Vivimos en una poca en la que se est produciendo un importante giro en el paradigma
de la relacin entre la tica y la investigacin cientfica. El desfase temporal entre los descubrimientos cientficos y la reflexin tica paralela se van desvaneciendo de forma progresiva; incluso podra decirse que la tica encontr su propio ritmo. Lo que se designa actualmente como biotica de las situaciones emergentes (clonacin, obtencin y uso de clulas troncales, nanotecnologa, biologa sinttica) ha contribuido de forma decisiva a este cambio. Hoy en da la ciencia prosigue su evolucin y la biotica sus reflexiones; reflexiones sobre las posibilidades, evaluando los riesgos y avanzando propuestas que, sin ser cientficas, imprimen matices importantes al ritmo del desarrollo cientfico. Se puede postular que es en nuestra poca cuando se materializa el nuevo paradigma sobre esta cuestin; progresivamente la tica se ha ido aproximando a la ciencia; y hoy la reflexin tica aparece, no ya como un anexo, sino como un captulo importante de cualquier investigacin cientfica. Por otro lado, en la actualidad la tica se encuentra cada vez con ms frecuencia ante la incmoda situacin de que los hechos cientficos que tiene que evaluar, especialmente los vinculados con la investigacin cientfica, se basan en gran medida en meras hiptesis de trabajo, sin que los resultados sean suficientemente mensurables y previsibles, lo que dificulta anticipar los beneficios y los riesgos potenciales. En este contexto discursivo la biologa sinttica puede producir en el momento actual ms asombro y perplejidad que plantear nuevos dilemas morales de envergadura. Pero es cierto que son muchas las conjeturas que suscita la sola perspectiva de su desarrollo en los prximos aos. I. ASPECTOS CIENTFICOS A los efectos de este documento parece pertinente aportar una definicin de biologa sinttica, en la medida en que puede ser til para acotar el marco en el que pretende situarse. A estos efectos, puede servir, por ejemplo, la siguiente: La biologa sinttica busca disear y obtener mediante ingeniera productos con base biolgica, instrumentos y sistemas nuevos, as como redisear sistemas biolgicos naturales ya existentes. Tambin se plantean otras definiciones o descripciones, como qu pueda entenderse por algo como natural antes que como un sistema artificial. Es en esta ltima expresin precisamente en la que podra elucidarse la contraposicin entre vida y no vida, entre ser vivo y mero producto biolgico. La designacin de biologa sinttica surge en 1912 (fecha en la que publica en Pars Stephan Leduc su Biologie synthtique), como ttulo de un libro que, teniendo en cuenta su fecha de publicacin, es evidente que no poda tratar de esta nueva tecnologa. Las cuestiones cientficas de la biologa sinttica pasarn a tener validez en la ltima dcada del siglo XX, cuando los cientficos comenzaron a intentar el diseo y la sntesis de circuitos genticos reguladores. La palabra biologa no es muy antigua, pues fue acuada hace menos de doscientos aos por Lamarck y nicamente se hizo popular en el transcurso del siglo XX. Incluso cuando ya no se content con la observacin y la descripcin de formas de vida, cuando comenz a desentraar la forma y la funcin de las clulas, a estudiar la cintica de las enzimas, a aislar constituyentes celulares, desvelar el propio genoma, a realizar pruebas cada vez ms exigentes en el plano tcnico y ms restrictivas respecto al tamao y el peso de sus reactivos -incluso cuando se transform en biologa molecular- la biologa conserv su caracterstica fundamental de observacin y estudio de los seres vivos y de los mecanismos y procesos que se producen en ellos. En otras palabras, la biologa avanz por medio de descubrimientos y no a travs de invenciones y creaciones. Posteriormente, en la segunda mitad del siglo XX este paradigma se vio alterado profundamente. El ejemplo ms conocido es el de los organismos genticamente modificados. De hecho, mediante manipulacin gentica es posible adicionar uno o ms genes al genoma de un ser vivo, confirindole propiedades nuevas nunca antes manifestadas por dicho ser. Es conocido que est prctica ha sido rechazada por algunos; sin embargo, pese a la polmica que pueda generar, es un hecho cientfico bien establecido y ampliamente admitido en muchas situaciones. No ha merecido rechazo por nadie la intervencin en el genoma bacteriano o de clulas de roedores con el fin de modificarlas, de modo que produzcan sustancias con inters teraputico de difcil o muy costosa obtencin por otros medios. Es el caso de la insulina o de la hormona del crecimiento, entre otros muchos productos biolgicos de alto valor teraputico. Recordemos a este respecto que la insulina, nico medicamento capaz de mantener con vida a ciertos tipos de enfermos diabticos, era extrada del pncreas bovino o porcino y modificada a continuacin, proceso que comportaba un gasto elevado y presentaba el inconveniente de resultar una molcula diferente de la insulina humana (con el riesgo de reacciones secundarias de sensibilizacin). Mediante tecnologa de ADN recombinante fue posible alterar el genoma de una bacteria no patgena (Escherichia coli), de modo que pasara a producir insulina igual a la fabricada en las clulas Langerhans del pcreas humano. Es decir, una bacteria "domesticada" produce una hormona humana, en otras palabras, deja de ser, al menos en este aspecto, una bacteria tpica para convertirse en una bacteria "nueva". A partir de aqu se ha sealado que estamos en presencia de una "nueva" biologa, cuya designacin, tras profundos avances, ha llegado a ser la de biologa sinttica. La expresin "biologa sinttica" no nos parece una expresin feliz, pero se ha impuesto, tal vez por su valor retrico y metafrico, al llevar implcita la idea de una intervencin activa del cientfico en los procesos biolgicos, que ya no se limita a observar, describir y entender, sino que manipula, modifica e innova. El trmino biologa sinttica describe, en trminos generales, las lneas de investigacin, en el mbito de las ciencias de la vida interesadas en la sntesis de partes de sistemas biolgicos o en la construccin de modelos de sistemas biolgicos diferentes de los que existen en la naturaleza. Esta tcnica abarca diferentes abordajes: bioingeniera, genmica sinttica, protoclulas y la biologa molecular artificial (no natural). La bioingeniera se basa en la concepcin y generacin de nuevas vas metablicas y de regulacin; la genmica sinttica pone de manifiesto otro aspecto de la biologa sinttica, es decir, la creacin de organismos con un genoma qumicamente modificado o un genoma mnimo. Por otro lado, el objetivo de los cientficos que investigan en el sector de la biologa sinttica ligado a las protoclulas es construir clulas artificiales in vitro. El abordaje de la 'biologa molecular no natural (artificial)' tiene como objetivo sintetizar "nuevas formas de vida", por ejemplo, nuevos tipos de cidos nuclicos o un cdigo gentico diferente. En el referido trabajo publicado por Science (2010) el genoma de la bacteria no fue apenas modificado, por adicin de ningn gen (lo que se hace desde hace mucho tiempo, como en el caso del colibacilo productor de insulina humana), sino sustituido por completo por otro genoma sinttico - lo que resulta radicalmente nuevo-; por tanto, el ADN insertado no era el de otra bacteria, sino obtenido en el tubo de ensayo mediante el ensamblaje deliberado y ordenado de bloques de secuencias (lo que no se haba conseguido hasta ahora). De hecho se pueden prever enormes progresos en esta rea que permitan mejorar y ampliar las posibilidades ya existentes de "domesticar" bacterias o incluso seres multicelulares, convirtindolos en productores de sustancias con inters teraputico (citostticos, inmunomoduladores, vacunas, antibiticos, etc.) o comercial (materias primas, hidrocarbonatos, combustibles). En este contexto las esperanzas y temores generados por el anuncio de este descubrimiento deben ser examinados con rigor, tanto en sus fundamentos como en su origen. De hecho, en ciencia no existen descubrimientos que surjan de la nada, que no tengan antecedentes o que irrumpan de un cerebro privilegiado o tan originalmente inteligente que no tenga la necesidad de recorrer lo que otros ya descubrieron, describieron o intuyeron. Por consiguiente, la valoracin de la creacin de la citada bacteria en el laboratorio de Craig Venter debe hacerse con cautela. En primer lugar, est demostrado que, en sentido estricto, no se ha creado un genoma nuevo, sino que se ha reproducido o copiado en el laboratorio un genoma ya existente en la naturaleza. Tampoco puede calificarse como vida o que se haya creado una clula viva, pues el genoma sinttico se ha transferido al citoplasma de una clula ya existente, y el bioproducto obtenido no tiene capacidad de autorreplicacin. Las investigaciones de los ltimos aos de diversos cientficos sobre biologa sinttica anunciaban que algo as iba a ocurrir y es mucho ms lo que se vaticina que puede ocurrir en el futuro si se contina con estas estrategias experimentales. Por ello, en estos momentos lo de menos es si el hallazgo de Venter supone crear vida artificial, como sostuvo en su aventurada e interesada afirmacin, que los cientficos se han encargado de refutar aunque invite a reflexiones de gran calado, sino valorar qu supone desde el punto de vista cientfico la sntesis de estos bioproductos. Indudablemente, se ha puesto en marcha una herramienta biotecnolgica cuyas posibilidades, a medida que se vaya desarrollando y perfeccionando, ampliarn de forma muy notable s u s a p l i c a c i on e s en la salud, la actividad industrial y agroalimentaria, el medio ambiente, etc. Antes de apuntar el elenco de las cuestiones ticas implicadas, pensamos que es importante subrayar que las cuestiones de esta naturaleza que estn relacionadas con la biologa sinttica no son, en esencia, distintas de las que se han suscitado en otras reas emergentes. As, el abordaje tico de la biologa sinttica es en todo similar al producido en diversas reas de desarrollo reciente (p. ej., la nanotecnologa, gentica, neuroimagen). Tambin consideramos de importancia subrayar que a nuestro entender deben ser evitados los excepcionalismos en los anlisis ticos de estas diversas reas emergentes, como la nanotica, gentica, neurotica, una vez que afectan a una misma rea de conocimiento. En consecuencia, aceptando que la intensidad de las cuestiones ticas se manifiesta de forma diferente en consonancia con el rea especfica en estudio, los grandes principios son, en lo esencial, los mismos.
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II. VIDA ARTIFICIAL O MATERIAL BIOLGICO SINTTICO? En todo caso, parece razonablemente previsible que se consigan pronto seres vivos unicelulares y ms adelante sistemas vivos pluricelulares muy novedosos gracias a la biologa sinttica. Quiz lo menos importante para la reflexin actual que, por su naturaleza, debe permanecer abierta, es lo que de artificial tengan esas formas de vida, es decir, que se hayan creado o, ms exactamente, se puedan crear en el futuro por el ser humano a su voluntad y sin copiar un modelo preexistente. En los niveles de organizacin biolgica menos compleja el problema no radica en su identidad o en su estrecha similitud con otros seres vivos que encontramos en la naturaleza. Por el contrario, y de forma similar a como se ha planteado con seres superiores hbridos o quimricos, es su identidad de especie, en particular si presentan un fenotipo y un genotipo muy diferente de otros seres preexistentes. No se tratara entonces de preservar la biodiversidad, sino de limitarla en la medida en que la biologa sinttica pueda influir en ella, con el fin de garantizar la identidad de las especies. Y aqu reordenar las ideas y las posiciones, ponderar ventajas y desventajas, recurrir al principio de proporcionalidad, marcar lmites y si fuera preciso, prohibiciones, son asuntos sobre los que habr que tomar decisiones, ms restrictivas cuanto ms elevado es el perfil filogentico de los seres implicados. Tambin se ha querido extraer alguna relevancia del origen artificial de estos entes hipotticos en lo relativo a la propiedad. Es cierto que habra que asumir que si han sido creados artificialmente por alguien, puedan ser propiedad de su creador (en sentido amplio); a diferencia de lo que ocurre con la naturaleza, donde los animales salvajes no son propiedad de nadie, si bien cabe su apropiacin. Sin embargo, esta cuestin no tiene una trascendencia sobre la consideracin que merecen estos entes, ms all de lo que en ella misma se plantea, el ejercicio de derechos de dominio por alguien desde el punto de vista de la propiedad industrial. Por lo dems, en trminos ontolgicos la cuestin ser establecer el valor social que haya que otorgar a estos nuevos organismos, tal y como hemos venido haciendo con los diversos seres vivos. Consecuentemente, habr que reconocerles y aplicarles el estatuto moral y la correlativa proteccin jurdica que se derive de su especfica condicin de seres vivos, esto es, de las caractersticas intrnsecas que presenten, sean idnticas o diferentes de las de otros seres preexistentes, a los que en concreto, al estatuto moral que tengan reconocido, no obstante, habr que tomar como referencia valorativa. Por otro lado, ascender en la escala filogentica y plantearse este tipo de reflexiones acerca del ser humano, en el momento actual, parece ocioso, excesivo y se corre el riesgo de deslizarse hacia una tica-ficcin. En cualquier caso, probablemente habra que partir de lo sealado anteriormente, sin perjuicio tambin de que se susciten otras consideraciones ms profundas, como las que ataen a la legitimidad del hecho en s mismo.
III. LA RESPONSABILIDAD DEL CIENTFICO El progreso de la ciencia y de la tecnologa tiene como presupuesto irrenunciable la libertad de investigacin cientfica, la cual es reconocida por lo general como un derecho fundamental de las personas. Sin embargo, este derecho, como cualquier otro, tiene tambin sus propios lmites, los cuales vienen definidos, entre otros, por la responsabilidad del cientfico ante su propia actividad. La cuestin de la responsabilidad del cientfico nos lleva a considerar cmo la poca actual se caracteriza por una proliferacin de medios, pero al mismo tiempo tambin por una confusin sobre los fines. El filsofo alemn Hans Jonas denunci que aunque el ser humano ha sido capaz de aumentar el conocimiento sobre su poder, no se ha preocupado, sin embargo, por conocer con la misma intensidad las consecuencias de ese poder. Por otro lado, el siglo veinte ha sido testigo de la evolucin del ser de la ciencia. En efecto, los filsofos de la ciencia han denunciado que sta ya no se limita a explicarnos racionalmente el universo y todo lo que en l existe o puede existir, incluida la materia viva, sino que aunque todava de forma limitada, la ciencia puede cada vez ms y mejor predecir el futuro, los acontecimientos, pero, sobre todo, influenciarlos y modificarlos, y como se dijo ms arriba, especialmente la materia viva. Por consiguiente, la ciencia ha rebasado su propio marco, pues ya no busca nicamente la verdad, el conocimiento, sino que lo puede crear, incluso a capricho del ser humano. Pero si el ser humano es un ser moral, por ello capaz de autoconciencia, de reflexin sobre sus propios actos y sobre sus consecuencias, de experimentar el sentimiento de libertad para decidir y actuar consecuentemente; esto es, si es un ser responsable, el cientfico tambin ha de serlo y ha de ser capaz de transitar desde el saber y el poder a la asuncin de la responsabilidad irrenunciable que le incumbe en relacin con aquellos saberes y poderes. Como es sabido, fue Max Weber quien elabor una "tica de la responsabilidad", cuando trataba de encontrar una tica poltica orientada a las consecuencias. En efecto, esta tica valora la accin tomando en consideracin las consecuencias previstas como posibles o como probables, y es esencial prestar atencin a la relacin existente entre medios y fines y a la situacin fctica en que debe desarrollarse la accin humana. Sin embargo, esta tica tiene un alcance limitado respecto a la valoracin que merezca esa accin en s misma. La Biologa Sinttica es la Ingeniera de la Biologa: la sntesis de sistemas complejos, basados (o inspirados) en la biologa, que realizan funciones que no existen en la naturaliza. La Biologa Sinttica es uno de los campos ms punteros de la investigacin actual, en el que se combinan Biologa e Ingeniera. Aunque esta nueva disciplina tiene su origen en la Ingeniera Gentica, su objetivo es ir un paso ms all en la obtencin de clulas programables: ya no se trata de una ciencia emprica, sino de una ciencia sistemtica y racional, mucho ms aproximada a la Ingeniera que a la propia Biologa. Esta nueva perspectiva implica adaptar los principios de Ingeniera a los sistemas biolgicos, es decir, el desarrollo de mdulos robustos y estandarizados, con el fin de disear circuitos biolgicos complejos a partir de una combinacin de dichos mdulos y que en ltima instancia den lugar a funciones nuevas o mejoradas. IV. LAS APLICACIONES Y EL FUTURO La Biologa Sinttica pretende desarrollar comportamientos biolgicos predecibles y programables, y para ello se ayuda de la biologa de sistemas, la cual lleva a cabo estudios a distintos niveles de organizacin (de clulas a organismos completos), todo ello integrado en modelos matemticos e informticos. Los mbitos que la Biologa Sinttica abarca permiten que este nuevo campo potencie la multidisciplinaridad, acogiendo desde biotecnlogos e ingenieros a informticos, matemticos y fsicos. La base de la Biologa Sinttica son los biobricks, fragmentos de ADN que codifican para una caracterstica biolgica y que pueden ser combinados para formar circuitos complejos. Los biobricks constituyen, por tanto, la unidad estndar y modular bsica que realiza una funcin simple y permiten modificar el comportamiento de una clula sin la necesidad de conocer a priori el funcionamiento exacto del sistema. Sin lugar a dudas la biomedicina ser una de las reas que ms se beneficiarn de estos avances en campos como la terapia gnica o la regeneracin de tejidos. Puede incluso permitir la obtencin de los denominados frmacos inteligentes, formados por una envuelta sinttica que contiene una molcula diagnstica capaz de detectar indicadores patolgicos y tomar la decisin de liberar o no el frmaco. No obstante, el campo de posibles aplicaciones es tan grande como la capacidad para imaginarlo. En la Tabla I, se muestra una lista de algunas de las potenciales aplicaciones de la Biologa Sinttica en las que se est trabajando actualmente. Logros como la produccin de biocombustibles (hidrgeno o etanol), la conversin eficiente de residuos en bioenerga o el empleo de bacterias y hongos modificados capaces de eliminar compuestos txicos y descontaminar los ecosistemas, son ya una realidad. El impresionante avance en el campo de la Biologa Sinttica durante la ltima dcada ha sido en gran medida consecuencia de aplicar una visin propia de la ingeniera en un contexto diferente como es un sistema biolgico. Concebir los circuitos genticos como circuitos de interruptores que activan o desactivan la expresin de un gen ha permitido desarrollar dispositivos como circuitos biestables (que pueden encontrarse en dos posibles estados, como una bombilla encendida o apagada) o circuitos osciladores que a priori parecen ms propios de la Electrnica que de la Biologa. En la actualidad, se ha llegado a crear circuitos capaces de tomar decisiones no triviales en funcin de las seales que reciben del entorno de acuerdo con un programa preestablecido, algo que sin lugar a dudas podemos definir como computacin. La Tabla II muestra una lista de algunos de los avances ms significativos de la ltima dcada. Buena parte de estos circuitos se han inspirado en los diseos propios de la Electrnica, pese a utilizar componentes celulares, como genes o protenas, en lugar de transistores. Aunque esta inspiracin en la Electrnica ha permitido rpidos y grandes avances puede tambin convertirse en el cuello de botella que limite el incremento en la complejidad de los dispositivos biolgicos. Los sistemas vivos presentan unas caractersticas propias que no aparecen en los sistemas electrnicos y que fuerzan a replantear las metodologas destinadas a crear biodispositivos. Varios son los factores que en la actualidad limitan el desarrollo de dispositivos ms complejos, entre los que podemos destacar i) el desconocimiento sobre muchas de las piezas (genes, protenas, etc.) que se usan, ii) el hecho de que al introducir estas piezas que forman los circuitos dentro de una clula hace que el comportamiento de estas partes sea impredecible debido, por ejemplo, a la existencia de interacciones no controladas con otras partes de la clula, iii) las posibles incompatibilidades entre distintas piezas que pueden proceder de especies diferentes, o finalmente, iv) el problema de conectar estas piezas entre s. Precisamente este ltimo de los problemas representa uno de los mayores retos a resolver. Mientras que en los circuitos electrnicos cada cable est fsicamente separado del resto, en el entorno celular todo est entremezclado y, por tanto, cada conexin debe realizarse mediante un elemento bioqumico distinto, lo que limita enormemente el tamao de los circuitos que se pueden construir. Con el objetivo de resolver estas dificultades, varios grupos de investigacin han planteado diferentes aproximaciones al problema de incrementar la complejidad de los circuitos creados sin aumentar el resto de problemas asociados. La distribucin de distintas partes de los circuitos entre distintos tipos celulares que coexisten parece ser una de las alternativas ms prometedoras. De este modo, los circuitos biolgicos no se localizaran en un nico tipo celular sino que estaran distribuidos entre varios tipos celulares tales que por separado no son capaces de realizar la tarea prevista, pero que cuando se juntan pasan a actuar como un todo, logrando el objetivo deseado. Esta distribucin de las tareas ente distintos tipos celulares permite reducir la manipulacin gentica necesaria en cada clula, minimizando as los problemas anteriormente citados y abriendo la puerta a la construccin de circuitos ms complejos.
UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGIA BIOTECNOLOGIA MICROBIANA PRESENTADO POR KATYA MEDINA GUILLEN JOEL CESAR CONDORI ALAVE PUNO PERU 2013