanismo receptivo
adrenrgico dual. Esta clasificacin tena implcito el concepto de que hay dos
receptores adrenrgicos diferentes llamados alfa y beta
Qumicamente la mayor parte de las drogas adrenrgicas estn relacionadas con
27/4/2014 Adrenalina o Epinefrina
http://www.paginasprodigy.com.mx/xuan_bp/adrenalina.htm 2/12
la -feniletilamina; farmacodinmicamente, la adrenalina es el prototipo. Algunos
de estos agentes se encuentran en la naturaleza; todos ellos pueden ser, y son,
preparados en forma sinttica.
Los agentes adrenrgicos pueden ser clasificados en dos grupos generales: 1) de
accin directa -aquellos cuyo sitio de accin es idntico al del neurotransmisor
adrenrgico (la desnervacin postganglionar, quirrgica o farmacolgica, no
reduce su actividad), y 2) de accin indirecta -aquellos cuya actividad depende
de una terminacin nerviosa adrenrgica postganglionar intacta (la desnervacin
puede reducir o nulificar su actividad).
La adrenalina y la noradrenalina (levarterenol) estn ntimamente asociados con
la transmisin neuroefectora adrenrgica. La adrenalina es conocida con varios
nombres: adrenalina, suprarrenina, epinefrina. la noradrenalina tambin se
conoce como levarterenol, norepinefrina.
Tanto la adrenalina como la noradrenalina se encuentran en forma natural en la
medula suprarrenal y en el veneno de sapo. Las proporciones en que se
encuentran cada uno en los extracto de medula suprarrenal son variables. En la
mayora la proporcin es aproximadamente de 85 % de adrenalina y 15 % de
noradrenalina. Durante la niez predomina la noradrenalina. En el
feocromocitoma, la proporcin de noradrenalina en el extracto del tumor puede
aumentar hasta casi el 90 %.
Mecanismo de accin
La adrenalina y la noradrenalina estn contenidas en clulas diferentes y son
liberadas por la acetilcolina, en su papel de transmisor qumico, mediante
impulsos de las fibras autnomas preganglionares que llegan a las clulas
medulares. Por tanto, la medula adrenal es, esencialmente, un ganglio simptico
con neuronas postganglionares reemplazadas por un tipo de clulas
27/4/2014 Adrenalina o Epinefrina
http://www.paginasprodigy.com.mx/xuan_bp/adrenalina.htm 3/12
histolgicamente diferentes.
Se considera al receptor adrenrgico como el sitio primario de accin de los
mediadores adrenrgicos. El receptor debe ser considerado como perteneciente a
la clula efectora ms que a la terminacin nerviosa. La desnervacin no inactiva
la respuesta receptora a la adrenalina; slo aumenta la reactividad. Tambin hay
prueba de que el mecanismo receptivo est presente antes de que se establezca
la inervacin y de que puede hacerse que ciertas clulas efectoras que nunca
poseen inervacin adrenrgica respondan caractersticamente a la adrenalina y a
otros agentes adrenrgicos.
La adrenalina y los compuestos relacionados producen efectos adrenrgicos que
son tanto excitadores como inhibidores. Aquellas respuestas atribuidas a la
activacin de un receptor alfa son primariamente excitadoras, con la excepcin de
la relajacin intestinal. Aquellas respuestas atribuidas a la activacin de un
receptor beta son primariamente inhibidoras, con la excepcin de los efectos
estimulantes miocrdicos.
Cuadro 1. Funciones asociadas a cada uno de los receptores adrenrgicos
Receptor alfa Receptor beta
Vasoconstriccin (cutnea, renal,
etc.)
Vasodilatacin (msculo esqueltico, etc.)
Contraccin de la cpsula
esplnica
Cardioaceleracin
Contraccin del miometrio
Aumento de la fuerza de contraccin del
miocardio
Contraccin del dilatador del iris Relajacin del miometrio
Contraccin de la membrana
nictitante
Relajacin bronquial
Relajacin intestinal Relajacin intestinal
27/4/2014 Adrenalina o Epinefrina
http://www.paginasprodigy.com.mx/xuan_bp/adrenalina.htm 4/12
Contraccin pilomotora Glucogenlisis
Liplisis
Calorignesis
La adrenalina es el activador ms potente de los receptores alfa, es 2 a 10 veces
ms activa que la noradrenalina y ms de 100 veces ms potente que el
isoproterenol.

EFECTOS SOBRE LOS SISTEMAS
Aparato vascular perifrico
Resistencia y flujo sanguneo
La adrenalina y la noradrenalina constrien la mayor parte de las arterias y las
venas. Los vasos "grandes", sin embargo, no tienen un control significativo sobre
el flujo perifrico o sobre la resistencia. nicamente las porciones terminales del
rbol arterial, las arterias pequeas, las arteriolas o los esfnteres precapilares,
debido a su tamao pequeo y gran nmero, controlan el flujo sanguneo
perifrico. La adrenalina puede producir vasoconstriccin, vasodilatacin, o
ambas cosas, dependiendo del lecho vascular de que se trate. La respuesta de
cada lecho vascular es propia del mismo y cada uno de ellos ser considerado por
separado.
reas cutneas
El lecha vascular cutneo es constreido por la adrenalina. En el hombre, es
conocida la prolongacin de la anestesia local mediante la inyeccin simultnea
de adrenalina.
Membranas mucosas
27/4/2014 Adrenalina o Epinefrina
http://www.paginasprodigy.com.mx/xuan_bp/adrenalina.htm 5/12
La adrenalina produce vasoconstriccin en las membranas mucosas. Esta es la
base del conocido efecto descongestionante nasal de la droga. La constriccin
primaria producida por la adrenalina es seguida usualmente por un periodo de
congestin. Esto es debido en parte a una hiperemia reactiva y en parte a
vasodilatacin directa residual.
Msculo esqueltico
La inyeccin intraarterial de pequeas dosis de adrenalina (0.1 ug) produce
vasodilatacin de los vasos sanguneos del msculo esqueltico. Con dosis
mayores (1 a 10 ug) hay una fase inicial de constriccin seguida por dilatacin.
Para que una respuesta vasodilatadora o vasoconstrictora ocurra depende de la
dosis administrada. Esta diferencia puede depender de la proporcin de
receptores alfa y beta que son activados por una dosis especifica de
catecolamina.
Flujo sanguneo renal
la adrenalina y la noradrenalina aumentan la resistencia total al flujo a travs
del rin por una accin directa. Cuando se inyectan en la arteria renal estas dos
catecolaminas producen una disminucin marcada en el flujo sanguneo renal.
Con dosis suficiente, ocurre un cese del flujo sanguneo renal total; esto puede
ocurrir por minutos o por horas debido a que las drogas se ven atrapadas por la
vasoconstriccin. Despus de la inyeccin intravenosa, an tiene lugar la
reduccin en el flujo sanguneo a travs del rin a pesar del alza en la presin
arterial sistmica. El rin es capaz de mantener un flujo sanguneo muy
constante en presencia de cambios en la presin arterial desde 80 hasta 200 mm
Hg. Este fenmeno de autorregulacin puede implicar una constriccin activa de
arteriolas glomerulares. La constriccin producida por la difusin intravenosa de
adrenalina y noradrenalina desaparece pronto, dejando sujeto el flujo renal a la
27/4/2014 Adrenalina o Epinefrina
http://www.paginasprodigy.com.mx/xuan_bp/adrenalina.htm 6/12
presin arterial elevada. El lecha vascular renal parece no poseer mecanismo
receptor para la vasodilatacin adrenrgica. Los cambios en el flujo sanguneo
renal se reflejan en el gasto urinario. Durante el efecto constrictor agudo, el flujo
urinario cesa. Cuando el flujo aumenta, debido a la presin elevada, el gasto
urinario aumenta. Se ha visto que la desnervacin incrementa la sensibilidad
vascular renal a la adrenalina.
En el hombre, la adrenalina reduce el flujo sanguneo renal desde 1,500 hasta 90
ml por minuto, mientras que la noradrenalina lo reduce hasta 1,200 ml por
minuto. Cuando se administra la droga por inyeccin intramuscular o intravenosa
continua, aumenta la resistencia renal, lo cual se manifiesta por la disminucin
en el flujo plasmtico renal. La fraccin de filtracin primero aumenta,
probablemente por constriccin de las arteriolas eferentes, y luego disminuye,
debido al cierre de nefronas activas. Adems, hay cambios en la excrecin de
sodio y potasio, siendo disminuidas ambas. Tambin hay datos de que la
adrenalina puede producir antidiuresis por un efecto central mediado por la
hipfisis posterior. Esta accin aparece despus de que la circulacin renal ha
regresado a un estado normal.
Miocardio y gasto cardiaco
La adrenalina provoca tres respuestas distintas en el corazn: 1) aceleracin
cardiaca a travs del nodo sinoauricular (efecto cronotrpico); 2) aumento en la
fuerza de contraccin (efecto inotrpico); 3) alteraciones en la funcin rtmica del
ventrculo (extrasstoles ventriculares, taquicardia y fibrilacin potencial), la
principal prueba de que estas respuestas son separadas y distintas, es el hecho
de que otras drogas las afectan diferentemente.
Bajo la influencia de la adrenalina, la sstole ventricular se vuelve ms rpida y
de mayor fuerza, la duracin de la sstole se acorta y la relajacin diastlica se
27/4/2014 Adrenalina o Epinefrina
http://www.paginasprodigy.com.mx/xuan_bp/adrenalina.htm 7/12
hace ms rpida. Este tipo de accin inotrpica es independiente de la frecuencia
cardiaca y es un efecto adrenrgico especfico.
El efecto de la adrenalina sobre el gasto cardiaco no puede establecerse
categricamente. Tanto la accin inotrpica como la cronotrpica tendern a
aumentar el gasto. Sin embargo, si la frecuencia aumenta demasiado, el gasto
puede disminuir debido a un tiempo insuficiente para el llenado ventricular.
Adems de reflejar la accin impulsora del corazn, el gasto cardiaco depende
del retorno venoso y de la resistencia del sistema arterial perifrico. En el
hombre, la adrenalina aumenta el gasto y la noradrenalina puede disminuirlo. La
relacin entre la adrenalina y el gasto cardiaco puede resumirse de la siguiente
manera: La accin inotrpica y hasta cierto punto la accin cronotrpica de la
adrenalina tiende a aumentar el gasto cardiaco, la respuesta vascular perifrica a
la adrenalina determina ulteriormente el gasto, con la vasoconstriccin tendiendo
a disminuirlo y la vasodilatacin tendiendo a aumentarlo. El volumen sanguneo y
el estado fsico tambin modifican el gasto.
Presin arterial
En el hombre con infusin intravenosa de aproximadamente 4 ug de adrenalina
por minuto, se incrementa la frecuencia cardiaca, aumenta la presin sistlica y
la presin media y usualmente disminuye la presin diastlica. El gasto cardiaco
aumenta y la resistencia perifrica total disminuye. En contraste, con
noradrenalina las presiones sistlica, diastlica y media se elevan, aumenta la
resistencia perifrica y la frecuencia y el gasto cardiaco disminuyen. Esto se
interpreta como que en el hombre la noradrenalina es un vasoconstrictor ms
potente que la adrenalina. Es sabido que, al menos en la piel, este no es el
caso. Ms bien estos efectos demuestran que son completamente compatibles
con la teora de que actan en diferentes receptores adrenrgicos. La
vasoconstriccin ms intensa (efecto alfa) producida por la adrenalina en la piel y
27/4/2014 Adrenalina o Epinefrina
http://www.paginasprodigy.com.mx/xuan_bp/adrenalina.htm 8/12
en ciertas vsceras es oscurecida por su efecto vasodilatador igualmente intenso
(efecto beta) en el msculo esqueltico y en otras partes. El resultado neto, que
depende de la dosis, puede ser una cada de la resistencia perifrica. La
noradrenalina, que no produce una vasodilatacin significativa, solamente puede
aumentar la resistencia.
Los efectos sobre la presin arterial reflejan esta accin perifrica. La intensa
activacin beta de la adrenalina produce taquicardia que sobrepasa cualquier
disminucin vagal de la frecuencia debido a elevacin en la presin arterial. La
noradrenalina es mucho menos activa que la adrenalina para aumentar la
frecuencia cardiaca, de manera que la respuesta usual a la noradrenalina es un
incremento de la tensin arterial y una bradicardia vagal refleja. La adrenalina
aumenta el gasto cardiaco debido a un aumento en el retorno venoso y la
noradrenalina lo disminuye, debido a una disminucin en este retorno. Adems,
la estimulacin miocrdica contribuye al efecto presor de la adrenalina.
Debe tenerse en mente que la cantidad de amina administrada alterar la
respuesta. Aunque una pequea dosis de adrenalina puede actuar como
vasodilatador general y producir solamente taquicardia, las dosis grandes pueden
aumentar la resistencia perifrica y la presin arterial media y causar bradicardia
refleja.
Bronquios
la musculatura lisa de los bronquios se relaja por accin de la adrenalina. este
msculo tiene receptores beta adrenrgicos En el humano en condiciones de
salud, la relajacin de los bronquios tiene poco efecto en la actividad
respiratoria. Solo en presencia de constriccin bronquial, la relajacin produce un
aumento notable en el volumen de intercambio.
Sistema Nervioso Central
27/4/2014 Adrenalina o Epinefrina
http://www.paginasprodigy.com.mx/xuan_bp/adrenalina.htm 9/12
Con dosis pequeas los efectos son escasos. Con dosis mayores hay efectos
estimulantes de la corteza cerebral y la medula pudiendo provocar excitacin,
aprensin, cefalea y temblores.
Otros efectos
Si alcanza el ojo a travs de la corriente sangunea, la adrenalina causa
dilatacin de la pupila y secrecin lagrimal, pero lo hace si se instila en el saco
conjuntival, excepto en la hiperexcitabilidad del sistema simptico en la
pancreatitis aguda, en la cual se uso como prueba diagnstica (de Loewi), as
como en la tirotoxicosis. Aumenta el ritmo de recuperacin del msculo
esqueltico en la fatiga y sensibiliza las clulas ganglionares a la accin de la
acetilcolina.
Metabolismo
La estimulacin adrenalitica resulta costosa en trminos de requerimientos
hsticos de oxgeno, ya que puede aumentar el consumo total del organismo en
un 20-30 %; la eficacia cardiaca probablemente este disminuida, a pesar de que
el gasto cardiaco est elevado, pues la captacin de oxgeno extra esta
desproporcionada al aumento de trabajo inducido.
En el organismo como un todo, la adrenalina tiene una accin calorgena. hay
tres formas en las puede obtenerse esta respuesta: 1) accin estimulante sobre
el metabolismo celular; 2) una accin que resulta de, o est asociada con, la
glucogenlisis y la hiperglucemia, y 3) un efecto secundario resultante de la
accin cardiovascular de la adrenalina.
Toxicidad
las dosis teraputicas usuales de adrenalina pueden producir lo que pudiera
llamarse efectos txico menores. Los sntomas usuales son ansiedad, temblor,
27/4/2014 Adrenalina o Epinefrina
http://www.paginasprodigy.com.mx/xuan_bp/adrenalina.htm 10/12
cefalea, miedo y palpitaciones. Estos son transitorios y no se consideran de
peligro. En el hipertiroidismo el paciente es sensible a la adrenalina. Cuando se
emplea un vasoconstrictor para prolongar la anestesia local, puede estar
contraindicada la adrenalina debido a sus efectos indeseables.
Los efectos txicos de la sobredosificacin o de la inyeccin intravenosa
inadvertida son de tres clases.
La presin arterial elevada pude causar hemorragia cerebrovascular.
A causa de la constriccin perifrica y de la estimulacin cardiaca, el edema
pulmonar debido a hipertensin pulmonar arterial puede ser la respuesta txica
mortal a la adrenalina.
la tercera causa de muerte es la hiperirritabilidad ventricular.
Destino en el organismo
la adrenalina se inactiva rpidamente por la enzima catacol-o-metil transferasa
(COMT) que reemplaza el tomo de hidrgeno del grupo hidroxilo en la posicin
meta por un grupo metilo. La deaminacin oxidativa por la monoaminooxidasa
(MAO) juega un papel secundario en su inactivacin. De estos dos procesos
resulta la aparicin de cido 3-metoxi-4-hidroximandlico en la orina. El nivel de
esta sustancia en la orina es una prueba til en el diagnstico del
feocromocitoma. Grandes cantidades de adrenalina y noradrenalina aparecen en
la orina en el curso de dicho trastorno.
Antagonistas
Los efectos alfa de la adrenalina son antagonizados por los agentes
bloqueadores de los receptores adrenrgicos alfa; los efectos son
antagonizados por los agentes bloqueadores de los receptores adrenrgicos
27/4/2014 Adrenalina o Epinefrina
http://www.paginasprodigy.com.mx/xuan_bp/adrenalina.htm 11/12
Indicaciones
La adrenalina se usa para producir vasoconstriccin en los anestsicos locales,
broncodilatacin en el asma, en el tratamiento de la fiebre del heno y en
diversas formas de alergia, incluidas las que siguen a la transfusin de sangre
incompatible y shock anafilctico.
Administracin y dosis
En los anestsicos locales para bloqueo nervioso se utilizan soluciones con
concentraciones de 1:200,000, pero las concentraciones hasta 1:500,000 son
tambin eficaces.
En el asma, el paciente puede inhalar una solucin de adrenalina al 1:100 en
forma de nebulizacin o se le puede administrar una solucin subcutnea de
hasta 0.5 ml de la solucin al 1:1,000. La ltima dosis y mtodo de
administracin tambin son convenientes para el tratamiento de diversas formas
de alergia y reacciones al suero.
En el shock anafilctico acompaado de hipotensin grave se pueden dar 0.2-0.4
ml por va endovenosa lenta, preferiblemente diluido.
Precauciones
Utilizar con mucha precaucin en presencia de hipertensin, hipertiroidismo y
enfermedad cardiaca grave. No se debe utilizar por va intravenosa en
concentraciones mayores de 1:250,000, y cuando se utiliza para el tratamiento
del asma y reacciones al suero as como en combinacin con anestsicos locales,
la dosis total en una administracin no debe sobrepasar los 0.6 mg. Tampoco se
debe usar para el bloqueo anular del dedo porque la vasoconstriccin
subsiguiente es posible que provoque gangrena en los tejidos dstales a la
inyeccin. El peligro de deteriorar el aporte sanguneo a la medula tambin
27/4/2014 Adrenalina o Epinefrina
http://www.paginasprodigy.com.mx/xuan_bp/adrenalina.htm 12/12
contraindica su uso en la analgesia espinal. Es mejor evitarla en las soluciones
que se usan para la infiltracin local en las extracciones dentales ya que puede
originar el "alveolo seco"
La sobredosificacin de adrenalina puede ocasionar sensacin de ansiedad y
aprensin, palidez y taquicardia a lo que puede seguir colapso circulatorio y
sncope En casos leves la recuperacin es rpida, pero si aparece paro circulatorio
hay que realizar masaje cardiaco (maniobras de RCP); puede ser necesario el uso
del desfibrilador. La interaccin entre la adrenalina y agentes anestsicos es
reconocida desde 1895 y representa un problema, en especial con el halotano. El
mecanismo parece ser un incremento del automatismo en el sistema de
conduccin ventricular. la hipercarbia y la hipoxia tienen un importante efecto
agravante, pero el determinante principal es la dosis efectiva de adrenalina que
llega al corazn. Esto depende de la dosis total administrada, as como de la
vascularidad de rea y de la va de administracin.
Cuando se administre adrenalina en presencia de halotano (cirugas de
otorrinolaringologa, ciruga plstica, etc.), hay que cuidar los siguientes puntos:
no debe haber hipoxia ni hipercarbia; las soluciones no deben tener
concentraciones superiores al 1:200,000 y la dosis total no debe ser mayor a 10
ml de una solucin al 1:200,000 en 10 minutos o 30 ml en una hora.

Revisin: Dr. Xuan B. P.

Regresar a la Pgina Principal