Universidad Nacional San Antonio Abab del Cusco Sub Sede Canchis

Carrera de Medicina Veterinaria

Fisiologa Veterinaria II
RELACIONES HIPOTALMICO-HIPOFISARIAS

INTRODUCCION
Ya no se considera a la glndula pituitaria (hipfisis) como la glndula
regidora.
El hipotlamo es la va final comn que recibe la informacin aferente de
prcticamente las dems reas del SNC y dirige las aferencias a la hipfisis.

El hipotlamo modula las actividades de los lbulos anterior y posterior de la
hipfisis de dos formas distintas.

FUNDAMENTO

Las neurohormonas sintetizadas en el hipotlamo llegan a la adenohipfisis
(glndula pituitaria anterior) directamente a travs del sistema vascular portal
especializado y regulan la sntesis y la secrecin de las seis principales
hormonas peptdicas de la adenohipfisis.

Las hormonas de la adenohipfisis regulan a su vez las glndulas endocrinas
perifricas (tiroides, suprarrenales y gnadas), as como el crecimiento y la
lactacin.

No existe una conexin nerviosa directa entre el hipotlamo y la adenohipfisis.
En cambio, la neurohipfisis (glndula pituitaria posterior) contiene axones con
orgenes en las neuronas localizadas en el hipotlamo.

Estos axones sirven como lugares de almacenamiento para dos hormonas
peptdicas sintetizadas en el hipotlamo, las cuales actan en la periferia
regulando el equilibrio hdrico, la eyeccin de leche y la contraccin uterina.

Existe un lbulo intermedio situado entre los lbulos anterior y posterior en
algunas especies y durante el desarrollo fetal en los seres humanos, pero sus
clulas estn dispersas por todo el tejido de los lbulos anterior y posterior en
los seres humanos adultos, en quienes no es reconocible una glndula
intermedia especfica.

Prcticamente todas las hormonas producidas por el hipotlamo y la hipfisis
son secretadas de una forma pulstil o en salvas, entremezclando perodos
cortos de inactividad y actividad.
Adems, algunas hormonas (p. ej., la hormona adrenocorticotrpica [ACTH], la
hormona del crecimiento [GH] y la prolactina) tienen ritmos circadianos o
diurnos determinados con aumento de secrecin durante horas concretas del
da; otras hormonas (p. ej., la hormona luteinizante [LH] y la hormona
estimulante del folculo [FSH] durante el ciclo menstrual) tienen ritmos de
duracin mensual con evidencia de ciclos circadianos superpuestos.
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CONTROLES HIPOTALMICOS Inmunologa; enfermedades alrgicas

Cuando las hormonas liberadoras e inhibidoras llegan a la adenohipfisis a
travs del sistema vascular portal, se unen a receptores especficos de la
membrana celular e inician secuencias de pasos metablicos, estimulando o
inhibiendo la liberacin de hormonas hipofisarias hacia la circulacin general.
Hasta ahora se han identificado seis neurohormonas hipotalmicas de
importancia fisiolgica (v. tabla 6-1). Con la excepcin de la amina bigena
dopamina, todas son pptidos pequeos. Algunas de ellas se producen en la
periferia tanto como en el hipotlamo, y tambin tienen una funcin en sistemas
paracrinos locales, especialmente en el tracto GI.

Estas neurohormonas pueden controlar la liberacin de ms de una hormona
hipofisaria, pero son especficas en sus efectos. La regulacin de la mayora de
las hormonas de la adenohipfisis es funcin de seales estimuladoras
positivas procedentes del hipotlamo; slo la prolactina est sobre todo bajo un
control inhibidor (v. ms adelante)

La hormona liberadora de tirotropina (TRH) estimula la sntesis y la secrecin
tanto de la hormona estimulante del tiroides (TSH) como de la prolactina. Se
desconoce si la liberacin de prolactina por la TRH es fisiolgica. En
situaciones patolgicas, la TRH tambin puede estimular la produccin y la
liberacin de la GH.

La hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), tambin conocida
como hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), estimula
fisiolgicamente tanto la secrecin de la LH como la de la FSH, y de forma
pulstil cuando se administra por va exgena.

Cuando se administra GnRH exgena en forma de infusin continua, la
liberacin de LH y FSH resultan estimuladas al principio, pero son inhibidas
enseguida por la regulacin a la baja de los receptores hipofisarios de la GnRH
por la propia hormona. Esta observacin ha llevado al desarrollo de agonistas
de la GnRH de accin prolongada que son clnicamente tiles cuando una
castracin mdica pudiera estar justificada. Los anlogos de la GnRH se
emplean con eficacia para suprimir la secrecin de andrgenos en hombres
con carcinoma de prstata, para suprimir la secrecin de esteroides ovricos
en mujeres con endometriosis cy leiomiomas uterinos, y para suprimir la
secrecin de esteroides gonadales en nios con pubertad precoz verdadera (v.
Pubertad precoz

En ciertas situaciones, la GnRH pulstil puede estimular tambin la liberacin
de prolactina.





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La somatostatina ejerce un control negativo tanto sobre la sntesis como sobre
la secrecin de GH y TSH. La liberacin de GH es estimulada por la hormona
liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) e inhibida por la somatostatina,
con una tasa de produccin de GH dependiente de la potencia relativa de esos
dos estmulos.
La somatostatina puede tambin inhibir la secrecin de insulina.

La hormona liberadora de corticotropina (CRH) estimula la liberacin de ACTH
de la hipfisis (v. ms adelante).
La dopamina es el principal regulador de la prolactina e inhibe su sntesis y su
liberacin.

Cuando se secciona el tallo hipofisario (que conecta la hipfisis con el
hipotlamo), la secrecin de prolactina aumenta, mientras que la secrecin de
todas las dems hormonas de la adenohipfisis disminuye. En ciertas
circunstancias, la dopamina puede inhibir tambin la liberacin de LH, FSH y
TSH.

El pptido intestinal vasoactivo (VIP) est presente tambin en las neuronas en
el hipotlamo y estimula la liberacin de prolactina in vitro e in vivo. Como
ocurre en el caso de la TRH, se desconoce si el VIP es un factor importante
para la liberacin fisiolgica de prolactina.

Muchas anomalas hipotalmicas, incluidas las neoplasias, la encefalitis y otras
lesiones inflamatorias, pueden alterar la secrecin de las neurohormonas
hipotalmicas y afectar en consecuencia a la funcin hipofisaria.
Los sndromes clnicos producidos por esa clase de lesiones aparecen en
forma de trastornos de la funcin hormonal hipofisaria
Dado que las diversas neurohormonas se sintetizan en diferentes centros
intrahipotalmicos, en algunos trastornos pueden verse afectados solamente
uno o varios neuropptidos.
En el sndrome de Kallmann, por ejemplo, una deficiencia de la GnRH
hipotalmica conduce a hipogonadismo (v. Hipogonadismo masculino)
No obstante, las lesiones hipotalmicas pueden reducir la secrecin de todas
las neurohormonas hipotalmicas, produciendo un panhipopituitarismo
secundario con hiperprolactinemia y galactorrea (por disminucin de la
liberacin de dopamina). Las lesiones hipotalmicas pueden producir tambin
hipersecrecin de neurohormonas y pueden ser responsables de algunos
casos de la pubertad precoz y del sndrome de Cushing.



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FUNCIN DE LA HIPFISIS ANTERIOR
Las clulas del lbulo anterior (el cual constituye el 80% del peso de la hipfisis
y procede de una evaginacin del ectodermo oral) sintetizan y liberan varias
hormonas proteicas necesarias para el crecimiento y el desarrollo normales y
adems estimulan la actividad de varias glndulas diana.

La hormona adrenocorticotropa (ACTH), tambin denominada corticotropina, es
un polipptido de cadena simple con 39 aminocidos. La actividad biolgica
reside en los 20 aminocidos N-terminales. La CRH es el agente primario que
estimula la liberacin de ACTH, y sta induce a la corteza suprarrenal a
secretar cortisol y varios andrgenos dbiles.

El cortisol y otros corticosteroides circulantes en el plasma (incluidos los
esteroides administrados mdicamente) ejercen una inhibicin por
retroalimentacin de la secrecin de CRH y ACTH. El eje CRH-ACTH-cortisol
representa un papel central en la respuesta al estrs. En ausencia de ACTH, la
corteza suprarrenal se atrofia y la secrecin de cortisol prcticamente cesa.

Varias hormonas peptdicas derivan de un precursor comn,
la proopiomelanocortina (POMC), que origina la ACTH, la -lipotropina (-
LPH), las hormonas estimulantes de los melanocitos y (MSH), las encefalinas
y las endorfinas. La POMC est presente en el lbulo anterior y en las clulas
derivadas del lbulo intermedio, as como en el hipotlamo, pero las hormonas
activas formadas a partir de la POMC difieren en cada lugar donde la POMC
est presente en funcin del procesamiento enzimtico.

As, la ACTH y la -LPH (con una pequea cantidad de procesamiento
adicional para formar la -LPH y la -endorfina) son las hormonas
predominantes sintetizadas en el lbulo anterior.

Casi toda la -LPH es escindida para formar -LPH y -endorfina, y la ACTH es
escindida para formar el pptido del lbulo intermedio anlogo a
corticotropina (correspondiente a los aminocidos 18-39 de la ACTH) y a-MSH
(correspondiente a los aminocidos 1-13 de la ACTH) en las clulas derivadas
del lbulo intermedio.

Adems, la formacin de POMC por las clulas del lbulo intermedio parece
estar regulada principalmente por la dopamina y la serotonina, mientras que la
CRH es el agente regulador importante en el lbulo anterior.

La POMC y la MSH pueden causar hiperpigmentacin de la piel y slo son
importantes clnicamente en trastornos en los que los niveles de ACTH estn
notablemente elevados (p. ej., enfermedad de Addison y sndrome de Nelson).

Las encefalinas y las endorfinas se consideran opioides endgenos y se unen y
activan a los receptores opioides distribuidos por todo el SNC.

Las hormonas glucoproteicas hipofisarias (hormona estimulante del tiroides
[TSH], hormona luteinizante [LH] y hormona estimulante del folculo [FSH]) y
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la hormona placentaria gonadotropina corinica humana estn formadas por
subunidades a y . Las subunidades a de todas estas hormonas son idnticas,
mientras que las secuencias de las subunidades difieren. La TSH regula la
estructura y la funcin de la glndula tiroidea y estimula la sntesis y la
liberacin de las hormonas tiroideas.

La sntesis y la secrecin de TSH estn controladas por la accin estimuladora
de la hormona hipotalmica TRH y por la accin retroestimulante supresora de
la hormona tiroidea circulante desde la periferia. La sntesis y la secrecin de la
LH y de la FSH son estimuladas por una nica neurohormona hipotalmica,
GnRH (o LHRH), y puede ser inhibida por los estrgenos.

En las mujeres, la LH y la FSH son imprescindibles para estimular el desarrollo
del folculo ovrico y la ovulacin, como se expone en el En los varones, la
FSH acta sobre las clulas de Sertoli y es esencial para la espermatognesis,
y la LH acta sobre las clulas de Leydig del testculo estimulando la
biosntesis de testosterona.

La hormona del crecimiento humana (GH) es un polipptido de cadena simple
estructuralmente similar a la hormona placentaria somatotropina corinica
humana, tambin llamada lactgeno placentario humano, y tiene menos
parecido con la prolactina. La GHRH es el principal estimulador y la
somatostatina es el principal inhibidor de la sntesis y de la secrecin de GH.
Las principales acciones de la GH son la estimulacin del crecimiento somtico
y la regulacin del metabolismo.

El crecimiento est mediado en gran parte por la somatomedina C(tambin
llamada factor de crecimiento I anlogo a insulina [IGF-I]), cuya sntesis es
controlada por la GH. Aunque el IGF-I est presente en muchos tejidos, el
hgado es la principal fuente de la hormona. Los efectos metablicos de la GH
son bifsicos.

La GH ejerce efectos insulnicos inmediatos, aumentando la captacin de
glucosa en el msculo y la grasa, estimulando la captacin de aminocidos y la
sntesis proteica en hgado y msculo, e inhibiendo la liplisis en el tejido
adiposo. Varias horas despus de la administracin de GH, estos efectos
desaparecen y se producen los efectos metablicos ms profundos de la GH.

Estos efectos ms tardos, que persisten con elevaciones prolongadas de la
GH plasmtica, son de tipo antiinsulnico. La captacin y el consumo de
glucosa estn inhibidos, causando elevacin de la glucemia, y la liplisis
aumenta, originando una elevacin plasmtica de los cidos grasos libres. La
GH, que se eleva durante el ayuno, es importante en la adaptacin del
organismo a la carencia de alimento. Junto con el cortisol, la adrenalina y el
glucagn, la GH mantiene la glucemia para el consumo del SNC y moviliza la
grasa como sustrato metablico alternativo. Los niveles de hormona de
crecimiento descienden con la edad y pueden explicar en parte la prdida de
masa y de potencia muscular que aparecen con el envejecimiento
(sarcopenia).

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Las clulas lactotropas que producen prolactina constituyen alrededor del 30%
de las clulas de la adenohipfisis. La hipfisis duplica su tamao durante la
gestacin en gran parte por la hipertrofia y la hiperplasia de las clulas
lactotropas. En los seres humanos, la principal funcin de la prolactina es la
produccin de leche. La liberacin de prolactina se produce tambin con el
estrs y la actividad sexual.
Aunque la prolactina tiene muchos otros efectos en otras especies, no se ha
aclarado si tiene algunas otras acciones fisiolgicas importantes en seres
humanos.
La prolactina es la hormona que ms frecuentemente producen en exceso los
tumores hipofisarios.
FUNCIN DE LA HIPFISIS POSTERIOR
La hipfisis posterior secreta hormona antidiurtica (ADH, vasopresina)
y oxitocina. Ambas hormonas son pptidos que contienen nueve aminocidos y
se sintetizan en clulas independientes en los ncleos supraptico y
paraventricular del hipotlamo.

Cada hormona peptdica se sintetiza formando parte de una protena
precursora grande y permanece unida a una porcin de esta ltima,
denominada neurofisina, con la cual es transportada a lo largo de los axones y
almacenada en grnulos secretores de las terminaciones nerviosas en la
hipfisis posterior.

La ADH y la oxitocina se secretan en respuesta a impulsos nerviosos, se
disocian de sus neurofisinas y son eliminadas rpidamente de la circulacin
con vidas medias de unos 10 min.

No se conoce ningn efecto fisiolgico de las neurofisinas.

La ADH y la oxitocina se sintetizan mediante precursores proteicos codificados
por genes de copia nica localizados cerca uno de otro en el cromosoma 20.

La prohormona para la ADH, denominada propresofisina o vasopresina-
neurofisina II, contiene cuatro residuos, incluido un pptido seal en el extremo
aminoterminal, seguido por la vasopresina, su neurofisina asociada, y un
pptido glucosilado denominado copeptina en su extremo carboxiterminal.

La prohormona para la oxitocina es similar, a excepcin de que carece del
residuo de copeptina y termina con un residuo de histidina.

Se supone que las prohormonas son escindidas por enzimas proteolticas en el
interior de los grnulos neurosecretores para producir la hormona activa y las
Neurofisinas correspondientes.

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La principal accin de la ADH consiste en la promocin de la conservacin del
agua por el rin. A concentraciones altas causa tambin vasoconstriccin.

Al igual que la aldosterona, la ADH desempea una funcin importante en el
mantenimiento de la homeostasis de los lquidos y de la hidratacin vascular y
celular.

El principal estmulo de la liberacin de ADH es el aumento de la presin
osmtica del agua corporal, que es detectado por osmorreceptores situados en
el hipotlamo.

La deplecin de la volemia, percibida por barorreceptores situados en la
aurcula izquierda, las venas pulmonares, el seno carotdeo y el cayado artico,
es el segundo estmulo principal para la secrecin de ADH; las seales de
deplecin del volumen vascular son transmitidas al SNC por los nervios vago y
glosofarngeo.

Otros estimulantes de la liberacin de ADH son el dolor, el estrs, la emesis, la
hipoxia, el ejercicio, la hipoglucemia, los agonistas colinrgicos, los -
bloqueantes adrenrgicos, la angiotensina y las prostaglandinas.

El alcohol, los a-bloqueantes y los glucocorticoides inhiben la secrecin de
ADH.

La diabetes inspida es el resultado de la falta de ADH (diabetes inspida
central) o bien de una incapacidad del rin para responder normalmente a la
ADH (diabetes inspida nefrgena).

La hipofisectoma (extirPacin quirrgica de la hipfisis) no suele provocar
diabetes inspida permanentemente, porque un grupo de neuronas que
contienen ADH terminan en la eminencia media del hipotlamo y siguen siendo
funcionales. Para prevenir la diabetes inspida slo es preciso un pequeo
nmero de neuronas funcionantes que contengan vasopresina.

Las dos dianas principales de la oxitocina son las clulas mioepiteliales de la
mama, que rodean los alvolos de la glndula mamaria, y las clulas
musculares lisas del tero.
En respuesta a la oxitocina estimulada por la succin de la mama, las clulas
mioepiteliales se contraen y la leche se desplaza desde los alvolos a los
grandes senos galactforos para su eyeccin (es decir, el reflejo del chorro de
leche de las madres lactantes).
La oxitocina estimula la contraccin de las clulas del msculo liso uterino, y la
sensibilidad uterina a la oxitocina aumenta durante toda la gestacin, pero la
concentracin plasmtica aumenta agudamente durante el parto. No est claro
cul es el papel de la oxitocina en la iniciacin del parto.
No se ha identificado el estmulo de la secrecin de oxitocina en los varones
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ANEXO