HONGOS Y DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO

1


HONGOS
Los hongos son eucariotas pero son distintos de las
plantas y de los animales. Entre las caractersticas
mas importantes destacan la de ser multinucleados y
organismos multicelulares, el poseer una pared
celular gruesa que crece como filamentos hilados
(hifas) o como otras formas entre los grupos mas
conocidos se incluyen las setas y las levaduras
unicelulares. Las especies patgenas digieren el
material externamente mediante la liberacin de
enzimas y la captacin de nutrientes directamente
del tejido del husped.
PRINCIPALES GRUPOS DE HONGOS QUE CAUSAN ENFERMEDADES
Los hongos responsables de enfermedades se pueden dividir segn sus formas de
crecimiento o por el tipo de infecciones que causan.
Los patgenos pueden existir como formas
filamentosas ramificadas o como levaduras, algunos
tienen ambos tipos de crecimiento se les conoce
como hongos di mrficos. En las formas
filamentosas el conjunto de todas las hifas forman
el micelio. La reproduccin asexual da como
resultado la formacin de esporangios que liberan
esporas mediante las cuales se dispersan los
hongos. Las infecciones adquiridas por inhalacin,
son causadas, en su mayora por las esporas que se
inhalan. En los hongos levaduriformes, la forma caracterstica es la unicelular y tiene
reproduccin por divisin. Tambin se produce gemacin por yemas que permanecen
unidas formando una seudohifa. Los hongos di mrficos forman hifas a temperatura
ambiental pero en el organismo se representan como levaduras inducidas por la
temperatura.
Se conocen dos tipos de infeccin (micosis):
Micosis superficiales en las que los hongos en la superficie del cuerpo, la piel, el
pelo y las uas.
Micosis profundas con afectacin de rganos internos.
HONGOS Y DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO


2


Las primeras, normalmente, son leves, pero las segundas pueden suponer un peligro
para la salud. Los hongos de vida libre pueden causar enfermedad indirectamente
cuando sus toxinas estn presentes en sitios como las comidas
Muchos de los hongos patgenos son hongos de vida libre y
se adquieren por inhalacin o a travs de las heridas.
Algunos forman parte de la flora normal y son inocuos. Los
neutrfilos juegan un papel muy importante en el control
del establecimiento del hongo invasor. Las especies que
son demasiado grandes para ser fagocitadas pueden
eliminarse mediante otros mecanismos de la respuesta
inmune. Algunas especies evaden la captura por fagocitosis porque estn rodeadas de
una capsula de polisacridos.
Los grupos ms importantes de hongos que causan enfermedades en el hombre estn
en la siguiente figura:

DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO
Nuestro organismo tiene unas defensas inmunes tanto innatas como adaptivas.
Cuando un microbio infecta al organismo los sistemas de
defensa ya presentes en la zona puede ser suficiente para
prevenir la multiplicacin y diseminacin del agente
infeccioso, evitando el desarrollo de la enfermedad. Estos
mecanismos se conocen como los componentes del sistema
inmune innatos. Si la inmunidad innata fuese insuficiente para
frenar la invasin del agente infeccioso, el llamado sistema
inmune de adaptacin inicia entonces su actividad. Cuando
HONGOS Y DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO


3


logra su efecto elimina generalmente al organismo infeccioso y permite la
recuperacin de la salud.
La principal caracterstica que distingue la respuesta adaptativa del mecanismo innato
es que la memoria especfica de la infeccin queda impresa en el sistema inmune de
adaptacin de modo que si se produce una infeccin posterior por el mismo agente,
aparece rpidamente una respuesta particularmente eficaz. Es preciso resaltar la
existencia de una estrecha sinergia entre los dos sistemas y que el mecanismo
adaptativo mejora enormemente la eficacia de la respuesta innata.
Las diferencias entre estos dos sistemas estn en ;

Por un lado estn los factores solubles como la lisozima y el
complemento que conjunto a las clulas fagocticas
contribuyen al sistema innato, mientras que por otra parte
los mecanismos linfocitarios productores de anticuerpos y
los linfocitos T son los principales elementos del sistema
inmune de adaptacin. Estos linfocitos no solo mejoran la
resistencia por contacto repetido con un determinado
agente infeccioso, sino que la mejora que adquieren
muestra una considerable especificidad para esa infeccin.

HONGOS Y DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO


4


DEFENSA FRENTE A LA ENTRADA EN EL ORGANISMO
Existen diversas barreras fsicas y bioqumicas que actan en las distintas superficies
corporales.
Antes de que un agente infeccioso pueda
penetrar en el cuerpo, debe superar unas
barreras fsicas y bioqumicas presentes en
las superficies corporales, unas de las mas
importantes es la de la piel, normalmente
impermeable a la mayora de los agentes
infecciosos. Muchas bacterias no son
capaces de sobrevivir durante mucho
tiempo sobre la piel debido a los efectos
inhibidores directos del acido lctico y de los cidos grasos presentes en el sudor y en
las secreciones sebceas y al pH mas bajo que origina.
Sin embrago cuando existe una
perdida de la superficie cutnea, las
membranas que tapizan las
superficies internas del cuerpo
segregan moco que actan como
una barrera protectora inhibiendo
la adhesin de las bacterias a las
clulas epiteliales, evitando as que
puedan acceder al interior. Los
microbios y otras partculas
extraas atrapadas en este moco
adhesivo pueden ser eliminados por
medios mecnicos como la actividad
ciliar, la tos y el estornudo. La
accin del lavado por arrastre de las
lagrimas, la saliva y la orina son
otras estrategias mecnicas que
ayudan a proteger la superficies epiteliales adems muchos de los lquidos corporales
segregados contienen factores microbicidas.
El fenmeno del antagonismo microbiano asociado con la flora bacteriana, estos
organismos comensales inhiben el crecimiento de muchos hongos y bacterias
potencialmente patgenos, primero en virtud de su ventaja fsica de ocupacin previa;
segundo al competir por nutrientes esenciales, y en tercer lugar produciendo
sustancias inhibidoras, cidos o colicinas.
HONGOS Y DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO


5


DEFENSAS UNA VEZ QUE EL MICROBIO HA PENETRADO EN EL ORGANISMO
A pesar de la eficacia general de las diversas barreras, los microbios logran penetrar en
el cuerpo en muchas ocasiones, cuando esto sucede entran en accin dos importantes
estrategias defensivas basadas en:
En efecto destructivo de factores qumicos solubles, como las enzimas
bactericidas.
El mecanismo de la fagocitos, que conlleva el engloba miento y la muerte de los
microorganismos por clulas especializadas.
Los fagocitos profesionales
Las clulas que soportan la carga principal de nuestra defensas fagocticas han sido
denominadas <<fagocitos profesionales>>. Consisten en dos familias importantes de
clulas:
Los grandes macrfagos.
Los granulocitos polimofonucleares, de menor tamao,
denominados generalmente polimorfos o neutrfilos
porque sus grnulos citoplasmticos no se tien con la
hematoxilina eosina.
Puede decirse que los polimorfonucleares suponen la principal defensa contra las
bacterias pigenas, y que los macrfagos son mejores para combatir los organismos
capaces de vivir en el interior de las clulas del husped.
Los macrfagos se encuentran diseminados por todos los tejidos
Los macrfagos se originan como promonocitos en la medula
sea, evolucionan a monocitos sanguneos circulantes y
finalmente se convierten en macrfagos maduros, que se
distribuyen a todos los tejidos y se denominan colectivamente
<<sistema fagoctico mononuclear>>
Estos macrfagos estn distribuidos por todo el tejido
conjuntivo y se asocian con la membrana basal de los
pequeos vasos sanguneos. Se concentran de forma especial
en el pulmn (macrfagos alveolares), hgado (clulas de
Kupffer) y en el revestimiento de los senos medulares de los ganglios linfticos y en los
sinusoides esplnicos.
En general, son clulas de vida prolongada que dependen de la mitocondria para su
energa metablica y muestran algunos elementos observados en los perfiles del
retculo endoplsmico rugoso.
HONGOS Y DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO


6


Los polimorfos nucleares poseen diversas enzimas que contienen grnulos
Los polimofonucleares son las clulas de la serie blanca ms abundantes en la
corriente sangunea, comparten una clula pluripotencial comn precursora
hematopoytica con los otros elementos formes de la sangre. No poseen mitocondria;
por tanto, la glucolisis permite que estas clulas funcionen bajo condiciones
anaerobias, como la existente en un foco inflamatorio. El polimorfonuclear es una
clula con ncleo segmentado, de vida corta sin divisin ulterior; el citoplasma se
caracteriza por poseer una serie de grnulos, entre los que se incluyen los siguientes:
El granulo azurfilo primario, que contiene mieloperoxidasa, algo de lisozima y
familias de protenas catinicas.
Los grnulos secundarios <<especficos>> asociados con la lactoferrina y
lisozima.
Los grnulos terciarios, tpicos del lisosoma convencional, con hidrolasas acidas.

Fagocitosis
El primer paso en la captacin de un microorganismo por el fagocito profesional
implica la unin del microbio la superficie de la clula. La partcula adherida puede
iniciarse entonces la fase de ingestin al activarse el sistema contrctil anactina
miosina, que emite unos brazos de citoplasma alrededor de la partcula hasta que esta
HONGOS Y DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO


7


quede completamente englobada dentro de una vacuola.
Poco despus los grnulos citoplasmticos se funden con
un fagosoma y descargan su contenido alrededor del
microorganismo atrapado que se convierte as en diana de
un enorme conjunto de mecanismos destructivos.

El proceso destructivo
Cuando se inicia la fagocitosis hay un aumento
del consumo de oxigeno como consecuencia
de un dramtico incremento de la actividad en
el cortocircuito de la hexosa fosfato. Esto
genera NADPH y reduce el oxgeno molecular a
travs de un sistema especial de NADPH
oxidasa reducida de la membrana plasmtica
a una serie de poderosos agentes microbicidas
como aniones superoxidos, agua oxigenada,
oxgeno aislado y radicales hidroxilo. A
continuacin el perxido unido a
mieloperoxidasa, genera un potente sistema
de halogenacin, a partir de iones haluro,
capaz de matar tanto a las bacterias como a los
virus. Segn se va formando el anin perxido, la enzima subperxido desmutasa, lo
convierte en agua oxigenada y oxigeno molecular, pero el proceso consume iones
hidrgeno..
Lactoferrina e intermediarios reactivos de nitrgeno, privan a las bacterias de
elemento esencial de crecimiento.
Lisozima que rompe el proteoglicano de la pared de a clula bacteriana.
El PH desciende a continuacin y los microorganismos ya muertos o en fase de
destruccin son ampliamente degradados por las enzimas hidroliticas acidas, y
los productos de degradacin son vertidos al exterior

Reclutamiento de fagocitos defensivos
Los fagocitos se movilizan y se dirigen hacia el microorganismo por quimiotaxis
La fagocitosis no puede llevarse a cabo a menos que la bacteria se adhiera a la
superficie del fagocito. Es necesario por tanto un mecanismo que movilice a los
fagocitos desde lejos y los dirija a la bacteria. Muchas bacterias producen
sustancias qumicas, que atraen a los leucocitos direccionalmente por un proceso
conocido como quimiotaxis.
HONGOS Y DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO


8


ACTIVACIN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
El complemento se parece a la
coagulacin de la sangre, a la fibrinlisis y
a la formacin de cininas en que se
desencadena un importante sistema
enzimtico en cascada. Dichos sistemas
se caracterizan por su capacidad para
producir una respuesta rpida y muy
amplificada, frente al estmulo
desencadenante, por medio de un
fenmeno de cascada en el producto de una reaccin es el catalizador enzimtico
de la siguiente. El componente ms abundante y principal es el C3 y la ruptura de
esta molcula constituye el centro de todos los mediados por complemento. En el
plasma normal C3, experimenta una activacin espontanea para generar el
producto de escisin C3b, este tiene la capacidad de formar , el factor B, sobre el
que acta el factor D para producir la enzima C3bBb que escinde a C3. Esta C3
convertasa puede entonces escindir nuevas molculas de C3 para dar C3a, y mas
C3b.
El complemento acta en forma sinrgica con las clulas fagocticas para producir
una respuesta inflamatoria aguda.
La activacin de la va alternativa del
complemento con la siguiente escisin de
grandes cantidades de molculas de C3
tiene importantes consecuencias para la
orquestacin de una estrategia integrada de
defensa antimicrobiana. Las grandes
cantidades de C3b producidas en la
inmediata vecindad de la membrana
microbiana se unen de forma covalente a la
superficie y acta como opsoninas. Este C3b
junto con C3 convertasa actan sobre el
siguiente componente de la secuencia, el C5
para producir un pequeo fragmento, C5a,
que junto a C3a tienen un efecto directo
sobre los mastocitos provocando su
desgranulacin. Se librean diversos mediadores de la permeabilidad vascular y factores
quimiotaxicos para los polimorfos nucleares.
Los mediadores de permeabilidad vascular aumentan la permeabilidad de los capilares
al modificar las fuerzas intercelulares existentes entre las clulas endoteliales de la
HONGOS Y DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO


9


pared del vaso. Estos mediadores poseen tambin un efecto de regulacin positiva
sobre ciertas molculas como (ICAM y (ELAM-1), que se une a otras molculas
complementarias y favorecen su adherencia a las paredes de los capilares , un proceso
denominado marginacin.
Por otra parte los factores quimiotaxicos
proporcionan un gradiente qumico que
atrae a los leucocitos polimofonucleares
desde su localizacin intravascular a
travs de las paredes de los vasos
sanguneos y eventualmente los
conducen a la zona donde se
encuentran las bacterias recubiertas de
C3b que iniciaron todo el proceso de
activacin.
Los poliformonucleares tienen en su
superficie un receptor bien definido para C3b y como consecuencia las bacterias
opsonizadas se adhieren firmemente a la superficie de estas clulas recin llegadas.
Los procesos de dilatacin capilar (eritema) de exudacin de lquido y protenas
plasmticas (edema) debidos a cambios hidrostticos y de presin osmtica y la
acumulacin de neutrfilos, se conoce colectivamente como respuesta inflamatoria
aguda.
El macrfago puede verse estimulado por ciertas toxinas bacterianas como el
lipopolisacarido (LPS), por la accin de C5a y por la fagocitosis de bacterias recubiertas
de C3b para secretar otros potentes mediadores de inflamacin aguda que refuerzan
la via dirigida por los mastocitos.
Las molculas de C9 forman el complejo de ataque a la membrana implicado en la
lisis celular.
Tras la activacin de C3 el siguiente
componente que se escinde es C5; el
fragmento C5b de mayor tamao que
se obtienen se une a la membrana. A su
vez esto produce consecutivamente la
unin de los componente C6, C7y C8
que forman un complejo capaz de
inducir un critico cambio
conformacional en el componente C9
final. Las molculas no plegadas de C9
HONGOS Y DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO


10


se insertan entonces en la bicapa lipdica y se polimerizan hasta formar un complejo de
ataque a la membrana (MAC) anular.
Protenas de fase aguda.
Ciertas protenas del plasma colectivamente
denominadas en conjunto protenas de fase aguda,
aumenta su concentracin en respuesta a mediadores
de alarma precoces como interleucinas-1 (IL-1), (IL-6) y
el factor de necrosis tumoral (TNF), liberados como
consecuencia de una infeccin o una lesin tisular. En
general se cree que estas protenas poseen un papel
defensivo.
Otros factores antimicrobianos extracelulares.
Hay muchos agentes microbianos que operan de forman
limitada en el interior de las clulas fagocticas pero que
tambin aparecen en diversos lquidos corporales a
concentracin suficiente como para producir efectos
inhibitorios directos sobre los agentes infecciosos. Por
ejemplo la lisozima est presente en lquidos como las
lgrimas y la saliva en cantidades capaces de actuar contra el
proteoglicano de la pared de las bacterias sensibles. De forma similar la lactoferrina
puede aparecer en la sangre en suficiente concentracin como para formar un
complejo con el hierro y privar as a las bacterias de este importante factor de
crecimiento.
Los interferones son una frmula de molculas antivricas de amplio espectro.
Se clasificaron en primer lugar por el fenmeno de
interferencia vrica en que una clula infectada por
virus se hace resistente a la sper infeccin por un
segundo virus no relacionado con el primero.
Los leucocitos producen muchos a IFN diferentes
mientras que los fibroblastos y probablemente son
todos los dems tipos de clulas sintetizan IFNb, un
tercer tipo IFN y no es un componente inmune
innato.
Cuando un virus infecta una clula esta sintetiza y
segrega IFN que se une a receptores especficos
de las clulas vecinas no infectadas el IFN ligado
HONGOS Y DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO


11


ejerce un efecto antivrico y facilita la sntesis de dos nuevas enzimas. El resultado es
el establecimiento de una barrera neta de clulas resistentes a la infeccin alrededor
de una zona infectada por el virus lo que impide su desimanacin.
MUERTE EXTRACELULAR.
Clulas asesinas naturales se unen a las clulas infectadas por el virus permitiendo
que puedan ser diferenciadas de las clulas normales.
Los virus representan fragmentos de genoma de los organismo multicelulares que han
logrado la capacidad de existir en un estado
extracelular, sin embargo el pequeo nmero de
genes presentes en el genoma vrico no incluye los
necesarios para la multiplicacin vrica por lo que el
virus tiene que penetrar en la clula husped
infectada a fin de utilizar la maquinaria necesaria
para la multiplicacin.
Las clulas asesinas naturales existen exactamente para realizar esta tarea de destruir
las clulas infectadas.
Otros mecanismos cito txicos complementarios pueden implicar a molculas q
recuerden el TNF este factor es un producto de los macrfagos activados, son capaces
de matar clulas tumorales produciendo un veneno celular, otro mecanismo de los
macrfagos es la combustin directa de las superficies de otras clulas por medio de
un chorro de intermediarios de oxgeno reactivo que se produce en la membrana del
macrfago.
Los eosinfilos actan contra los parsitos grandes.
Son unos polimorfos nucleares parientes
de los neutro filos tienen grnulos
citoplasmticos caractersticos tienen una
ultra estructura, en el ncleo del grnulo
presenta una protena bsica MBP y su
matriz contienen protenas catinicas
eosinfila una per oxidasa y una molcula
similar a la perforina.
Una vez activado el eosinfilo se prepara
la municin extracelular que incluye la liberacin de protenas bsicas y las protenas
catinicas que lesionan la membrana del parsito con la posibilidad de la combustin
qumica por los meta bolitos de oxgeno y con la formacin de poros productores de
fugas por las perforinas
HONGOS Y DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO


12


BIBLIOGRAFIA:
Mims, Playfair, Roitt, Wakelin, Willians; Microbiologa Mdica, Segunda Edicin, Seccin 1, Pag
36-38 y 47-60.