UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEAR

FACULDADE DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA E MEDICINA LEGAL
RELAO PARASITO-HOSPEDEIRO
Curso Medicina
Fatores de virulncia bacterianos
Prof.
a
Rossana Cordeiro
rossanacordeiro@ufc.br
2014.1
nospede|ro
! Soclo-amblenLals e comporLamenLals
! ldade, sexo
! lmunlzao, doenas prevlas
! LsLado nuLrlclonal
! CesLao
! SLaLus lmunolglco
atgeno
! laLores de vlrulncla
! 8eslsLncla a anumlcroblanos
A ke|ao aras|to-nospede|ro
C hospede|ro tambm parnc|pa....
Defe|to do hospede|ro Doena assoc|ada Agente eno|g|co comum
da |nfeco
Imun|dade |nespec|hca
CompromeumenLo do
reexo de Losse
ulsfuno neuromuscular neumococos e bacLerlas
da cavldade oral
kesposta |namatr|a
CulmloLaxla uesnuLrlo proLelco-
calrlca
!"#$%&'()())*+ #*-.*+,
!"-.$"()())*+ $&(/.0.+,
bacllos Cram negauvos
Imun|dade |nata
SlsLema complemenLo CongnlLa 1.2++.-2# 3.020/2452+
Imun|dade adaptanva
ulsfuno LlnfclLo 1 Alds 60.*3()&+4+,
clLomegalovlrus,
7-&$"()())*+
0.(8(-3#0+, 7#0525#
#'92)#0+
! PosplLallzao
! Solues de conunuldade
pele (dlsposluvos lnLravenosos ou lnclses clrurglcas)
mucosas (Lubos endoLraqueals, caLeLeres)
! lnLroduo de corpos esLranhos
! AlLerao da mlcrobloLa por anublucos
! 1raLamenLo com frmacos lmunossupressores
C encontro com o patgeno pode ser proporc|onado
por |atrogen|a...
atogen|c|dade x V|ru|nc|a
Capacldade de
causar doena
Medlda quanuLauva" da
paLogenlcldade
- :+)%.-2)%2# lu
30
= 10
8
celulas
- !#'3(0.''# lu
30
= 10
3
celulas
- !%2/.''# lu
30
= 2x10
2
celulas
lu30: dose lnfecLanLe medla (causa doena em 30 dos
lndlvlduos avallados)
Modlln, 8. L. naLure 408, 639-660(7 uecember 2000)
C hospede|ro detecta AMs por me|o de
sensores 1o||
6#"%(/.0;#++()2#".5
3('.)*'#- $#<.-0
=.).$"(-.+ 4$( >(''
ChrlsLmas, . (2010) 1oll-Llke 8ecepLors: Sensors LhaL ueLecL lnfecuon. naLure Lducauon 3(9):83
Um n|co hospede|ro possu| vr|os sensores 1o||
Como saber qua| o agente eno|g|co?
8oberL koch
ostu|ados de koch
1. C mlcrorganlsmo deve ser enconLrado em Lodos os
casos da doena e sua dlsLrlbulo no corpo deve
esLar de acordo com as leses observadas
2. C mlcrorganlsmo obudo do paclenLe deve crescer
em culLura pura
3. Cuando essa culLura e lnoculada em um anlmal
susceuvel, esLe deve desenvolver a doena
4. C paLgeno deve ser lsolado das leses lnduzldas
experlmenLalmenLe
A estrutura da c|u|a bacter|ana
ostu|ados Mo|ecu|ares de kobert koch
1. C fenupo em quesLo deve esLar assoclado a cepas
paLognlcas de uma especle, mas no as cepas no-paLognlcas
2. A lnauvao do(s) gene(s) assoclado(s) a da vlrulncla deve
reduzlr a paLogenlcldade mlcroblana
3. A reverso da muLao deve levar a resLaurao da
paLogenlcldade / vlrulncla.
Como saber qua| o agente eno|g|co?
A natureza c|ona| das bactr|as patogn|cas
! Mecanlsmos geneucos de preservao da lnLegrldade" cromossmlca
! Lpldemlas causadas por clones
! LlemenLos geneucos mvels e a alLerao do fenupo de vlrulncla
I|ha de patogen|c|dade
1C
Cenes que permlLem a
colonlzao do lnLesuno
humano
8acter|fago
C1k4
1oxlna clera
A regu|ao da expresso dos fatores de v|ru|nc|a bacter|anos
um processo comp|exo...
! Complexos slsLemas de Lransduo de slnals
! ueLecLores de slnals amblenLals
LemperaLura
dlsponlbllldade de le
osmolarldade
pP
lons especlcos (Ca, Zn, Mo)
nuLrlenLes (amlnocldos e aucares)
fase de cresclmenLo e densldade
populaclonal (?*(-*3 +.0+20/)
Cpsula
1oxlnas
Lnzlmas
Moulldade
8lolme
Iatores de v|ru|nc|a bacter|anos
Iatores de adernc|a
Inespec|hca
lnLerao eleLrosLuca
lnLerao hldrofblca
MovlmenLo
8rownlano
lll /
llmbrlas
Cpsula
Lspec|hca
1roplsmo Lecldual
Lspeclcldade por
hospedelro
Lspeclcldade
geneuca em um
dado hospedelro
Interaes ||gante m|crob|ano - receptor
M|crorgan|smo L|gante m|crob|ano keceptor no
hospede|ro
vlrus lnuenza Pemagluunlna cldo slllco
Plv CllcoproLelna de
superncle
Cu4 e recepLores de
qulmloclnas
1.2++.-2# lll Cu46
@.-+202# lnvaslna lnLegrlnas
A'#+"(3&).+
5.-3#4452+
Wl-1 osslvelmenLe
proLelnas da maLrlz
e lnLegrlnas
7#0525# #'92)#0+ lnL1-p roLelnas da maLrlz
Telford et al. Nature Reviews Microbiology 4, 509519 (July 2006) | doi:10.1038/nrmicro1443
Iatores de adernc|a
Iatores de v|ru|nc|a bacter|anos
1ox|nas
LkC1CkINAS LNDC1CkINAS
LxcreLada por celulas vlvas Llberadas com a morLe celular e
evenLualmenLe cresclmenLo
Cram posluvas e Cram negauvas Cram negauvas
ollpepudeos de alLo peso molecular Llpopollssacarldeos (poro llpldlca com
Loxlcldade)
lnsLvels a LemperaLuras > 60C LsLvels (suporLam horas a 60C)
AlLamenLe anugnlcas, esumula formao
de anuLoxlna
lracamenLe lmunognlcas, anucorpos
podem ser proLeLores
Converudas a Loxldes (formol, cldo,
calor)
no converuda a Loxldes
AlLamenLe Lxlcas, faLals em mlcrogramas
ou menos
ModeradamenLe Lxlcas, faLals em
dezenas a cenLenas de mg
Llgam-se a recepLores especlcos no
hospedelro
no h recepLores especlcos
no lnduzem febre lnduzem febre por llberao de lL-1
Cenes exLracromossmlcos Cenes cromossmlcos
Sun, !. 2012. 8oles of Cellular 8edox lacLors ln aLhogen and 1oxln LnLry ln Lhe Lndocyuc aLhways
uCl: 10.3772/30087
Iatores de v|ru|nc|a bacter|anos
LkC1CkINAS
Iatores de v|ru|nc|a bacter|anos
LNDC1CkINAS
upo & Pardy. 8loLecnol Apl v.26 n.1 La Pabana ene.-mar. 2009
Nem todo LS |gua|...
Nmero,
tamanho e
pos|o de
c. graxos
Iosfor||ao
1amanho, sequncla
Aceul, fosfaLo
IL-1
1NI
Anvao do
comp|emento
Anvao da
cascata de coagu|ao
Leucopen|a G||c||se
n|pog||cem|a
n|potenso
Vasoconstr|co
per|fr|ca
keduo da
perfuso
CID
Choque
Aderenc|a de
p|aquetas ao
endot||o
Necrose |squm|ca ou
hemorrg|ca
C poder do LS
Iatores de v|ru|nc|a bacter|anos
Invaso ce|u|ar (c|u|as no-fagoc|ncas)
Bhavsar et al. Nature 449, 827-834. doi:10.1038/nature06247
Cunnlngham. Clln Mlcroblol 8ev. 2000 .13(3):470-311
Iatores de v|ru|nc|a bacter|anos
Sobrev|vnc|a |ntrace|u|ar
Lstratg|a 1. Lv|tar o contato com fagc|tos
a. lnvadlr / permanecer em sluos pouco acesslvels aos fagclLos
b. lnlblr qulmloLaxla de fagclLos (ex. esLrepLollslnas)
c. 1ornar-se lmunologlcamenLe lnvlslvel" (ex. coagulase)
Lstratg|a 2. Lv|tar a |ngesto pe|os fagc|tos
arede celular, cpsula, nmbrlas
Lstratg|a 3. Sobrev|ver no |nter|or dos fagc|tos
a. lnlblo da fuso fagossomo-llsossomo
!#'3(0.''#B CD "*9.-)*'(+2+B 7%'#3&52#
b. Sobrevlvncla no lnLerlor do fagollsossomo
!D #*-.*+B A#)2''*+ #0"%-#)2+
c. luga do fagossomo
=2)E.<+2# (fosfollpases)
Iatores de v|ru|nc|a bacter|anos
Sobrev|vnc|a |ntrace|u|ar
Lstratg|a 4. Matar dos fagc|tos
a. Aps a lngesLo
MorLe do hospedelro aps a reproduo bacLerlana
Lx. C&)(9#)".-2*3 "*9.-)*'(+2+
b. AnLes da lngesLo
8acLerlas Cram posluvas
!"#$%&'()())*+: leucocldlna
!"-.$"()())*+: esLrepLollslna C (colesLerol)
Iatores de v|ru|nc|a bacter|anos
Sobrev|vnc|a |ntrace|u|ar
Nature Reviews Microbiology 7, 333-340 (May 2009)
doi:10.1038/nrmicro2112
Iatores de v|ru|nc|a bacter|anos
LN2IMAS
! n|a|uron|dade
! Co|agenase
! I|br|no||s|na
! nemo||s|na
! DNase
! Cata|ase
! Iosfo||pase
...
Cram - roLelnas
Cram +
Cram -
roLelnas
roLelnas-unA
Iatores de v|ru|nc|a bacter|anos
S|stema de Secreo
A necess|dade de ferro
! CresclmenLo e meLabollsmo bacLerlano
! aLogenos senLem" a ausncla de le no melo como slnal qulmlco
de que esLo em um hospedelro verLebrado
! Slderforos
Skaar. los aLhogens. 2010. uCl: 10.1371/ournal.ppaL.1000949
Biofilmes e infeces
! ALe 70 das lnfeces hosplLalares esLo assocladas a formao de
blolme por mlcroorganlsmos oporLunlsLas e uullzao de
dlsposluvos medlcos lnvaslvos
! lnfeces lndepedenLe de dlsposluvos lnvaslvos
Biofilmes e infeces humanas
! Infeces envolvendo prteses, rteses, catteres
! Placa dentria
! Endocardite
! Pneumonias crnicas
! Otite crnica (ouvido mdio)
! Osteomielite
! Meningite
! Ceratite
! P diabtico
Biofilmes
Comunidades ssseis caracterizadas por clulas que esto
ligadas de forma irreversvel a uma superfcie, bem como a
elas mesmas, envoltas por uma matriz extracelular
formada por substncias polimricas e que apresentam
caracter sti cas fenot pi cas di sti ntas das cl ul as
planctnicas.
Biofilms are defined as sessile communities characterized by cells that are irreversibly attached
to a surface or to each other, embedded in a matrix of extracellular polymeric substances (EPS),
and that exhibit differential phenotypic characteristics with respect to their planktonic counterparts.
Donlan & Costerton. Clinical Microbiol Reviews 2002
A formao do biofilme
Adeso
reversvel
" Flagelos
" Fmbrias
Adeso
irreversvel
Desenvolvimento e
maturao
Disperso
Pelcula protica
ou superfcie
inanimada
Microcolnias
50-200 !m
A macroestrutura dos biofilmes bacterianos
Estruturas semelhantes
a cogumelos
Formas ssseis:
15% do volume
Canais de gua
Microscopia confocal
Microscopia varredura
Matriz extracelular:
85% do volume
Clay Fuqua & E. Peter Greenberg. Nature Reviews Molecular Cell Biology 2002
A regulao do biofilme dependente do
sistema Quorum sensing
! Cresc|mento
! Maturao
! D|sperso
Biofilmes e doenas humanas: quais os mecanismos?
Destacamento de c|u|as ou agregados ce|u|ares,
poss|b|||tando o acesso das c|u|as corrente sangu|nea
roduo de endotox|nas no |nter|or do b|oh|me, as
qua|s se d|fundem para o me|o externo.
Lscape da resposta |mune
Gerao de um amb|ente adequado ao surg|mento de
popu|aes res|stentes
Dificuldade de
penetrao
Destruio por
enzimas
Bactrias
dormentes
Expresso de genes de
resistncia: efluxo
Super-expresso
de enzimas
Por que os biofilmes so resistentes a antibiticos?
J L del Pozo and R Patel Clin Pharmacol Ther. 2007
6
Quorum
sensing
llhas de paLogenlcldade em :+)%.-2)%2# )('2 enLerohemorrglca
LLL
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llhas de paLogenlcldade em :+)%.-2)%2# )('2 enLerohemorrglca
LLL
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llhas de paLogenlcldade em :+)%.-2)%2# )('2 enLerohemorrglca
sep: slsLema de secreo upo lll
edesLals
de acuna
1ranslocao de 1yr
(recepLor de lnumlna)
F.#. (:D )('2 aachlng and eaclng): lnumlna
lormao
de leses