02 Endocrino Sexual

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Prof. Dr. Marcio Barros

Fisiologia do Sistema Endcrino
Viso Geral da Funo
Reprodutora
Exige padres altamente complexos de funo hipotalmica-
hipofisria-gonadal que assegurem o desenvolvimento e a
manuteno dos gametas maduros (vulos e espermatozides),
bem como sua unio bem-sucedida (fertilizao), e o crescimento
e desenvolvimento do feto no corpo da me.
Gnadas
Contm vrios tipos de clulas com diferentes funes reprodutivas e
hormonais.

Consistem em 2 partes distintas:

Anatmicas: envolve a linha celular germinativa em desenvolvimento, com
membrana especializada e barreiras citoplasmticas que impedem sua
exposio a componentes plasmticos e lquido intersticial.
Ovrio: folculo
Testculos: tbulo espermtico (seminfero)

Funcionais: Composta de clulas endcrinas que secretam hormnios
esterides sexuais, hormnios proticos e outros produtos, que atuam de
modo parcrino, autcrino e endcrino.
Estrgeno, progesterona
Testosterona
Hormnios Gnadais
H 2 tipos principais de clulas endcrinas nas gnadas:

Que envolvem imediatamente as clulas germinativas, produzem
principalmente estrgeno, mas tambm os hormnios proticos e so
chamadas de:
Clulas granulosas: ovrio
Clulas de Sertoli: testculos

As mais distantes das clulas germinativas e separadas por uma membrana
basal, secretam principalmente andrgenos chamada:
Clulas intersticiais ou Teca: ovrio
Clulas de Leydig: testculos

Obs: apenas nas mulheres a progesterona secretada em gdes quantidades por
clulas granulosas e da teca transformadas, chamadas clulas lteas.
Hormnios Gonadais
A biossntese dos hormnios
esterides gonadais segue uma via
comum em ambos os sexos.

As enzimas, sua localizao nas
organelas, suas necessidades de co-
fatores so as mesmas que as da
crtex adrenal
Hormnios Gonadais
A secreo de esterides gonadais regulada via eixo
hipotalmico-hipofisrio-gonadal.

Hipotlamo:
Hormnio liberador de gonadotropinas (GnRH), ou hormnio
liberador do hormnio luteinizante

Hipfise:
Hormnio luteinizante (LH)
Hormnio folculo-estimulante (FSH)
2
GnRH
Estimula a secreo principalmente de LH, mas tambm FSH.

As aes de reas do SNC para o hipotlamo, permite que a reproduo
seja influenciada por ciclos de claro e escuro (provavelmente via
melatonina), por hormnios de estresse (hormnio liberador de
corticotropina - CRH), e por estmulos olfativos (ferrmonios).

O GnRH liberado nas artrias do sistema porta hipofisrio de forma
pulstil.
Homens: 8 a 10 pulsos por dia
Mulheres: a frequncia e periodicidade variam com ciclo menstrual

GnRH
Padro de Secreo Hormonal
Padres intra-uterino e infantil:

o GnRH presente no hipotlamo aps 4 semanas de gestao, e o FSH
e o LH esto presentes na hipfise aps 10 a 12 semanas.

um pico de GnRH ocorre no meio da gestao

para nveis baixos antes do nascimento

transitoriamente novamente com cerca de 2 meses de idade
(prolongado nas mulheres)

durante o resto da infncia, FSH e LH so secretados em nveis muito
baixos.
Padres na puberdade:

a transio de um estado no-reprodutor para um reprodutor requer
amadurecimento na puberdade de todo o eixo hipotalmico-hipofisrio-gonadal.

Antes de 10 anos, os nveis plasmticos de LH e FSH esto diminudos.

3 fatores do incio ao amadurecimento, e podem variar de 9 17 anos:
Maturao dos ossos a um certo estgio
no tecido adiposo
no estmulo da leptina do GnRH

Com o incio da puberdade, um padro pulstil de secreo de LH e FSH fica
evidente, e durante o incio e meio da puberdade, um pico noturno de LH
observado.

O estiro de crescimento durante a puberdade recebe importante contribuio dos
aumentos de testosterona e estradiol, ambos atuando em meninas e meninos.
3
Influncias inibitrias
Influncias inibitrias
Influncias excitatrias
nn. GnRH
Influncias excitatrias
Instalao
da
puberdade
(Conn e Freeman, 2000)
infncia
nn. GnRH
Padres no adulto: diferem entre e

Uma vez que o padro de secreo tenha se estabelecido, as concentraes basais
de LH e FSH em e so similares.

Uma caracterstica importante entre os sexos o estabelecimento de um
dramtico ciclo de secreo de gonadotrofina mensal em mulheres, apenas qdo
picos de LH excedem os picos de FSH.

Por volta da 5 dcada de vida h uma perda da responsividade gonadal ao
estmulo das gonadotropinas.
em , esta perda gradual mas persiste at a 9 dcada
em , a capacidade reprodutiva perdida completamente e a menopausa ocorre
The Ages of Man

http://www.get-back-on-track.com/en/professionals/00_meta/07_praesentationen/p_con_0007_03_00.php
4
Diferenciao sexual
A diferena anatmica bvia e consequentemente a fisiologia de seus aparelhos
reprodutivos tambm so diferentes.
Diferenciao sexual
Diferenciao sexual Diferenciao sexual
Diferenciao sexual
So diferenciados por fatores genticos, gonadais e genitais.

Durante as 5 primeiras semanas de gestao as gnadas so
indistinguveis e seus tratos genitais no so formados.
Diferenciao gentica
O cromossomo Y apresenta um gene, o SRY, que codifica uma fator de transcrio
nuclear chamado de Fator de Determinao de Testculo (TDF).
Porm no cromossomo X est o gene para o receptor de andrgeno, que sensibiliza
os ductos genitais e a genitlia externa para os efeitos de masculinizao da
testosterona e DHT
TDF
Antgeno HY
Fator determinante de
testculo
SRY
Masculino
5
Diferenciao sexual
At 7-8 semanas de vida:
Sexo gondico indiferenciado
sexo gondico
sexo fenotpico
sexo cromossmico
XY

XX

8 semana
Gene SRY/TDF

Diferenciao das
gnadas no macho

Griffin & Ojeda, 2000
SRY: regio determinante do sexo no cromossomo Y
TDF: fator determinante testicular
Gnadas Bissexuais: As gnadas se diferem, mas com homologias funcionais.

Diferenciao gonadal

Mesonfron
Ducto de Muller
Gnada bissexual
Ducto de Wolff
At a 6
a
semana de V.I.U., as gnadas so bissexuais.

a) Masculina
Atravs da atuao do cromossomo Y ocorre uma atrofia da parte
cortical das gnadas bissexuais e um desenvolvimento da parte
medular e as gnadas se transformam em testculos.
Os tbulos espermticos comeam a se formar em 6 semanas,
seguidas pelas cels de Sertoli (7 sem) e as de Leydig (9 sem).
Diferenciao gonadal
b) Feminina
Ocorre uma atrofia da parte medular das gnadas bissexuais e um desenvolvimento da
parte cortical e as gnadas se transformam em ovrios, que comeam a sinstetizar
estrognios.
A diferenciao no comea at a 9 semana.
As cels germinativas comeam a passar por mitoses, surgindo as oognias, que
continuam a proliferar. Pouco tempo depois, a meiose iniciada e as oognias so
circundadas por clulas granulosas e teca formando um folculo.
Diferenciao gonadal
Genitlia Interna Bissexual

Diferenciao da Genitlia Interna
http://www.mhhe.com/socscience/sex/common/ibank/set-3.htm
Genes ligados diferenciao sexual

XX

XY
6
a) Masculina

Se as gnadas se transformaram em testculos, as clulas de Sertoli produzem
um hormnio anti-mlleriano (tambm conhecido como substncia
morfogenetica), que atua na atrofia dos ductos de Mller e no desenvolvimento
dos ductos de Wolff.

Com o desenvolvimento dos ductos de Wolff, formam-se, bilateralmente (por
volta de 12 sem:
epiddimo
canal deferente
vescula seminal
Involuo do
Ducto de Mller
Cl. de Leydig fetais
Testosterona
Virilizao da
crista urogenital
e da genitlia externa
Evoluo
do Ducto de Wolff:
orgos sexuais internos
DHT
tb. seminferos
Cl. de Sertoli fetais
8 9sem.
XY
Diferenciao das gnadas
do macho = testculos
AMH
(Hormnio Anti-Mlleriano)
Gene
SRY/TDF
sexo
fenotpico

XY
b) Feminina

Se as gnadas se transformaram em ovrios, passivamente, isto , sem atuao
hormonal, ocorre a atrofia dos ductos de Wolff e o desenvolvimento dos ductos
de Mller. Com o desenvolvimento dos ductos de Mller, formam-se:
um tero
duas trompas
1/3 superior da vagina

Involuo do
Ducto de Mller
Cl. de Leydig fetais
Testosterona
Cl. de Sertoli fetais
. 8 9sem
XY
Diferenciao das gnadas
do macho = testculos
Gene SRY
TDF
XX
Gnadas permanecem
indiferenciadas
11-12 semanas:
ausncia de fatores genticos
masculinizantes (SRY) e presena de DAX1
- Diferenciao em ovrios
- Evoluo do Ducto de
Mller (involui Wolff)
-Desenvolvimento das
genitlias internas e
externas
Evoluo
do Ducto de Wolff:
orgos sexuais internos
Virilizao da
crista urogenital
e da genitlia externa
DHT
AMH
(Hormnio Anti-Mlleriano)
7
Genitlia externa bissexual: comeam a se diferenciar entre 9 a 10 sem

Diferenciao da Genitlia Externa
a) Masculina

As clulas de Leydig dos testculos produzem uma testosterona
embrionria (secreo andrognica), que atua na genitlia externa
bissexual, transformando:
Tubrculo Genital - na glande
Pregas Genitais - no corpo do pnis
Seio Urogenital - na uretra
Salincias Genitais - na bolsa escrotal
b) Feminina

Passivamente, isto , sem atuao hormonal, a
genitlia externa bissexual se diferencia:
tubrculo genital - no clitris
pregas genitais - nos pequenos lbios
seio urogenital - nos 2/3 inferiores da vagina
salincias genitais - nos grandes lbios

Tubrculo genital
Pregas lbio-escrotais menores
Pregas lbio-
escrotais maiores
Membrana anal
Perodo da genitlia indiferenciada
Estrutura na genitlia
indiferenciada
masculina
feminina
Tubrculo genital
Glande Clitris
Pregas genitais
Corpo do pnis Pequenos lbios
Salincias Genitais
Bolsa escrotal Grandes lbios
Seio Urogenital
Uretra 2/3 inferiores da vagina
Diferenciao gentica, gonadal e genital
Diferenciao anormal do sexo
Pseudo-hermafroditismo feminino
Pseudo-hermafroditismo masculino
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Caritipo: 46, XX
Genitlia interna: feminina
Genitlia externa: masculinizada em graus variados

Causas:
a) Gentica: incapacidade das glndulas suprarrenais produzirem algum tipo
de corticide, como por exemplo hidrocortizona(sndrome adreno-genital)..
b) Medicamentosa ou iatrognica: quando a gestante recebe excesso de
hormnio masculino para prevenir aborto.
c) Placentria: quando, atravs da placenta, o embrio recebe excesso de
andrgenos.
Pseudo-hermafroditismo feminino Pseudo-hermafroditismo feminino
ou sndrome de feminizao testicular
Caritipo: 46, XY
Genitlia interna: masculina
Sexo social: feminino

a) Gentica: devido presena de um par de genes recessivos, ocorre a
incapacidade de transformar a testosterona inativa em ativa, pela
deficincia da enzima que atua nessa converso. Portanto, no h
resposta dos tecidos aos hormnios masculinos.

Pseudo-hermafroditismo masculino Pseudo-hermafroditismo masculino
Caritipo: duas linhagens diferentes de clulas no mesmo indivduo 46, XX e 46, XY ou
mosaico

Gnadas:
1 testculo e 1 ovrio, ou
1 testculo e 1 "ovotestis" (gnada mista), ou
1 ovrio e 1 "ovotestis", ou
2 "ovotestis

Geralmente apresentam seios
Genitlia externa masculinizada
Geralmente apresentam tero.
Causa indeterminada, podendo-se supor que tenha havido a unio das clulas de duas
fecundaes.
Hermafroditismo verdadeiro Hermafroditismo verdadeiro
?
9
International braz j urol
Print version ISSN 1677-5538
Int. braz j urol. vol.33 no.1 Rio de Janeiro Jan./Feb. 2007
doi: 10.1590/S1677-55382007000100011
CASE REPORT

True hermaphroditism presenting as an inguinal hernia
Desenvolvimento Celular Germinativo
No estado embrinico:

: as cels germinativas primordiais passam apenas por mitose
para espermatognia primitiva, e o desenvolvimento para a e s
ocorrer meiose na puberdade.

: as cels germinativas passam por mitose para oognia e j
comea a miose, que para no estgio de diplteno da prfase I, a
meiose I s continuar na puberdade, mas a meiose II s ocorrer
caso haja fecundao.

Reproduo Masculina
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O aparelho reprodutor masculino
Testculo
o local onde os gametas masculinos (espermatozides), so formados e amadurecem
em um ambiente hormonal especializado dominado pela testosterona.

Sua anatomia cria condies especiais que levam maturidade das clulas germinativas
sob regulao endcrina, parcrina e autcrina.

Esto situados no escroto, mantidos 1 a 2C abaixo da temperatura corporal, que
facilita a produo do esperma.

Cada testculo adulto pesa cerca de 40g, com dimetro de 4,5cm.

Um total de 80% constitudo de tbulos seminferos, o restante so TC contendo cels
de Leydig.

Os tbulos esvaziam-se no epiddimo (local de maturao e armazenagem), depois vo
aos ductos deferentes e ejaculatrio para emisso dos espermatozides.
O testculo e demais
estruturas
http://academic.pgcc.edu/~aimholtz/AandP/206_ONLINE/Repro/malerepro1.html
VISO MICROSCPICA DO TESTCULO
Testculo
Cada tbulo seminfero ligado por uma membrana basal que o separa das cels
de Leydig, abaixo desta membrana esto as cels de Sertoli e as cels germinativas
imaturas (espermatognias).

Conforme as espermatognias se dividem formam colunas de cels germinativas,
e permanecem dentro do compartimento basal, enquanto seus descendentes
ficam no compartimento adluminal distal.

A membrana basal, as cels peritubulares sobrepostas, e o citoplasma das cels de
Sertoli juntos formam uma barreira hematotesticular com importantes funes:
Exclui substncias prejudiciais circulantes no insterstcio
Os produtos dos estgios subsequentes da espermatognese so impedidos de se
espalhar de volta a circulao sangunea e de produzir anticorpos.
As cls de Leydig muito prximas fornece cels germinativas com altas concentraes
de testosterona.
Testculo
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Espermatognese
Cerca de 100 a 200 milhes de espermatozides podem ser produzidos
por dia.

Os descendentes das espermatognias passam por uma metamorfose
extraordinria para transforma-se , este processo depende da sustentao
funcional das cels de Sertoli.

Dentro do compartimento basal, uma espermatognia passa por 2 divises
mitticas que do ensejo a 3 cels ativas e uma em repouso.

As cromtides possuem 22 cromossomos e um X ou Y.
Espermatognese
Ad: espermatognia escura
Ap: espermatognia clara
B: espermatognia tipo B
PL: espermatcito primrio pr-leptteno
L: espermatcito leptteno
Z: espermatcito zigteno
P: espermatcito paquteno
M: diviso meitica II
II: espermatcito secundrio
Sa, Sb, Sc, Sd: espermtides
RB: corpo residual
Espermatognese
As espermtides passam por:
Condensao nuclear
Encolhimento do citoplasma
Formao de acrossomo
Desenvolvimento de cauda
Emergem como espermatozides flagelados
Espermiao

De cada espermatognia surgem 64 espermatozides.

60 a 70 dias so necessrios para o desenvolvimento.
TBULO SEMINFERO E TIPOS CELULARES
membrana basal
Seminiferous tubules formthe mass of the testes and are the sites of spermatogenesis. Seminiferous tubules are composed of a thick layer of
spermatogenic cells (most numerous) and sustentacular (Sertoli) cells which rest on a basement membrane. The spermatogenic cells--
spermatogonia, primary spermatocytes, secondary spermatocytes, spermatids and spermatozoa--represent different cell stages in
spermatogenesis (setas amarelas). The outlines of sustentacular cells are not distinct. Maturing spermatozoa are found embedded, head first,
in the sustentacular cells, which provide mechanical support, protection and possibly nutrition for the developing spermatozoa.
clulas sustentaculares (Sertoli)
http://trc.ucdavis.edu/mjguinan/apc100/modules/Reproductive/mammal/testis3/test is6.html
espermatognias
espermatcitos primrios
espermatcitos secundrios espermtides
http://rbp.fmrp.usp.br/didatico/Embriologia-Propedeutico/embrio__propedeutico%202004_tema1.PDF
Espermiognese
As mudanas durante a espermiognese envolvem transformaes da espermtide
esfrica a espermatozide maduro: (1) formao do acrossoma, (2) mudanas
nucleares, (3) desenvolvimento do flagelo, (4) reorganizao do citoplasma e
organelas celulares e (5) o processo de liberao da cl. de Sertoli (espermiao).
http://academic.pgcc.edu/~aimholtz/AandP/206_ONLINE/Repro/malerepro1.html
Espermatognese
12
Espermatognese
Os componentes dos espermatozides so:
cabea: contm um ncleo e uma acrossoma com
enzimas hidrolticas e proteolticas para penetrao
no vulo.
corpo: contm mitocndrias
cauda: contm ATP armazenado, pares de
microtbulos contrteis e pontes cruzadas com
dinena (ATPase).

Espermatognese

Vdeo Espermatozides
Tbulos seminferos e o interstcio
Testosterona
Tbulos seminferos e o interstcio
Distribuio de Espermatozides
A ejaculao distribui os espermatozides do vaso deferente para a uretra
peniana, e para fins de reproduo para o trato genital feminino.

A ereo resulta de uma aumento de 8X do seu teor de sangue causado
pelo preenchimento dos seios venosos cavernosos, que ocorre pela
dilatao simultnea das arterolas e compresso das veias de drenagem,
que est sob controle parassimptico.
Vdeo Ereo
13

A ejaculao causada por ativao simptica, um pouco antes da
ejaculao, lquidos sucessivos so adicionados ao contedo do vaso
deferente.

As secrees alcalinas da prstata ajudam a neutralizar o pH cido das
secrees da genitlia feminina.
A poro final do smem ejaculado composta de secrees da vescula
seminal:
frutose, prostaglandinas, Ca
++
, Zn
++
, LH, FSH, prolactina, testosterona, estrgeno, inibina,
ocitocina, endorfinas e uma srie de enzimas.
Uma emisso seminal tpica contm de 200 a 400 milhes de
espermatozides em um volume de 3 a 4mL.

No trato genital feminino podem durar at 2 dias.

A capacidade de fertilizao requer exposio s secrees genitais
femininas (capacitao).
Saladin, Anatomy and Physiology, cap. 27, 2002
GLNDULAS ACESSRIAS E A COMPOSIO DO SMEN
O smen composto aproximadamente por 10% de esperma e fluido testicular,
30% de secrees da prstata e 60% de secrees das vesculas seminais.
Secrees das vesculas seminais incluem
frutose, enzima coagulante e prostaglandinas,
dentre outras.
A frutose o substrato energtico para os sptz.
A enzima coagulante favorece que o smen se
torne uma secreo agregada, o que ajuda sua
propulso pela vagina.
As prostaglandinas diminuem a viscosidade do
muco cervical e estimulam a peristalse reversa
do tero.
Secrees da prstata:
incluem citrato, fibrinolisina,
Ccio, Zinco, fosfatase cida,
dentre outros.
O citrato fonte energtica.
A fibrinolisina age como um
anticoagulante do smen, o
que ajuda na mobilidade do
esperma.
pH alcalino (neutralizao do pH cido
do lquido tub. seminferos)
Secrees das glndulas
bulbouretrais
secretam muco lubrificante que contm
galactose, dentre outros.
So emitidas antes da ejaculao.
14
Tipicamente , 2-5 mL de smen so
expelidos por ejaculao.
Cada mL de smen pode conter
50-130 milhes de sptz
Puberdade
Comea por volta dos 10 anos e termina com 17.

A ativao da testosterona resulta em tamanho e funes de adulto dos
rgos acessrios de reproduo, caractersticas sexuais secundrias
completas e musculatura adulta.

O crescimento dos testculos o primeiro sinal fsico da puberdade,
representando uma aumento de volume nos tbulos seminferos,
precedido por aumentos de FSH no plasma, a secreo de testosterona
se eleva secundariamente aos nveis de LH.

Com 13 anos comea a produo de espermatozides.
Fig. 46-19 Plasma testosterone profile during the lifespan of a normal male. (Data from Griffin JE et al: In Bondy PK, Rosenberg
LE, editors: Metabolic control and disease, Philadelphia, 1980, WB Saunders; and Winter JSD et al: J Clin Endocrinol Metab
42:679, 1976.)
Padro de secreo de TESTOSTERONA durante a vida do homem
Puberdade

Puberdade

Regulao Hormonal
Inmeros hormnios e produtos hormonais esto envolvidos, com
interao parcrina e autcrinas entre as cels de Leydig, peritubulares,
de Sertoli e germinativas.

Para produo normal ocorre aes pelo eixo GnRH-LH-FSH-
testosterona.

A regulao hormonal mais difcil de elucidar e menos compreendida
que a ovognese.
15
Regulao Hormonal
Clulas de Sertoli:
Durante o pico de FSH na infncia e na puberdade estas cels
proliferam.

Cada uma permanece em contato com outras 5, podem sustentar
apenas um nmero limitado de cels germinativas, assim o seu nmero
o determinante na produo de esperma.

Produzem e secretam mais de 100 protenas.

Quando a produo de esperma muito intensa, aumentam a produo
de inibina, inibindo a secreo de FSH, reduzindo a espermatognese.
Regulao Hormonal
T: testosterona
INH B: inibina
Fig. 46-16 Interactions among the various cells of the testis in the hormonal regulation of spermatogenesis. Berne et al., 2004
Regulao endcrina e parcrina da espermatognese
Regulao Hormonal
Testosterona:
Em adultos, seus nveis apresentam pulsos que dependem de LH.

Grande parte de sua ao suprimida pela reduo em DHT (5-
androstenediol), realizado pela 5-redutase diferenciao tecidual in
utero e produo de DHT).

A T circulante, a principal fonte de estradiol em homens (tec adiposo
e fgado).

Apenas 1% est na forma livre, a maior parte ligada a globulina e
albumina.

Colesterol
SCC*
3-HSD
17-hydroxylase
C17,20- lyase
*SCC=20,22-Desmolase
5-Reductase
Diidrotestosterona
Testosterona
sntese de
andrgeno:
nos testculos

nos rgos-alvo
A biossntese da Testosterona e da
Diidrotestosterona a partir do colesterol
16
Regulao Hormonal
Testosterona:
Terapia com
Testosterona pode
diminuir a produo de
espermatozides
Injees de testosterona podem
suprimir a secreo de FSH e LH,
afetando a produo de esperma.
http://www.endotext.org/male/index.htm
Notar a recuperao da
contagem de esperma quando
hCG e hFSH so utilizados em
uma nica dose.
Regulao Hormonal
Andrgenos fora do testculo:
Dividem-se em 2 categorias:
Efeitos da funo reprodutora e caractersticas sexuais secundrias
Efeitos de estmulo ao crescimento e amadurecimento de tecido no
reprodutivo.

A DHT muito mais potente que a T em algumas aes biolgicas
(afinidade 3X maiores)

Efeitos fisiolgicos da
Testosterona/DHT
Na puberdade/adolescncia:
Crescimento dos rgos sexuais internos/externos
Produo de espermatozides
Crescimento ossos longos/vrtebras (+GH=estiro)
massa muscular (torso) 50% a mais do que as mulheres
secreo sebcea (acne)
Espessamento das cordas vocais (voz grave)
Crescimento localizado de plos/calvcie (gentico)
vigor fsico/produo de hemcias
Libido/desejo sexual

Efeitos fisiolgicos da
Testosterona/DHT
Na vida adulta:
Manuteno da funo dos rgos sexuais
Manuteno dos caracteres adquiridos na puberdade
Produo de espermatozides
Andropausa: Existe mas depende de vrios fatores, inclusive das
condies da sade fsica e psicolgica

17
The spectrum of testosterone (T) effects. Note that some effects result from the action of T itself, whereas others are mediated by
dihydrotestosterone (DHT) and estradiol (E2) after they are produced from testosterone. VLDL, LDL, HDL: Very-low-density, low-density,
and high-density lipoproteins, respectively. Berne et al., 2004
Aes diretas e indiretas da Testosterona
Reproduo Feminina
Reproduo Feminina
Reproduo Feminina Ovrios
o local dos gametas femininos, os vulos, que se desenvolvem e
amadurecem, alm de secretar estrgenos.

Pesa cerca de 15g, apresenta 3 zonas:
Crtex: zona dominante, contm folculos em vrios estgios de
desenvolvimento, delineado pelo epitlio germinativo que contm
todos os ocitos (clulas germinativas), cada ocito contido em um
folculo.
Medula e Hilo: contm cels produtoras de esterides, com funo
desconhecida.
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As camadas cortical e medular ovarianas
http://academic.pgcc.edu/~aimholtz/AandP/LectureNotes/InClass206/206outlines.html
Ovrios

Ovrios
Cels granulosas e Tecais: produzem hormnios e outras substncias
de ao local. Os hormnios secretados no sangue agem:
Tuba uterina, tero, vagina, mamas, hipotlamo, hipfise, tecido
adiposo, ossos, rins, fgado e sistema vascular.

A unidade funcional reprodutiva o folculo, composto de um ocito
cercado por um grupo de cels granulosas e tecais.
Qdo desenvolvido e funcional: mantm, nutre e amadurece o ocito, o libera
na hora certa e prepara o trato genital feminino para facilitar a fertilizao do
vulo e implantao do zigoto no tero, alm de fornecer apoio hormonal
para o desenvolvimento do feto at a placenta assumir a funo.
Oognese
As oognias surgem das clulas germinativas primordiais (5 a 6 sem de gestao).

Sofrem mitoses at 20 a 24 sem de gestao (7 milhes), com 8 sem at 6 aps o
nascimento, as oognias comeam a prfase da meiose I e tornam-se ocitos
primrios.

A meiose supensa por hormnios inibidores at a maturao sexual, e alguns at
a menopausa.

A partir da oognese um processo de reduo no nmero de ocitos por apoptose
ocorre simultaneamente, assim de 2 milhes presentes no nascimento, apenas 400
mil permanece at o incio da puberdade.

Com a continuao do processo de reduo, poucos sobram quando a menopausa
comea e a capacidade reprodutiva termina.
Fases do desenvolvimento do
folculo ovariano
Se desenvolvem em estgios distintos.
O 1 comea coma a prfase da meiose, ocorre lentamente, comeando no tero e
termina em qualquer fase da vida reprodutiva, formam a Lmina basal por fora das
cels fusiformes, delimitando o folculo.
Entre 5 e 6 meses de gestao, as cels fusiformes em alguns folculos so transformadas
em cels granulosas (folculo primrio).
As cels granulosas se dividem e criam vrias camadas ao redor do ocito (folculo
secundrio).
As cels granulosas secretam mucopolissacardeos, formando um halo de proteo, a
zona pelcida, em volta do ocito.
O folculo secundrio cresce e ao mesmo tempo uma nova camada formada fora da
lmina basal e forma a teca interna.
http://www.tyler.cc.tx.us/Science/images/reproduction/60femalex.jpg
folculo ovariano
19
folculo ovariano
folculo ovariano
Um pequeno nmero de folculos cresce e desenvolve capacidades funcionais
adicionais aps a menarca.
O 2 estgio de desenvolvimento folicular comea aps o incio do ciclo menstrual
(pode necessitar de 70 a 85 dias), atravessa parte de 3 ciclos menstruais at sua
concluso.
Aps o meado de cada ciclo, um pequeno grupo de folculos secundrios vai para
desenvolvimento, pequena poro de lquido folicular (mucopolissacardeos, protenas,
eletrlitos, enzimas, hormnios esterides, FSH, LH, inibina, folistatina, ocitocina,
arginina vasopressina, hormnio liberador de corticotropina, fatores de crescimento,
citocinas) aglutina-se no antro.
As cels granulosas formam um sinscio, o ocito deslocado para fora do centro em
um pednculo, onde circundado por uma camada, o cumulus oophorus, que tem de
2 a 3 cels.
As cels da teca tb proliferam formando camadas, a teca externa.
Novos vasos carregam LH e FSH par ao folculo, assim no final deste processo tem o
folculo de Graaf.
folculo ovariano
folculo ovariano
folculo ovariano
20
folculo ovariano
A seleo de um folculo dominante ocorre e essencial para a ovulao
No 3 estgio e ltimo, nos 5 a 7 dias do ciclo menstrual o folculo de Graaf ser
selecionado, esse folculo dominante passa por expanso, pelo crescimento celular e
aumento do lquido antral.
O cumulus oophorus, se solta e a vascularizao aumenta, o folculo cresce at 20 mm
durante as ltimas 24h, quando ocorre a ovulao (metade do ciclo).
O folculo suavemente se rompe liberando o ocito, completando tb a meiose I.
O ocito secundrio resultante puxado para perto da tuba uterina, a outra cel
receb bem pouco citoplasma, e chamado de corpo polar, sendo descartado.
Nas tubas, a penetrao do esperma completa a 2 diviso meitica, resultando num
ovo e num segundo corpo polar.
Os folculos no dominates e fracassados remanescentes daquele ciclo sofrem atresia.
folculo ovariano

Ovulao
Sob influncia do LH (e FSH):
-Ocorre rompimento do folculo e do
ovrio.
-O ocito completa sua diviso
meitica e, junto com a corona radiata
expulso do ovrio.
-As clulas da granulosa e teca
permanecem no ovrio e comeam a
se transformar em clulas lutenicas.
Ao longo da vida da mulher,
geralmente, 500 ocitos so ovulados.
folculo ovariano
folculo ovariano
Os elementos residuais do folculo rompido formam uma nova unidade
endcrina, o corpo lteo, que oferece equilbrio necessrio de estrgeno,
tornando as condies ideais para a implantao de um ovo fertilizado e sua
proteo.

As clulas granulosas representam 80% do corpo lteo, sofrem hipertrofia, formam-
se numerosas gotculas de lipdios dentro do citoplasma, proliferando o REL, este
processo chamado luteinizao.

Se no ocorre fertilizao, o corpo lteo comea a regredir, ocorrendo a lutelise (necrose
destas cels) e gradualmente o corpo lteo substitudo por uma cicatriz avascular.

Durante a vida reprodutiva da mulher, apenas 400 a 500 (1/ms) culminam na ovulao, o
restante desaparecem por atresia (por apoptose).
folculo ovariano

Folculos
Amadurecimento de um folculo
Ovulao
Corpo Lteo
Ovrio
vulo
O ciclo Ovariano
1 dia
14 dia
28 dia
21
Fases do ciclo menstrual
O ciclo menstrual dividido fisiologicamente em 3 fases:

Fase folicular: com o incio do sangramento menstrual e tem em mdia
de 15 dias (9-23).
Fase ovulatria: dura 1 a 3 dias.
Fase ltea: dura 13 a 14 dias, termina com o incio da menstruao.
Progesterona e estrgenos

menstruao
FASE LTEA FASE FOLICULAR
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/menstrualcycle/hypothalamicpituitaryaxis.html
Tambm ocorre a retirada da
retroalimentao negativa sobre o
Hipotlamo e hipfise e,
consequentemente, a secreo de
FSH deixa de ser inibida e comea a
aumentar novamente, dando incio ao
prximo ciclo menstrual.
http://microanatomy.net/Reviews/Female%20reproductive%20review.pdf
Padres hormonais no ciclo
menstrual
Os reguladores crticos do ciclo ovariano so FSH e LH (devido GnRH).

O folculo estimulante a fonte do nvel aumentado de estradiol na ltima
parte da fase folicular.

Os picos ovulatrios de LH e FSH so precedidos por aumentos de
estradiol e GnRH.

Os amplos picos de progesterona e estradiol na fase ltea resultam da
secreo pelo corpo lteo.

O pico inicial da inibina B resulta da produo do folculo, e o pico mais
tardio da inibina A originrio da produo do corpo lteo.
Padres hormonais no ciclo
menstrual
22
Regulao hormonal do
desenvolvimento folicular
1. O FSH estimula o crescimento das clulas granulosas e da sntese de estradiol em
pequeno grupo de folculos primrios

2. O estradiol local aumenta seus prprios receptores e os receptores de FSH, ampliando
os efeitos de ambos, colocando em movimento um mecanismo autopromovido.

3. O FSH mais tarde receptores de LH, iniciando a responsividade da granulosa ao LH.

4. O LH, estimula o crescimento da cel tecal e a produo de andrgeno, o LH estimula a
produo de progesterona e os efeitos do FSH ( AMPc).

5. Como resultado da sinergia das cels tecais e granulosas, o folculo dominante emerge
como secretor eficiente de estradiol.

6.Os nveis crescentes de estradiol, com a potenciao tardia da progesterona, provocam o
surto pr-ovulatrio de LH e FSH por feedback positivo na hipfise e hipotlamo.
Regulao hormonal do
Ovrio
Os hormnios ovarianos
Progesterona
estrgenos
Estrgenos
Regulao hormonal do
Se a gravidez for iniciada, as cels prematuras da placenta comeam
rapidamente a secretar gonadotropina corinica humana (hCG) com
bioatividade de LH.

Se a gravidez no continuar e os nveis de LH em declnio da fase ltea
posterior no forem substitudos pela equivalente hCG, o corpo lteo
comea a regredir aps o 8 dia ps ovulatrio e sua secreo de estrgeno
e progesterona cessa completamente pelo 14 dia.

Assim, enquanto a secreo do corpo lteo bastante e permite que o
FSH aumente para o prximo ciclo.
CICLO MENSTRUAL
FISIOLOGIA DAREPRODUO FEMININA
CICLO OVARIANO
CICLO HORMONAL
CICLO
HIPOTLAMO-
HIPOFISRIO
caso no
ocorra a
fecundao...
preparo para possveis: FECUNDAO,
IMPLANTAO, GRAVIDEZ E LACTAO
23
Ciclo Menstrual
Origina-se no ovrio, o pico de GnRH s ocorre quando o folculo dominante
atingiu o estgio pr-ovulatrio receptivo do desenvolvimento.

O estradiol administrado de forma adequado pode induzir um pico de LH.

Os sinais ovarianos que induzem a ovulao podem ser superados poe outras
influncias a perda de secreo cclica de GnRH pode resultar de:
Privao nutricional calrica
Perda de massa adiposa
Exerccio habitual excessivo
Estresse
Alterao climtica
Ds inflamatrias crnicas

J foram observados a temporizao (feromnios)
San Diego
Fase lutenica
VARIAES HORMONAIS NO CICLO OVARIANO
Mudanas cclicas afetam todos os
tecidos no trato reprodutivo
O tero abriga e alimenta o feto

No incio de cada ciclo menstrual, o endomtrio fino, com glndula esparsas,
aps o trmino da menstruao, o de estradiol na fase folicular o
endomtrio (3 a 5 X), apresentando glndula tortuosas (aumentando secreo
de muco) e artrias em espiral fase proliferativa

Aps a ovulao, o de progesterona altera o endomtrio, tornando as
glndulas mais tortuosas e acumulando glicognio, as artrias espiralizam mais
e se enroscam fase secretria

Se a concepo no ocorrer, a perda abrupta de progesterona e estrgeno pelo
corpo lteo causa contraes espasmdicas das artrias em espiral, cortando
fluxo sanguneo, produzindo morte no tecido fase mesntrual.
24
A fertilizao ocorre nas tubas uterinas;
fase folicular o estradiol aumenta o nmero de clios e sua taxa de
batimento.
ovulao as fmbrias ondulam-se para atrair o vulo
fase ltea, a progesterona maximiza os batimentos, e o estradiol
aumenta o muco.

O canal vaginal revestido com epitlio escamoso estratificado
altamente sensvel ao estradiol, assim durante a fase folicular so
adicionadas vrias camadas de epitlio, e as clulas vaginais
acumulam glicognio, aumentando tb as secrees vaginais. Na
fase ltea, a progesterona reduz a porcentagem de clulas.
O desejo pela atividade sexual aumentado um pouco antes da ovulao, no meio
do ciclo.

Com estmulo sexual, o tecido ertil vascular por baixo do clitris ativado por
impulsos parassimpticos, o que durante o ato faz com que a vagina se aperte ao
redor do pnis, ao mesmo tempo as glndulas por trs dos lbios vaginais e na
entrada da vagina secretam grande quantidade de muco.

O orgasmo resulta de reflexos na medula espinal (semelhantes a ejaculao
masculina), que consiste em contraes involuntrias do msculo esqueltico do
perneo, da vagina, do tero, da tuba uterina e do esfncter retal.

Os espermatozides capazes que chegam at o colo uterino migram para a cavidade
uterina, tubas durante 24 a 48h, desses, apenas 50 a 100 chegam ao vulo.
Glndulas mamrias: o desenvolvimento das mamas crescem em proporo ao
corpo at a puberdade, a partir deste ponto o desenvolvimento depende do
estradiol, (mas tb da progesterona, insulina, GH, cortisol, prolactina).
Mudanas cclicas ocorrem em conjunto com as flutuaes dos nveis de estradiol e
progesterona durante o ciclo menstrual.

Outros tecidos: causa as alteraes somticas que resultam na aparncia feminina
adulta (crescimento linear, quadris se alargam e a sada plvica fica maior, maior
massa adiposa).
Estradiol melhora a memria
Progesterona aumenta em at 5 C na temperatura corporal, aps ovulao
Puberdade
Ocorre aps um aumento na GnRH, o 1 sinal fsico o abaulamento
das mamas, coincidindo com o 1 de estradiol.

A 1 menstruao ocorre aproximadamente 2 anos (11 aos 15 anos),
aps o de LH, no ocorrendo ovulao normalmente nos primeiros
ciclos menstruais.

O estiro mais precoce que os meninos, mas as epfises so mais
sensveis ao estradiol e se fecham mais cedo.

Os pelos pubianos precedem a menstruao
Fig. 46-32 Average chronological sequence of hormonal and biological events in normal female puberty. Note that the peak
velocity of growth precedes the onset of menses, and the growth spurt ends shortly after menarche.
Sequncia cronolgica das alteraes hormonais e somticas
durante a puberdade na mulher
Pattern of gonadotropin secretion during different stages of life in women.
Source: Harrison's Principles of Internal Medicine - 14th Edition
Padres de secreo de gonadotrofinas durante a vida da mulher
25
Puberdade
Crebro:
EST: Estimulam a libido
EST+PG: regulam a
secreo de GnRH,
regulando o ciclo
menstrual/ovariano.
Fgado e Corao:
EST: regulam a
produo de colesterol
e previne a formao de
placas nas artrias
coronarianas.
Ovrios:
EST: estimulam a
maturao dos
ovrios.
Mamas:
EST: estimulam o crescimento
e desenvolvimento na
puberdade e na gravidez para
futura produo de leite.
tero:
EST: estimulam a maturao do
tero.
EST+PG: estimulam o crescimento
da mucosa uterina (endomtrio)
durante o ciclo menstrual
preparando-a para a implantao de
um futuro embrio.
Ossos:
sseo na puberdade e auxiliam
na manuteno da fisiologia
ssea.
Menopausa: a falta de
estrgenos pode levar
osteoporose.
Vagina:
EST: estimulam a
maturao da vagina.
Altera a secreo vaginal
durante o ciclo menstrual.
Antes da ovulao,
aumenta a lubrificao
facilitando a cpula.
Crebro:
EST: Estimulam a libido
EST+PG: regulam a
secreo de GnRH,
regulando o ciclo
menstrual/ovariano.
Fgado e Corao:
EST: regulam a
produo de colesterol
e previne a formao de
placas nas artrias
coronarianas.
Ovrios:
EST: estimulam a
maturao dos
ovrios.
Mamas:
e desenvolvimento na
puberdade e na gravidez para
futura produo de leite.
tero:
EST: estimulam a maturao do
tero.
EST+PG: estimulam o crescimento
da mucosa uterina (endomtrio)
durante o ciclo menstrual
preparando-a para a implantao de
um futuro embrio.
Ossos:
sseo na puberdade e auxiliam
na manuteno da fisiologia
ssea.
Menopausa: a falta de
estrgenos pode levar
osteoporose.
Vagina:
EST: estimulam a
maturao da vagina.
Altera a secreo vaginal
durante o ciclo menstrual.
Antes da ovulao,
aumenta a lubrificao
facilitando a cpula.
Efeitos fisiolgicos dos Estrgenos
e Progesterona
Na puberdade/adolescncia:
Crescimento dos rgos sexuais internos/externos
Desenvolvimento das mamas.
Maturao ovariana para a menarca
Crescimento dos ossos longos (+GH=estiro)
Alargamento dos quadris
Crescimento localizado de plos
Deposio tpica de gordura

Efeitos fisiolgicos dos Estrgenos
e Progesterona
Na vida adulta:
Manuteno da funo dos rgos sexuais.
Manuteno dos caracteres adquiridos na puberdade.
Produo de vulo(s) a cada ciclo menstrual.
Libido/desejo sexual.
Manuteno da gravidez (ovrios/placenta)

Menopausa:
falncia dos ovrios e das secrees ovarianas.
Cessam os ciclos ovarianos/menstruais

Menopausa
A deficincia de estrgeno caracteriza a menopausa

A capacidade reprodutora diminui pela 5 dcada, terminando
com as menstruaes.

Com o desaparecimento dos folculos a secreo de estrgenos se
torna irregular at quase cessar.

Aumentam os nveis de FSH e LH.
Pattern of gonadotropin secretion during different stages of life in women.
Source: Harrison's Principles of Internal Medicine - 14th Edition
Padres de secreo de gonadotrofinas durante a vida da mulher
26
Aspectos Endcrinos da Gravidez
Os encontros sexuais durante os 6 dias antes da ovulao podem resultar em
fertilizao.

O vulo liberado tem at 24hs para a fertilizao
Vdeo
Fecundao

Qdo os espermatozides chegam muito perto do vulo, passam por uma
reao acrossmica.

O nico espermatozide que fertiliza penetra na zona pelcida liberando
acrosima, desencadeando a reao zonal.

Com a fertilizao ocorre a finalizao da meiose do vulo.
Vdeo
Fertilizao

27
Preveno da Gravidez Preveno da Gravidez
O zigoto se transforma por mitose em blastocisto.

A implantao consiste em 3 processos:
Adeso
Penetrao
Invaso

A placenta um rgo endcrino cujos produtos afetam tanto a me qto o
feto, alm de funcionar como trato digestrio, pulmo e rim do feto.
Gonadotrofina corinica humana hCG = LH
Desde o 9 dia de fecundao:
28
A hCG substitui o LH como hormnio que sustenta a funo do corpo
lteo.

A progesterona essencial para a implantao bem-sucedida, o sustento
inical e a manuteno a longo prazo do feto.

Os estrgenos preparam os tecidos maternos para o trabalho de parto, o
parto, a lactao e a amamentao.

A somatotrofipina corinica estimula a liplise e antagonista a insulina,
para o direcionamento do metabolismo materno para o fetal.
Aspectos Endcrinos da Gravidez Aspectos Endcrinos da Gravidez
A prolactina mantm a produo de leite materno e suprime a ovulao
na me lactante (a prolactina inibi GnRH).

O estado de gravidez induz mudanas na funo de todas as glndulas
endcrinas maternas.
Aspectos Endcrinos da Gravidez Aspectos Endcrinos da Gravidez
A prolactina mantm a produo de leite materno e suprime a ovulao
na me lactante (a prolactina inibi GnRH).

O estado de gravidez induz mudanas na funo de todas as glndulas
endcrinas maternas.

A proviso materna de nutrientes para o recm-nascido comea dentro
de 48h aps o parto.
Colostro: lquido fino com lactose e protenas
Leite materno:
29
Assim como a manuteno do estado da gravidez depende de um nico
ambiente hormonal, seu trmino provavelmente tambm dependa de
mudanas hormonais especficas.

O miomtrio uterino, apresenta contraes de baixa amplitude, que
podem ser percebidas pela me 1 ms antes do fim da gestao.

O incio do parto verdadeiro tem um ritmo cicardiano, com um pico
entre meia-noite e 5h da manh.

Um aumento local de prostaglandinas eleva os nveis de clcio nas cels
miometriais que desencadeia as contraes uterinas.
Uma vez que o parto tenha comeado, ocorre em 3 estgios:
Contraes por vrias horas, que foram a cabea do feto para baixo, alargando o
colo uterino e o canal vaginal.
Dura menos de 1 hora, o feto forado para fora da cavidade uterina e expelido
da vagina.
Dura 10 min., a placenta separada do tecido do tero e foradamente eliminada,
ocorrem contraes para contrair os vasos e prevenir sangramento.
parto

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Prof. Dr. Marcio Barros

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