ANTIBIO TICOS DE AMPLIO ESPECTRO

TETRACICLINAS
CLORANFENICOL

TETRACICLINAS
HISTORIA
FRMACO AO ORIGEN TIPO
CLORTETRACICLINA
( AUREOMICINA)
1948 Streptomyces
Aureofaciens
natural
OXITETRACICLINA
(TERRAMICINA)
1950 Streptomyces Rimosus natural
TETRACICLINA 1952 Derivado de la
clortetraciclina
Semisinttico
DEMOCLOCILINA 1957 Mutacin de la sepa
S.Aureofaciens
natural
METACILINA 1961 Sinttico
DOXICILINA 1966 Sinttico
MINOCILINA 1972 Sinttico
LIMECICLINA 1976 sinttico

ESTRUCTURA QUMICA
Las tetraciclinas se derivan de las sustituciones de 4
anillos en el ncleo hidronaftaceno (son derivados
anlogos de la naftaceno-carboxaneda policclica).

ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Gram positivas
Gram negativas
Parsitos (amebas y Enterobius vermicularis)
Micobacterias atpicas
Actinomicetos Las Actinobacterias o actinomicetos son
un grupo de bacterias Gram positivas. La mayora de ellas
se encuentran en la tierra (formacin de humus). Otras
habitan en las plantas y animales, incluyendo algunos
patgenos, tales como las Mycobacterium.
Rickettsias, Mycoplasma, Chlamydia spp, Brucella, Haemophilus
ducrey, Pseudomona pseudomallei, Vibriones ,Borrelia.
MECANISMO DE ACCIN
Bacteriosttico penetran la pared por difusin pasiva y segn su liposolubilidad pasan
por difusin pasiva o transporte activo por la membrana interna para ligarse a la
subunidad 30S ribosomal impidiendo el acceso del aminoacil RNAt al sitio aceptor del
complejo RNAm-ribosoma, y esto tiene como consecuencia la inhibicin de la sntesis
proteica.
Bactericida ( si se usa en altas concentraciones)
RESISTENCIA (cruzada para todos los antibiticos de este grupo)
Por plsmidos ( trasmitidos por transduccin o conjugacin)
Carencia de transporte activo
Carencia de permeabilidad pasiva
FARMACOCINTICA
Generalmente todas las tetraciclinas se absorben en el tracto gastrointestinal, fundamentalmente
a nivel del estmago e intestino delgado superior, la absorcin es menos completa a nivel del
tracto intestinal inferior. La absorcin aumenta en ayunas y se deteriora si se administra con
alimentos (con leche u otros productos lcteos, geles de hidrxido del aluminio y magnesio,
quelantes con cationes divalentes de calcio e hierro, preparados de huevos y bicarbonato de
sodio, posiblemente en relacin con el pH gstrico) por lo que se recomienda tomarlos 1 antes o 2
despus de los alimentos.
FRMACO CLORTETRACICLINA TETRACICLINA DOXICICLINA MINOCICLINA
% ABSORCIN
EN AYUNAS
30% 60-80% 95% 100%

Las concentraciones plasmticas difieren segn su absorcin y su vida media por lo que se clasifica
a las tetraciclinas en:

Se distribuyen ampliamente en los tejidos (Excepto en el LCR) , se metabolizan en el hgado y se
concentran en la bilis( 10 veces ms que en el suero). Se excretan principalmente a travs de esta
ltima (heces) y por la orina. Excepto la doxiciclina y minociclina, todas se acumulan en la
insuficiencia renal y son antianablicas a dosis altas.
T
E
T
R
A
C
I
C
L
I
N
A
S

ACCIN CORTA VIDA MEDIA= 6-8 H
CLORTETRACICLINA
OXITETRACICLINA
TETRACICLINA
ACCIN
INTERMEDIA
VIDA MEDIA= 12-16 H
DEMECLOCICLINA
METACICLINA
ACCIN LARGA VIDA MEDIA= +16 H
DOXICICLINA
MINOCICLINA
FARMACOPATOLOGA
Gastrointestinales : nuseas, vmito, dolor epigstrico, diarrea, colitis pseudomembranosa
Superinfecciones
Deformidad o inhibicin del crecimiento por la fijacin a los huesos y dientes (por
quelacin con el Ca)
Hepatitis txica ( 2g/da o ms) acompaado de ictericia, azotemia, acidosis, shock
Nefrotoxicidad
Toxicidad tisular local acompaada de trombosis venosa o dolor
Fototoxicidad (raro) demeclociclina
Alteraciones vestibulares ( vrtigo nusea) minociclina
Disminucin de las sntesis proteica ( efecto antianablico)
Alteraciones en la mdula sea
USOS CLNICOS

CONTRAINDICACIONES
Menores de 10 aos( para evitar el dao seo)
Embarazo
Lactancia



USOS
PRIMERA
ELECCIN
M.PNEUMONIAE
CLAMIDIA
RICKETTSIA
SINUSITIS
BRONQUITIS
ESTADO PORTADOR
MENINGOCCICO
MINOCICLINA
CLERA
ACN
PESTE
TULAREMIA
BRUCELOSIS
LEPTOSPIROSIS DOXICICLINA
HIPONATREMIA CRNICA DEMECLOCICLINA
HACE QUE LAS CLULAS TUBULARES
RENALES SE VUELVAN INSENSIBLES A LA
ADH
CLORANFENICOL (CLOROMYCETIN ACROMAXFENICOL PARAXIN)
1947. Streptomyces Venezuelae Cloranfenicol

ESTRUCTURA QUMICA
Derivado del nitrobenceno
MECANISMO DE ACCIN
Bacteriosttico, se une a la subunidad 50 S ribosomal , especficamente a la peptidil
transferasa interfiriendo la incorporacin aminoacdica bacteriana cerca del sitio de accin
de los macrlidos y gentamicina a los cuales inhibe competitivamente.
Puede inhibir la sntesis proteica de la mdula sea probablemente por la similitud de los
ribosomas con los bacterianos.
ESPECTRO
Gram positivos
Gram negativos
Rickettsias
RESISTENCIA BACTERIANA
o plsmidos ( conjugacin )
o produccin de enzimas ( cloranfenicol acetil transferasa)
FARMACOCINTICA
Va Dosis
Oral
IM ( se obtiene Concentraciones plasmticas 8-10 mcg/ml)
Adulto: 2g
Nios: 50 mg/Kg/ Da
Succinato : 25-50 mg/ Kg/ da
IV
Succinato : 25-50 mg/ Kg/ da
Ligadura 20-50%
Vida media 2h
Metabolismo glucorono-conjugacin, tener cuidado en las hepatitis y recin nacidos o
menores de un ao por dficit de cido glucurnico.
Excrecin renal fecal

FARMACOPATOLOGA
Toxicidad hematolgica ( por inhibicin de la peptidil transferasa ribosomal)
PANCITOPENIA
Anemia aplsica fatal (raro)
Sndrome gris ( nios recin nacidos)
Erupciones cutneas macular o vesicular
Alteraciones gastrointestinales
INTERACCIONES
Aumenta la vida media de Dicumarol , fenitona, clorpropamida , tolbutamida .
Disminuyen la vida del cloranfenicol el fenobarbital , rifampicina
Compite con la peniclina y aminoglucsidos
Reduce el efecto de las sales de hierro y V b12
INDICACIONES
De uso para:
Meningitis
Fiebre tifoidea
Neumona
Tifus
Abcesos cerebrales
Fiebre mmoteada de las Montaas Rocosas ( otras rickettsias)
CONTRAINDICACIONES
Embarazo
Recin nacidos y Menores de 1 ao
DOSIS PREPARADOS VAS
DOSIS
Adulto: 500 mg c/ 6 h
Nio: 25 50 mg/Kg/ da
PRESENTACIONES
Cpsula 250 mg
Ampollas 250 mg y 1 g
Suspensin 125 mg/ 5 ml
Ungento oftlmico 1%