Alteraes cromossmicas

SUMRIO
- Alteraes numricas
Nomenclatura
Origem
Mosaicismo cromossmico
- Alteraes estruturais
Origem das alteraes estruturais
Nomenclatura
Traduo fenotpica das alteraes estruturais
Estudo da variao cromossmica
Evoluo de espcies Genotoxicidade ambiental
Melhoramento reprodutivo
Variao positiva Variao negativa
Alteraes no caritipo
O que mantm constante o caritipo:
mitose, meiose

reparao do DNA, apoptose
Alteraes cromossmicas numricas:
erros ao longo do ciclo de diviso celular
Alteraes cromossmicas estruturais:
mutaes no reparadas ou mal reparadas
Nomenclatura das alteraes numricas
haploidia (n)
diploidia (2n)
EUPLOIDIA triploidia (3n)
poliploidia tetraploidia (4n)

.
.
.
hipodiploidia nulissomia (2n-2)
monossomia (2n-1)
ANEUPLOIDIA dissomia (2n)
hiperdiploidia trissomia (2n+1)
tetrassomia (2n+2)
.
.
.
Erros de fertilizao
fecundao de 1 ovo por 2 espermatozides
fecundao de 1 ovo e globo polar que no degenerou por 1
espermatozide
fecundao de um gmeta dipoide por um gmeta haploide

- embries triploides

Alteraes ao longo do ciclo de diviso celular
Erros durante a mitose
Erros durante a meiose

- clulas tetraploides ou triploides
- clulas aneuploides

Origem das alteraes numricas
Erros que do origem a alteraes numricas
interfase profase
metafase anafase
telofase diacinese
Mitose:

Que tipos de erros podero
ocorrer em cada fase, ao
longo do ciclo de diviso
mittica, para dar origem a
uma alterao cromossmica
numrica?
Erros na replicao
M
G2
S
G1
1 cromatdio
2 cromatdios
anafase
Erro na interfase: Endoreduplicao
Duas replicaes sem diviso celular entre elas.
As clulas apresentam cromossomas com 4
cromatdios
Visualizao da endoreduplicao :
diplocromossomas com 4
cromatdios
Interfase
Profase
Erro na profase: Endomitose

No h dissoluo da membrana nuclear
em prometafase, os cromossomas no se
ligam ao fuso acromtico, no h
segregao de cromatdios em anafase.
Forma-se uma s clula filha com
duplicao de cromossomas
Erros na mitose
Metafase
Erro na metafase: restituio (C-
metafase)

Por dissoluo da tubulina do fuso
acromtico, no h ligao dos
cromossomas ao fuso, nem segregao de
cromatdios em anafase. Forma-se uma s
clula filha com duplicao de
cromossomas

Anafase
Erros na anafase: perda ou aumento de
cromossomas individuais

no-disjuno os cromatdios de um
cromossoma migram para o mesmo polo

atraso na anafase os cromatdios no
migram a tempo suficiente para serem
includos nas clulas filhas
Telofase
Erros na telofase:

Formao de uma clula filha
binucleada , com consequente
duplicao de cromossomas numa
s clula

Erros na mitose
Interfase leptteno zigteno paquteno
Profase I
diplteno
diacinese Metafase I Anafase I Telofase I
Metafase II Anafase II Telofase II
Erros na meiose
Recombinao (crossing-over)
em paquteno
Quanto menor o n de crossing-
overs, maior a probabilidade de
no-disjuno
O n de crossing-overs varivel
de cromossoma para
cromossoma, e, dentro de cada
cromossoma, varivel de clula
para clula
- Os chiasmata estabilizam os bivalentes em profase I, quando
os centrmeros esto a ser repelidos durante o diplteno e at
diacinese (quando se d terminalizao)
- Quando h baixa frequncia de recombinao a terminalizao dos chiasmata
precoce: o bivalente separa-se nos dois univalentes antes de chegar metafase
Influncia da recombinao na frequncia de aneuploidia
Em anafase, os dois univalentes independentes podem migrar para o mesmo
plo, dando origem a aneuploidia
- Quanto maior a frequncia de recombinao maior o n de
quiasmata
emparelhamento dos
cromossomas sexuais X e Y
q ter
p ter
Paquteno:
Emparelhamento de todos os pares
de cromossomas
Emparelhamento em Profase I da meiose (paquteno)
ALTERAO NUMRICA MAIS FREQUENTE: ANEUPLOIDIA
- fenmenos de no-disjuno anafsica




CONSEQUNCIAS DA NO-DISJUNO
na anafase da meiose I
na anafase da meiose II
na anafase da 1 diviso ps-zigtica
na anafase da 2 diviso ps-zigtica ou seguintes
Aneuploidia
Durante a diviso meitica
formao de gmetas nulissmicos e dissmicos
NA MEIOSE I NA MEIOSE II
46
24
22
24 24 22 22 24 22 23 23
23 23
46
vulo ou
espermatozide
Consequncias da aneuploidia
(100% gmetas alterados) (50% gmetas alterados)
Durante a diviso mittica
formao de clulas monossmicas e trissmicas
na 1 diviso na 2 diviso
46
45
47
45 45 47 47 45 47 46 46
46 46
46
mosaicismo
Consequncias da aneuploidia
(100% clulas
alteradas)
46
46
46
45 47 46 46 47 47 46 48
47 47
47
No-disjuno mittica primria
(a partir da 2 diviso de um zigoto normal)
No-disjuno mittica secundria
(a partir da 2 diviso de um zigoto j alterada)
Quanto mais tardia a no-disjuno,
maior a predominncia de clulas normais
Quanto mais tardia a no-disjuno, maior
a predominncia de clulas alteradas
Frequncia de clulas alteradas num mosaicismo
maior a predominncia de clulas normais maior a predominncia de clulas alteradas
Mosaicismo cromossmico
Mosaico:
existncia de duas ou mais linhas celulares com diferente nmero
de cromossomas

Diferena entre mosaico e quimera
quimera: organismo constitudo por dois tipos de clulas
geneticamente diferentes; pode surgir a partir de dois embries
que, num estadio muito inicial de desenvolvimento, vo dar origem
a um s organismo; se os embries iniciais so de sexos diferentes
vo dar origem a um ser com hermafroditismo verdadeiro.
Consequncias das alteraes numricas
Poliploidia
- espontnea

- induzida para melhoramento

Aneuploidia
- espontnea
se as aneuploidias so favorveis, podem dar origem a variabilidade

- induzida por genotxicos
Quando ocorre em autossomas:
Aneuploidias no favorveis do maior predisposio para o
cancro
Quando ocorre em cromossomas sexuais:
A maioria das aneuploidias so compatveis com a vida, mas
do origem a infertilidade
mitose, meiose

reparao do DNA, apoptose
Alteraes estruturais:
mutaes no reparadas ou mal reparadas
Alteraes no caritipo
deciso de cada clula, individualmente
O que mantm constante o caritipo:
Checkpoint G2
Paragem em M
Checkpoint G1
Paragem em S
Checkpoint M
Erro em anafase
Apoptose
Reparao do DNA
falha ou erro na reparao:
mutao (gnica ou cromossmica)
Reparao do DNA e apoptose: os checkpoints
Cromossomas



checkpoints do ciclo


sistema de reparao do DNA




Mutaes
(alteraes estruturais, gnicas ou
cromossmicas)




quebras
Origem das alteraes estruturais
Origem das quebras

Quebras espontneas
- durante a prpria replicao
do DNA , independentes do
ambiente

Quebras induzidas
- provocadas por factores
externos, ambienciais
- radiaes, agentes
qumicos, vrus

Quebras de origem gentica
- dependentes de erros
genticos a nvel do sistema de
reparao de DNA

No perodo G2: No perodo G1:
quebras cromatdicas
(instabilidade cromossmica) quebras cromossmicas
S, G2 e mitose
Tipo de quebras
M
G2
S
G1
G1
Alteraes estruturais: nomenclatura
Variaes de forma
Alteraes cromossmicas propriamente ditas
-Heterocromatina justacentromrica




Constrio secundria




-Polimorfismos do Y
deleo
inverso
intracromossmicas desvio
isocromossoma
cromossoma em anel


translocao recproca
intercromossmicas translocao em tandem
translocao robertsoniana
Nomenclatura
Alteraes cromossmicas propriamente ditas
Efeito fenotpico:
Dependente de ser uma alterao estrutural
equilibrada ou desequilibrada
Traduo fenotpica das alteraes estruturais
Alterao equilibrada: no tem perda ou aumento de material
geneticamente ativo; no tem traduo fenotpica
Alterao desequilibrada: tem perda ou aumento de material
geneticamente ativo; tem traduo fenotpica
intersticial
Deleo

terminal
Alterao desequilibrada, exceto nos casos em que h
perda de material geneticamente inativo
paracntrica pericntrica
Inverso

Alterao equilibrada, exceto nos casos em que
h efeito de posio
Efeito de posio
- Sem efeito de posio: no afeta o fentipo

- Com efeito de posio: afeta o fentipo
(efeito de posio: inativao ou ativao de
genes, modificao da expresso)
Desvio
Alterao equilibrada, exceto nos casos em que
h efeito de posio
Isocromossoma
cromossoma
normal
diviso
normal
diviso
errada
metafase seguinte:
Alterao desequilibrada, com duplicao e deleo de
braos inteiros
Cromossoma em anel
quebra nos dois cromatdios quebra num s cromatdio
Alterao desequilibrada, instabilidade cromossmica
Translocao recproca
Dissomia para dois pares
Alterao equilibrada, exceto nos
casos em que h efeito de posio
Dissomia para os mesmos dois pares
Complemento normal:
Complemento com translocao:
Insero
Alterao equilibrada, exceto nos
casos em que h efeito de posio
Dissomia para dois pares Dissomia para os mesmos dois pares
Complemento normal:
Complemento com insero:
Translocao em tandem
Dissomia para um par Dissomia para o mesmo par
Alterao equilibrada, exceto nos casos em que
h efeito de posio
Complemento normal:
Complemento com translocao:
Translocao robertsoniana
Alterao desequilibrada, exceto nos casos em que
no h material gentico ativo nos braos curtos
Alteraes estruturais mais relevantes ao longo da evoluo
Inverso pericntrica:
Leva ao aparecimento de alteraes no n de braos p e q

Translocao robertsoniana:
Leva ao aparecimento de alteraes no n total de cromossomas
Inverso
alsa de inverso durante o paquteno
Consequncias das alteraes equilibradas
na descendncia
Translocao
cruz meitica durante o paquteno
Alteraes estruturais herdadas como consequncia de um
emparelhamento meitico desigual:
- Delees (monossomias parciais)
- Duplicaes (trissomias parciais)
Emparelhamento meitico no caso de uma inverso pericntrica
Consequncia da existncia
de crossing over em n
mpar dentro da alsa
Diagrama de uma inverso
pericntrica inv(2)(p21q31). No
diagrama do paquteno a cruz
indica um crossing over dentro
da alsa de inverso. Para
simplicidade do diagrama esto
indicados apenas os dois dos
quatro cromatdios que so
envolvidos no crossing over e
que do origem aos cromosomas
recombinantes.
Emparelhamento meitico no caso de uma translocao
Diagrama de uma translocao
recproca t(2;5)(q21;q31). Por questo
de simplicidade esto indicados
apenas os dois dos quatro cromatdios
que esto envolvidos no crossing over.
Padro de
segregao
Segregantes
esquemticos
Complemento cromossmico
dos gmetas

Alternada
AB CD 2, 5
AD BC der(2), der(5)

Adjacente 1
AB CB 2, der(5)
AD CD der(2), 5

Adjacente 2
AB AD 2, der(2)
CD CB 5, der(5)
Possveis gmetas equilibrados e desequilibrados por segregao
meitica de uma translocao recproca equilibrada
Variao do caritipo entre espcies
Grandes variaes de nmero
- poliploidias

Pequenas variaes de nmero
- aneuploidias
- translocaes robertsonianas

Variaes de forma num s cromossoma
- delees
- inverses
- consequncias meiticas das inverses

Variaes de forma entre cromossomas
- translocaes
- consequncias meiticas das translocaes