TECNOLOGIA DE TABLETAS

OBJETIVOS:
1. Conocer los diferentes excipientes utulizados en la formulacin de tabletas.
2. Destacar la importancia de los granulados en la produccin de tabletas.
3. Discriminar sobre el uso de los mtodos de produccin de comprimidos en relacin a las
caractersticas de los principios activos.
4. Conocer los mtodos de produccin de tabletas va seca ! va "#meda$.
%. Describir las venta&as ! desventa&as de los diferentes tipos de m'(uinas de comprimir.
). *fectuar los controles de la calidad de tabletas.
+as tabletas o tambin llamadas comprimidos se definen como formas farmacuticas slidas, de forma
discoidea o lenticular, de sustancias medicamentosas solas o mezcladas con otras sustancias (ue facilitan su
preparacin, conservacin !-o empleo.
.in lugar a dudas, en la actualidad, los comprimidos son la forma de administracin de medicamentos m's utilizada.
/l "ablar de comprimidos, generalmente se considera la administracin oral de ellos0 sin embargo, existen
diversos tipos de comprimidos como1 sublinguales, pellets, vaginales, para disolver en agua, masticables,
dispersables, antispticos, etc. *stos se preparan por los mismos mtodos (ue los comprimidos de uso oral.
+as venta&as (ue ofrecen los comprimidos son numerosas1
1.2 3ueden llevar una gran dosis de medicamento en un pe(ue4o volumen.
2.2 3ermiten enmascarar el sabor de los medicamentos.
3.2 .e obtiene una dosificacin uniforme del principio activo.
4.2 *l principio activo es m's estable ba&o esta forma (ue en solucin.
%.2 .u fabricacin industrial origina un costo relativamente ba&o respecto de otras formas farmacuticas.
).2 .e pueden administrar medicamentos insolubles en agua.
5.2 .e puede recubrir f'cilmente el principio activo para facilitar la administracin o con un fin
teraputico local recubrimiento entrico$.
6n cierto n#mero de sustancias cristalinas pueden comprimirse directamente con excelentes resultados0 sin
embargo, la ma!ora de los principios activos no resisten esta compresin directa ! no es posible obtener
comprimidos satisfactorios.
3ara (ue estas sustancias puedan dar origen a comprimidos, deben cumplir con tres re(uisitos1
a$ Deslizarse o fluir con facilidad 7luidez$.
b$ 8ener propiedades aglutinantes o co"esivas Compresibilidad$.
c$ 9o ad"erirse a los punzones o matrices.
+as dos primeras condiciones se cumplen si el material se convierte primero en gr'nulos. +a tercera
condicin se satisface agregando sustancias llamadas lubricantes.
+a granulacin de las sustancias a comprimir puede obtenerse por dos mtodos1 va "#meda ! va seca.
Cual(uiera (ue sea el mtodo empleado, es necesario agregar sustancias (ue faciliten la compresin o (ue
aseguren la liberacin posterior del principio medicamentoso del comprimido0 stas son las sustancias
llamadas coad!uvantes (ue se pueden clasificar en % tipos seg#n la funcin (ue desempe4an.
1 1
1.2 Diluyentes1
*stos se incorporan cuando el principio activo figura en mu! pe(ue4a cantidad en la formulacin !
su volumen no alcanza a formar un comprimido de forma satisfactoria. *st'n pues, destinados a darle
volumen al comprimido. *ntre los dilu!entes m's utilizados tenemos1 el almidn de maz ! de arroz,
sacarosa, lactosa, glucosa, manitol, etc.
2.2 Absorbentes1
+a introduccin de estos excipientes en la formulacin de un comprimido es indispensable cuando en
la composicin de a(uellos figura alguna sustancia l(uida o pastosa, como1 esencias, extractos
fluidos, blandos$, tinturas. etc., cuando se forman mezclas eutcticas o cuando los principios activos
tienden a absorber "umedad.
*ntre los productos absorbentes m's empleados en la manufactura de comprimidos tenemos el
carbonato de magnesio, fosfato tric'lcico, talco, caoln, almidn, etc.
3.2 Aglutinantes1
.on sustancias (ue sirven para (ue la mezcla conserve su forma granular ! a la vez proporcionarle la
dureza ! solidez necesaria al comprimido, para (ue durante las manipulaciones posteriores a la
compresin no se desintegren.
+os aglutinantes m's utilizados son los siguientes1 engrudo de almidn en concentraciones (ue
pueden variar entre % ! 1:;0 goma ar'biga en soluciones al 1: 2:;0 &arabe simple0 solucin de
gelatina al 1: 2:;0 carboximetilcelulosa al :.% 2 1;0 polivinilpirrolidona 3<3$ solucin
alco"lica o acuosa al 1: o 2:;0 avicel celulosa microcristalina$ en polvo para aglutinar en seco. *n
general, se puede utilizar cual(uier muclago (ue proporcione a la masa estas caractersticas de
aglutinacin.
4.2 Desintegrantes1
8ienen por ob&eto romper en el menor tiempo posible la co"esin entre las partculas del comprimido
en el estmago, a fin de evitar (ue un comprimido demasiado duro pase como tal a travs del tubo
digestivo sin liberar su principio activo. *l efecto desintegrante puede obtenerse de diversas
maneras1
4.1. /ccin de gomas o productos "idrocarbonados, (ue al "inc"arse con la "umedad del medio
gastrointestinal producen la ruptura del comprimido.
4.2. +a adicin de perxidos (ue reaccionan con el medio formando oxgeno ! rompiendo el
comprimido.
*l porcenta&e de agentes desintegrantes depende de la accin del agente mismo. *n general, se
recomienda entre % ! 2:; para almidones ! gomas0 el desintegrante m's usual es el almidn de
maz. *l almidn (ue se a4ade en soluciones como aglutinante no tiene eecto !esintegrante.
=tras sustancias mu! utilizadas como desintegrantes son1 Carboximetilcelulosa, /lginato de sodio,
<eegum silicatos de aluminio ! magnesio coloidal$, >entonita silicato de aluminio "idratado$.
2 2
%.2 Lubricantes1 +a adicin de lubricantes cumple los siguientes ob&etivos1
%.1. 3roporcionar o mane&ar las propiedades de flu&o de los polvos o granulados.
%.2. 7acilitar la expulsin de los comprimidos de las matrices.
%.3. *vitar (ue los comprimidos se ad"ieran a los punzones.
%.4. 3roporcionar a los comprimidos un aspecto brillante, me&orando as su presentacin.
*l lubricante se espolvorea sobre la me"cla granula!a ! se mezcla con ella con el ob&eto de
recubrir los gr'nulos. +as sustancias com#nmente utilizadas con este fin son1 talco, estearato de
magnesio, 'cido este'rico, aceite mineral, carbo?ax, benzoato de sodio, 'cido brico, etc.
#rocesos o V$as !e %abricaci&n .
+os comprimidos pueden obtenerse por dos vas1 el mtodo de granulacin por va "#meda ! por va seca.
1.2 @ranulacin por va "#meda1
*n este mtodo se pueden distinguir varias operaciones1
1.1. 3reparacin de la solucin aglutinante.
1.2. Aezcla de los principios activos ! excipientes.
1.3. Bumectacin de los polvos con la solucin.
1.4. @ranulacin propiamente tal, "aciendo pasar la masa "umectada a travs de una malla o
tamiz.
1.%. .ecado del granulado.
1.). Bomogenizacin del tama4o del granulado "acindolo pasar por un tamiz.
1.5. /dicin de los lubricantes ! desintegrantes.
1.C. Compresin.
2.2 @ranulacin por va seca1
+a obtencin de comprimidos mediante el proceso de granulacin por va seca, llamado tambin de
doble compresin, se aplica cuando alguno de los principios activos de la frmula se altera en
contacto con la "umedad o con el calor del secado. *n este procedimiento, la mezcla de polvos, a la
cual se le "a agregado una parte de los lubricantes, se lleva a una m'(uina tableteadora,
generalmente bastante potente ! se comprime a una gran presin a fin de aglutinarlos. *stos
comprimidos imperfectos e irregulares en cuanto a peso ! tama4o, llamados tabletones, se rompen !
se "acen pasar por un tamiz. .e obtiene as un granulado al cual se le agrega el resto de los
lubricantes d'ndoles el tama4o ! peso adecuado, de manera definitiva.
3 3
'esumen !iagrama !e (rocesos:
8odas las formas farmacuticas slidas emplean una de las dos vas de fabricacin (ue se indican a
continuacin1
D. <a "#meda1 etapas 1, 2, 3, 4, %, ).
DD. <a seca1 etapas 1.

Mezclado en Mezclado en
Seco (1) Seco (1)

I II I II

Preparacin Preparacin
Agluinane ! Agluinane !
(") (")


# #
$ranulacin $ranulacin
(%) (%)


# #
Secado (&) Secado (&)

# #
'a(izado ()) 'a(izado ())

!$ranulado* !$ranulado*


!+ncap*ulado! ,-p*ula* !+ncap*ulado! ,-p*ula*
# #
Preparacin(.)#! Preparacin(.)#!

!,o(pre*in !,o(pri(ido* !,o(pre*in !,o(pri(ido*


/ecu0ri(ien /ecu0ri(ien
!1,o(pre*in !1,o(pre*in


!23cleo* !$ragea* !23cleo* !$ragea*


!,o(pri(ido* !,o(pri(ido*
/ecu0iero* /ecu0iero*

4 4
Controles1
+os controles (ue se realizan a los comprimidos pueden clasificarse en Oiciales ! no Oiciales, de
acuerdo a la exigencia (ue "acen de ellos la 7armacopea de los **.66.
1.2 1.2 Controles =ficiales1
)niormi!a! !e !osiicaci&n:
.e puede realizar por variacin de peso o por uniformidad de contenido. ver explicacin
detallada en capitulo anexos$.
Desintegraci&n:
*l control del tiempo de desintegracin se determina en agua a 35EC. +a prueba se realiza de
acuerdo al procedimiento descrito en la 6.3. +os m'rgenes de tolerancia aparecen en la
monografa de cada producto.
Test !e !isoluci&n:
*sta prueba se realiza seg#n la metodologa descrita por la 6.3 para cada producto ! est' destinado
a evaluar las caractersticas de cesin del principio activo.
2.2 2.2 Controles 9o =ficiales1
7uera de los controles indicados en la farmacopea, es conveniente efectuar otros ensa!os con el
propsito de determinar la resistencia mec'nica del comprimido1
Dure"a:
.e determina con la a!uda de un aparato especial denominado durmetro. +os m'rgenes de
aceptacin fluct#an de acuerdo a la formulacin estudiada.
%riabili!a!:
.e determina con la a!uda de un instrumento especial denominado friabilmetro.
3ara tabletas (ue pesan "asta )%: mg cada una, usar una muestra de ).% g, un n#mero mnimo de 2:
tabletas debera usarse en la prueba. 3ara tabletas (ue pesan sobre )%: mg una muestra de 1: tabletas
es suficiente. Colocar las tabletas sobre un tamiz con malla 1: ! remover el polvo con a!uda de
presin de aire o con un cepillo suave. 3esar exactamente las tabletas ! colocarlas dentro del tambor.
Fotar el tambor del e(uipo 1:: veces 4 minutos$, retirar las tabletas. Femover el polvo de las
tabletas ! retirar las rotas ! pesar.
.i se encuentran tabletas rotas, despicada, o partida, la prueba no se cumple. @eneralmente la prueba
se realiza en una sola vez. .i los resultados son dudosos o si la prdida de peso es ma!or del 1;, la
prueba debe repetirse dos veces ! determinar la media de las tres determinaciones. 6n m'ximo de
prdida de peso promedio, no ma!or de 1; del peso de las tabletas (ue est'n siendo ensa!adas se
considera aceptable para la ma!ora de productos.
+a alta friabilidad puede deberse al desgaste de los punzones. 6n ba&o porcenta&e de "umedad a!uda
como aglutinante 2 G 4;$, "umedades mu! ba&as H1;$ producir'n tabletas m's friables.
=tras especificaciones se reportan en la 6.3 II<DDD.
% %
Tabletas !e Aci!o Acetil Salic$lico *As(irina+
7ormulacin1
/cido /cetil .aliclico :.32% g.
/lmidn :.:32 g.
3or 8ableta.
3ulverizar los ingredientes secos, mezclar ! comprimir para obtener aglomerados. 8riturar los tabletones
para obtener el granulado seco, tamizar, dosificar, regular dureza ! comprimir con punzones 3-1)J.
Control !e Cali!a!:
#otencia: +as 8abletas de /cido acetil saliclico contienen no menos de K:; ! no m's de
11:; de la cantidad de C
K
B
C
=
4
declarada.
I!entiicaci&n: 8rit#rese 1 tableta de /cido acetil saliclico, "irvase con %: m+. de agua durante
% minutos, a4'danse D2DD gotas de ..F. de Cloruro frrico1 aparece un color ro&o
violado.
/bsorcin infrarro&a1 +a muestra se prepara agitando por varios minutos una cantidad de polvo de
tabletas e(uivalente a %:: mg de aspirina, con 1: m+ de etanol. Centrifugar la
mezcla. .eparar el sobrenadante ! evaporar. .ecar el residuo al vaco a ):LC por
una "ora.
Disoluci&n: Aedio1
>uffer acetato :.:% A, preparado mezcalndo 2.KK g de acetato de sodio
tri"idratado ! 1.)) m+ de 'cido actico glacial, con agua "asta obtener 1::: m+
de solucin, con un pB de 4.%: M :.:%0 %:: m+.
/parato1
/parato D1 %: rpm
8iempo1
3: minutos
3rocedimiento1
Determinar la cantidad de //. disuelta a partir de sus absorbancias en el 6< a
la longitud de onda de 2)% M 2 nm de porciones filtradas de la solucin ensa!ada,
apropiadamente diluida con el medio de disolucin, si es necesario, en
comparacin con una solucin est'ndar de concentracin conocida del est'ndar
de referencia de aspirina 6.3, en el mismo medio.
9ota1 3reparar la solucin est'ndar en el momento del uso. 6na cantidad de
alco"ol (ue no exceda el 1; del volumen de la solucin est'ndar, puede ser
) )
utilizada para trasladar el est'ndar de referencia a la solucin est'ndar inicial,
antes de diluir con el medio de disolucin .
8olerancia1
*l valor de N no debe ser menor del C:; en 3: minutos.
)niormi!a! !e uni!a!es !osiica!as: <er prueba descrita posteriormente.
Ensayo: <er 6.3 II<DDD.
Tabletas !e Acetamino,n:
7ormulacin1
/cetaminofn 3%:.:: mg.
3<3 :2).2% mg
+actosa :52.:4 mg
*tanol absoluto c.s.
/cido este'rico :1:.%: mg
8alco :1%.5% mg
/lmidn de maz :%:.4) mg
OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
1 tableta %2%.:: mg.
3ulverizar, tamizar, pesar ! mezclar el acetaminofn, con 3.<.3. ! lactosa, luego amasar esta mezcla
usando etanol absoluto en cantidad suficiente, "asta obtener una masa con una consistencia llamada Pbola
de nieveQ. @ranular la masa con la a!uda de un granulador, secar los gr'nulos, triturarlos ! tamizarlos.
*sta masa corresponde a la parte /.
3or otro lado determinar las cantidades, de acuerdo al peso de /, de cido este'rico, talco ! almidn de
maz. +uego mezclar. *sta masa corresponde a la parte >. Despus mezclar / con >. Dosificar, regular la
dureza ! comprimir.
Control !e Cali!a!
#otencia: +as 8abletas de acetaminofn contienen no menos de K:; ! no m's de
11:; de la cantidad de acetaminofn declarada.
Est-n!ar !e reerencia: /cetaminofn est'ndar de referencia 6.3, secar sobre silicagel por 1C
"oras antes de usar.
5 5
I!entiicaci&n: /1 *l tiempo de retencin de ma!or pico en el cromatograma de la
muestra preparada para la cuantificacin, corresponde al de la
preparacin est'ndar utilizada en el mtodo de cuantificacin.
>1 =btener un pulverizado de tabletas correspondiente a
aproximadamente %: mg de acetaminofen, incorporar %: m+ de metanol,
triturar ! filtrar. *ste filtrado responde a la prueba de identificacin por
cromatografa en capa fina, utilizando como solvente una mezcla de
cloruro de metileno ! metanol 411$.
Disoluci&n: Aedio1
>uffer acetato pB %.C0 K:: m+.
/parato1
/parato DD1 %: rpm
8iempo1
3: minutos
#roce!imiento:
Determinar la cantidad de acetaminofn disuelta a partir de sus
absorbancias en el 6< a la longitud de onda de 243 nm de porciones
filtradas de la solucin ensa!ada, apropiadamente diluida con el medio
de disolucin, si es necesario, en comparacin con una solucin est'ndar
de concentracin conocida del est'ndar de referencia de acetaminofn
6.3, en el mismo medio.
8olerancia1
*l valor de N no debe ser menor del C:; en 3: minutos.
)niormi!a! !e uni!a!es !osiica!as: <er prueba descrita posteriormente.
Ensayo:
7ase mvil1
3reparar una solucin de agua purificada libre de gases ! metanol en una
proporcin 311. Bacer alg#n a&uste si fuera necesario.
3reparacin est'ndar1
Disolver una cantidad exactamente pesada de acetaminofn 6.3 F. en
fase mvil para obtener una solucin de aproximadamente :.:1 mg -m+
.istema cromatogr'fico1
*l cromatgrafo l(uido est' e(uipado con un espectrofotmetro 6<
243 nm$ ! con una columna de 3: cm de longitud x 3.K mm de di'metro
C C
interno (ue contiene empa(ue +D partculas de slica recubiertas con
octadecilsilano G C1C, de tama4o % micras$. +a velocidad de flu&o es
aproximadamente 1.% m+ por minuto. Cromatografiar la preparacin
est'ndar ! registrar las respuestasde acuerdo al procedimiento
especificado. +a eficiencia de la columna no debe ser menor de 1:::
platos tericos, el factor de cola no es ma!or de 2, ! la desviacin
est'ndar relativa para in!ecciones repetidas no es ma!or del 2;.
Auestra para cuantificacin1
3esar ! pulverizar no menos de 2: tabletas. 8ransferir cuantitativamente
una cantidad de polvo correspondiente a 1:: mg de acetaminofn a un
matraz volumtrico de 2:: m+. /4adir 1:: m+ de fase mvil, agitar
mecanicamente por 1: minutos, sonicar aproximadamente % minutos,
aforar con fase mvil ! mezclar. 8ransferir % m+ de esta solucin a un
matraz volumtrico de 2%: m+, aforar con fase mvil ! mezclar. 7iltrar
una porcin de esta solucin a travs de un filtro con poro de :.% micras,
eliminar los primeros 1: m+ del filtrado. 6sar este filtrado como muestra
para cuantificacin.
3rocedimiento1
Dn!ectar separadamente 1: microlitros vol#menes iguales$ de la
preparacin est'ndar ! de la muestra filtrada para cuantificacin.
Fegistrar los cromatogramas ! medir la respuesta para los picos. Calcular
la cantidad en mg de acetaminofn en la porcin tomada de las tabletas,
de acuerdo a las siguiente frmula1
1:::: C r
6
- r
.
$,
en la cual C es la concentracin en mg por m+, del acetaminofn 6.3
F. en la preparacin est'ndar, r
6
! r
.
son las respuestas de los picos de
las muestras para cuantificacin ! de la preparacin est'ndar
respectivamente.
=tro mtodo para cuantificar /cetaminofn en tabletas es el de la <ainillina, es el (ue se fundamenta en
formacin de un comple&o de color amarillo de para2aminofenol proveniente del /cetaminofn, ! la
<ainillina. *ste comple&o coloreado absorbe ma!ormente la longitud de onda de 3K% m. *l incremento de
la intensidad de coloracin es directamente proporcional a la cantidad de /cetaminofn.
K K
#roce!imiento:
T)BOS DE ENSA.O
B / 0 1 #
Soluci&n est-n!ar 22 3405 mL 345 mL 3465 mL 22
Soluci&n #roblema 22 22 22 22 345 mL
7Cl / N 1 mL 0465 mL 045 mL 0405 mL 045 mL
2 Bervir 1: minutos en ba4o mara,
2 8ransferir cuantitativamente a fiolas de 2% m+.,
2 +avar los tubos con 1: m+. de agua, verter a la fiola,
2 /dicionar % m+. de reactivo de <ainillina al %; a todas las fiolas,
2 /forar con agua destilada, !
2 +eer a 3K% m.
#re(araci&n !e la Soluci&n est-n!ar: 3esar exactamente 12: mg. de /cetaminofn,
transferirla a una fiola de 1:: m+., disolver ! aforar con
BCl 1 9.
#re(araci&n !e la Soluci&n (roblema: 3esar una porcin del polvo de tabletas, e(uivalente a
12: mg. de droga pura. 8ransferirlo a un vaso de 1::
m+., agregarle poco a poco BCl 1 9 Jpreviamente
calentadoJ. /gitar, filtrar ! recibir en una fiola de 1::
m+., aforar con BCl 1 9.
1: 1: