Frmaco: Sustancia pura

Medicamento: - Bajo formula farmacutica con uno o

varios sustancias puras, o una o
varios excipientes.
- Aprobado: controles analticos,
farmacolgicos y toxicolgicos.
Farmacologa: Estudio de los frmacos para fines
teraputicos (diagnostico, prevencin y
tratamiento de la enfermedad)
AREAS DE LA FARMACOLOGIA
Dosis
Nivel plasmtico
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Absorcin
Distribucin
Biotransformacin-Metabolismo
Eliminacin
Excrecin
F+R
Lo que el organismo le hace al
frmaco
Lo que el frmaco le hace al
organismo
Efecto
Farmacocintica
Parte de la farmacologa que estudia el paso de los F. a
travs del organismo.
A
D
M
E
bsorcion del principio activo desde su sitio aplicacin
hasta el torrente sanguneo
istribucin desde el torrente sanguneo hasta los
diferentes compartimentos
odificacin del F a metabolito excretable en el organismo
xcrecin de la accin farmacolgica
Desintegracin
Dis/n
ppio activo
A
D
M
E
Interaccin
F-R
F. Disponible
para su absorcin
I ETAPA
BIOFARMACEUTICA
II ETAPA
FC
III ETAPA
FD
E
F
E
C
T
O
F
F. Disponible
para la accin
V.O
Factores fisiolgicos
relacionados con la
absorcin de frmacos
Estructura molecular del frmaco - Propiedades
fsicas y bioqumicas de la membrana celular
MEMBRANA CELULAR
Permeabilidad de un frmaco en
su sitio de absorcin
MECANISMO DE TRANSPORTE
A TRAVES DE MEMBRANAS
Caractersticas de la membrana celular
Espesor 70 a 100
Compuesta por Fosfolpidos y carbohidratos
Los grupos hidroflicos de los fosfolpidos estarn
orientados hacia capa proteica
Los grupos hidrofbicos de los fosfolpidos estarn
orientados hacia capa interior de la clula
Debido a la bicapa lipdica, los frmacos tienden a penetrar
la membrana celular ms fcilmente que molculas polares
Molculas polares (H
2
O), P.M pequeo [(NH
2
)
2
CO] y
ciertos iones atravesarn la membrana debido al tamao de
poro de sta (70nm).
Absorcin Transcelular: Movimiento de un frmaco
de un lado a otro de la clula.
Clula epitelial
intestinal
Las membranas celulares son
semipermeables
Pasan
Molculas
grandes y
molculas con
carga alta
No pasan
Molculas
pequeas y
molculas
liposolubles
Absorcin de
frmacos
(Transferencia
del frmaco del
sitio de
administracin
V.O a la sangre)
- ADifusin pasiva y Transporte activo
(mediado por un
transportador)
C. Efecto del pH
B. Transportepor poro
D. Formacin del par- in
(mediado por un transportador)
Transporte Activo
Difusin Pasiva
A
.

T
r
a
n
s
p
o
r
t
e

d
e
l


F


a

t
r
a
v

s

d
e
l

T
G
I
Absorcin de frmacos
Acido dbil Base dbil
C. Efecto del pH sobre la absorcin del F.
Difusin forma no ionizada de un cido y base dbil a travs de la membrana lipdica
A. Transporte del Frmaco en el tracto GI
Cuando el frmaco es administrado va oral requiere que
se disuelva en el fludo GI.
Depende de propiedades qumicas del frmaco y puede
ser absorbido a travs de:
- Difusin pasiva: molculas de [ ] a [ ] ; no involucra un
transportador, no es saturable. Transporte empleado por
los frmacos.
Ley de Fick: dQ/dt = DAK/h ( C
GI
C
p
)
D, A, K y H son constantes y puede ser definido bajo la
constante P o coeficiente de permeabilidad:
P = DAK/h
- Transporte activo: involucra un transportador especfico,
depende de la energa.
B. Transporte por poro: Muchas molculas pequeas (H
2
O, [(NH
2
)
2
CO]
y azcares) son capaces de cruzar rpidamente la membrana celular
a travs de canales o poros.
C. Efectodel pH: La [ F] en ambos lados de la membrana no estar en
equilibrio si los valores de pH sondiferentes.
Ecuacin de HendersonHasselbalch:
pH =pka +log [sal]/[acido] ACIDOS DBILES
D. Formacin del par- in
D. Formacin del par- in
Molculas cargadas electrolitos fuertes de frmacos son
altamente ionizables con una bajo paso celular. Pero al unirse
con sucontrain el paso a la membrana sr ms fcil.
-
+
+
+
+
-
-
Se concluye que:
El frmaco ser ms rpidamente absorbido en donde
la [forma ionizable] sea ms baja.
Para cidos dbiles (cido acetilsaliclico) es absorbido
rpidamente en el estmago (pH =1.2)
Para bases dbiles es absorbida muy escasamente en
el estmago ( pH =1.2)
Cavidad oral
Esfago
Estmago
Duodeno
Yeyuno
Ileon
Colon
Recto
Partes del sistema digestivo:
EFECTO DE PRIMER PASO
Absorcin del frmaco en el tracto GI
Absorcin: Difusin pasiva
Sitio ptimo absorcin: Porcin
superior de la regin del
duodeno del intestino pequeo
Regin duodenal: Red capilar
permitiendo un gradiente de [ ]
Motilidad
Los movimientos no propulsores del tubo GI juegan un
papel importante en la desintegracin y la disolucin de los
preparados slidos de los F. en el estmago, y facilita su
absorcin en todo el tubo GI.
Tiempo de Trnsito
Vaciamiento gstrico lento Vaciamiento gstrico aumenta
(comidas grasosas) absorbido (metoclopramida), el ritmo de
en el Intestino lentamente. Absorcin intestinal aumenta.
Efecto del alimento en la absorcin GI del frmaco
Leerlo!!!!
Concentracin
Medicamento
Tejidos
Orina
Cantidad incierta
S
a
l
i
v
a
[ ] No
absorbida
despus de la
dosis oral.
Efecto de enfermedades en la absorcin de frmacos
La absorcin del F. Puede ser afectado por cualquier
enfermedad que cause:
1. Flujo de sangre intestinal
2. Motilidad Intestinal
3. Cambios en el tiempo de vaciamiento gstrico
4. pH gstrico que afecta la solubilidad del F.
5. pH intestinal que afecta el rea de ionizacin
6. Secrecin biliar
7. Secrecin enzimticas digestivas
8. Alteracin normal de la flora GI
Efecto absorcin de frmacos por la influencia de otros
frmacos
Los anticolinrgicos ( Bromuro de Propantelina)
generalmente reducen la secrecin del cido
estomacal y la peristlsis en el tracto GI.
Metoclopramida estimula la contraccin del
estmago e incrementa la peristlsis intestinal;
reduciendo la absorcin de algunos F. (Ej: La
absorcin digoxin es por la metoclopramida pero
por el bromuro de propantelina).
Propios del frmaco:
- F.F, Liposolubilidad
- Concentracin o dosis
- Constante de disolucin
- Va de administracin
Propio sitio de absorcin:
- Superficie
- Irrigacin
- pH
Factores fsico-qumicos que afectan
la absorcin de medicamentos
Factores fsico-qumicos que afectan
la absorcin de medicamentos
a.- Solubilidad en lpidos: a mayor lipofilicidad de la
molcula, ms rpida la absorcin (mayor
permeabilidad)
b.- Constante de disociacin
c.- pH en el sitio de absorcin
Teora de particin por pH: la fraccin no ionizada es la
que mejor se absorbe
a- Solubilidad en lpidos: a mayor lipofilicidad de la
molcula, ms rpida la absorcin (mayor permeabilidad)
b- Constante de disociacin
c- pH en el sitio de absorcin
Teora de particin por pH: la fraccin no ionizada es la
que mejor se absorbe
continuacin de factores fsico-qumicos que
afectan la absorcin de medicamentos
cidos y Bases Dbiles
HA H
+
+ A
-
B + H
+
BH
+
pH= pka + log [A
-
]/[HA] pH= pka + log [B]/[BH
+
]
Ecuacin Henderson
pH= pka + log[A
-
]/[HA]
Para un Acido dbil
pH= pka + log[B]/[BH
+
]
Para un Base dbil
Demostrarlo!!!
3
11
pH medio
6
pKa aminocido
pH<pKa
pH>pKa
7
Cuando pH=pKa
HA = A
-
BH
+
= B
Forma desprotonada
pH>pKa
A- y B predomina
Forma protonada
pH<pKa
HA y BH
+
predomina
Ejemplo: cido glutrico
k
1
= 4.58x10
-5
k
2
= 3.89x10
-6
pka
1
= 4.34
pka
2
= 5.41
cido: pH= pK +log forma ionizada/forma no ionizada
pKa -pH = log (fu/fi)
Base: pKa - pH = log (fi/fu)
Causas de las desviaciones de la teora de particin por pH:
- absorcin de la forma ionizada (transporte por pares inicos)
- capa acuosa fija sobre la superficie de la mucosa
- pH del microclima a nivel de la membrana celular
continuacin de factores fsico-qumicos que afectan
la absorcin de medicamentos
pKa y pH
Frmacos cidos
Acidos muy dbiles (pKa>8) como fenitona,
teofilina, se encuentran en forma no ionizada a lo largo
de todo el tracto gastrointestinal
Acidos dbiles (pKa entre 2,5 y 7,5): su absorcin es
muy sensible a los cambios de pH en el medio
gastrointestinal
pKa y pH
Frmacos Bsicos
Bases dbiles (pKa <5) son escasamente absorbidas
desde el estmago y estn en forma no ionizada en el
intestino
Bases fuertes (pKa entre 5 y 11): su absorcin es
muy sensible a los cambios de pH en el medio
gastrointestinal
cido: pKa -pH = log (fu/fi)
Base: pKa - pH = log (fi/fu)
Causas de las desviaciones de la teora de particin por
pH:
- absorcin de la forma ionizada (transporte por pares
inicos)
- capa acuosa fija sobre la superficie de la mucosa
continuacin de factores fsico-qumicos que
afectan la absorcin de medicamentos
Absorcin
(Distribucin, Metabolismo y Excrecin)
Relevante a todos los medicamentos
Gran rea de investigacin/desarrollo
Frecuente causa de falla del tratamiento
falta de cumplimiento
falla en alcanzar un nivel efectivo
produce efectos txicos
interactiones de medicamentos
Puede aumentar la satisfaccin del paciente con el tratamiento
Entender las diferentes formas de dosificacin disponibles.
Absorcin
Algunos frmacos ejercen su efecto sin entrar propiamente al
organismo (cremas que sirven de barrera, algunos laxantes),
pero la mayora de ellos deben:
entrar al organismo:
VIA ENTERAL - oral, sublingual, rectal
VIA PARENTERAL sc, im, iv
Ser transportados por la sangre al rgano blanco:
Pero observe el suministro local (asma)
Cruzar barreras lipdicas/paredes celulares:
Pared intestinal, pared capilar, pared celular, barrera hemato-
cerebral
---- y llegar al blanco celular
Factores que afectan la absorcin oral
Desintegracin de la forma de dosificacin
Disolucin de las partculas
Estabilidad qumica de los frmacos
Estabilidad de los frmacos a las enzimas
Motilidad y mezcla en el tracto
gastrointestinal
Presencia y tipo de alimentos
Paso a travs de la pared del tracto GI
Flujo sanguneo al tracto GI
Tiempo de vaciamiento gstrico