A pesar del considerable progreso en la comprensin de las bases genticas del desarrollo

sexual humano, en un diagnstico molecular especfico se identifica slo el 20 % de los

trastornos del desarrollo sexual.
Gen CBX2 (Chromobox homlogo 2).
Se puede decir que el gen CBX2 esta aadido a la lista de genes implicados en la
patognesis molecular de DSD. Al parecer investigaciones revelan que el gen CBX2 est
ubicado dos aguas arriba del gen SRY en la cascada de la determinacin del sexo en los
seres humanos, y su deficiencia representa una causa-autosmica recesiva de 46, XY DSD.
La protena CBX2 se expresa en la cresta gonadal de embriones humanos a las siete
semanas de gestacin, en consonancia con su papel destacado en el crecimiento gonadal
temprano y diferenciacin. Es importante destacar que la falta de funcin CBX2 resulta en
el cambio de sexo de hombre a mujer. Cabe mencionar que el desarrollo humano
esqueltico, suprarrenal, y el crecimiento esplnico no parecen ser groseramente
influenciado por estas mutaciones del CBX2.
Este gen puede ser descubierto debido a que el cariotipo prenatal y el fenotipo son
discrepantes. En contraste en la mayora de los casos de 46, XY DSD, el genital femenino
interno y externo se presentan de forma normal .CBX2 parece funcionar reprimiendo
activamente el desarrollo de las gnadas XY, porque las mutaciones en este gen causan
reversin de sexo de hombre a mujer.
La identificacin de tales casos podra ser difcil, dado el fenotipo femenino completamente
normal. Incluso los altos niveles de FSH no pueden reflejar con precisin el potencial para
la funcin de la fertilidad en la pubertad. La esterilidad inexplicable en las mujeres podra
ser una seal nica de anomalas CBX2.
Adems de su papel en la determinacin del sexo, CBX2 juega un papel importante en la
viabilidad de las clulas germinales durante el desarrollo fetal.
Se ha identificado de un papel crtico para CBX2 en el desarrollo de clulas germinales y
en la sinapsis cromosmica homloga y estabilidad de los cromosomas en la lnea germinal
femenina.
Links; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2680992/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3244348/
Gen SF1 o NR5A1:
Steroidogenic factor 1 (SF1, el nombre oficial NR5A1) es un receptor nuclear que se
identific inicialmente como un regulador de la esteroidognesis. En los seres humanos se
inicia su expresin en la cresta urogenital y contina en las glndulas suprarrenales,
glndula gnadas, el hipotlamo y la hipfisis. En la gnada en desarrollo, NR5A1, junto
con otros factores de transcripcin (es decir, SRY, DAX1, SOX9, y WT1), participa en la
determinacin de las gnadas y la diferenciacin. En las clulas de Leydig testiculares,
NR5A1 activa la expresin de varias enzimas que participan en la esteroidognesis, lo que
conduce a la sntesis de testosterona requerida para el desarrollo del conducto de Wolff y la
formacin de los genitales externos en un embrin masculino. En las clulas de Sertoli,
NR5A1 activa la expresin de AMH, que conduce a la regresin de las estructuras de
Mller. En las mujeres, NR5A1 se expresa en las clulas de la granulosa y la teca donde
regula los genes necesarios para la esteroidognesis ovrica y la maduracin del folculo en
crecimiento. CITA primer link. Las mutaciones de NR5A1 se han reportado en 46,
trastornos XY del desarrollo sexual y en 46, XX insuficiencia ovrica primaria .
Mutaciones NR5A1 se encuentran en aproximadamente el 4% de los hombres con
insuficiencia espermatognica grave no tiene otra explicacin.
Las mutaciones NR5A1 en humanos se identificaron inicialmente en pacientes con
cromosoma 46, XY dignesis gonadal (GD) y la insuficiencia suprarrenal. Sin embargo,
despus de la descripcin de las mutaciones heterocigotos en algunos pacientes con 46, XY
trastornos gonadales del desarrollo sexual (DSD), pero sin insuficiencia adrenal, varias
mutaciones se han identificado en pacientes con diversos grados de 46, XY gonadal DSD y
la funcin suprarrenal aparentemente normal.
Los pacientes con esta complicacin se identifican generalmente en la pubertad cuando se
presenta en el caso de las nias con amenorrea primaria y un cariotipo 46, XY o al nacer,
cuando nace una nia a pesar de un cariotipo 46, XY en las pruebas prenatales. En estos
pacientes, la ausencia de la produccin de testosterona durante el desarrollo embrionario
debido a disgenesia testicular conduce a la regresin de las estructuras de Wolff y para el
desarrollo de los genitales externos femeninos, mientras que la produccin ausente de
AMH permite el desarrollo de estructuras de Mller (trompas de Falopio y el tero) .
Completa XY GD generalmente puede ser discriminado a partir de un defecto XY debido a
la accin de andrgenos o alteracin de la sntesis, por los altos valores de gonadotropina
postpubertally, niveles bajos de testosterona, y por la presencia de un tero y otras
estructuras de Mller. Sin embargo, formas parciales de GD que se presentan con los
genitales externos ambiguos al nacer no siempre son fciles de diferenciar de otros defectos
parciales en la produccin o de respuesta a andrgenos CITA primer link.
Links: primer link: http://www.karger.com/Article/FullText/328821
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2948805/?tool=pubmed