Qumica Orgnica II

QUIM 3032
Semestre: Verano 2014
Informacin del Profesor
Nombre: Dr. Javier Figueroa

Oficina: Q-9

E-mail: javier.figueroa6@upr.edu
PRONTUARIO QUIM 3032

Puntos Importantes
I. Titulo del Curso: Qumica Orgnica II

II. Codificacin: QUIM 3032

III. Horas crdito: Cuatro (4) incluyendo clase y
laboratorio

IV. Horas contacto: Tres (2.5) horas contacto diarios

V. Pre-requisitos: Qumica General I (QUIM 3001)
Qumica General II (QUIM 3002)

VI. Descripcin del Curso : Estudio de reacciones, mecanismos
y sntesis de compuestos orgnicos.
Aplicacin de tcnicas para determinar
estructuras, tale como, Resonancia
Magnetica Nuclear (RMN
1
H y
13
C), IR, UV-
VIS, y MS.
Objetivos Generales
Proporcionar al alumno los conceptos generales de la Qumica Orgnica
con el fin de prepararlos para tener una funcin eficaz en su rea de
estudio y / o trabajo.
Establecer la importancia de la Qumica Orgnica en nuestra vida diaria.
Desarrollar en los estudiantes las actitudes necesarias para estudiar las
reas relacionadas con la biologa tales como, Medicina Experimental y
Bioqumica
Destacar las contribuciones de la Qumica Orgnica en la preservacin del
medio ambiente.
Desarrollar en los estudiantes la capacidad de sintetizar compuestos
orgnicos con diferentes mtodos y estrategias. Establecer los
mecanismos implicados en cada sntesis.
Determi naci n de l a estructura mol ecul ar medi ante mtodos
espectroscpicos como RMN
1
H y
13
C, IR, UV, VIS, y MS.
Bosquejo del curso
Actividad Tiempo (hrs)
Introduccin 0.5
Cap.7: Sustitucin Nucleoflica y Reacciones de eliminacin de haluros de alquilo 4.0
Cap. 8: Reacciones de eliminacin de haluros de alquilo
Cap. 13: Espectrometra de masas
3.0
2.0
Examen I
Cap. 9: Alcoholes, teres y Epoxidos 4.0
Cap. 12: Oxidacin y Reduccin
Cap. 19: cido carboxlicos y acidez del OH
4.0
3.0
Examen II
Cap. 20: Introduccin a la qmica de carbonilos; Reactivos Organometalicos;
oxidacin-reduccin
4.0
Cap. 21: Aldehdos y cetonas 4.0
Cap. 22: cidos carboxlicos y derivados 4.0
Examen III
Cap. 23: Reaccin de sustitucin en carbono alfa 4.0
Cap. 24: Reacciones de Halogenuros de alquilo y
Condensacin de carbonilos
Cap. 15: Reaciones de Radicales
4.0

3.0
Examen IV
Evaluacin Final:
4 Examenes Parciales 65%
5 Pruebas Cortas 10%
Laboratorio 25%

Curva:
100-85 A
84-75 B
74-65 C
64-55 D
54-0 F


Text book: Gorzinsky-Smith, J. (2014) Organic Chemistry (4
th
Ed.) New
York, N. Y.: McGraw-Hill.
Criterios de Evaluacin y Nota*
8
9
Los haluros de alquilo son molculas orgnicas que contienen un tomo
de halgeno unido a un tomo de carbono sp
3
hibridado.
El tomo de halgeno en los haluros menudo se representa con el
smbolo "X".
Los haluros de alquilo se clasifican como primaria (1), secundario (2), o
terciario (3), dependiendo del nmero de tomos de carbono unidos al
carbono con el tomo de halgeno.
Haluros de Alquilo
10
Haluros de vinilo tienen un tomo de halgeno (X) unido a un
doble enlace C-C.
Los haluros de arilo tienen un tomo de halgeno unido a un
anillo de benceno.
Tipos de halogenuros de alquilo
Figure 7.2
11
Haluros allicos tienen X unido al tomo de carbono
adyacente a un doble enlace C-C.
Haluros benclicos tienen X unido al tomo de carbono
adyacente a un anillo de benceno.
Tipos de halogenuros de alquilo
Figure 7.2
12
Nombrar halogenuros de alquilo
13
Los nombres comunes son de uso frecuente para los halogenuros de
alquilo simples.
Para asignar un nombre comn:
Nombre todos los tomos de carbono de la molcula como un solo
grupo alquilo.
Nombre el halgeno unido al grupo alquilo.
Combinar los nombres del grupo alquilo y haluro, separando las
palabras con un espacio.
Nombres comunes de halogenuros de alquilo
14
Los haluros de alquilo son molculas dbilmente polares.
Ellos exhiben interacciones dipolo-dipolo debido a su enlace polar C-X.
Dado que el resto de la molcula contiene slo enlaces C-C y C-H, son
incapaces de hacer enlaces de hidrgeno intermolecular.
Polaridad de halogenuros de alquilo
15
Propiedades fsicas de los halogenuros de alquilo
16
Figure 7.4
Halogenuros de alquilo simples
17
Halogenuros de alquilo comunes
18
El tomo de halgeno electronegativo en haluros de alquilo crea un
enlace polar C-X, haciendo el tomo de carbono deficiente de
electrones.
Mapas de potencial electrosttico de cuatro haluros de alquilo simples
ilustran este punto.
Este carbono deficiente en electrones es un sitio clave en la reactividad
de los haluros de alquilo.
Figure 7.5
Enlace polar carbono-halgeno
19
Tipos de reaccin para halogenuros de alquilo
20
Tres componentes son necesarios en cualquier reaccin de sustitucin.
Reacciones de sustitucin
21
Los nuclefilos son bases de Lewis que se pueden cargar negativamente
o neutros.
Nuclefilos cargados negativamente como HO! y HS! se utilizan como
sales con contraiones de Li
+
, Na
+
, o K
+
para equilibrar la carga.
Dado que la identidad del contrain es generalmente insignificante, a
menudo se omite de la ecuacin qumica.
Los nuclefilos en Reacciones de sustitucin
22
Cuando se usa un nuclefilo neutro, el producto de sustitucin lleva una
carga positiva.
Los nuclefilos neutros
Carga positiva del producto de sustitucin por lo general es causada
por un protn unido a O o N.
Ese protn se pierde fcilmente a partir de una reaccin cido-base
de Bronsted-Lowry, formando un producto neutro.
23
El efecto general de cualquier sustitucin nucleofilica es la sustitucin
del grupo saliente por el nuclefilo.
Para dibujar cualquier producto de sustitucin nucleoflica:
Encuentra la hibridacin sp
3
del carbono con el grupo saliente.
Identificar el nuclefilo, la especie con un par solitario o enlace !.
Sustituya el nuclefilo para el grupo saliente y asignar las cargas
(si es necesario) a cualquier tomo que est involucrado en el
rompimiento de enlace o la formacin de enlaces.
Reacciones de sustitucin nucleoflica
24
En una reaccin de sustitucin nucleofilica de R-X, el enlace C-X se
rompe heterolticamente, y el grupo saliente se aparta con el par de
electrones en ese enlace, formando X:!.
Cuanto ms estable sea el grupo saliente X!, ms capaz es de aceptar
un par de electrones.
Por ejemplo, H
2
O es un mejor grupo saliente que HO! porque H
2
O es
una base ms dbil.
El grupo saliente
25
Tendencias en la Capacidad del grupo Saliente
Cuanto ms dbil es la base, mejor es el grupo saliente.
26
Buenos grupos salientes
27
Grupos salientes pobres
Bases conjugadas de cidos dbiles son grupos
salientes pobres.
28
Los nuclefilos y bases son estructuralmente similares:
ambos tienen un solo par de electrones o un enlace !.
Se diferencian en a quien atacan.
Bases atacan protones.
Los nuclefilos atacan otros tomos deficientes en
electrones (generalmente carbonos).
Nucleofilos y Bases
29
Aunque nucleofilia y basicidad estn relacionados entre s,
que son fundamentalmente diferentes.
Basicidad es una medida de la facilidad con un tomo
dona su par de electrones a un protn.
Se caracteriza por una constante de equilibrio, K
a
en una
reaccin cido-base, por lo que es una propiedad
termodinmica.
Nucleofilicidad es una medida de la facilidad con un
tomo dona su par de electrones a otros tomos.
Se caracteriza por una constante de velocidad, k, por lo
que es una propiedad cintica.
Nucleofilos vs. Bases
30
1. Nucleofilicidad es paralelo a la basicidad en tres casos:
Para dos nuclefilos con el mismo tomo nucleoflico, la base fuerte es
el nuclefilo fuerte.
La nucleofilia relativa de HO! y CH
3
COO!, se determina mediante
la comparacin de los valores de pKa de sus cidos conjugados
(H
2
O = 15.7, y CH
3
COOH = 4.8).
HO! es una base ms fuerte y ms fuerte que el nuclefilo
CH
3
COO !.
2. Un nuclefilo cargado negativamente es siempre un nuclefilo ms
fuerte que su cido conjugado.
HO! es una base ms fuerte y nuclefilo fuerte que H
2
O.
3. De derecha a izquierda a travs de una fila de la tabla peridica,
aumenta a medida que aumenta nucleofilicidad y basicidad.
Nucleofilicidad paralelos a la basicidad
31
Nucleofilicidad no es paralela con la basicidad cuando hay un
impedimento estrico importante.
El impedimento estrico es una disminucin en la reactividad
resultante de la presencia de grupos voluminosos en el lugar de una
reaccin.
El impedimento estrico disminuye la nucleofilicidad pero no la
basicidad.
Bases estricamente impedidos que son nuclefilos pobres se llaman
las bases no nuclefilas.
Efectos estricos en Fuerza Nuclefilo
32 32
Efectos solventes en Nucleofilicidad
La mayora de las reacciones orgnicas se llevan a cabo en un
disolvente lquido capaz de disolver los reactivos, al menos hasta cierto
punto.
Dado que las reacciones de sustitucin implican materiales de partida
polares, disolventes polares se utilizan para disolverlos.
Hay dos tipos de disolventes polares: prticos y aprticos.
Nucleofilicidad puede verse afectada por la naturaleza del disolvente.
Un disolvente aprtico no contiene hidrgeno unido a
un oxgeno o a un nitrgeno; no forma puentes de
hidrgeno.
Un disolvente prtico contiene hidrgeno unido a un
oxgeno o a un nitrgeno; forma puentes de hidrgeno.
33
Disolventes prticos polares solvatan tambin ambos cationes y aniones.
Si la sal de NaBr se utiliza como una fuente de la nuclefilo Br! en H
2
O:
Los cationes de Na
+
se solvatan por las interacciones iones-dipolo
con molculas de H
2
O.
Los aniones Br! son solvatados por fuertes interacciones de enlace
de hidrgeno.
Solvatacin por Solventes Polares Prticos
34
Aniones ms pequeos y ms electronegativos son solvatados con ms
fuerza en disolventes prticos, impidiendo que una reaccin sea efectiva.
En disolventes prticos polares, la nucleofilicidad aumenta por una
columna de la tabla peridica como el tamao de los aniones aumenta.
Esto es lo contrario de la basicidad.
Figure 7.6
Nucleofilicidad en Solventes Polares Prticos
35
Disolventes aprticos polares tambin exhiben interacciones dipolo-
dipolo, pero no tienen enlaces OH o NH.
Son incapaces de hacer puentes de hidrgeno.
Figure 7.7
Solventes Polares Aproticos
36
Disolventes polares aprticos solvatan los cationes por interacciones in-
dipolo.
Los aniones no son bien solvatados porque el disolvente no pueden
formar puentes de hidrgeno con ellos.
Estos aniones se dice que estn "desnudos" y por lo tanto, es ms
reactiva.
Nucleofilicidad en disolventes polares aprticos
37
En disolventes polares aprticos, la nucleofilicidad es
paralela a la basicidad, y la base fuerte es un nuclefilo
fuerte.
Debido a que la basicidad disminuye a medida que aumenta
el tamao de una columna, nucleofilicidad disminuye
tambin.
Nucleofilicidad vs basicidad en disolventes
polares aprticos
Identifique cada uno de los disolventes como prticos o
aprticos.

A. Cloroformo (CHCl
3
)
B. ter dietlico (CH
3
CH
2
OCH
2
CH
3
)

C. Acido actico (CH
3
COOH)
D. Hexano (CH
3
(CH
2
)
4
CH
3
)
39
Los nuclefilos comunes
40
Cul es el orden de formacin y ruptura de enlace?
En teora, hay tres posibilidades.
La formacin y ruptura de enlace se producen al mismo
tiempo.
Ruptura de enlace ocurra primero.
La formacin de enlace que ocurra primero.
Formacin y Rompimiento de Enlace en
Mecanismos de Sustitucin Nucleoflica
41
El mecanismo se compone de un solo paso.
En tal reaccin bimolecular, la velocidad depende de la concentracin de
ambos reactivos.
La ecuacin de velocidad es de segundo orden.
1. Formacin y rotura de enlaces se producen al mismo tiempo.
Sustitucin Nucleoflica - Mecanismos concertados
42
El mecanismo tiene dos pasos y se forma un carbocatin como un
intermedio.
El primer paso es determinante de la velocidad.
La velocidad depende de la concentracin de RX solamente.
La ecuacin de velocidad es de primer orden.
2. La ruptura de enlace se produce antes de la formacin de enlace.
Mecanismos de Sustitucin nucleoflica Ruptura
de enlace Primero
43
Este mecanismo tiene un problema inherente.
El intermedio generado en el primer paso tiene 10 electrones alrededor
del carbono, la violacin de la regla del octeto.
Debido a que otras dos posibilidades mecanicistas no violan una regla
fundamental, esta ltima posibilidad puede descartarse.
3. La formacin de enlace se produce antes de rotura de enlaces.
Mecanismos de Sustitucin nucleoflica
Formacin de enlace primero
44
Considere la posibilidad de reaccin 1 a continuacin:
Los datos cinticos muestran que la velocidad de reaccin 1 depende de
la concentracin de ambos reactivos, lo que sugiere una reaccin
bimolecular con un mecanismo de un solo paso.
Este es un ejemplo de un mecanismo S
N
2 (sustitucin nuclefila
bimolecular).
Cintica y Mecanismos
45
Los datos cinticos muestran que la velocidad de reaccin 2 depende de
la concentracin de slo el haluro de alquilo.
Esto sugiere un mecanismo de dos pasos en el que el paso determinante
de la velocidad implica slo el haluro de alquilo.
Este es un ejemplo de un mecanismo S
N
1 (sustitucin nuclefila
unimolecular).
Considere la posibilidad de reaccin 2 a continuacin:
Cintica y Mecanismos
46
El mecanismo de una reaccin S
N
2 se elaborar como
sigue.
Notacin de flecha curva se utiliza para mostrar el flujo de
electrones.
Mecanismo de Reaccin S
N
2
47
Reacciones S
N
2 exhiben una cintica de segundo orden.
La reaccin es bimolecular - tanto el haluro de alquilo y el
nuclefilo aparecen en la ecuacin de velocidad.
vel = k[CH
3
Br][CH
3
COO
-
]
Cinetica S
N
2
48
Figure 7.8
Diagramas de energa para las reacciones S
N
2
49
Existen dos posibilidades para la direccin que el nuclefilo se acercar
al sustrato.
Ataque frontal: El nuclefilo se acerca desde el mismo lado que el
grupo saliente.
Estereoqumica de la reaccin S
N
2
Ataque por atrs: El nuclefilo se acerca desde el lado opuesto el
grupo saliente.
50
Los productos de ataque frontal y trasera son diferentes compuestos.
Ellos son enantimeros.
Estereoqumica de la reaccin S
N
2
Todas las reacciones S
N
2 proceden con el ataque del nuclefilo por la
parte trasera.
Dan lugar a una inversin de la configuracin en el estereocentro.
51
El estado de transicin siempre tiene enlaces parciales con el nuclefilo
y el grupo saliente.
Tambin puede haber cargas parciales sobre el nuclefilo y/o grupo
saliente.
Figure 7.9
Estados de transicin de reacciones S
N
2
52
Inversin en reacciones S
N
2
Dos ejemplos que muestra inversin de la configuracin en
un centro estereognico.
Figure 7.10
Por qu el ataque por atrs es mejor que el ataque
frontal en una reaccin S
N
2?
(A) El ataque por atrs da
como resultado una
interaccin de enlace
ent r e el HOMO del
nuclefilo y el LUMO del
enlace C-Br
(B) E l a t a q u e f r o n t a l
formara una interaccin
de enlace y tambin una
a nt i e nl a c e que s e
anularan entre si.
Reaccin S
N
2, estado de transicin.
Esta reaccin produce la inversin de la configuracin si el grupo
saliente se adjunta a un carbono asimtrico. El nuclefilo ataca la
parte posterior del carbono que est unido al halgeno. Inversin de
Walden
Una reaccin S
N
2 entre el ion hidrxido de sodio y bromuro de
metilo muestra el ataque por la parte posterior y el
intermediario. Los grupos alquilo y/o tomos de hidrgeno
estn en el mismo plano en el intermediario.
Inversin de la configuracin en una reaccin S
N
2.
Dado que esta reaccin se lleva a cabo con una inversin de la
configuracin slo hay un producto que se forma en esta reaccin.
58
Los metilos y Halogenuros de alquilo 1 sufren reacciones S
N
2 con
facilidad.
Los haluros de alquilo 2 reaccionan ms lentamente.
Los haluros de alquilo 3 no experimentan reacciones S
N
2 debido a
efectos estricos.
Grupos R voluminosos cerca del sitio de reaccin hacen que el ataque
nucleoflico de la parte trasera sea ms difcil, ralentizando la velocidad
de reaccin.
Reactividad del sustrato en las reacciones S
N
2
A medida que aumenta el numero de grupos R enlazados al
carbono con el grupo saliente, la velocidad de la reaccin SN2
disminuye.
59
Mapas de potencial electrosttico ilustran los efectos de
impedimento estrico alrededor del carbono que lleva el grupo
saliente en una serie de haluros de alquilo.
Figure 7.11
Efectos estricos en reacciones S
N
2
60
Cuanto mayor sea el E
a
, ms lenta es la velocidad de reaccin.
Por lo tanto, cualquier factor que aumenta E
a
disminuye la velocidad de
reaccin.
Figure 7.12
Diagramas de energa para las reacciones S
N
2
61
Aumentar el nmero de grupos R en el carbono con el grupo saliente
aumenta la aglomeracin en el estado de transicin, disminuyendo de
ese modo la velocidad de reaccin.
La reaccin S
N
2 es ms rpido con haluros sin impedimentos.
Efectos estericos en la velocidad de las reacciones S
N
2
62
Caractersticas del mecanismo S
N
2
63
Figure 7.13
La reaccin S
N
2 en la sntesis de frmacos
64
Reacciones de sustitucin nuclefila son importantes en los sistemas
biolgicos tambin.
Esta reaccin se llama metilacin porque un grupo CH
3
se transfiere de
un compuesto (SAM) a otro (: Nu!).
Reacciones de sustitucin nucleoflica en
Sistemas Biolgicos
65
Figure 7.14
sntesis de adrenalina
de noradrenalina en
respuesta al estrs
Reaccin S
N
2 en Sntesis de Adrenalina
Determine el producto que se formara en la reaccin
S
N
2 del:

a. 2-bromobutano y el ion hidrxido.
b. (R)-2-bromobutano y el ion hidrxido.
c. (S)-3-clorohexano y el ion hidrxido.
d. 3-yodopentano y el ion hidrxido.
En las siguientes reacciones identifique cual es el
nuclefilo y cual es el grupo saliente.
a. CH
3
I + CH
3
CH
2
ONa ! CH
3
OCH
2
CH
3
+ NaI

b. NaI + CH
3
CH
2
Br ! CH
3
CH
2
I + NaBr

c. 2CH
3
OH + (CH
3
)
3
CCl ! (CH
3
)
3
COCH
3
+ CH
3
OH
2
+
+ Cl
-

d. CH
3
CH
2
CH
2
Br + NaCN ! CH
3
CH
2
CH
2
CN + NaBr

e. C
6
H
5
CH
2
Br + 2NH
3
! C
6
H
5
CH
2
NH
2
+ NH
4
Br
En cada uno de los siguientes pares de reacciones S
N
2,
indique cual de ellas se efecta con mayor rapidez.
CH
3
CH
2
Br + H
2
O CH
3
CH
2
Br + HO
CH
3
CHCH
2
Br + HO CH
3
CH
2
CHBr + HO
CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
Cl + CH
3
O CH
3
CH
2
Cl + CH
3
S
etanol
CH
3
CH
2
Cl + I CH
3
CH
2
Br + I
a.
b.
c.
d.
69
El mecanismo de una reaccin S
N
1 se obtiene de la siguiente manera:
La flecha curva se utiliza para mostrar el flujo de electrones.
Las principales caractersticas del mecanismo S
N
1 son que tiene dos
pasos, y se forman carbocationes como intermedios reactivos.
Mecanismo de reaccin S
N
1
En el primer paso, se rompe el enlace carbono-halgeno y el par de
electrones compartidos con anterioridad se queda en el halgeno. En el
segundo paso, el nuclefilo reacciona rpidamente con el carbocatin
para formar un alcohol protonado. En el ltimo paso se produce la
transferencia de protones.
71
Reacciones S
N
1 exhiben cintica de primer orden.
La reaccin es unimolecular - que implica solamente el
haluro de alquilo.
La identidad y la concentracin del nuclefilo no tienen
efecto sobre la velocidad de reaccin.
Por lo tanto, el nuclefilo no aparece en la ecuacin de
velocidad.
Vel = k[CH
3
Br]
Cinetica S
N
1
72
Figure 7.15
Diagramas de energa para las reacciones S
N
1
73
Para comprender la estereoqumica de la reaccin S
N
1, debemos examinar
la geometra del carbocatin intermedio.
Estereoqumica de las reacciones S
N
1
74
Prdida del grupo saliente en el paso [1] genera un carbocatin plano
que es aquiral.
En el paso [2], ataque del nuclefilo puede ocurrir en cualquier lado para
dar dos productos que son un par de enantimeros.
Debido a que no hay preferencia por el ataque nucleoflico de cualquier
direccin, se forma una mezcla racmica es decir una cantidad igual de
los dos enantimeros.
Este proceso se llama racemizacin.
Racemizacin en reacciones S
N
1
75
Figure 7.16
Racemizacin en reacciones S
N
1
76
La velocidad de una reaccin S
N
1 se ve afectada por el tipo de haluro
de alquilo en cuestin.
Esta tendencia es exactamente opuesta a la observada en las
reacciones S
N
2.
La reactividad del sustrato en las reacciones S
N
1
77
El efecto del tipo de haluro de alquilo en las velocidades de reaccin
S
N
1 puede explicarse considerando la estabilidad del carbocatin.
Los carbocationes se clasifican como primaria (1), secundario (2), o
terciario (3), basado en el nmero de grupos R unidos al tomo de
carbono cargado.
Como el nmero de grupos R aumenta, aumenta la estabilidad del
carbocatin.
Estabilidad del carbocatin
78
El orden de estabilidad del carbocatin puede racionalizarse mediante
efectos inductivos e hiperconjugacin.

Efectos inductivos se producen por la atraccin de la densidad
electronica a travs de enlaces " causadas por las diferencias en
electronegatividad entre los tomos.

Los grupos alquilo son grupos donadores de electrones que
estabilizan la carga positiva debido a que contienen varios enlaces ",
donando la densidad electrnica que ellos contienen.

Como resultado, los grupos alquilo son ms polarizable que un tomo
de hidrgeno, y ms capaz de donar densidad electrnica.

En general, mientras ms grupos alquilo unidos a un carbono con una
carga positiva, ms estable ser el catin.
Efectos inductivos y Estabilidad de Carbocationes
79
Figure 7.17
Electrostatic potential maps
for
differerent carbocations

Estabilidad de Carbocationes
80
El orden de estabilidad de carbocationes es tambin una consecuencia de
hiperconjugacin.
Hiperconjugacin es la difusin de la carga por la superposicin de un
orbital p vaco con un enlace " adyacente.
Esta superposicin deslocaliza la carga positiva en el carbocatin dado un
volumen ms grande y por lo tanto su estabilizacin.
Por ejemplo: (CH
3
)
2
CH
+
se puede estabilizar por hiperconjugacin, pero
CH
3
+
no puede.
Hiperconjugacin y Estabilidad de Carbocationes
81
Caractersticas del mecanismo S
N
1
Grupos salientes en reacciones S
N
1
Nuclefilo en reacciones S
N
1
En reacciones S
N
1 el nuclefilo no tiene influencia sobre la
rapidez de la reaccin.
En la mayora de los casos en las reacciones S
N
1 el disolvente es
el mismo nuclefilo y a este tipo de reaccin se le conoce como
solvlisis.
En una reaccin S
N
1 de 2-bromo-2-metilbutano, el carbocatin
secundario sufre un desplazamiento de 1,2-hidruro para formar un
carbocatin terciario. El carbocatin terciario es atacado por el
agua. En una reaccin S
N
2, no se produce reordenamiento.
Reordenamiento de carbocatin
84
El postulado de Hammond relaciona la velocidad de
reaccin a la estabilidad.
Proporciona una estimacin cuantitativa de la energa de un
estado de transicin.
Los estados en el postulado de Hammond dice que el
estado de transicin de una reaccin se asemeja a la
estructura de las especies (reactivo o producto) a la que est
ms cerca en energa.
El Postulado de Hammond
85
El Postulado de Hammond
La velocidad de reaccin S
N
1 aumenta segn aumenta el
nmero de grupos R el carbono.
La estabilidad de un carbocatin aumenta a medida que el
nmero de grupos R aumenta en el C
+
.
86
As, la velocidad de una reaccin S
N
1 aumenta a medida
que la estabilidad de los carbocationes aumenta.
Postulado Hammond y reacciones S
N
1
87
Energa de Estado de Transicin y el
Postulado de Hammond
88
En una reaccin endotrmica, el estado de transicin se
asemeja a los productos ms que a los reactivos, as que
cualquier cosa que estabiliza el producto se estabiliza el estado
de transicin tambin.

Por lo tanto, la reduccin de la energa del estado de transicin
disminuye E
a
, lo que aumenta la velocidad de reaccin.

Si hay dos posibles productos de diferente estabilidad en una
reaccin endotrmica, el estado de transicin que conduce al
producto ms estable es ms baja en energa, por lo que esta
reaccin debe ocurrir ms rpidamente.
Endothermic Reaction Transition States
89
Figure 7.18
Energa del Estado de Transicin de una
reaccin endotrmica
90
En el caso de una reaccin exotrmica, el estado de transicin
se asemeja mas a los reactivos que a los productos.
Por lo tanto, la reduccin de la energa de los productos tiene
poco o ningn efecto sobre la energa del estado de transicin.

Cuando E
a
no se ve afectada, la velocidad de reaccin no se ve
afectada.

La conclusin es que en una reaccin exotrmica, el producto
ms estable se puede o no formar ms rpido, debido a que E
a

es similar para ambos productos.
Reaccin exotrmica estados de Transicin
91
Figure 7.19
Transition State Energy of an
Exothermic Reaction
92
En la reaccin S
N
1, la etapa determinante de velocidad es la
formacin del carbocatin, un proceso endotrmico.
De acuerdo con el postulado de Hammond, la estabilidad del
carbocatin determina la velocidad de su formacin.
Application of the Hammond Postulate to
the S
N
1 Reaction
93
Como CH
3
+
es menos estable que (CH
3
)
3
C
+

E
a
[1]> E
a
[2]
Reaccin [1] es ms lento
Figure 7.20
Energy diagram for carbocation
formation in two different
S
N
1 reactions

Aplicacin del Postulado de Hammond a la
reaccin S
N
1
94
Reacciones S
N
1 se cree que desempean un papel en la forma
en nitrosaminas, compuestos que tienen la estructura general
R
2
NN=O, actan como toxinas y carcingenos.
Con cido y calor, se pueden descomponer para formar
carbocationes, que reaccionan con nuclefilos biolgicos.
Las reacciones S
N
1, nitrosaminas y cncer
95 95
Predecir el Mecanismo de Reacciones de
Sustitucion Nucleoflica
Cuatro factores son relevantes para predecir si es
probable que contine por un S
N
1 o un mecanismo S
N
2
una reaccin dada:
El haluro de alquilo -CH
3
X, RCH
2
X, R
2
CHX o R
3
CX

El nuclefilo fuerte o dbil

El grupo saliente - bueno o malo

El disolvente prtico o aprtico
96
El factor ms importante es la identidad del haluro de alquilo.
Naturaleza del haluro de alquilo
97
Nuclefilos fuertes (que por lo general llevan una carga negativa)
presentes en concentraciones altas favorecen reacciones S
N
2.
Nuclefilos dbiles, tales como H
2
O y ROH favorecen reacciones S
N
1
disminuyendo la velocidad de cualquier reaccin S
N
2 que pueda
competir.
Consideren lo que sucede cuando el haluro de alquil 2 A, que puede
reaccionar por cualquier mecanismo, se trata con el nuclefilo fuerte
HO! o con nuclefilo dbil como H
2
O.
Efecto del nuclefilo
98
El nuclefilo fuerte va a favor de un mecanismo S
N
2.
El nuclefilo dbil favorece un mecanismo S
N
1.
Prediccin de S
N
1 o S
N
2- nuclefilo
99
Un mejor grupo saliente aumenta la velocidad de ambas reacciones S
N
1
y S
N
2.
Efecto de grupos salientes
100
Disolventes polares prticos como H
2
O y ROH favorecen
reacciones S
N
1 porque los intermedios inicos (ambos
cationes y aniones) se estabilizan por solvatacin.

Disolventes polares aprticos favorecen reacciones S
N
2
porque los nuclefilos no estn bien solvatados, y por lo
tanto, son ms nucleoflicos.
Efecto del disolvente
101
Predecir una S
N
1 o S
N
2- Resumen
102
Las reacciones S
N
1 o S
N
2 se producen en carbonos con hibridacin sp
3
.
Haluros de vinilo y arilo, que tienen un halgeno unido a un carbono con
hibridacin sp
2
, no se someten a las reacciones S
N
1 o S
N
2.
La heterlisis del enlace C-X formara un vinilo muy inestable o catin
arilo.
Halogenuros de Vinilo y arilo
Cul haluro de alquilo ser ms reactivo en una reaccin
S
N
1 de solvlisis?
Tiene ms estructuras resonantes
Cul haluro de alquilo es ms reactivo en una solvlisis
S
N
1?
C C
H
H
3
CHCH
2
C
CH
2
CH
3
H
Br
C C
H
H
3
CH
2
CHC
CH
2
CH
3
H
Br

Cul haluro de alquilo es ms reactivo en una reaccin S

N
2? En
cualquier caso puede suponer que ambos tienen la misma
estabilidad.
CH
3
CHCl
CH
3
CH
3
CHBr
CH
3
a.
CH
3
CH
2
CHBr CH
3
CH
2
CHBr
CH
2
CH
3

CH
3
CH
2
CH
2
CHBr
CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
CHCH
2
Br
CH
3

b.
c.
CH
2
CH
2
Br CH
2
CHCH
3
Br

d.
107 107
La sntesis orgnica es la preparacin sistemtica de un compuesto a
partir de un material de partida fcilmente disponibles a travs de uno o
varios pasos.
Las reacciones de sustitucin nucleoflica, especialmente S
N
2, se utilizan
para introducir una amplia variedad de grupos funcionales en una
molcula, dependiendo de la nuclefilo.
La sntesis orgnica ha producido muchos compuestos tiles (por
ejemplo, productos farmacuticos, pesticidas y polmeros utilizados en la
vida cotidiana).
Los qumicos pueden depender de la sntesis para preparar sustancias
tiles, tales como un producto natural producido por microorganismos,
pero slo en cantidades mnimas (por ejemplo, Taxol se utiliza en el
tratamiento del cncer).
Sntesis Orgnica
108
Sntesis Orgnica Usando halogenuros de
alquilo
109
Para llevar a cabo la sntesis de un compuesto particular, tenemos que
pensar al revs, y hacernos la siguiente pregunta:
Cul material de partida y reactivos se necesitan para hacerlo?
Si se est utilizando una sustitucin nuclefila, hay que determinar el
haluro de alquilo y el nuclefilo que se puede utilizar para formar un
producto especfico.
Pensando hacia atrs en Sntesis Orgnica
110
Para determinar los dos componentes necesarios para la sntesis,
tener en cuenta que los tomos de carbono provienen de el material
orgnico de partida, en este caso, un haluro de alquilo 1.
El grupo funcional proviene de la nuclefilo, HO en este caso.
Con estos dos componentes, se puede completar la sntesis.
Enfoques utilizados en Sntesis Orgnica