第二篇 心血管生理学

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pressionsphysiology
第一部分 心血管生理学基础
第一章 心血管概念引论
第二章 循环的控制
第三章 心肌细胞和细胞器
第二部分 电生理学和心电图
第四章 通道、泵相交换器
第五章 心博器、传导系统和心电图
第三部分 钙和收缩；受体和信号
第六章 兴奋—收缩偶联作用和钙
第七章 受体的信号传导
第八章 心肌的收缩与舒张
第九章 血管平滑肌和血管内皮
第四部分 心脏
第十章 氧供应：冠状动脉电流量
第十一章 燃料：需氧和厌氧代谢
第十二章 心室功能
第十三章 超负荷肥大及其分子生物学
第五部分血液循环
第十四章 血压相外周血循环
第十五章 心输山量和运动锻炼
第十六章 心力衰竭和神经体液反应
第一部分 心血管生理学基础
第 一 章 心血管概念引论
第 二 章 循环的控制
第 三 章 心肌细胞和细胞器
第一章 心血管概念引论
 从史前到哈维
 人体内心脏的存在早巳被希腊入所熟知，他们给予心脏的名
称为 kardia，
 亚里士多德 (Aristotle) 认为心脏是灵魂的宝座，是人体的
中心。
 罗马人把 kardia 修改为 cor，后者仍然被大家使用，诸如
cordials greetings (衷心祝贺) 以及“cor pulmonale”(心
肺)等是证明。
 古老的条顿语单词 herton 也源自 cor，经中世纪英语
hoerte 演变为 “heart”。
 被称为“实验生理学之父”的盖伦 (Galen，200AD) 就知道心
脏是推动血液运动的器官。他发现动脉包含着血液而不是空气。
但是他认为，心脏的左右侧之间存在着小孔，并且在肺中借助
于血液和气的混合形成一种“活力精气” (vital spirit)。
 解剖学家 vesalius (1514—1564) 清楚地证明在心脏的左右之
间(即室中隔) 不存在小孔。
 左心和右心循环是分离的．这一关键性观点是由 Servetus
(1511～1553) 提出来的。Servetus 把这一光辉的篇章藏在他
一部神学著作中。在此书中他批评了基督教的 “三位一体”
教义，因此得罪了日内瓦加尔文教派的统治者，被判以火刑处
死。
 1571年，意大利博物学家 Cesapino描述了瓣膜的功能。
图 心脏位于循环的中央
Servetus (1514～
1564）绘制的解剖图。
 血液循环的近代概念的基础是由哈维 (Harvey 1578～1657)
奠定的，他推论认为血液循环是由心脏的泵血功能造成的。
1628 年他的 (动物心脏与血液运动的解剖学论文集) 一书问
世，在心脏学历史上此书可能是一部最重要的专著。
 Harvey 生于英国，就读于Padua大学，然后回到伦敦
St．Banholomew 医院工作。

 我们关于心脏作为一个肌肉泵推动血液循环的认识应当归功
Harvey 及其先驱者们的贡献。他的许多概念为我们关于循
环基本现象的近代理解提供了基础。
图 正常循环 (Harvey 1628 年）
 心脏的左侧
 左心房是—个薄壁肌肉室．不断地接受来自两肺的血。血液
从左心房入厚壁的左心室。、
 为了使血液充盈左心室，左房和左室间的瓣膜二尖辨(僧帽
瓣)应打开。这种情况只发生予左心室的压力很低的时候，
也就是心脏的舒张期。二尖瓣形状以由前大后小的两个尖瓣
构成， “僧猖瓣” 。每个尖瓣部是由柔韧的结缔组织鞘构
成．它的的基部固定在二尖瓣环上。二尖瓣环是由结缔组织
构成、包围着心房与心室间的开口。键索是细的腱样结构，
将二尖瓣游离端与乳头肌连接起来。
 乳头肌乃是心室内壁的长条状肌性突起；当左室收缩时(收
缩期)，心室压力增加，迫使二尖辨的两个尖瓣靠拢，使辨
膜关闭。这样一来，就可以阻止左室的血液逆流入左房。在
收缩期，乳头肌也收缩以拉紧腱索，于是二尖瓣紧闭并且不
致压向心房腔。
 图 舒张期二尖瓣的作用(左室舒张期)
调节左房和左室间的血流。在舒张期二尖瓣打开，血液从左房流入左室。
 图 收缩期二尖瓣的作用(左室收缩期)
LV 收缩使 LV 压增高到高于左房压时，二尖瓣关闭，腱索拉
紧防止二尖瓣被推向左房。由于二尖瓣关闭的左室压力增加迫
使血液流向主动脉。
心脏的右侧
心肌纤维的透壁分布
 心壁主要由横行和纵行的肌纤维相互交织而成。纤维性的
基质将心肌纤维聚集成肌纤维束或肌纤维层，分别环心房和
心室构筑起与机能相适应的心肌结构。
 心房的肌纤维排成两层，
 浅层为左、右心房所共有
 深层则为左、右心房所固有。
 心包
 心包是纤维样袋状结构，心脏位于其中。除了大血
管进出的部位，心包几乎整个包裹着心脏。
 心包由两层构成： ‘
 一层紧贴心脏的外表面
 另一层与周围的肺以及其他组织接触。
 两层之间被少量滑润液隔开，使心脏在收缩和收缩
运动时不会干扰周围的肺。
 正常时，心包并不影响心脏的机械活动，但心包患
病时心脏的充盈会遇到损害。
 心内膜
 覆盖心脏内表面的心内膜，由于左室内壁许多乳头肌和不规

则突起的存在，其表面积较大。以前认为心内膜是惰性的，

现在看来可能是代谢旺盛场所并且参与左室收缩的调节。例

如，实验性除去心内膜会改变左室舒张期的状态。
传导系统
第二章 循环的控制
表 自主神经系统胆碱能与肾上腺能受体的分布
与其生理功能
交感神经 副交感神经

效应器官

递质 受体 作用 递质 受体 作用
心脏
窦房结 NA β1 心率加快 Ach M 心率减慢
房室传导系统 NA β1 传导加快 Ach M 传导减慢
心肌 NA β1 收缩加强 Ach M 收缩减弱
血管 NA α1 轻度收缩 Ach M 舒张
脑血管 NA α1 收缩
冠状血管 NA β2 舒张(为主)
皮肤粘膜血管 NA α1 收缩
胃肠道血管 NA α1 收缩(为主)
骨骼肌血管 NA β2 舒张
外生殖器血管 NA α1 收缩
NA β2 舒张
Ach M 舒张
NA α1 收缩
呼吸
支气管平滑肌 NA β2 舒张 Ach M 收缩
支气管腺体 Ach M 分泌增多
消化
胃平滑肌 NA β2 舒张 Ach M 收缩
小肠平滑肌 NA α2 舒张 Ach M 收缩
括约肌 NA α1 收缩 Ach M 舒张
唾液腺 NA α1 分泌少量粘稠唾液 Ach M 分泌大量稀薄唾液
胃腺 NA ？ 分泌减少 Ach M 分泌增加
泌尿生殖
膀胱逼尿肌 NA β2 舒张 Ach M 收缩
内括约肌 NA α1 收缩 Ach M 舒张
妊娠子宫 NA α1 收缩
末孕子官 NA β2 舒张
眼
瞳孔开大肌 NA α1 收缩（扩瞳） Ach M 收缩（缩瞳）
瞳孔括约肌 NA β2 舒张（视远物） Ach M 收缩（视近物）
睫状肌
皮肤
竖毛肌 NA α1 收缩(竖毛：
汗腺 NA α1 促进神经性发汗 Ach M 促进精神经性发汗
代谢 NA α2 减少胰岛素与胰高血糖 Ach M 分泌胰岛素和胰高
胰岛 NA β2、 素的分泌 血糖素增加
肝 NA α1 、β2 增加胰岛素与胰高血糖
素的分泌
肝糖原分解增加
皮肤.肾脏.胃肠道血管(α占优)收缩
骨骼肌.肝脏.冠状血管(β占优)舒张
 中枢神经系统沿自主神经通路到达心脏的信号，在调节循环
方面起着主要作用，它的功能独立于随意神经系统。
 自主神经的两大部分具有相反的功能。
 第一部分为肾上腺素能或交感神经系统，能释放兴奋性递质肾上腺
素和去甲肾上腺素，此系统能够感应兴奋状态，例如醒觉、开始运
动或情绪紧张。
 第二部分为副交感神经系统，释放自己的递质乙酰胆碱配合肾上能
神经系统工作。副交感神经系统还称为胆碱能神经系统或迷走神经
系统。
图 交感和副交感自主祌经系统控制心脏的作用。
图 副交感或胆碱能系统
 Adradrenalin； E epinephrine
 NA noradrenalin; NE norepinephrine
 肾上腺素能和胆碱能效应
 肾上腺素能和胆碱能系统都能发出一定强度的刺
激．沿神经通路下行到位于被控制细胞附近的末梢
神经纤维或神经元。
 末梢神经元释放神经递质
 去甲肾上腺素和乙酰胆碱
 它们扩散跨过突触间隙或突触接点的短小距离，到达心
脏或血管平滑肌的外部细胞膜。
 不同的神经递质作用于不同的受体。
 儿茶酚胺灌注的作用
 由于去甲肾上腺素和肾上腺素的化学结构类
似，就产生一个族名“儿茶酚胺”来称这类
物质。Bareroft 和 swan (1953) 发现灌注肾
上腺素使心率与收缩压增加，但是当四肢血
流增加时舒张压降低。β-肾上腺素能受体可
分类为：
Β1 引起心脏兴奋
Β2 引起血管扩张
图 肾上腺素对循环的影响
 灌注去甲肾上腺素
 去甲肾上腺素如同肾上腺素一样也能增加心率，不同之处是
它能减少四肢血流并增加 SBP 和 DBP。
 造成这些差别的主要原因
 去甲肾上腺素刺激了心肌β-肾上腺素能受体
 刺激了微动脉α-肾上腺素能受体。

 后者因其缩血管作用、使得微动脉收缩，从而使心脏做功所对抗的
阻力增加。
 尽管β-肾上腺素能受体直接中介，刺激 SAN 使心率增加，
但是，经过短暂的增加之后心率要减慢。
图 去甲肾上腺素作用图解。
表 交感性肾上腺素能刺激和副交感性胆碱能刺激对心脏和
循环的相反作用
 信号系统
 交感和副交感兴奋对心肌收缩和微动脉紧张性的相反作用可
运用细胞内信号系统的性质加以解释。这些胞内信号把肌肉
收缩、血管收缩或血管舒张与受体占领联接起来。
 当β--受体被占领时．膜结合的腺苷酸环化酶被 Gs 蛋白激活

 Gs是兴奋性 G 蛋白。

 其结果是 ATP 转化为 cAMP（第二信使）

 cAMP 增加钙通道的开放，促进钙离子进入心肌细胞。然后使肌质
网内储存的钙加强释放，因此胞桨钙的大量增加使收缩力增加。
图 快速刺激交感神经对心脏的作用
图 相反的自主神经效应
 副交感兴奋
 副交感兴奋导致一系列相反的事件。
 毒蕈碱 (M) 受体被神经递质乙酰胆碱占领后，与抑制性 G
蛋白 Gi 相互作用，降低环化酶活性，结果是 cAMP 形成减
少，而且一系列与β-受体兴奋时背道而驰。最终导致收缩力
减弱。
 毒蕈碱受体相对比较稀少
 由于事先β-受体兴奋导致环化酶活性增加时胆碱能系列事件的抑制
作用可以变得最为明显
 胆碱能活动能够作为制动器而起作用以制止心肌肾上腺素能
兴奋过度。
 SAN 起搏点活动
 β-受体兴奋使心率增加
 第二信使 cAMP 增加 SAN 的自动发放率。
 自动发放取决于至少三种离子电流，这样就为防止 SAN 停搏提供的
保险机制。
 胆碱能刺激通过减少 cAMP 形成，减慢起搏点发放率。这种控制程
序减轻了β-受体兴奋而心率加快的程度。
 在夜间，迷走紧张高而交感紧张低时，心率显著变慢。这种
现象可部分地解释为两种因素的作用：
1. 减少 cAMP 的形成率，即 Gs 活性下降， Gi 活性上升。
2. 毒蕈碱受体的胆碱能刺激通过另外的 G 蛋白帮助打开一种特定类型
的 K+ 通道（KAch），
 结果外向 K+ 离子流增加．造成 SAN 细胞膜外较多的正电荷和膜内较多
的负电荷。形成超极化。
 这一事件导致起搏点活性减少。
图 自主神经对 SAN 的作用。
 血管控制
 小动脉 (微动脉) 直径在控制阻力（外周阻力．PVR）对抗
心脏做功方面具有持别重要的作用。

 血管平滑肌紧张性的控制是颇为复杂的机制，但又是十分重
要的，因为 PVR 在决定心脏做功负荷以及调定 BP 方面作
用重大。
 微动脉的控制不能简单归结为交感与副交感的对抗
作用。更确切地说，乃是缩血管剂和舒血管剂的对
抗作用。
 尽管去甲肾上腺素作用于α1 -受体，引起血管收缩，但几
乎是互相矛盾的，
 循环中的去甲肾上腺素和肾上腺素通过作用β 2-受体导致血管舒
张，而 β2-受体兴奋使血管平滑肌 cAMP 增加。
 cAMP 增加变化引起的是血管舒张而不是预期的血管收缩。
 如果血管内皮完好无缺，副交感刺激通过血管内皮释放一氧化氮
使血管舒张。
 一氧化氮等（内皮释放）在调节血管紧张度方面起主要的作用。不
仅在应答乙酰胆碱作用时释放，而且在体育运动时也释放。
 腺苷（内皮释放）是具有进一步舒血管作用的局部递质。
图 微动脉平滑肌细胞的信号系统
 去甲肾上腺素从肾上腺素能神经末梢的释放
 当交感神经进行反应时，NE 从未梢膨体（terminal
varicosity）释放。
 在膨体中， NE 的合成作用仅在交感神经末梢进行，NE 被
储存在未梢的小泡中．当肾上腺素能神经冲动到达末悄时释
放。
 情绪激动或体育运动时，中枢兴奋增强，肾上腺素能冲动增
加导致 NE 从未俏的释放量增加。释放的肾上腺素大部分被
末梢膨体摄取．再进入储存颗粒或被代谢掉；另外还有一部
分进入循环，成为兴奋、紧张或运动状态血液去甲肾上腺素
水平增加的原因。
图 微动脉的收缩与舒张
 突触的受体的反馈抑制
 受体有两种类型。位于肌膜上的称为突触后或接点后受体，

而那些位于末梢膨体上的称为突触前或接点前受体。

 NE 作用α2 -受体能够抑制其自身的分泌

 α1 -受体位于微动脉肌膜，因此称为突触后受体。正是由于

这些受体的作用使得 NE 刺激引起血管收缩。
 神经调制
 神经调制 (neuromodulation) 是一种过程．通过这种过程，
NE 从神经元末悄的释放可以增加或减少。
 刺激 NE 释放的最强有力的神经调制剂是血管紧张素II (A II)，
 这是循环中的缩血管剂，可帮助控制血压 (BP)。当 BP 下
降时，肾脏分泌肾素，催化血管紧张素原最终形成血液中的
A II，从而促进血管收缩并升高 BP。 A II 还可直接作用于
血管肌膜上的触突后 A II 受体导致血管收缩。减少 NE 释放
的抑制性神经调制、包括局部信使 ADP 以及 NO，形成于
体育运动时。
 胆碱能活功增加．例如在夜间末梢神经元毒蕈碱突触前受体
兴奋时．NE释放也会减少。
 对血管床总体肾上腺能效应
 E 能兴奋对于各种血管床和心血管系统的总体效应十分复杂。
 在血管平滑肌α1 -受体介导的 NE 的缩血管作用被循环中的
肾上腺素所对抗。
 后者是同时释放 (例如在运动时)，刺激舒血管的β2 -受体。
在内脏微动脉血管床，肾上腺素也刺激α1 -受体引起血管收
缩．从而帮助血液从非肌肉组织转移到肌肉组织。
 尽管 NE 能刺激舒血管的β2-受体，而其总体缩血管效应复
杂化的原因可以被认为是：
1. α1 -受体在解剖上比β2-受体离 NE 从神经未梢释放部位更近。

2. α1 - 受体比舒血管β2- 受体在数量上更多或在活性上更高。

3. 交感刺激对微动脉的总体效应还具个体差异。患高血压的或易患高
血压的个体，血管收缩效应似乎占优势。

 为什么运动时血流仅在那些实际应用的肌肉中增加，而未被
应用的肌肉中血流减少。甚至当舒血管的β2 -受体被实验性
阻断，运动时肌肉血液仍然增加。对此现象的解释可能在于
运动着的肌肉产生了有舒血管作用的局部代谢物。
压力感受性反射
 舒血管的局部信使
 体育运动期间肾上腺素能输出增加。通过β1-受体刺激心脏，
导致收缩频率和力量的增加。
 但如果α1 -受体也同时受刺激则会导致阻力微动脉的收缩。
因此，运动可能会伴有 BP 不可避免的升高。但这种情况为
什么不发生呢：其原因如下：
 在肌肉代谢时局部形成的舒血管信使作用于微动脉使之舒张。再加
上肾上腺素引起的β2-受体兴奋，就成为运动时 PVR 下降的原因。
此外，类似的局部信使作用也被认为是运动时冠脉血流增加的原国。
 运动时是何种刺激引起 NO 的这种释放尚不甚明了。
 有假说认为、运动时由于氧的消耗造成组织氧张力降低可能刺激 NO 合
成。
 运动时血流速率加快在内皮上造成一种机械效应也可使 NO 释放。
 还有一个舒血管信使就是腺苷，当高能磷酸化合物 ATP 的分解率在
运动时大于其合成率时产生这种代谢物。
 通过局部信使实现神经调节
 腺苷和 NO 部是局部信使，小分子对于微动脉的局部自主神
经控制有非常明显的影响。
 腺苷
 举例来说，腺苷既是一个直接舒血管剂，因为它作用于血管平滑肌
细胞。
 腺苷受体引起血管舒张，同时它还作为一个负性神经调制物而起作
用，抑制去甲肾上腺素的释放。
 NO
 NO 不仅作为一个局部信使从内皮到血管平滑肌传递信号、它还是一
个调制剂，在神经调节的每一个已知的水平都起作用。
 从生理学角度， 一氧化氮不仅可在血管内皮中合成，也可在释放一
氧化氮的神经末梢 合成，此外还在神经系统的其他部位合成。
 从病理学角度，NO 能在心肌细胞中合成，在某些疾病状态抑制心脏
收缩。总的来看，一氧化氮在不同水平上作用予自主神经系统，其
作用是抑制交感冲动外传并减少去甲肾上腺素从末端神经元的释放
 所有这些都是舒血管效应。NO 还中介副交感引起的血管舒张，因为
正常内皮在乙酰胆碱作用下释放一氧化氮。
 运动时血液的重新分配
 除了心脏和肺之外，身体的内部器官在运动时并不需要增
加血流，这类器官有肝、肾、胃和小肠。运动期间，这些
器官的血流是减少的，这样有助于引导血液到代谢活动增
加的肌肉器官，例如心脏和骨骼肌中去。
 血液再分配的机制是多方面的：
1. 在不运动的非肌肉器官缺乏舒血管代谢产物；

2. 不运动器官中去甲肾上腺素持续的缩血管作用；

3. 对于这些器官的微动脉，肾上腺素显示刺激缩血管α1 -受体的能
力．而不是舒血管β2-受体的能力。
 外周血管阻力
 总的外周血管阻力（PVR）对于循环的控制是至关重要的。
PVR 的大小用以下式计算：

 CO 是每分心输出量(每搏输出量× 心率)。
 BP是主动脉平均压和右心室平均压之差，
 运动时或运动刚结束时 PVR 是比较低的。
 周围温度高时，由于皮肤散热外周血管扩张，PVR也较低。
 寒冷环境 PVR 高．或者丧失体液时 PVR 也较高，因为低
血容量刺激循环系统最终形成血管紧张素 II。
 有三种状态使体循环阻力异常增加：
1. 动脉高血压
2. 严重的先天性心力衰竭，这时心脏收缩很弱不足以保持 BP。因此
压力感受性反射受到刺激引起代偿性肾上腺素能活动。
3. 当心脏处于类休克状态时（心源性休克），例如心肌梗死等严重的
心脏病，会引起强大的反射性肾上腺素能兴奋。
 微循环
 毛细血管壁仅有一个细胞厚。跨毛细管壁的物质交换有三种
可能的方式：
 穿过细胞间的小孔
 穿过细胞内的小孔
 借助囊泡

 氧和二氧化碳这样的气体．如同葡萄糖和乳酸等小分子一样，
很容易扩散通过小孔。
 转运脂肪酸这样的复杂分子可能需要囊泡的帮助。囊泡是细
胞膜断下的微小片段．能够包裹大分子并封闭，推测它可将
分子转运到细胞的另一侧，囊泡打开释放被转运的分子。但
关于囊泡作用的假说还有争论。
 冠循环
 充氧血在主动脉瓣的上方离开主动脉，经过两个小
孔进入左、右冠状动脉，把血液运送到心肌。
 左冠状动脉主要供应较大的左心室，
 右冠状动脉则主要供应较小的右心室。

 心脏内毛细血管汇成微静脉并进入静脉，最后汇集
为冠状窦而进入右心房。
 在心脏，摄取的氧被用于主要燃料葡萄糖和脂肪酸
的氧化．并产生 CO2 和 H2O，以及富有能量的
ATP，心肌收缩利用 ATP 提供机械能，推动血液
循环。
 局部信使对循环的控制
 运动时更多的静脉血回到有心房。其原因是：
 正在收缩的心肌从静脉血管把更多的血挤压出来

 由于自主神经兴奋引起静脉紧张性增加，也就是血管壁
平滑肌张力增加。
 心输出量因运动而大量增加，因此静脉回流也以同样数
量增加。较大量的静脉回流必须以某种途径刺激心脏收
缩（Starling 的 “心脏的定律”）。
 肾的作用：肾素—血管紧张素系统
 如血容量过度减少，循环就会衰竭。反之，如果血容量过多，
心脏就会按 starling 原理发生超载。为了帮助调节血容量，
有一个重要的生理控制机制，即所谓肾素—血管紧张素系统
(renin—angiotensin system)。
 肾素是一个酶，
 在低的肾灌流、低血容量和低 BP 条件下从肾释放。肾素在肝中将
多肽性血管紧张素原 (angiotensinogen) 催化为血管紧张素 I ，血
管紧张素 I 进入循环．在肺毛细管床和其他别的地方被血管紧张素
转化酶转化为血管紧张素 II。
 血管紧张素 II 是强力缩血管剂。

 肾素的释放还可被左室衰竭所诱发。
 左室衰竭
 当左室因持久性压力超载而衰竭时，它会启动一系列类似事
件。
 衰竭的左室不能以充分的力量泵血以维持动脉 BP。
 BP 过低的趋势 (动脉低血压) 激起强大的保护反应以维持 BP，包括
压力感受性反射的兴奋、释放肾上腺素能激素以刺激肾脏分泌肾素，
同时刺激微动脉上的α-受体引起收缩。
 尽管这些机制有助于保持 BP，但是它们使微动脉的口径减
少，对此心脏要付出多做功的代价。
 因而实际上反而加重了心力衰竭。
第三章 心肌细胞和细胞器
 心脏
 大部分是由收缩性肌细胞，即心肌细胞 (cardiomyocyte)
 起搏点 (Pacemaker) 和传导组织
 血管和细胞外间隙

 肌细胞组成心肌总量的 75％。
 一个肌纤维 (myofiber) 是由一组肌细胞 (myocyte) 所组成，
它们是由周围的结缔组织结合在一起的。胶原纤维又把肌纤
维彼此结合起来。肌细胞内充满由收缩性蛋白质组成的束，
每一束名为肌原纤维 (myofbril)。
 心室心房细胞
 心室肌细胞占心肌重量的一半以上，每个心室肌细胞大致呈
圆柱形。
 心室肌细胞较大，直径可达 10～25μm，长度为 50～
100μm。
 心房细胞较小，其直径＜10μm，长度约为20μm。
 在生命早期，心脏含有大量肌细胞，其细胞数可达 6x109。
生命的每一年都会丢失上百万的细胞。从而，百岁老人大约
只拥有初生时细胞数的 1/3。
 肌原纤维和收缩性蛋白质
 粗的肌球蛋白纤维 (myosin filament)
 细的肌动蛋白纤维(actin filament)
 它们彼此滑动时，它们把名为肌小节(sarcomere) 的基本收
缩单元的两端拉在一起。
 心肌横桥周期
 心肌横桥周期：是指肌球蛋白头部和肌动蛋
白纤维间相互作用的全部过程。
 来自传导系统的 AP，到达心室肌，引起胞质
溶胶内钙的增加，从而启动横桥周期。随着
肌动蛋白向内朝肌节中心滑动，使 Z 线彼此
靠近，从而肌原纤维缩短。
 当 ATP 附着于肌球蛋白头部时，即开始舒张。
 图 心肌横桥收缩位相。
肌球蛋白头部和肌动蛋自在收缩期相互作用。肌球蛋白屈曲并和肌动蛋白
纤维中的一个单元（黑）相互作用。在屈曲时，这个单元向前移动。随后
肌球蛋白头部松驰，从而可以起始另一个周期。
 心肌细胞器的功能
 线粒体在每一个肌细胞内合有很大的比例。
它们挤。在肌原纤维之间，能量来源的主要
部位。
 除产生ATP外，心肌线粒体还省其他重要作
用。它们具有蓄积钙的潜力。
 肌纤维膜和糖萼
 肌动蛋白和肌球蛋白只在钙的存在下才收缩，肌纤维膜的一
个主要功能是调节细胞内钙离子的精确浓度。
 细胞外钙浓度要比细胞内浓度高约1000倍，所以肌纤维膜必须不能使钙通
过，只允许为激发与收缩有关的某些细胞功能所需的微量的钙通过。
 肌纤维膜也通过其泵和交换器的作用，保持细胞内液与细胞外液间离子组成
的主要差别。
 在肌纤维膜和细胞外间隙之间是一个“朦胧地带 (twilight
Mone) “或过渡区即糖萼 (gIycocalyx)，其功能可调节钙离
子进入肌细胞。
 糖萼是细胞的最外层，主要含多糖，也常伴有蛋白质 (糖蛋白)。后
者带有负电荷，以吸引带正电荷的离子，例如钙离子。
 用实验方法完全去除细胞外钙以后再注入细胞外钙，可以使糖萼从
其下的肌纤维膜剥掉 (钙颠倒现象，caleium paradox)。失去保护性
糖萼可使本来无害的汇常浓度的细胞外钙，涌入心肌细胞，造成严
重损伤。
 肌纤维膜内的整合蛋白(integral protein)具有高度特化的各
种功能。
 控制离子通过肌纤维膜，离子通道。
 离子交换器，即离子泵。

 钙结合于肌纤维膜和糖萼外侧结合位点上
 它既结合于肌纤维膜类脂双层外层含磷酸基的复合性类脂上
 也以更为扩散的方式结合于糖尊的负电荷的蛋白质上

 Langer (1985) 发现，被换置的钙的量与收缩时的力成正比。

他认为：
 当电兴奋波通过肌纤维膜时，某此结合于表面的钙则进入细胞以协
助激活收缩。
 兴奋波以某种尚未了解的方式，使得这类结合状态的钙得以通过具
有钙通道作用的膜内在整合蛋白质进入细胞内。
 横小管系统
 肌纤维膜不但包被于心肌细胞之外，而且也穿入细胞内，形
成一系列管状内陷结构。“正是通过 T 小管(T tubule)，才
使细胞内和细胞外领域保持密切接触。
 T 小管的持征可归结如下：
 由于小管是细胞表面的延伸，并且有相同的超微结构，它可以增加

细胞表面区域，至少达30％。这可以促进兴奋传入细胞之内。

 位于细胞表面的 T 小管的管腔较为宽广，这可以保证含于细胞外间

隙中的氧和营养物质的充分补给。得以输入细胞内间隙。然而，T
小管中的液体和细胞内间隙液体成分并不完全相同。这是因为它们
之间的交通不是完全自由的。

 T 小管含有某种类型的钙通道，即 L-型通道。它对电兴奋波发生反

应，使钙离子进入，以激活肌质网 (SR)，释放更多的钙。
 肌质网
 肌质网 (sarcoplasmic reticulum, SR) 在调节细胞内钙离
子的移动方面甚为重要。
 用超速离心法可从适当处理的心肌细胞分离出心肌 SR。分
离出来的 SR 呈小泡或颗粒状。
 它们仍保持积极传递并释放钙的能力，这对心肌收缩和舒张
的调节是至关重要的。
 储存于 SR 中的钙离子的释放，是由于较为少量的钙离子从
T 小管的进入而引起的。随着胞质溶液中钙离子的增长，横
桥周期即被启动。SR 重新摄入钙离于，使胞质溶液中钙离
子浓度下降，以引起舒张。
 SR 为纤细的网状结构，散布于肌细胞全体，以脂质双分子
层为分界。有一部分 SR 紧密地靠近 T小管。在此部位，
SR 扩张呈泡状膨大，仍然中空，它们位于沿肌纤维膜之内
侧，或围绕于 T 小管。
 SR 的这些扩张区域具有几种名称：肌膜下池 (subsarcolemmel
cisternae)(拉丁文：篮子) 或连接组件 (Junctional componen)。
 有时，这种池状结构成对排列，并跨越于 T 小管。这三个组件组成
三连体 (triads)。有一个池结构和 T 小管组合就形成二连体 (diad)。
 这些结构的功能是释放钙，以启动收缩周期。

 在接合部位形成小的电子致密的足底部 (clectron-dense
feet) 而使池结构和肌纤维膜的接触更为紧密。足底结构又
名连接通道复合体 (junctional channel complex)．人们认
为，它可以促进 T 小管和 SR 之间的交通。
图 钙的动力学和
胞质网。
钙从胞质网的池构或
连接组件释放很快。
在心脏，钙从 T 小管
进入而使收缩加强。
钙的重吸收引起舒张。
 SR 的第二部分为纵向或网状 SR。含分枝的小管，这一部

分主要从胞质溶胶吸取钙以启动舒张。

 在舒张期的开始阶段．位于 SR 上的钙泵，快速把钙从胞质溶胶传

至内部。

 钙沿 SR 的纵行小管流动，到达池结构，随后又因下次去极化作用

而被再释放。
 心肌细胞之间的交通
 在相邻的心肌细胞的两端彼此相接的部位形成闰盘
(intercalated disk)。
 肌动蛋白纤维的固定

 闰盘的主要部分是肌动蛋白纤维插入肌膜粘着连接 (fascia adherence

junction；粘附肌膜) 的部位。
 有些肌动蛋白实际上可以穿过闰盘上的点状侨粒 (spot desmosome)
(占闰盘表面的1/20)。
 所有这些结构都可使心肌细胞之间具有机械完整性。从而使一个肌细胞
的收缩力可以和相邻肌细胞的收缩力相互协调。
 心肌细胞间的交通

 缝隙连接 (gap junction) 是通过闰盘使一个细胞的胞质溶胶和另一个细

胞的胞质溶胶相互交通的显微通道。占闰盘大约 5％。

 此部分微通道、使相邻细胞的表面之间发生连接。这些连接子

(connexons) 大概在细胞之间可以传送小分子和离子，并形成低阻力的

电通道。去极化电流可以通过连接子在细胞之间直接传播。心脏具有机

能合胞体性。

 现在间隙连接蛋白 (connexons) 的分子结构已经被鉴定。

 心肌细胞的细胞骨架
 细胞骨架 (cytoskeleton) 这个名词包括把收缩系统连到细
胞上去的蛋白质，使肌节彼此相连的蛋白质相使细胞及其细
胞外结构相连的蛋白质。细胞骨架也包括微管系统.
 除肌动蛋白和肌球蛋白外，肌细胞还含有:

 中间纤维(intermedia filament)．
 其直径约为 10 nm。

 含有不同的蛋白质，包括桥粒蛋白 (desmin)。

 组成三维空间的相互连接的横向和纵向纤维，在 z 带的水平围绕肌

原纤维形成环状带。这样可以在 z 带之间形成侧面的相互连接，并
联结桥粒。

 α-辅肌蛋白(α- actinin)
 使肌动蛋白插入 z 带的部位结合成为三维空间的排列。
 细胞粘着分子（A-CAM，cell adhesion molecule) 又名 N-
钙粘着蛋白（N-cadherin)，穿越细胞膜，连接相邻的肌细
胞，这是细胞之间粘着连接的重要结构蛋白质。
 粘着斑蛋白 (vinculin) 是长形分子，甚似绳上系着气球，它
含有供其他粘白斑分子和 α-辅肌动蛋白的结合点。通过α-
辅肌动蛋白，粘着斑蛋白结合于肌动蛋白的纤维，又通过其
他有关的分子(α-连环蛋白，α-catenin)，在粘着连接处和
N-钙粘着蛋白相结合。从而，粘着斑蛋白组成似肋骨样的网，
在肌纤维膜之下，帮助它与 z 线相结合。
第二部分 电生理学和心电图
第四章 通道、泵和交换器
 肌纤维具有两个重要特性：
 在细胞内和细胞外环境中，保持离子和酶类
的巨大梯度的能力
 通过短暂启开和关闭特异性离子通道，对去
极化波发生反应的能力。这会引起一些后效
应，包括在心肌细胞触发收缩机制的作用。
图 跨越肌纤维膜的非通道离
子传递。
Na/Ca 交换和钠-钾泵的作用。
Na/Ca 交换器可根椐跨膜的电位和
膜的两侧各种离子的相对浓度面发
和逆转。
第五章 心电图
 心肌的电冲动产生于窦房 (SA) 结，通过心房，快速传递到
房室 (AV) 结；在此部位，经过过滤和延缓。随之进入 His
束及其束支的另一个快速传导期，最后在心室细胞引起兴
奋—收缩偶联反应。这个全部过程可以用心电图
(clectrocardiogaram) (ECG) 进行监测。这些事件的启动
是由于：SA 结自主性起搏活动引起的，在此部位发生了自
发性舒张期去极化作用。
 心电向量图与心电图都是从体表记录心脏的活动。心脏的电
激动过程影响着全身各部。使体表的不同部位产生电位差。
在心电周期的整个过程中，此电位差亦在不断地变动。由心
电图机将这变动的电位差记录成曲线，就是心电图。
 在心动周期的整个过程中，每一瞬间心脏的电活动，都在空
间形成不同方向、不同大小的心电合力，称为瞬间综合心电
向量。把各瞬间之综合心电向量连续记录下来，就构成空间
立体心电向量环。
 空间立体心电向量环在三个平面 (前额面、上横面、右侧面)
上的投影，就是心电向量图。
 心电产生原理
 心肌细胞的除极化过程和复极化过程
 心肌细胞除极化过程中电源在前，电定在后：
 心肌细胞的复极化过程电穴在前，电源在后
 除极化过样犹如一组电偶在沿着心肌细胞膜向前推进，电源
在前，电穴在后。

 除极结束后，心肌细胞处于除极状态，细胞膜外排列一层负
电荷，膜内排列同等数量的正电荷。

 心肌细胞的复极化过程，犹如一组电偶沿着细胞膜自左侧开
始向右侧推进，与除极时的情况恰好相反，复极化过程电穴
在前，电源在后，逐渐恢复到极化状态时的细胞膜外显示一
层正电荷，膜内附有一层负电荷。
 除极波与复极波的形成
 除极过程个探查电极对向电源，记录出正向波 ( P 或 R 波)。

背向电源，面向电穴、则记录出负向波 (P、S 或 QS 波)。

把探查电极置于细胞中点．描记出一个双向波。
 除极波形成
 A 表示处于极化状态下的心肌细胞膜，将探查电极置于细胞
中点，因无电位差，描记山一等电位点
 B 细胞左端开始除极，探查电极对向电源----开始便描记出
正向波。
 C 除极过程向前扩展，除极面到达探查电极最近时，除极波
到达最高点。
 D 除极面垂直于探变电极，电位曲线回到 0 点，除极过程稍
微向前推进，又因受电穴部位影响最大，电位下降到最低点
(Y点)。此骤然转折称为内部转折或本位曲线。
 E 除极过程逐渐靠近细胞右端，探查电极受电穴的影响越来
越小，电位曲线逐渐向等电点靠近。
 F 除极化过程结束以后，描记出一个正负双间的除极波。
 复极波的形成
 单个心肌细胞的复极程序与除极过程相向，先除极的部位、
先复极。后除极的部位，复极在后。开始复极，因探查电极
面对电穴，记录出一个负向复极波，复极结束描记出一个负
正双向波．与除极波的入向恰好相反。
 探查电机位置对波形的影响
 心肌细胞除极自 A 向 B 端推进。
 出于刚开始除极。探查电极 A 端一开始便描记出负向波。
除极方向对探查电极 B、C、D 端，描记出正向波。
 除极向 B 端推进并到达 B 端，探查电极 A 描记的负向波变
大，探查电极 B 端正向波不断升高，探查电极 C 与 D 端描
记出正负双向波，但探查电极 C 端描记的主波向下，而探
查电极 D 端描记的波形主波向上。
 心肌细胞除极正常。探查电极 A 端描记出负向 (Qs) 波，探
查电极 B 端记录到正向 (R) 波，探查电极 C 描记出负正双
向( rS )波，探查电极 D 描记出双向 (Rs)波，临床心电图各
波形态和主被方向为什么不一致，道理就在于此；
 QRS波群的形成
 兴奋到达心室以后、左束支分布的室间隔左侧最早开始除极，
去极化自左向右，偏上或偏下下。约10ms 以后右束支也开
始去极，20ms左右心室内膜开始除极．向左、右心室外膜
推进。因左、右心室除极向量相反，但左心室比右心室壁厚、
所以产生的电动力也比右室大，经过抵消以后，心
 室除极产生的电动力指向定下方。 30～40ms 后左室心尖部
开始除极，电动力指向左方，偏前或偏后，50～60ms 左室
底部室间隔最上部除极，电动力指向左下方。 60ms 以后心
室除极结束。
 把心室除极产生的电动力简化成起始的电动力、最大电动力
反终末电动力。
 将探查电极置于心室的不同部位，可以描记出不同波形的
QRS 波群
 T 波的形成
 整个心室的复极情况就与单个心肌细胞的复极不同。传统的
观点认为，较晚除极的心外膜下心室肌开始复极，并向心内
膜下推进，T 与 QRS 主波方向一致。

 室间隔左右两侧同时复极，电动力中和抵消。右室壁较簿，
产生复极波较小，心室的复极波主要由左室产生。
 QRS 向量和 QRS 环
 初段——室间隔除极
 中段——左、右心室壁除极
 末段——心室和室间隔后底除极
 心电向量图与心电图的关系
 心电图是心电向量图的 “第 2 次投影”，
 心电向量图和心电图都是心脏除极过程电位变化的反映，二
者关系极为密切。
 心电向量图是位于容积导体中心和立体向量环在人体的额面、
水平面和右侧面的 第 1 次投影。
 心电图则是平面向量环在额面和水平面导联轴上的第 2 次投
影。
 第三节 心电图

2008/11/7 145
 本图可见窦房结形成起搏
后，迅速将冲动通过传导系统
传至心脏各部形成心肌整体的
电活动，然后心肌形成机械性
收缩。
 按照心脏激动的时间顺序，将
此体表电位的变化记录下来，形成
一条连续曲线，即为心电图。在正
常情况下，每次心动周期在心电图
上均可出现相应的一组波形。
 本图可见窦房结形成起搏
后，迅速将冲动通过传导系统
传至心脏各部形成心肌整体的
电活动，然后心肌形成机械性
收缩。
 R
一组典型的
心电图波形是由
下列各波和波段
所构成：

T
P

P,QRS,T
S
P
T
QRS U
P-R ST
1、P波：反映心房肌除极过程的电位变化；
2、P-R间期：
代表激动从窦房结通过房室交界区到心室肌
开始除极的时限；
3、QRS波群：
反映心室肌除极过程的电位变化；
4、T波：
代表心室肌复极过程所引起的电位变化；
5、S-T段：
从QRS波群终点到达T波起点间的一段水平线；
6、Q-T间期：
从QRS波群终点到达T波终点间的时限；
7、U波：代表动作电位的后电位。
一、心肌的除极和复极过程：
1、静息膜电位：
近年来通过电生理学的研究，用微电极的一端刺入正常静
息状态下的单一心肌细胞，把电位计的正极端与此微电极相连，
电位计的负极端放在细胞外液中并与地相接，使细胞外液的电
位为零。这时所测得的细胞内电位约为 -90毫伏，即在静息状
态下心肌细胞内电位比细胞外电位低90毫伏，这种静息状态下
心肌细胞内外的电位差称为跨膜静息电位，简称静息膜电位。
在静息状态下，心肌细胞膜外带有正电荷，膜内带有同等数量
的负电荷，称为极化状态。
请看下页
 0

-90

电压表（mv)

生理盐水

心肌细胞

水 槽
 在静息状态下，心肌细胞内外各种
离子的浓度有很大差别。细胞内钾离子
（K+ ）浓度约为细胞外K+ 浓度的30余倍；
与此相反，细胞外钠离子（Na+）浓度则
远高于细胞内Na+ 浓度。至于阴离子，
在细胞内以蛋白阴离子的浓度为高，
而在细胞外液以氯离子（阴离子）
的浓度为高。
2、动作电位：
当心肌细胞膜某点受刺激时，受刺激
处的细胞膜对Na+ 的通透性突然升高，而
对K+ 的通透性却显著降低，因此细胞外液
中的大量Na+ 渗入到细胞内，使细胞内Na+
大量增加，细胞内电位由-90毫伏突然升高
到+20～+30毫伏（跨膜电位逆转）。

请看下页
 +2
0 -90

电压表（mv)

刺
激

心肌细胞

心肌细胞除极，心肌细胞内电位变化
 由激动所产生的跨膜电位，称为
跨膜动作电位，简称动作电位。心肌
细胞激动后，膜表面变为负电位，膜
内变为正电位，这种极化状态的消除
称为除极。
除极在动作电位曲线上表现为一
骤升线，称为动作电位0相。0相相当
于单极电图或临床心电图的R波。

请看下页
 除 极

激刺

+20 R波
0

0
-60

-90
(mV)
 复极时，细胞膜对Na+ 的通透性迅
速降低，对K+ 的通透性重新升高，使细
胞内K+ 又开始外渗，因而细胞内正电位
迅速下降，接近零电位水平，此时期称
为动作电位1相。相当于单极电图或临床
心电图的J点。
请看下页
+20 1
0 R波

0
-60

-90
(mV) J点
 向内的Na+ 流与向外的K+ 流迅速
达到平衡，使细胞内电位接近零电位
水平，在动作电位曲线上形成一高平
线，称为动作电位2相。相当于单极电
图或临床心电图的S-T段。

请看下页
+20 1 2
0 R波

0
-60

-90
(mV) ST
 2相末时，细胞膜对K+ 的通
透性大大增加，故K+ 从膜内高浓
度处加速外渗，使细胞内电位迅
速下降，变为负电位，相当于单
极电图或临床心电图的T波。

请看下页
+20 1 2
0 R波

0 3
-60 T

-90
(mV) ST
 当细胞内电位终于恢复到-90
毫伏并维持在此水平上，即为静息
膜电位，这个时期称为4相。4相相
当于单极电图或临床心电图T波后
的等电位线。

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+20 1
2
0 R波

0 3
-60 T
4
-90
(mV) ST
 从0相开始到4相开始
的时间称为动作电位的时
限，相当于Q-T间期。

请看下页
+20 1 2
0 R波

0 3
-60 T
4
-90
(mV) ST
QT间期
二、除极与复极过程的
电偶学说
1、除极的电偶学说：
心肌细胞在静息状态时，膜外
排列阳离子带正电荷，膜内排列同
等比例阴离子带负电荷，保持平衡
的极化状态，不产生电位变化。

请看下页
探测电极
 当细胞一端的细胞膜受到刺激（阈刺激），其通
透性改变，使细胞内外正、负离子的分布发生逆转，
受刺激部位的细胞膜出现除极化，使该处细胞膜外的
正电荷（钠离子）迅速进入细胞膜内，此时该处细胞
膜外呈负性电位，而其前面尚未除极的细胞膜外仍带
正电荷，从而形成一对电偶（也称为偶极子）。

请看下页
 除极

电穴 电源
也称为偶极子

电源（正电荷）在前，
电穴（负电荷）在后。
 除极
－ ＋
电穴 电源

激刺
 除极时，电流自电源流入
电穴，并沿着一定的方向迅速
扩展，直到整个心肌细胞除极
完毕。

请看下页
 此时心肌细胞膜内带正电荷，膜外带负电
荷，称为除极状态。由于细胞的代谢作用，
使细胞膜又逐渐复原到极化状态，这种恢复
过程称为复极过程。
复极与除极先后程序一致，即先除极的部
位先复极，但复极化的电偶是电穴在前，电
源在后，并缓慢向前推进，直至整个细胞全
部复极为止。

请看下页
 复 极

1
2
3
0
4
 就单个细胞而言，在除极时，探
测电极对向电源（即面对除极方向）
产生向上的波形，若背向电源（即背
离除极方向）则产生向下的波形，若
探测电极在细胞中部则记录出双向波
形。
请看下页
探测电极部位和波形与心肌除极方向的关系
电穴 除极方向 电源
(-) (+)
 复极过程与除极过程
方向相同，但复极化过程
的电偶是电穴在前，电源
在后，因此记录的复极波
方向与除极波相反。
请看下页
 在实验的条件下，
由于复极与除极的程序
相同，即电穴在前电源
在后，故在单极电图所
记录的复极波(T波)与
除极波(QRS波群)方向
相反。

T
 需要注意，在正常人的心电图中，记录到的复极
波方向常与除极波主波方向一致，与单个心肌细胞不
同。这是因为正常人心室的除极从心内膜向心外膜，
而复极则从心外膜开始，向心内膜方向推进，是因为
心外膜下心肌的温度较心内膜下高，心室收缩时，心
外膜承受的压力又比心内膜小，故心外膜处心肌复极
过程发生较早。

请看下页
心内 膜 外
膜

本图所显示的就是心内膜和心外膜除极过程：

探测电极置于心外膜。除极时，从心内膜开始，
然后，心外膜才开始除极，两者除极方向相反。
由于内膜先除极，探测电极所记录为正向波。
 心 内 膜 外膜

本图为实验条件下，心肌细胞先除极的部位先复极，
故使内膜先复极完毕，T波的方向与QRS波群主波方
向相反。
 心 内 膜 外
膜

加温 加压

由于心外膜温度升高于心内膜，故交换速度加快，使
其复极先于心内膜结束，致使T波主波方向与QRS主
波方向一致。这也是正常心肌形成的除极、复极状态。
 由体表所采集到的心脏电
位强度与下列因素有关：①、
与心肌细胞数量（心肌厚度）
呈正比关系；

请看下页
激刺

②、与探查电极位置和心肌细胞
之间的距离呈反比关系；
 ③、与探查电极的方位和
心肌除极的方向所构成的角度
有关，夹角愈大，心电位在导
联上的投影愈小，电位愈弱。
左图为右室心肌的电动力强度
右图为左室心肌的电动力强度
 0

0
本图红色箭头表示心电动力线，该电力线与各探测
电极之间构成不同角度。各探测电极虽然距离相同但角
度不同，所以获得的电力强度也不一致。绿色垂线代表
电力强度。垂线向上为正；垂线向下为负。
 这种既具有强度，有具有方向性的电位幅度称为
心电“向量”，通常用箭头表示其方向，而其长度表
示电位强度。心脏的电激动过程中产生许多心电向量。
由于心脏的解剖结构及其电活动相当错综复杂，致使
诸心电向量间的关系亦较复杂，然而一般均按下列原
理合成为“心电综合向量”：同一轴的两个心电向量
的方向相同者，其幅度相加；方向相反者则相减。两
个心电向量的方向构成一定角度者，则可应用“合力”
原理将二者按其角度及幅度构成一个平行四边形，而
取其对角线为综合向量。可以认为，由体表所采集到
的心电变化，乃是全部参与电活动心肌细胞的电位变
化按上述原理所综合的结果。

请看下页
A B C
+

B C
A
+

B C

A
三、心电图各波段的组成和命名
 心脏的特殊传导系统由窦房结、
结间束（分为前、中、后结间束）、
房间束（起自前结间束，称Bachmann
束）、房室束、束支（分为左、右束
支，左束支又分前分支和后分支）以
及普肯耶纤维）构成。心脏的传导系
统与每一心动周期顺序出现的心电变
化密切相关。
 正常心电活动始于窦房结，兴奋心
房的同时经结间束传导至房室结（顺序
传导在此处延迟0.05～0.07S），然后循
希氏束→左、右束支→普肯耶纤维顺序
传导，最后兴奋心室。这种先后有序的
电激动的传播，引起一系列电位改变，
形成了心电图上的相应的波段。
A

A-V

V
临床心电学对这些波段规定了统一的名称：
①、最早出现的幅度较小的P波，
反映心房的除极过程；

P波
 ②、P-R间期（实为P-Q间期，传统称为P-R间期）反映心房除极过
程及房室结、希氏束、束支的电活动；P波与P-R段合计为P-R间期，
反映自心房开始除极至心室开始除极的时间；

PR间期
（P-Q间期）
 R

③、幅度最大的
QRS波群，反映心室
除极的全过程；

QRS波群
 ④、除极完毕
后，心室的缓慢和
快速复极过程分别
形成了ST段和T波；

ST-T
⑤、Q-T间期为心
室开始除极至心室
复极完毕全过程的
时间。

QT间期
 QRS波群可因检测电极的位置不同
而呈多种形态，已统一命名如下：首先
出现的位于参考水平线以上的正向波称
为R波；R波之前的负向波称为Q波；S波
是R波之后第一个负向波；R′波是继S
波之后的正向波；R′波后再出现负向
波称为S′；如果QRS波只有负向波，则
称为QS波。至于采用Q或q、R或r、S或s
表示，应根据其幅度大小而定。

请看下页
R波之前的负向波称为Q
波
Q
R R R

q q Q Q
R波:所有在基线以上出现的正向波称为
R波
R′ R′
R R R
R
r r

q s

S S
 S波: R波之后的负向波称为S
波
R R
r r

q
q
s S S QS S
S
 正常心室除极始于室间隔中部，
自左向右方向除极；随后左右心室游
离壁从心内膜朝心外膜方向除极；左
室基底部与右室肺动脉圆锥部是心室
最后除极部位。心室肌这种规律的除
极顺序，对于理解不同电极部位QRS波
形态的形成颇为重要。
四、心电图导联体系：
 在人体不同部位放置电极，并通过导
联线与心电图机电流计的正负极相连，这
种记录心电图的电路连接方法称为心电图
导联。电极位置和连接方法不同，可组成
不同的导联。在长期临床心电图实践中，
已形成了一个由Einthoven创设而目前广
泛采纳的国际通用导联体系，称为常规12
导联体系。
 1、肢体导联包括标准导联Ⅰ、Ⅱ、
Ⅲ及加压单极肢体导联aVR、aVL、aVF。
标准导联为双极肢体导联，反映其中两个
肢体之间电位差变化。加压单极肢体导联
属单极导联，基本上代表检测部位电位变
化。肢体导联主要放置于右臂（R）、左
臂（L）、左腿（F），连接此三点即成为
所谓Einthoven三角。

请看下页
六轴系统构成示意图
Ⅰ 0°
+180°

R L

Ⅱ Ⅲ

+90° F 请看下页
avR avL
-150° -30°

avF
+90°
请看下页
 avR avL
-150° -30°

+180°
Ⅰ0°

Ⅲ Ⅱ
+120°
avF +60°

+90°
 在每一个标准导联正负极间均可画出
一假想的直线，称为导联轴。为便于表明6
个导联轴之间的方向关系，将Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ
导联的导联轴平行移动，使之与aVR、aVL、
aVF的导联轴一并通过坐标图的轴中心点，
便构成额面六轴系统。此坐标系统采用
±180°的角度标志。以左侧为0°，顺钟
向的角度为正，逆钟向者为负。每个导联
从中心点被分为正负两半，每个相邻导联
间的夹角为30°。对此测定心脏额面心电
轴颇有帮助。
请看下页
 -90°
- -
120° 60°
+aVR
+aVL
-150°
-
30°
-180° +Ⅰ
0°

+150° +30
°
+ +Ⅱ
Ⅲ
+120 +aVF +60°
° +90°
 2、胸导联属单极导联，包括V1～V6导
联。检测之正电极应安放于胸壁固定的部
位，另将肢体导联3个电极各串一5千欧电
阻，然后将三者连接起来，构成“无干电
极”或称中心电端。如此连接可使该处电
位接近零电位且较稳定，故设为导联的负
极。胸导联检测电极具体安放的位置为：
V1位于胸骨右缘第4肋间；V2位于胸骨左缘
第4肋间；V3位于V2与V4两点连线的中点；
V4位于左锁骨中线与第五肋间相交处；V5
位于左腋前线V4水平处；V6位于左腋中线
V4水平处。 请看下页
胸前导联—反映水平面情况
 胸前导联
--电路连接方式
导联 位置

V1 胸骨右缘4肋间隙

V2 胸骨左缘4肋间隙

V3 V2与V4的中点

V4 左锁骨中线与5肋间隙
交点
V5 V4水平与腋前线交点

V6 V4水平与腋中线交点
 QRS

P
T

V1

V1位于胸骨右缘第4肋间
V1位于胸骨右缘第4肋间

QRS

P
T
V1
V2

V2位于胸骨左缘第4肋间
V1位于胸骨右缘第4肋间
V2位于胸骨左缘第4肋间

QRS

P
T
V1 V3
V2
V3位于V2与V4两点连线的中点
V1位于胸骨右缘第4肋间
V2位于胸骨左缘第4肋间
V3位于V2与V4两点连线的中点
QRS

P
T
V4
V1 V3
V2
V4位于左锁骨中线与第5肋间相交处
V1位于胸骨右缘第4肋间
V2位于胸骨左缘第4肋间
V3位于V2与V4两点连线的中点
V4位于左锁骨中线与第5肋间相交处 QRS

V5位于左腋前线V4水平
处
P V5
T
V4
V1 V3
V2
V1位于胸骨右缘第4肋间
V2位于胸骨左缘第4肋间
V6位于左腋中线V4水平处
V3位于V2与V4两点连线的中点
V4位于左锁骨中线与第5肋间相交 QRS
处
V5位于左腋前线V4水平处
V6

P V5
T
V4
V1 V3
V2
 临床上诊断后壁心肌梗塞还常用
V7～V9导联；V7位于左腋后线V4水平
处；V8位于左肩胛骨线V4水平处；V9
位于左脊线V4水平处。小儿心电图或
诊断右心病变（例如右室心肌梗塞）
有时需要选用V3R～V6R导联，电极放
置右胸部与V3～V6对称处。
 心肌的电冲动产生于窦房 (SA) 结，通过心房，快速传递到
房室 (AV) 结；在此部位，经过过滤和延缓。随之进入 His
束及其束支的另一个快速传导期，最后在心室细胞引起兴
奋—收缩偶联反应。这个全部过程可以用心电图
(clectrocardiogaram) (ECG) 进行监测。这些事件的启动
是由于：SA 结自主性起搏活动引起的，在此部位发生了自
发性舒张期去极化作用。

2008/11/7 227
2008/11/7 228
 心电向量图与心电图都是从体表记录心脏的活动。心脏的电
激动过程影响着全身各部。使体表的不同部位产生电位差。
在心电周期的整个过程中，此电位差亦在不断地变动。由心
电图机将这变动的电位差记录成曲线，就是心电图。
 在心动周期的整个过程中，每一瞬间心脏的电活动，都在空
间形成不同方向、不同大小的心电合力，称为瞬间综合心电
向量。把各瞬间的综合心电向量连续记录下来，就构成空间
立体心电向量环。
 空间立体心电向量环在三个平面 (前额面、上横面、右侧面)
上的投影，就是心电向量图。

2008/11/7 229
2008/11/7 230
 心电产生原理
 心肌细胞的除极化过程和复极化过程
 心肌细胞除极化过程中电源在前，电穴在后：
 心肌细胞的复极化过程电穴在前，电源在后

2008/11/7 231
2008/11/7 232
2008/11/7 233
 除极化过程犹如一组电偶在沿着心肌细胞膜向前推进，电源
在前，电穴在后。

 除极结束后，心肌细胞处于除极状态，细胞膜外排列一层负
电荷，膜内排列同等数量的正电荷。

 心肌细胞的复极化过程，犹如一组电偶沿着细胞膜自左侧开
始向右侧推进，与除极时的情况恰好相反，复极化过程电穴
在前，电源在后，逐渐恢复到极化状态时的细胞膜外显示一
层正电荷，膜内附有一层负电荷。

2008/11/7 234
 除极波与复极波的形成
 探查电极对向电源，记录出正向波 ( P 或 R 波)。

 背向电源，面向电穴、则记录出负向波 (P、S 或 QS 波)。

 把探查电极置于细胞中点．描记出一个双向波。

2008/11/7 235
2008/11/7 236
 除极波形成
 A 表示处于极化状态下的心肌细胞膜，将探查电极置于细胞
中点，因无电位差，描记出一等电位点
 B 细胞左端开始除极，探查电极对向电源----开始便描记出
正向波。
 C 除极过程向前扩展，除极面到达探查电极最近时，除极波
到达最高点。
 D 除极面垂直于探变电极，电位曲线回到 0 点，除极过程稍
微向前推进，又因受电穴部位影响最大，电位下降到最低点
(Y点)。此骤然转折称为内部转折或本位曲线。
 E 除极过程逐渐靠近细胞右端，探查电极受电穴的影响越来
越小，电位曲线逐渐向等电点靠近。
 F 除极化过程结束以后，描记出一个正负双间的除极波。 237
2008/11/7
复极波的形成
 单个心肌细胞的复极程序与除极过程相向，先除极的部位、
后复极。后除极的部位，复极在先。

 开始复极，因探查电极面对电穴，记录出一个负向复极波，
复极结束描记出一个负正双向波．与除极波的入向恰好相反。

2008/11/7 238
 探查电极位置对波形的影响
• 心肌细胞除极自 A 向 B 端推进。
• 出于刚开始除极。探查电极 A 端一开始便描记出负向波。
除极方向对探查电极 B、C、D 端，描记出正向波。
• 除极向 B 端推进并到达 B 端，探查电极 A 描记的负向波变
大，探查电极 B 端正向波不断升高，探查电极 C 与 D 端描
记出正负双向波，但探查电极 C 端描记的主波向下，而探
查电极 D 端描记的波形主波向上。
• 心肌细胞除极正常。探查电极 A 端描记出负向 (Qs) 波，探
查电极 B 端记录到正向 (R) 波，探查电极 C 描记出负正双
向( rS )波，探查电极 D 描记出双向 (Rs)波，临床心电图各
波形态和主被方向为什么不一致，道理就在于此；
2008/11/7 239
2008/11/7 240
 QRS波群的形成
 兴奋到达心室以后、左束支分布的室间隔左侧最早开始除极，
去极化自左向右，偏上或偏下。约10ms 以后右束支也开始
去极，20ms左右心室内膜开始除极．向左、右心室外膜推
进。
 因左、右心室除极向量相反，但左心室比右心室壁厚、所以
产生的电动力也比右室大，经过抵消以后，心室除极产生的
电动力指向定下方。
 30～40ms 后左室心尖部开始除极，电动力指向左方，偏前
或偏后，50～60ms 左室底部室间隔最上部除极，电动力指
向左下方。 60ms 以后心室除极结束。
 把心室除极产生的电动力简化成起始的电动力、最大电动力
反终末电动力。
 将探查电极置于心室的不同部位，可以描记出不同波形的 241
2008/11/7
QRS 波群
2008/11/7 242
 心电向量与综合心电向量
 心肌细胞在除极和复极的过程中形成电偶，电偶既有数量大小，又有方
向性，称为电偶向量。
 电偶向量可以看作是单个心肌细胞的心电向量，它的数量大小就是电偶
的电动势
 电偶向量可用箭矢来表示，箭杆的长度表示向量的大小，箭头表示向量
的方向（电源），箭尾表示电穴
 一片心肌是由多个心肌细胞所组成，除极与复极时会产生很多个电偶向
量，把它们叠加在一起成为一个电偶向量，这就是综合心电向量。

2008/11/7 243
 左右心室除极综合向量（CD）

2008/11/7 244
 瞬间综合心电向量与空间心电向量环

 在心电活动周期中，各部心肌除极与复极有一定的顺序，每

一瞬间均有不同部位的心肌的心电活动

 心室除极时 0.01s，0.02s～0.08s 的心电向量 在某一瞬间又有众多

的心肌细胞产生方向不尽相同的电偶向量，把这些电偶向量按平行

四边形法依次加以综合，这个最后综合而成的向量称为瞬间综合心

电向量。

2008/11/7 245
 心脏是立体器官，它产生的瞬间向量在空间朝向四
面八方，把一瞬间综合心电向量的尖端构成一点，
则在整个心电周期中随着时间的推移，把移动的各
点连接起来的环形轨迹就构成空间心电向量环即空
间向量心电图。

2008/11/7 246
 心室除极程序与各瞬间向量

2008/11/7 247
 心室除极程序与各瞬间向量

2008/11/7 248
 摸拟空间心向量环

2008/11/7 249
 平面心室心电向量图及其基本图形

 空间心量向量环是一个立体图形，在平面纸上描绘立体图形
是困难的，通常采用空间心电向量环在三个不同的互相垂直
的平面的投影来观察

2008/11/7 图 空间心电向量环在额面、横面及侧面上的投影模型示意图
250
 心电向量图的基本图形如下
 P环亦称P向量环，代表心房肌除极过程，
其综合向量的方向指向左下稍偏前
 QRS环代表心室肌的除极过程，环体椭
园形，呈逆钟向运行，总时间约0.08s，
三分之一位于 x 轴之前，三分之二位于
X 轴之后，其综合向量的方向（QRS电
轴）指向左后。
 T环代表心室肌的复极过程，其综合向
量的方向指向左前与QRS环电轴方向基
本一致, 反映在心电图R波为主的导联中
T波是直立的。

2008/11/7 251
第三部分 钙和收缩,受体和信号
第六章 兴奋—收缩偶联作用和钙
 兴奋波到达了心室细胞后，诱导的心室收缩细胞钙通道的打
开，发生钙离子一系列细胞内运动，导致心肌收缩和心肌舒
张。
 每一次心动周期，实际上只有小量的钙离子进入并离开细胞。
绝大部分钙离子的移动是从细胞内钙储存部位到胞质溶胶和
再返回储存部位。肌纤维膜保持大的钙离子浓度梯度，其细
胞外浓度值约为 1 mmol/L （10-3 mol/L），其细胞内浓度
从舒张期的 10-7 mol/L 到最大收缩时的10-5 mol/L。
 本章集中讨论这些钙离子的流动，它们通过兴奋—收缩偶联
作用（excitation-contraction coupling）把兴奋波和收缩
联系在一起。
一、钙离子的运动
 起关键作用的事件是钙—诱导的从 SR 的释放。其过程如下：
 细胞内主要的钙储存部位可能是 SR。

 小量的钙离子（相对于储存钙量）从 SR 释放进入胞浆。

 钙的释放是由于去极化作用的诱导，打开了 L-型钙通道而进入细胞
的。
 其结当钙离子从 SR 的释放停止时，胞质溶胶中钙的增加也停止，
从而收缩也停止。
 启动舒张是由于胞质溶胶中的钙被 SR 的钙泵快速摄入。
 心肌去极化和收缩后进入胞浆中的钙，通过下述途径使相同
量的钙离开细胞。
 磷酸蛋白受体调变的钙泵把钙泵到 SR。

 通过 Na-Ca2+ 交换作用，内钙外流。

 通过消耗 ATP 的钙泵把钙泵出（比较不重要）。

 线粒体钙和胞质溶胶钙的交换和 SR 与胞质溶胶之间的交换
相比速度较慢。所以线粒体并不参加钙离子运动对心博到心
博的控制作用。然而，当细胞的胞质溶胶的钙超载时，线粒
体通过储存过量的钙，保护细胞。
 图 心肌细胞钙平衡的调节
心肌细胞兴奋与收缩进入胞浆的钙通过下面三个途经减少。
 进入SR
 Na+/Ca2+ 交换出胞
 Ca2+-ATPase 泵出胞
（一）钙瞬变
 胞浆钙离子周期性的变化又名钙瞬变作用 (calcium
transients)。近来对测量内钙的技术进步说明，钙的舒张期
水平约为 10-7 mol/L，收缩期峰值可达 10-5 mol/L
（二）肌质网在收缩周期中的关键作用
 心肌细胞的 SR 在收缩-舒张周期中起不可代替的作用。
 首先，T-管的 L-型钙通道和 SR 的释放钙的特化部位在解剖
学上非常贴近，这样形成的解剖学结构把钙离子从肌纤维膜
通道的进入和钙离于从 SR 的释放连接起来。
 一个L 通道激活一小组，可能是四个相邻的钙释放通道。其
次，在肌纤维膜 L 型钙通道开放期间和钙离子从 SR 释放之
间有很好的和谐一致性。SR 的钙释放通道是被称为
ryanodine 的受体复合分子结构的一部分，这个受体结合烈
性杀虫剂 ryanodine。
 Ryanodine 受体的一部分从 SR 膜延伸到 T 细管，形成
“足部 ”区域 (“foot” region)。

 钙离子从肌纤维膜相邻的 T 小管 L 钙通道的到达，可诱导
“足部”分子构型发生变化，从而进一步输送分子信号，打
开SR 的钙释放通道。这个理论认为，当一个 L 通道打开时，
肌纤维膜下局部钙离子浓度可增加 100 倍，从而激活相邻
的 ryanodine 受体。这样，有充分的钙从 SR 释放出来，
增加胞质溶胶中钙浓度到达诱发收缩的数值。
 收缩性蛋白对胞质溶胶中钙水平的下降发生反应而舒张。钙
离子是通过位于 SR 膜上的需要能量的钙泵来完成的，此泵
又名钙吸收泵。
 胞质溶胶的高钙浓度刺激此泵的活性。此钙泵也对 β-肾上
腺素能性刺激发生反应，这是通过位于 SR 膜上的磷酸蛋白
受体 (Phospholamban) 的特异性调节蛋白质发生磷酸化反
应来完成的。β-肾上腺素能性刺激引起钙离子更快地吸
收．从而舒张期更快地出现。
 这样，对于钙释放通道和 SR 钙吸收泵的控制机制就和收缩
状态的调控有直接的关系。
二、兴奋—收缩偶联作用
（一）肌纤维膜 L-型钙通道的作用
 钙从肌质网释放过程中，T 小管的 L-型钙通道的重
要作用，可根据这二者之间通过 “足部” 的物理
连接方式得到理解。
 T 小管的 L-型钙通道，作为一个电感受器，它和肌质网
钙释放通道进行信号沟通，以促进钙释放。
 另一种理论认为，正是伴随去极化作用而发生的电荷的
变化，引起了 “足部” 区域的分子变化，最终“打开”
了钙释放通道。
（一）钠-钙交换的逆转和钙离子内流的
其他途径
 通过 L-型通道进入的钙离子是否为钙从 SR 释放并引起收缩的惟一诱发
因子。
 钠-钙交换的逆转
 钠-钙交换作用，正常时是把钙从细胞驱出，但在去极化电压下，可发生一
过性逆转，而吸取钙，这可发生于钠通道打开短时以后。
 这个理论认为，通过快速通道进入的钠离子，恰好在肌纤维膜内微小地带
（模糊间隙” “fuzzy space”）积累。这个假说认为，这种同部钠积蓄，
随后可一过性地激活钠-钙交换，使之朝向钙流入的方向(逆转工作模式)，这
样就有更多的钙离子进入心肌细胞。从而就有更多的钙离子从 SR 释放，以
增强收缩反应。
 其次，已经从 SR 释放的钙离子可在局部扩散，刺激相邻的
钙释放通道，从而可释放更多的钙，并提供一个正的反馈机
制。

 第三，这个观点的直接证据是钠流可以诱发钙从 SR 的释放，
当这种释放被 ryanodine 所封闭时、仍然有 Na-Ca 交换引
起的短暂小量残存钙瞬变。
 三、钙从肌质网的释放
 支持钙诱导的钙释放作用的关键性证据来自应用化学方法
“剥皮”的肌纤维，这种肌纤维膜的脂质双分子层已被去除。
加在这种去皮细胞的钙，仍和 SR 相反应，释放更多的钙。
这种释放是一种分等级的效应，当 SR 已经预先负载了钙离
子，或诱发作用的钙浓度很高时，其释放效应较大。其结果
是，β-肾上腺素能性刺激通过更多的钙引起 SR 的预先负载
状态，将间接促进随后由钙诱导的钙释放，同时诱发肌收缩。
（一）钙电花
 钙电花 (calcium sparks) 在 L 通道不开放的情况下，从
SR 自发性局部小量的钙释放。
 有人认为，钙电花代表一个或至多不过几个钙释放通道的自
发性打开，这种通道是 SR 的基本释放装置。从一个钙电花
扩散出来的钙太少，从而它不能激活相邻的钙释放通道，故
不能启动收缩。
 一种观点认为，正是由于同时激活大量的基本释放装置，才导致正
常的钙瞬变，诱发兴奋-收缩偶联作用。
 这个模型预言，在钙释放时的分等级的反应，可以用打开的钙通道
数日的增加和每一个通道钙释放量的增加来解释。
 在病理情况下，SR 发生了钙的超负载，例如、儿茶酚胺中毒，则钙
电花可导致钙波的分布，有发生严重心律不齐或收缩活性受到损害
的危险。
 （二）钙释放通道和 ryanodine
 SR 的钙释放通道已经用分子克隆法对 DNA 进行了分析。
是一个含 5000 Aa 的大蛋白分子，具有两个主要成分。
 最大的成分是“足部“．它使 T 细管和 SR 连接

 另一个较小的部件是 C-末端通道区，它组成 SR 实际的钙释放通道。

 实验用的试剂 ryanodine，以双相方式和 ryanodine 受体发生反应。

 高浓度的，ryanodine 和低亲和性的结合位点相反应，使通
道阻断于关闭的位置，抑制钙从 SR 的释放，产生负性的促
收缩能效应。
 在低浓度时，ryanodine 和高亲和性结合位点结合，使钙释
放通道阻断于半开放状态。引起早期快速钙释放，直到 SR
的钙耗尽。这时可发生促收缩能效应。
 对于低浓度的 ryanodine 引起的意外的收缩的解释如下；
 一旦 SR 的释放通道被 ryanodine 打开，钙释放进入肌纤维膜下”
模糊间隙”，随后即被肌纤维膜钠-钙交换器排出。
 毒胡萝卜素
 毒胡萝卜素 (thpsigarin) 是钙吸收泵的特异性抑制因子，它
可以恢复被 ryanodine 引起的对收缩性的抑制。

 人们提出的假说认为，毒胡萝卜素引起的钙吸收泵的进一步
封闭作用，可以引导钙通过肌纤维膜的 L 通道进入，直接到
达收缩蛋白质，以恢复收缩状态。

 有人认为通过肌纤维膜 L 通道钙的进入，对兴奋-收缩偶联
可发挥某种起直接作用、而不依靠 SR。与此相反．有关联
合封闭的一些其他资料则显示，当 SR 因此而失去功能，不
能发生收缩。
 咖啡因的作用
 咖啡因 (caffeine) 具有使 SR 排空其钙的作用，所以也可以
阻断钙周期。
 咖啡因作用的分子部位大概也是 ryanodine 受体。在其打
开释放通道的模式方面，咖啡因的作用更象钙本身。
 与此相反，ryanodine 封闭通道，并且基本上是改变其分子构型。

 在高浓度时，咖啡因能增加肌纤维膜钙释放通道开放，而不
需要对个别钙释放通道的传导性发生任何作用。
 咖啡因作为一种甲基黄嘌呤 (methylxanthine)，也可抑制
降解 cAMP 的磷酸二酯酶，使 cAMP 组织水平增加。从而，
由于钙通道磷酸比的加强，可能进入心肌细胞的钙也明显增
大。这后一作用可能是正性的收缩能效应和促心律不齐效应。
（三）IP3诱导钙从肌质网的释放
 除 ryanodine 受体以外，还有第二个受体，这就是三磷酸
肌醇 (inositol triphophate，IP3)的受体。
 IP3 受体的大小只有 ryanodine 受体的一半，但在其跨膜区段和 C-
末端领域和 ryanodine 受体具有高度的分子同源性。
 当对某些肌纤维膜受体的刺激发生反应时，通过磷脂酶 C
(phospholipase C) 的作用，使磷脂酰肌醇裂解，形成 IP3 。与此有
关的肌纤维膜受体包括 α1-肾上腺素受体，血管紧张素 II 受体或内皮
缩血管肽 (endothelin，内皮素) 受体。 这些兴奋剂都是已经证实的
血管收缩作用。
 磷脂酶 C 可能对电压敏感，所以去极化波实际上可以释放 IP3。
 虽然 IP3 途径可诱导 Ca2+从心肌 SR 的释放并启动收缩，但
IP3 受体所起的作用要比 ryanodine 受体小。
四、肌质网上钙的吸收泵(SERCA)
 从 SR 释放的大部分钙，又通过消耗 ATP 的泵，即抽送钙
的腺苷三磷酸酶 (Ca-ATPase)。
 它有几种同工型，其中见于心肌者为 SERCA2。

 用分离的肌质网进行实验显示，对钙的积蓄作用需要 ATP。

 SR 的钙积蓄泵组成 SR 蛋白质成分的 40％，是减低胞质溶胶中钙

离子水平达到启动舒张期的主要泵。

 其分子量约为 115 kDa 跨膜呈不对称分布，有一部分突入胞质溶胶。

为单链多肽的二聚体。

 每一克分子量 ATP 被此酶水解，就有两个钙被泵入SR。

 SR 上的钙吸收泵可被磷酸蛋白受体所调变。
（一）磷酸蛋白受体抑制肌质网对钙的积
蓄作用
 在正常情况下，SR 的钙泵的活性可被磷酸蛋白受体
“Phosphate receptor”) 所抑制。

 磷酸蛋白受体是一个 52 Aa 的五聚体，含 5 个亚单位，分子

量各为 6 kDa。
 磷酸蛋白受体是纵向 SR 膜蛋白的组成部分，以 1:1 物质的
量比例和代谢泵并列在一起。β-肾上腺素能性刺激通过
cAMP 使磷酸蛋白受体磷酸化，解除这个抑制，从而刺激钙
的吸收。

 另一个对磷酸蛋白受体磷酸化的重要刺激因子是细胞内钙水
平的增加。
 这是通过钙调蛋白 (calmodulin，或钙调素) 或钙调蛋白-依赖性激酶

(calmodulin dependent kinase) 起作用的。

 钙也直接作用于钙泵的分了构型以促进其活性。因此，钙和

cAMP 在磷酸蛋白受体的两个不同部位磷酸化、而钙又直接

作用于钙吸收泵，所有这些变化都可增加泵的活性。

 磷酸蛋白受体作用假说：

 磷酸蛋白受体的磷酸化改变钙泵的物理性质，从一大群巨大的不活

动的聚合体变为流动的寡聚体和单体.

 五个磷酸化的磷酸蛋白受体分子形成一个可透过钙的离子孔。
(二) 集钙蛋白和 calrectulin 对钙的储存

 被钙吸收泵吸收进入 SR 的钙，需要储存起来以备下一个去极化波个进
一步释放。

 它是一个 55 kDa 的蛋白质，不见于 SR 的网络部分，但见于其他部位，

包括池状结构，它靠近T-管。

 SR 释放钙的通道由于下一步的去极化作用的刺激而打开时，和集钙蛋
内一起储存的钙即可释放。

 calrectulin 是另一个储存蛋白质，其结构和功能和集钙蛋白相似。
（三）肌质网钙吸收和钙释放
 SR 怎么会“知道”什么时候从胞浆吸收钙和什么时候释放
钙？
 Fabiato 认为：SR 具有自己的释放通道，由于外部钙浓度的增加，
而自由钙具有触发作用。随着钙增加到超最适浓度，通道就变为灭
活状态。这个观点遇到了许多质疑，因为在钙离子浓度高达 10-4mol
/L 时，SR 释放通道仍保存其活性，这个数值在胞质溶胶中是不常
达到的。
 然而肌纤维下的模糊间隙可容纳较高的局部高浓度钙离子。高钙离
子浓度能够抑制释放通道的分子机制大概涉及到钙-钙调蛋白。
 当前的观点是：
 在收缩期肌纤维膜下钙离子达到的浓度可以更高，达到足以抑制释

放通道的数值。 这个分等级的钙信号怎佯获得的?

 当 L 通道打开程度较高时，则胞质溶胶中钙增加也高，当打开程度

低时，增加也少。虽然每一个钙释放通道以全或无的方式工作。但

刺激越大，进入工作状态的通道数目也越多； 一种意见认为，这种

分等级的反应可能是由于钙电花的增加引起了适当数目的

ryanodine 通道的打开。
五、钙从细胞的排出
（一） 肌纤维膜钙泵
 是一个支持性钙排出系统，它利用 ATP 把钙离子泵出。
 钙泵的主要功能如下：
 有足够的活性，可以对正常情况下见于舒张期低胞质溶胶钙离于浓
度 (0.3×10-6 mol/L）发生反应。因此，此泵对任何更高的浓度发生
反应，有助于维持舒张期-收缩期钙浓度。
 这个钙泵的蛋白质既被钙调蛋白又可被 cAMP 所磷酸化。当钙浓度
较高或在儿茶酚胺刺激时，泵即被启动，活性更高，不必速度很快
就足以应付在舒张期中从胞质溶胶排出钙离子的需要。
六、钙调蛋白
 钙离子可自我调控其在胞质溶胶中的浓度，

这并不是空想，
因为当自我调控失败时，发生钙的超负载，可导

致致命性的细胞损伤。

调节钙的蛋白质即为钙调蛋白 (calmodulin) 被

认为起重要作用，它是一个细胞内的钙感受器。
 钙调蛋白对胞内钙的调节
 钙调蛋白是一个较小的，但广泛分布的蛋白质，含有一个多
肽链，分子量为 16 700 dollton。对钙有高亲和性。
 在其结构中有 4 个钙结合区域，具有不同解离常数，恰好在
舒张期钙浓度 10-7mol/L 和收缩期钙浓度10-5 mol/L 之间。
 当无钙离子时，这四个结合点就被镁离子所占据。伴随兴奋
-收缩偶联作用的自由钙离子的增加可以从 3 个结合位点替
换出所有的镁。所以，其活性形式是 Ca3Mg1-钙调蛋白。
 当钙结合时，钙调蛋白的分子构型发生变化，变得能够调节
某些酶的活性。例如钙-钙调蛋白刺激 SR 和肌纤维膜的钙
泵的活性。
 当钙水平增高时，增加钙离开胞质溶胶的速率。
 此外，通过直接减少通道的开放时间，钙-钙调蛋白可抑制
心肌 SR 钙排出通道。在结构上，钙调蛋白结合于
ryanodine 受体的 N-末端链上。因此，当胞质溶胶中的钙
太高时，钙从 SR 的释放将减少或停止。
 钙调蛋白的作用可受到酚噻嗪 (phenothiazine 类化合物的
抑制。这个效应可以解释氯丙嗪 (chlorpromazine 或冬眠
灵) 的抗精神病作用。
 在正常情况下，钙调蛋白刺激脑的磷酸二酯酶以减少 cAMP 水平。
酚噻嗪可使这个反应逆转，增加 cAMP 水平，所以与其他抗精神病
性药物有相同的最终效应，增加脑部儿茶酚胺的释放。
 在心脏，氯丙嗪似有抗缺血的效应， 一部分是由于钙调蛋白的抑制
作用．另外还可通过其他方式，例如通过膜的稳定作用。
七、β-肾上腺素能性刺激的正性促收
缩能效应和松弛能效应
 β-肾上腺素能性刺激增加收缩力和松弛的速率。这些效应的
获得是通过内向钙的增加、钙离子从 SR 以更高的速率释放
和 SR 加速对钙的再吸收来完成的。
 磷酸蛋白受体的磷酸化，对于β-肾上腺素能性反应特别重要。
通过形成第二信号 cAMP，许多变化，但不是所有变化，都
可以获得。
 因此，对β-肾上腺素能性刺激发生反应，最终可以达到收缩
和松弛速率这二者的增加，而胞质溶胶钙瞬变峰的增加可保
证收缩的力量也同样地增加。
 第七章 受体的信号传导
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ssionsphysiology
 自主神经系统通过发送兴奋性肾上腺能信号或抑制性碱能
信息。这此信息并不能直接与细胞钙相交通，而需要细胞
信号的中介系统。

 第一级自主神经系统信使 (NA 和 ACh) 与肌纤维膜上的肾

上腺能性或胆碱能性受体相结合时，这将启动一系列信号
分子，最终导致相应的细胞钙增加或减少。这些信号使心
率和收缩力增加或减少。
 四条调节心血管功能的信号系统

 第一条信号系统：cAMP
 第二条信号系统：肌醇三磷酸 (IP3)，和二酰甘油 (DAG)
 第三条信号系统：一氧化氮 (NO)
 第四条信号系统：调节细胞的生长
 生长性刺激如胰岛素和胰岛素生长因子作用于酪氨酸激酶 (tyrosine
kinases)，和 Ras 的内部因子相联系，随后又和促分裂原活化蛋白
激酶 (mitogen-activated protein MAP-kinase) 联系，以促进生长。
一、受体的性状
 “受体 (receptors)”这个名词是指一类分子 (或分子复合物)

能辨认并选择性地与兴奋剂 (agonist，或激动剂) 相结合。

在结合以后这类分子可以产生某些信号，启动一个反应链引

起生物学反应。
 生物学反应是由功能上独立的效应器单元 (effector unit) 完
成的。
 受体一般是肌纤维膜外层特化了的部位，有时扩展穿越肌纤
维膜，而效应器是内层特化了的部位。在这两者之间的通讯
称偶联作用 (coupling)。
 许多受体都是整合于的膜蛋白
 甲状腺激素，其受体位于细胞之内，甲状腺激素要跨越肌纤维膜才
能到达其受体。
 药物方面，其受体尚不确定并且是非特异性的。从而“受体”
这个名词并不总是想像中的那么确定。
 分子生物技术已经揭露了受体分子高度持异性的分子结构。
 实际受体部位只和少数氨基酸有关系。
 分子结构的吻合性可以和“锁-钥匙”模型相比较，在这里，受体的
兴奋剂是钥匙，而受体本身是锁。钥匙转动锁，产生由第二信使介
导的细胞内效应。
 受体部位和拮抗剂 (antagonist) 相互作用可以是可逆的或

不可逆的。

 可逆的兴奋剂 (agonist) 和拮抗剂竞争同一个受体部位，它

们每一个的效应性取决于它们在受体的部位的浓度。

 不可逆的兴奋剂和拮抗剂与受体的结合是不可逆的，无论如

何增加一个兴奋剂的量也不能克服桔抗剂对受体位点的封闭

作用。
（一）剂量和反应曲线
 关于浓度和某一药物或激素效应的关系可用剂量-反应曲线
(dose-response curve) 来表示。
 引起最大效应 50％的剂量为 ED50 (有效剂量，effective
dose，ED)。
 反应效应是抑制作用时，该药物引起 50％最大抑制的浓度
为 IC50 (抑制浓度，inhibitory concentration，IC)。
 测定 ED50 或 IC50 可以显示某一药物或激素的活性。
 (低 ED50 或 IC50) 或活性并不高 (高 ED50 或 IC50)，当一个低浓度的
药物能够引起明显的反应时，说明它具有内在的高活性。因为认为
该药物与其受体相结合，从而可诱发最大限度的信号。
 在β-肾上腺素能性受体阻断剂 Propranolol 存在下，剂量-
反应曲线移向右侧，需要更高浓度的人工儿茶酚胺异丙基肾
上腺素 (isoproterenol) 以增加心博率。
 当 Propranolol 过量时 (β-阻滞毒性作用，β-blocked
toxicity)，则需要超药理学剂量的异丙基肾上腺素才能引起
心搏率的增加。这就是竞争性拮抗作用的特点。
二、β-肾上腺素能性受体
 有两种主要的受体亚型。
 心脏的β-肾上腺素能性受体主要是β1-亚型肾上腺素能性
受体亚型。
 而大多数非心脏受体是β2-亚型。

 关于不同受体的见证是根据分子生物学和免疫学的
研究。
 β1-肾上腺素能性受体的分布密度在整个心脏都不一样。窦
结比周围的心房肌或房室结大约多到 7～8 倍。下一个密度
最高的部位是心室。很可能 β-肾上腺素能性受体密度是决
定组织对 β-肾上腺素能性刺激反应强度的一个因素。
 β1-兴奋剂药物，
 例如 dobutamine 的收缩能效应比变时作用更为明显，可能心室主
要含有β1-肾上腺素能性受体，而窦结组织则含有两种受体亚型。因
此，β2-兴奋剂也可引起心动过速以及收缩能反应，
 而β1-兴奋剂，例如 dobutamine 可具有明显的占优势的收缩能选择
性。
 β3-肾上腺素能性受体也已经研究并已经克隆。它们的主要
功能是在脂肪组织，助于调节脂肪分解的速率。
（一）β-肾上腺素能性受体的分子结构
 β2-肾上腺素能性受体已被克隆，它和乙酰胆碱能受体结构
有明显相似性 ，其中最高的同源性是在跨膜结构域
(membrane spanning domains) 。

 穿过膜的结构域似为兴奋剂和拮抗剂结合的部位，而胞浆结
构域是 G 蛋白反应的部位，C-末端是磷酸化位点。磷酸化
可能和脱敏 (desensitization) 有关。
（二）受体的脱敏和下调作用

 受体的活性并不是固定的，而是可以被受体致敏过程所增强
或被受体脱敏作用所减弱。肌纤维膜上的每单位面积上的受
体数目 (受体密度，receptor densty) 也不是固定的，而是
对某些生理性或药理性环境发生反应，可以增加或减少的。
这些变化可命名为上调作用和下调作用。
 β-受体位于细胞膜的类脂双层，在正常情况下通过刺激 G
蛋白和腺苷酸环化酶活性发生偶联，以产生细胞内 cAMP。
 在长期 β-兴奋剂刺激时，有一个未知的机制把一个磷酸基
传给β-肾上腺素能受体。起这种作用的酶是β-兴奋剂受体激
酶(β-agonist receptor kinase) (β-ARK)。
 该酶必须从胞质溶胶转位于肌纤维膜才能变为有活性的。
 β-兴奋剂刺激导致β-ARK 活性增加，被修饰的受体从 Gs 变为解偶联的
形式， “咬断” (bite) 现象。
 通过β-ARK (还有蛋白激酶 A ) 使β-受体胞浆结构区的部位发生磷酸
化，改变其分子构型，以致 G 蛋白不能和受体发生最适的结合。
 若这个磷酸基被磷酸酶 (Phosphatase) 从受体分子上裂解下来，并
可以再和 Gs 结合。受体就可以被再激活。
 另一件事对这个过程也有帮助，这就是β-兴奋剂刺激过去以后，β-
ARK 活性立即停止。
三、腺苷酸环化酶和 G 蛋白
 β-肾上腺素能性受体位于肌纤维膜的外表面，并通过 Gs 蛋
白与腺苷酸环化酶相偶联。
 腺苷酸环化酶是产生 cAMP 的惟一酶，需要低浓度的 ATP
和镁作为其底物。
 cAMP 在细胞内的浓度大约比细胞中 ATP 总含量1 000倍。
这样，腺苷环化酶的活性、并不会由于细胞内 ATP 水平的
降低 (甚至在缺血或缺氧时) 而受到限制，而且腺苷环化酶
把 ATP 变为 cAMP 也不是细胞利用 ATP 的重要途径。
（一）G 蛋白质和信号传递

 腺苷酸环化酶活性被Gs 所增加，被 Gi 所抑
制。这些 G 蛋白质对腺苷酸环化酶起开关作
用。
 相反，第二个 GTP-结合蛋白质 Gi 和腺苷酸环化酶的抑制
有关
四、第二和第三信使的概念
 一般的假说认为，在激活的腺苷酸环化酶影响下，从 ATP
形成的 cAMP 是儿茶酚胺 β-肾上腺素能性刺激的第二信使，
这个认识已经得到了广泛的认同。
 一个进一步的概念认为钙是β-刺激的第三信使，这是由几种
中间反应所引起的。
 另一个环化核苷酸，cGMP 是心肌迷走性活性某些方面的第
二信使。在血管平滑肌细胞，cGMP 是氧化氮信号系统的第
二信使。
 所有信使化学物质在心肌细胞中的浓度都很低。cAMP 约为

10-10 mol/L，cGMP 约为 10-11 mol/L。胞质溶胶中真正的

浓度可能稍高，因为细胞中 80％是水。

 cAMP 作为第二信使的概念的一个基本特征是：
 在通过腺苷酸环化酶形成 cAMP 和通过另一个酶即磷酸二酯酶去除

的 cAMP 之间，有一个恒定的动态平衡，由于这个平衡的结果．使

得作为第二信使的 cAMP 有很快的转换率。

 一般讲来，组织中 cAMP 含量的变化和儿茶酚胺对心脏收缩活性的

刺激作用有关系。
（一）刺激形成 cAMP 的其他药物

 胰高血糖素
 在肝细胞中它刺激产生 cAMP，以裂解肝糖原，恢复血糖。在心脏，
它的受体通过 Gs 和腺苷酸环化酶相偶联，以形成 cAMP。
 甲状腺素
 甲状腺素也可以通过结合于膜上的甲状腺素受体而激活腺苷酸环化
酶。但是，形成 cAMP 并不是惟一的甚至也不是主要的作用。甲状
腺素的主要作用部位主要是核内受体，刺激形成多种信使 mRNA。
 腺苷
（二）cAMP 影响的细胞器

 cAMP 本身并不能改变作为第三信使的胞质溶胶中钙的水
平。有一个中间步骤是激活激酶 (kinase),把一个磷酸基从
ATP 移到特异性靶蛋白，即后者被磷酸化。以下都是被磷
酸化而被激活
 钙通道蛋白

 肌质网磷酸受体蛋白

 肌钙蛋白-I
（三）蛋白激酶类：信号系统的下一步

 在亚细胞水平，cAMP 绝大部分效应最终是由蛋白激酶介导
的，它们可以使各种重要的蛋白质和酶类发生磷酸化。
 每一个蛋白激酶含有两个亚单位，即调节性 (R) 和催化性
(C) 亚单位。当 cAMP 和蛋白激酶发生反应时，它和 R 亚
单位结合释放 C 亚单位。
 无活性的激酶含有 R 和 C 亚单位，这样就被 cAMP 裂解，形成有
活性的激酶 (C) 形式。
 蛋白激酶活性比：活性蛋白激酶和无活性激酶的比例。
 活性比的增加与细胞内 cAMP 的增加直接相关，

 cAMP 细胞内水平的增加是被各种增加 cAMP 的药物刺激而形成的，

例如肾上腺素 (epinephrine)，胰高血糖素 (glucagon) 和磷酸二酯

酶的抑制。

 被激活的激酶又作为触发剂 (trigger) 引起一系列生因为它

可以启动或关闭几种不同的酶类，而这些两对钙离子运动的
调节以及糖原和脂类的裂解有关系。
 主要蛋白激酶

 蛋白激酶 A (Protein kinase A)：

 此酶被 cAMP 激活，

 具有很多不同的细胞内底物，

 有两种亚型，不同亚型具有不同的但相似的调节亚单位。

 蛋白激酶 II 的这种酶主要见于心肌细胞。目前的工作的
目的在于测定在心肌
 蛋白激酶 C (Protein kinase C)
 重要作用在于传递和磷酸脂酶 C 以及磷脂酰肌醇系统相联系的几种

兴奋剂的效应。

 例如，α-肾上腺素能刺激血管细胞，这可以使小动脉收缩活性增加。

 这个激酶在心肌中有几种同工型 (isoform)，可能对预先调节起重要

作用。
五、生理性β-肾上腺素能效应
 例如β1-肾上腺素能刺激引发组织 cAMP 增加，随后活性蛋
白激酶 A 增加，再后就是收缩性的增加，这全部顺序所需
时间约为 15s。

 Β1-肾上腺素能刺激对心脏的全部效应包括正性收缩能效应
及变传导效应。

 现在介绍每一种效应的情况。
 正性收缩能效应
 当β1-肾上腺素能刺激引起收缩速率增加并产生力量时，
这被描述为诱导了一个正性收缩能反应，又名为收缩性
能的增加。
 儿茶酚胺刺激→β受体→ Gs 结合于 GTP →腺苷酸环化
酶的催化亚单位→从 ATP 形成 cAMP → 蛋白激酶激活
→ 肌纤维膜的一个蛋白发生磷酸化→钙通过细胞膜的摄
入增加→钙诱导的钙释放作用→细胞内自由钙离于浓度
增加→肌球蛋白 ATPase 对 ATP 的裂解增加，以促进收
缩力增加。
 松弛能效应
 cAMP使磷酸蛋白受体发生磷酸化引起胞质网钙泵活性增加，

 由于cAMP诱导的钙通道的磷酸化，引起内部钙增加，增加的钙也可

促进磷酸蛋白受体的磷酸化作用。此外．蛋白激酶 A 也可以使肌钙
蛋白-I 磷酸化，增加肌横桥的脱离和松弛。

 变时效应
 在儿茶酚胺刺激时心搏率也增加。这是正性变时效应

 变传导效应
 β1刺激不但引起正性收缩能效应和变时效应，而且脉冲
向下经房室结，His 束和浦肯野纤维的传导也加快。这就
是正性变传导效应。
六、α-肾上腺素能受体
 α-肾上腺素能受体在心肌、特别在血管平滑肌中，有助于介导钙的流入。

 从神经末梢释放的 NE 是α-肾上腺素能活性的主要刺激物。拮抗性状是
由α-阻断剂 例如酚妥拉明 (Phentolamine) 在低浓度所介导的。

 对α-肾上腺素能受体进行分类比较复杂。最基本的分类是分为触突后α1-
肾上腺素能受体和触突前α2-肾上腺素能受体。

 在心脏，当触突后α1-受体受到刺激时，通常通过胞质溶胶钙增加，引起
中度收缩能效应。
（一）α1-受体通过 G 蛋白的偶联作用

 当一个兴奋剂占据了α1-受体的位置时，G 蛋白家族的 Gh
就把受体偶联到肌纤维膜酶系统磷脂酶 C 上。

 另一个 G 蛋白，Gq 可能也联在α1-受体上。

（二）磷脂酰肌醇系统
 磷脂酶 C 被 G 蛋白激活后，磷脂酰肌醇化合物即裂解为两
个成分：肌醇三磷酸 (IP3) 和 1，2-二酰甘油，
 磷脂酰肌醇是膜的磷酸类脂 (含磷酸基的类脂化合物) 系统的一部分。
 IP3 是这个系统的第二信使，刺激钙从肌质网释放。这可解
释，为什么α-受体的刺激可引起血管平滑肌收缩，而不需要
钙从外部进入。
 Berridge 提出肌醇磷酸对胞质溶胶中钙震荡的调节作用。
虽然 IP3 到达肌质网释放钙，但 l，2-二酰甘油仍停留在细
胞膜，是高度亲脂性的。它刺激另一个蛋白激酶，蛋白激酶
C，使之进入活性状态。
 α1-刺激的正性促收缩能反应

 当收缩的主要调节是通过α1-肾上腺素能系统时，α1刺激的正性促收

缩能效应。在正常心肌中并不是主要的。

 此外，伴随 IP3 的形成，还有一个小的正性促收缩能效应。

 在严重心力衰竭时，当β-肾上腺素受体系统发生脱敏和下调作用时，

α肾上腺素能系统可能发挥其作为支持性收缩能机制的作用。
七、胆碱能受体和副交感迷走性效应
 在这个系统中的胞外第一信使是 ACh。
 脂碱能受体有两类，即在自主神经节上的烟碱性受体
(nicotinic receptor) 和在效应组织上的毒蕈碱受体
(muscarinic receptor)。
 正是心肌的毒蕈碱受体 (M2) 和迷走神经末梢的特异性活性
有关。其特点是产生负性的收缩能效应和被阿托品所抑制。
 烟碱性受体对烟碱发生反应，可被神经节阻滞药物，如己烷
双胺所抑制。。
刺激毒蕈碱受体的效应
 结组织
 打开 G 依赖性钾通道可抑制自发性去极化的速率并使窦结变缓。此
外，氧化氮信使系统也可通过形成抑制性 GMP 而发挥作用。
 心肌
 心室比心房对毒蕈碱兴奋剂的反应要微弱得多。尽管它们的受体密
度都是相同的，所以这里必定有受体后的区别，大概是 G-蛋白偶联
的程度不同。
 迷走性刺激也有负性收缩能效应，这在存在着前β-肾上腺素能刺激
时最易观察。这三部分机制是：
 心搏减慢作用
 cAMP 形成的抑制作用和
 由于鸟苷酸环化酶活性而形成的 cGMP 引起的直接负性收缩能效应。
根据后一种理论，cGMP 对于迷走性兴奋起第二信使的作用，这恰和
cAMP 是 β-肾上腺素刺激的第二信使是一样的。
（一）鸟苷酸环化酶、cGMP 和氧化氮
 鸟苷酸环化酶产生的 cGMP 和 cAMP 对心肌具有相反的作
用。例如，cAMP 可使钙通道打开，而 cGMP 却而使之发
生抑制。
 cGMP 激活一个 cGMP 依赖性激酶，而诱导抑制磷酸化作
用。
 在胆碱能刺激中氧化氮信号的传导。在血管平滑肌细胞，氧
化氮是血管内皮细胞释放的，鸟苷酸环化酶对氧化氯的刺激
发生反应，形成血管舒张性cGMP。后者使胞质溶胶钙质减
少，这从一种血管舒张性信号。
 窦结
 M2 受体的胆碱能刺激可导致形成氧化氮，后者又促进 cGMP 的形成。

 cGMP 刺激磷酸二酯酶的活性，裂解 cAMP，从而缓解对窦结的肾

上腺素能效应。其结果窦结“爆发”速减慢。
 胆碱能兴奋可减低由肾上腺素能介导的心动过速。

 心肌
 cGMP 可刺激蛋白激酶 G。以减少心博率并具有负性收缩能效应。

 在心肌细胞中，cGMP 的作用，可由于对胆碱能兴奋发生反应或由
于氧化氯途径的活性所引起。这两种机制并不互相排斥。胆碱能刺
激诱导心肌氧化氮合成酶以增加氧化氮。心肌氧化氮系统是否具有
生理作用的问题，仍然有争论。
（二）受体之间的通讯
 众多的受体以不同途径，几乎都控制胞质溶胶钙。为了避免
太多信号之间的冲突．受体活性需要进行一体化。有两个主
要途径可以达到一体化 (integration)。
 打开或关闭肾上腺素能或胆碱能自主系统，引起协助性的一系列细
胞变化，以中介肾上腺素兴奋效应或胆碱能抑制效应。
 通过受体的下调作用 (down regulation) 或内部钙的自我调节作用，
过度的受体刺激可变为缄默状态。
 例如：当胞质溶胶钙增加太高时，钙调蛋白可被激活以及磷酸二酯酶也
被激活，降解 cAMP。
 受体之间相互通讯，即受体之间可以彼此传送相互作用的调节性信
息。例如，胆碱能 M2 刺激增加可导致抑制性蛋白 Gi 的增加，以及
cGMP 形成的增加，从而限制 β-肾上腺素能刺激的效应。
Ach 烟碱样 Ach 烟碱样

NA α β受体
Ach 毒蕈样