Protena Amiloide

El beta-amiloide, descubierto en 1984 por Glenner et cols., es un pptido de 39 a 42

aminocidos que se origina a partir de la llama protena precursora del amiloide (APP)
por accin de peptidadas llamadas secretasas. Existen dos tipos ms importantes de b-
amiloide, denominados b-amiloide 1-40 y b-amiloide 1-42 segn el nmero de
aminocidos presentes. La APP es un protena transmembrana, que tiene 770
amincidos y que se encuentra en diferentes tipos de clulas. En su porcin extracelular,
la APP posee varias regiones con actividad neurotrfica.
Cmo se Forma?
A se forma por la escisin secuencial del precursor proteico amiloide (APP) La protena
precursora del amiloide es miembro de una familia que comprendo dos protenas
semejantes a ella, la APLP1 y la APLP2. La APP est presente en dendritas, cuerpos
celulares y axones de neuronas y es su funcin neuronal es desconocida. La APP es
sintetizada en el retculo endoplsmico rugoso, glicosilada en aparato de Golgi y liberada
en la membrana como una protena transmembrana, quedando la porcin 613-671 que
contiene el b-amiloide parcialmente includo en la membrana (*).
El gen de la APP se encuentra situado en el cromosoma 21. Varios investigadores han
detectado en varias familias de enfermos en los que la enfermedad se declara
prematuramente, mutaciones en el gen de la APP situadas en diferentes partes del
mismo: as, una familia sueca se ha encontrado una doble mutacin en los codones 670
y 671, y en otras familias, se detectado una mutacin en el codn 717 (*). En estas
familias, solo las personas que muestran estas mutaciones padecen la enfermedad de
Alzheimer, lo que demuestra sin ningn gnero de dudas que existe una relacin entre el
metabolismo de la APP y en la enfermedad de Alzheimer.
La APP puede experimentar un metabolismo diverso segn que genere como producto
final b-amiloide u otros fragmentos. En la va metablica no-amiloidognica, una
secretasa corta la APP dentro de la regin del amiloide formando un fragmento COOH-
terminal de 83 restos de aminocidos llamado CT83 o APPas.
En la va amiloidognica, dos enzimas denominada b-secretasa o BACE y g-secretasa
escinden la APP en el N terminal de la secuencia peptdica Ab en los compartimentos
endosmicos, mientras que la g-secretasa la escinde en el C-terminal de la secuencia Ab
en la superficie celular o cerca de ella. Existen dos tipos de g-secretasa que reciben el
nombre de presenilina-1 y presenilina-2, PS1 y PS1. Estas enzimas son objeto en la
actualidad de estudios exhaustivos, debido a que su bloqueo mediante frmacos
disminuira tericamente la formacin de b-amiloide.

Donde y para que acta la protena amiloide?

La protena beta amiloide es esencial para el correcto funcionamiento del cerebro, y que
si se elimina del cerebro podra causar problemas en la capacidad de aprendizaje y
memorizacin, as como una mayor y ms rpida acumulacin de placas en la
enfermedad de Alzheimer.
La investigacin se centr en cerebros y cultivos neuronales procedentes de ratones
sanos. Los investigadores pudieron determinar que haba una cantidad ptima de beta
amiloide necesaria para mantener las neuronas funcionando correctamente. Si este
equilibrio se vea perturbado, la efectividad de la transferencia de informacin entre las
neuronas se vea enormemente disminuida.
La protena beta amiloide pertenece a un grupo de molculas endgenas que regulan la
transmisin sinptica normal en el hipocampo y que esta regulacin es dependiente de la
actividad neuronal y actua sobre la liberacin de las vesculas de neurotransmisores.

Estructura Qumica

La estructura Qumica del amiloide es similar en todas las sustancias amilodeas
conocidas. Su componente principal es la fibrilla amilodea, que est formada por dos
filamentos helicoidales y que tiene 7 a 10 nm de dimetro. Las fibrillas amiloideas son
visibles fcilmente al microscopio electrnico y
aparecen dispuestas desordenamente. El
amiloide tiene, adems, el componente P, que es
una glicoprotena, y el componente C, matriz
amilodea qumicamente heterognea.







Beneficios al cuerpo de protena amiloide

La protena beta amiloide pertenece a un grupo de molculas endgenas que regulan la
transmisin sinptica normal en el hipocampo y que esta regulacin es dependiente de la
actividad neuronal y acta sobre la liberacin de las vesculas de neurotransmisores.
Tambin es protectora del tejido nervioso y que parece ser degradada por determinados
enzimas y cortada en "trozos" que corresponderan a la beta-amiloide. Este proceso de
degradacin es controlado por determinados factores conocidos como presenilinas.

Daos Al Cuerpo De La Proteina Amiloide

Se ha comprobado que en algunos casos de enfermedad de Alzheimer de tipo hereditario
y comienzo precoz lo que se da es una alteracin gentica de la APP o las presenilinas.
(Ver bibliografa reciente)
Por otro lado, se ha comprobado que los niveles altos de beta-amiloide se asocian con
unos niveles bajos de acetilcolina, que es un importante neurotransmisor, o mensajero
qumico que transmite las seales entre las neuronas cerebrales. La acetilcolina forma
parte del sistema colinrgico, fundamental para la memoria y el aprendizaje, y que es
progresivamente destruida en los pacientes de la enfermedad de Alzehimer. As mismo,
la beta-amiloide daa los canales inicos, encargados del transporte del sodio, potasio y
calcio. Estos iones son los responsables de las cargas electricas que permiten la
transmisin del impulso nervioso, que se ve as alterada.
Alzheimer
Alzheimer (al-SAI-mer) es una enfermedad cerebral que causa problemas con la
memoria, la forma de pensar y el carcter o la manera de comportarse. Esta enfermedad
no es una forma normal del envejecimiento.
El Alzheimer es la forma ms comn de la demencia. Demencia es un trmino general
para describir la prdida de memoria y de otras habilidades intelectuales y es tan severa
que interfiere con la vida cotidiana del individuo. El Alzheimer representa del 60 al 80 por
ciento de los casos de la demencia.
Hoy en da, se estima que 5,4 millones de personas en los Estados Unidos tienen la
enfermedad de Alzheimer. En el ao 2050, el nmero de personas en los Estados Unidos
con la enfermedad puede alcanzar a los 11-16 millones.
Debido a que un 70 por ciento de aquellas personas que padecen del Alzheimer viven en
sus hogares, el impacto de esta enfermedad se extiende a millones de familiares, amigos
y cuidadores.
El Alzheimer empeora al pasar el tiempo y es fatal. Aunque existen muchos sntomas, la
mayora de las personas experimentan prdida de memoria severa que afecta las
actividades diarias y la habilidad de gozar pasatiempos que la persona disfrutaba
anteriormente.
Otros sntomas son confusin, desorientacin en lugares conocidos, colocacin de
objetos fuera de lugar, y problemas con el habla y/o la escritura.