FARMACOLOGIA - FARMACOCINETICA

Seria el estudio de la sustancia qumica en funcin de su aplicacin a un ser

viviente, toda vez que ustedes apliquen una sustancia qumica a un sistema
biolgico y estudien todo lo que la pasa dentro de el y las manifestaciones
que ustedes van a observar al final viene a ser la farmacologa.
Hasta hace poco se daba mucho nfasis, quizs ustedes van a iniciar la
aplicacin de frmacos utilizando sustancias qumicas de sntesis, en los
laboratorios farmacuticos se representan como una especialidad
farmacutica y cada laboratorio compite con el otro dando bondades y
ventaas de su especialidad farmacutica, ese es el gran campo que ustedes
van a encontrar en cuanto busquen algunas sustancias qumicas para aplicar
en un caso determinado.
!ero al lado de esta posibilidad de sustancias de sntesis qumica en el
laboratorio hace ya un buen tiempo que se viene considerando la utilizacin
de sustancias qumicas que estn en las plantas, estas sustancias qumicas
que estn en las plantas las estn tratando de aplicar para los padecimientos
diversos, este grupo por supuesto implica el estudio de las plantas, las
sustancias qumicas que contienen esas plantas, entonces estamos entrando a
un campo y con una terminologa especial que se llama la
Etnofarmacologia que conduce a su vez a la Etnomedicina.
"o de #tno viene de #tnobotanica, entonces serian sustancias qumicas que
estn en las plantas que son aplicadas desde el punto de vista en este caso
teraputico.
#ntonces tendramos hoy en da siempre los productos de sntesis, los
productos llamados de marca, y al lado se ello cada vez se va
promocionando la aplicacin de plantas en cuanto a plantas en cuanto a las
sustancias qumicas que tienen.
"a #tnofarmacologia da lugar tambin a hablar de #tnomedicina, muy bien.
#ntonces toda vez que ustedes aplican una sustancia qumica a un sistema
biolgico y estudian todo lo que pasa en ese sistema biolgico estn en el
campo de la $armacologa, farmacologa como concepto general.
FASES:
!ues bien la $armacologa tiene las siguientes fases%
Hay una fase que es previo al ingreso de la sustancia qumica en el sistema
biolgico, a esta fase personalmente ya filtrando una serie de
conceptualizaciones, yo personalmente le llamo FASE PREASORTI!A
"E LA FARMACOLOGIA, con esto estamos se&alando de que esta es una
fase en la cual se estudia a la sustancia qumica antes de aplicar, y se le va a
estudiar y es lo que vamos a enfatizar en esta clase, se va a estudiar aqu
caracteres y propiedades fsicas, fisicoqumicas, moleculares del frmaco.
'omo cuestin previa porque esas propiedades nos van a e(plicar lo que va
suceder cuando ustedes aplican en el sistema biolgico, va haber una fase
1 AEMH - SMP
posterior a su aplicacin en la cual el frmaco tiene un movimiento, una
cintica por distintos compartimientos de los mismos.
) esta viene a ser la otra fase% LA FASE "E EST#"IO
FARMACOCINETICO.
'uando uno estudia ya el efecto que se observa despus de esta aplicacin,
entonces uno entra a otra fase que es LA FASE FARMACO"INAMICA,
esta fase implica la accin del frmaco y el efecto que se observa a nivel de
biofase* es decir del teido blanco, esa determinacin lo van a encontrar con
frecuencia% EN FASE "E TE$I"O LANCO, y ese compartimiento lo he
representado ac en este rectngulo donde el frmaco en su cintica, en su
movimiento llega a esta biofase, va producir accin, interaccin en
determinados grupos de molculas que pueden llamarse receptores, etc., y al
final lo que uno va observar es el efecto, pero eso va ser por interaccin del
frmaco que llega a este teido blanco, a esta biofase.
#n este rectngulo grande, es un rectngulo que lo he generado para
facilidad de comprensin, estoy que estoy delimitando aqu estara
representado por este espacio que lo he dibuado adelante as grande para
analizar una serie de cinticas a este nivel, el frmaco llega, aqu seria el
plasma, y del plasma va llegar tambin a este otro rectngulo que serian los
teidos en general.
+espus vamos a ver la utilidad de este esquema, aunque este esquema no es
real, solamente nos sirve como una grafica orientadora para seguir en la
conceptualizacion y en la e(plicacin.
%Por &'( no e) real*
!orque lo que yo estoy considerando como plasma y de he deado un
espacio grande para poder escribir y poner datos ah, en realidad solamente
viene a ser el ,- del peso corporal, de tal manera que es un espacio mucho
menor el e(tracelular que esta alrededor de las clulas y mucho menor que el
intracelular, pero con esa advertencia vamos a aprovechar este espacio
plasmtico para considerar una serie de datos que nos facilitan la
comprensin de la $armacocintica.
.eamos, aqu tienen ustedes la FASE PREASORTI!A, y en el conte(to
general seria FASE PREASORTI!A y despus FASE
FARMACOCINETICA y despus FASE FARMACO"INAMICA.
.eamos esta fase preabsortiva para estudiar al frmaco o sustancia qumica
dentro de una serie de caractersticas, ac hay un primer aspecto, una
caractersticas que es importante analizar, aspectos moleculares y
fisicoqumicos tambin.
/uiero aclarar tambin que yo estoy hablando de $rmacos, no hablo de
droga, no hablo de medicamento, estamos en esta clase general en la cual
tenemos que centrar nuestra percepcin sobre conceptos precisos.
%+'( e) el f,rmaco*
#s la sustancia qumica que estamos aplicando.
2 AEMH - SMP
%+'( -endr.a a )er droga*
#l trmino de droga debera de reservarse y no utilizar as en general, solo
para aquellas sustancias qumicas que son capaces de generar dependencia,
lo que pasa que en 0ngles tiene como sinnimo frmaco y eso no es as.
#ntonces aqu estoy hablando siempre de frmaco, no voy a hablar de droga,
droga por eemplo es, ven a una persona con determinadas caractersticas y
efectos y ustedes dicen% #se sueto esta drogado, es decir esta bao los
efectos de una droga que produce efectos especiales que nos estn afectando,
pero no todos los frmacos son drogas, debemos particularizar frmaco
como un termino general, refirindonos a sustancias qumicas que son
aplicadas al sistema biolgico.
1ampoco hablo de medicamento, no me adelanto a ello, estoy hablando de
sustancias qumicas en general, ustedes en la practica van a utilizar una serie
de frmacos, van a observar una serie de efectos, que estn observando en la
$armacodinamia, pero varias de esas sustancias no se aplican al campo del
tratamiento, entonces no podemos decir a
todo frmaco medicamento* $rmaco es una sustancia qumica en general, un grupo de
ellos se utilizara para el tratamiento y el mismo ser medicamento.
.eamos algunos aspectos del frmaco que es importante tenerlos en cuenta para
e(plicarlos sobre todo la fase segunda% LA CINETICA "EL FARMACO, veamos este
primer titulo de aspectos moleculares y fisicoqumicos.
ASPECTOS MOLEC#LARES / FISICO+#IMICOS:
0.- LA "IMENSION MOLEC#LAR% #sta es una consideracin muy obvia en el
sentido de su significado porque si ustedes verifican rpidamente que la dimensin
molecular mas peque&a van a ingresar a fases de las molculas compleas y grandes*
entonces su cintica de entrada va a estar caracterizada o se&alada por esta caracterstica,
luego las peque&as ingresan fcilmente y tiene tienen una velocidad que despus vamos a
ir comentando.
#l otro aspecto que es el de a1olaridad2 li1o)ol'3ilidad2 interacci4n no di)ociada
1redominante* yo a travs del tiempo he considerado a esta triada como concepto as
global para deducir rpidamente sobre la facilidad o lentitud que va tener el frmaco para
ingresar al sistema biolgico cuando ustedes lo aplican, por eemplo una molcula apolar
es liposoluble cuando esta en solucin, tiene fraccin no disociada y predominante, esta
triada de li1o)ol'3ilidad2 a1olaridad2 fracci4n no di)ociada 1redominante caracteriza
conceptualmente en forma directa el hecho de que ese frmaco va atravesar fcilmente
membranas biolgicas, si ustedes lo administran o aplican al sistema biolgico va
ingresar ah rpidamente.
2l contrario la otra triada caracterizada por polaridad, molcula polar, es hidrosoluble, en
estos casos la fraccin disociada es la predominante al contrario de lo anterior, una
molcula polar difcilmente atraviesa membranas biolgicas, veamos alguna aplicacin
simple%
Si ustedes quieren tratar una cefalea producida por alguna patologa en el sistema
nervioso central.
3 AEMH - SMP
%C',l de la) triada) 1referir,*
2quella que atraviese rpidamente la barrera hematoencefalica, y va e(cluir a los otros
frmacos que son polares, que son hidrosolubles, que tienen lentitud para atravesar
membranas, entonces con este eemplo podran tener una gua para rpidamente al inicio
poder hacer una deduccin de lo que puede estar pasando, sin embargo a travs del
anlisis que uno hace encontr hace muchos a&os encontr el eemplo del agua* la
molcula del agua resulta ser contrario a lo que estoy e(plicando, resulta ser muy polar,
es polar, y sin embargo esta difundido en todas partes, esta difundido en todas partes,
esta e(istencia se debe a que la molcula del agua atraviesa membranas a travs de
ciertos canales especiales especficos para el agua, pero fuera de esta e(cepcin el
concepto general es que la molcula apolar liposoluble atraviesa fcilmente, la apolar
hidrosoluble no atraviesa fcilmente.
%C4mo 'no 1'ede dar)e c'enta 1or e5em1lo2 6 ac, e)ta 'na diferencia del grado de
1olaridad de 'na mol(c'la*
Se cuenta el numero de o(genos y nitrgeno, entonces la polaridad esta en funcin del
numero de o(genos y nitrgenos de la molcula e inversamente proporcional a los
tomos de carbono, cuanto menos tomos de carbono entonces es polar, cuanto mas
o(igeno y hidrgeno tenga ser, se capto el concepto.
#ntonces rpidamente uno cuenta el numero de o(genos y nitrgenos que reaccionen con
el carbono y la polaridad esta en funcin directa de esos o(genos e nitrgenos.
#n cuarto lugar tenemos el aspecto de grado de disociacin molecular, por supuesto si
una molcula se disocia meor menos tiempo, rpidamente va tener la facilidad de
cintica de ingreso y esto esta regido, ustedes pueden analizar esto a travs de la
Ec'aci4n de 7ender)on 6 7a))el3ac8.
+ecamos que el grado de disociacin molecular va en funcin directa, cuanto mas
rpidamente se disocie mas posibilidad, y esto pueden analizarlo ustedes a travs de esta
ecuacin clsica conocida como de Henderson y Hasselbach.
2 ver si ustedes tienen una molcula y cuentan el numero de o(genos y nitrgeno, la
hidrosolubilidad3polaridad esta en razn directa al numero de o(igeno, cuanto mas
o(igeno y nitrgeno obtengan es mas polar y por supuesto en relacin inversa al numero
de tomos de carbono.
1ienen ac un quinto aspecto dentro de los aspectos generales fisicoqumicos que se
refiere a este parmetro en 4d que es una relacin entre la concentracin de lpidos que
va en el numerador y las molculas de agua en el denominador, por lo tanto en 4d ser
directamente proporcional al numerador e inversamente proporcional en las molculas de
agua* esta relacin de acuerdo a su coeficiente de particin en lpidos o en agua.
5osotros en el laboratorio hace a&os nos entretenamos analizando este aspecto,
tombamos un tubo de prueba, vertamos agua y una cantidad o volumen igual de aceite,
obtenamos una fase lipidica y otra fase, y para evaluar as preliminarmente para tener un
concepto preliminar aplicbamos una solucin de frmaco y queramos ver como se
distribua de fase de lpidos a fase acuosa, y determinbamos su grado de liposolubilidad,
sacbamos una fraccin en la parte lipidica, y despus en la parte acuosa y en el
laboratorio veamos cuanto haba.
4 AEMH - SMP
#so nos daba una idea general de la posibilidad de ser ms liposoluble o ms
hidrosoluble.
#sto viene a ser, ustedes ya conocen esto de fsico qumica, esto es la rutina de
conocimiento la relacin de acuerdo a su coeficiente de particin lpido3agua.
6ecuerden de este parmetro el p7a y sus aplicaciones, la relacin de frmacos y sus
valores p7a, en las laminas posteriores vamos a encontrar eemplos y vamos a precisar
esto.
/uiralidad, esto es una rutina de conocimiento perfecto.
%C',ndo )e dice &'e 'na mol(c'la e) &'iral*
#n parte puede ser una imagen en el espeo, pero que no tiene actividad de desviacin de
la luz polarizada, adems la molcula quiral casi siempre contiene un carbono con un
reemplazo de tomos diferentes que generalmente hablan de carbono, pero tambin hay
eemplos de nitrgeno.
#stoy hablando de quiralidad porque en el campo de la $armacologa cuando ustedes
tienen una sustancia qumica tiene que haber esta caracterstica porque de acuerdo a esta
caracterstica vern si el principio activo esta en una especialidad farmacutica, es valida
o no en su cintica.
%+'( e) Enantiomeridad*
2qu entra tambin lo de imagen en espeo, pero mucho cuidado en este caso solamente
es eso, una imagen en espeo, por eemplo si yo me veo en un espeo mi brazo derecho se
va cruzar al otro lado y el izquierdo aparece frente a m al lado derecho, no )on
)'1er1oni3le), eso aclara el asunto.
"os #nantiomeros en este sentido pueden ser solo eso% Imagen en e)1ec'lo, pero sin
actividad, hay grupos de #nantiomeros que podran tener actividad, en ese caso
grficamente se representan, ponen el nombre de la sustancia y se pone una + o una ", o
un signo positivo y un signo
negativo, aqu tambin hay que aclarar, porque equivocadamente cuando uno ve una +
uno dice esto es de(trgiro y cuando ve una "% levgiro, incluso en los libros de qumica
cometen ese error* cuando ustedes vean el nombre de una molcula y vean una +
may8scula o una " may8scula no tienen la actividad.
!ara e(presar la actividad hay que poner un signo mas o un signo menos, entonces ser
de(trgiro o levgiro, mas ser de(trgiro y menos ser "evgiro, o tambin se puede
poner en este caso de actividad d min8scula y l min8scula no la may8scula que no tiene
accin sobre la luz polarizada, esto hay que precisar porque incluso en los libros
especializados hay esta tergiversacin.
"uego ac se e(presa este concepto de RELACION E#"ISMICA, un gran estudioso de
este aspecto fue 2riens y #l al final habla de esta relacin eudismica para e(plicar la
relacin que e(iste en este fenmeno de la enantiomeridad.
#l aspecto del GRA"O "E AFINI"A" POR TE$I"OS, aqu he puesto solo 9
eemplos% 2diposo y muscular, el frmaco tiene sus grados de actividad pueden ser mas o
menos, en ese caso he puesto como eemplos el teido adiposo el muscular* eemplos
tambin de frmacos en este sentido esta por eemplo el caso muy conocido de los
anestsicos generales* los anestsicos generales tienen gran afinidad por el teido adiposo,
5 AEMH - SMP
de ah que anestesiar a un sueto obeso implica emplear mas anestesia general que va a
tener afinidad por el teido graso, los anestesilogos tienen en cuenta este aspecto para no
e(cederse.
%+'( 1a)ara en 'n de)n'trido*
#ntonces ah podrn hacer todo lo contrario.
"uego habla ac de teido muscular, el caso de los 'ardiotonicos, los 'ardiotonicos
tienen una afinidad por teido muscular estriado, por su puesto si ustedes hablan de
'ardiotonico estn pensando en el 'orazn que es un teido muscular estriado, pero ac
vamos al razonamiento de una posibilidad de aplicacin* si ustedes a un sueto con poca
masa muscular le aplican 'ardiotonico, le aplican 'ardiotonico a otro que tiene una
masa muscular, este 'ardiotonico en cuanto a dosis y cantidad que va a tener su cintica
de distribucin, por eemplo en el sueto musculoso parte del cardiotonico va a unirse al
teido muscular estriado somtico porque es teido muscular en general estriado, y parte
por supuesto especficamente al corazn.
#ntonces si ustedes administran a un sueto desnutrido.
%+'( 1o)i3ilidade) -a 8a3er*
+e que la dosis general que ustedes estn administrando podra ser e(cesiva porque solo
va ir al corazn, y puede ser e(cesiva sino se distribuye adems al teido muscular
estriado, entonces bao esos conceptos ya ustedes pueden ir razonando y particularizando
y ya se estn dando cuenta que la aplicacin de sustancias qumicas supone
particularizaciones de acuerdo al paciente, no es lo mismo administrar una cantidad o una
dosis a una persona de :.;< musculoso o en este caso a mi* en fin quisiera que tengan en
cuenta estas posibilidades porque no se trata de aplicar tanto para todo paciente.
9. A"EC#ACION "EL FARMACO PARA S# A"MINISTRACION:
"as sustancias qumicas que aplicamos en $armacologa son adecuadas para ser aplicadas
en los tratamientos, una sustancia qumica que esta en una llamada especialidad
farmacutica producida por un laboratorio farmacutico supone los siguientes aspectos%
A. FORM#LACION:
#sas tabletas que ustedes ven, esas grageas en diferentes formas de presentacin
contienen en primer lugar la base, ellos le llaman asi, este vendra a ser el sitio
farmacolgico, o sea vendra a ser el frmaco en si, y adems son asociadas y contienen
un grupo de sustancias que se denominan e:ci1iente), y en el caso de las formas liquidas
-e8.c'lo).
%+'( -iene a )er el e:ci1iente*
#s el conunto de sustancias que se asocian al principio farmacolgico para hacer factible
una forma de presentacin, para que se forme un comprimido, gragea, una solucin, etc.*
las sustancias qumicas tienen que ser asociadas a esto que se llama en las formas slidas
e(cipiente o sino en las formas liquidas vehculos.
"o que ustedes administran no solamente es el frmaco, sino es todo esto, adems el
segundo aspecto es importante y se refiere a la manufactura y a la farmacopea.
. MAN#FACT#RA / FARMACOPEA:
#s decir que esta asociacin y este procesamiento no es al asar, sino que esta regido por
una serie de principios internacionales de manufactura y que estn contenidos en las
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$armacopeas, las $armacopeas no son tratados de $armacologa, son tratados de
procedimientos que tienen carcter internacional de validez para que los laboratorios
farmacuticos sigan e(actamente sus procedimientos, y si tuviramos un principio activo
igual a otro principio activo pero de dos laboratorios* si el primer laboratorio aplica todo
lo que se llama e(cipientes, vehculos, de meor calidad, entonces ya tendran una
primera ventaa, pero esto no es suficiente, sino que tienen que ser procesados de acuerdo
a las normas internacionales contenidos en la $armacologa.
"es doy un simple eemplo para fiar esto, si el laboratorio farmacutico 2 en su
procesamiento comprime demasiado la mezcla, estoy seguro que esa tableta que ustedes
administran entra y sale igual* y a diferencia de otro laboratorio = que aplica otro
procedimiento adecuado, entonces esa tableta entrara en el proceso que estamos
e(plicando y permitir que la sustancia qumica principal del frmaco pueda absorberse.
+e ah que quiero subrayar este concepto de ESPECIALI"A" FARMACE#TICA que
es la que ustedes com8nmente van a aplicar, van a estar mas familiarizados, las
propagandistas las van a perseguir con una serie de formas, con folletos, etc.
;. LIERACION "EL PRINCIPIO ACTI!O:
A. "EAGREGACION:
#ntremos en esta particularidad, el principio activo del frmaco que estamos aplicando
que esta contenido en especializacin $armacutica debe liberarse, sino se libera no se
absorbe, el proceso de liberacin supone si se trata por eemplo de una tableta, hay una
primera fase en la cual se divide fracciones mas o menos grandes, y estamos en el
proceso de "EAGREGACION* luego esas partes se van a subdividir a su vez y
entramos al proceso de de)integraci4n.
)o me acuerdo que, esto hace muchos a&os trabaaba en un laboratorio en la direccin
medica, entonces por mi escritorio pasaban los controles llamados fsico qumicos y
haba un informe de velocidad de desintegracin, y se admita que cuanto mas veloz es el
desintegrarse en la especialidad farmacutica tenan
meor posibilidad de ingresar, de absorberse, sin embargo esto a travs del tiempo a
cambiado porque el parmetro de desintegracin a sido reemplazado mas bien por el de
+isolucin, vale decir que esa partcula desintegrada va a entrar en solucin sobre los
lquidos del lugar por donde uno administra.
) entonces en los reportes fisicoqumicos a parte de la actividad farmacolgica, etc., falta
de pirgeno, y hay una serie de secuelas de fases en un laboratorio farmacutico* a parte
de todo ello entonces ya hoy en da se considera la -elocidad de di)ol'ci4n como un
parmetro importante* cuanto mas rpido se disuelva, mas rpidamente ingresa* sin
embargo si uno atina el anlisis de este proceso intervienen otros procesos mas que no los
vamos a tocar para no complicar el panorama, pero desde mi punto de vista hay otros
factores adicionales que pueden regular esto.
#n trminos generales como velocidad de disolucin que implique menos tiempo, o sea
ms rpido, entonces el principio activo del frmaco debe ingresar rpidamente al sistema
biolgico.
. CINETICA "E LIERACION:
7 AEMH - SMP
#l frmaco a travs del tiempo tiene cin(tica de li3eraci4n que puede ser de primer
orden cuando esta en relacin a las concentraciones e(istentes* puede ser de orden cero
cuando no va en relacin con las concentraciones que e(isten en ese instante, esto
debemos de aclararlo con una o 9 laminas mas para los efectos de la comprensin.
C. MO"ELOS IOFARMACE#TICOS:
+ebemos de tener en cuenta que hay modelos biofarmaceuticos y formas de liberacin,
por eemplo si ustedes administran una tableta debe desintegrarse y va disolverse para
entrar al sistema biolgico.
+ecamos que es distinta esta secuencia por eemplo si consideramos alguna forma de
presentacin especial, ustedes habrn visto algunas cpsulas con algunos grnulos incluso
de diferentes colores, eso por eemplo nos esta dando el mensae de que esas unidades,
por eemplo las blancas tienen una cintica de liberacin primero y mas rpido, las otras
son posteriores, de tal manera que las concentraciones del frmaco en el plasma van a ser
mas prolongadas, y as van a tener eemplos que van a tener que considerar para
administrar los medicamentos.
Si tengo una liberacin rapilenta por decir, tendr que emplear intervalos mas
prolongados.
". MO"ELOS IOFARMACE#TICOS / FORMAS "E LIERACION:
2c tenemos nuevamente el concepto del 4d que corresponde a esta ecuacin, y es la
relacin en el numerador la "i, o sea la relacin que hay entre la fraccin lipidica sobre el
acuoso* si el 4d fuese mas alto significa que ser liposoluble, pero al contrario si este 4d
es bao se esta dando el mensae de hidrosoluble.
2c nuevamente estamos subrayando esta triada de frmacos liposolubles que tienen
fraccin no disociada predominante y son apolares* al contrario serian los hidrosolubles o
polares, en este caso es una fraccin disociada la que predomine.
$ense que hasta ahora estamos analizando los frmacos antes de su administracin,
estamos pues analizando la fa)e 1rea3)orti-a, y esta fase era necesario comentarla para
la comprensin en cuanto a lo que pasa cuando ustedes administran un frmaco* todava
no estamos entrando a la cintica, pero esto era una cuestin previa que tenamos que
tocar de todas maneras.
.eamos un eemplo practico, ac tienen un frmaco que es el Pro1ranolol, aqu
estamos indicando que act8a sobre receptores =: y =9, y aqu estamos caracterizando a
este grupo que es liposoluble, es apolar con fraccin no disociada* este frmaco cruza la
barrera hematoencefalica, por lo tanto el !ropranolol va a tener un efecto central a nivel
del sistema nervioso central* y a parte de otras aplicaciones, pero hablando del sistema
nervioso central se le aplica por eemplo en ciertos tipos de aqueca.
"a relacin del propranolol ser ,,> coincidente con lo que estamos diciendo* su
eliminacin a travs de la orina va ser pobre porque se distribuye a nivel central y lo que
va a salir de fraccin va ser menor que :.
"uego tenemos al otro lado el Atenolol que tambin es otro beta bloqueador como el
!ropranolol, pero aqu al contrario el 2tenolol es hidrosoluble, tiene fraccin disociada
predominante y es polar.
%/ llegara al )i)tema ner-io)o central*
8 AEMH - SMP
#n este caso a nadie se le va ocurrir en el caso de la aqueca en particular aplicar
Atenolol para el tratamiento de la migra&a, en la cual si tiene utilidad el Pro1ranolol.
#n este caso fense que su relacin 4d debido a que este denominador es mayor, es
hidrosoluble, entonces el 4d en esta relacin viene a ser mucho menor que : ?<,<<@A, y si
esta circulando se elimina mayor proporcin, con la orina aparece tambin una
proporcin mayor.
2c tienen por eemplo el pH apro(imado a nivel de la boca, a nivel del estomago es
cido, duodeno, intestino, fense el pH en el recto es mayor que B, y despus tenemos el
pH de la secrecin "ctea y la orina, el pH en la orina fluct8a en estos rangos% >.> C ;
porque es dieta dependiente.
l parmetro p4a que lo hemos mencionado anteriormente implica su relacin con el pH,
en general se dice que un frmaco que se encuentra en un pH que corresponde a su p4 se
absorbe fcilmente, hay una e(cepcin tambin, pero en general.
FARMACOCINETICA - ASORCION:
.amos a terminar con esta 8ltima lmina para conceptualizar la fase farmacocintica del
estudio que correspondera, pero nos hemos entretenido en revisar la anterior porque era
como les digo cuestin previa para entender la cintica.
1ienen el Periodo de A3)orci4n, es decir cuando ustedes aplican un famaco al sistema
biolgico, esta sustancia qumica, este frmaco que ya lo hemos estudiado en la fase
preabsortiva va ingresar al sistema biolgico y entonces vamos a tener este periodo de
ingreso que es la absorcin, es decir vamos a tener esta cintica de entrada desde el
compartimiento e(tra biolgico, es decir desde el compartimiento cero al compartimiento
:, y esto se e(presa en trminos de velocidad, entonces aqu vamos a tener una velocidad
< : que es la direccionalidad* cuando ustedes vean este 4 significa velocidad y tambin
hemos puesto de cero a uno, o sea estn ingresando del compartimiento e(tra al
biolgico, estamos inicindonos ya en una etapa de cintica.
#ste frmaco que ingresa va ingresar a este compartimiento que viene a ser el plasma,
entonces lo que sucede aqu, el comportamiento plasmtico va ser el comportamiento :,
no se olviden 4 < :, se va encontrar a nivel del plasma con las protenas y las protenas
constituyen un componente importantsimo porque son molculas que se van a unir al
frmaco en un afn de prevencin del efecto adverso* un frmaco es una sustancia
e(tra&a que esta entrando al sistema biolgico y lo primero que hacen las protenas es
unirse al famaco y entonces lo inactiva, esto es un mecanismo muy importante a
considerar.
%+'( 1a)ara en 'na 1er)ona con 7i1o1roteinemia*
#ste mecanismo de captacin, de neutralizacin va disminuir.
"uego este frmaco va a distribuirse en los distintos compartimientos del organismo, va
pasar por eemplo a este otro que es el de los teidos en general, consideramos
compartimiento, ac va haber una cintica de entrada, esta flecha incompleta indica
direccionalidad* despus de un tiempo este frmaco va pasar del compartimiento 9 al :,
entonces va haber un 4 9 :, tambin este frmaco que esta en el plasma va llegar a la
biofase que es el compartimiento @, entonces tendremos una cintica de entrada 4 : @, y
si hay regreso ser 4 @ :, este frmaco va ser depurado, y yo utilizo el trmino de
9 AEMH - SMP
"EP#RACION2 desde nuestro organismo a travs de lo que constituye la
biotransformacin y lo que constituye la e(crecin, el frmaco no se queda, hay frmacos
que son biotransformados* el sentido de la =iotransformacin es transformarlos en una
sustancia menos activa, ese es el sentido general aunque hay e(cepciones, en el caso por
eemplo del "ia<e1an.
#l +iazepan ingresa, es biotransformado a travs del sistema biotransformante del
hgado, y si bien los otros frmacos son inactivados, el +iazepan se transforma en
"imetil dia<e1an que es mas activo, esto es una e(cepcin, lo mismo ocurre con los
insecticidas fosforados% #l $alatio es un insecticida fosforado e ingresa al organismo, se
va a biotransformar, pero en vez de inactivarse se activa, pero estas son e(cepciones.
"uego el frmaco es e(cretado, sale del sistema biolgico, en algunos casos es
biotransformado, y vamos a mencionar como protagonista principal al hgado para la
=iotransformacin, despus haremos ampliaciones, y como es inactivado en general, y
luego es un producto de la biotransformacin, yo no hablo de metabolitos, porque no es
el termino adecuado* metabolitos implicara sustancias qumicas que van a desdoblarse y
liberan la energia acumulada, en el caso de frmacos se debe hablar de
=iotransformacin.
#l otro sistema por el cual el frmaco sale del organismo es la e(crecin, e(crecin que
fundamentalmente la conceptualizamos a nivel del ri&n, pero en la pr(ima clase
estaremos hablando tambin de otras formas de e(crecin
10 AEMH - SMP