La concentracin celular de cada clase de protena es consecuencia
del equilibrio entre su sntesis y SI!I degradacin. Aunque parece derro-
chador, la degradacin y resntesis continua de las protenas, un pro- ceso que recibe el nombre de recambio [)roteico, tiene varios fines. El primero de todos es la nexibilidad metablica, que se consigue mediantc cambios relativamente rpidos de la concentracin de enzi- mas reguladoras clave, hormonas peptdicas y molculas receptoras. El recambio proteico protege tambin a las clulas de la acumulacin de protenas anmalas. Finalmente, numerosos procesos fisiolgicos dependen tanto de las reacciones de degradacin oportunas como de las de sntesis. Entre los ejemplos destacados se encuentran el control del ciclo celular eucariota y la presentacin antignica. La progresin de las clulas eucariotas a travs de las fases del ciclo celular (Seccin 18.1) est regulada por la sntesis y degradacin oportunas de una clase de protenas que se denominan cic/i/Uls. En la presentacin allli- gniw determinadas clulas del sistema inmunitario (p. ej., macrfa- gas) capturan sustallcias anormales o ajenas. La mayora de las mol- culas que pueden desencadenar una respuesta inmunitaria, que se denominan antgenos, son polipptidos o protenas. El antgeno de- gradado parcialmente se transfiere a la membrana plasmtica del ma- crMago donde se utiliza para activar determinados linfocitos T (clu- las T) mediante interacciones cl.ula-clula. Las clulas T son los reguladores principales de la respuesta inmunitaria corporal. Las protenas se diferencian de 'arma significativa en sus veloci- dades de recambio, que se miden en forma de semi vidas. (Una semi- vida es el tiempo ql ue se requiere para que se degrade el 50% de una cantidad especfica de una protena.) Las protenas que desempean funciones estructurales suelen tener semividas ms largas. Por ejem- plo, algunas protenas del tejido conjuntivo (p. ej., los colgenos) sue- le n tener semividas que se miden en aos. Por el contrario, las semi- vidas de las enzimas reguladoras suelen medirse en minutos. En el Cuadro 15- 1 se dan varios ejemplos seleccionados. A pesar de una considerable investigacin, an no estn claros los mecanismos del recambio proteico. Sin embargo, ya se conocen va- rios aspectos de este proceso. Las protenas se degradan mediante en- zimas proteo'lticas que se encuentran por toda la clula. Entre ellas, las calpanas activadas por Ca 2 + y las catepsinas lisosmicas. Adems, la ubiquinacin se cree que tiene una funcin fundamental en el re- cambio proteico. En la ubiquinacin, que se ilustra en la Figura ISA, varias molculas de una protena eucariota pequea de 76 residuos que se denomina ubiquitina se unen covalentementc a algunas prote- nas destinadas a la degradacill. Una vez que la protena est ubiqui- nada, se degrada por un complejo proteo ltico con varias subunidades que se denomina proteosoma. Debido a que las molculas dc ubiqui- tina no se degradan en este proceso, quedan a disposicin de nuevos procesos de degradacin proteica. La ubiquitina, que se eJ1Cuentra en varios compartimientos celula- res (p. ej., citoplasma y ncleo), ,pertenece a una clase de protenas que se denominan protenas de (/Rresin. stas, que tambin se lla- man protenas de choque trmico (hsp), se denominan de esta mane- ra debido a que su sntesis se acelera (yen algunos casos se inicia) cuando las clulas son agredidas. (El nombre de protena de choque trmico es engaoso, debido a que su sntesis induce diversas condi- ciones agresoras, adems de una temperatura elevada.) Otras prote- nas de agresin actan como chaperonas moleculres, es decir, pro- mueven el plegado proteico (pg. 692). Las protenas de choque trmico y las chaperonas moleculares desempean tambin funciones significativas en el transpolte proteico y las interacciones moleculares. No se entienden bien los mecanismos que dirigen a las protenas a la destnlccin por ubiquinacin o por otros procesos degradativos. Sin embargo, las caractersticas siguientes parecen marcarlas para la des- truccin: CUADRO 15-1 Semividas de protenas humanas Pr()tena Orinitina descarboxilasa Tirosina aminotransferasa Triptfano oxigenasa PEP carboxiquinasa Arginasa Aldolasa Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa Citocromo c Hemoglobina Valor aproximado de la semh'ida 01) 0.5 2 2 5 96 118 130 150 2880 luego eliminarse en la sntesis de la urea. Los esqueletos carbonados que se produ- cen a partir de los aminocidos se degradan posteriormente para formar siete pro- ductos metablicos: acetil-CoA, aetoacetil-CoA, piruvato, ct-cetoglutarato, succi- nil-CoA, fumarato y oxalacetato. Dependiendo de los requerimientos del animal, estas molculas se utilizan para sintetizar cidos grasos o glucosa o para generar energa. Los aminocidos que se degradan para formar acetil-CoA o acetoacetiJ-CA se denominan cetognicos, debido a que pueden convertirse en cidos grasos o cuer- pos cetnicos. Los esqueletos carbonados de los aminocidos glucognicos, que se degradan a piruvato o a un intermediario del ciclo del cido ctrico, pueden utili- zarse a continuacin en la gluconeognesis. Tras considerar las rutas de desamina- cin y la sntesis de urea, se describen las rutas que degradan los esqueletos carbo- nados.