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Luis Carlos
Lorenzana Castro
Asesor tcnico
Divisin Animales de Compaa
Laboratorios Virbac Mxico
S.A. de C.V.
Revisin mdica. Cortesa: Frdric Decante
Virbac
)
PUBLICACIN TRIMESTRAL No. 22
INTRODUCCIN
La Hiperplasia Prosttica Benigna (HPB) es la anormalidad de la prstata ms
comn en perros adultos intactos y se estima que ocurre en la mayora de los
perros viejos. Los andrgenos son esenciales para el desarrollo y mantenimiento
de la HPB. Con la edad, una disminucin en la concentracin de la testosterona
srica, combinada con el mantenimiento en la concentracin de 17 beta estradiol,
resulta en una relativa disminucin en el ratio de la concentracin andrgeno
estrgeno. Este medio hormonal alterado se cree que contribuye a la patognesis
de la HPB por incrementar la expresin del receptor a andrgenos.
Columna vertebral
Vena cava posterior
Arteria prosttica
Conducto
deferente
Colon
Aorta
Vejiga
Pene
Testculo
Uretra
Urter
Prstata
Ano
S I T U A C I N A NA T MI C A DE L A P R S T A T A . V I R B A C .
Con la edad, el tamao de la prstata aumenta
presionando los rganos que la rodean.
Publicacin Trimestral de Actualizacin Cientfca y Tecnolgica
No.22 Realizado por VIRBAC MXICO S.A. de C.V. Divisin Animales de Compaa
El diagnstico de la HPB se realiza por eliminacin de otro
tipo de enfermedad prosttica. Un diagnstico denitivo
de HPB requiere conrmacin mediante histopatologa. Sin
embargo, es difcil justicar la realizacin de una biopsia
cuando con mtodos menos invasivos y el descarte de otras
patologas prostticas, muestran fuerte evidencia de HPB. El
diagnstico presuntivo se basa en la historia, signos clnicos,
citologa prosttica y cultivo. Los signos clnicos asociados
con la HPB incluyen descarga hemorrgica uretral, hematuria,
hemospermia y tenesmo. Muchos perros con HPB no
muestran signos y a menudo solo se convierte en un problema
clnico si el crecimiento de la glndula prosttica resulta
en presin sobre el colon o si ste oprime a los msculos y
nervios en el canal plvico.
Para perros no destinados a la reproduccin, el tratamiento
recomendado para la HPB es la castracin, que produce una
disminucin signicativa de la prstata 7 a 10 das posteriores
a la ciruga. Sin embargo existen situaciones en las cuales no
se puede realizar este procedimiento. Para estos casos se han
desarrollado tratamientos farmacolgicos, uno de los que han
demostrado un alto nivel de ecacia y seguridad es la aplicacin
del acetato de osaterona (Ypozane
)
El acetato de osaterona es un anti andrgenico innovador,
potente y seguro, cuyo rgano blanco es la prstata. Acta
directamente sobre los mecanismos responsables de las
modicaciones del parnquima de la prstata.
El acetato de osaterona es un anti andrognico (antagonista
andrognico), lo que implica que es capaz de bloquear la
accin de los andrgenos por ocupar los receptores especcos
a estos, previniendo o bloqueando los efectos biolgicos de
los andrgenos sobre los tejidos blanco del cuerpo. Tanto el
acetato de osaterona (Ypozane
) y del PB-1 en
la sangre es mediado por protenas plasmticas.
Inhibicin de la captacin
de testosterona por el acetato
de osaterona
Como describimos con anterioridad, tanto la testosterona como
la DHT juegan un papel primordial en el desarrollo de la HPB.
El primer paso, en los mecanismo descritos anteriormente,
es la penetracin de la testosterona circulante hacia las clulas
prostticas. Ypozane
.
9
Antagonismo competitivo del
acetato de osaterona sobre el
receptor andrognico.
En las clulas prostticas, el acetato de osaterona tambin
compite con los andrgenos naturales en las clulas prostticas
en la unin con los receptores para andrgenos. La fuerte anidad
del acetato de osaterona por los receptores de andrgenos
favorece la formacin de un complejo frmaco-receptor. Este
nuevo complejo es estable y completamente inactivo. Por lo
tanto, los genes dependientes del receptor para andrgenos no
se activan y se interrumpe la sntesis de nuevo material.
Corto periodo de administracin
La dosis es de 0,25 a 0,5 mg/kg de acetato de osaterona
por va oral, una vez al da, durante 7 das. Este es el rgimen
teraputico ptimo para obtener los mejores resultados clnicos,
est basado en la farmacocintica del acetato de osaterona y su
modo especco de accin en el mbito prosttico.
Despus de una administracin nica, la persistencia del
acetato de osaterona en el organismo es prolongada (T1/2 =
100h). La osaterona se elimina principalmente en las heces a
travs de la excrecin biliar y en la orina.
Administraciones repetidas de osaterona por va oral resultan
en una mayor acumulacin en el organismo, en correlacin
con su larga vida media. Se mantienen concentraciones
plasmticas efectivas durante mucho tiempo tras la interrupcin
del tratamiento. La osaterona difunde y se acumula en el
tejido prosttico, donde ejerce su accin sobre la ruta de los
andrgenos incluso a dosis bajas. La inhibicin de los andrgenos
en la prstata es prolongada y explica el efecto duradero del
Ypozane
...Ypozane
...
Trata sin castrar.
ME C A NI S MO DE A C C I N
DE L A C E T A T O DE OS A T E R ONA
Ecacia
Se realizaron diferentes estudios para evaluar la ecacia del
producto, los principales parmetros a evaluar son la calicacin
de los signos clnicos asociados a la HPB as como la medicin
del volumen prosttico.
Se valid el intervalo de dosicacin entre 0,25 y 0,5 mg/kg/
da de acetato de osaterona durante 7 das como el ptimo para
proveer un tratamiento efectivo de la HPB. Dosis inferiores a 0,25
mg/kg/da demostraron ser menos efectivas en la reduccin del
tamao prosttico. En cambio, las dosis superiores no ofrecieron
una mayor reduccin signicativa del volumen prosttico.
Una rpida mejora de los signos
Los perros con una prstata hiperplsica sufren da a da
malestar, dolor, estreimiento y/o trastornos urinarios. Es
por eso que es necesario mejorar los signos de estos pacientes
lo antes posible.
La rapidez de la accin de Ypozane
se evalu en un estudio
clnico de campo
16
. Se reclutaron 68 perros de distintas razas
a partir de las sospechas de hiperplasia benigna de prstata
conrmada por ecografa. Todas las mediciones del volumen
prosttico fueron realizadas por el mismo experto mediante
ecografa (D0, D7, D14).
Parmetros evaluados
en el estudio
Signos clnicos:
Descarga genital sanguinolenta no coincidente con la miccin
Estreimiento o tenesmo
Hematuria o presencia de sangre en el semen
Problemas urinarios
Incontinencia
Cada uno se puntu entre 0 y 3 de acuerdo a la severidad y se
sumaron todos para calcular la puntuacin clnica.
Se administr Ypozane de acuerdo a las instrucciones de
etiqueta (0,25 mg/kg de acetato de osaterona) una vez al da
durante 7 das a 20 perros.
Se detect un inicio temprano de la accin de Ypozane.
Tras slo una semana de la primera administracin, el volumen
prosttico haba disminuido un 27% y se notaban los benecios
clnicos. Por ejemplo, la puntuacin clnica sufri una reduccin
brusca, de 2,0 a 0,68 en el mismo periodo.
A las 2 semanas, el tamao prosttico haba disminuido un
40% y los signos clnicos casi haban desaparecido (puntuacin
clnica cercana a 0).
Efecto a largo plazo:
El efecto a largo plazo se evalu en un estudio multicntrico
europeo. Se incluy a ciento cuarenta y dos perros que
presentaban los signos clnicos habituales de HPB a los que
se diagnostic un aumento anmalo del volumen prosttico
mediante ecografa. Los parmetros a evaluar fueron los
que se describieron anteriormente, adems el producto fue
comparado contra el acetato de delmadiona, un progestgeno
registrado, en algunos pases de Europa, para su uso en HPB
y problemas de hipersexualidad.
Resultados
El acetato de osaterona (Ypozane
) mejor dramticamente
la condicin clnica de los perros en las primeras dos semanas.
Ypozane
.
NB: los dimetros prostticos se especican en la izquierda de cada imagen
ecogrca. Ntese la disminucin marcada de todos los dimetros prostticos
(altura, anchura y profundidad) que causan una descompresin de los rganos
circundantes y en consistencia, una mejora de los sntomas asociados.
10
Evolucin del volumen prosttico
durante y despus de la 1ra. semana
de tratamiento por Ypozane
0
0
0.5
1
1.5
2
2.5
7 14 21
Tiempo (das)
Evolucin de los sntomas durante
y despus de la primera semana
de tratamiento Ypozane
P
u
r
i
f
i
c
a
c
i
n
c
l
n
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c
a
El tamao de las burbujas es proporcional
al tamao de la prstata
Volmen
prosttico 0.15
50% de reduccin
V
o
l
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m
en pro
s
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c
o
V
o
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0
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
60 120 180
Tiempo (das)
R
e
d
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c
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o
l
.
p
r
o
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c
o
(
%
)
Cambio relativo en el volumen
prosttico tras la administracin
de Ypozane
11
Intervalo entre tratamientos
La mejora clnica ptima tras la administracin de Ypozane
se mantiene durante 6 meses. Se mantiene una reduccin
moderada de la expresin de los signos clnicos a partir de
entonces y hasta cerca de un ao. Tambin se registr que
el volumen de la prstata aumenta de forma signicativa
tras los 6 meses, y a los 9 meses causa la recurrencia de los
signos. En consecuencia, debera recomendarse la repeticin
del tratamiento cada 6 meses para prevenir la reaparicin de
los signos en la mayora de los perros.
Tratamiento de la prostatitis
concomitante
En condiciones normales, los mecanismos siolgicos de
defensa previenen la proliferacin de bacterias en la prstata.
En perros con HPB, estos mecanismos estn alterados y la
formacin de quistes en la prstata predispone al crecimiento
bacteriano. A menudo, la prostatitis es, por lo tanto,
secundaria a la HPB.
En el estudio europeo de ecacia, 1711 perros mostraron
signos clnicos concomitantes de prostatitis (descarga uretral
purulenta, hipertermia). La combinacin de Ypozane
con los
antibiticos apropiados (cefalexina, amoxicilina, marbooxacina)
produjo una remisin similar de los signos que los registrados
en perros con HPB simple.
A las dos semanas de haber iniciado el tratamiento, el 63,6%
de los perros se hallaban en remisin clnica. La curacin
clnica se registr en el 90,8% de los perros a lo largo del
periodo de observacin.
La reduccin del volumen prosttico fue similar al de los
perros con HPB no complicada.
Se desconoce la incidencia de las infecciones prostticas en
perros, pero se cree que la prostatitis crnica es un problema
comn e infradiagnosticado
19
. Un quiste prosttico no tratado
puede transformarse en absceso prosttico. Los abscesos
prostticos son difciles y caros de tratar. La dicultad para
controlar las infecciones prosttica y la recurrencia de las
infecciones urinarias son habituales. Ahora resulta fcil
mantener la prostatitis bajo control con Ypozane
y los
antibiticos apropiados.
Perl de seguridad
Varios estudios realizados determinaron la baja toxicidad
del acetato de osaterona en perros tras una administracin
nica. Por ejemplo, la DL50 se encuentra por encima de
los 2.000 mg/kg en perros, muy por encima de la dosis
teraputica diaria. Se registraron pocas reacciones adversas
tras administraciones repetidas de dosis altas de acetato de
osaterona durante largos periodos de tiempo. Se estableci
un ndice teraputico de 10, lo que proporciona una gran
seguridad en el uso diario del producto.
Margen de seguridad
Mnimos efectos secundarios observados en perros geritricos
durante los estudios de campo.
Se trat a 175 perros con Ypozane
Ignorarla puede ser peligroso.
10
FRECUENCI A DE I NCI DENTES
ADVERSOS REGI STRADOS EN EL CAMPO
EFECTOS ADVERSOS FRECUENCIA
Consumo de alimentos incrementado
Cambios comportamentales 1
Aumento del consumo de agua
Incidentes digestivos (vmitos y diarrea)
17.7 %
5.7 %
2.9%
2.3%
Publicacin Trimestral de Actualizacin Cientca y Tecnolgica para Mdicos Veterinarios.
Acetato de Osaterona (Ypozane
)
VIRBAC MXICO, S.A. DE C.V.
Lote 30, Manzana I
Parque Industrial Guadalajara El Salto Jalisco C.P 45690
www.virbac.com.mx
Tel (01.33) 50.00.25.00 Fax (01.33) 50.00.25.15
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