Quimioterpicos

Os frmacos quimioterpicos, so frmacos que atuam combatendo clulas doentes,

destruindo e/ou controlando seu desenvolvimento, pois interferem na capacidade de
multiplicao das clulas.
O primeiro quimioterpico antineoplsico foi desenvolvido a partir do gs mostarda, usado nas
duas Guerras Mundiais como arma qumica. Aps a exposio de soldados a este agente,
observou-se que eles desenvolveram hipoplasia medular e linfide, o que levou ao seu uso no
tratamento dos linfomas malignos. A partir da publicao dos estudos clnicos feitos com o gs
mostarda e das observaes sobre os efeitos do cido flico em crianas com leucemias,
verificou-se avano crescente da quimioterapia antineoplsica
Os quimioterpicos no atuam exclusivamente sobre as clulas tumorais. As estruturas
normais que se renovam constantemente, como a medula ssea, os plos e a mucosa do tubo
digestivo, so tambm atingidas pela ao dos quimioterpicos.
Principais drogas utilizadas no tratamento do cncer
Os agentes antineoplsicos mais empregados no tratamento do cncer incluem os alquilantes,
os antimetablitos, os inibidores mitticos.
- Alquilantes: So compostos capazes de substituir em outra molcula um tomo de
hidrognio por um radical alquil. Eles se ligam ao DNA de modo a impedir a separao dos
dois filamentos do DNA na dupla hlice, sendo indispensvel para a replicao. Os alquilantes
afetam as clulas em todas as fases do ciclo celular de modo inespecfico.
Apesar de efetivos como agentes isolados para inmeras formas de cncer, eles raramente
produzem efeito clnico timo sem a combinao com outros agentes fase-especficos do ciclo
celular. As principais drogas empregadas dessa categoria incluem a mostarda nitrogenada, a
mostarda fenil-alanina, a ciclofosfamida, o bussulfam, as nitrosurias, a cisplatina e o seu
anlago carboplatina, e a ifosfamida.
- Antimetablitos: Os antimetablitos afetam as clulas inibindo a biossntese dos
componentes essenciais do DNA e do RNA. Deste modo, impedem a multiplicao e funes
normais da clula. Esta inibio da biossntese pode ser dirigida s purinas, produo de
cido timidlico e a outras etapas da sntese de cidos nuclicos. Os antimetablitos so
particularmente ativos contra clulas que se encontram na fase de sntese do ciclo celular (fase
S).
A durao da vida das clulas tumorais suscetveis determina a mdia de destruio destas
clulas, as quais so impedidas de entrar em mitose pela ao dos agentes metablicos que
atuam na fase S.
Inibidores mitticos: Os inibidores mitticos podem paralisar a mitose na metfase, devido
sua ao sobre a protena tubulina, formadora dos microtbulos, pelo qual migram os
cromossomos. Deste modo, os cromossomos, durante a metfase, ficam impedidos de migrar,
ocorrendo a interrupo da diviso celular.
Esta funo tem sido til na "sincronizao" das clulas quando os inibidores mitticos so
combinados com agentes especficos da fase S do ciclo. Devido ao seu modo de ao
especfico, os inibidores mitticos devem ser associados a outros agentes para maior
efetividade da quimioterapia. Neste grupo de drogas esto includos os alcalides da vinca
rsea (vincristina, vimblastina e vindesina) e os derivados da podofilotoxina (o VP-l6,
etoposdeo; e o VM-26, teniposdeo).
Resistncia aos quimioterpicos
A maior falha da quimioterapia antineoplsica devida resistncia s drogas. Esta resistncia
ocorre ou porque as populaes celulares desenvolvem nova codificao gentica (mutao)
ou porque so estimuladas a desenvolver tipos celulares resistentes ao serem expostas s
drogas, o que lhes permite enveredar por vias metablicas alternativas, atravs da sntese de
novas enzimas. tambm observada resistncia nos casos em que o tratamento
descontinuado, quando a populao tumoral ainda sensvel s drogas, em que a
quimioterapia aplicada a intervalos irregulares e em que doses inadequadas so
administradas.
necessrio enfatizar a vantagem de iniciar-se a quimioterapia quando a populao tumoral
pequena, a frao de crescimento grande e a probabilidade de resistncia por parte das
clulas com potencial mutagnico mnima. Estas so as condies ideais para se proceder
quimioterapia adjuvante.
Referncias
INCA Instituto Nacional de Cncer, Quimioterapia. Disponvel em:
<http://www.inca.gov.br/conteudo_view.asp?ID=101> Acesso em: 01/06/2014.

FUJITA, L. Como funciona a quimioterapia? Disponvel em:
<http://mundoestranho.abril.com.br/saude/como-funciona-quimioterapia-474870.shtml> Acesso
em: 01/06/2014.