03.potenciais Repouso Acao

Curso de Fisiologia 2012 NeuroBiologia
Departamento de Fisiologia, IB Unesp-Botucatu Profa. Silvia M. Nishida

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ESTRUTURA E FUNES GERAIS DAS MEMBRANAS BIOLGICAS

Os metazorios possuem um tegumento de revestimento que separa o meio ambiente
externo do interno. O meio interno, por sua vez, constitudo de dois compartimentos: o
extracelular e intracelular. Nos animais que possuem um sistema circulatrio fechado, o fluido
extracelular est distribudo em dois sub-compartimentos: o intersticial e o intravascular
(plasma). O espao intracelular est separado do extracelular atravs da membrana
citoplasmtica e ambos os espaos so preenchidos por fluidos cujas composies so bastante
distintas.
A membrana citoplasmtica uma barreira fsica, porm permite troca de solvente (gua) e
de partculas entre os compartimentos extra e intracelular garantindo que ass respectivas
composies e osmolaridade sejam precisamente reguladas.

Membrana citoplasmtica
A membrana citoplasmtica constituda de um mosaico de molculas proticas
incrustadas em uma bicamada de fosfolipdios de consistncia fludica. Esse modelo da membrana
citoplasmtica conhecido como mosaico fluido. Os fosfolipdios so molculas que possuem
uma cabea polar (hidroflica) e outra apolar (hidrofbica). Na presena de gua as molculas de
fosfolipdios se organizam espontaneamente de modo que os componentes hidrofbicos voltam-se
para dentro da bicamada (cauda) e os hidroflicos para a gua (cabea). Na bicamada esto
espalhados vrios tipos de protenas com as mais variadas propriedades funcionais. Todas as
membranas citoplasmticas compartilham entre si, propriedades fundamentais, mas de acordo
com o tipo de clula, possuir atividades biolgicas. Entre essas propriedades podemos destacar:

- Regulao da composio dos fluidos intracelular e extracelular;
- Regulao do volume celular;
- Regulao do metabolismo intracelular determinando a concentrao de co-fatores enzimticos
e de substratos;
- Regulao da atividade metablica processada por enzimas presentes na membrana;
- decodificao de sinais qumicos e fsicos por meio de molculas receptoras e reguladoras
presentes na membrana;
- Gerao e propagao de sinais eltricos;
- Endocitose e de exocitose.


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PROCESSOS DE TRANSPORTE ATRAVS DA MEMBRANA

Transporte Passivo ou por Difuso

Difuso o processo de movimento aleatrio e espontneo de partculas suspensas
ou dissolvidas em soluo cuja disperso ocorre de uma regio de maior concentrao para
outra de menor concentrao, ou seja, a favor do gradiente de concentrao (=energia
potencial qumica). Quando o processo ocorre atravs de uma membrana, a taxa difusional (Js)
depende do coeficiente de permeabilidade da membrana partcula em questo e da rea total
pela qual ela atravessa. Este fenmeno obedece a lei de Fick sendo matematicamente descrito
pela equao :
dQs =Ds A dCs onde: dQs/ dt = taxa de difuso ( J
s
)
dt dx Ds = coeficiente de difuso da subst. s
dCs/dx = gradiente de concentrao de s entre dois pontos
separados por uma distncia x
A= rea total por onde ocorre o transporte

Sob o ponto de vista da escala que estamos acostumados a dimensionar as distncias e o
tamanho dos objetos, isto , em milmetros, centmetros, metros ou quilmetros, o processo de
difuso seria um processo muito lento, mas tratando-se das dimenses ao nvel celular e
intracelular (micrmetros) o processo bastante eficiente. As partculas podem ser classificadas
em funo da sua solubilidade e essa propriedade afeta o transporte das partculas atravs da
membrana.
Partculas lipossolveis: atravessam diretamente a
bicamada lipdica.
Partculas no-lipossolveis: necessitam de um corredor
aquoso como os canais inicos ou trasportadores especiais.
Alguns solutos como as macromolculas proticas so
completamente impermeveis.

Difuso simples

As substncias lipossolveis (como o O
2
, CO
2
, o lcool, cido graxo, hormnios
esterides, etc) difundem-se atravs da bicamada como se o fizessem no fluido circundante a favor
do seu gradiente de concentrao. O grau de solubilidade lipdica determinado pelo quociente
de partio leo/gua (K). Considerando-se uma membrana permevel a uma partcula s
lipossolvel, rearranjando a lei de Fick, temos:
Js = Ds . K . A . dCs
dx

Ds = coeficiente de difuso
K = coeficiente de partio leo/gua
A = rea da membrana por onde ocorre a difuso
dCs = gradiente de concentrao de s entre os dois lados
dx = espessura da membrana

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Canais sem comporta: permanentemente abertos

O grfico mostra que a taxa de difuso para as partculas altamente lipossolveis depende
do gradiente de concentrao existente atravs da membrana.

Transporte de ons.
Os ons s atravessam a membrana atravs de corredores aquosos formados por canais
proticos denominados canais inicos. H basicamente dois tipos de canais:
Canais sem comporta: esto sempre
abertos, mas so seletivos conforme o raio de
hidratao do on. Reconhecemos assim, canais de
sdio, canais de potssio, canais de clcio, etc.
Canais com comporta: assumem dois
estados: abertos ou fechados. Suas comportas
(gates) se abrem ou se fecham mediante agentes
externos (neurotransmissores, mudana de potencial
da membrana, fosforilao, etc.)

Difuso facilitada

Algumas molculas hidrossolveis como a glicose e aminocidos no podem atravessar os
canais inicos e usam carreadores proticos. A partcula a ser transportada se liga a uma
protena da membrana e muda a sua conformao espacial. Essa mudana causa a translocao
da partcula de um lado para o outro da membrana. Se o processo for realizado a favor do seu
gradiente eletroqumico denominamos essa forma de transporte como difuso facilitada. Como o


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nmero total de carreadores limitado, existe uma capacidade mxima de transferncia de
partculas.
Transporte Ativo

At agora descrevemos os mecanismos em que as partculas so transportadas
passivamente utilizando apenas a energia livre do prprio sistema. Muitas partculas precisam ser
transportadas contra o seu potencial de difuso e, para isso, ser necessrio consumir energia
externa ao sistema como a aquela originada do metabolismo celular. Por isso, esse tipo de
transporte chamado transporte ativo. H dois tipos de transporte ativo.
Transporte ativo primrio. O transporte da
partcula se realiza com a hidrlise de ATP. Um
bom exemplo enzima ATPase Na/K que
hidroliza o ATP e transporta 3Na
+
para fora da
clula e 2K
+
para dentro, ambos contra os
respectivos gradientes eletroqumicos. A enzima
conhecida como bomba dependente de Na/K
(ou, simplesmente bomba de Na).

Transporte ativo secundrio (ou acoplado). A
partcula transportada contra o seu gradiente.
Nesse caso, ao nvel da superfcie epitelial do
intestino, a glicose transportada contra o seu
gradiente para dentro da clula utilizando a
energia livre do gradiente de concentrao de
outro soluto. O on Na apresenta um gradiente de
concentrao de fora para dentro da clula,
portanto, dispe de energia potencial. Muitos
solutos so co-transportados contra o seu
gradiente usando um carreador. Se o movimento
da partcula que pega carona e ocorre no mesmo
sentido daquele que forneceu a energia
denominado de sinporte e se no sentido contrrio,
antiporte. Observe que tanto no transporte
primrio e secundrio h consumo de energia; a
diferena est na fonte de energia.
Note que na membrana basolateral a glicose
transportada por difuso facilitada, de dentro da
clula par o sangue. A figura ilustra ainda o

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transporte ativo primrio de Na e K contra os respectivos gradientes de concentrao, requerendo
ATP.

Endocitose e Exocitose

O transporte de macromolculas realizado atravs de endocitose (entrada de material
para dentro da clula) e exocitose (o contrrio). Se houver absoro de liquido apenas, a
endocitose chamada de pinocitose e de slidos, fagocitose.

Potencial Eletroqumico de uma Partcula e Potencial de Difuso

A figura abaixo ilustra o processo de difuso quando KCl acrescentado gua pura no
lado 1. Aps um certo tempo, os lados 1 e 2 entram em equilbrio, e passam a apresentar a
mesma concentrao de K e Cl, no havendo mais fluxo resultante de ons atravs da membrana.

O potencial de difuso de uma partcula s (s) uma grandeza que expressa o contedo
de energia livre ou til que potencialmente poder ser utilizado para realizar trabalho, isto , nesse
caso, o movimento de partculas. Sob o ponto de vista termodinmico, quando uma partcula se
move de uma regio de alto potencial eletroqumico para outra de baixo potencial, a difuso
espontnea e ocorre sem custo adicional de energia. Da, o processo ser denominado de
transporte passivo.
Em nosso modelo, no estado de equilbrio, os dois compartimentos ficaram com as
concentraes de soluto e no havia mais movimento resultante de ons. Acontece que as clulas
eucariticas, ao contrrio, apresentam imensas diferenas de concentrao de solutos em relao
ao meio extracelular e so ativamente mantidas neste estado. Essa diferena , em parte, devido
impermeabilidade de algumas partculas como protenas que ficam retidas no interior das clulas,
mas e as vrias outras partculas altamente permeveis, como impedir que a diferena de


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concentrao seja dissipada ao longo do tempo? E como explicar a presena de potencial eltrico
atravs da membrana?
Existindo uma diferena de potencial eletroqumico entre dois pontos A e B, atravs da
membrana, a partcula s se mover espontaneamente, a favor desse gradiente. Como o prprio
nome diz, o potencial eletroqumico de s leva em conta dois componentes: uma grandeza de
natureza qumica (diferena de concentrao) e outra, eltrica (diferena de potencial eltrico):
A diferena de potencial elotroqumico de s entre dois pontos A e B ( s
A
- s
B
)
separados por uma membrana pode ser descrito como :

S

1
-
S

2
= RT ln [ s
1
] + Zs . F. (
2
-
1
) ou :
[ s
2
]

A s = RT ln [ s
A
] + Zs . F. (
2
-
1
)
[ s
B
]

Desta equao podemos deduzir que:
Se As > 0 : haver movimento resultante de s no sentido de 1 2 (no est em equilbrio);
As = 0 : no haver movimento resultante de s atravs dos dois compartimentos e o sistema
se encontra em estado de equilbrio dinmico.
As < 0 : haver movimento resultante de s de 2 1(no est em equilbrio)

Se a partculas s no for um on, isto , no est carregada eletricamente, Zs=0 ento,
A s = RT ln [ s
1
] o potencial de difuso s depende do gradiente qumico
[ s
2
]
Efeito Donnan

No incio do sculo passado, Donnan, um fsico-qumico observou que quando em dois
volumes iguais de gua pura so acrescentados KCl em um dos compartimentos, ambos os ons
se dissociam e tendem a se difundir passivamente para compartimento adjacente, atingindo em
seguida um, estado de equilbrio ou de eletroneutralidade entre os dois pontos.

Continuando com o nosso experimento, se protenas impermeveis forem acrescentadas
em um dos compartimentos, um novo estado de equilbrio ser atingido, porm, a dinmica do
movimento de ons ser diferente.

Suponha que sejam adicionadas
simultaneamente proteinato de K no
lado 1 e de KCl no lado2 de modo
que [K]
1
=[K]
2
. Ambos os compostos
inicos se dissociaro produzindo
ons livres. Apesar do gradiente de
concentrao do P
-
favorecer o seu
transporte, como a membrana lhe
impermevel ela fica retida no lado
1. Em relao ao K no se espera que haja fluxo resultante j que sua concentrao a mesma
em ambos os lados. Com relao ao Cl, h uma diferena de concentrao e este tender a fluir
passivamente do lado 2 para o 1, a favor do gradiente eletroqumico.
Repare que o movimento de Cl do lado 2 para o 1, tornar o lado 2 positivamente
carregado em relao o outro lado, porm sem atingir igualdade de concentrao, ou seja
[Cl]
2
=[Cl]
1
, pois o acmulo de cargas negativas no lado 1 repele a passagem deste nion. Ao
mesmo tempo, este desbalano de cargas eltricas atravs da membrana favorecer um fluxo
resultante de K, um ction, para o lado 1. A distribuio de P
-
continua no afetada: lembre-se ele
impermevel.

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Assim, mesmo que haja diferena de concentrao de K, Cl e P
-
atravs da membrana, o
sistema se manter em equilbrio, sem fluxos resultantes de K e de Cl. Isto mostra que uma
condio de equilbrio no necessariamente uma condio de igualdade de concentrao em
ambos os lados da membrana, mas o fato do fluxo resultante das partculas permeveis ser igual a
zero (As = 0). Como resultado desta distribuio, haver uma diferena de potencial eltrico
atravs da membrana: no lado1 acumular um excesso de cargas negativas e no lado 2, cargas
positivas. A esta distribuio de solutos permeveis e no permeveis eletricamente carregadas
atravs de uma membrana semipermevel damos o nome de Equilbrio de Donnan.

Como podemos calcular o valor do potencial de membrana estabelecido nestas condies?
J tnhamos visto que:

A s = RT ln [ s
1
] + Zs . F. (
2
-
1
)
[ s
2
]

Se o sistema est em equilbrio, ento A s = 0. Agora podemos calcular a diferena de potencial
que existe atravs da membrana, mesmo havendo diferena de concentrao:

2
-
1
= RT ln [ s
2
]
Zs.F [ s
1
]

Como ambos os ons esto em equilbrio, sob esta diferena de potencial eltrico:

2
-
1
= RT ln [K]
2
= RT ln [Cl]
2
Equao 1
(+1)F [K]
1
(-1)F [Cl]
1

Ou seja, no estado de equilbrio de Donnan, obtemos a distribuio recproca de ctions e de
nions.

RT ln [K]
2
= RT ln [Cl]
2
ou
(+1)F [K]
1
(-1)F [Cl]
1

[K]
2
= [Cl]
2

[K]
1
[Cl]
1

Se levarmos em conta a presena de P
-

[P
-
] + [Cl
-
]
1
= [K
+
]
1

Conhecendo agora algumas propriedades das membranas, vamos analisar o problema,
levando-se em considerao uma clula de verdade.

Potencial de repouso de uma clula

Atravs da membrana citoplasmtica de todas as clulas
do organismo metazorio, existe uma diferena de potencial
eltrico (Em). Tal fato pode ser demonstrado, implantando-se
um eletrodo de registro no interior da clula e o de referncia, do
lado de fora. O voltmetro acusar uma diferena de potencial
eltrico de -65mV. Isso significa que atravs da membrana existe
uma distribuio desigual de cargas eltricas sendo que a face
interna se encontra negativa em relao externa. Dizemos
ento que a membrana apresenta uma polaridade e comporta-se

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como uma bateria (capacitor) que acumula cargas eltricas nas duas faces.
Essa diferena de potencial chamada Potencial de Repouso nos neurnios (e em
outras clulas excitveis) que no esto em atividade. As membranas dos neurnios e das fibras
musculares so capazes de causar fluxos de ons (cargas positivas ou cargas negativas) atravs
da membrana, o que resulta na alterao do Em.
A propriedade de uma clula mudar transitoriamente o Em de repouso chamada
excitabilidade e indica a capacidade de gerar bioeletricidade. Alm de gerar eletricidade, as
clulas excitveis so capazes de propagar o impulso eltrico de um ponto a outro da clula, isto ,
so dotadas de condutibilidade.
Antes de compreendermos como os impulsos eltricos so gerados, precisamos conhecer
como o potencial de repouso gerado e mantido.

Potencial de equilbrio

Veja a figura da pgina seguinte e considere um sistema (A) onde a membrana
permevel apenas ao K
+
e impermevel ao Cl
-
. Alm disso, tanto o lado I como II possuem a
mesma concentrao de KCl. Como no h diferena de concentrao, no haver fluxo resultante
de K (A K=0). Se no h fluxo de ons, no haver nenhuma diferena de potencial eltrico
atravs da membrana ( o que o voltmetro est indicando).

Em B, o lado I recebeu uma concentrao 10
vezes maior de KCl, ou seja, agora, os K
+
podero se
difundir passivamente para o lado II, a favor do seu
gradiente de concentrao. O movimento de ctions
para o lado II tornar esse lado mais positivo em relao
ao lado I.
Passado algum tempo (C) ainda que o gradiente
qumico de K continue a impelir os ons K para o lado II,
o sistema entra em equilbrio, isto , A K=0. Por que?
A medida que os K se difundem para o lado II, a
diferena de potencial eltrico atravs da membrana vai
progressivamente aumentado, at que o gradiente
eltrico comea a se opor ao gradiente qumico e o
sistema entra em equilbrio. O valor do potencial eltrico
atravs da membrana que se ope ao gradiente qumico
do K chamado ento de potencial de equilbrio do K
e pode ser determinado pela equao de Nernst.

Em = RT ln [K]
in
= - 58mV a 20
o
C
[K]
ext

Por analogia, podemos calcular o potencial de equilbrio para todos os ons permeveis de
uma clula de verdade, j que as concentraes qumicas so conhecidas.

Ion Extracelular Intracelular Razo Extra/Intra E
ion
(37
o
C)
K
+
5 mM 100 mM 1:20 - 80mV
Na
+
150 mM 15 mM 10:1 + 62mV
Ca
++
2 mM 0,0002 mM .000:1 + 246mV
Cl
-
150 mM 13 mM 11,5:1 - 65mV


30

Pelo que vimos at agora, fcil imaginar que nem o Na e nem o Ca devem ser os ons
responsveis pelo Em do estado de repouso, j que o potencial de repouso observado de
65mV. Ento, o Em deve ser causado pelo potencial de equilbrio do K
+
j que o on mais
permevel e no apresenta fluxo resultante. De fato, alteraes de concentrao externa de K
+

causam mudanas significativas no Em.
O grfico ao lado mostra que o aumento
de [K]
ext
reduz progressivamente o Em a
zero, ou seja, a membrana vai sofrendo
despolarizao. No sistema nervoso,
qualquer excesso de K rapidamente
seqestrado pelos astrcitos que
garantem uma [K]
ext
baixa.
A equao do potencial de equilbrio de
um on (equao de Nernst) no leva em
considerao a permeabilidade relativa
dos ons atravs da membrana. Ento, Goldmann e seus colegas propuseram que apesar da pNa
ser muito baixa, haveria uma diferena de permeabilidade entre os ons onde pK > pNa na ordem
de 40x. Isso significa que o EM real no poderia ser exatamente o potencial de equilbrio do K (E
K
= - 80mV), mas um pouco menor, devido ao escoamento de correntes de Na.

Em = RT ln pK[K]ext + pNa[Na]ext = - 65mV
pK[K]int + pNa[Na]int

E o gradiente de concentrao dos ons? Quem origina e o mantm durante o potencial de
repouso?

Como vimos, o potencial de difuso do K depende da sua elevada permeabilidade
membrana e a existncia de um gradiente de concentrao (potencial qumico). Para manter esse
gradiente atravs de uma membrana permanentemente necessrio consumo de energia externa
ao sistema. A ATPase dependente de Na/K resolve o problema transportando 3Na e 2K contra os
respectivos gradientes e, assim, garantindo a sua manuteno. Quando a ATPase bloqueada
pela oubaina, os gradientes qumicos e eltricos existentes atravs da membrana celular se
dissipam. Apesar de eletrognica, a contribuio da bomba insignificante para modificar o Em.

Excitabilidade celular: bioleletrognese e propagao do impulso nervoso

Nas clulas excitveis, determinados estmulos causam
mudanas transitrias no Em a ponto de inverter
completamente a polaridade eltrica. Tal evento eltrico
chamado de potencial de ao (PA). O PA comea com uma
rpida despolarizao seguida de repolarizao. A
despolarizao rpida devida entrada de cargas positivas no
interior do neurnio o que vai reduzindo a diferena de
potencial, at que ocorra uma completa inverso de polaridade.
Neste ponto, a face interna da membrana fica carregada
positivamente e a face interna, negativamente. Na
repolarizao, o Em volta aos valores do repouso graas
sada de ctions. A sada de ctions tanta que a membrana
chega ficar momentaneamente hiperpolarizada, isto , torna-se
mais negativamente carregada do que no estado de repouso.

31

Um neurnio pode ser
estimulado com
correntes eltricas
aplicadas por um
eletrodo de estimulao.
A figura ao lado mostra
o neurnio exibindo
vrios eventos de PA
enquanto est sendo
estimulado
eletricamente. As
alteraes do Em
durante o PA so
causadas pelo fluxo de
ons (cargas eltricas)
atravs da membrana.

Comportamento dos potenciais de membrana das clulas excitveis

A estimulao eltrica das clulas excitveis causam outros dois tipos de respostas, alem
do PA:

1. distrbios eltricos de baixa voltagem, conhecidos
como potenciais eletrotnicos que so reaes
puramente passivas da membrana aplicao do
estmulo, sem ocorrer alteraes de condutncia
inica. Propaga-se rpida e passivamente a
distncias curtas.
2. distrbios conhecidos como resposta ou
excitao local que vai alm do potencial
eletrotnico puro e so causadas por um aumento na
condutncia da membrana ao Na
+
mas a
despolarizao se mantm localizada, com distncia
perde energia potencial. Estes fenmenos ficam
restritos, por exemplo, nos dendritos e no soma.

O PA um tipo de distrbio eltrico de alta
voltagem, muito especial e ocorre somente quando a
membrana do neurnio for despolarizada at um valor
critico. A figura ao lado ilustra um neurnio multipolar
recebendo conexes nervosas aferentes. As regies
do corpo celular e dos dendritos so os stios de
recepo dos estmulos nervosos e respondem aos
estmulos com potencias eltricos de baixa voltagem
(a, b) denominados potenciais ps-sinpticos.
Essas respostas eltricas so algebricamente
computadas e propagadas eletrotonicamente at a
zona de gatilho do PA no cone de implantao do
axnio. Somente a partir do cone de implantao, o
PA pode ser gerado e propagado ao longo do axnio.

32

MECANISMOS GERADORES E CONDUTORES DO POTENCIAL DE AO

No cone e ao longo de todo o
axnio h canais com comporta para o
Na e K. Durante o repouso esses canais
esto fechados e a membrana est
polarizada (cargas negativas na face
interna e cargas positivas na face
externa). Se o segmento inicial do axnio
for despolarizado at o potencial limiar, os
canais de Na
+
com comporta, sensveis a
voltagem, se abrem e o on difunde-se
passivamente para dentro do axnio. A
entrada de cargas positivas despolariza a
membrana ainda mais, abrindo mais
canais de Na
+
voltagem dependentes
num ciclo de retro-alimentao positiva a
ponto de inverter completamente a
polaridade da membrana (mais cargas
positivas na face interna). A
despolarizao continua at que o Em
alcance valores prximos ao potencial de
equilbrio do Na
+
(E
Na
). O novo Em se
ope ao fluxo passivo de Na e a entrada
do ction diminui. Ao mesmo tempo, os
canais de Na voltagem dependentes
fecham-se to rapidamente quanto se
abriram, tornando-se temporariamente
inativos. At aqui ficou claro como se d a
fase de despolarizao do PA.
E como ocorre a repolarizao? Para que o Em
volte ao estado de repouso, uma soluo seria a de
reduzir as cargas positivas da face interna da membrana
por meio da sada de K. De fato isso que acontece.
Diferente dos canais de Na voltagem dependentes que
se abrem e se fecham rapidamente os canais de K
voltagem dependentes se abrem e se fecham
lentamente. O K pode agora se difundir passivamente
para fora da clula, a favor do seu gradiente eltrico e
qumico causando a repolarizao sem qualquer gasto
de energia. Como os canais de K
+
fecharem-se
lentamente, a face interna da membrana chega a
acumular mais cargas negativas do que na condio de
repouso, tornando-se momentaneamente
hiperpolararizada.
Os estudos com os canais unitrios de Na e de K
deixam claro que durante a despolarizao ocorre
entrada de corrente (ons) e durante a repolarizao,
sada ou seja, movimentos de ons atravs da
membrana. importante salientar que a quantidade de
Na e de K que atravessa a membrana durante o PA no
causa alterao significativa na concentrao dos
respectivos ons nos dois lados da membrana. A prova
de que a entrada de on Na o responsvel pelo

33

desencadeamento do PA reforado pelos seguintes dados: se houver um grande aumento na
concentrao de Na extracelular, o neurnio se tornar facilmente excitvel e se houver reduo,
muito inexcitvel. O modo de ao dos anestsicos locais um bom exemplo: a lidocaina inibe
especificamente os canais de Na voltagem dependentes, impedindo a gerao de PA nas clulas
sensoriais causando a analgesia. A TTX um potente veneno que age do mesmo modo.

Na figura da pgina anterior, o segmento do axnio possui um eletrodo de estimulao (s)
e dois eletrodos de registros R1 (mais prximo) e R2 (mais distante). Logo abaixo so mostrados
os diferentes pulsos de correntes e os respectivos registros do Em. Repare que o PA s foi gerado
apenas quando o estimulo indicado pela seta foi aplicado. Alm disso, o PA foi registrado no ponto
R1 e R2, ou seja, o evento eltrico se propagou de um lugar para outro e sem alterar a sua
amplitude.
A intensidade de estimulo capaz de gerar um PA denominada estmulo limiar e o valor
do potencial de membrana denominado de potencial limiar. Os estmulos que s provocaram
alteraes de baixa voltagem (potenciais subliminares) so denominados estmulos
subliminares. As intensidades acima do estmulo limiar so conhecidas como supralimiares e tem
como resposta, aumento na freqncia dos PA.

Propriedades do PA
Se o axnio fosse bem curto, a conduo da informao poderia ser feita por conduo
eletrotnica, mas como as mensagens neuronais percorrem distncias longas, essencial um
mecanismo que garanta a total fidelidade da informao, sendo propagada a longas distncias. Por
exemplo, a conduo de eletricidade atravs de cabos eltricos bem rpida, mas a intensidade
do sinal sofre um decaimento exponencial com a distncia. Como ento contornar a perda de sinal
com a distncia? A soluo foi produzir um evento eltrico auto-regenerativo e auto-propagvel
como o PA cuja durao e amplitude se propagam imutavelmente ao longo do axnio.
Lei do Tudo-ou-Nada: Se um estmulo limiar for aplicado a uma clula excitvel, a clula
responder com um PA e nada impedir que o fenmeno seja adulterado. por isso que o PA
conhecido como um fenmeno tudo-ou-nada. Isso ocorre por causa das propriedades intrnsecas
dos canais voltagem-dependente que se abrem e se fecham sempre de maneira constante. O seu
fechamento automtico, isto , no depende de um segundo estimulo para mudar a sua
conformao. Assim, quando ocorre uma despolarizao da membrana at o limiar, todos os
canais se abrem e depois de um tempo, fecham-se automaticamente.

Decodificao de intensidade do estmulo. Se o PA um
fenmeno cuja amplitude no varia, como os neurnios decodificam
variaes de intensidade dos estmulos? A intensidade codificada
em funo da freqncia dos PA gerados no axnio (numero de
PA / unidade de tempo). A decodificao da variao de intensidade
realizada do estmulo limiar at um mximo.

Perodo refratrio: Se um segundo estmulo limiar for aplicado,
enquanto o primeiro PA j est em curso, no ser possvel
desencadear outro PA, pois os canais de Na no estaro
completamente inativados, isto , fechados. Este perodo
corresponde ao perodo refratrio absoluto (PRA). A aplicao de
um estmulo limiar em uma fase posterior, no curso final da
repolarizao ser possvel desencadear um PA, ainda que de
menor amplitude. A este perodo denominamos perodo refratrio

34

relativo (PRR). Esta propriedade tambm decorrente das propriedades dos canais voltagem
dependente e indica que um novo PA s pode ser gerado quando a membrana estiver
completamente repolarizada aos nveis de repouso.

Curva Intensidade-Durao. Um estmulo forte despolariza
rapidamente a membrana at o limiar e precisa de pouco
tempo para causar um PA. J um estmulo mais fraco requer
mais tempo para que a mesma quantidade crtica de corrente
flua atravs da membrana para despolarizar o limiar. O grfico
da curva intensidade-durao descreve esta relao. Isto quer
dizer que alm da intensidade, a durao do estmulo aplicado
tambm igualmente importante para a manifestao do PA.
A intensidade mnima de estmulo capaz de causar um PA
denominada reobase e o tempo necessrio para sua
aplicao, tempo de utilizao. A durao que equivale ao
dobro da reobase denominada de cronaxia.

Acomodao: se uma clula excitvel for despolarizada muito lentamente at o limiar, no
manifestar PA. Isto acontece porque os canais de Na abertos pela despolarizao se tornam
inativos (se fecham) antes de atingir o potencial limiar, limitando o nmero de canais crticos
necessrios para deflagrar o PA. Alm disso, como os canais de K voltagem dependentes tambm
se abrem, a membrana se torna refratria.

Mecanismo de conduo do impulso nervoso (visite site recomendado nos links )

Assim que o PA gerado no cone de implantao (de um neurnio multipolar) ele se
propaga ao longo do axnio at o terminal axnico, como se fosse um rastilho de plvora em
combusto. Como o PA se propaga da zona de gatilho at o seu terminal sem depender de um
novo estimulo e mantendo a sua amplitude e durao?
A membrana citoplasmtica um mal condutor de
cargas eltricas, ao contrrio dos fluidos extra e intracelulares.
Quando uma regio da membrana sofre uma despolarizao
(zona ativa), as correntes inicas se propagam longitudinal e
transversalmente fechando o circuito. Estas correntes
eletrotnicas despolarizam a membrana adjacente que se
encontra em repouso. Assim, quando ocorre entrada de Na
durante o PA, a regio adjacente, empurra passivamente
corrente negativa para a superfcie da membrana,
despolarizando-a passivamente. Esta resposta local
despolariza a membrana at o seu limiar, ou seja, ativam os
A figura ilustra a conduo do PA em um axnio sem mielina. Repare que o PA est se propagando da esquerda
pela direita: assim, primeiro vemos o influxo de Na (despolarizao) seguido do efluxo tardio de K (repolarizao)

35

canais inicos vizinhos de Na e de K voltagem dependentes, gerando novo PA e assim
sucessivamente. Desta maneira o prprio PA serve de estmulo do PA sucessivo, garantindo a sua
propagao autoregenerativa, sem qualquer custo adicional de energia metablica.
O PA conduzido sempre do segmento inicial para o terminal axnico (anterogradamente) e
isto no devido a uma propriedade inerente membrana ou ao mecanismo de propagao. O
sentido da conduo no revertido porque a membrana do axnio onde o PA acabou de ocorrer
se torna refratria, i e, os canais de Na se encontram ainda inativos e os de K ainda esto abertos.
Portanto, existe um efluxo (sada) de K que hiperpolariza a membrana (tornando-a distante do
potencial limiar), barrando qualquer despolarizao eletrotnica antergrada. Ou seja, a existncia
do perodo refratrio seve como mecanismo de segurana para que o impulso nervoso seja gerado
sempre num nico sentido (do corpo celular em direo ao terminal sinptico).

Velocidade de Conduo do PA

Tipos de fibras nervosas de um nervo de mamfero
Tipo de Fibra Funo
Dimetro
(m)
Velocidade
(m/s)
Durao do
PA (ms)
PRA
(ms)
Ao Propriocepo; Motor somtico 10-20 70-120
0,4 0,5 0,4-1,0
| Tato, presso 5-12 30-70
Motor 3-6 15-30
o Dor, temperatura, tato 2-5 12-30
B Neurnio pr-ganglionar autonmico < 3 3-15 1,2 1,2
C
Razes dorsais

Dor, respostas reflexas

0,4 1,2

0,5 2,0

2

2
Simptico Neurnios ps-ganglionares 0,3 1,3 0,7 2,3 2 2

A tabela acima mostra que a velocidade
de propagao dos impulsos depende de dois
fatores: do calibre e se o axnio mielinizado ou
no.
O grfico ao lado resume estas
informaes.
1) Dimetro do axnio. Quanto maior o
dimetro, menor ser a resistncia ao fluxo de
corrente no axoplasma e como conseqncia,
maior a veleocidade.
2) Mielinizao da fibra. Uma outra maneira
de aumentar a velocidade da conduo o de
isolar o axnio eletricamente a intervalos fixos. Os
glicitos encapam os axnios com mielina com
exceo dos nodos de Ranvier. O PA iniciado no
cone conduzido de nodo a nodo, onde os canais
de Na e de K voltagem dependentes esto
presentes. O PA no nodo seguinte causado pela
propagao eletrotnica de corrente gerado pelo
PA anterior. Assim, ao invs do PA se propagar
continuamente como acontece na fibra sem
mielina, ocorre aos saltos, gastando menos tempo
at os terminais nervosos. O aumento na
velocidade de conduo nervosa propicia rapidez

36

na transmisso de informaes sensoriais, na emisso de comandos motores para os rgos
efetuadores, bem como no processamento de sinais neurais pelo SNC.

Potencial de ao de um nervo composto
Um nervo perifrico constitudo de vrias fibras nervosas, tanto motoras como sensitivas
(com a exceo de alguns nervos cranianos que possuem ou nervos sensitivos ou motores) e pode
conter fibras mielinizadas como no mielinizadas. Tomando-se um nervo composto, possvel
registrar o PA composto do nervo, estimulando-o experimentalmente. Na figura abaixo, os registros
dos PA do nervo a partir de 3 eletrodos colocados a vrias distncias do eletrodo de estimulao.
Note que o PA composto parece ser constitudo de vrios picos. O que se v na verdade a
resultante de vrios PA unitrios das fibras nervosas que compe o nervo; da ser denominado de
potencial de ao composto. O grfico ilustra a reconstruo do PA composto mostrando o
tamanho relativo dos PA unitrios conforme o calibre das fibras e a durao do impulso. Repare
que a amplitude e a durao dos PA unitrios so diferentes para cada tipo de fibra.

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Curso de Fisiologia 2012 NeuroBiologia

Departamento de Fisiologia, IB Unesp-Botucatu Profa. Silvia M. Nishida

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