Farmacologia dos

Anestsicos Locais
http://www.cfo.org.br
LEI 5.081 DE 24/08/1966
Arsenal farmacolgico
MERKSEY (1975); OKESON (1998)
DOR: Conceitos Gerais
Definio
Experincia desagradvel, sensorial e emocional,
associada a dano real ou potencial dos tecidos.
(Associao Internacional para o Estudo da Dor, 1975)
Dor mais experincia que uma sensao.
Psicolgico
DOR: Conceitos Gerais
Alodinia: dor em resposta a estmulo no doloroso;
Disestesia: sensao anormal e desconfortvel de
origem espontnea
Hipoalgesia: resposta dolorosa diminuda
Hiperalgesia: resposta aumentada a estmulo,
normalmente, doloroso
BELL, 1998
Relao causa-efeito
Boa resposta teraputica
Hiperalgesia local
Processos patolgicos
Contnua - Recorrente
Vaga
Mal delineada
DOR: Classificao Tempo
DOR
Aguda
Crnica
Percepo da Dor
Eletrofisiologia da conduo nervosa
- Repouso
- Despolarizao
- Repolarizao
Mecanismo de Ao dos AL
Teorias do Mecanismo de Ao:
1. Teoria da Acetilcolina;
2. Teoria do Deslocamento do Clcio;
3. Teoria da Expanso da Membrana;
4. Teoria do Receptor Especfico.
Teoria do Receptor Especfico
Percepo da Dor
Anestesia local definida como uma perda da
sensibilidade, causada por uma depresso da excitao
nas terminaes nervosas ou uma inibio do processo
de conduo nos nervos perifricos numa rea
circunscrita do corpo, sem que haja perda de
conscincia.
(MALAMED, 2006.)
Farmacologia
PROPIEDADES IDEAIS
No deve ser irritante para o tecido para qual aplicado
Deve ser completamente reversvel
No deve produzir causar qualquer alterao permanente da
estutura nervosa
Deve ter potencial suficiente para proporcionar anestesia
completa
Baixa toxicidade sistmica
Deve ser eficaz independente da aplicao por injeo em
tecidos ou tpica em mucosas
Deve ter rpido efeito e suficiente durao
Deve possuir potncia suficiente para produzir anestesia
completa sem o uso de solues concentradas e prejudiciais
Deve ser estvel
Deve ser estril ou de fcil esterilizao
SEQUNCIA DO BLOQUEIO
1) Sensibilidade dolorosa
2) Temperatura
3) Toque
4) Presso profunda
5) Funo motora

Teeth.mpg
So aminas, em sua maioria tercirias, que possuem
uma parte hidroflica e lipoflica, unidas por uma cadeia
intermediria. Esto disponveis em forma de sal
(cloridrato).
Base fraca
Anfiptica
Estrutura Qumica
Ncleo Aromtico
(Centro Lipoflico)
ster
Amida
Cadeia Intermediria
Grupo Aminado
(Centro Hidroflico)
Tipos de Anestsicos
Amida
Lidocana (1946)
Prilocana (1953)
Mepivacana (1956)
Articana (1974)
Bupivacana (1980)*
Etidocana (1985)*
Estrutura Qumica (Amidas)
Ncleo Aromtico
(Centro Lipoflico)
Cadeia Intermediria
Grupo Aminado
(Centro Hidroflico)
Amida Amida / ster
B*
T*
B* = anel benznico T* = anel tiofnico
Ao Farmacolgica
Frmacos (Gerais) Anestsicos Locais


Corrente Sangnea Efeito Clnico (Ao)


Efeito Clnico (Ao) Corrente Sangnea


! #$%&'(%') *) *+&&$,+(-.$

! /)0$,+*(*) *) +%1,+$

! 2%3)4&(5)%') 64$6$4,+$%(0 ($ 78

9:( 78 $; 9:( 78

! 78 < =+6$&&$0;>+0+*(*)



!Pka "RN "Molculas Lipoflicas "Difuso
Ao Ruim
" Pka ! RN ! Molculas Lipoflicas ! Difuso
Ao Boa
?%)&'@&+,$& 0$,(+& ,$5 3(&$,$%&'4+'$4 A(,+*+B,(*$C

D+&&;0E)'$ *) FG*+$ A(%'+$H+*(%')C

2%1,+$ 5(+& 0)%'$

?= ,I 3(&$ AJKLC &I 3(&$ AMKM ( NC
- Anestsico com Vaso (acidificado)
- Anestsico sem Vaso
" Ph " RN " Molculas Lipoflicas " Difuso
Incio Lento
! Ph ! RN ! Molculas Lipoflicas ! Difuso
Incio Rpido
Mucosa traqueal Abs rpida
Distribuio:
- rgos
- msculo esqueltico

Nvel sanguneo depende
Meia vida de eliminao: " 50% nvel plasmtico
- Maior: Bupivacana
- Menor: Procana

velocidade absoro SCV
velocidade distribuio
eliminao da droga
ster Amida
#
Metabolismo:
- ster
- Plasma (pseudocolinesterase)
- Reao alrgica
- Ausncia da pseudocolinesterase
- Tetracana (+txico)
- Cloroprocana (-txica)
Metabolismo:
- Amida

- Complexa
- Fgado
- Prilocana e Articana
- Disfuno heptica
- Insuficincia Renal
SNC
- Depresso do SNC

- Eleva o limiar de dor

- Ao anticonvulsivante (impedem a excitao dos neunios)

O'(6( 94@!#$%3;0&+3( A+%'$H+,(-.$CP J ( N 5,QI,,
O'(6( #$%3;0&+3(P R NKM ( ST 5,QI,,
O'(6( U)64)&&+3( *$& #)%'4$& D;0>(4)&P R ST5,QI,,


Propriedades Anticonvulsivantes
dos AL
Procana;
Lidocana;
Mepivacana;
Prilocana;
Cocana.
Valores dos Nveis Convulsivantes
da Lidocana
Nvel Anticonvulsivante..........0,5 a 4g/
mL
Sinais e Sintomas
Anticonvulsivantes................4,5 a 7 g/mL

Convulso
Tnico-clnica..........................>7,5 g/mL
Sintomas Pr-Convulsivos
Sinais:
- Fala Arrastada;
- Tremor;
- Abalos Musculares;
- Tremor dos Msculos da Face e
Extremidades Distais.
Sintomas Pr-Convulsivos
Sintomas:
- Dormncia da Lngua e da Regio Perioral;
- Sensao de Pele Quente e Intumescida;
- Estado de Sonho Agradvel;
- Cabea Leve;
- Vertigem;
- Distrbios Visuais;
- Distrbios Auditivos (tinido);
- Sonolncia;
- Desorientao.
Farmacologia: Vasoconstritores
Soluo anestsica com ou sem vasoconstritor?
O paciente no pode sentir dor
Sempre que possvel, com vasoconstritor!
AL vasodilatadores
Vasoconstrio
! Absoro
Farmacologia: Vasoconstritores
AO VASODILATADORA
Diminui o risco de toxicidade
do sal anestsico
Durao maior
da anestesia
Anestsicos locais
Menor tempo de
durao da anestesia
Vasoconstritor
VASOCONSTRIO
+
Mecanismo de Ao dos
Vasoconstrictores
Ahlquist 1948 $ e %
$ Contrao dos msculos lisos dos vasos
sanguneos.
$1 Excitatrio pr-sinptico;
$2 Inibitrio ps-sinptico.
% Relaxamento dos msculos lisos dos vasos
sanguneos.
%1 Corao e Intestino delgado;
%2 Leitos vasculares, tero e brnquios.
Os vasoconstritores mais usados em associao com
os anestsicos locais so:
Epinefrina (adrenalina)
Norepinefrina (noradrenalina)
Levonordefrina
Fenilefrina
Felipressina
Farmacologia: Vasoconstritores
Droga $1 $2 %1 %2
Adrenalina +++ +++ +++ +++
Nora ++ ++ ++ +
Levonord + ++ ++ +
Mecanismo de Ao dos
Vasoconstrictores
Epinefrina
(Adrenalina)

1:50.000
1:100.000
1:200.000
Vasoconstritores incorporados s
solues anestsicas de uso odontolgico
Norepinefrina
(Noradrenalina)

1:50.000
Corbadrina
(Levonordefrina)
(Neocobefrina)

1:20.000
Fenilefrina

1:2.500
Felipressina
(Octapressin)

0,03 UI/ml

X
X
X
Farmacologia: Vasoconstritores
Adrenalina
- amina simpatomimtica
- receptores $ e % adrenrgicos
- PA, FC, DC
- diabtico
Farmacologia: Vasoconstritores
Dose mxima de epinefrina para pacientes
com doena cardiovascular controlada
(Bennett, 1984; Malamed, 1993)
0,04 mg
(por sesso de atendimento)
1:50.000
(0,02 mg/ml)

Concentrao Quantidade de tubetes
1:100.000
(0,01 mg/ml)

2
1
1:200.000
(0,005 mg/ml)

4
X
Farmacologia: Vasoconstritores
Farmacologia: Vasoconstritores
Noradrenalina
- amina simpatomimtica
- receptores $ e % adrenrgicos
- menos eficaz
- isquemia
Farmacologia: Vasoconstritores
Felipressina
- prilocana
- vasopressina
- ao VC menor
- no atua nos receptores adrenrgicos
- hipertensos, hipertireoidismo
Contra-indicaes do uso
da epinefrina e similares
Hipertenso severa no tratada ou no controlada
Doena cardiovascular grave
Diabetes no controlado
Sensibilidade aos sulfitos
Qual a dose mxima de felipressina clinicamente segura
para pacientes com hipertenso arterial?
Clinically safe dosage of felypressin for patients with essential hypertension

SUNADA K et al.
Department of Anesthesiology, University School of Dentistry at Tokyo, Japan

Anesth Prog 1996;43(4):108-15.
Entre 3 a 4 tubetes
Quantidade equivalente contida em 6 mL da soluo
Resposta: aproximadamente 0,18 UI
Effects of local injection of prilocaine-felypressin
on the myocardial oxygen balance in dogs.

MIYASCHI K et al.

J Jpn Dent Soc Anesthesiol 2004;32:185-192.
sugerido que a administrao de felipressina
em doses maiores que 2,7 a 5,4 mUI/kg
(equivalente ao volume contido em 3 a 6 tubetes)
pode induzir um desequilbrio entre o suprimento
e a demanda de oxignio no miocrdio de
pacientes portadores de doena cardiovascular.
Comparao entre Anestsicos Locais (tipo
amida)
em relao Lidocana
Anestsico Potncia Toxicidade Vasodilatao Latncia Vida mdia
Lidocana 1 1 1 2-3 min 90 min
Mepivacana 1 1 0,8 1-2 min 90 min
Prilocana 1 0,4 0,8 2-4 min 90 min
Articana 1,5 0,6 1 2 min 120 min
BERINI AYTS, L.; GAY ESCODA, C. - 1997
LIDOCANA
Amida
Incio de ao: 2 a 3 minutos
Metabolizada no fgado
Excreo renal (10% inalterados)
Dose mxima 4,4 mg/kg no excedendo 300mg
Utilizao tpica 2% ou 10%
PKa = 7,9
Propriedade vasodilatadora

MEPIVACANA
Amida
Metabolizada no fgado
Excreo com renal (1 a 16%) inalterados
Incio de ao: 1,5 a 2 minutos; Pka: 7,6
Produz discreta vasodilatao
Disponvel 3% e 2%
Dose mxima 4,4 mg/kg no excedendo 400mg
PRILOCANA
Amida
Metabolizada por amidases hepticas o-toluidina
Incio de ao: 2 a 4 minutos
Disponvel 3% e 4%
Dose mxima 6 mg/kg no excedendo 400mg
Biotransformao nos rins, pulmes e fgado
Excreo renal.
Jamais utilizar em gestantes.
ARTICANA
Amida e ster
Mais potente que a Lidocana
Incio de ao: 1 a 2 minutos
Dose mxima 7 mg/kg
Possui enxofre
Excreo renal (10%) inalterados
Metabolizada no plasma e fgado
Metemoglobinemia
* Malamed, SF - 1997
Hemoglobina
Prilocana e Articana (AL); Benzocana (AT)
Ferro (ferroso e frrico)
Menos O
2
sendo carreada pela hemoglobina
Sangue cor de chocolate
Hemoglobina
O2
Tecidos
O2
Fisiologia
Fisiopatologia
Hemoglobina
O2
Tecidos
"O2
Ortotoluidina
Ferro frrico
Sangue cor de chocolate
Azul de Metileno 1% 1 2 mg / kg (5 min IV)
BUPIVACANA
Amida
Incio de ao: 6 a 10 minutos
Disponvel 0,5%
Dose mxima 1,3 mg/kg no excedendo 90mg
Metabolizada no fgado
Excreo renal (16%)
Pka = 8,1
ROPIVACANA
Droga recente
Vasoconstrictor
No necessita de adio de adrenalina
BENZOCANA
ster
Inadequada para injees
Utilizada topicamente a 20%