frmacos y los efectos bioqumicos- fisiolgicos que desarrollan los frmacos FARMACODINAMIA El mecanismo de accin de los frmacos se analiza a nivel molecular y la FARMACODINAMIA estudia como una molcula de un frmaco o sus metabolitos interactan con otras molculas originando una respuesta (accin farmacolgica). FARMACODINAMIA: MECANISMO DE ACCIN Receptor Farmacolgico No mediados por receptores: Interacciones con enzimas Efectos osmticos Radioistopos Quelacin Efectos indirectos Receptor farmacolgico: Molcula, generalmente proteica, ubicada en la clula, estructuralmente especfica para un autacoide o un frmaco cuya estructura qumica sea similar al mismo. Receptores Farmacolgicos Apertura de canales inicos (Nicotnico de Ach-BZD) Acoplados a protena G (alfa y beta adrenrgicos) Ligados a enzimas (insulina) intracelulares (esteroides) Cambios en potencial de membrana o concentracin ionica intracelular Fosforilacin de protenas Fosforilacin de protenas y del receptor Fosforilacin de protena y alteracin expresin genes Localizacin Membrana celular o en la superficie Intracelular: intracitoplasmtico, intranuclear, mitocondrial (esteroides, tiroxina, vitamina A) Receptor GABA-A acoplado a ionoforo de Cl- es pentamrico con subunidades GABA se une a subunidades cambio conformacional abre canal Cl-hiperpolarizacin Bzd se unen probablemente subund. facilitando unin GABA y frecuencia apertura canal Cl- Barbitricos: duracin apertura canal Cl- con o sin GABA, etanol abre el canal de Cl- y influjo Cl- Sitio Bzd Sitio etanol Sitio Barbituricos Sitio GABA Membrana celular neuronal extracelular intracelular Cl- 103 mEq/L Cl- 4 mEq/L Receptor asociado a canal ionico: Receptor GABA-A: El ionoforo tambin tiene sitios para esteroides (progesterona), que pueden mediar cambios de comportamiento Mecanismo de accin Bzd Asociado a canal inico: lo inactiva Inhibe canal de k+ que tiene un poro y forma una subunidad que acta como R de SU, cuando SU se une al R, cierra el canal y salida de K, produciendo despolarizacin de clula y entrada de Ca++ S u l f o n i l u r e a s P o t e n c i a l M e m b r a n a S e c r e c i n I n s u l i n a R e c e p t o r S U F o s f o r i l a c i n K + C a + + + + C a + + i K + AT P / A D P G l u c o s a A m i n o c i d o s A M P c + A D P M e t a b o l i s m o Afinidad: capacidad de unin o fijacin del frmaco al receptor Eficacia o actividad intrnseca: capacidad para producir la accin fisio- farmacolgica despus de unin del frmaco Interaccin Frmaco-Receptor AGONISTA Interaccin Frmaco Receptor Agonista: afinidad eficacia Antagonista: afinidad NO EFICACIA AGONISTA Antagonista Agonista parcial: afinidad y cierta eficacia. Agonista-antagonista: dos frmacos tienen afinidad y eficacia, pero uno de ellos tiene mayor afinidad, ocupa el receptor, tiene eficacia (es agonista) pero bloquea la accin del segundo frmaco (es antagonista). Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto que produce es inverso al del agonista. Interaccin Frmaco-receptor Regulacin de receptores Autoregulacin: Mecanismos de defensa En ascenso (up regulation) del N de R disponibles, de sntesis de receptores o de afinidad por los agonistas (bloqueadores beta) En descenso (down regulation) modula la respuesta celular ante la sobre estimulacin o sobreocupacin (estimulantes beta2, busereln, goserelin) Otros mecanismos de Accin no mediados por receptores 1)Efectos sobre enzimas: Inhibicin enzimtica Ejemplos: Transpeptidasa bacteriana: inhibida por penicilinas y las cefalosporinas (interfiere la sntesis pared bacteriana) Cicloxigenasa: inhibida por AINEs, efecto analgsico, antipirtico, antiinflamatorio Otros mecanismos de Accin no mediados por receptores 2) Dependientes de las propiedades Fsico-Qumicas no especficas del frmaco: -Propiedades osmticas: Manitol: Diurtico osmtico, expansor plasmtico -Agentes quelantes: fuertes uniones con cationes metlicos. ej: BAL o dimercaprol se une al mercurio o al plomo quelacin -Efectos de tipo Indirecto: Tiramina, Efedrina, Amfetamina: desplazamiento del pool mvil de catecolaminas, del axoplasma al espacio intersinptico DIFERENCIAR Mecanismo de accin Inhibicin de la Ez. Cicloxigenasa Accin Farmacolgica: analgsica, antipirtica, antiinflamatoria de: