INMUNOFARMACOLOGÍA

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UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
Daniel Alcides Carrin
Dr. Eric Huertas Talavera Farmacologa Clnica
DEDICATORIA
Dedico el presene r!"!#o ! $is p!dres% por
s& !po'o incondicion!l ' ! los docenes por
l!s ense(!n)!s *&e d+! ! d+! $e "rind!n '
*&e conri"&'en ! $i ,or$!ci-n pro,esion!l.

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INTRODUCCIN
His-ric!$ene% in$&nid!d si/ni,ic! proecci-n ,rene ! l! en,er$ed!d
in,eccios!. L!s c0l&l!s ' $ol0c&l!s respons!"les de l! in$&nid!d consi&'en el
sise$! in$&ne ' l! resp&es! /lo"!l ' coordin!d! r!s l! inrod&cci-n de s&s!nci!s
e1r!(!s es l! resp&es! in$&ni!ri!.
Los seres s&periores de,ienden cons!ne$ene s& ine/rid!d "iol-/ic! ,rene !
!/resiones% procedenes del e1erior !s+ co$o del propio or/!nis$o. De no ser !s+%
$orir+!n co$o consec&enci! de &$ores e in,ecciones de "!ceri!s% 2ir&s% 3on/os% ec.
4!r! *&e esos ,en-$enos de de,ens! se lle2en ! c!"o% los or/!nis$os disponen de
&n con#&no de ele$enos especi!les% conocido co$o sise$! in$&ne. L! c!p!cid!d
de de,ens! se !d*&iere !nes de n!cer ' se $!d&r! ' consolid! en los pri$eros !(os
de l! 2id! ,&er! del seno $!erno.
T!$"i0n el sise$! in$&ne es5 proe/iendo !l indi2id&o ,rene ! l! ,or$!ci-n '
creci$ieno de c0l&l!s neopl5sic!s. Sin e$"!r/o% 3!' $&li&d de c!sos en los *&e los
sise$!s de de,ens! son en s+ c!&s! de en,er$ed!d. Eso es% por e#e$plo% lo *&e
oc&rre c&!ndo el indi2id&o re!ccion! incl&so ,rene ! s&s!nci!s% en principio inoc&!s%
co$o el polen de pl!n!s% ec. Enonces se 3!"l! de re!cciones de 3ipersensi"ilid!d.
En oros c!sos% por r!)ones od!2+! no $&' "ien conocid!s% el sise$! in$&ne
re!ccion! ,rene ! co$ponenes propios% *&e desr&'e% oc!sion!ndo /r!2es
r!sornos% o incl&so l! $&ere. Se r!! de l!s en,er$ed!des !&oin$&nes% *&e
p&eden !,ec!r ! c&!l*&ier co$ponene del or/!nis$o.
T!$"i0n ! 2eces% l!s c0l&l!s enc!r/!d!s de l! de,ens! in$&ne% proli,er!n
desconrol!d!$ene prod&ciendose enonces los sindro$es lin,oproli,er!i2os enre los
*&e los $!s ,rec&enes son l!s le&ce$i!s
L! i$por!nci! de ese sise$! es! rel!cion!d! !de$5s con s& !ci2id!d% de
in,or$!ci-n inercel&l!r% indispens!"le p!r! $!nener l! 3o$oes!sis de los e#idos.
A conin&!ci-n se e1ponen los !/enes in$&nol-/icos &ili)!dos en l! pr5cic!
cl+nic!.

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L! resp&es! in$&ni!ri! co$prende &n! serie de re!cciones cel&l!res c&'!
$isi-n es de,ender l! ine/rid!d del or/!nis$o ,rene ! s&s!nci!s de di2ersos
or+/enes 6!n+/enos7% *&e p&eden ,or$!r p!re de oros or/!nis$os 2i2os o no.
En oc!siones% es! re!cci-n no es espec+,ic! del !n+/eno *&e l! pro2oc!
6resp&es! inn!! o n!&r!l7% p&es no *&ed! 8$e$ori! in$&nol-/ic!9. Sin e$"!r/o%
en l! $!'or+! de los c!sos l! resp&es! in$&ni!ri! es espec+,ic! de &n deer$in!do
!n+/eno% /r!ci!s ! l! e1isenci! de dos esr&c&r!s $olec&l!res c!p!ces de reconocer
&n !n+/eno concreo. Es!s dos esr&c&r!s son l! in$&no/lo"&lin! de s&per,icie de
los lin,ocios : ' el recepor !ni/0nico de los lin,ocios T 6TCR7. V!li0ndose de ell!s%
los lin,ocios T ' : conrol!n s& propi! !ci2!ci-n ' l! de oros ele$enos cel&l!res *&e
c!recen de esr&c&r!s de reconoci$ieno del !n+/eno. Ade$5s% los lin,ocios son
c!p!ces de /&!rd!r 8$e$ori! in$&nol-/ic!9% proc&r!ndo &n! re!cci-n $5s r5pid! e
inens! !ne &n se/&ndo con!co con el $is$o !n+/eno.
Los /enes *&e codi,ic!n l!s re/iones 2!ri!"les de l!s in$&no/lo"&lin!s ' del
TCR se reco$"in!n !l !)!r d&r!ne l! $!d&r!ci-n de los lin,ocios% ori/in!ndo &n!

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di2ersid!d $olec&l!r de !l $!/ni&d *&e per$ie el reconoci$ieno de c&!l*&ier
!n+/eno i$!/in!"le. D!do *&e en ese cone1o se incl&'en !$"i0n los !n+/enos del
propio or/!nis$o 6!&o!n+/enos7% es neces!rio *&e el sise$! in$&ni!rio /enere
$ec!nis$os de conrol *&e e2ien l! re!cci-n conr! esos !&o!n+/enos.
Ade$5s% el sise$! in$&ni!rio de"e conrol!r en odo $o$eno l! inensid!d '
l! d&r!ci-n de s&s resp&es!s ,rene ! los !/enes e1r!(os% $ini$i)!ndo l! posi"le
lesi-n de los e#idos *&e rode!n el ,oco in,l!$!orio. De 3ec3o% el sise$! in$&ni!rio
cons&$e l! $!'or p!re de s& ener/+! en proc&r!r esos $ec!nis$os de conrol.
El ,r!c!so de los $ec!nis$os de l! resp&es! in$&ni!ri! lle2! consi/o l!
prod&cci-n de ,en-$enos !&oin$&nes ' de re!cciones !l0r/ic!s de di2erso ipo '
/r!do% 3!ciendo neces!ri! l! iner2enci-n er!p0&ic! p!r! depri$ir% en l! $edid! de lo
posi"le% l! !ci2!ci-n de los ele$enos cel&l!res del sise$! in$&ni!rio. E1ise or!
si&!ci-n en *&e se precis! s&pri$ir l! resp&es! in$&ni!ri!; el r!spl!ne de -r/!nos
o e#idos. <sos son inrod&cidos en el or/!nis$o p!r! s&plir l! de,icienci! de -r/!nos
propios% pero el sise$! in$&ni!rio los reconoce co$o e1r!(os ' proc&r! eli$in!rlos.
Es!s si&!ciones cl+nic!s 3!n esi$&l!do l! prod&cci-n de s&s!nci!s *&e
s&pri$!n o% !l $enos% depri$!n l! re!cci-n in$&ni!ri!; frmacos inmunodepresores.
Or!s 2eces% por el conr!rio% el or/!nis$o c!rece de rec&rsos in$&ni!rios en
c!nid!d o en 2!ried!d s&,icienes p!r! conr!rres!r l! pener!ci-n de !/enes
e1ernos 62ir&s% "!ceri!s% ec.7 o l! /ener!ci-n de c0l&l!s &$or!les en s& propio
or/!nis$o. En esos c!sos nos enconr!$os !ne &n! in$&node,icienci! '
precis!re$os !/enes *&e incre$enen l! resp&es! in$&ni!ri!; frmacos
inmunoestimulantes.
L!s resp&es!s in$&ni!ri!s
Los $ec!nis$os de l! in$&nid!d 3&$!n! p&eden ser !/r&p!dos en dos /r!ndes
c!e/or+!s; el sise$! in$&ne innato o inespec+,ico% *&e pro2ee &n! pri$er de,ens! '
de c!r5cer /ener!l conr! c&!l*&ier ele$eno reconocido co$o e1r!(o% ' el sise$!
in$&ne adquirido o espec+,ico *&e reconoce !/enes !$en!)!nes espec+,icos '
/ener! &n! resp&es! diri/id! conr! esos ele$enos. Los $ec!nis$os de l!s
resp&es!s in$&ni!ri!s inn!! ' espec+,ic! ,or$!n &n sise$! ine/r!do de de,ens!
en el 3&0sped en el *&e e1ise &n! cooper!ci-n ,&ncion!l de n&$eros!s c0l&l!s '
$ol0c&l!s.

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L!s resp&es!s in$&ni!ri!s espec+,ic!s se !d*&ieren 3!"i&!l$ene r!s l! e1posici-n
de &n indi2id&o ! &n !/ene e1r!(o. Los $ec!nis$os *&e !c=!n en ese ipo de
resp&es!s son de dos ipos dependiendo del co$ponene del sise$! *&e p!ricip! en
l! resp&es!. C&!ndo l! resp&es! in$&ni!ri! espec+,ic! !c=! $edi!ne $ol0c&l!s
6!nic&erpos7 *&e reconocen ' eli$in!n los !/enes e1r!(os 6!n+/enos7% reci"e el
no$"re de in$&nid!d 3&$or!l. Mienr!s *&e c&!ndo p!ricip!n c0l&l!s ll!$!d!s
lin,ocios T% l! resp&es! se deno$in! in$&nid!d cel&l!r.

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Tod!s l!s resp&es!s in$&ni!ri!s se inici!n c&!ndo se reconocen los
!n+/enos e1r!(os. Es! d! co$o res&l!do l! !ci2!ci-n de los lin,ocios *&e
reconocen espec+,ic!$ene !l !n+/eno ' er$in! en el des!rrollo de $ec!nis$os *&e
$edi!n l! ,&nci-n ,isiol-/ic! de l! resp&es!% es decir l! eli$in!ci-n del !n+/eno. As+%
l! resp&es! in$&ni!ri! p&ede di2idirse desde el p&no de 2is! ,&ncion!l en res
,!ses; l! ,!se de reconoci$ieno del !n+/eno% l! ,!se de !ci2!ci-n de l! resp&es!% '
l! ,!se e,ecor!.
ELEMENTOS CELULARES IM4LICADOS EN LA RES4UESTA
INMUNITARIA;
1.1. Clulas especficas del antgeno
a !os lin"ocitos T#
Son c0l&l!s !l!$ene especi!li)!d!s *&e se di,erenci!n en el i$o ' *&e se disin/&en
del reso de c0l&l!s del or/!nis$o por poseer &n! esr&c&r! pec&li!r; el TCR.

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El TCR es5 co$p&eso por dos ipos de $ol0c&l!s; dos c!den!s poli$-r,ic!s
6! ' "7% *&e reconocen espec+,ic!$ene !l !n+/eno &nido ! $ol0c&l!s del co$ple#o
$!'or de 3isoco$p!i"ilid!d 6MHC7% ' &n co$ple#o $olec&l!r no poli$-r,ico 6CD>7%
*&e r!ns$ie !l inerior del lin,ocio T l! se(!l de reconoci$ieno del !n+/eno.
Esrec3!$ene !soci!d! !l TCR e1ise or! $ol0c&l!% deno$in!d! correcepor!% *&e
per$ie disin/&ir dos s&"ipos de lin,ocios T;
Linfocitos T-CD8+ o ciol+icos 6Tcl7% c!r!ceri)!dos por reconocer !n+/enos #&no !
$ol0c&l!s MHC de cl!se I. Es!s $ol0c&l!s MHC% *&e poseen &n siio de &ni-n
espec+,ico p!r! el correcepor CD?% presen!n c!si e1cl&si2!$ene !n+/enos
end-/enos% prod&cidos por l! propi! c0l&l!. Los lin,ocios Tcl oc!sion!n l! $&ere de
l!s c0l&l!s so"re l!s c&!les reconocen el co$ple#o !n+/eno@$ol0c&l! MHC de cl!se I
$edi!ne secreci-n de ,!cores cio-1icos sol&"les e iner!cciones con proe+n!s de
$e$"r!n! de l! c0l&l! di!n!. Son esenci!les en l! eli$in!ci-n de c0l&l!s in,ec!d!s
por 2ir&s.
Linfocitos T-CD4+% cooper!dores o helper 6T37% reconocen el !n+/eno #&no !
$ol0c&l!s MHC de cl!se II% l!s c&!les ienen &n siio de &ni-n p!r! el correcepor CDA
' p&eden presen!r !n+/enos e1-/enos.

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L! c!r!cer+sic! ,&ncion!l $5s rele2!ne de los lin,ocios T3 es s& /r!n c!p!cid!d
p!r! prod&cir ciocin!s% l!s c&!les poenci!n l! !ci2!ci-n de l! propi! c0l&l! T ' l! del
reso de c0l&l!s del sise$! in$&ni!rio. L! c0l&l! T !ci2!d! p&ede !d*&irir dos
,enoipos ,&ncion!les disinos% los c&!les no se disin/&en por $!rc!dores de
s&per,icie sino por el ipo de ciocin!s *&e secre!n;
Linfocitos Th1: c&!ndo el lin,ocio T3 reconoce el !n+/eno so"re &n! c0l&l! de
esirpe $!cro,5/ic!% res&l! en &n s&"ipo de c0l&l! T% deno$in!d! T3B% *&e
prod&ce inerle&cin! C 6IL@C7% iner,er-n /!$$! 6IFN@/7 ' ,!cor de necrosis &$or!l
de ipo " 6TNF@"7% los c&!les no son prod&cidos por el oro s&"ipo de c0l&l!s T3.
Es! di,erenci!ci-n es5 ,!2orecid! por l! inerle&cin! BC 6IL@BC7 prod&cid! por los
$!cr-,!/os.
L!s ciocin!s prod&cid!s por los lin,ocios T3B ienen e,ecos cio-1icos% por lo *&e
! l! c0l&l! T3B se l! consider! &n! de l!s $51i$!s respons!"les de l!
3ipersensi"ilid!d de ipo re!rd!do (clulas T-DT!.
Linfocitos Th" : se prod&cen c&!ndo l! c0l&l! T reconoce el !n+/eno so"re &n
lin,ocio :. L!s ciocin!s c!r!cer+sic!s de l!s c0l&l!s T3C son IL@A% IL@D% IL@E e IL@
BF. Ese p!r-n de ciocin!s per,il! l!s c0l&l!s T3C co$o l!s princip!les
respons!"les en el es+$&lo de l!s c0l&l!s : p!r! l! prod&cci-n de !nic&erpos.
Esos s&"ipos ,&ncion!les son re2ersi"les% p&di0ndose $odi,ic!r el ,enoipo
,&ncion!l de &n! c0l&l! T3 si c!$"i!n s&s condiciones de esi$&l!ci-n.
Se 3!n descrio ,en-$enos de in3i"ici-n rec+proc! enre esos dos ipos de
lin,ocios T3. As+% el IFN@/ in3i"e l! di,erenci!ci-n 3!ci! T3C% $ienr!s *&e l! IL@A '
l! IL@BF in3i"en el des!rrollo de c0l&l!s T3B. Esos ,en-$enos de in3i"ici-n $&&!
e1plic!n ,&nciones !ri"&id!s en el p!s!do ! los deno$in!dos linfocitos T
supresores.
$ !in"ocitos %#
Son l!s =nic!s c0l&l!s prod&cor!s de in$&no/lo"&lin!s o !nic&erpos. Se di,erenci!n
de l!s de$5s c0l&l!s por el recepor p!r! el !n+/eno de s& $e$"r!n!; l!
in$&no/lo"&lin! de s&per,icie.
Es!s c0l&l!s s&,ren &n! pri$er! ,!se de di,erenci!ci-n 3!s! c0l&l!s : $!d&r!s en l!
$0d&l! -se!. 4oserior$ene% r!s el enc&enro con el !n+/eno ' si e1ise &n es+$&lo
!dec&!do por p!re de l!s c0l&l!s T% proli,er!n ,or$!ndo los cenros /er$in!les de los

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-r/!nos lin,oides sec&nd!rios ' se di,erenci!n 3!ci! c0l&l!s pl!s$5ic!s prod&cor!s
de !nic&erpos espec+,icos ,rene !l !n+/eno *&e 3! ori/in!do s& !ci2!ci-n.
1.2. Clulas no especficas del antgeno:
a C&lulas N' (citot)*icas naturales o natural +iller#
Se consider!n c0l&l!s de esirpe lin,oide% '! *&e poseen 2!ri!s $ol0c&l!s de
$e$"r!n! c!r!cer+sic!s de los lin,ocios. Sin e$"!r/o% en nin/=n c!so e1pres!n
TCR o in$&no/lo"&lin! de s&per,icie% $oi2o por el c&!l !$"i0n se l!s 3!
deno$in!do c0l&l!s null. Re!li)!n &n! ,&nci-n ciol+ic! so"re c0l&l!s &$or!les '
c0l&l!s in,ec!d!s por 2ir&s. El reconoci$ieno de l! c0l&l! di!n! se e,ec=! $edi!ne
recepores no poli$-r,icos de l! c0l&l! NG *&e reconocen !n+/enos 2ir!les% !n+/enos
&$or!les o !lo!n+/enos HLA. T!$"i0n se 3!n descrio recepores p!r! el ,r!/$eno
Fc de l!s in$&no/lo"&lin!s% $edi!ne los c&!les l! c0l&l! NG p!ricip! en l! ci-lisis
dependiene de !nic&erpos de c0l&l!s c&'os !n+/enos de $e$"r!n! 3!'!n sido
reconocidos por !nic&erpos.
A&n*&e 3o' en d+! no se consider!% se di,erenci- &n s&"ipo de c0l&l!s NG%
deno$in!do clula # ($iller!% se/=n ese =li$o $ec!nis$o.
$ ,istema monocito-macr)"ago#
Con es! deno$in!ci-n se !/r&p!n 2!rios ipos cel&l!res con &n posi"le ori/en co$=n
*&e co$p!ren l!s si/&ienes propied!des; !7 son c0l&l!s ,!/oc+ic!sH "7 e1pres!n
$ol0c&l!s MHC de cl!se II% por lo *&e p&eden presen!r el !n+/eno ! los lin,ocios T@

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CDAI% ' /7 prod&cen &n! /r!n 2!ried!d de $edi!dores sol&"les esenci!les en los
,en-$enos in,l!$!orios 6ciocin!s% ,!cores del co$ple$eno% en)i$!s proeol+ic!s%
r!dic!les s&per-1ido% ec.7. En ese /r&po de c0l&l!s se incl&'en% enre oros% los
$onocios s!n/&+neos% los $!cr-,!/os is&l!res% l!s c0l&l!s de G&p,,er 3ep5ic!s% l!s
c0l&l!s de l! $icro/li! o los $!cr-,!/os del $es!n/io ren!l o de los !l20olos
p&l$on!res.
c C&lulas dendrticas#
4resenes en odos los e#idos lin,oides ' en l! piel% donde se deno$in!n c0l&l!s de
L!n/er3!ns% es!s c0l&l!s $&esr!n $=liples prolon/!ciones ciopl5s$ic!s $&' ,in!s
*&e se e1ienden enre l!s c0l&l!s 2ecin!s. L!s c0l&l!s dendr+ic!s deri2!n de l!
$0d&l! -se! ' poseen &n! "!#! !ci2id!d ,!/oc+ic!. Sin e$"!r/o% ienen /r!n
c!p!cid!d p!r! presen!r !n+/enos ! l!s c0l&l!s T@CDAI de"ido !l ele2!do n=$ero
de $ol0c&l!s MHC de cl!se II *&e p&eden e1pres!r en s&s l!r/!s prolon/!ciones
dendr+ic!s. Dese$pe(!n &n p!pel des!c!do en l!s re!cciones de 3ipersensi"ilid!d
c&5ne! ' en l! selecci-n de los reperorios de lin,ocios T ' : en el i$o ' en los
cenros /er$in!les respeci2!$ene.
d !eucocitos .olimor"onucleares#
Se disin/&en res ipos; ne&r-,ilos% eosin-,ilos ' "!s-,ilos. Los pri$eros son los
le&cocios $5s !"&nd!nes de l! s!n/re. S& !cci-n ,!/oc+ic! es ,&nd!$en!l p!r! l!
de,ens! del or/!nis$o ,rene ! di2ersos /0r$enes% co$o lo de$&esr! l! !l!
incidenci! de in,ecciones /r!2es en p!cienes en *&e l! ,&nci-n de es!s c0l&l!s es
de,iciene. Es! ,&nci-n l! lle2!n ! c!"o ,&nd!$en!l$ene /r!ci!s ! l! e1isenci! en
s& $e$"r!n! de recepores p!r! el co$ple$eno ' p!r! l! porci-n Fc de l!s
in$&no/lo"&lin!s. Los poli$or,on&cle!res eosin-,ilos son esenci!les en l! de,ens! del
or/!nis$o conr! 3el$inos ' proo)oos% p!r! lo c&!l se 2!len de &n recepor de "!#!

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!,inid!d p!r! l! I/E. Fin!l$ene% los poli$or,on&cle!res "!s-,ilos son% #&no con los
$!socios% l!s c0l&l!s respons!"les de l!s re!cciones de 3ipersensi"ilid!d in$edi!!
!l li"er!r /r!n c!nid!d de !$in!s 2!so!ci2!s ' or!s s&s!nci!s proin,l!$!ori!s.
Eso oc&rre c&!ndo &n !n+/eno 6!ler/eno7 se enc&enr! con l! I/E &nid! ! l!
$e$"r!n! de es!s c0l&l!s $edi!ne &n recepor de !l! !,inid!d p!r! I/E.
Aspecos ,&ncion!les del sise$! in$&ne
El generador de la res.uesta inmune# El antgeno
Se p&ede de,inir &n !n+/eno co$o c&!l*&ier s&s!nci! c!p!) de &nirse
espec+,ic!$ene ! &n !nic&erpo o ! &n recepor de c0l&l!s T. C&!l*&ier cl!se de
$ol0c&l! "iol-/ic!% incl&'endo $e!"olios iner$edi!rios% !)=c!res% l+pidos%
!&!coides ' 3or$on!s% !s+ co$o $!cro$ol0c&l!s del ipo de 3idr!os de c!r"ono
co$ple#os% ,os,ol+pidos% 5cidos n&cleicos ' proe+n!s% p&eden ser2ir de !n+/enos.
Sin e$"!r/o% s-lo l!s $!cro$ol0c&l!s p&eden inici!r l! !ci2!ci-n lin,oci!ri!
neces!ri! p!r! &n! resp&es! de !nic&erpos. 4or lo !no% p!r! *&e &n! s&s!nci!
se! !ni/0nic!% s& peso $olec&l!r de"e ser !lo 6!pro1i$!d!$ene ?FFF d!lons o
$!'or7. Ade$5s% es pro"!"le *&e el proceso !ni/0nico depend! de r!dic!les
pros0icos% ll!$!dos epiopos% disp&esos re/&l!r$ene en l! s&per,icie de l!
$ol0c&l!% lo *&e *&i)5s e1pli*&e por*&0 l!s proe+n!s ' polis!c5ridos son c!si
sie$pre !n+/enos% p&es !$"os ienen ese ipo de c!r!cer+sic!s
esereo*&+$ic!s.
A&n*&e l!s s&s!nci!s de peso $olec&l!r $enor de ?FFF d!lons r!r! 2e) !c=!n
co$o !n+/enos% s&ele des!rroll!rse &n! resp&es! in$&ni!ri! conr! es!s
s&s!nci!s de &n! ,or$! $&' especi!l; c&!ndo el co$p&eso de "!#o peso

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$olec&l!r% *&e se ll!$! 3!peno% se co$"in! con &n! s&s!nci! *&e es
!ni/0nic!% co$o &n! proe+n!% l! co$"in!ci-n desenc!den! &n! resp&es!
in$&ni!ri!.
C!d! o1in! o c!d! ipo de $icroor/!nis$o coniene c!si sie$pre &no o $5s
!n+/enos espec+,icos de esr&c&r! di,erenes ! odos los de$5s co$p&esos.
El .roducto del sistema inmune# L! resp&es! in$&ni!ri!
L!s c0l&l!s ' s&s!nci!s respons!"les de l! in$&nid!d consi&'en el sise$!
in$&ni!rio% ' l! resp&es! /lo"!l ' coordin!d! *&e se /ener! r!s l! inrod&cci-n
de s&s!nci!s e1r!(!s es l! resp&es! in$&ni!ri!.
ACTIVACIJN DE LA RES4UESTA INMUNITARIA;
L!s c0l&l!s ' $ol0c&l!s del sise$! in$&ni!rio no des!rroll!n sie$pre odo s&
poenci!l "iol-/ico% sino *&e ,&ncion!n de ,or$! coordin!d! p!r! l! eli$in!ci-n de los
!/enes e1ernos.
M&c3!s 2eces "!s!n l!s "!rrer!s ,+sic!s p!r! i$pedir &n! in,ecci-n. En oros c!sos%
l! in$&nid!d inn!! res&el2e l! si&!ci-n.
S-lo en poc!s oc!siones se precis! &n! resp&es! !d!p!i2! $5s co$ple#! *&e
co$plee el r!"!#o de los oros $ec!nis$os.
Es! resp&es! !d!p!i2! ,rene ! &n !n+/eno concreo re*&iere &n ele$eno esenci!l
p!r! s& p&es! en $!rc3!; el reconoci$ieno del !n+/eno por &n! c0l&l! T3
espec+,ic!.

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4!r! *&e ello en/! l&/!r% el !n+/eno de"e ser cor!do en pe*&e(os ,r!/$enos por l!
$!*&in!ri! lisos-$ic! de l! c0l&l! presen!dor! 6proces!$ieno7.
En l!s deno$in!d!s c0l&l!s presen!dor!s de !n+/eno 6$onocio@ $!cr-,!/o% c0l&l!
dendr+ic! ' c0l&l! :7% los p0pidos res&l!nes de l! di/esi-n del !n+/eno se
coloc!r5n en &n! 3endid&r! e1isene enre l!s dos c!den!s de l! $ol0c&l! MHC de
cl!se II ' !s+ ser5n r!sl!d!dos 3!s! l! $e$"r!n! cel&l!r p!r! ser e1p&esos ! los
lin,ocios T 6presen!ci-n7. De es! ,or$! podr5n ser reconocidos por el lin,ocio T3% el
c&!l !$"i0n p&ede reconocer direc!$ene 6sin necesid!d de proces!$ieno7
$ol0c&l!s MHC !lo/0nic!s% co$o l!s e1isenes en l!s c0l&l!s de &n -r/!no
r!spl!n!do.
Tr!s el reconoci$ieno del !n+/eno% el lin,ocio T se !ci2! prod&ciendo en pri$er
l&/!r IL@C% l! c&!l p&ede esi$&l!r l!s c0l&l!s lin,oides del enorno% incl&'endo el
propio lin,ocio T3 *&e l! prod&ce. A s& 2e)% si el !n+/eno es presen!do por &n
$!cr-,!/o% 0se se/re/!r5 dos ciocin!s; l! IL@B% *&e poenci! l! prod&cci-n de IL@C% '
l! IL@BC% *&e pro$&e2e l! di,erenci!ci-n del lin,ocio T3 ! c0l&l! T3B% secreor! de IFN@
/% TNF@!% TNF@"% GMCSF% ec. Es!s ciocin!s ienen c!p!cid!d cio-1ic! direc!
6TNF@! ' TNF@"7 ' !ci2!n oros s&"ipos cel&l!res 6el IFN@/ ! los $!cr-,!/os ' l! IL@C
! l!s c0l&l!s NG ' Tcl7.
C&!ndo l! c0l&l! *&e presen! el !n+/eno !l lin,ocio T3 es &n! c0l&l! :% el pri$ero se
di,erenci! ! c0l&l! T3C secre!ndo ,!cores *&e esi$&l!n l! propi! c0l&l! : 6IL@C en
&n pri$er $o$enoH l&e/o% IL@A% IL@D e IL@E7 e in3i"en l! di,erenci!ci-n 3!ci! T3B 6IL@
BF7. L! c0l&l! : !ci2!d! proli,er! ' se di,erenci! ! c0l&l! pl!s$5ic! secreor! de
!nic&erpos. Esos !nic&erpos p&eden &nirse !l !n+/eno en s&spensi-n% ,!cili!ndo s&
!cl!r!$ieno por l!s c0l&l!s ,!/oc+ic!s.
T!$"i0n p&eden reconocer !n+/enos so"re c0l&l!s di!n! ' pro2oc!r e,ecos
cio-1icos $edi!ne !ci2!ci-n del sise$! de co$ple$eno o ,i#!ci-n de c0l&l!s NG '
,!/oc+ic!s 6cioo1icid!d $edi!d! por !nic&erpos7. T!$"i0n dese$pe(!n &n p!pel
i$por!ne en l! resp&es! in$&ni!ri! oros $edi!dores c&'! $isi-n es recl&!r
n&e2os ele$enos cel&l!res !l ,oco in,l!$!orio.
As+% !l/&n!s ciocin!s 6TNF@!% IL@B e IL@E7 incre$en!n l! e1presi-n de di,erenes
$ol0c&l!s de !d3esi-n inercel&l!r en l!s c0l&l!s endoeli!les de los c!pil!res
s!n/&+neos de l! )on!% lo c&!l per$ie l! e1r!2!s!ci-n de los le&cocios.
4oserior$ene% di,erenes ,!cores *&i$io5cicos 6s&"prod&cos C>! ' CD! del
co$ple$eno% l! IL@? ' el le&corieno A de los $!socios7 !r!en ! los le&cocios
e1r!2!s!dos 3!ci! el cenro del ,oco in,l!$!orio.

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De es! $!ner! se prod&cir5 l! eli$in!ci-n del !/ene e1r!(o 6$icroor/!nis$o%
r!spl!ne !lo/0nico o c0l&l! &$or!l7% ! no ser *&e e1is!n ,!cores *&e iner,ier!n en
los ,en-$enos descrios 6in$&node,icienci!s o ,5r$!cos in$&nos&presores7.
Hipersensi"ilid!d
Es &no de los e,ecos !d2ersos de l! in$&nid!d ' se de"e ! &n! resp&es! e1!/er!d!
del sise$! in$&ne c&!ndo iner!c=! con &n !n+/eno deer$in!do.

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4ode$os disin/&ir el ipo de 3ipersensi"ilid!d de resp&es! len! *&e es! $edi!d!
por l! in$&nid!d cel&l!r *&e !p!rece c&!ndo nos enconr!$os ,rene ! l! se/&nd!
e1posici-n de &n! o1in! o !n+/eno% co$o ser cieros ,5r$!cos% s&s!nci!s *&+$ic!s%
prod&cos cos$0icos de &so coidi!no.
L! pri$er! e1posici-n de esos !n+/enos% pro2oc! l! ,or$!ci-n de lin,ocios T
cooper!dores ' cio-1icos. Tr!s &n! e1posici-n poserior !l !l0r/eno es!s c0l&l!s
circ&l!nes !ci2!d!s se diri/en 3!ci! el 5re! de e1posici-n% !p!reciendo &n!
resp&es! !&$en!d! *&e c!si sie$pre er$in! en lesiones loc!les co$o ser pr&rio%
&ric!ri!% r&s3 c&5neo% p&diendo lle/!r !l ede$! !/&do de p&l$-n ' episodios de
!s$! si l! e1posici-n se dio ! r!20s de l!s 2+!s respir!ori!s.
O "ien p&ede es!r $edi!d! por !nic&erpos 3&$or!les% /ener!l$ene en person!s
con endenci! !l0r/ic!. Ese ipo de person!s poseen &n! /r!n c!nid!d de I/E.
L!s I/E ienen l! c&!lid!d de poder &nirse en /r!n n=$ero ! $!socios ' "!s-,ilos
*&e !l enr!r en con!co con &n !l0r/eno se prod&ce &n c!$"io en l!s $e$"r!n!s de
es!s c0l&l!s *&e iene co$o res&l!do l! eli$in!ci-n de los /r5n&los *&e se
enc&enr!n en s& inerior c&'o conenido son s&s!nci!s $edi!dor!s de l! in,l!$!ci-n%
co$o ser 3is!$in!% !denosin!% s&s!nci! *&i$io5cic! de eosin-,ilos% 3ep!rin!%
proe!s!s% 3idrol!s!s% enre or!s. Es!s s&s!nci!s /ener!n ,en-$enos 2!ri!dos
co$o por e#e$plo% 2!so dil!!ci-n loc!l *&e ,or$! erie$!s% !&$eno de l!
per$e!"ilid!d de los c!pil!res ' e1r!2!s!ci-n de l+*&idos *&e lle2! ! l! ,or$!ci-n de
so"re ele2!ciones circ&nscrip!s de l! piel de conenido li*&ido ll!$!dos 3!"-n
d0r$icos.
In$&node,icienci!
L! ine/rid!d del sise$! in$&ni!rio es esenci!l p!r! l! de,ens! conr! los
or/!nis$os in,ecciosos ' s&s prod&cos -1icos '% por lo !no% p!r! l! s&per2i2enci!
de odos los indi2id&os. Los de,ecos en &no o $5s de los co$ponenes del sise$!
in$&ni!rio p&eden pro2oc!r en,er$ed!des /r!2es% ' ! $en&do $or!les% *&e se
deno$in!n coleci2!$ene in$&node,icienci!s. Es!s en,er$ed!des se cl!si,ic!n
!$pli!$ene en dos /r&pos;
/- !as inmunode"iciencias .rimarias o cong&nitas# son de,ecos con/0nios *&e
ori/in!n &n! $!'or s&scepi"ilid!d ! l!s in,ecciones% ' *&e se $!ni,ies!n
3!"i&!l$ene de ,or$! preco) en l! pri$er! o se/&nd! in,!nci!.

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0- !as inmunode"iciencias secundarias o adquiridas se des!rroll!n co$o
consec&enci! de l! $!ln&rici-n% el c5ncer dise$in!do% el r!!$ieno con
,5r$!cos in$&nos&presores% o l!s in,ecciones de l!s c0l&l!s del sise$!
in$&ni!rio% especi!l$ene por el 2ir&s de l! in$&node,icienci! 3&$!n! 6VIH o
HIV7% !/ene eiol-/ico del s+ndro$e de l! in$&node,icienci! !d*&irid! 6SIDA7.
ENTONCES;
Co$o '! se $encion-% 2e$os *&e el sise$! in$&ne /ener! resp&es!s !ne &n!
in2!si-n por &n !/ene e1r!(o p!r! $!nener !s+ el e*&ili"rio denro del or/!nis$o.
Ane l! i$por!nci! del sise$! in$&ne se 3!n cre!do di2ersos ,5r$!cos p!r! !'&d!r
en s& re/&l!ci-n en c!sos de de,icienci!s o en c!sos de !ler!ciones 6&$or% c5ncer%
ec7.
El sise$! in$&ne p&ede ser $!nip&l!do desde el e1erior por &n! serie de !/enes
,!r$!col-/icos *&e inciden direc!$ene so"re l!s c0l&l!s in$&ni!ri!s prod&ciendo
di,erenes e,ecos% *&e 2!n desde l!s iner,erenci!s en l!s r&!s de !ci2!ci-n o
di,erenci!ci-n cel&l!r ! l! $&ere cel&l!r. Con e1cepci-n de l! er!p0&ic! $edi!d! por
p0pidos o !nic&erpos !niidioipo% en /ener!l% l!s dro/!s no ienen &n! !cci-n clono
espec+,ic!% es decir% !*&ell! diri/id! conr! l!s c0l&l!s respons!"les de &n
deer$in!do proceso in$&nop!ol-/ico. Es! inespec+,icid!d r!e co$o consec&enci!
*&e se 2e!n !$"i0n s&pri$id!s resp&es!s "ene,icios!s conr! los !/enes
in,ecciosos.
En los si/&ienes !p!r!dos ser5n consider!dos di2ersos !specos rel!cion!dos con el
$ec!nis$o de !cci-n% ,!r$!colo/+! ' cioo1icid!d de los ,5r$!cos con c!p!cid!d
p!r! $od&l!r l! resp&es! in$&nol-/ic!.

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L! In$&nolo/+! se inici! co$o cienci! ! ,in!les del si/lo KVIII con el e$pleo de
&n in$&noesi$&l!ne% l! 2!c&n! conr! l! 2ir&el!% c&!ndo Lenner pre2iene es!
en,er$ed!d en indi2id&os inoc&l!dos con $!eri!l deri2!do de l!s p=s&l!s de 2!c!s
con $!siis% l! c&!l es!"! prod&cid! por el 2ir&s &accinia% rel!cion!do
!ni/0nic!$ene con el de l! 2ir&el!.
Desde enonces se 3! /ener!li)!do el e$pleo de 2!c&n!s p!r! con,erir
proecci-n !ne $=liples en,er$ed!des in,eccios!s% o"eni0ndose /ener!l$ene
"&enos res&l!dos c&!ndo se e$ple!n en person!s con &n sise$! in$&ni!rio
nor$!l. Sin e$"!r/o% en los p!cienes por!dores de in$&node,icienci!s con/0ni!s o
!d*&irid!s% el e,eco proecor de l!s 2!c&n!s no sie$pre es e2idene '% !de$5s% esos
indi2id&os presen!n &n! s&scepi"ilid!d $&c3o $!'or *&e l! po"l!ci-n /ener!l !
p!decer in,ecciones /r!2es% en oc!siones por /0r$enes opor&nis!s. 4!r! r!!r de
!&$en!r ' res!&r!r ,&nciones cr+ic!s del sise$! in$&ni!rio en esos indi2id&os se
3!n des!rroll!do di2ers!s $od!lid!des de in$&noesi$&l!ci-n.
En indi2id&os con &n sise$! in$&ni!rio nor$!l e1isen !de$5s dos
si&!ciones en *&e !$"i0n p&ede res&l!r =il esi$&l!r l! resp&es! in$&ni!ri!; el
c5ncer ' cier!s in,ecciones 2ir!les 62ir&s : de l! 3ep!iis ' VIH7.
En esos c!sos% l!s necesid!des de in$&noesi$&l!ci-n s&r/en de l!
c!p!cid!d de l!s c0l&l!s c!nceros!s o de cieros 2ir&s de des!rroll!r $ec!nis$os de
esc!pe ! l! !cci-n de l!s c0l&l!s in$&noco$peenes.
En l+ne!s /ener!les% l! in$&noesi$&l!ci-n presen! $5s pro"le$!s *&e l!
in$&nos&presi-n. Al i/&!l *&e oc&rre con l! in$&nos&presi-n% l! $!'or+! de l!s
0cnic!s de in$&noesi$&l!ci-n se ,oc!li)!n 3!ci! l!s c0l&l!s T% d!do el p!pel cenr!l
de es!s c0l&l!s en l! re/&l!ci-n de l! resp&es! in$&ni!ri!. En !l/&nos c!sos se

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"&sc! !$"i0n el es+$&lo de l!s c0l&l!s : o de l!s c0l&l!s presen!dor!s de !n+/eno
6A4C7. Se/&id!$ene se de!ll!n l!s $od!lid!des de in$&noesi$&l!ci-n &ili)!d!s
en l! !c&!lid!d.
Los in$&noesi$&l!dores son s&s!nci!s *&e !ci2!n el sise$! in$&ni!rio de
los !ni$!les% de ,or$! *&e les 3!cen $5s resisenes ! l!s in,ecciones de 2ir&s%
"!ceri!s% 3on/os ' p!r5sios. Desde 3!ce !(os se conoce *&e ,r!/$enos de l!
p!red cel&l!r de $icroor/!nis$os con,ieren ! los !ni$!les $5s resisenci! ,rene ! l!s
in,ecciones $icro"i!n!s.
L! c!p!cid!d del sise$! in$&ni!rio de responder ! co$ponenes de l!
s&per,icie $icro"i!n! es ,r&o del proceso e2ol&i2o en donde los !ni$!les 3!n
des!rroll!do $ec!nis$os p!r! deec!r esr&c&r!s *&+$ic!s co$&nes ' ,rec&enes de
los $icroor/!nis$os poenci!l$ene p!-/enos% ' &s!r es!s esr&c&r!s co$o
se(!les de !l!r$! p!r! poner en $!rc3! l! de,ens! ,rene ! l! in,ecci-n.

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4or !no% el sise$! in$&ni!rio responder5 ! &n in$&noesi$&l!dor co$o si
,&er! des!,i!do por &n $icroor/!nis$o p!-/eno% ' de ese $odo p&ede proe/er !l
!ni$!l ,rene ! &n! in,ecci-n poserior. De 3ec3o l!s 2!c&n!s% en donde l! &ili)!ci-n
de in$&noesi$&l!dores es ,rec&ene% son &n! $!ner! de ind&cir resisenci! !
en,er$ed!des espec+,ic!s ' los in$&noesi$&l!dores ele2!n de $!ner! si$&l5ne! l!
resisenci! /ener!l del 3&0sped ! &n $!'or n=$ero de !/enes in,ecciosos.
Ho' en d+! se c&en! con &n n=$ero 2!ri!do de ,5r$!cos &s!dos co$o
in$&noesi$&l!dores% enre ellos ene$os;
Ad$inisr!ci-n de ciocin!s
In$&no/lo"&lin!s
4rod&cos "!ceri!nos ' ,=n/icos
Oros in$&noesi$&l!nes sin0icos
I. 1D2INI,TR1CIN DE CITOCIN1,#
L!s ciocin!s son proe+n!s sol&"les prod&cid!s por l!s c0l&l!s in$&noco$peenes
*&e !c=!n co$o !&0nicos ,!cores 3or$on!les re/&l!ndo de ,or$! precis! l!
resp&es! in$&ni!ri!.
Gener!l$ene e#ercen s&s e,ecos de ,or$! !&ocrin! o p!r!crin!% !c&!ndo ! $&'
cor! dis!nci!% si "ien en !l/&nos c!sos ienen ,&nciones endocrin!s. D!d! l!
i$por!nci! de los e,ecos "iol-/icos *&e re/&l!n% es5n s&#e!s ! &n esrec3o conrol.
As+% se consider! *&e l! concenr!ci-n de los in3i"idores de l!s ciocin!s es del orden
de die) 2eces s&perior ! l! de l!s propi!s ciocin!s. Co$o consec&enci!% l!s ciocin!s
ienen &n! 2id! $edi! $&' cor! 6$in&os7. S& deno$in!ci-n s&ele o"edecer ! l!
pri$er! ,&nci-n de$osr!d!% !&n*&e ! 2eces no se! l! $5s rele2!ne.
As+% se 3!"l! de inter"erones 6s&s!nci!s *&e iner,ieren en l! replic!ci-n 2ir!l7%
interleucinas 6s&s!nci!s *&e $edi!n e,ecos enre los le&cocios7% "actores
.roductores de necrosis tumoral (TNF o "actores estimuladores de colonias 6CSF7.
Interferones
Los iner,erones 6IFN7 son proe+n!s *&e pro2oc!n en l!s c0l&l!s resisenci! ,rene ! l!
in,ecci-n 2ir!l. L! !cci-n proecor! de los IFN no es5 $edi!d! por lisis direc! de
2ir&s% sino por l! ind&cci-n en l! c0l&l! 3osped!dor! de en)i$!s *&e iner,ieren en l!
r!nscripci-n ' l! r!d&cci-n de los /enes 2ir!les.

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Los IFN se cl!si,ic!ron inici!l$ene por s& es!"ilid!d ,rene !l c!lor ' pH% ' con
respeco !l $0odo de ind&cci-n.
Los iner,erones de ti.o I se ori/in!n por 2ir&s o por polin&cle-idos ' son
es!"les !no ,rene !l c!lor 6DE oC7 co$o ! pH e1re$os 6pH; C o pH; BB7. Se
s&"di2iden en dos ipos% dependiendo de c&5l se! s& c0l&l! prod&cor!
princip!l;
IFN@!% secre!do por los le&cocios% e
IFN@"% secre!do por los ,i"ro"l!sos ,i"ro"l!sos.
El IFN de ipo II% conocido !$"i0n co$o iner,er-n in$&ne e IFN@/ se ori/in!
por re!cciones in$&nol-/ic!s ' por lecin!s% es sensi"le ! DE oC ' pH
e1re$os% ' lo prod&cen l!s c0l&l!s NG ' los lin,ocios T3B.
Farmacologa del IFN-a#
El IFN@! /ener! l! !ci2!ci-n de $!cr-,!/os% lin,ocios T ' c0l&l!s NG% !de$5s de los
e,ecos se(!l!dos so"re los propios 2ir&s. Se 3! !d$inisr!do ! p!cienes con
di,erenes ipos de c5ncer% ,&nd!$en!l$ene 3e$!ol-/icos% siendo s& e,eco $5s
espec!c&l!r l! ind&cci-n de re$isi-n en l! le&ce$i! de c0l&l!s pel&d!s.
T!$"i0n se 3! &s!do en in,ecciones 2ir!les% siendo l!s $5s represen!i2!s l!s
in,ecciones por 2ir&s de l!s 3ep!iis : ' C% VIH@B ' 3erpes2ir&s.
En el r!!$ieno de l! 3ep!iis cr-nic! !ci2! por el 2ir&s : se reco$iend! l!
!d$inisr!ci-n s&"c&5ne! de D $illones de &nid!des di!ri!s% o "ien BF $illones res
2eces por se$!n!% d&r!ne A@E $eses. Con ello se o"iene &n! !s! de re$isiones !
l!r/o pl!)o del CD@AF M.

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4!r! l! 3ep!iis cr-nic! por 2ir&s C se !d$inisr!n% !$"i0n por 2+! s&"c&5ne!% >
$illones de &nid!des res 2eces por se$!n! d&r!ne E $eses% o"eni0ndose
resp&es! en el AF@DF M de los p!cienes% !&n*&e s-lo el BD@CD M $!nienen l!
resp&es! desp&0s de 3!"er s&spendido el r!!$ieno. 4rolon/!r el r!!$ieno ! BC
$eses p!rece *&e $e#or! si/ni,ic!i2!$ene l! !s! de resp&es!. En !$"os ipos de
3ep!iis se reir! el r!!$ieno si ! los > $eses no se 3! o"enido resp&es!.
El e,eco del IFN@! en in$&noer!pi! !nic!nceros! se "!s! !$"i0n en l! c!p!cid!d
de es! ciocin! de !&$en!r l! e1presi-n de $ol0c&l!s MHC de cl!se I% lo c&!l
incre$en! l! !ni/enicid!d de l! c0l&l! &$or!l. L!s dosis ele2!d!s de IFN@!
pro2oc!n &n s+ndro$e /rip!l inespec+,ico 6,ie"re% ce,!le! ' $i!l/i!7 *&e des!p!rece !l
s&spender el r!!$ieno ' $e#or! con !niin,l!$!orios no eseroideos 6AINE7.
T!$"i0n p&eden !p!recer !nore1i!% ,!i/!% n5&se!s% 2-$ios ' di!rre!% *&e p&eden
o"li/!r ! dis$in&ir l!s dosis. M5s r!r!$ene p&eden !p!recen !rri$i!s% 3ipoensi-n '
$!ni,es!ciones ne&ropsi*&i5ric!s.
L!s !ler!ciones !n!l+ic!s o"ser2!d!s con $!'or ,rec&enci! son !ne$i!%
/r!n&lociopeni!% ro$"ociopeni!% !&$eno de l!s r!ns!$in!s!s 3ep5ic!s '% en
oc!siones% !nic&erpo !ni@IFN@!.
Farmacologa del IFN-$#
El IFN@" iene &n!s propied!des si$il!res !l IFN@!% co$o lo pr&e"! l! "&en! resp&es!
en c5nceres co$o l! le&ce$i! de c0l&l!s pel&d!s% el c!rcino$! ren!l ' el $el!no$!%
enre oros% ' l! se$e#!n)! de los e,ecos !d2ersos ! los o"ser2!dos con el IFN@!.
El &so cl+nico $5s pec&li!r del IFN@" es el r!!$ieno de p!cienes con esclerosis
$=liple% donde se 3! de$osr!do s& c!p!cid!d de ,ren!r l! pro/resi-n de l!
en,er$ed!d. S& $ec!nis$o de !c&!ci-n no es5 cl!ro. Se 3! s&/erido *&e el IFN@"
podr+! $od&l!r l! !ci2!ci-n del sise$! in$&ni!rio% dis$in&'endo l! !ci2id!d de l!s
c0l&l!s e,ecor!s in$&ni!ri!s ' !&$en!ndo l! !ci2id!d s&presor! $edi!d! por l!s
c0l&l!s T. Oro $ec!nis$o prop&eso se "!s! en el propio e,eco !ni2ir!l del IFN@"%
3!"id! c&en! *&e en l! eiop!o/eni! de es! en,er$ed!d se i$plic!n in,ecciones
2ir!les.
Un! ercer! 3ip-esis !ri"&'e el e,eco "ene,icioso del IFN@" !l "lo*&eo de or!s dos
ciocin!s direc!$ene i$plic!d!s en l! p!o/eni! de es! en,er$ed!d; el TNF@!%
de$osr!do en l!s lesiones 3isol-/ic!s ' do!do de &n! !l! !ci2id!d cio-1ic!% ' el
IFN@/% c!p!) de !&$en!r l! e1presi-n de $ol0c&l!s HLA de cl!se II en l!s c0l&l!s

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endoeli!les% los !srocios ' l! $icro/li!% lo *&e 3!ce ! es!s c0l&l!s $5s !ccesi"les !
los lin,ocios T3.
Farmacologa del IFN-g#
El IFN@/ &ne ! los e,ecos !ni2ir!les ' !ni&$or!les co$p!ridos con los IFN de ipo I
s& c!p!cid!d in$&no$od&l!dor!% co$o el !&$eno en l! e1presi-n de $ol0c&l!s HLA
de cl!se II ' l! !ci2!ci-n de los $!cr-,!/os ' l!s c0l&l!s NG. S& &ili)!ci-n en l!
er!pi! !ni&$or!l 3! proporcion!do cieros 01ios en en,er$ed!des 3e$!ol-/ic!s%
co$o l! en,er$ed!d de Hod/Nin% l! le&ce$i! lin,oc+ic! cr-nic! ' s+ndro$es
$ielodispl5sicos ' en &$ores s-lidos% co$o el $el!no$! o el c!rcino$! ren!l.
Se 3! o"ser2!do *&e p!cienes con &n! resp&es! de,iciene !l IFN@! p&eden
responder !l IFN@/% s-lo o en co$"in!ci-n con el IFN@!.
4or s& e,eco in$&no$od&l!dor% el IFN@/ 3! de$osr!do s& e,ic!ci! en or!s
en,er$ed!des. As+% s& c!p!cid!d de !ci2!r el $e!"olis$o o1id!i2o de $!cr-,!/os le
3!ce =il en el r!!$ieno de l! en,er$ed!d /r!n&lo$!os! cr-nic!. Ade$5s% s&
c!p!cid!d p!r! esi$&l!r el des!rrollo de c0l&l!s T3B% #&no ! s& poder !ci2!dor de
los $!cr-,!/os% 3! sido !pro2ec3!do p!r! el r!!$ieno de p!cienes con lepr!
lepro$!os!. Se 3! pl!ne!do !$"i0n el posi"le e,eco er!p0&ico del IFN@/ en
en,er$ed!des !l0r/ic!s% 3!"id! c&en! de s& e,eco in3i"idor de l! IL@A '% co$o
consec&enci!% de l! s+nesis de I/E.
Los e,ecos -1icos del IFN@/ son se$e#!nes ! los de los IFN de ipo I e incl&'en l!
!p!rici-n de ,ie"re% esc!lo,r+os% ce,!le!s ' erie$! c&5neo% *&e s&elen re$iir
desp&0s de l!s pri$er!s se$!n!s de r!!$ieno. C&!ndo se &ili)!n dosis !l!s 6por
enci$! de CDF /O$COd+!7 p&ede prod&cir ne&ropeni!% !&$eno de l!s en)i$!s
3ep5ic!s ' !ler!ciones del sise$! ner2ioso cenr!l% incl&'endo deerioro $en!l%
!ler!ciones en l! $!rc3! ' 20ri/os.
Interleucinas
L! inerle&cin! 6IL7 $5s &ili)!d! en er!p0&ic! 3! sido l! IL@C 62. c!p. CB7. Es!
ciocin! dese$pe(! &n p!pel cenr!l en l! !ci2!ci-n de l! resp&es! in$&ni!ri!
!n+/eno@ espec+,ic!. 4ro2oc! proli,er!ci-n ' di,erenci!ci-n de c0l&l!s T3 ' Tcl% '
c0l&l!s :% ' esi$&l! los $!cr-,!/os ' l!s c0l&l!s NG. En ese =li$o e,eco se 3!
cenr!do s& &so er!p0&ico en p!cienes con c5ncer% !l co$pro"!rse *&e c&!ndo 3!'
!l!s dosis de IL@C% l!s c0l&l!s $onon&cle!res de s!n/re peri,0ric! /ener!n c0l&l!s

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con &n !lo poenci!l ciol+ico so"re c0l&l!s &$or!les; l!s c0l&l!s LAG 6l'$p3oNine
!ci2!ed Niller cells.
a. !a I!-0#
Es ll!$!d! !$"i0n !ldesle&cin! o prole&cin!. L! IL@C es &n! /l&coproe+n!
prod&cid! ' li"er!d! en el c&rso del proceso in$&nol-/ico por l!s c0l&l!s T 3elper
esi$&l!d!s.
Es el ,!cor re/&l!dor por e1celenci! de l! $!d&r!ci-n ' replic!ci-n de l!s c0l&l!s
T.
L! IL@C reco$"in!ne di,iere de l! n!&r!l en dos !$ino5cidos% pero no e1isen
enre ell!s di,erenci!s "iol-/ic!s ni ,!r$!col-/ic!s. No se !"sor"e por 2+! or!lH
por 2+! IV se disri"&'e por odo el or/!nis$o incl&ido el l+*&ido ce,!lorr!*&+deo.
Se $e!"oli)! en el ri(-n con &n! BOC de >F@PF $inH se e1cre! por ,ilr!ci-n
/lo$er&l!r ' secreci-n ren!l.
L! FDA 3! !pro"!do l! &ili)!ci-n de l! IL@C en el c!rcino$! ren!l $e!s5sico de
!d&los% pero se es5 ens!'!ndo !$"i0n en el $el!no$! $!li/no% s!rco$! de
G!posi en co$"in!ci-n con )ido2&din! en el sid! ' en lin,o$!s no 3od/Nini!nos.
L! dosis reco$end!d! en el c!rcino$! ren!l es de EFF.FFF UION/ c!d! ? 3or!s
p!r! &n o!l de BA dosis !d$inisr!d!s en D d+!s. Se repie l! !d$inisr!ci-n P
d+!s desp&0s.
L! o1icid!d es $&' inens!% !no por s& ,rec&enci! de !p!rici-n co$o por l!
2!ried!d de -r/!nos !,ec!dos.
Dosis !l!s lesion!n el endoelio 2!sc&l!r ' pro2oc!n !"&nd!ne ' peli/ros!
e1r!2!s!ci-n l+*&id! #&no con $i/r!ci-n cel&l!r. De"e s&spenderse l!
$edic!ci-n si !p!rece !*&ic!rdi! 2enric&l!r $!nenid! & or!s !rri$i!s $!l
conrol!d!s% dolor or5cico con !ler!ciones ECG% !p-n peric5rdico% dis,&nci-n
ren!l /r!2e% necesid!d de in&"!ci-n% co$! o psicosis -1ic!% con2&lsiones
inconrol!"les% 3e$orr!/i!s o per,or!ci-n /!sroinesin!les.
4ero l! IL@C pro2oc! oros n&$erosos pro"le$!s $enos /r!2es; ro$"openi!%
eosino,ili!% lin,ociosis% le&copeni! ' $&' di2ersos s+no$!s ' si/nos *&e indic!n
o1icid!d /!sroinesin!l% der$!ol-/ic!% 3ep5ic!% ne&rol-/ic! o ren!l.

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$. !a I!-3#
T!$"i0n podr+! ener !plic!ci-n en p!cienes con en,er$ed!des $!li/n!s
3e$!opo'0ic!s% !&n*&e s& e$pleo es5 resrin/ido !=n ! proocolos
e1peri$en!les. L! o1icid!d de l! IL@A es% en l+ne!s /ener!les% si$il!r ! l! de l! IL@
C.
c. !a I!-4#
Es5 siendo ens!'!d! co$o ,!cor co!d'&2!ne p!r! el es+$&lo de los
prec&rsores 3e$!opo'0icos en co$"in!ci-n con IL@> o GM@CSF 6,!cor
esi$&l!dor de coloni!s /r!n&loc+ic!s ' $onoc+ic!s7. Se 3! ens!'!do en
p!cienes en r!!$ieno *&i$ioer5pico o con $ielodispl!si!.
Factores estimuladores de colonias (CSF)
E1ise &n! serie de ciocin!s *&e se c!r!ceri)!n por pro2oc!r di,erenci!ci-n de
di2ers!s l+ne!s 3e$!opo'0ic!s.
Al/&n!s se prod&cen loc!l$ene en los -r/!nos lin,oides pri$!rios% $ienr!s *&e or!s
se prod&cen en el ,oco in,l!$!orio% consi&'endo &n! se(!l de !ler! p!r! *&e l!
$0d&l! -se! !celere l! prod&cci-n de &n! o 2!ri!s l+ne!s de c0l&l!s
in$&noco$peenes. Un! de es!s ciocin!s% l! IL@>% es &n co,!cor neces!rio p!r! l!

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$!d&r!ci-n de c&!l*&ier! de l!s di,erenes c0l&l!s *&e deri2!n de l! c0l&l! $!dre. El
reso de l!s ciocin!s conocid!s en ese /r&po /ener!n di,erenci!ci-n seleci2! de
!l/&n! l+ne!.
As+% l! IL@Q pro2oc! di,erenci!ci-n 3!ci! l! l+ne! lin,oide% $ienr!s l! IL@BB lo 3!ce
3!ci! l! l+ne! $e/!c!rioc+ic!.
Fin!l$ene% se 3!n descrio ,!cores esi$&l!dores de l! ,or$!ci-n de coloni!s de
/r!n&locios 6G@CSF7% de $onocios 6M@CSF7 o de !$"!s 6GM@CSF7.
El &so de oros ,!cores 3e$!opo'0icos% co$o MCSF% IL@> o IL@BB% es5 en ,!se
e1peri$en!l.
Se 3!n !isl!do% p&ri,ic!do ' clon!do 2!ri!s de es!s 3or$on!s% o"eni0ndose
!c&!l$ene en c!nid!des !"&nd!nes $erced ! l! ecnolo/+! de ADN reco$"in!ne
l!s si/&ienes; los ,!cores esi$&l!nes de coloni! /r!n&loc+ic! (5-C,F ' de coloni!
/r!n&loc+ic!@$!cro,!/oc+ic! (52-C,F6 l! inerle&cin! > ' l! eriropo'ein!. A&n*&e
odos se es5n ens!'!ndo en l! cl+nic!% 3!n o"enido !pro"!ci-n 3!s! !3or! el r3G@
CSF 6filgrastim% o"enido de Esc3eric3i! coli ' leno/r!si$7% el r3GM@CSF
6molgramostim o sargramostim% o"enido de le2!d&r!s7 ' l! r3@eriropo'ein! o
epoein!% o"enid! de c0l&l!s o25ric!s de 35$ser.
a. Factor estimulante de granulocitos (5-C,F
El lenograstim es id0nico !l G@CSF n!&r!lH el "ilgrastim iene &n! !ci2id!d
"iol-/ic! id0nic! pero% !l ser o"enido de "!ceri!s% no es5 /l&cosil!do ' posee
&n /r&po $eionilo N@er$in!l. A$"os son indisinos en l! pr5cic!. S& !ci2id!d es
id0nic! ! l! del ,!cor n!&r!l% esi$&l!ndo l! proli,er!ci-n% di,erenci!ci-n '
!ci2!ci-n ,&ncion!l de l!s c0l&l!s pro/enior!s de l! l+ne! ne&r-,ilo/r!n&loc+ic!%
3!s! con2erirl!s en ne&r-,ilos ,&ncion!l$ene $!d&ros. Es!s c0l&l!s son
esi$&l!d!s !=n $5s en los siios de in,l!$!ci-n e in,ecci-n. En co$"in!ci-n con
oros ,!cores esi$&l!nes% el ,il/r!si$ p&ede !c&!r !$"i0n so"re or!s l+ne!s
cel&l!res denro del sise$! 3e$opo'0ico.

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El G@CSF prod&ce &n incre$eno del n=$ero de ne&r-,ilos *&e es proporcion!l !
l! dosisH !celer! l! rec&per!ci-n de l! ne&ropeni! en p!cienes con ne&ropeni!
idiop5ic!% con/0ni! o c+clic!% en l! !ne$i! !pl5sic!% en el s+ndro$e
$ielodispl5sico% en el sid! r!!do con )ido2&din! ' oros !ni2+ricos% ' en l!
ne&ropeni! pro2oc!d! por l! er!p0&ic! !nic!nceros! ! l! c&!l p&ede pre2enir
!$"i0n. E#erce el $is$o e,eco en l! ne&ropeni! sec&nd!ri! !l r!spl!ne de
$0d&l! -se!. L! resp&es! es r5pid!% inici5ndose ! l!s poc!s 3or!s o d+!s de l!
!d$inisr!ci-nH c&!no $!'or se! l! ne&ropeni!% $5s ie$po !rd!r5 en !p!recer
l! resp&es!. L! inensid!d ,in!l del e,eco depende de l! c!&s! ori/in!ri! de l!
ne&ropeni!% de l! dosis ' de l! d&r!ci-n o!l del r!!$ieno. C&!no $5s /r!2e
se! l! ne&ropeni!% $!'or ' $5s sosenido de"er5 ser el ni2el pl!s$5ico *&e
de"er5 !lc!n)!rse% ' no sie$pre el e,eco ser5 cl+nic!$ene !preci!"le. Ade$5s%
p&ede 3!"er si&!ciones% co$o l! ne&ropeni! !,e"ril c!&s!d! por *&i$ioer!pi!%
en l!s *&e el prod&co !celere !l/o l! rec&per!ci-n de ne&r-,ilo% pero *&e no
reperc&! en $enor ie$po de 3ospi!li)!ci-n ni en el !3orro de or!s $edid!s
neces!ri!s. As+ p&es% de"er5 seleccion!rse "ien ! los p!cienes% !se/&r5ndose de
*&e re!l$ene se les proporcion! !&0nico "ene,icio.
No se !"sor"e "ien por 2+! or!l. L! "iodisponi"ilid!d por 2+! SC es del AD M ' el
$51 es de C@? 3or!sH l! se$i2id! por 2+! IV es de B%D 3or!s ' por 2+! SC es de A%Q
3or!s% pero "!#! ! C 3or!s !l !&$en!r el n=$ero de ne&r-,ilos. Es
co$ple!$ene $e!"oli)!do en el or/!nis$o.
En /ener!l es "ien oler!do. 4&ede prod&cir dolores -seos 6CF@CD M7 *&e ceden
con !n!l/0sicos% !l ces!r l! $edic!ci-n o% incl&so% espon5ne!$ene. A&$en! l!
,os,!!s! !lc!lin!% l! des3idro/en!s! l5cic! ' el 5cido =rico d&r!ne el r!!$ieno%
pero no se !preci!n s+no$!s cl+nicos.
En oc!siones se 3! o"ser2!do espleno$e/!li!. En !l/&nos p!cienes con
$ielodispl!si! 3! des!rroll!do &n! le&ce$i! $iel-/en!.
No se conocen od!2+! l!s posi"les iner!cciones enre el ,il/r!si$ ' l!
*&i$ioer!pi! cio-1ic!H p&eso *&e l!s c0l&l!s $ieloides en di2isi-n r5pid! son
poenci!l$ene $5s sensi"les ! los cio-1icos% se reco$iend! no !d$inisr!r el
,il/r!si$ en &n per+odo de CA 3or!s !nes ' desp&0s de l! *&i$ioer!pi!.
El ,il/r!si$ se &ili)! por 2+! SC 6en in'ecci-n o en in,&si-n7 en dosis inici!les de
B%D@D $/ON/% &n! 2e) !l d+! d&r!ne BA d+!s *&e se !&$en!n p!&l!in!$ene
3!s! &n $51i$o de BFF $/ON/. Se reco$iend! l! 2+! IV% en in,&si-n o en "olo%
c&!ndo e1ise ro$"ociopeni!. En p!cienes *&e reci"en *&i$ioer!pi! ! dosis

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!l!s se/&id! de r!spl!ne de $0d&l! -se!% l! dosis inici!l es de BF $/ON/Od+!. L!
dosis de leno/r!si$ en los r!spl!nes de $0d&l! -se! es de BDF $/O$COd+! en
per,&si-n IV de >F $inH en c!so de *&i$ioer!pi! con cios5icos% se !d$inisr! l!
$is$! dosis por 2+! SC.
$. Factor estimulante de granulocitos-macr)"agos (52-C,F
Es &n! /l&coproe+n! con &n! $!s! $olec&l!r de BA ND. El ,!cor o"enido por
0cnic!s de ADN reco$"in!ne e#erce !cciones id0nic!s ! l!s del ,!cor n!&r!l.
Es prod&cido por c0l&l!s T !ci2!d!s% $!cr-,!/os% ,i"ro"l!sos ' c0l&l!s
endoeli!les. S& especro de !cci-n cel&l!r es $!'or *&e el del G@CSF% '! *&e
!"!rc! &n !$plio n=$ero de l+ne!s pro/enior!s de /r!n&locios ' $!cr-,!/os%
c0l&l!s eriroides% $e/!c!riocios ' eosin-,ilos.
S& !cci-n plen! re*&iere l! !cci-n conc&rrene de oros ,!cores 3e$opo'0icos
se/=n l! l+ne! cel&l!r *&e 3!'! de des!rroll!rse. T!$"i0n !c=! so"re c0l&l!s '!
$!d&r!s% $!neniendo l! 2i!"ilid!d ' l! ,&nci-n de ne&r-,ilos% eosin-,ilos '
$!cr-,!/os 6p. e#.% l! ,&nci-n "!cericid! ' &$oricid! ' l! c!p!cid!d de prod&cir
s&s propi!s ciocin!s7. El GM@CSF es !$"i0n &n poene in3i"idor de l! $i/r!ci-n
de ne&r-,ilos% in$o2ili)5ndolos en el 5re! in,l!$!ori!.
4&ede !d$inisr!rse por 2+! SC e IV. Se !"sor"e con ,!cilid!d por 2+! SC% con &n
$51 de A@E 3or!s. Se $e!"oli)! ' e1cre! con r!pide)% siendo s& se$i2id! de
eli$in!ci-n de B@C 3or!s 6IV7 o C@> 3or!s 6SC7. En person!s s!n!s% l! resp&es!
cel&l!r !p!rece ! los C o > d+!sH en p!cienes con depresi-n de l! $0d&l! -se!
!rd! $5s ie$po en !p!recer 6B@C se$!n!s7. Se !d$inisr! ! p!cienes so$eidos
! r!spl!ne de $0d&l! -se!% en,er$os c!ncerosos so$eidos ! *&i$ioer!pi!%
en,er$os con sid! *&e presen!n ne&ropeni! ! c!&s! del r!!$ieno con
,5r$!cos !ni2+ricos ' p!cienes con !ne$i! !pl5sic!.
4&ede ser peli/roso en s+ndro$es $ielodispl5sicos por l! posi"ilid!d de *&e
pro2o*&en l! pro/resi-n 3!ci! l! le&ce$i!.
S&s re!cciones !d2ers!s son l! ,ie"re ' el dolor de ori/en -seo% ele2!ciones
p!s!#er!s de cre!inin! ' !$inor!ns,er!s! pl!s$5ic!s% e1r!2!s!ci-n c!pil!r de
l+*&ido con e,&si-n peric5rdic! o ple&r!l. Se 3! o"ser2!do e1isenci! de
!nic&erpos sin consec&enci!s cl+nic!s.
En l! *&i$ioer!pi! del c5ncer se e$ple! por 2+! SC% D@BF $/ON/Od+!% d&r!ne &nos
BA d+!s. En el r!spl!ne de $0d&l! -se! se d! en in,&si-n IV d&r!ne A@E 3or!s%
por &n $51i$o de >F d+!s% ! l! dosis de BF $/ON/Od+!.

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Factor de necrosis tumoral a (TNF-a)
El TNF@! se 3! &s!do en p!cienes con le&ce$i!s ' &$ores s-lidos 6c5ncer
/!sroinesin!l ' de 2e#i/!7. Enre los e,ecos indese!"les se enc&enr!n ,ie"re%
esc!lo,r+os% ce,!le!s% 3ipoensi-n le2e ' le&copeni! r!nsiori!% pero sin *&e se lle/&e !
prod&cir s3ocN o c!*&e1i!. En !l/&nos c!sos se 3! o"ser2!do l! prod&cci-n de &n
s+ndro$e de co!/&l!ci-n 2!sc&l!r dise$in!d!.
II. IN2UNO5!O%U!IN1,#
Los prep!r!dos de in$&no/lo"&lin!s se o"ienen $edi!ne s& p&ri,ic!ci-n ! p!rir de
pl!s$! 3&$!no o"enido de 2!rios don!dores s!nos con +&los !los de !nic&erpos
conr! p!-/enos "!ceri!nos% $ic-icos ' 2ir!les co$&nes. Gener!l$ene% esos
prep!r!dos conienen od!s l!s s&"cl!ses de in$&no/lo"&lin!s.
L!s in$&no/lo"&lin!s se &ili)!n en di2ersos es!dos de in$&node,icienci! con/0ni!
o !d*&irid!% co$o l! !/!$$!/lo"&line$i!% l! in$&node,icienci! co$"in!d! /r!2e% l!
le&ce$i! lin,oc+ic! cr-nic! o el $ielo$! $=liple.
T!$"i0n se e$ple!n en c&!dros 3e$!ol-/icos% co$o p=rp&r! ro$"ociop0nic!
idiop5ic! ' !ne$i! 3e$ol+ic! !&oin$&ne% ' en,er$ed!des in,eccios!s co$o
s!r!$pi-n ' 3ep!iis. L!s in$&no/lo"&lin!s se !d$inisr!n por 2+! inr!$&sc&l!r o
inr!2enos!% siendo s& 2id! $edi! de > ! A se$!n!s. Enre los e,ecos !d2ersos
deri2!dos del e$pleo de in$&no/lo"&lin!s es5n l!s re!cciones !l0r/ic!s% de ipo
!n!,il5cico o% $5s r!r!$ene% del ipo de l! en,er$ed!d del s&ero. Asi$is$o% !l
o"enerse ! p!rir de $&esr!s de s!n/re 3&$!n!% e1ise sie$pre el ries/o de
con!/io por 2ir&s de 3ep!iis o VIH.

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III. 7RODUCTO, %1CTERI1NO, 8 F9N5ICO,
Con o"#eo de incre$en!r l! re!cci-n in$&ni!ri!% en !l/&n!s circ&ns!nci!s se 3!n
e$ple!do "!ceri!s o prod&cos deri2!dos de "!ceri!s o de 3on/os.
Los $5s e$ple!dos son l!s $ico"!ceri!s% co$o el "!cilo de C!l$ee ' G&0rin
6:CG7% *&e es &n! cep! 2i!"le !en&!d! de M'co"!ceri&$ "o2is. Un deri2!do del
:CG es el $&r!$ildip0pido 6MD4% ,i/. C>@>7% princip!l !/ene in$&noesi$&l!dor del
!d'&2!ne de Fre&nd. A p!rir del MD4 se 3!n o"enido n&$erosos co$p&esos

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sin0icos con propied!des in$&noesi$&l!dor!s% "ien $edi!ne s&si&ci-n del
$&r!$il por /r&pos lip+dicos% "ien por $odi,ic!ci-n de l! porci-n pep+dic!.
El princip!l $ec!nis$o !ri"&ido ! esos prod&cos es l! esi$&l!ci-n del
proces!$ieno ' presen!ci-n de los !n+/enos por los $!cr-,!/os% ,!cili!ndo l!
!ci2!ci-n de los lin,ocios T. Los $!cr-,!/os !ci2!dos por esos prod&cos $&esr!n
!$"i0n &n! secreci-n !&$en!d! de IL@B. Se piens! *&e !$"i0n se esi$&l!n l!s
c0l&l!s NG% lo *&e e1plic!r+! s& e,eco "ene,icioso en !l/&nos ipos de c5ncer.
Al/&nos prod&cos "!ceri!nos !$"i0n son c!p!ces de esi$&l!r direc!$ene l!s
c0l&l!s :. Co$o consec&enci! de ello se o"ser2! &n !&$eno en l!s resp&es!s
ciol+ic!s o en l! secreci-n de !nic&erpos.
L! e,ic!ci! cl+nic! re!l de esos co$p&esos !=n es5 por deer$in!r. El :CG se 3!
e$ple!do en neopl!si!s $&' di,erenes% !&n*&e s& princip!l e,eco se o"ser2! en el
c5ncer de 2e#i/!% donde es e,ic!) c&!ndo se &s! co$o !/ene inr!2esic!l. Asi$is$o%
en el $el!no$! $e!s5sico se 3! e$ple!do con e,ic!ci! l! in$&ni)!ci-n con
!n+/enos &$or!les con#&/!dos ! :CG. El Cor'ne"!ceri&$ p!r2&$% en ,or$! no
2i!"le !$"i0n se 3! &s!do con "ene,icio c&esion!"le en 2!rios c5nceres ' es &n
!/ene en ,!se de in2esi/!ci-n. A l! 2is! de los $&c3os deri2!dos o"enidos ! p!rir
del MD4 ' de s&s 2!ri!d!s !cciones% es posi"le *&e se p&ed! seleccion!r $e#or l!
!ci2id!d de !l/&nos de ellos en ,&nci-n de l!s necesid!des ' l!s si&!ciones cl+nic!s.
Enre los e,ecos !d2ersos% el e$pleo de :CG se 3! !soci!do ! re!cciones de
3ipersensi"ilid!d ' s3ocN% esc!lo,r+os% ,ie"re% $!les!r /ener!l ' en,er$ed!d por
in$&noco$ple#os.
I:. IN2UNOE,TI2U!1NTE, ,INT;TICO,
a. !evamisol

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Es &n !nip!r!si!rio *&e !c=! princip!l$ene so"re ne$!odos. Al es&di!r s&
!ci2id!d !nip!r!si!ri! se o"ser2- *&e% !de$5s de eli$in!r los p!r5sios%
incre$en!"! l! resisenci! in$&ni!ri! ,rene ! n&e2!s e1posiciones ! !/enes
p!-/enos% !no "!ceri!nos co$o 2+ricos.
S&s e,ecos son% en ciero $odo% si$il!res ! los de l!s 3or$on!s +$ic!s. El le2!$isol
!c=! princip!l$ene so"re l! in$&nid!d cel&l!rH esi$&l! los prec&rsores de lin,ocios
T% ,!2oreciendo s& di,erenci!ci-n en c0l&l!s T $!d&r!s% ' res!"lece l!s ,&nciones
e,ecor!s de los lin,ocios T peri,0ricos c&!ndo pre2i!$ene es5 depri$id!% por
e#e$plo% l! resp&es! ! 2!rios $i-/enos. T!$"i0n nor$!li)! ,&nciones depri$id!s de
,!/ocios $ono ' poli$or,on&cle!res% co$o l! *&i$io!1is% l! $i/r!ci-n ' l!
,!/ociosis. En /ener!l% s& !cci-n !l p!recer es l! de &n poenci!dor% '! *&e s&s
e,ecos son posii2os c&!ndo se !d$inisr! #&no con &n es+$&lo !ni/0nico. El
$ec!nis$o de !cci-n p&ede es!r rel!cion!do con s& c!p!cid!d de !ci2!r recepores
colin0r/icos presenes en los lin,ocios% co$o se !preci! en el $=sc&lo liso de los
3el$inos% con s& c!p!cid!d de incre$en!r l! !ci2id!d de l! !denos+n@des!$in!s! o
"ien con s& !cci-n dep&r!dor! de r!dic!les li"res.
S& e,ic!ci! cl+nic!% en /ener!l% es d0"il e incons!ne% re*&iri0ndose r!!$ienos
prolon/!dos p!r! conse/&ir resp&es!. Se 3! &ili)!do con !l/&nos res&l!dos
posii2os p!r! incre$en!r l! in$&nid!d en cieros ipos de c5ncer 6$!$!% p&l$-n%
c!"e)! ' c&ello% colon ' reco% le&ce$i!s ' $ielo$!7% en in,ecciones 2+ric!s cr-nic!s '
rec&rrenes 63erpes ' !,!s7% en in,ecciones "!ceri!n!s cr-nic!s ' rec&rrenes
6"r&celosis ' lepr!7% erie$! $&li,or$e% !rriis re&$!oide! ' l&p&s erie$!oso.
S& !cci-n en l! !rriis re&$!oide! se e1plic! co$o &n! $odi,ic!ci-n en los p!rones
de !ci2!ci-n de los lin,ocios T. T!$"i0n p&ede red&cir l! prod&cci-n de ,!cor
re&$!oideo ' los ni2eles de I/G% I/M e in$&noco$ple#os.
S&s re!cciones !d2ers!s s&elen ser le2es; s!"or $e5lico% n5&se!s ' ner2iosis$oH !
2eces lle/! ! prod&cir !/r!n&lociosis ' ro$"ociopeni!% er&pciones c&5ne!s '

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sino$!olo/+! !rr+ic!. L! dosis $5s reco$end!d! es de BDF $/Od+! d&r!ne B@A d+!s
c!d! se$!n! o d&r!ne se$!n!s !lern!s.
$. Iso.rinosina
Es &n co$p&eso ,or$!do ! p!rir de l! inosin! ' de l! s!l p!r!!ce!$ido"en)o!o del
N%N@di$eil!$ino@C@prop!nol% en l! proporci-n $ol!r de B ! >. Inrod&cid! co$o
!/ene !ni2+rico ' !ni&$or!l% en l! !c&!lid!d se l! consider! &n co$p&eso
in$&no$od&l!dor con propied!des !l/o s&periores ! l!s del le2!$isol.
En e1peri$enos in 2iro% l! isoprinosin! pro2oc! di,erenci!ci-n de los lin,ocios T '
poenci!ci-n de l!s resp&es!s lin,oproli,er!i2!s. Mod&l! l! cioo1icid!d de los
lin,ocios Tcl ' de l!s c0l&l!s NG% !s+ co$o l!s ,&nciones de los lin,ocios T3. 4&ede
!&$en!r !$"i0n el n=$ero de $!rc!dores de s&per,icie de l!s I/G ' del
co$ple$eno. T!$"i0n se 3! o"ser2!do *&e poenci! l! prod&cci-n de IL@B e IL@C% !s+
co$o l! *&i$io!1is ' l! ,!/ociosis de ne&r-,ilos% $onocios ' $!cr-,!/os% en
p!ric&l!r c&!ndo es!s ,&nciones se enc&enr!n pre2i!$ene depri$id!s.
El $ec!nis$o por el c&!l e#erce es!s !cciones p!rece *&e consise en &n! !cci-n
inr!cel&l!rH !&$en! l! s+nesis de ARN ri"os-$ico ' de proe+n!s en l!s c0l&l!s en
*&e !$"!s se enc&enr!n depri$id!s ! c!&s! de l! !cci-n 2+ric!. Incl&so se s&pone
*&e ser+! c!p!) de $e#or!r l! s+nesis cel&l!r de ARN ' proe+n!s de l! c0l&l!
!n,irion! en deri$eno de l! s+nesis 2+ric!.
Los res&l!dos cl+nicos en p!cienes con in,ecciones 2+ric!s del ipo 3erpes )oser '
3erpes si$ple son $&' $oder!dos e incons!nes. Lo $is$o s&cede en p!cienes con
lin,o$!s de Hod/Nin ' no 3od/Nini!nos.
En el sid!% l! e,ic!ci! es pr5cic!$ene n&l!.
c. Cimetidina
Es &n "lo*&e!ne de los recepores HC de l! 3is!$in! c&'! in,l&enci! so"re el
sise$! in$&ni!rio !l p!recer se de"e ! &n! iner,erenci! en l! prod&cci-n de
lin,ocios T3B. 4or ese $oi2o se !p&n! s& posi"le e,eco "ene,icioso en l!
3ipo/!$$!/lo"&line$i! 2!ri!"le co$=n.
d. %ro.irimina
Es l! D@"ro$o@E@,enilisociosin! 6re$is!r7. Se piens! *&e incre$en! l! !ci2id!d
in$&no$od&l!dor! por esi$&l!ci-n de l!s c0l&l!s NG ' por !&$eno de l! prod&cci-n

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de iner,er-n. Se !"sor"e por 2+! or!l 6AD M7% se &ne ! proe+n!s en el PF M% es
$e!"oli)!d! p!rci!l$ene ' iene &n BOC enre C%D ' A%D 3or!s.
Se reco$iend! p!r! el r!!$ieno del c!rcino$! in si& de 2e#i/!% pero !$"i0n se
!preci! cier! e,ic!ci! en el $el!no$! ' en el lin,o$! no 3od/Nini!no. En ,or$! -pic!
se 3! &ili)!do en in,ecciones /eni!les por 3erpes si$ple. L! dosis en el c!rcino$!
2esic!l es de > /Od+! d&r!ne > d+!s consec&i2os c!d! se$!n!.
4&ede prod&cir $olesi!s /!sroinesin!les% ne&rol-/ic!s 6,!i/! ' ce,!le!7 '
er&pciones c&5ne!s.
:. F1CTORE, NUTRICION1!E,#
No 3!' nin/=n n&riene *&e por s+ solo p&ed! ser de,inido co$o in$&no$od&l!dor '
*&e !,ece direc! ' e1cl&si2!$ene ! l! !ci2id!d in$&ni!ri!. Sin e$"!r/o% !l/&nos
,!cores n&ricion!les es5n !n +ni$!$ene in2ol&cr!dos en los precesos "io*&+$icos
del sise$! in$&ni!rio *&e se p&eden o"ener e,ecos s!ni!rios posii2os !#&s!ndo
s& incl&si-n en l! die! $!s !ll5 de l! concenr!ci-n neces!ri! p!r! e2i!r s+no$!s
c!renci!les.
M&c3os de esos ,!cores ,&eron !n!li)!dos por S!no$5 6BPPB7% ' en c&rsos
poseriores se 3!n es&di!do !specos concreos de l! in,l&enci! de l! !ci2!ci-n del
sise$! in$&ni!rio so"re l! prod&ci2id!d% so"re l!s necesid!des de n&rienes ' el
p!pel de !l/&nos n&rienes co$o !/enes in$&norre/&l!dores.
a. :itaminas < carotenoides#

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T!l es el c!so% desde 3!ce $&c3os !(os de l!s 2i!$in!s A ' D% ' $5s reciene$ene
de l!s 2i!$in!s C ' E. Se/=n Gol" 6BPPQ7% con !l/&n! !c&!li)!ci-n% el $ec!nis$o de
!cci-n de es!s 2i!$in!s es el si/&iene;
@ L! vitamina 1 se r!ns,or$! en el ciopl!s$! de l!s c0l&l!s in$&ni!ri!s en P@cis '
odo@r!ns@5cido reinoico. Es!s s&s!nci!s son r!nspor!d!s por recepores !l
inerior del n=cleo donde in,l&'en en el proceso de r!nscripci-n. L! 2i!$in! D
!$"i0n es5 in2ol&cr!d! en ese proceso ' en $enor $edid! l! 2i!$in! E.
@ L! vitamina D se cenr! $5s en l! in$&nid!d inespec+,ic!% !l 3!"erse deec!do
recepores p!r! es! 2i!$in! $5s en $onocios ' $!cr-,!/os% *&e ! ni2el de

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lin,ocios% !&n*&e res&l!dos recienes en pollos indic!n *&e &n! de,icienci! de
2i!$in! D 6die!s $!+)@so#! sin 2i!$in! D s&ple$en!ri!7 !,ec! ! l!
in$&noco$peenci! $edi!d! por c0l&l!s T% ' !l peso del i$o sin in,l&ir ! l! in$&nid!d
3&$or!l 6Asl!$ e !l.% BPP?7.
@ Al/&nos carotenoides 6e./. "e!@c!roeno% c!n!1!nin!% !s!1!nin!7% 2i!$in! E '
5cido !sc-r"ico !c=!n co$o !nio1id!nes ' proe/en ! l! $e$"r!n! del !!*&e de
los r!dic!les li"res ' de los per-1idos. En ne&r-,ilos ' $!cr-,!/os% el d!(o propio
c!&s!do por !niones s&per-1ido "!cericid!s ' por el per-1ido de 3idr-/eno d&r!ne l!
,!/ociosis se $!niene !l $+ni$o% de $odo *&e se !&$en! l! c!p!cid!d de l!s
c0l&l!s p!r! co$"!ir ! "!ceri!s ' 2ir&s% !s+ co$o s& 2id! $edi!. En es! !cci-n
!nio1id!ne de proecci-n de l!s c0l&l!s 3&0sped col!"or!n C&% Fe ' Se ! r!20s de
s&s ,&nciones en l! s&per-1ido dis$&!s! 6pre2iene l! ,or$!ci-n del r!dic!l 3idr-1ilo%
!l!$ene !ci2o7% en l! c!!l!s! ' en l! /l&!i-n pero1id!s! 6eli$in!n per-1idos de l!
c0l&l! e2i!ndo !s+ s& r!ns,or$!ci-n ! r!dic!l 3idro1ilo7% !s+ co$o l! 2i!$in! C.
@ Ade$5s de s& e,eco !nio1id!ne% l! vitamina E red&ce l! li"er!ci-n de 4GEC '
$od&l! l! prod&cci-n de cio*&in!s% ' en consec&enci! !,ec! ! l! in$&nid!d 3&$or!l
' cel&l!r.
@ El =cido asc)r$ico !c=! co$o co,!cor de 2!rios en)i$!s ' en el sise$! redo1. Un!
!ci2id!d red&cid! se !soci! con &n! peor ,&nci-n le&coci!ri!. L! 2i!$in! C
iner2iene !no ! ni2el de in$&nid!d inespec+,ic! 6en los ne&r-,ilos se enc&enr! l!
$!'or concenr!ci-n de es! 2i!$in! de odo el or/!nis$o% p!r! re/ener!r l!
2i!$in! E &ili)!d! ,rene ! los procesos o1id!i2os propios de l! !cci-n de los
ne&r-,ilos7 co$o espec+,ic!% !l ,ren!r l! !cci-n in$&nos&presor! prod&cid! por los
coricoeseroides propios de l! resp&es! !l esr0s.
$. 1cidos 5rasos#
Los 5cidos /r!sos de l! serie R@E son prec&rsores del 5cido !r!*&id-nico *&e se
incorpor! en l! $e$"r!n! cel&l!r en los ,os,ol+pidos. D&r!ne l! resp&es! in$&ni!ri!%
desp&0s de l! !ci2!ci-n de los ,!/ocios% el 5cido !r!*&id-nico se li"er! co$o
consec&enci! de l! desco$p!r!$en!li)!ci-n ' por l! !cci-n de l! ,os,olip!s! so"re
los ,os,ol+pidos de l! $e$"r!n!. El !r!*&id-nico li"re es r!ns,or$!do por l!
cicloo1i/en!s! ' por l! lipoo1i/en!s! ! pros!/l!ndin!s 64G7% le&corienos '
ro$"o1!nos *&e son $ol0c&l!s e,ecor!s i$por!nes en l! co$&nic!ci-n enre
le&cocios ' en l! $i/r!ci-n *&i$io5cic!.

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Denro de ese cone1o l! 4GEC es &n poene $edi!dor in,l!$!orio c!!"-lico *&e
p&ede ser en p!re respons!"le del e,eco c!!"-lico ! *&e d! l&/!r &n esr0s
in$&ni!rio. 4or !no &n! e1cesi2! resp&es! in,l!$!ori! es conr!prod&cene en
0r$inos de rendi$ienos prod&ci2os.
Un p!pel si$il!r p!rece *&e des!rroll!n ni2eles ele2!dos de 5cidos /r!sos
poliins!&r!dos 6AG4I7 R@>. Ese ipo de AG4I !&$en!n l! resisenci! !
en,er$ed!des ' $e#or!n l! resp&es! )oo0cnic! !l in3i"ir l! s+nesis de eicos!noides
' le&corienos proin,l!$!orios ! p!rir de AG4I R@E.
Ade$5s de es!s ,&nciones $e!"-lic!s% los AG4I !,ec!n ! l! co$posici-n ' en
consec&enci! ! l! ,l&ide) de l! $e$"r!n! cel&l!r% de $odo *&e &n ele2!do ni2el de
AG4I !,ec! ! l!s ,&nciones de los le&cocios. 4or or! p!re% &n ni2el ele2!do de AG4I
represen! &n ries/o poenci!l de o1id!ci-n% ! $enos *&e se conr!rrese con
2i!$in!s !nio1id!nes 62i!$in! E co$o !nio1id!ne ' 2i!$in! C co$o re/ener!dor
de l! 2i!$in! E7 co$o !n!li)!re$os en el pr-1i$o !p!r!do.
c. Oligoelementos#

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D!do el p!pel cenr!l de l!s c0l&l!s T en l! re/&l!ci-n de l! resp&es! in$&ni!ri!% l!
$!'or p!re de l!s 0cnic!s de in$&nos&presi-n es5n diri/id!s ! $od&l!r l! ,&nci-n
de es!s c0l&l!s. H!s! co$ien)os de l! d0c!d! de los oc3en!% l! in$&nos&presi-n
se "!s!"! en el e$pleo de ,5r$!cos cio-1icos ' !ni$i-icos% c&'os e,ecos% en
l+ne!s /ener!les% er!n "!s!ne inespec+,icos.
L! inrod&cci-n de l! ciclosporin! en !*&ell! 0poc! represen- &n c!$"io s&s!nci!l
en l! er!p0&ic! in$&nodepresor!; se 3!c+! posi"le conrol!r seleci2!$ene p&nos
cl!2e en l! resp&es! in$&ni!ri! sin pro2oc!r o1icid!d cel&l!r /ener!li)!d!. Con ello
se !$pli- el c!$po de los r!spl!nes ! -r/!nos co$o el cor!)-n% el 3+/!do o el
p&l$-n% c&'! ,&nci-n no es posi"le s&si&ir. Ade$5s% per$ii- !$pli!r l!s
posi"ilid!des er!p0&ic!s en l!s en,er$ed!des !&oin$&nes. 4!r!lel!$ene creci- l!
in2esi/!ci-n de n&e2os ,5r$!cos c!p!ces de $odi,ic!r% de $!ner! $5s espec+,ic!% l!
resp&es! in$&nol-/ic!. Enre ellos se enc&enr!n deri2!dos cios5icos $5s
seleci2os 6$ico,enol!o $o,eilo% $i)ori"in! ' "re*&in!r7% $ol0c&l!s *&e% co$o l!
ciclosporin!% se ,i#!n ! in$&no,ilin!s 6!cr-li$o ' sir-li$o7 ' !nic&erpos diri/idos
espec+,ic!$ene conr! $ol0c&l!s *&e ienen &n p!pel esenci!l en l! resp&es!
in$&ni!ri! 6$&ro$on!" CD>% !nic&erpos !ni@TCR% !ni@IL@CR% ec.7.
Los in$&nos&presores se &ili)!n p!r! !pl!c!r l! resp&es! in$&ni!ri! en el
r!spl!ne de -r/!nos ' en en,er$ed!des !&oin$&ni!ri!s.
Se p&eden di2idir en;
Gl&cocoricoides
In3i"idores de l! c!lcine&rin!

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Aniproli,er!i2os O !ni$e!"-licos
A/enes "iol-/icos 6!nic&erpos7
Gl&cocoricoides
L! inrod&cci-n de los /l&cocoricoides co$o in$&nos&presores en el decenio de BPEF
&2o &n! p!ricip!ci-n decisi2! en l! ,!ci"ilid!d de los r!spl!nes de -r/!nos.
L! prednison!% l! prednisolon! ' oros /l&cocoricoides se &ili)!n solos ' en
co$"in!ci-n con oros in$&nos&presores p!r! r!!r el rec3!)o del r!spl!ne% '
conr! r!sornos !&oin$&ni!rios.
2ecanismos de acci)n;
C!&s!n lisis% ind&cen l! redisri"&ci-n de los lin,ocios% con lo c&!l dis$in&'e de
$!ner! r5pid! ' r!nsiori! el n=$ero de ellos en s!n/re peri,0ric!.
4!r! o"ener d&r!ci-n ! l!r/o pl!)o% se li/!n ! recepores del inerior de l! c0l&l!% '
esos o proe+n!s ind&cid!s por los /l&cocoricoides se li/!n ! proe+n!s $&' cerc! de
los ele$enos re!ci2os *&e re/&l!n l! r!nscripci-n de oros $&c3os /enes.
Los co$ple#os /l&cocoricoide@ recepor incre$en!n l! e1presi-n de IN: ' !s+ ,ren!n
l! !ci2!ci-n del ,!cor n&cle!r N:% con lo c&!l !&$en! l! !poposis de c0l&l!s
!ci2!d!s.
Re/&l!ci-n descendene de ciocin!s proin,l!$!ori!s 6inerle&cin!s B ' E7.
1cci)n inmunode.resora
L!s !cciones in$&nodepresor!s de los coricoseroides son pro"!"le$ene l!
e1presi-n ne! de los 2!ri!dos e,ecos *&e prod&cen so"re l!s c0l&l!s de l! c!den!
in$&ni!ri!; a! Aler!n l! cin0ic! de circ&l!ci-n de los di2ersos le&cocios% in3i"iendo
l! $i/r!ci-n $onolin,oci!ri! !l e#ido in,l!$!doH '! $odi,ic!n l! c!p!cid!d ,&ncion!l
propi! de deer$in!dos le&cocios e,ecores de l! resp&es! in$&ni!ri!% ' c! !c=!n
so"re di2ersos $edi!dores sol&"les de l! in,l!$!ci-n.
:!se se(!l!r en ese c!so *&e los coricoseroides pro2oc!n ne&ro,ili!% lin,ociopeni!%
$onociopeni! ' eosinopeni!% de"ido ! s& !cci-n so"re l!s $ol0c&l!s de !d3esi-n '
s&s recepores% *&e se 3!ll!n !no en l!s c0l&l!s i$plic!d!s en l! resp&es!
in$&ni!ri! 6espec+,ic!s ' no espec+,ic!s del !n+/eno7 co$o en l!s c0l&l!s
endoeli!les.
1.licaciones clnicas

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Los /l&cocoricoides ienen &n do"le p!pel% pro,il5cico ' er!p0&ico% en el trasplante
de -r/!nos. En l! pre2enci-n del rec3!)o ' de l! en,er$ed!d del in#ero conr! el
3&0sped% los /l&cocoricoides enr!n ! ,or$!r p!re de l! er!pi! co$"in!d! en
!soci!ci-n con ciclosporin!! cr-li$o 'Oo !)!ioprin!@$ico,enol!o $o,eilo. L! dosis
de prednison! en el $o$eno del r!spl!ne es de DF@lFF $/Od+! ' l! de
$!neni$ieno% de BF@CF $/Od+!.
4!r! el r!!$ieno del rec3!)o !/&do se &ili)!n dosis !l!s 6DFF $/Od+!7 de
$eilprednisolon! por 2+! inr!2enos!% d&r!ne >@E d+!s. De"ido ! l!s co$plic!ciones
!soci!d!s con l! &ili)!ci-n cr-nic! de /l&cocoricoides% esos ,5r$!cos no se s&elen
e$ple!r en r!!$ienos ! l!r/o pl!)o.
En"ermedades autoinmunes.
L! dosis de prednison! en l! trom'ocitopenia es de F%D $/ON/Od+!% !&n*&e en los
c!sos /r!2es de trom'ocitopenia idioptica se p&ede e$pe)!r con B@B%D $/ON/.
En l!s anemias hemol(ticas con pr&e"! de Coo$"s posii2!% l! prednison! se
!d$inisr! inici!l$ene ! l! dosis de B $/ON/Od+!. En !$"os c!sos se red&cen l!s
dosis !l $e#or!r l! e2ol&ci-n% e$ple5ndose dosis $&c3o $enores de $!neni$ieno.
En l! miastenia )ra&e% $&c3os !&ores pre,ieren e$pe)!r el r!!$ieno con
eseroides ' &ili)!r los !nicolineser5sicos s-lo de ,or$! co$ple$en!ri!H !l
co$en)!r el r!!$ieno% p&ede o"ser2!rse !/r!2!$ieno de l! de"ilid!d% por lo *&e
se de"e inici!r con dosis pe*&e(!s de prednison! 6CD $/Od+!7 ' !&$en!rl!s
len!$eneH oros pre,ieren e$pe)!r en l! ,or$! de er!p0&ic! !lern!ne% ! l! dosis
de DF@BFF $/ en los d+!s de !plic!ci-n% p!r! ir dis$in&'endo desp&0s poco ! poco.
En el lupus eritematoso sistmico s-lo es5n indic!dos los coricoides en los c!sos
/r!2es con ne,riis o !,ec!ci-n /r!2e del sise$! ner2ioso cenr!lH se e$ple! l!
prednison!% ! &n! dosis inici!l de EF@?F $/Od+!% !soci!d! ! ciclo,os,!$id!H &n! 2e)
!lc!n)!d! l! resp&es! cl+nic!% se red&ce len!$ene l! dosis% lle/!ndo ! &n! dosis de
$!neni$ieno enre D ' CF $/Od+!. C&!ndo e1ise serosiis 6ple&riis o endoc!rdiis7%
se reco$iend! l! $i!d de l! dosis 6>F@AF $/Od+!7.
En l! artritis reumatoidea% inici!l$ene prod&cen &n! $e#or+! espec!c&l!r de l!
sino$!olo/+!% pero no rer!s!n el !2!nce de l! en,er$ed!d ' s&s $&c3os e,ecos
!d2ersos no co$pens!n l! $e#or+! inici!l. S-lo es5n indic!dos; a! en en,er$ed!d
!/resi2! de c&rso pro/resi2o ! pes!r del e$pleo de oros ,5r$!cos ' '! c&!ndo se
inici! l! er!p0&ic! con ,5r$!cos de !cci-n len! 6s!les de oro% D@penicil!$in!% ' es
preciso !li2i!r los s+no$!s 3!s! *&e esos ,5r$!cos e#er)!n s& e,ecoH en esos

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c!sos no con2iene p!s!r de Q%D $/ de prednison! !l d+! o de BF@BD $/ en ,or$!
!lern!ne.
To*icidad#
Ori/in!n e,ecos !d2ersos inc!p!ci!nes ' *&e ponen en peli/ro l! 2id!. A"!rc!n;
rer!so en el creci$ieno en ni(os% necrosis !2!sc&l!r de 3&esos% oseopeni!% $!'or
peli/ro de in,ecci-n% leni&d en l! cic!ri)!ci-n de 3erid!s% c!!r!!s% 3iper/l&ce$i! e
3iperensi-n.
INHI:IDORES DE LA CALCINEURINA;
Es posi"le *&e se!n los $5s e,ic!ces de &so cl+nico corriene se!n ; ciclosporin! '
!crol+$&s.
CICLOSPORINA:
Es &n polip0pido c+clico co$p&eso de BB !$ino5cidos% es prod&cid! por l! especie
de 3on/o :e!!&2eri! n+2e!.
L! ciclosporin! es lip-,il! ' !l!$ene 3idro,-"ic!% se ,or$&l! p!r! !d$inisr!ci-n
cl+nic! &s!ndo !ceie de risino.
2ecanismos de acci)n#
S&pri$e p!re de l! in$&nid!d del ipo 3&$or!l% pero es $5s e,ic!) conr! los
$ec!nis$os in$&ni!rios *&e dependen de lin,ocios T% co$o los *&e iner2ienen p!r!
desenc!den!r el rec3!)o de &n -r/!no en r!spl!ne ' !l/&n!s ,or$!s de
!&oin$&nid!d. In3i"e de pre,erenci! l! r!ns!cci-n de se(!les !ci2!d!s por
!n+/eno% en los lin,ocios T% con lo c&!l se red&ce l! e1presi-n de inn&$er!"les
lin,ocin!s% incl&id! l! inerle&cin! C% ' !$"i0n l! e1presi-n de proe+n!s
!ni!pop-ic!s.
Farmacocin&tica#
4&ede !d$inisr!rse por 2+! inr!2enos! & or!l.
Se !"sor"e de $!ner! len! e inco$ple! desp&0s de l! !d$inisr!ci-n or!l ' 2!ri!
con el p!ciene ' l! presen!ci-n.
L! eli$in!ci-n desde l! s!n/re s&ele se/&ir dos ,!ses% con &n! se$i2id! er$in!l de D
! B?3.

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Desp&0s de in/erid! r!nsc&rren B.D ! C 3or!s p!r! *&e !lc!nce s&s concenr!ciones
$51i$!s en s!n/re. L! !d$inisr!ci-n con !li$enos rer!s! ' dis$in&'e l!
!"sorci-n.
Es $e!"oli)!d! de $!ner! e1ens! en el 3+/!do por el ciocro$o 4ADF ' en $enor
/r!do en el &"o di/esi2o.
En "ilis% 3eces% s!n/re ' orin! se 3!n ideni,ic!do co$o $+ni$o CD $e!"olios. Todos
los $e!"olios poseen esc!s! !ci2id!d "iol-/ic! ' pocos e,ecos -1icos.
L! ciclosporin! ' s&s $e!"olios se e1cre!n de $odo princip!l por l! "ilis ' de !3+ !
l!s 3eces ' solo se eli$in! EM en l! orin!. T!$"i0n se e1cre! en l! lec3e $!ern!.
1.licaciones tera.&uticas#
Es5 indic!do en r!spl!nes de -r/!nos co$o ri(ones% 3+/!do% cor!)-n ' oros $5sH
!rriis re&$!oide ' psori!sis.
4or lo re/&l!r se le &s! en co$"in!ci-n con oros !/enes% en p!ric&l!r
/l&cocoricoides ' !)!ioprin! o $o,eilo de $ico,enol!o. L! dosis en 2!ri!"le '
depende del -r/!no en r!spl!ne.
To*icidad#
L!s princip!les re!cciones !d2ers!s son dis,&nci-n ren!l% e$"lor% 3irs&is$o%
3iperensi-n% 3iperlipide$i! 6!&$eno de lipoproe+n!s de "!#! densid!d7 e 3iperpl!si!
/in/i2!l.
Interacciones "armacol)gicas#
C&!l*&ier $edic!$eno *&e $odi,i*&en l!s en)i$!s $icros-$ic!s% en p!ric&l!r el
sise$! CS4>A% p&ede !ler!r l!s concenr!ciones de ciclosporin! en s!n/re.
L!s s&s!nci!s *&e in3i"en dic3! iso,or$! en)i$5ic! p&eden dis$in&ir el
$e!"olis$o de l! ciclosporin! e incre$en!r s&s concenr!ciones en s!n/reH
co$prenden; "lo*&e!dores de c!n!les de c!lcio 62er!p!$ilo% nic!rdipin!7%
!ni$ic-icos 6,l&con!)on ' ceocon!)ol7% !ni"i-icos 6eriro$icin!7% /l&cocoricoides
6$eilprednisolon!7% in3i"idores de proe!s! de VIH 6indin!2ir7 ' oros $edic!$enos
6co$o el !lop&rinol ' $eoclopr!$id!7. El #&/o de oron#! "lo*&e! l! CS4>A.
TACROLIMS:
Es &n !ni"i-ico $!cr-lido prod&cido por Srepo$'ces s&N&"!ensis.

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2ecanismos de acci)n#
An&l! l! !ci2!ci-n de lin,ocios T !l in3i"ir l! c!lcine&rin!. Se li/! ! &n! proe+n!
inr!cel&l!r% l! proe+n! BC de &ni-n FGDFE *&e es &n! in$&no,ilin! esr&c&r!l$ene
si$il!r ! l! ciclo,ilin!.
Se ,or$! &n co$ple#o de !croli$=s@FG:4@BC% c!lcio% c!l$od&lin! ' c!lcine&rin!% *&e
in3i"e l! !ci2id!d de l! ,os,!!s! de c!lcine&rin!.
Farmacocin&tica#
Se e1pende en c5ps&l!s in/eri"les ' en sol&ci-n es0ril p!r! in'ecci-n. L! !"sorci-n
/!sroinesin!l es co$ple! ' 2!ri!"le. Los !li$enos dis$in&'en l! r!pide) ' l!
$!/ni&d de l! !"sorci-n. L! &ni-n ! proe+n!s pl!s$5ic!s 2! de QD ! PPM% so"re
odo ! l! !l"&$in! ' l! /l&coproe+n! 5cid! !B.
S& se$i2id! es de &n!s BC3.
L! CS4>A $e!"oli)! el !croli$=s e1ens!$ene en el 3+/!do.
L! $!'or e1creci-n del ,5r$!co ori/in!l ' s&s $e!"olios oc&rre por l!s 3eces% '
$enos de BM del !croli$=s !d$inisr!do se e1cre! sin $odi,ic!ciones por l! orin!.
Es5 indic!d! p!r! i$pedir el rec3!)o de &n -r/!no s-lido 6!loin#ero7 ' es &n
r!!$ieno de =li$o rec&rso en s&#eos con crisis de rec3!)o.
To*icidad#
El &so de !croli$=s se !co$p!(! de ne,roo1icid!d 6e$"lores% ce,!le!% !ler!ciones
$oor!s% con2&lsiones7H $olesi!s /!sroinesin!les% 3iperensi-n% 3iperpo!se$i!%
3iper/l&ce$i! ' di!"ees.
L! ne,roo1icid!d es &n ,!cor *&e li$i! el &so del $edic!$eno.
El !croli$=s iene &n e,eco ne/!i2o en l!s c0l&l!s "e! de los isloes de l!n/er3!ns '
enre l!s co$plic!ciones es5nH l! inoler!nci! l! /l&cos! ' di!"ees.
L! !d$inisr!ci-n si$&l5ne! con ciclosporin! ori/in! ne,roo1icid!d !dii2! o
sin0r/ic!.
FARMACOS ANTI4ROLIFERATIVOS S ANTIMETA:JLICOS;

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RAPAMICINA O SIROLIMS:
Es &n $!cr-lido o"enido ! p!rir del 3on/o Srepo$'ces 3'/roscopic&s. L!
r!p!$icin! !c=! en &n! e!p! !rd+! del ciclo cel&l!r.
2ecanismo de acci)n#
Mienr!s C'A ' FGDFE in3i"en l! r!nscripci-n de IL@C ' de or!s lin,o*&in!s d&r!ne el
proceso de !ci2!ci-n de l!s c0l&l!s T% siroli$&s in3i"e el proceso de r!ns$isi-n de
se(!les desde l! $e$"r!n! cel&l!r !l n=cleo. Co$o res&l!do% in3i"e l! proli,er!ci-n
de es!s c0l&l!s ind&cid! por IL@C% sin !,ec!r l! s+nesis de IL@C.
Al i/&!l *&e C'A ' !croli$&s es &n pro,5r$!co *&e p!r! !c&!r precis! ,or$!r p!re
de &n co$ple#o con &n! in$&no,ilin!. En ese c!so% co$o el !croli$&s se &ne ! l!
proe+n! r!nspor!dor! FG:4@BC pero% ! di,erenci! de 0se% no in3i"e l! c!lcine&rin!.
En ese senido% 3o' se consider! *&e !&n*&e se &nen ! l! $is$! proe+n!
r!nspor!dor! l! !soci!ci-n de !$"!s *&i)5 p&dier! ser e,ic!).
Farmacocin&tica#
Desp&0s de l! !d$inisr!ci-n or!l se !"sor"e r5pid!$ene ' en l! s!n/re !lc!n)!
concenr!ciones $51i$!s !l 0r$ino de B 3.
L! disponi"ilid!d /ener!l es de BDM% en pro$edio% ' l! concenr!ci-n en s!n/re es
proporcion!l ! l!s dosis% enre > ' BC $/O$C. L!s co$id!s con !"&nd!ne /r!s!
dis$in&'en >AM l! concenr!ci-n $51i$! s!n/&+ne!.
El AFM del $edic!$eno en pl!s$! es5 li/!do ! proe+n!% ' en p!ric&l!r !l"=$in!.
El siroli$=s es $e!"oli)!do e1ens!$ene por CS4>AA ' r!nspor!do por l!
/l&coproe+n! 4.
Se deec!n !$"i0n en 3eces ' orin!% ' l! e1creci-n princip!l o!l se re!li)! por l!s
3eces.
Es5 indic!do p!r! e2i!r el rec3!)o de &n -r/!no r!spl!n!do% en co$"in!ci-n con
&n in3i"idor de c!lcine&rin! ' /l&cocoricoide.
T!$"i0n se incorpor! en pr-esis ! ,in de in3i"ir l! proli,er!ci-n loc!l de c0l&l!s ' l!
ocl&si-n del 2!so s!n/&+neo.
To*icidad#

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El &so en person!s con r!spl!nes de ri(-n se !co$p!(! de incre$eno del coleserol
' los ri/lic0ridos s0ricos.
El siroli$=s sir2e de s&sr!o del ciocro$o CS4>AA ' es r!nspor!do por
/l&coproe+n! 4% r!)-n por l! c&!l 3!' *&e pres!r /r!n !enci-n ! s&s iner!cciones
con oros ,5r$!cos $e!"oli)!dos o r!nspor!dos por !les proe+n!s.
EVEROLIMS:
Se rel!cion! con el siroli$=s pero s& ,!r$!cocin0ic! es disin!. L! princip!l
di,erenci! es &n! se$i2id! $5s cor! ' en consec&enci! &n ie$po $5s "re2e p!r!
lo/r!r concenr!ciones del ,5r$!co en es!do es!"le.
L! co$"in!ci-n de &n in3i"idor de l! c!lcine&rin! ' &n in3i"idor $TOR e$peor! $5s
l! ,&nci-n ren!l.
AZATIOPRINA:
Es el deri2!do i$id!)-lico de l! E@$erc!pop&rin! 6E@M47% sinei)!do con l! ,in!lid!d
de 3!cer *&e se li"ere $5s len!$ene l! $ol0c&l! !ci2!.
L! E@M4 es &n !n5lo/o de l! "!se p&r+nic! 3ipo1!nin! ' se co$por! co$o &n
!n!/onis! i$pidiendo l! proli,er!ci-n cel&l!r $edi!ne l! in3i"ici-n co$peii2! de l!
s+nesis de p&rin!s neces!ri! p!r! l! ,or$!ci-n de 5cidos n&cleicos.
En el 3o$"re ! dosis er!pe=ic!s es p!ric&l!r$ene !ci2! so"re l!s c0l&l!s T
cio-1ic!s ' iene esc!so e,eco so"re l! prod&cci-n de Ac.
Farmacocin&tica#
S& $e!"olis$o ' $ec!nis$o de !cci-n son co$ple#os ' no co$ple!$ene
conocidos. Se !"sor"e r5pid!$ene por 2+! di/esi2! 6T?FM7% !lc!n)!ndo el pico de
concenr!ci-n en l!s C pri$er!s 3or!s.
Es $e!"oli)!d! princip!l$ene en el 3+/!do ! E@$erc!pop&rin! por ro&r! del /r&po
niro@i$id!)ol% re!cci-n c!!li)!d! por l! /l&!ion@r!ns,er!s! 3ep5ic!.
L! !)!ioprin! es de/r!d!d! r5pid!$ene ! E@M4 6$e!"olio in$edi!o7% l! c&!l es
$e!"oli)!d! p!rci!l$ene '! en l!s c0l&l!s del inesino ' 3ep5ic!s% ' con2erid! !;
pri$ero% n&cle-idos de E@io/&!nosin! 6NTG7 por l! !cci-n de l! en)i$! 3ipo1!nin@
/&!nosin@,os,ori"osil r!ns,er!s!H se/&ndo% ! 5cido E@iodrico por e,eco de l! 1!nin@

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o1id!s! 6prod&co ,in!l7H ' ercero% ! E@$eil$erc!pop&rin! por l! !cci-n de l! en)i$!
iop&rin! $eilr!ns,er!s! 6T4MT7.
L! !)!ioprin! precis! con2erirse en los ri"on&cle-idos de /&!nosin! 6NTG7 p!r! ser
$e!"-lic!$ene !ci2!. Los NTG se co$por!n co$o ,!lsos n&cle-idos% !c&!ndo de
,or$! co$peii2! con l! 3ipo1!nin!% e in3i"en de ,or$! re2ersi"le l! s+nesis de
5cidos n&cleicos.
El alopurinol "lo*&e! el c!!"olis$o de l! !)!ioprin! !l in3i"ir l! 1!nino1id!s!%
c!&s!ndo &n !&$eno dr!$5ico de l! in$&nos&presi-n por o1icid!d en l! $0d&l!
-se!. Los $e!"olios ,in!les% prod&cidos en el 3+/!do% son in!ci2os ' se e1cre!n por
l! orin!. No precis! !#&s!r l!s dosis en el ,!llo ren!l. Tiene &n! 2id! $edi! de
!pro1i$!d!$ene BC 3% des!p!reciendo s& e,eco en CA@>E 3. En l! ins&,icienci!
3ep5ic! dis$in&'e l! prod&cci-n de $e!"olios !ci2os% ' p&ede 3!"er &n e1ceso de
de/r!d!ci-n% por lo *&e p&ede ser neces!rio corre/ir l!s dosis.
Es5 indic!do s& &so co$o !&1ili!r p!r! e2i!r el rec3!)o de -r/!nos r!spl!n!dos '
en l! !rriis re&$!oide /r!2e.
To*icidad#
L! !)!ioprin! es "ien oler!d! en /ener!l% pero p&ede prod&cir i$por!nes e,ecos
sec&nd!rios. El $5s i$por!ne es l! depresi-n $ed&l!r% *&e !,ec! pri$ero ! l!
le&copo'esis ' poserior$ene ! l! ro$"opo'esis ' ! l! prod&cci-n de 3e$!ies. L!
le&copeni! es dosis dependiene% pero e1ise s&scepi"ilid!d inerindi2id&!l *&e p&ede
es!r en rel!ci-n con l! "iodisponi"ilid!d del ,5r$!co.
Se !conse#! dis$in&ir o s&spender l! dosis c&!ndo los le&cocios dis$in&'en por
de"!#o de A.FFF le&cO$L. Es r!r! l! !p!rici-n de !pl!si! $ed&l!r% *&e es re2ersi"le !l
s&spender el ,5r$!co.
L! ele2!ci-n de l!s en)i$!s de coles!sis ' de l! "ilirr&"in! es ,rec&ene 6D@CFM de
los p!cienes7% pero /ener!l$ene se nor$!li)!n en poc!s se$!n!s sin $odi,ic!r l!s
dosis. Oros e,ecos sec&nd!rios son l! predisposici-n ! in,ecciones 2ir!les ' ! l!
!p!rici-n de &$ores $!li/nos% *&e son poenci!dos por l! !d$inisr!ci-n con#&n! de
coricoides. Es posi"le $oniori)!r el e,eco in$&nos&presor ind&cido por l! !)!ioprin!
$edi!ne el es&dio en)i$5ico de l! T4MT.

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MOFETILO DE MICOFENOLATO:
Es &n deri2!do se$isin0ico de &n !ni,=n/ico. 4recis! ser $e!"oli)!do ! !cido
$ico,en-lico 6M4A7 p!r! ser !ci2o. Mienr!s *&e l! !)!ioprin! es &n !n5lo/o de l!s
p&rin!s ' prod&ce in3i"ici-n co$peii2! de l! s+nesis de p&rin!s% el M4A "lo*&e! l!
s+nesis de no&o de los n&cle-idos de /&!nosin! por in3i"ici-n no@co$peii2! de l!
inosin@$ono,os,!o des3idro/en!s! e1pres!d! en los lin,ocios T ' : !ci2!dos. No
!,ec! ! l! 2+! sal&a)e de s+nesis de p&rin!s.
El $ec!nis$o de !cci-n del M4A es de"ido ! l! deplecci-n del pool inr!cel&l!r de
/&!nosin@ri,os,!o 6GT47 ' deo1i@GT4 6dGT47% e in3i"e de ,or$! rel!i2!$ene
seleci2! l! proli,er!ci-n de los lin,ocios T ' : esi$&l!dos% !de$5s dis$in&'e l!
/ener!ci-n de c0l&l!s T cio-1ic!s en resp&es! ! l! esi$&l!ci-n !ni/0nic! del
in#ero ' s&pri$e l! ,or$!ci-n de Ac.
El M4A no in3i"e l!s ,!ses precoces de l! !ci2!ci-n de los lin,ocios% incl&'endo l!
prod&cci-n de cioNin!s ' lin,oNin!s. A concenr!ciones er!p0&ic!s se 3! o"ser2!do
*&e s&pri$e l! proli,er!ci-n de c0l&l!s de $=sc&lo liso !reri!l 3&$!no% por lo *&e
podr+! dis$in&ir el ries/o de !reriop!+! proli,er!i2! en los recepores ! l!r/o pl!)o.
Farmacocin&tica#
Se !"sor"e "ien en r!co /!sroinesin!l% !&n*&e s& !"sorci-n es iner,erid! por l!
!li$en!ci-n% por lo *&e se reco$iend! d!rl! en !'&n!s.
Se $e!"oli)! en 3+/!do ' se eli$in! /l&coronocon#&/!do por 2+! "ili!r.
Es sin0r/ico con C'A ' 3! pro"!do s& e,ic!ci! en dos es&dios $&lic0nricos en
p!cienes r!spl!n!dos ren!les.
To*icidad#
El $o,eil $ico,enol!o ! dosis de CF $/OG/Od+! no se !soci- ! ne,roo1icid!d
si/ni,ic!i2!% o1icid!d $ed&l!r ni 3ep!oo1icid!d. A dosis $5s !l!s p&ede pro2oc!r
ne&ropeni! ' lin,openi! /r!2es ' prolon/!d!s 63!s! A se$!n!s7.
Se reco$iend! dis$in&ir o s&spender l! dosis c&!ndo el con!#e !"sol&o de
ne&r-,ilos es $enor de B.>1BF
>
O$L. Dos /r!$os di!rios p!recen ser l! dosis -pi$!%
con c!si l! $is$! e,ic!ci! ' $enores e,ecos -1icos *&e con dosis di!ri!s de > /r.

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Alc!n)! el es!do es!"le de concenr!ci-n ! l! se$!n! !pro1i$!d!$ene de
co$en)!r s& !d$inisr!ci-n.
Es posi"le $edir los ni2eles pl!s$5icos de M4A de ,or$! $5s ,5cil $edi!ne Ac
$onoclon!les 6EMIT !ss!'7 *&e con H4LC con "&en! sensi"ilid!d ' especi,icid!d% si
"ien l! $oniori)!ci-n 3!"i&!l es cl+nic!% co$o con !)!ioprin!.
4resen! $!'or incidenci! de di!rre!% eso,!/iis ' /!sriis *&e l! !)!ioprin!% siendo l!
incidenci! de le&copeni! e in,ecciones opor&nis!s si$il!res. 4&ede prod&cir lesiones
er!-/en!s por lo *&e se reco$iend! e2i!r el e$"!r!)o d&r!ne s& !d$inisr!ci-n.
L! dis,&nci-n ren!l dis$in&'e l! !"sorci-n ' prod&ce !ler!ci-n de s& $e!"olis$o.
Se 3! &ili)!do en co$"in!ci-n con prednison!% co$o &n! !lern!i2! ! l! riple
er!pi!% c&!ndo el p!ciene no oler! C'A o FGDFE por ne&roo1icid!d.
A/enes "iol-/icos 6!nic&erpos7;
Se 3!n &s!do !nic&erpos policlon!les ' $onoclon!les conr! !n+/enos de s&per,icie
de lin,ocios% p!r! e2i!r ' co$"!ir el rec3!)o de &n -r/!no r!spl!n!do.
El !d2eni$ieno de l! ecnolo/+! de 3i"rido$! p!r! prod&cir !nic&erpos $onoclon!les
consi&'- &n pro/reso i$por!ne en in$&nolo/+!. Con ell! es posi"le el!"or!r
c!nid!des c!si ili$i!d!s de &n solo !nic&erpo% con especi,icid!d de,inid!.
ANTICUERPOS POLICLONALES
Se deno$in! !s+ !l prep!r!do *&e coniene in$&no/lo"&lin!s prod&cid!s por $=liples
clon!s de lin,ocios :% l!s c&!les /ener!l$ene reconocen &n $is$o !n+/eno o &n
$is$o s&"ipo cel&l!r.
Los pri$eros prep!r!dos de !nic&erpos e$ple!dos p!r! pre2enir el rec3!)o de
-r/!nos ,&eron l! /!$$!/lo"&lin! !nilin,oci!ri! ' l! /!$$!/lo"&lin! !nii$oc+ic!.
Globulina antitimo!tia:
Es &n! /!$$!/lo"&lin! p&ri,ic!d! o"enid! del s&ero de cone#os in$&ni)!dos
con i$ocios de seres 3&$!nos.
Se le e1pende en l! ,or$! p!r! !d$inisr!ci-n inr!2enos! desp&0s de
reconsi&irlo con !/&! es0ril.

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L! /lo"&lin! !nii$oc+ic! coniene !nic&erpos cio-1icos *&e se li/!n ! l!s
$ol0c&l!s de CDC% CD>% CDA% CD?% CDBB!% CDB?% CDCD% CDAA% CDAD ' HLA de
cl!ses I ' II en l!s s&per,icies de los lin,ocios T de seres 3&$!nos.
Los !nic&erpos !/o!n los lin,ocios circ&l!nes por cioo1icid!d direc! '
"lo*&e!n l! ,&nci-n lin,oc+ic! !l &nirse ! $ol0c&l!s de l! s&per,icie de l!s c0l&l!s
' *&e iner2ienen en l! re/&l!ci-n de s& ,&nci-n.
Es5 indic!d! p!r! ind&cir in$&nos&presi-n% !&n*&e l! indic!ci-n !pro"!d! s-lo
es p!r! el r!!$ieno de rec3!)o !/&do de r!spl!ne de ri(ones% en co$"in!ci-n
con oros in$&nos&presores.
To*icidad#
Los !nic&erpos policlon!les son proe+n!s 1en-/en!s *&e c!&s!n e,ecos
sec&nd!rios $!'ores% co$o ,ie"re ' esc!lo,r+o con posi"ilid!d de 3ipoensi-n.
4&ede 3!"er en,er$ed!d del s&ero ' /lo$er&lone,riisH r!r! 2e) se o"ser2!
!n!,il!1i!. L!s co$plic!ciones 3e$!ol-/ic!s son le&copeni! ' ro$"ociopeni!.
ANTICUERPOS MONOCLONALES "ACMO#
Los prep!r!dos de AcMo conienen &n! $e)cl! de in$&no/lo"&lin!s% od!s ell!s
id0nic!s% prod&cid!s por lin,ocios : ori/in!rios de l! $is$! clon! ' *&e% por lo !no%
reconocen el $is$o epiopo !ni/0nico. Se p&ri,ic!n ! p!rir de clones de 3i"rido$!s
secreores de in$&no/lo"&lin!s id0nic!s% los c&!les se o"ienen ,&sion!ndo c0l&l!s
de &n! l+ne! $ielo$!os! con lin,ocios : de &n !ni$!l in$&ni)!do con el !n+/eno
,rene !l c&!l se dese! o"ener el AcMo. Al i/&!l *&e con los !nic&erpos policlon!les%
con los AcMo se "&sc! l! eli$in!ci-n de &n s&"ipo cel&l!r concreo% lo c&!l re!li)!n
de &n! ,or$! $5s seleci2! *&e los pri$eros. En !l/&n!s oc!siones se "&sc! el
"lo*&eo ,&ncion!l de l! $ol0c&l! p!r! l! *&e son espec+,icos los AcMo.
D!do *&e l! $!'or+! de los AcMo &ili)!"les en cl+nic! 3&$!n! son de ori/en !ni$!l%
l! $!'or li$i!ci-n de s& e$pleo es l! prod&cci-n% por p!re del p!ciene% de
!nic&erpos ,rene !l propio AcMo. Ello oc!sion! l! p0rdid! de e,ic!ci! del AcMo e
incl&so% en oc!siones% &n! en,er$ed!d del s&ero.

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4!r! e2i!r ese pro"le$! se p&eden 83&$!ni)!r9 los AcMo e$ple!ndo dos ipos de
esr!e/i!s; a! inserci-n de l! re/i-n 3iper2!ri!"le de &ni-n !l A/ del AcMo 6CDR7 en
l! esr&c&r! de &n! I/ 3&$!n!H '! prod&cci-n del AcMo en r!ones r!ns/0nicos p!r!
los loci de l!s c!den!s li/er!s ' pes!d!s de l!s I/ 3&$!n!s% los c&!les podr5n
prod&cir AcMo id0nicos ! los !nic&erpos 3&$!nos. L! !d$inisr!ci-n con#&n! de
oros ,5r$!cos in$&nodepresores 6!)!ioprin!% ciclo,os,!$id! ' ciclosporin!7 red&ce l!
prod&cci-n de esos !nic&erpos.
En e1peri$en!ci-n !ni$!l se 3!n &s!do AcMo espec+,icos de n&$eros!s $ol0c&l!s
co$o CD>% CDA% CD?% MHC@II% CD?F% ine/rin!s% ec0er!. Sin e$"!r/o% s& &ili)!ci-n
en seres 3&$!nos es5 resrin/id! ! l! er!pi! con !ni@CD> 6OGT>7.
Mu$omonab CD% "O&T%#
L! $ol0c&l! CD> es5 presene en odos los lin,ocios T% !no T3 co$o Tcl. Los
AcMo !ni@CD> prod&cen l! eli$in!ci-n de &n! ele2!d! proporci-n de lin,ocios T
' el "lo*&eo ,&ncion!l del TCR en !*&ellos *&e so"re2i2en. El clon OGT> prod&ce
&n! I/GC! $&rin! diri/id! ! l! c!den! 0psilon del CD>. En c&li2os de lin,ocios de
s!n/re peri,0ric!% el $&ro$on!" CD> pro$&e2e l! e1presi-n de los $RNA de
2!ri!s ciocin!s 6IL@B% IL@C% IL@>% TNF@!% IFN@/% IL@BF% IL@E ' GM@CSF7 *&e
per$!necen ele2!dos d&r!ne &n $+ni$o de CC 3or!s.
Al i/&!l *&e oros AcMo% el OGT>% !no in &itro co$o in &i&o% pro2oc! l!
ineriori)!ci-n de los co$ple#os CD>OTCR 6,en-$eno de 8$od&l!ci-n97%
!n&l5ndose l! c!p!cid!d del lin,ocio p!r! reconocer !n+/enos ' !ci2!rse.
De es! ,or$!% l!s c0l&l!s *&e no res&len lis!d!s por el OGT> *&ed!r5n !n&l!d!s
,&ncion!l$ene. L! $od&l!ci-n des!p!rece ! l!s CA 3or!s de reir!r el
$&ro$on!" CD> del c&li2o. L!s de$5s $ol0c&l!s de s&per,icie 6CDC% CDA '
CD?7 no e1peri$en!n nin/=n c!$"io en rel!ci-n con l! !d$inisr!ci-n del
!nic&erpo !ni@CD>.
Farmacocin&tica#
Se !d$inisr! por 2+! inr!2enos! ! dosis de D $/% en dosis =nic! di!ri!% d&r!ne
C@> se$!n!s. Tr!s &n! in'ecci-n de OGT>% l! se$i2id! pl!s$5ic! es de &n!s B?
3or!s. L! concenr!ci-n !lc!n)!d! depende de l! c!nid!d de lin,ocios T@CD>
circ&l!nesH !s+% desp&0s de l! pri$er! dosis% l! concenr!ci-n es $enor *&e r!s
dosis poseriores por*&e !nes de l! pri$er! dosis el n=$ero de lin,ocios T@CD>
es $&c3o $!'or *&e desp&0s. A p!rir del *&ino d+!% l! se$i2id! se es!"ili)!

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s!l2o *&e el or/!nis$o prod&)c! !nic&erpos !ni@OGT>% en c&'o c!so se !celer!
l! eli$in!ci-n ' dis$in&'e l! se$i2id! pl!s$5ic!.
To*icidad#
Con l! pri$er! dosis de OGT> pr5cic!$ene odos los p!cienes e1peri$en!n &n
c&!dro se&do/rip!l con ,ie"re% esc!lo,r+os% e$"lor% opresi-n or5cic!% disne! '
si"il!nci!s. Ese ,en-$eno deno$in!do 8e,eco pri$er! dosis9% *&e en !l/&nos
p!cienes es /r!2e% depende de l! li"er!ci-n de IL@C ' TNF@!% pro2oc!d! por el
propio AcMo. Ese c&!dro es $5s inenso r!s l! pri$er! dosis '! *&e el n=$ero
de c0l&l!s T@CD>I circ&l!nes es $&c3o $!'or *&e en l!s poseriores. El e,eco
pri$er! dosis p&ede pre2enirse o $ini$i)!rse !d$inisr!ndo dosis !l!s de
coricoides% !soci!dos ! p!r!ce!$ol ' !ni3is!$+nicos% B@> 3or!s !nes. T!$"i0n
3!n de$osr!do e,ic!ci! !l respeco los AcMo !ni@TNF@! ' !ni@IL@BF. Los e,ecos
!d2ersos /r!2es son poco ,rec&enes% pero !l/&nos p!cienes presen!n c&!dros
de ede$! p&l$on!r% 3iperensi-n% 3ipoensi-n% ro$"osis e in,ecciones por
e1cesi2! in$&nos&presi-n.
En el r!!$ieno del rec3!)o ren!l% c!rd+!co o 3ep5ico% s& e,ic!ci! er!p0&ic! es
co$p!r!"le ! l! de los coricoides. En l! !c&!lid!d es el r!!$ieno de elecci-n
c&!ndo e1ise e2idenci! de *&e l! re!cci-n de rec3!)o se 3! p&eso en $!rc3!.
De"ido ! s& ori/en $&rino es &n! $ol0c&l! !ni/0nic! p!r! los seres 3&$!nos
*&e /ener!n !nic&erpos !ni@OGT>. Desp&0s de &n pri$er ciclo de r!!$ieno%
pr5cic!$ene l! $i!d de los p!cienes 3!n /ener!do I/G ,rene ! OGT>%
incidenci! *&e 2! !&$en!ndo en ciclos poseriores% de !l $odo *&e !l/&nos
p!cienes se 3!cen resisenes !l r!!$ieno con $&ro$on!" CD>.
OTROS ACMO:
El poder in$&nodepresor de AcMo diri/idos conr! $ol0c&l!s MHC de cl!se II es5
siendo in2esi/!do en !ni$!les% d!do el p!pel cenr!l de es!s $ol0c&l!s en l!
presen!ci-n del !n+/eno ! l!s c0l&l!s T3.
Sin e$"!r/o% l! !d$inisr!ci-n in &i&o de esos AcMo pro2oc! l! eli$in!ci-n de od!s
!*&ell!s po"l!ciones cel&l!res *&e e1pres!n $ol0c&l!s MHC de cl!se II 6lin,ocios :%
$onocios% c0l&l!s dendr+ic!s% ec.7.

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A&n*&e ese pro"le$! se res&el2e e$ple!ndo AcMo *&e consen s-lo de l! re/i-n
F6!"7CU% perdi0ndose l! c!p!cid!d opsoni)!ne ' de ,i#!ci-n del co$ple$eno% s&
e,ic!ci! ! l!r/o pl!)o es5 li$i!d! por l! prod&cci-n de !nic&erpos ,rene ! los
propios AcMo.
Ac&!l$ene se enc&enr! en ,!se de ens!'o cl+nico el e$pleo de AcMo espec+,icos
p!r! el TNF@! o p!r! l! endoo1in! "!ceri!n!% especi!l$ene orien!dos ! p!li!r los
e,ecos -1icos de esos prod&cos en el s3ocN s0pico. Or! indic!ci-n podr+! ser l!
dis$in&ci-n de los e,ecos !d2ersos del TNF@! r!s !d$inisr!ci-n de OGT>.
Oros AcMo en ,!se de ens!'o cl+nico son los diri/idos ,rene !l CDA% !l recepor de l!
IL@C 6CDCD7 o l! $ol0c&l! de !d3esi-n LFA@ B. As+% los AcMo !nirrecepor de IL@C se
ens!'!n p!r! el r!!$ieno de l!s re!cciones de in#ero conr! 3osped!dor ' en l!s
le&ce$i!s de c0l&l!s T sec&nd!ri!s ! in,ecci-n por HTLV@I. El AcMo !ni@CDA es &n
c!so e1cepcion!l% '! *&e p!rece *&e pro2oc! oler!nci! 3!ci! oros !n+/enos *&e
es0n presenes en el $o$eno de s& !d$inisr!ci-n% incl&'endo el $is$o AcMo. Es!
oler!nci! se $!niene !l s&pri$ir el r!!$ieno !ni@CDA '% !de$5s% p&ede ser
c!&s!d! con !ni@CDA F6!"7UC% *&e% !l c!recer de l! re/i-n Fc% no eli$in! l!
s&"po"l!ci-n T@CDAI.
Or! ,or$! de e$pleo de los AcMo es el r!!$ieno del in#ero% pre2io !l r!spl!ne%
con &n AcMo diri/ido ! dis$in&ir l! po"l!ci-n de c0l&l!s presen!dor!s de !n+/eno
p!s!#er!s del in#ero% respons!"les de ,en-$enos de !lorre!ci2id!d direc!. T!$"i0n
en el r!spl!ne de $0d&l! -se! se pre2iene el des!rrollo de re!cciones de in#ero
conr! 3&0sped si l! $0d&l! -se! *&e se in'ec!r5 en el p!ciene es r!!d! con AcMo
*&e dis$in&'!n l!s c0l&l!s T in$&noco$peenes.
T!$"i0n se 3!n &ili)!do AcMo conr! deer$in!dos !/enes in,ecciosos
6cio$e/!lo2ir&s ' 3erpes si$ple7. H!' !l/&nos es&dios inici!les *&e $&esr!n
res&l!dos esper!n)!dores con el &so de AcMo !ni@ CMV p!r! pre2enir es! in,ecci-n
en p!cienes r!spl!n!dos de $0d&l! -se!.
Oros in$&nos&presores;
MOSTAZAS NITROGENADAS
4erenecen !l /r&po de los ,5r$!cos !l*&il!nes *&e son s&s!nci!s *&e pro2oc!n s&
!cci-n cio-1ic! $edi!ne l! ,or$!ci-n de enl!ces co2!lenes enre s&s /r&pos !l*&ilo
' di2ers!s $ol0c&l!s n&cleo,+lic!s presenes en l!s c0l&l!s.

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L! !ci2id!d "iol-/ic! reside en l! e1isenci! del /r&po "is@cloroeil!$in!% &nido ! &n
nir-/eno ri2!lene.
El pri$ero de l! serie ,&e el deri2!do $eclore!$in!% &n co$p&eso $&' ines!"le% de
/r!n re!ci2id!d ' poc! especi,icid!d% ' por ello $&' irri!ne. En &n! pri$er! e!p!%
pierde &n Cl ' el c!r"ono " re!ccion! con el 5o$o de nir-/eno n&cleo,+lico p!r!
,or$!r l! $ol0c&l! de !)iridinio% *&e es c+clic!% c!r/!d! posii2!$ene ' $&' re!ci2!.
L! re!cci-n del !nillo con &n /r&po n&cleo,+lico /ener!r5 el prod&co !l*&il!ne inici!l.
El oro /r&po cloroeilo ori/in! &n se/&ndo r!dic!l !)iridinio *&e oc!sion! or!
!l*&il!ci-n '% de ese $odo% se ori/in! &n p&ene cr&)!do enre dos /r&pos
n&cleo,+licos !l*&il!dos.
L! s&si&ci-n del /r&po N@$eilo por oros /r&pos *&+$icos res!n n&cleo,ili!%
re!ci2id!d ' cioo1icid!d% pero !&$en!n l! seleci2id!d ' $e#or!n l! $!ne#!"ilid!d '
el +ndice er!p0&ico.
El $el,!l5n% *&e iene L@,enil!l!nin!% ' el clor!$"&cilo% *&e iene 5cido
!$ino,enil"&+rico% poseen !ci2id!d !l*&il!ne direc! ' son $5s seleci2os *&e l!
$eclore!$in!H l! ciclo,os,!$id! es inere por s+ $is$! de"ido !l /r&po de ,os,!$id!
c+clic! *&e s&si&'e !l /r&po N@$eilo% pero en el or/!nis$o es r!ns,or$!d! en
prod&cos !ci2osH &n !n5lo/o iso$0rico de l! ciclo,os,!$id! es l! i,os,!$id!.
M'lo$'tamina
Es l! pri$er! $os!)! niro/en!d! en *&e se desc&"ri- !plic!ci-n !nineopl5sic!.
4or s& /r!n re!ci2id!d *&+$ic! res&l! irri!ne% por lo *&e se de"e !d$inisr!r
sie$pre por 2+! IV.
Se r!ns,or$! con /r!n r!pide) en el pl!s$! ' en los e#idos.
Es ,&ere$ene -1ic!H prod&ce n5&se!s ' 2-$ios% $ielodepresi-n *&e !,ec! los
le&cocios ' l!s pl!*&e!s% ,en-$enos de 3ipersensi"ilid!d d0r$ic!% !ler!ciones
/on!d!les% ne&roo1icid!d con ,en-$enos de e1ci!ci-n del SNC% ,en-$enos de
irri!ci-n 2!sc&l!r ' is&l!r 6si 3!' e1r!2!s!ci-n% p&ede ser conrol!d! con
ios&l,!o s-dico7.
A pes!r de s& !cci-n irri!ne% conin=! eniendo /r!n 2!lor en &ili)!ci-n
co$"in!d! en l! en,er$ed!d de Hod/Nin% oros lin,o$!s% $ed&lo"l!so$!%
$icosis ,&n/oide ' ne&ro"l!so$!.
Cilo(o)(ami*a ' i(o)(ami*a:

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Son !/enes !l*&il!nes "i,&ncion!les. L! i,os,!$id! es &n !n5lo/o esr&c&r!l de
l! ciclo,os,!$id!% de l! *&e di,iere en l! loc!li)!ci-n de &no de los /r&pos
cloroeilo% *&e p!s! ! !soci!rse !l nir-/eno del !nillo o1!)!,os,orino.
S& especro de !ci2id!d !ni&$or!l es !l/o di,erene.
S& e,eco so"re l! resp&es! in$&ni!ri! es co$ple#o. Tod!s l!s c0l&l!s lin,oides
son sensi"les ! l! ciclo,os,!$id! c&!ndo 0s! se !d$inisr! en el $o$eno de
$51i$! di2isi-n cel&l!r d&r!ne l! ,!se pri$!ri!% pero l!s c0l&l!s : son $5s
sensi"les ! l! ciclo,os,!$id! *&e l!s T% !no si se !d$inisr! &nos d+!s !nes
co$o en el $o$eno de l! in$&ni)!ci-n.
Si se !d$inisr! !nes% p&ede in!ci2!r l!s c0l&l!s prec&rsor!s ' red&cir !s+ el
n=$ero de c0l&l!s :. Si se d! B o C d+!s desp&0s de l! in$&ni)!ci-n% $!! l!s
c0l&l!s : *&e se es5n di2idiendo en resp&es! !l !n+/eno. En !l/&nos c!sos% l!
s&presi-n de l! resp&es! de !nic&erpos !ne &n es+$&lo espec+,ico p&ede ser
$&' d&r!der!. En c!$"io% co$o consec&enci! de l! !cci-n in3i"idor! so"re
c0l&l!s T3C% p&ede incre$en!r l! resp&es! cio-1ic! de c0l&l!s T3B% e1plic!ndo
el incre$eno en l!s resp&es!s in$&ni!ri!s direc!$ene $edi!d!s por c0l&l!s
*&e p&ede o"ser2!rse r!s el e$pleo de ese ,5r$!co.
Ade$5s de s& &ili)!ci-n co$o !nineopl5sico% l! ciclo,os,!$id! se e$ple! en
cier!s en,er$ed!des !&oin$&nes ' en l! prep!r!ci-n de l!s person!s
recepor!s de r!spl!nes de $0d&l! -se!% p!r! e2i!r el rec3!)o o l! re!cci-n del
in#ero conr! 3osped!dor. Enre l!s en,er$ed!des !&oin$&nes% se 3! e$ple!do
en l! /r!n&lo$!osis de Ve/ener% l! !rriis re&$!oide!% el l&p&s erie$!oso ' el
s+ndro$e ne,r-ico.
Farmacocin&tica#
A$"!s $os!)!s son pro,5r$!cos *&e en el or/!nis$o se con2ieren en
prod&cos con !ci2id!d cio-1ic! !l*&il!ne $edi!ne el sise$! de o1id!s!s
$i1!s 4@ADF@dependienes.
L! ciclo,os,!$id! se r!ns,or$! en A@3idro1iciclo,os,!$id! 6A@OHCF7 '
!ldo,os,!$id!% l! c&!l prod&ce espon5ne!$ene !crole+n! ' de#! li"re l! $os!)!
,os,or!$id!% *&e posee !l! c!p!cid!d !l*&il!ne.
Ade$5s% l! !ldo,os,!$id! prod&ce% por o1id!ci-n en)i$5ic!% c!r"o1i,os,!$id! '
$os!)! nornir-/eno.
No es5 cl!r! l! conri"&ci-n rel!i2! de c!d! $e!"olio !ci2o% pero p!rece *&e l!
c!r"o1i,os,!$id! ' l! $os!)! nornir-/eno c!recen de !ci2id!d !l*&il!ne en

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condiciones ,isiol-/ic!s. Los princip!les e,ecos !l*&il!nes ' cio-1icos se de"en
! l! A@OHCF ' ! l! $os!)! ,os,or!$id!.
En el c!so de l! i,os,!$id!% l! sep!r!ci-n esp!ci!l de los dos /r&pos cloroeilo se
!#&s! $e#or ! l! dis!nci! enre l!s 3e"r!s de ADN p!r! prod&cir p&enes de
cr&)!$ienoH pero ese $is$o 3ec3o rer!s! l! !ci2!ci-n o1id!i2! en el !nillo de
l! $ol0c&l!% *&e se r!ns,or$! en A@3idro1ii,os,!$id! ' !ldoi,os,!$id!H 0s!
prod&ce l! $os!)! iso,os,or!$id! ' l! !crole+n!. De"ido ! ese rer!so% p&eden
!c&!r or!s 2+!s $e!"-lic!s o1id!i2!s *&e ori/in!n $e!"olios !l*&il!nes '
cloro!ce!lde3+do con c!p!cid!d ne&ro-1ic!.
L! !crole+n! !c&$&l!d! en l! 2e#i/! &rin!ri! es l! respons!"le de l! prod&cci-n
de cisiis 3e$orr5/ic! no "!ceri!n!% de /r!n incidenci! so"re odo con l!
i,os,!$id!.
Se e2i! $edi!ne l! co!d$inisr!ci-n de co$p&esos ricos en /r&pos @SH% enre
los *&e des!c! el $erc!poe!nos&l,on!o s-dico o mesna6 *&e en l! !c&!lid!d se
!d$inisr! #&no con i,os,!$id!H el $esn! se eli$in! co$ple!$ene por l! orin!.

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L! "iodisponi"ilid!d de l! ciclo,os,!$id! por 2+! or!l es s&perior !l QD M ' l! de
l! i,os,!$id! es del BFF M.
A$"!s se &nen $&' poco ! proe+n!s pl!s$5ic!s ' ienen &n! se$i2id! de
er$in!ci-n $&' 2!ri!"le% enre A ' BA 3or!s% pero co$o s& !ci2id!d depende
de s&s di2ersos $e!"olios% re2ise $!'or i$por!nci! l! ,!r$!cocin0ic! de
0sos. Menos del CF M de l! ciclo,os,!$id! ' l! i,os,!$id! se eli$in! co$o !l
por el ri(-n% pero en c!so de ins&,icienci! ren!l !&$en! l! se$i2id! de
eli$in!ci-n de !$"!s% si "ien no se !preci! &n! cl!r! in,l&enci! so"re l!
!ci2id!d cio-1ic!. L! ciclo,os,!$id! !r!2ies! l! "!rrer! 3e$!oence,5lic!
$e#or *&e l! i,os,!$id!.
Se 3! deec!do l! e1isenci! de poli$or,is$o /en0ico en l! ,or$!ci-n de
c!r"o1i,os,!$id!H los c!r"o1il!dores lenos p&eden ener &n! de,icienci! en
!lde3+doo1id!s!% prod&cen $enos c!r"o1i,os,!$id! ' $5s $os!)! ,os,or!$id!.
To*icidad#

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A$"!s prod&cen o1icid!d !/&d! en ,or$! de n5&se!s ' 2-$iosH l!
ciclo,os,!$id! p&ede oc!sion!r re!cciones !n!,il!coides% "orrosid!d de 2isi-n '
con,&si-nH l! i,os,!$id! p&ede oc!sion!r ne,roo1icid!d 6di,erene de l! cisiis%
no conrol!"le con $esn!7 ' !cidosis $e!"-lic!.
Co$o o1icid!d di,erid! des!c! l! depresi-n de $0d&l! -se!% pero es $5s
,5cil$ene re2ersi"le *&e con oros !/enes !l*&il!nes ' !,ec! en $enor /r!do
l!s pl!*&e!sH prod&cen cisiis 3e$orr5/ic!s conrol!"les con $esn!% !lopeci!%
dis$in&ci-n de l! secreci-n de 3or$on! !nidi&r0ic! con reenci-n 3+dric! e
3ipon!re$i!. L! ciclo,os,!$id! p&ede ori/in!r in,erilid!d e$por!l% er!o/eni!%
in,ilr!dos p&l$on!res '% en !d$inisr!ci-n cr-nic!% c5ncer de 2e#i/!. Con l!
i,os,!$id! des!c! &n c&!dro ence,!lop5ico en ,or$! de so$nolenci!%
!l&cin!ciones%"orrosid!d de l! 2isi-n ' co$!H es !$"i0n er!-/en!.
M'l(al+n
Se !"sor"e por 2+! or!l% con &n! "iodisponi"ilid!d del DF@?F M ' &n $51 $&'
2!ri!"le% *&e p&ede lle/!r ! ser de ? 3or!s. En p!re se eli$in! por l!s 3eces ' en
p!re por l! orin!. L! se$i2id! es de &n!s C 3or!s.
L! princip!l re!cci-n !d2ers! es l! $ieloo1icid!d% princip!l$ene pl!*&e!ri!.
4&ede prod&cir in,ilr!dos ' ,i"rosis p&l$on!r% ' p&ede ser c!rcin-/eno.
L!s !plic!ciones er!p0&ic!s princip!les son el $ielo$!% en co$"in!ci-n con
oros ,5r$!cos% ' el c5ncer de o2!rio.
Clo$ambuilo
Se !"sor"e "ien por 2+! or!l% !lc!n)5ndose l! C$51 en B 3or!. 4rod&ce &n
$e!"olio !ci2o !l*&il!ne% l! $os!)! ,enil!c0ic!% c&'o ni2el $51i$o !p!rece !
l!s C@A 3or!s.
L! BOC" de !$"os prod&cos es de B%D ' C%D 3or!s respeci2!$ene.
S& !cci-n $ielodepresor! es $oder!d!% /r!d&!l ' re2ersi"le.
4&ede prod&cir !ro,i! /on!d!l ' es c!rcin-/eno.
S& indic!ci-n princip!l es l! le&ce$i! lin,oc+ic! cr-nic! ' l! $!cro/lo"&line$i! de
V!ldensrW$. 4&ede ser =il en l! en,er$ed!d de Hod/Nin ' en oros lin,o$!s.
AN,LOGOS DEL ,CIDO F-LICO
Caractersticas qumicas#

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De los 2!rios co$p&esos o"enidos% el $5s es&di!do ' &ili)!do es l! ameto.terina o
metotre*ato6 *&e es el deri2!do NBF@$eil!do del pri$er co$p&eso *&e se o"&2o% l!
!$inoperin!. T!no el $eore1!o co$o l! !$inoperin! ' los n&e2os deri2!dos 6II% Q7
ienen /r!n se$e#!n)! esr&c&r!l con el 5cido di3idro,-lico.
2ecanismo de acci)n
El ele$eno esr&c&r!l cr+ico es l! e1isenci! de &n /r&po !$ino *&e s&si&'e !l
/r&po 3idro1ilo en posici-n A del !nillo de peridin!H con ello% l! $ol0c&l! de ,ol!o se
r!ns,or$! de s&sr!o p!r! l! di3idro,-licored&c!s! en in3i"idor% prod&ciendo &n!
poene in3i"ici-n de l! en)i$! enc!r/!d! de red&cir el 5cido di3idro,-lico 6FHC7 en
er!3idro,-lico 6FHA7. 4&eso *&e los co$p&esos de 5cido ,-lico *&e ,&ncion!n co$o
coen)i$!s lo 3!cen en s& ,or$! $5s red&cid!% co$o FHA% l! in3i"ici-n de l!
red&cci-n de l! di3idro,-lico@red&c!s! consi&'e &n $ec!nis$o cr+ico *&e red&ce l!

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disponi"ilid!d de es!s coen)i$!s. En l! s+nesis de 5cido deso1ii$id+lico 6d@TM47 !
p!rir del d@UM4 se prod&ce l! r!ns,erenci! de &n $onoc!r"ono $edi!ne l! !cci-n
de l! i$idil!o@sine!s! ' l! coen)i$! ND@BF@$eil0n@ FHAH en l! propi! re!cci-n% el
FHA es o1id!do ! FHC% el c&!l iene *&e 2ol2er ! ser red&cido ! FHA $edi!ne l!
di3idro,-lico@red&c!s!. 4or consi/&iene% l! in3i"ici-n de es! en)i$! por $eore1!o
er$in! por !/o!r l!s reser2!s de FHA '% por lo !no% in3i"ir l! s+nesis de d@TM4 *&e
es el ele$eno indispens!"le del ADN.
Ade$5s% oros er!3idro,ol!os son neces!rios p!r! l! s+nesis de p&rin!s; el ND@BF@
$eenil@FHA ' el NBF@,or$il@FHA iner2ienen en l! incorpor!ci-n de los c!r"onos ? ' C%
respeci2!$ene% del !nillo p=rico del 5cido inos+nico% prec&rsor de odos los
n&cle-idos de p&rin!s% !no del ADN co$o del ARN 6,i/. EB@A7. El $eore1!o% por lo
!no% lle/! !$"i0n ! in3i"ir l! s+nesis de esos ele$enos.
Farmacocin&tica#
A dosis in,eriores ! >F $/O$C% el $eore1!o se !"sor"e por co$pleo en el r!co
/!sroinesin!l por $edio de &n $ec!nis$o de r!nspore% pero ! dosis s&periores !
?F $/O$C% l! !"sorci-n es inco$ple! de"ido ! ,en-$enos de s!&r!ci-n de
r!nspore% !lc!n)5ndose ni2eles pl!s$5icos BF 2eces $enores *&e por 2+! IV% '
!&$en!ndo l! e1creci-n ,ec!l desde el D !l >F MH de !3+ *&e p!r! l!s dosis !l!s se
pre,ier! l! 2+! IV. El ,5r$!co !de$5s p&ede ser in!ci2!do p!rci!l$ene en el inesino
' en el 3+/!do% conri"&'endo !s+ ! *&e l! "iodisponi"ilid!d se! "!#!.
Se disri"&'e por odo el or/!nis$o ' pener! en l!s colecciones l+*&id!s 6l+*&ido
ple&r!l ' !sc+ico ' LCR7 con di,ic&l!d ' leni&d% !lc!n)!ndo concenr!ciones >F
2eces in,eriores ! l!s del pl!s$!% pero *&e p&eden !c&$&l!rse ' !rd!r $5s en s!lir%
$!neniendo concenr!ciones *&e p&eden lle/!r ! s&per!r l!s pl!s$5ic!s. Es!
reenci-n% en lo *&e podr+! consider!rse ercer co$p!ri$ieno% #&no con s&
!c&$&l!ci-n inr!cel&l!r en ,or$! de poli/l&!$!os% es l! c!&s! de *&e l! se$i2id!
er$in!l del ,5r$!co se prolon/&e e1r!ordin!ri!$ene.
Tr!s l! ,!se inici!l de disri"&ci-n% *&e d&r! &nos AD $in% !p!recen or!s dos ,!ses;
&n! e$pr!n!% *&e iene &n! se$i2id! de C@> 3or!s% si "ien se prolon/! c&!ndo 3!'
ins&,icienci! ren!l% ' or! !rd+!% de BF 3or!s o $5s% *&e !&$en! !$"i0n c&!ndo 3!'
ins&,icienci! ren!l o reenci-n de l+*&ido en ,or$! de !sciis ' *&e se 3! rel!cion!do
con l! o1icid!d 3e$!ol-/ic! ' /!sroinesin!l.

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Con l!s dosis con2encion!les de CD@BFF $/O$C se !lc!n)!n concenr!ciones
pl!s$5ic!s de B@BF X BFYE M% $ienr!s *&e con in,&si-n r5pid! de B%D /O$C o $5s se
!lc!n)!n ni2eles $51i$os de B@BF X BFYA M.
El ,5r$!co se eli$in! sin $odi,ic!r en el PF M por l! orin!% !no por ,ilr!ci-n co$o
por secreci-n !ci2!H l! ins&,icienci! ren!l prolon/! l! se$i2id! ' es &n cl!ro ,!cor de
o1icid!d.
To*icidad#
L! cioo1icid!d del $eore1!o depende de dos ,!cores; l! concenr!ci-n de ,5r$!co
!lc!n)!d! ' el ie$po de e1posici-nH p!r! &n! $is$! dosis% l! lesi-n cel&l!r es
proporcion!l !l ie$po de e1posici-n.
Los princip!les e,ecos -1icos son l! $ielos&presi-n% l! $&cosiis /!sroinesin!l ' l!
3ep!iis. Oros e,ecos -1icos dependen de l! ,or$! de !d$inisr!ci-n; cirrosis%
ne&$oniis inersici!l% oseoporosis% !lopeci! e in$&nodepresi-n se 3!n rel!cion!do
con l! !d$inisr!ci-n cr-nic! de dosis "!#!s% $ienr!s *&e !ler!ciones ren!les%
2-$ios ' der$!iis desc!$!i2! se 3!n o"ser2!do con !l!s dosis.
OTROS;
A&n*&e se 3! !2!n)!do no!"le$ene en el c!$po de l! in$&nodepresi-n% se
conin=!n "&sc!ndo n&e2os ,5r$!cos ' esr!e/i!s *&e !poren sol&ciones ! los res
pro"le$!s princip!les del r!!$ieno in$&nodepresor; l! o1icid!d propi! de c!d!
,5r$!co% l!s co$plic!ciones in,eccios!s ' l! resisenci! !l r!!$ieno de !l/&nos
rec3!)os. Enre l!s n&e2!s $ol0c&l!s se enc&enr!n l!s si/&ienes;
a! 5us.erimus o deso*ies.ergualina6 !n5lo/o sin0ico del !ni"!ceri!no
esper/&!lin!% *&e &ni0ndose ! l!s proe+n!s cios-lic!s spQF ' spPF 6heat shoc$
proteins: proe+n!s de esr0s7 depri$e l! resp&es! in$&ni!ri! ! 2!rios ni2eles;
proces!$ieno del !n+/eno% proli,er!ci-n ' di,erenci!ci-n de lin,ocios%
despl!)!$ieno de proe+n!s re/&l!dor!s del ciopl!s$! !l inerior del n=cleo '
r!nscripci-n /0nic! $edi!d! por ,!cores n&cle!res 6NFN:7. En cl+nic! 3! sido e,ic!)
p!r! re2erir episodios de rec3!)o !/&do ' co$o in$&nodepresor de ind&cci-n en
p!cienes con ele2!do ries/o de rec3!)o.
'! !e"lunomida6 deri2!do iso1!)-lico c&'o $e!"olio !ci2o% &n! $!lononirolo!$id!%
!n!/oni)! los e,ecos de l!s ciocin!s so"re l!s c0l&l!s in$&ni!ri!s ' es5 en ,!se de
in2esi/!ci-n cl+nic! p!r! el r!!$ieno de l! !rriis re&$!oide!% con "&enos

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res&l!dos 3!s! el $o$eno. S& p!pel en el rec3!)o s-lo se 3! es&di!do en
!ni$!les de e1peri$en!ci-n.
c! 2iso.rostol6 !n5lo/o $eil!do de l! pros!/l!ndin! EB% *&e p&ede ser2ir co$o
co!d'&2!ne de l! ciclosporin! ' l! prednisolon!.
:I:LIOGRAFZA
L!s :!ses ,!r$!col-/ic!s de l! er!p0&ic! de Good$!n E Gil$!n
F!r$!colo/+! "5sic! ' cl+nic! de :err!$ G. G!)&n/.
F!r$!colo/+! Il&sr!d! de Fr!nN Neer
F!r$!colo/+! 3&$!n! de Les=s Flores.[
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