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CROMOSOMOPATIAS
AUTORES: Dr. MAURO PARRA, Dr. MANUEL SCHEPELER, Dra. LORENA QUIROZ
UNIDAD DE MEDICINA FETAL, HOSPITAL CLNICO UNIVERSIDAD DE CHILE
INTRODUCCIN
La informacin gentica de los seres humanos se encuentra contenida en una doble hebra de
cido desoxiribonucleico (ADN) en los 23 pares de cromosomas ubicados en los ncleos
celulares. Los cromosomas se clasifican en dos grupos, los pares autosmicos, numerados del
1 al 22, y los sexuales (X e Y). El genoma normal de los seres humanos es diploide, el cual se
obtiene a travs de la fusin de clulas haploides (contienen una sola copia del genoma)
provenientes del padre y la madre.
La funcin de los cromosomas se ejerce a travs de la trascripcin del ADN en una hebra de
la molcula de cido ribonucleico (ARN) y su posterior traduccin en los ribosomas del
citoplasma celular. La porcin del cromosoma que ejerce un efecto sobre la clula es
conocida como gen.
La descripcin correcta del nmero de cromosomas en el ser humano se realiz en 1956, y
tres aos ms tarde se identificaron las alteraciones numricas conocidas como el Sndrome
de Down y Klinefelter. Actualmente se acepta que alrededor del 8% de los embarazos
clnicamente evidentes y 50% de los abortos espontneos del primer trimestre se asocian a
alteraciones cromosmicas.
Las alteraciones cromosmicas se pueden clasificar en numricas y estructurales, pudiendo
afectar a cromosomas autosmicos o sexuales. Las clulas que no contienen un nmero de
cromosomas mltiplo de 23 se denominan aneuploides, Se trata principalmente de
monosomas (presencia de una sola copia de un cromosoma en una clula) y trisomas (tres
copias de un cromosoma). Poliploida es la presencia de un grupo completo de cromosomas
extras en una clula. Mosaicismo se define cuando son solamente algunas las clulas
afectadas por esta aneuploida..
2

Las trisomas ms frecuentemente observadas en recin nacidos son la trisoma 21 o
Sndrome de Down (Figura 1) (47,XX(Y),+21), trisoma 18 o Sndrome de Edwards
(47,XX(Y),+18), y la trisoma 13 o Sndrome de Patau (47, XX(Y),+13). La alteracin
monosmica clsica es el sndrome de Turner (45,X0), y las poliploidas se subclasifican de
acuerdo al nmero de grupos cromosmicos fusionados, en triploides o molas (69,XXX o
69,XXY), o tetraploide (92,XXXX).
Las alteraciones estructurales se pueden clasificar en deleciones, denominadas como del y
seguido del nmero del cromosoma comprometido entre parntesis y por una descripcin de
la regin comprometida por la delecin en otro grupo de parntesis. Otras alteraciones
estructurales son la duplicacin, denominada como dup, la cual es caracterizada por una
porcin extra de un segmento de otro cromosoma, las inversiones (inv), caracterizada por una
reorganizacin de un segmento del cromosoma que se invierte y puede subclasificarse como
paracntrico (no incluye el centrmero) o pericntrico (incluye el centrmero), los
cromosomas en anillo (r) caracterizados por la delecin de un telmero normal y fusin de las
porciones terminales para formar un cromosoma circular, las translocaciones que se
caracterizan por una reagrupacin intercromosmica que puede ser balanceada (cantidad de
material gentico normal pero con agrupacin estructural anormal) o no balanceada (la clula
gana o pierde material gentico debido a la reestructuracin cromosmica). Finalmente, los
sitios frgiles son otra alteracin estructural de los cromosomas y se caracterizan por
presentar ciertos espacios en la estructura cromosmica, la cual puede subclasificarse en las
comunes (universales) o de baja incidencia (dficit de folato), siendo estas ltimas heredables
Mendelianamente y causantes de enfermedades como sndrome de X frgil
(1)
.


3

ANEUPLOIDAS
Las principales alteraciones cromosmicas, como describimos anteriormente, son las
aneuploidas, y entre ellas las numricas de origen autosmico.

Trisoma 21
La trisoma 21 es la principal cromosomopata (1:660 RN vivos), descrita por primera vez en
1866 por John Langdon Down
(2)
, pero su etiologa gentica se estableci recin en 1959. Los
nios con Sndrome de Down se caracterizan por presentar retardo mental de grado variable,
talla baja, fenotipo facial con nariz de implantacin baja, hendiduras palpebrales inclinadas
hacia arriba, pabellones auriculares pequeos. El cuello es corto y la piel de la nuca
redundante. Cerca de un 50% presentan un pliegue flexor marcado en sus palmas (pliegue
simiano).Adems, se asocia a malformaciones cardacas (40%), atresia duodenal e
imperforacin anal (3%). La tasa de letalidad del Sndrome de Down es alrededor del 30 a
40%, la expectativa de vida es cerca de 40 aos, y tienen un riesgo15-20 veces superior al de
la poblacin general de desarrollar leucemia
(3)
.
El 95% de los nios con Sndrome de Down son causados por una ausencia de la disyuncin
meitica, pero alrededor del 5% de los casos restantes es secundario a una translocacin o
mosaicismo. Una trisoma 21 libre (47,XX(Y) +21), producida durante la meiosis, tiene un
riesgo de recurrencia cercano al 1%. Las translocaciones en un 50 % de los casos son
mutaciones de novo, siendo las ms frecuentes las Translocaciones Robertsonianas,
caracterizadas por la prdida de los brazos cortos de dos cromosomas no homlogos y los
brazos largos se unen por el centrmero formando un cromosoma nico. Este tipo de
translocacin se limita a los cromosomas 13,14,15,21 y 22. El riesgo de recurrencia de
Sndrome de Down es 16% y 5% dependiendo si la madre o el padre respectivamente son
4
portadores de la alteracin. Cabe destacar el caso de un Sndrome de Down por una
translocacin Robertsoniana 21-21, de las cuales slo el 4% son heredadas, el progenitor
portador de ella, en su descendencia slo se producirn Monosoma 21 (letal) o Trisoma 21
en el 100% de los casos.

Trisoma 18
La trisoma 18 es la segunda causa de alteraciones cromosmicas, siendo su incidencia entre
1:4000 a 1:8000 recin nacidos vivos, siendo mayor en la primera mitad del embarazo. Este
sndrome descrito por primera vez por JUH Edwards y col en 1960
(4)
, presenta mltiples
malformaciones mayores y est asociado a una alta letalidad intrauterina (80%)
(5)
. Los recin
nacidos con esta enfermedad habitualmente fallecen en las primeras semanas de vida,
describindose que aproximadamente 6% alcanza el ao de vida. Su fenotipo presenta orejas
pequeas con hlix simple, boca pequea, esternn corto y primer dedo del pie bastante
corto. Alrededor de un 70% de los fetos con trisoma 18 presentan alteraciones estructurales
mltiples visualizadas a la ecografa (defectos cardiacos, onfalocele, hernia diafragmtica).
Sin embargo, la principal caracterstica de este sndrome es su asociacin con la restriccin
de crecimiento fetal de inicio precoz (89%), el que habitualmente se asocia a lquido
amnitico normal o aumentado
(3)
. Similar a la trisoma 21, 80-85% de los casos son debido a
la ausencia de disyuncin meitica, 10% por mosaicismo y 5% por translocacin.

Trisoma 13
La trisoma 13 y sus alteraciones estructurales fueron descritas por primera vez en 1960 por
K. Patau y col.
(6)
. La incidencia del Sndrome de Patau es alrededor de 1:5000 a 1:20.000
recin nacidos vivos, teniendo, al igual que la trisoma 18, una alta mortalidad intrauterina en
la primera mitad de la gestacin. Aunque la trisoma 13 es considerada letal, solamente 28%
5
de los recin nacidos fallecen en la primera semana de vida, 44% al mes de vida, 73% a los 4
meses, y 86% al ao de vida. Su fenotipo se caracteriza por hendiduras orofaciales,
mirocftalmia, polidactilia postaxial y aplasia cutis. Suelen observarse malformaciones del
sistema nervioso central (holoprosencefalia), cardiacas y renales. Cerca del 80% corresponde
a una trisoma completa.

Sndrome de Turner (45XO)
La monosoma X fue descrita por Henry Turner en 1938. Es un trastorno poco frecuente en
los nacidos vivos (1:5000), reflejo de una alta tasa de abortos espontneos (superior al 90%).
Cerca del 50% tienen un cariotipo 45 XO en linfocitos de sangre perifrica. El 30-40% son
mosaicos (45,X/46XX o 45,X/46XY).(7) Los mosaicos que tienen un cromosoma Y tienen
riesgo de desarrollar neoplasias (gonadoblastoma) en sus cintas gonadales. El fenotipo
asociado se caracteriza por talla baja proporcionada, facies triangular, pabellones auriculares
rotados hacia fuera, cuello ancho con pliegues caractersticos (pterygium colli), trax ancho y
en coraza. Se puede observar linfedema de extremidades al nacer. Adems pueden presentar
defectos cardiacos (vlvula artica bicspide 50%, coartacin artica 15-20%), alteraciones
renales estructurales 60% (rin en herradura, doble sistema excretor).

Sndrome de Klinefelter (47XXY)
Descrito por Harry Klinefelter en 1942. Se observa en 1:500-1:1000 recin nacidos varones.
Los varones con este sndrome tienden a ser ms altos, con brazos y piernas
desproporcionadamente largos, presentan ginecomastia (30%), vello corporal es escaso y la
masa corporal suele estar disminuida. Es una causa frecuente de hipogonadismo primario
(testculos pequeos y atrofia de tmulos seminferos), provocando infertilidad en la mayora
6
de los casos.(8) Esta aneuploida no presenta alteraciones reconocibles por ecografa que
hagan sospechar el diagnstico.
ESTUDIO DE ALTERACIONES CROMOSOMICAS
Las alteraciones cromosmicas fetales pueden presentarse en cualquier mujer embarazada,
independiente de su edad, raza, grupo socio-econmico, etc. Con los avances de la medicina
materno-fetal y neonatal, las alteraciones cromosmicas se han constituido en la principal
causa de morbi-mortalidad perinatal y de secuelas fsicas y neurolgicas infantiles.
El mtodo diagnstico de certeza de estas condiciones es el estudio de los cromosomas, los
cuales en la vida intrauterina se deben realizar a travs de un procedimiento invasivo. Estos
procedimientos, biopsia de vellosidades coriales, amniocentesis, y cordocentesis, tienen un
riesgo de prdida reproductiva de alrededor del 1%, por lo tanto debieran realizarse
solamente en los grupos de mayor riesgo de alteraciones cromosmicas.
Los mtodos de cribado de alteraciones cromosmicas que se han desarrollado en los ltimos
30 aos tienen como base la edad materna, hallazgos ecogrficos y marcadores bioqumicos
obtenidos en el primer y/o segundo trimestre del embarazo
(5)
.
La capacidad de deteccin de los marcadores sutiles en el segundo trimestre no ha sido
determinado claramente, pero diversos estudios han estimado que con una tasa de falsos
positivos de alrededor de 10 a 15%, la sensibilidad es alrededor de un 75%
(9;10)
.

Ultrasonido de las alteraciones estructurales en el primer y segundo trimestre del
embarazo
En el primer y segundo trimestre del embarazo es posible observar ciertos patrones
ecogrficos altamente sugerentes de las alteraciones cromosmicas ms frecuentes (Tabla 1 y
2; Figura 2 y 3). Por lo tanto, es recomendable que ante la visualizacin de alguno de estos
defectos y/o marcadores se realice un detallado anlisis de la anatoma fetal.
7
Primer trimestre
La evaluacin fetal entre las 11 y 13 + 6 semanas es hoy el principal mtodo de cribado de
alteraciones cromosmicas. En esta edad gestacional, a travs de la ecografa, es posible
medir estandarizadamente la translucidez nucal (TN), coleccin de lquido en la piel de la
regin nucal del feto, y visualizar la presencia o ausencia del hueso nasal (Figura 4). El
aumento de la translucidez nucal por encima del percentil 95 es capaz de detectar al 75% de
los fetos con aneuploida, y en especial a los fetos con trisoma 21, y si se combina con la
edad materna logra cifras de alrededor del 80%
(5)
. La presencia de higroma qustico se
encuentra asociado en un 51% a alteraciones cromosmicas, entre las cuales el Sndrome de
Turner es responsable de cerca del 40-50% de ellas.(11)
La ausencia del hueso nasal se ha convertido en una herramienta altamente sensible en la
deteccin de alteraciones cromosmicas, especialmente en fetos afectados por Sndrome de
Down. El 69% de los fetos con Trisoma 21 tienen ausencia del hueso nasal y solamente se
observa este mismo hecho en el 1,5% de la poblacin normal
(12)
.
En los dos ltimos aos, al igual que en el segundo trimestre, se han descrito un gran nmero
de marcadores sutiles de aneuploida entre 11 y 13 + 6 semanas. Entre ellos cabe destacar
como los ms promisorios en el cribado de Sndrome de Down a dos de origen
hemodinmico, ausencia o flujo reverso de onda A del ductus venoso, el cual tiene una
sensibilidad de 80% con 5% de falsos positivos
(13)
, y la insuficiencia tricuspidea que alcanza
una sensibilidad de 62%, pero con falsos positivos algo superiores de 8%
(10)
. Por otro lado,
con respecto a las otras aneuploidas, la arteria umbilical nica y el onfalocele se observan en
el 80% de los fetos con trisoma 18, mientras que la megavejiga (7 mm o ms) y la
holoproscencefalia se presentan en el 30% de los fetos con trisoma 13
(10)
.


8
Segundo trimestre
Segn lo descrito anteriormente, la base del cribado de aneuploida es el clculo del riesgo
entre las 11 y 13 + 6 semanas de gestacin, persistiendo un 3 a 5% de fetos con aneuploida
que podran ser pesquisados a travs de la ecografa de evaluacin anatmica en el segundo
trimestre del embarazo
(9;12;14;15)
.

Alteraciones estructurales mayores.
1. Ventriculomegalia
La incidencia al nacimiento de ventriculomegalia, definida como un dimetro mayor de o
igual a 10 mm del atrium o cuerno posterior del ventrculo lateral, es de 1:1000. Las
etiologas probables pueden ser al menos tres, cromosmicas o genticas, hemorragia
intracerebral o infecciones, aunque un gran nmero de las ventriculomegalias son de causa
desconocida.
La incidencia global de cromosomopatas en fetos con ventriculomegalia es alrededor de
10%, hecho corroborado en nuestra casustica con 2710 pacientes a las cuales se les realiz
una ecografa entre 22 y 25 semanas de gestacin
(12;16)
. Los defectos cromosmicos ms
comnmente asociados son la trisoma 21, 18, 13 y triploidas
(10)
. Por otro lado, se ha
observado que la incidencia de aneuploida es mayor en las ventriculomegalias consideradas
leves al compararlas con las moderadas o severas
(12)
.

2. Holoproscencefalia
La incidencia de holoproscencefalia es alrededor de 1:10.000. Aunque en la mayora de los
casos la etiologa es desconocida, existe una alta asociacin con defectos cromosmicos o
alteraciones genticas. Nicolaides y col. han descrito una incidencia de cromosomopatas en
9
esta condicin de un 30%, siendo los ms frecuentes el Sndrome de Edwards y Patau
(14)

(Figura 3A).

3. Microcefalia
La incidencia reportada de microcefalia al nacimiento es de 1:1000 y sus causas son defectos
cromosmicos, genticos, hemorragia intracerebral, infecciones, teratgenos y radiaciones.
La microcefalia se define como la relacin entre la circunferencia ceflica y el fmur inferior
al percentil 2,5 y la frecuencia reportada de fetos con alteraciones cromosmicas,
especialmente trisoma 13, es alrededor de 10 al 15%
(14;16)

4. Quiste de los plexos coroideos
Se encuentra en el 2% de los fetos entre 16 y 24 semanas de gestacin, resolvindose
espontneamente en el 95% de ellos a las 28 semanas de gestacin. Se asocia especialmente a
trisoma 18
(10)
, pero cuando estn presentes en forma aislada su valor clnico es solo
marginal. La presencia de un quiste del plexo coroideo, por lo tanto, instar al especialista en
la bsqueda de otros marcadores de trisoma 18.

5. Complejo de Dandy-Walker
El complejo de Dandy Walker se refiere a un grupo de malformaciones del vrmix
cerebeloso, dilatacin qustica del cuarto ventrculo y aumento de la cisterna magna. La
prevalencia al nacimiento del complejo Dandy-Walker es alrededor de 1:30.000,
representando las cromosomopatas, especialmente trisoma 18, 13 y triploida, un 40% de las
causas. Tambin el complejo de Dandy-Walker se ha asociado a ms de 50 distintos
sndromes genticos, infecciones congnitas o teratgenos, tales como anticoagulantes orales,
sin embargo en muchas oportunidades puede ser solo un hallazgo aislado
(12)
.
10

6. Braquicefalia
La braquicefalia se define como un acortamiento relativo del dimetro fronto-occipital (DFO)
en relacin al dimetro biparietal (DBP) (Figura 2A), hecho que aumenta la relacin
DBP/DFO por encima del percentil 97,5. La incidencia de esta condicin en la poblacin
general es de 1,4% aproximadamente
(14;16)
, y se asocia a la presencia de cromosomopatas y
sndromes genticos, como el Sndrome de Roberts.

7. Defectos faciales
La incidencia del labio leporino y paladar hendido es alrededor de 1:800 recin nacidos,
asocindose a factores genticos y medioambientales. Nicolaides y col. encontraron que 40%
de los fetos con este defecto se asociaron especialmente a trisoma 18 y 13
(14)
, hecho
explicado por la seleccin de casos con mltiples malformaciones.

8. Hipoplasia hueso nasal
La ausencia o hipoplasia del hueso nasal (< 2,5 mm) se ha asociado a un aumento de la
probabilidad de alteraciones cromosmicas tanto en el primero como en el segundo trimestre
del embarazo (Figura 5). Al igual que nuestra casustica, el grupo del Kings College en un
trabajo realizado en ms de 1000 mujeres embarazadas sometidas a estudio gentico entre 15
y 24 semanas de gestacin, mostraron que la razn de verosimilitud (Likelihood Ratio) para
la presencia de Sndrome de Down en mujeres caucsicas es mayor a 100
(12;16)
.

9. Edema nucal
Se asocia a sndromes genticos, malformaciones fetales, infecciones congnitas y
cromosomopatas
(14)
. La medicin se puede realizar en dos planos: 1) plano de medicin del
11
cerebelo o suboccipito-bregmtica
(9)
o 2) plano medio-sagital del cuello
(14)
. Se define el
aumento del pliegue nucal en base a dos elementos, un grosor superior o igual a 5 mm segn
Benacerraf y col. (externo-externo) y segn Nicolaides un grosor superior o igual a 7 mm y
apariencia de edema subcutneo, con tremor caracterstico, en la zona de la piel engrosada.
Nosotros, al igual que los grupos anteriores, observamos que el engrosamiento del pliegue
nucal esta presente en el 31% de los fetos con aneuploida y en aproximadamente 0,5% de los
fetos cromosmicamente normales
(9;14-16)


10. Hernia diafragmtica
La incidencia postnatal es de 1:3000, habitualmente espordica, pero aproximadamente un
50% de estos casos se asocian a defectos cromosmicos y/o genticos. La principal
cromosomopata es la trisoma 18, cuya prevalencia es alrededor del 20%
(5)
.

11. Malformaciones cardacas
La incidencia de malformaciones cardacas es alrededor de 4-7 por 1000 recin nacidos
vivos, mientras que en mortinatos es 10 veces mayor. Las cromosomopatas tienen una alta
prevalencia de malformaciones cardacas, siendo alrededor del 90% para las trisomas 18 y
13, 50% para trisoma 21 y 40% para el sndrome de Turner. En estudios poblacionales de
pesquisa de malformaciones cardacas a travs de ecocardiografa se ha encontrado una
frecuencia de cromosomopatas de 25%, siendo las ms frecuentes la trisoma 21, 18, 13 y
Turner
(5)
.
12. Foco ecognico intracardaco
Se encuentra en alrededor del 4% de los fetos normales y en el 25% de los fetos con
trisomas. Un 90% de los focos ecognicos desaparecen espontneamente y se han asociado a
defectos cardacos, y cromosomopatas
(15)
.
12

13. Onfalocele
La incidencia al nacimiento del onfalocele es 1:3000, habitualmente es espordico, pero
tambin se asocia a sndromes genticos y cromosmicos. Debido a que las alteraciones
cromosmicas asociadas al onfalocele son la trisoma 18 y 13, las cuales tienen una alta
letalidad, su asociacin con dichas cromosomopatas va disminuyendo a medida que avanza
la edad gestacional: 60% a las 12 semanas, 35% en el segundo trimestre y 15% en el periodo
neonatal
(12)
. Otro aspecto interesante a considerar, al igual que para megavejiga y
ventriculomegalia, es la mayor frecuencia de cromosomopatas en los onfaloceles pequeos,
o sea que contienen solamente asas intestinales.

14. Atresia esofgica
La incidencia en los recin nacidos es 1:3000, y debido a que el 90% de los fetos presenta
una fstula traqueoesofgica el diagnstico prenatal, en base al aumento de lquido amnitico
y ausencia de bolsa gstrica, es difcil de realizar. Habitualmente es de origen espordico,
pero existe una asociacin con alteraciones cromosmicas como el Sndrome de Edwards. Al
igual que con otras alteraciones estructurales asociadas a cromosomopatas con alta letalidad
intrauterina, su incidencia prenatal es alrededor de 20% y la postnatal es de slo 3 a 4%
(12)

15. Atresia duodenal
La incidencia postnatal es de 1:5000, siendo habitualmente de origen espordico, pero en
algunos casos se puede asociar a sndromes genticos con herencia recesiva. El Sndrome de
Down se puede diagnosticar en el 40% de los casos
(14)
.


13
16. Malformaciones tracto urinario
Las alteraciones renales asociadas a alteraciones cromosmicas pueden ser de diversas
caractersticas y severidad. Las pielectasias leves habitualmente se asocian a sndrome de
Down, mientras que las moderadas/severas, riones multiqusticos, obstrucciones uretrales
(Figura 3B) o agenesia renal se asocia a trisoma 18 y 13. Al igual que otras publicaciones,
nosotros hemos observado que la pielectasia leve se observa en el 1,6% de los fetos
cromosmicamente normales y en el 17,2% de los fetos con aneuploida
(9;15;16)
.

17. Anormalidades de las extremidades
Ciertas alteraciones sutiles de la estructura anatmica de los fetos son caractersticas de
ciertas alteraciones cromosmicas. Es as como la trisoma 21 se caracteriza por la presencia
de clinodactilia, signo de sandalia, y fmur/hmero corto. La trisoma 18 por extremidades
cortas, dedos sobrepuestos y pie bot, mientras que la trisoma 13 por polidactilia
(10)
.

18. Restriccin del crecimiento fetal
Al igual que las alteraciones estructurales asociadas a cromosomopatas, la incidencia de
restriccin de crecimiento fetal (RCF) al nacimiento, solo 1%, esta subestimada debido a las
altas tasas de aborto y mortinatos en este grupo de fetos. Las cromosomopatas ms
frecuentemente asociadas a RCF son la trisoma 18 y triploida
(14)
, las cuales se caracterizan
por presentar malformaciones estructurales, lquido amnitico normal o elevado, y Doppler
de arteria uterina y/o umbilical normales.




14
Manejo Clnico
Frente al hallazgo de una malformacin en la evaluacin ultrasonogrfica del primer o
segundo trimestre, es necesario efectuar un examen detallado del feto en la bsqueda de otras
malformaciones asociadas. Con los elementos encontrados, es posible postular una etiologa
de acuerdo a los datos presentados en las Tablas 1 y 2. Es necesario destacar que el
ultrasonido slo sugiere la posibilidad de una alteracin cromosmica, la cual debe ser
confirmada por estudio citogentico, que puede efectuarse prenatal o postnatalmente. Si se
realiza durante el embarazo, es importante informar a la paciente del riesgo que conlleva la
obtencin de la muestra (1% prdida reproductiva), obtener el consentimiento informado
respectivo, y elegir el procedimiento adecuado de acuerdo a la edad gestacional, experiencia
del operador y urgencia en obtener el resultado. En general se prefiere una Biopsia de
Vellosidades Coriales (BVC), obtenida por va abdominal, despus de las 11 semanas,
amniocentesis desde las 16 semanas en adelante. La cordocentesis (> 20 semanas) es una
alternativa en caso de ser necesario obtener un resultado en menor tiempo, que puede ser
determinante en el manejo.
Como se mencion previamente, frente a la confirmacin de una alteracin cromosmica, es
necesario tener en cuenta si se trata de una alteracin libre (ms frecuente) o es debida a una
translocacin, situacin que hace necesario estudiar a los padres y as poder dar el consejo
gentico adecuado para las gestaciones futuras.


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Tabla 1. Diagnstico diferencial de las alteraciones cromosmicas en base a las
caractersticas fenotpicas de los fetos observadas en la Ecografa entre 11 y 13 + 6 semanas
de gestacin

Tr21 Tr18 Tr13 45X0 Triploida
TN
Ausencia hueso
nasal (70%)
-hCG&
PAPP-A
DV anormal
(80%)
Hipoplasia
maxilar inferior
Insuficiencia
tricuspidea (60%)

TN
-hCG&PAPP-
A
RCF precoz
Bradicardia (20%)
Onfalocele (30%)
Ausencia hueso
nasal (55%)
Arteria umbilical
nica (75%)
TN
-hCG&PAPP-A
Taquicardia (75%)
RCF precoz
Magavejiga
Holoproscencefalia
Onfalocele (40%)

TN
Higroma qustico
Taquicardia
(50%)
RCF precoz

TN
RCF precoz,
asimtrica
Bradicardia (30%)
Holoproscencefalia
Onfalocele
Megacisterna
magna (40%)
Cambios molares
(75%)

16
Tabla 2. Malformaciones y marcadores sutiles asociados con distintas aneuploida en el
segundo trimestre del embarazo

Defecto/marcador T21 T18 T13 45XO
Malformacin
mayor
Defecto cardaco
Atresia duodenal
Agenesia cuerpo
calloso
Labio leporino
Defecto cardaco
Hernia
diafragmtica
Atresia esofgica
Onfalocele
Defectos renales
Mielomeningocele
RCF
Aplasia radio
Pie bot


Holoproscencefalia
Defectos faciales
Defectos cardacos
Defectos renales
Onfalocele
Higroma qustico
Hidrops
Defecto cardaco
Rinherradura
Marcador Braquicefalia
Hipoplasia hueso
nasal
Edema nucal
Foco ecognico
Intestino
hiperecognico
Pielectasia leve
Fmur/hmero
corto
Signo sandalia
Clinodactilia
Crneo fresa
Quiste plexo
coroideo
Megacisterna
magna
Micrognatia
Edema nucal
Arteria umbilical
nica
Intestino
hiperecognico
Fmur corto
Dedos
sobrepuestos
Microcefalia
Polidactilia
postaxial

17


Figura 1. Cariotipo de recin nacido con trisoma 21

Figura 2. Defectos y/o Marcadores sutiles asociados a sndrome de Down en el segundo
trimestre del embarazo. A) Braquicefalia; B) Insuficiencia tricuspidea (observar direccin y
turbulencia del flujo valvular); C) Canal auriculoventricular

Figura 3. Malformaciones asociadas a sndrome de Patau entre las 11 y 13 + 6 semanas de
gestacin. A) Holoproscencefalia; B) Megavejiga

Figura 4. Translucidez nucal y hueso nasal normales entre las 11 y 13 + 6 semanas de
gestacin

Figura 5. Hueso nasal como marcador de aneuploida a las 22-25 semanas de gestacin. A)
Hueso nasal presente; B) Hueso nasal ausente
18

Bibliografa

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Publishers, 1996.
(2) Down L. Observations on an ethnic classification of idiots. Clin Lectures and Reports,
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