PROBLEMAS SOBRE CARBANIONES

1. Ordenar cada serie de compuestos en orden de acidez decreciente:

(a) CH
3
CH
2
NO
2
, (CH
3
)
2
CHCPh, CH
3
CH
2
CN, CH
2
(CN)
2
O
(b) [(CH
3
)
2
CH]
2
NH, (CH
3
)
2
CHOH, (CH
3
)
2
CH
2
, (CH
3
)
2
CHPh
(c)
OCH
3
O O O O
OCH
3
O
O CH
3
O
O
O O
O
(d)


2.-. Dibujar las estructuras de cada uno de los enolatos posibles para cada cetona. Indicar cul crees que
estar ms favorecida en una desprotonacin controlada cinticamente. Cul ser el enolato ms estable
en cada caso?
(a)
O
(b)
O
(c)
O
(d)
O

3.- Proponer estructuras para los productos que se generen las siguientes reacciones:
H
O
Et
3
N, DMF,
TMSCl
(a)
CO
2
Me
O
1. KH, THF
2. BrCH
2
COOCH
3
(b)
Bu
t
O
O
O
O
H
H
1. LiN(TMS)
2,
THF, -78
o
C
2. TMSCl
(c)


O
1. LDA, THF, HMPA, -78
o
C
2. CH
3
CHICOOMe
H
H
O
1. LDA, THF, -78
o
C
2. TMSCl
H
H
O
1. LDA, THF, -78
o
C
2. HMPA; MeI, THF
CO
2
Me
1. LDA, THF, -78
o
C
2. MeI
O
O
1. Li, NH
3
(l)
2. MeI
1. Li, NH
3
(l)
2. MeI, THF
H
O
(d)
(e)
(f)
(g)
(h)
(i)

H
OTBS
H
CHO
1. KN(TMS)
2,
THF, -78
o
C
2. MeI
1. LICA, THF, HMPA
2. ICH
2
CH(OMe)
2
COOMe
1. LDA (2eq), THF, HMPA, -78
o
C
2. MeI
O
O
CO
2
Et
OH
CN
1. LDA, THF, -78
o
C
2. I(CH
2
)
3
OR
(j)
(k)
(l)
(m)


H
CN
Br
OTMS
2.
1. LDA, THF,HMPA
CN
1. KOH, DMF
2. Br(CH
2
)
2
OH
Ph
O O
1. LDA (1 eq)
2. MeI (1 eq)
Ph
O O
1. LDA (2 eq)
2. MeI (1 eq)
CO
2
Et
CO
2
Et
1. NaOEt/EtOH
2.
Cl
Cl
(n)
(o)
(p)
(q)
(r)

4.- Proponer estructuras para los compuestos de las siguientes reacciones: de condensacin aldlica.
CH
3
CH
2
CH
2
CHO
NaOH/H
2
O
CH
3
COCH
2
CH
2
CHO
NaOH/H
2
O
O
PhCHO +
NaOH/H
2
O
O
PhCHO +
HCl
O
H
+
O
NaOH/H
2
O
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
O
O
OMe
aq KOH/MeOH
(f)


O
H O
TsOH, benz
reflux (-H
2
O)
O
OMe MeO
CHO
OTBDPS
H
aq KOH/EtOH
O
H
O
O
HCl 1N
THF, calor
O
O
O
aq KOH/MeOH
(g)
(h)
(i)
(j)

O
1. LICA, CH
3
CHO, -80
o
C
2. Ac
2
O/py
3. DBU, Tol, reflujo
H
O
O
O
OBn
NO
2
5% aq HCl
EtOH, calor
O
O
10% aq KOH/MeOH
120
o
C
O
O
O
aq HCl
acetona
CO
2
Et
O BnO
O
NaOMe/MeOH
(k)
(l)
(m)
(n)
(o)



5.- La reaccin de la dicetona A con NaOD en D
2
O proporciona una mezcla de las cetonas conjugadas B
y C. Proponer un mecanismo que explique razonablemente la formacin de los dos compuestos.
6%
C
94%
B
O
D
D
D
D
D
D D
+
O
D
D
D
D
CD
3
NaOD-D
2
O
A
O
O

6.- Proponer estructuras para los compuestos de anulacin de Robinson que se obtienen en las siguientes
secuencias sintticas:
O
O
O
Cl
benceno, calor
CN
O
O
NaOMe/MeOH
CO
2
Me
O THPO
O
benceno/MeOH
TMSO
1. MeLi, DME
O
SiMe
3
2.
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
TsOH
Tolueno (-H
2
O)
pirrolidina
benceno
O
+
O
O
Et
3
N
MeOH
PhCOOH
Et
3
N
MeO
NaOMe, MeOH


7.- El compuesto B a partir de A mediante una secuencia de reacciones que son una alternativa al mtodo
de Robinson y que se describe a continuacin:
O
OH
O
THPO
THPO
O
1. Ac
2
O, NaOAc
2. MeLi, ter
3. KOH, H
2
O, MeOH
A
B

Explicar la transformacin de A en B. Qu compuestos de partida serian necesarios para obtener B
mediante el proceso de anulacin de Robinson?



8.- Dar las estructuras de los compuestos formados en las siguientes reacciones de Wittig:
CO
2
Me
O
H
Ph
3
P C(CH
3
)
2
LiH, THF
H
N
BOC
O AcO
Ph
3
P(CH
2
)
3
COOH Br
NaH, DMSO
CHO
CHO
(EtO)
2
PCHCOOMe Na
O
DME
CHO
Ph
3
P COOEt
tol, 80
o
C
O
O
CHO
Ph
3
P CHCH
3
THF, 0
o
C
OBn
CHO
TBDPSO
7
CO
2
H
CH Ph
3
P
THF, HMPA
Ph
3
P C(CH
3
)
2
N
CHO BnO
O Bn
THF
OtBu
MeOOC
OHC
Ph
3
PCH
2
CH
2
CH
3
Br
n-BuLi, THF
Ph
3
PCH
2
CH
3
Br
PhLi, THF
O
OBn
HO
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(g)
(h)
(i)

9.- Proponer un mecanismo que explique las siguientes conversiones:
a)



Ph
3
P
COOEt
O
+
O CHO
NaH
O
O
COOEt



b)
O
O
COOMe
OH
MeOH
NaOMe
O
O
O
P(MeO)
2
COOMe
O
OH

c)
O
3. HCl, H
2
O
I PPh
3
OEt
H
3
C
2.
1. LDA, THF
O

10.- Proponer las estructuras de los productos resultantes de las siguientes reacciones:
H
OBn
CHO
CH
3
OCH
2
SiMe
3
BuLi
O
H
OTES
Ph
3
P CHCOCH
3
MeO
CHO
S S
SiMe
3
n-BuLi
+
O
TBSO OTBS
Me
3
SiCH
2
COOEt
LDA
(a)
(b)
(c)
(d)

11.- Proponer procedimientos para la preparacin de los compuestos siguientes a partir de los que se
indica en cada caso, o de sustancias fcilmente disponibles.
1.- Acetilciclopentano, del acetoacetato de etilo
2.- cido octanoico, del malonato de etilo
3.- 2-Etoxicarbonilcilohexanona, de la ciclohexanona
4.-.2-Metil-3-oxopentanoato de etilo, del cido propinico
5.- 4.-Ciclohexil-3-oxobutanoato de etilo
6.- Dipentilcetona, del acetoacetato de etilo
7.- 2,5-Dimetilciclopentanona, de la ciclopentanona
8.- 2-Etilhexanoato de etilo
9.- 2,2-Dietil-1,3-Ciclohexanodiona
10.- 2,6-Heptanodiona

11.-
O
O




12. Sugerir reactivos y condiciones de reaccin adecuadas para efectuar las siguientes conversiones:
(a) 2-metilciclohexanona en 2-benzil-6-metilciclohexanona
(b)
O
en
O
N
CN
CH
2
Ph
en
N
CN
CH
2
Ph
H
3
C
(c)

(d)
O
en
OSiMe
3
(e)
O
Br
en
O
(f)
O
Br
en
O H
3
C


13. Predecir el producto mayoritario en cada una de las siguientes reacciones:


(a)
(b)
(c)
CO
2
Et
CO
2
Et Ph
CO
2
H
CO
2
Et Ph
CO
2
Et
CO
2
H Ph
1. 1 equiv. LiNH
2
/ NH
3
2. MeI exc.
1. 2 equiv. LiNH
2
/ NH
3
2. MeI exc.
1. 2 equiv. LiNH
2
/ NH
3
2. MeI exc.

14 Sugerir compuestos de partida sencillos y condiciones de reaccin adecuadas para obtener los
siguientes compuestos mediante un procedimiento que incluya la alquilacin de un carbono
nucleoflico:


(a)
(b)
(c) cido 2,3-difenilpropanoico
PhCH
2
CH
2
CHPh
CN
OCH
3
O O


15. Sugerir compuestos de partida sencillos y condiciones de reaccin adecuadas para obtener los
siguientes compuestos mediante un procedimiento que incluya una reaccin de Michael:


(a) 4,4-dimetil-5-nitropentan-2-ona (b) 2,3-difenilglutarato de dietilo
(c) cido 2-fenil-3-oxociclohexanoactico



16. La reaccin de cetonas sencillas como la 2-butanona o fenilacetona con cetonas ,-insaturadas da
ciclohexenonas si la reaccin se hace calentando con metanol y metxido sdico. Explicar cmo se
forman estas ciclohexenonas y que estructuras son posibles
17. Determinar como podran prepararse las siguientes molculas a partir de los materiales de partida que
se indican:


(a) MeO P
O
MeO
O
MeO P
O
MeO
O


18. Las acetofenonas sustituidas reaccionan con fenilpropiolato de etilo en condiciones de reaccin de
Michael para dar pironas. Formular un mecanismo para la reaccin:


O
R
+ PhCCCO
2
Et
O O
Ph
Ph
R

19. Sugerir un mecanismo para la siguiente reaccin:


N
+
H
CO
2
Me H
MeO
2
C
CH
3
CN
CH
3
CH
3
CO
2
Me MeO
2
C
N

20. Indicar las condiciones de reaccin o una serie de reacciones que permitan efectuar las siguientes
conversiones sintticas:
(a)
(b)
O
O
CHOH
O
Ph
Ph
CN
CO
2
Et
Ph
Ph

(c)
O
O
O
O
CH
2
OH

(d)
(e)
EtO
OEt
O
O
O
O
O
CH
3
MeO
O
C
MeO
CH
2
H

(d)
O
O

(f)
(g)
O
H
MeO
MeO
MeO
MeO
CH
3
O
CH
3
CHOCH
3

21. Sugerir un mecanismo para las siguientes transformaciones:


(a)
(b)
(c)
(d)
CO
2
Me
CO
2
Me
O
NaH, benzeno
O
O
CH
3
OHC
CH
3
O
OH
CH
2
P(OCH
3
)
2
O
t-BuOK
t-BuOH
O
H
CH
3
O
O
CH
3
O
O
CH
3
NaOH, MeOH
O
CH
3
CH
3
O
CO
2
Et
O
O NaOEt
O
O
O
EtO
2
C


22. Se ha sugerido que el cido tetraactico (o un equivalente biolgico) es un intermedio en la biosntesis
de compuestos fenlicos naturales. Se ha descrito su sntesis y rpida conversin en cido orselnico.
Sugerir un mecanismo para la formacin de cido orselnico en las condiciones indicadas:

23. Se ha desarrollado un mtodo sinttico general de ciclacin que utiliza haluros de
viniltrifenilfosfonio, del que se muestran dos ejemplos. Comentar el mecanismo y sugerir dos tipos
adicionales de anillos que podran sintetizarse con esta estrategia:
CO
2
Et
O
+ H
2
C C
H
PPh
3
NaH
H
3
C
CO
2
Et
CO
2
Et
CHO
ONa
+ H
2
C C
H
PPh
3
acetonitrilo
O
CO
2
Et


24. Los compuestos A y B son intermedios claves en una sntesis total del colesterol. Explicar su
formacin mediante las reacciones mostradas:


25. La elastasa es una sustancia implicada en la artritis, diferentes tipos de inflamaciones, enfisema
pulmonar y pancreatitis. La elastasa puede inhibir un compuesto llamado elastina. Se ha descrito una
sntesis de la elastina en la que el compuesto E es un intermedio clave. Sugerir una sntesis del
compuesto E a partir de hexanoato de metilo y hexanal:

26. El reactivo A se ha utilizado en la sntesis de molculas complejas a partir de precursores
sencillos. Por ejemplo, el enolato de la 3-pentanona, tratado inicialmente con A, y despus con
benzaldehido da B, en forma de dos diasteremeros en proporcin 2:1. Explicar los mecanismos por
los cules transcurre esta sntesis: