REVISIN Introduccin La heminegligencia es una de las alteraciones neu- rolgicas ms comunes tras el dao cerebral produ- cido por un accidente cerebrovascular, siendo su incidencia superior al 40% [1], lo que la ha converti- do en un interesante objeto de estudio dentro de la neurologa y la neuropsicologa. Tambin denomi- nada negligencia unilateral, hemiinatencin o he- minegligencia izquierda (por su mayor prevalencia), la persona que la sufre es incapaz de prestar aten- cin a la regin del espacio contralateral al hemisfe- rio cerebral en el que se ha producido la lesin, por lo que dicha regin es ignorada. La parte a la que el paciente no es capaz de dirigir su atencin se dene en relacin con la lnea media del cuerpo, siendo mucho ms frecuente que la per- sona ignore la parte que queda a la izquierda de di- cha lnea media debido a un dao en el hemisferio derecho [2-4]. Los pacientes con heminegligencia, adems de no atender al hemicampo espacial con- tralateral a la lesin, pueden vestirse nicamente la parte derecha del cuerpo, dejar de comer la comida situada en la parte izquierda del plato, leer la parte derecha de las pginas de un libro, chocarse contra objetos y el lateral izquierdo de las puertas, ser inca- paces de imaginar mentalmente la parte izquierda de objetos y edicios, e incluso negar que la parte iz- quierda de su cuerpo les pertenece realmente a ellos. La heminegligencia se ha asociado con un dao cerebral parietal, ya que dicha rea es fundamental en la determinacin del foco atencional, la repre- sentacin del espacio, la redireccin de la atencin y el procesamiento sensorial [5,6]. Aunque la neu- roanatoma de la heminegligencia es an un tema de debate, generalmente se ha encontrado que el rea crucial asociada a esta alteracin es la corteza parietal posterior (CPP) [7-11]. Dentro de la CPP, el giro angular [8,11-15], el surco intraparietal [11,15- 19], la unin temporoparietal [15,20] y el giro su- pramarginal [10,12,21,22] parecen ser las reas que con mayor frecuencia generan este sndrome tras su lesin aislada o conjunta. Aunque existe una gran evidencia sobre la impli- cacin de la corteza parietal en el control de la orientacin de la atencin en el espacio [11,23,24], y apenas hay duda de que la CPP derecha desempe- a un papel esencial en tareas de atencin visual Nuevas aproximaciones teraputicas en el tratamiento de la heminegligencia: la estimulacin magntica transcraneal Elena Muoz-Marrn, Diego Redolar-Ripoll, Amaia Zulaica-Cardoso Objetivo. Analizar la ecacia de la estimulacin magntica transcraneal (EMT) como estrategia teraputica en la rehabili- tacin de la heminegligencia. Desarrollo. Los benecios teraputicos de la EMT en diferentes trastornos neurolgicos, como la epilepsia, la enfermedad de Parkinson, los accidentes cerebrovasculares o las demencias, son cada vez ms evidentes. En el caso de la heminegli- gencia, durante muchos aos la investigacin clnica ha tratado de desarrollar nuevas y efectivas estrategias de rehabilita- cin, siendo en la actualidad la EMT repetitiva una herramienta importante en este sentido. Los efectos positivos de las estrategias teraputicas basadas en tcnicas de estimulacin cerebral no invasiva encontrados por diferentes investigado- res hacen que sea necesario tener en cuenta la EMT, al menos como intervencin teraputica adyuvante a las estrategias convencionales. Conclusiones. Aunque la evidencia para considerar la EMT como una nueva estrategia teraputica es an escasa, dado que las aplicaciones teraputicas de la EMT constituyen un reciente objeto de estudio, los hallazgos encontrados hasta ahora son alentadores. Es necesario un mayor nmero de investigaciones para conocer con exactitud el potencial de la EMT en la rehabilitacin de la heminegligencia, en particular, y de las alteraciones neurolgicas, en general. Palabras clave. Atencin. Estimulacin magntica transcraneal. Extincin. Heminegligencia. Neuropsicologa. Rehabilita- cin cognitiva. Cognitive Neuro-Lab; IN3; Universitat Oberta de Catalunya; Barcelona (E. Muoz-Marrn, D. Redolar-Ripoll). Centro de Atencin Residencial Especializado Care Iza; Fundacin Matia; San Sebastin, Espaa (A. Zulaica-Cardoso). Correspondencia: Dra. Elena Muoz Marrn. Cognitive Neuro-Lab. IN3. Universitat Oberta de Catalunya. Roc Boronat, 117, 7. E-08018 Barcelona. Fax: +34 934 505 201. E-mail: emunozmarr@uoc.edu Aceptado tras revisin externa: 06.07.12. Cmo citar este artculo: Muoz-Marrn E, Redolar-Ripoll D, Zulaica-Cardoso A. Nuevas aproximaciones teraputicas en el tratamiento de la heminegligencia: la estimulacin magntica transcraneal. Rev Neurol 2012; 55: 297-305 2012 Revista de Neurologa 298 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (5): 297-305 E. Muoz-Marrn, et al [25-29], an est por determinar la funcin espec- ca de cada una de las subreas del lbulo parietal. Aproximaciones teraputicas en el tratamiento de la heminegligencia Aproximaciones clsicas de rehabilitacin de la heminegligencia La presencia de heminegligencia en un paciente con dao neurolgico ejerce una inuencia negati- va muy potente en su rehabilitacin, disminuyendo el grado de participacin activa en los programas de intervencin [30]. De hecho, predice una peor recuperacin de las habilidades motoras, un tiem- po de hospitalizacin ms prolongado y una mayor limitacin funcional del paciente [30,31]. Este he- cho hace que las tcnicas de intervencin para la mejora de la sintomatologa de la heminegligencia constituyan un aspecto fundamental en la rehabili- tacin de pacientes neurolgicos. Durante aos, la investigacin clnica ha tratado de encontrar nuevas y efectivas estrategias de reha- bilitacin de la heminegligencia [32,33]. Aparte de los tratamientos farmacolgicos [34], se han ido de- sarrollando y mejorando diferentes aproximaciones de intervencin, entre las cuales se encuentran el entrenamiento en exploracin tctil y visual [32], la estimulacin vestibular calrica [35,36], la estimu- lacin optocintica [37-39], la rotacin del tronco [41], la vibracin muscular transcutnea mecnica [42,43], la adaptacin prismtica [44-46], la facilita- cin de los movimientos oculares mediante la colo- cacin de un parche en el ojo ipsilesional (eye pat- ching) [47-49] o la limitacin en el uso del he- micuerpo funcional (constraint induced therapy) [50,51] (Tabla I). En los trabajos de Bowen y Lin- coln [52], de Chokron et al [53] y de Luaut et al [54], se pueden encontrar revisiones crticas de esta tcnicas. Adems, generalmente, la heminegligen- cia cursa con anosognosia (falta de conciencia de dcit), por lo que, con frecuencia, el objetivo ini- cial de la rehabilitacin es el aumento del nivel de conciencia que el paciente posee sobre sus dcits para, posteriormente, pasar a mejorar las diculta- des propias de la heminegligencia [55]. La mayora de las tcnicas aqu citadas muestra resultados heterogneos. Sus benecios suelen ser a corto plazo o limitados al tiempo que dura el tra- tamiento, consiguiendo una pobre generalizacin a las actividades de la vida diaria [32,52], y siendo ms ecaces las intervenciones que combinan va- rios de estos abordajes [33,56,57]. Estimulacin magntica transcraneal como estrategia de intervencin en la heminegligencia Las aproximaciones teraputicas clsicas han mos- trado efectos positivos en la reduccin de la sinto- matologa propia de la heminegligencia en el mbi- to clnico, pero la mejora en las limitaciones del su- jeto en la vida diaria y la persistencia de los efectos conseguidos en consulta son insucientes [52]. Es- tas limitaciones han potenciado la aparicin de nuevas estrategias teraputicas, entre las cuales la estimulacin magntica transcraneal (EMT) cons- tituye una herramienta prometedora, por lo que debe ser considerada al menos como una tcnica de intervencin adyuvante a las aproximaciones tera- puticas convencionales [58]. La EMT es una tcnica de uso reciente que per- mite modular la actividad cerebral, de forma segura y no invasiva, mediante la generacin de un campo magntico que penetra fcilmente a travs del cr- neo e induce una corriente elctrica en el cerebro. A travs de la EMT es posible activar, o interferir, determinadas funciones cerebrales de forma espe- cca, consiguiendo incluso efectos a largo plazo, lo cual la convierte en una tcnica con prometedoras aplicaciones clnicas en aquellas alteraciones en las que se busque generar modicaciones de la activi- dad cerebral. Son tres los protocolos bsicos de EMT, los cua- les tienen efectos diferenciales en la respuesta del sistema nervioso: EMT de pulso nico: se producen pulsos aislados con una duracin determinada y distanciados en el tiempo. EMT apareada: se producen varios pulsos a in- tervalos temporales variables en la misma regin cerebral o en diferentes reas. EMT repetitiva (EMTr): consiste en la aplicacin de trenes de pulsos con una frecuencia que puede variar desde valores inferiores a 1 Hz hasta 50 Hz. Los protocolos que emplean frecuencias de 1 Hz o inferiores (baja frecuencia) suelen generar efec- tos inhibitorios sobre las reas cerebrales sobre las que se aplican, mientras que los que estimu- lan a frecuencias por encima de dicho valor (alta frecuencia) suelen tener efectos excitatorios. En los tres protocolos descritos (pulso nico, apa- reado y EMTr), los parmetros de la estimulacin pueden variar, pudiendo ser diferentes en intensi- dad, lugar de estimulacin, forma y orientacin de la bobina y frecuencia de estimulacin. La EMT ofrece un amplio abanico de posibilida- des tanto en investigacin, ya que permite el estu- 299 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (5): 297-305 Tratamiento de la heminegligencia: estimulacin magntica transcraneal Tabla I. Investigaciones relevantes sobre las aproximaciones clsicas de rehabilitacin de la heminegligencia. Referencias Muestra (pacientes con heminegligencia) Tareas empleadas en la rehabilitacin Principales resultados Entrenamiento en exploracin tctil y visual Pizzamiglio et al [32] 13 Tareas de escaneo visuoespacial, lectura y copia verbal, copia de dibujos y descripcin de guras Mejora en el rendimiento de tests estandarizados y en la escala semiestructurada para la evaluacin funcional de la heminegligencia. La mejora se mantuvo durante meses Estimulacin vestibular calrica Cappa et al [35] 4 Agua helada en el odo externo Mejora en la anosognosia, pero de corta duracin Rubens [36] 18 Induccin del reejo vestibular mediante estimulacin izquierda con fro o estimulacin derecha con calor Mejora de la habilidad para orientar la mirada hacia el campo visual contralesional Estimulacin optocintica Kerkho et al [37] 10 Estimulacin optocintica frente a entrenamiento visual convencional La estimulacin optocintica result ms ecaz que el entrenamiento visual convencional Pizzamiglio et al [38] 22 Exploracin visual frente a exploracin visual y estimulacin optocintica Resultados positivos de ambos tipos de intervencin en la misma medida Schrder et al [39] 30 Tres condiciones: entrenamiento tradicional, combinado con estimulacin elctrica transcutnea contralateral y combinado con estimulacin optocintica Ausencia de mejora en la primera condicin. Las dos combinaciones muestran mejoras signicativas, las cuales se mantienen una semana despus del tratamiento Rotacin del tronco Schindler y Kerkho [40] 5 Cinco condiciones: cabeza y tronco rectos, cabeza orientada 20 a la izquierda, tronco 20 a la izquierda, cabeza 20 a la derecha y tronco 20 a la derecha La orientacin de la cabeza o el tronco 20 hacia la izquierda reduce los errores en tareas de biseccin de lneas y tareas de lectura en comparacin con el resto de condiciones Wiart et al [41] 22 Rotacin de tronco frente a programa de neurorrehabilitacin estndar Mejora en tests estandarizados y en escalas funcionales de vida diaria en el tratamiento experimental en comparacin con la rehabilitacin estndar Vibracin muscular transcutnea mecnica Karnath et al [42] 3 Vibracin del los msculos posteriores de la parte izquierda del cuello combinada con rotacin 15 hacia la izquierda Los sntomas remitieron durante el tratamiento Schindler et al [43] 20 Vibracin muscular del cuello Resultados positivos en actividades visuales, tctiles y ciertas actividades de la vida diaria Adaptacin prismtica Fortis et al [44] 10 Combinacin de adaptacin prismtica convencional y actividades visuomotoras ecolgicas Resultados positivos mantenidos hasta tres meses despus del tratamiento Frassinetti et al [45] 7 Tratamiento con lentes prismticas Resultados positivos mantenidos durante cinco semanas despus del tratamiento Serino et al [46] 20 Adaptacin prismtica frente a entrenamiento visuomotor convencional El tratamiento con adaptacin prismtica mejora los sntomas en mayor medida que el entrenamiento visuomotor sin adaptacin prismtica. La mejora se mantiene un mes despus Eye patching Beis et al [47] 14 Siete sujetos con el ojo derecho tapado frente a siete con las mitades derechas de ambos ojos tapados Despus de tres meses, mejoran en los movimientos oculares hacia el campo visual izquierdo aqullos que llevaron las mitades derechas en ambos ojos tapados Butter y Kirsch [48] 13 Parche en el ojo derecho 11 de los 13 pacientes mejoraron al menos en uno de los tests de evaluacin. Efectos limitados a la duracin del tratamiento y sin grupo control con parche en el ojo izquierdo Inutilizacin del hemicuerpo funcional (constraint induced therapy) Miltner et al [50] 15 Cabestrillo en el miembro no lesionado y entrenamiento del miembro afectado Mejora signicativa en actividades motoras que se mantiene hasta seis meses despus del tratamiento Wolf et al [51] 21 Cabestrillo en el miembro no afectado Mejora signicativa en el 50% de los pacientes 300 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (5): 297-305 E. Muoz-Marrn, et al dio de funciones cognitivas y la validacin de mo- delos tericos, como en intervencin teraputica, puesto que la EMTr permite modular la actividad cortical a largo plazo. El modelo de rivalidad interhemisfrica de la atencin propuesto por Kinsbourne [59-62] pro- porciona un marco de trabajo muy til para el de- sarrollo de intervenciones teraputicas con tcni- cas de estimulacin cerebral, por lo que ha facilita- do la aparicin de novedosas aproximaciones para entender y tratar de manera ecaz la heminegli- gencia y los sndromes relacionados. Este modelo propone la existencia de redes transcallosas entre ambos hemisferios, que, en estado de reposo, se encuentran en una activacin dinmica equilibra- da. Pero cuando alguna estimulacin provoca la activacin prevalente de uno de los hemisferios ce- rebrales, este equilibrio se rompe y la activacin ce- rebral se torna asimtrica. De este modo, cuando un estmulo relevante aparece en el hemicampo de- recho o izquierdo, la actividad neural aumenta en el hemisferio cerebral contralateral. Tras este incre- mento de activacin, el hemisferio cerebral estimu- lado suprime la actividad del hemisferio contralate- ral, envindole seales a travs del cuerpo calloso. De forma adicional, esta supresin libera al hemis- ferio estimulado de la inhibicin contralateral. Por lo tanto, la actividad neuronal es amplicada en el hemisferio estimulado y es suprimida en el hemis- ferio contralateral [63]. Segn esta aproximacin, la heminegligencia est causada por un desequilibrio entre ambos hemisfe- rios cerebrales debido al dao producido en uno de ellos. Tras la lesin, el hemisferio daado no es ca- paz de inhibir de manera ecaz la actividad del he- misferio preservado. Esto se traduce en una hipe- ractividad patolgica del hemisferio sano debido a la ausencia de inhibicin ejercida por el otro hemis- ferio, lo que rebaja cada vez ms la actividad neural del hemisferio daado por el aumento de la inhibi- cin ejercida sobre l [64,65]. Por lo tanto, la dis- funcin que subyace a la heminegligencia es tanto la hipoactividad de hemisferio daado como la hi- peractividad del hemisferio intacto, debido a la libe- racin de la inhibicin ejercida por su gemelo [59, 60,65-67]. Aunque numerosos estudios sobre atencin es- pacial han sugerido la implicacin de la inhibicin interhemisfrica recproca [60-62,68-70], es difcil comprobar el modelo en pacientes con lesiones ce- rebrales, dada la heterogeneidad de la localizacin de las lesiones, su tamao y su gravedad. La EMT es una excelente tcnica para el estudio de la hemi- negligencia bajo este modelo, ya que permite gene- rar lesiones virtuales, que tienen la gran ventaja de ser limitadas en el tiempo y ofrecen una gran preci- sin espacial. Siguiendo la lgica del modelo de rivalidad, la reduccin de la hiperactividad patolgica del he- misferio intacto proporcionar benecios terapu- ticos al paciente. La aplicacin de EMTr en pacien- tes neurolgicos a baja frecuencia ( 1 Hz) sobre el hemisferio sano es capaz de reducir su activacin y, por lo tanto, puede mejorar los dcits atencionales propios de la heminegligencia [71], hecho demos- trado en diversos estudios [64,67,70,72-77]. En la tabla II se pueden consultar los resultados de algu- nos de los estudios ms interesantes. Oliveri et al han llevado a cabo diferentes inten- tos para mejorar la sintomatologa de la heminegli- gencia en pacientes con dao cerebral (izquierdo y derecho), empleando tanto EMT de pulso nico [67,70] como repetitiva [72,73]. En su primer estu- dio con EMTr, estos autores emplearon un proto- colo de estimulacin on line, en el que la estimula- cin se aplica de manera simultnea a la realizacin de la tarea por parte del sujeto. Con una estimula- cin de 25 Hz aplicada durante la ejecucin de una tarea de juicio de longitud de lneas, observaron que la EMTr sobre la CPP del hemisferio sano (concretamente sobre los puntos P5 y P6 jados de acuerdo con el sistema 10/20 de electroencefalo- grama) reduca la sintomatologa presente en pa- cientes con heminegligencia [73]. Segn nuestro conocimiento, ste fue el primer estudio que de- mostr que la EMTr sobre el hemisferio cerebral intacto puede mejorar los dcits atencionales que presentan estos pacientes. Pero los benecios de este protocolo parecen limitarse a la duracin del tren de estimulacin, por lo que es necesario explo- rar otros modos de aplicacin de EMT que sean ca- paces de inducir efectos ms duraderos. Esto fue lo que intentaron Brighina et al [72] con EMTr o line (en la cual la estimulacin y la realizacin de la ta- rea estn disociadas en el tiempo) a 1 Hz sobre la CPP izquierda (P5) en pacientes con heminegligen- cia tras un dao cerebral derecho. Aplicaron la esti- mulacin durante dos semanas (siete sesiones en das alternos), evaluando a los sujetos con una tarea de juicio de longitud de lneas, la tarea del dibujo del reloj y una tarea de biseccin de lneas. La eva- luacin se realizaba 15 das antes de la EMTr, al co- mienzo de la sesin de EMTr, al nal de dicha se- sin y 15 das despus de la intervencin. La ejecu- cin en las tres tareas result ser mejor tras la in- tervencin con EMTr, y dicha mejora permaneci estable al menos hasta 15 das despus. Estos datos son consistentes con la idea de que la inhibicin in- 301 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (5): 297-305 Tratamiento de la heminegligencia: estimulacin magntica transcraneal ducida por EMT reduce de forma duradera la hipe- ractividad patolgica del hemisferio intacto, permi- tiendo aliviar la sintomatologa de la heminegligen- cia, tal y como propone el modelo de rivalidad in- terhemisfrica. Los resultados de Brighina et al [72] fueron co- rroborados y ampliados por Shindo et al [76] con un protocolo de tratamiento similar. Ellos aplicaron so- bre la corteza parietal contralesional EMTr a 0,9 Hz, tres veces por semana durante dos semanas, en pa- Tabla II. Investigaciones relevantes sobre aplicaciones teraputicas de la EMTr. Protocolo de EMT Localizacin de la estimulacin Muestra (pacientes con heminegligencia) Protocolo de estimulacin Tiempo de tratamiento Tareas empleadas Principales resultados Oliveri et al [73] EMTr on line CPP del hemisferio sano (P5 y P6) Cinco pacientes con dao cerebral derecho y dos con izquierdo 25 Hz, trenes de 10 pulsos, 115% UM Una sesin Juicio de longitud de lneas prebiseccionadas (pre/post) La aplicacin de EMTr sobre la corteza parietal del hemisferio sano reduce los sntomas de la heminegligencia Brighina et al [72] EMTr o line CPP del hemisferio sano (P5) Tres pacientes con dao cerebral derecho 1 Hz, 900 pulsos, 90% UM Dos semanas, siete sesiones Juicio de longitud de lneas prebiseccionadas, dibujo del reloj, biseccin de lneas (evaluacin dos semanas antes, pre, post y dos semanas despus) La ejecucin en diferentes tareas atencionales mejora tras la aplicacin de EMTr. Dicha mejora permanece estable 15 das despus Shindo et al [76] EMTr o line CPP del hemisferio sano (P5) Dos pacientes crnicos con dao cerebral derecho 0,9 Hz, 900 pulsos, 95% UM Tres veces a la semana durante dos semanas Test de inatencin conductual e ndice de Barthel (pre/post) Efectos positivos de la EMTr en el test de inatencin conductual y en el ndice de Barthel. Dichos efectos se mantienen al menos hasta seis semanas despus del tratamiento Koch et al [64] EMTr o line CPP del hemisferio sano (P3) 15 pacientes con dao cerebral derecho (10 con heminegligencia y 5 sin ella) 1 Hz, 600 pulsos, 90% y 110% UM Una sesin Denominacin de objetos quimricos (pre/post) Reduccin de la hiperexcitabilidad del hemisferio izquierdo (sano) con EMTr al 90% UM y reduccin de la sintomatologa despus de la EMTr Nyeler et al [75] ETB continua o line (ETBc) CPP del hemisferio sano (P3) 11 pacientes con dao cerebral derecho 30 Hz, 801 pulsos, 267 rfagas de tres pulsos repetidas cada 100 ms, 44 s, 100% UMA Dos o cuatro sesiones con diferentes intervalos (0, 15, 60 y 75 min) Subtest del Vienna Test System (pre/post) Mejora en la deteccin de estmulos presentados en el hemicampo izquierdo y reduccin de sus tiempos de reaccin. Los efectos duran hasta ocho horas con dos sesiones y 32 horas con cuatro sesiones Song et al [77] EMTr o line CPP del hemisferio sano (P3) 14 pacientes con dao cerebral derecho 0,5 Hz, 450 pulsos, 90% UM 15 minutos dos veces al da durante dos semanas Biseccin de lneas y cancelacin de lneas (evaluacin dos semanas antes, pre, post y dos semanas despus) Mejora en tareas atencionales que se prolonga, al menos, dos semanas Lim et al [78] EMTr o line CPP del hemisferio sano (P5) 14 pacientes con dao cerebral derecho 1 Hz, 900 pulsos, 90% UM 15 minutos al da cinco das a la semana durante dos semanas Biseccin de lneas y test de Albert (un da antes y un da despus) Mejora del rendimiento en tareas de biseccin de lneas, pero no en el test de Albert tras el tratamiento Koch et al [83] ETB continua o line (ETBc) CPP del hemisferio sano (giro angular) 20 pacientes con dao cerebral derecho 50 Hz, 600 pulsos, rfagas de tres pulsos repetidas cada 200 ms, 40 s, 80% UMA Dos sesiones al da (15 min de intervalo), cinco das a la semana durante dos semanas (10 sesiones) Test de inatencin conductual (una hora antes, el lunes posterior al tratamiento y cuatro semanas despus del comienzo) Reduccin de la hiperexcitabilidad del hemisferio izquierdo (sano) y mejora de la sintomatologa de la heminegligencia que se mantienen, al menos, hasta dos semanas despus del tratamiento CPP: corteza parietal posterior; EMTr: estimulacin magntica transcraneal repetitiva; ETB: estimulacin magntica transcraneal repetitiva theta burst; P3, P5 y P6: localizacin de acuerdo con el sistema 10/20 de electroencefalograma; UM: umbral motor; UMA: umbral motor activo. 302 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (5): 297-305 E. Muoz-Marrn, et al cientes con heminegligencia crnica. Los resultados mostraron efectos positivos tanto en pruebas bare- madas de atencin, en el test de inatencin conduc- tual y en actividades de la vida diaria, medidas con el ndice de Barthel. Los efectos positivos se mantu- vieron hasta seis semanas despus del tratamiento. Tres aos despus, Song et al obtuvieron resulta- dos similares aplicando EMTr o line de baja fre- cuencia (0,5 Hz) durante 15 minutos sobre la CPP izquierda (P3) [77]. Pacientes con dao cerebral de- recho recibieron estimulacin dos veces al da du- rante dos semanas, y fueron evaluados en dos oca- siones antes del tratamiento (dos semanas antes y al comienzo de la intervencin) y en otras dos despus (al nal y tras dos semanas). La evaluacin se llev a cabo mediante tareas de cancelacin y de biseccin de lneas. Sus resultados mostraron una mejora sig- nicativa en las tareas atencionales, la cual segua pre- sente dos semanas despus de la estimulacin. Tam- bin sobre el hemisferio sano (P5) recibieron EMTr o line los pacientes del estudio de Lim et al [78]. Con un protocolo de 1 Hz aplicado 15 minutos al da durante 10 sesiones, estos autores consiguieron me- jorar el rendimiento en tareas de biseccin de lneas. El recientemente desarrollado protocolo de esti- mulacin theta burst (ETB) [79,80] constituye una prometedora tcnica para la intervencin terapu- tica, ya que, con un tiempo de estimulacin ms corto que la EMTr convencional (40 o 44 s), se con- siguen efectos ms duraderos en la modulacin de la excitabilidad cortical [81]. Basndose en el proto- colo de Huang et al [79], diseado para ser aplicado sobre la corteza motora, Nyeler et al han ideado un protocolo inhibitorio con ETB continua (ETBc), especco para la mejora de la heminegligencia, con- sistente en rfagas de tres pulsos a 30 Hz durante 44 s, y con l han conseguido inducir efectos con- ductuales que se prolongan hasta 30 minutos [80]. Adems, este protocolo puede tener aplicaciones repetidas un mismo da, lo que provoca que los efec- tos positivos perduren mucho ms tiempo [75,82]. Esto hace que la ETB sea una tcnica excepcional para la rehabilitacin en pacientes con alteraciones neurolgicas. En un reciente estudio, Koch et al [83] consi- guieron reducir, con un protocolo de ETBc aplicado sobre la CPP contralesional, la hiperexcitabilidad patolgica del hemisferio sano y mejorar la sinto- matologa de la heminegligencia, evaluada a travs del test de inatencin conductual (BIT). Similares resultados obtuvo el mismo grupo con una nica se- sin de EMTr de baja frecuencia (1 Hz) aplicada so- bre la CPP del hemisferio sano (P3) [64], pero, con ETB, los benecios fueron ms prolongados [83]. Conclusiones La investigacin realizada hasta el momento centra- da en el estudio de la EMT como aproximacin te- raputica para la rehabilitacin de la heminegligen- cia ha proporcionado resultados muy positivos y prometedores. Pero la evidencia emprica existente es an escasa y la heminegligencia es una alteracin compleja con una gran variabilidad interindividual en cuanto a sintomatologa, lugar y extensin de la lesin, modo en el que se evala y diagnostica, im- pacto en la vida diaria del paciente, etc. Por este mo- tivo, es necesario llevar a cabo ms estudios contro- lados, con muestras ms amplias y con diferentes parmetros de estimulacin, con el n de encontrar los protocolos teraputicos ptimos en trminos de frecuencia, intensidad, localizacin y duracin. Basndonos en el modelo de rivalidad interhe- misfrica de la heminegligencia y en la disponibili- dad de protocolos de estimulacin cerebral no in- vasiva de inhibicin y excitacin, sera posible apli- car dos tipos de tratamiento. Uno de ellos consisti- ra en la aplicacin de protocolos de estimulacin de carcter inhibitorio (frecuencia 1 Hz) con el n de reducir la hiperactividad patolgica del he- misferio contralesional, mientras que el segundo se centrara en el aumento de la activacin del hemis- ferio lesionado gracias a la aplicacin de protocolos excitatorios sobre ste (frecuencia > 1 Hz). En los estudios existentes hasta la fecha, se ha optado por la estimulacin del hemisferio sano, ya que ha de- mostrado su ecacia y, al trabajar sobre tejido sano, se limitan las posibles complicaciones (Tabla II). Dentro de los protocolos inhibitorios, uno de los ms prometedores como aproximacin teraputica es la ETBc, ya que, con tiempos de estimulacin ex- tremadamente breves, se consiguen benecios muy duraderos, debido a su gran capacidad de modula- cin de la excitabilidad cortical y a la posibilidad de realizar varias sesiones un mismo da. Otro aspecto que se debe tener en cuenta es que los efectos de la EMT dependen del estado de acti- vacin bajo el cual se encuentra el cerebro [84,85], por lo que la combinacin de la estimulacin con otros tratamientos para la rehabilitacin de la he- minegligencia constituye una idea ms que razona- ble. Existen estudios que han mostrado una mejora de la sintomatologa tras la intervencin con ambos tipos de estrategias [77,78], pero, de nuevo, no se dispone de evidencia suciente que demuestre la ecacia de dicha combinacin, y carecemos de da- tos fundamentales, como, por ejemplo, si es ms benecioso realizar ambos tratamientos en paralelo o disociados en el tiempo. 303 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (5): 297-305 Tratamiento de la heminegligencia: estimulacin magntica transcraneal Los resultados obtenidos en las investigaciones centradas en el estudio de la heminegligencia con EMT, tanto de pulso nico como EMTr, parecen indicar que el proceso atencional es ms complejo que el propuesto originalmente por el modelo de rivalidad, de modo que existiran dos redes atencio- nales complementarias [86]. Una de ellas, bihemis- frica frontoparietal dorsal, controlara la atencin voluntaria hacia el espacio contralateral a la lesin (procesamiento top-down), mientras que la red fron- toparietal ventral, con predominio del hemisferio derecho, respondera ante la aparicin de estmulos relevantes (procesamiento bottom-up) [28,87,88]. As, desde un punto de vista terico, es necesario incorporar modelos de redes atencionales ms so- sticados al concepto de rivalidad interhemisfrica para poder explicar de manera precisa la compleja y variada sintomatologa propia de la heminegligen- cia y adecuar los protocolos de estimulacin a ella. En conclusin, la EMT constituye una estrategia de intervencin prometedora en la rehabilitacin de la heminegligencia, dada su capacidad para modular la excitabilidad cortical. Pero el potencial de la neu- romodulacin a travs de la EMT est an comen- zando a conocerse, por lo que es necesaria investi- gacin ms profunda, sistemtica y controlada con el objetivo de encontrar los parmetros exactos que nos conduzcan al establecimiento de una interven- cin con EMT ecaz en pacientes con heminegli- gencia de manera especca y con alteraciones neu- rolgicas en general [89]. Bibliografa 1. Ringman JM, Saver JL, Woolson RF, Clarke WR, Adams HP. Frequency, risk factors, anatomy, and course of unilateral neglect in an acute stroke cohort. Neurology 2004; 63: 468-74. 2. Driver J, Vuilleumier P, Husain M. Spatial neglect and extinction. In Gazzaniga M, ed. Te new cognitive neurosciences III. Cambridge, MA: MIT Press; 2004. p. 589-606. 3. Heilman KM, Valenstein E, Watson RT. Neglect and related disorders. Semin Neurol 2000; 20: 463-70. 4. Karnath HO, Milner AD, Vallar G. Te cognitive and neural bases of spatial neglect. Oxford: Oxford University Press; 2002. 5. Driver J, Mattingley JB. Parietal neglect and visual awareness. Nat Neurosci 1998; 1: 17-22. 6. Mesulam MM. A cortical network for directed attention and unilateral neglect. Ann Neurol 1981; 10: 309-25. 7. Chambers CD, Mattingley JB. Neurodisruption of selective attention: insights and implications. Trends Cogn Sci 2005; 9: 542-50. 8. Chambers CD, Stokes M, Mattingley JB. Modality-specic control of strategic attention in parietal cortex. Neuron 2004; 44: 925-30. 9. Ghacibeh GA, Shenker JI, Winter KH, Triggs WJ, Heilman KM. Dissociation of neglect subtypes with transcranial magnetic stimulation. Neurology 2007; 69: 1122-7. 10. Oliveri M, Vallar G. Parietal versus temporal lobe components in spatial cognition: Setting the mid-point of a horizontal line. J Neuropsychol 2009; 3: 201-11. 11. Rushworth MFS, Ellison A, Walsh V. Complementary localization and lateralization of orienting and motor attention. Nat Neurosci 2001; 4: 656-61. 12. Chambers CD, Payne JM, Mattingley JB. Parietal disruption impairs reexive spatial attention within and between sensory modalities. Neuropsychologia 2007; 45: 1715-24. 13. Chambers CD, Payne JM, Stokes M, Mattingley JB. Fast and slow parietal pathways mediate spatial attention. Nat Neurosci 2004; 7: 217-8. 14. Hillis AE, Newhart M, Heidler J, Barker PB, Herskovits EH, Degaonkar M. Anatomy of spatial attention: insights from perfusion imaging and hemispatial neglect in acute stroke. J Neurosci 2005; 25: 3161-7. 15. Mort DJ, Malhotra P, Manna SK, Rorden C, Pambakian A, Kennard C, et al. Te anatomy of visual neglect. Brain 2003; 126: 1986-97. 16. Ellison A, Rushworth M, Walsh V. Te parietal cortex in visual search: a visuomotor hypothesis. Supp Clin Neurophysiol 2003; 56: 321-30. 17. Ellison A, Rushworth M, Walsh V. Visual search and posterior parietal cortex: a visuomotor hypothesis. In Paulus W, Tergau F, Nitsche MA, Rothwell J, Ziemann U, Hallett M, eds. Transcranial magnetic stimulation and transcranial direct current stimulation. Amsterdam: Elsevier; 2003. p. 321-30. 18. Fierro B, Brighina F, Oliveri M, Piazza A, La Bua V, Bua D, et al. Contralateral neglect induced by rigth posterior parietal EMTr in healthy subjects. Neuroreport 2000; 15: 1519-21. 19. Mannan SK, Mort DJ, Hodgson TL, Driver J, Kennard C, Husain M. Revisiting previously searched locations in visual neglect: role of right parietal and frontal lesions in misjudging old locations as new. J Cogn Neurosci 2005; 17: 340-54. 20. Vallar G. Extrapersonal visual neglect and its neuroanatomy. Neuroimage 2001; 14: 52-8. 21. Committeri G, Pitzalis S, Galati G, Patria F, Pelle G, Sabatini U, et al. Neural bases of personal and extrapersonal neglect in humans. Brain 2007; 130: 431-41. 22. Doricchi F, Tomaiuolo F. Te anatomy of neglect without hemianopia: a key role for parietal-frontal disconnection? Neuroreport 2003; 14: 2239-43. 23. Bisley JW, Goldberg ME. Neuronal activity in the lateral intraparietal area and spatial attention. Science 2003; 299: 81-6. 24. Ashbridge E, Walsh V, Cowey A. Temporal aspects of visual search studied by transcranial magnetic stimulation. Neuropsychologia 1997; 35: 1121-31. 25. Donner TH, Kettermann A, Diesch E, Ostendorf F, Villringer A, Brandt SA. Visual feature and conjunction searches of equal diculty engage only partially overlapping frontoparietal networks. Neuroimage 2002; 15: 16-25. 26. Donner TH, Kettermann A, Diesch E, Ostendorf F, Villringer A, Brandt SA. Involvement of the human frontal eye eld and multiple parietal areas in covert visual selection during conjunction search. Eur J Neurosci 2002; 12: 3407-14. 27. Fink GR, Marshall JC, Shah NJ, Weiss PH, Halligan PW, Grosse-Ruyken M, et al. Line bisection judgements implicate right parietal cortex and cerebellum as assessed by fMRI. Neurology 2000; 54: 1324-31. 28. Hopnger JB, Buonocore MH, Mangun GR. Te neural mechanisms of top-down attentional control. Nat Neurosci 2000; 3: 284-91. 29. Mesulam MM. Spatial attention and neglect: parietal, frontal and cingulate contributions to the mental representation and attentional targeting of salient extrapersonal events. Philos Trans R Soc B 1999; 354: 1325-46. 30. Arene NU, Hillis AE. Rehabilitation of unilateral spatial neglect and neuroimaging. Eur Medicophys 1999; 43: 255-69. 31. Buxbaum LJ, Ferraro MK, Veramonti T, Farne A, Whyte J, Ladavas E, et al. Hemispatial neglect: subtypes, neuroanatomy, and disability. Neurology 2004; 62: 749-56. 32. Pizzamiglio L, Antonucci G, Judica A, Montenero P, Razzano C, Zoccolotti P. Cognitive rehabilitation of the hemineglect disorder in chronic patients with unilateral right brain damage. J Clin Exp Neuropsychol 1992; 14: 901-23. 33. Antonucci G, Guariglia C, Judica A, Magnotti L, Paolucci S, 304 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (5): 297-305 E. Muoz-Marrn, et al Pizzamiglio L, et al. Eectiveness of neglect rehabilitation in a randomized group study. J Clin Exp Neuropsychol 1995; 17: 383-9. 34. Sivan M, Neumann V, Kent R, Stroud A, Bhakta BB. Pharmacotherapy for treatment of attention decits after non-progressive acquired brain injury: a systematic review. Clin Rehabil 2010; 24: 110-21. 35. Cappa S, Sterzi R, Vallar G, Bisiach E. Remission of hemineglect and anosagnosia during vestibular stimulation. Neuropsychologia 1987; 25: 775-82. 36. Rubens AB. Caloric stimulation and unilateral visual neglect. Neurology 1985; 35: 1019-24. 37. Kerkho G, Keller I, Ritter V, Marquardt C. Repetitive optokinetic stimulation induces lasting recovery from visual neglect. Restor Neurol Neurosci 2006; 24: 357-69. 38. Pizzamiglio L, Fasotti L, Jehkonen M, Antonucci G, Magnotti L, Boelen D, et al. Te use of optokinetic stimulation in rehabilitation of the hemineglect disorder. Cortex 2004; 40: 441-50. 39. Schrder A, Wist ER, Hmberg V. TENS and optokinetic stimulation in neglect therapy after cerebrovascular accident: a randomized controlled study. Eur J Neurol 2008; 15: 922-7. 40. Schindler J, Kerkho G. Head and trunk orientation modulate visual neglect. Neroreport 1997; 8: 2681-5. 41. Wiart L, Cme AB, Debelleix X, Petit H, Joseph PA, Mazaux JM, et al. Unilateral neglect syndrome rehabilitation by trunk rotation and scanning training. Arch Phys Med Rehabil 1997; 78: 424-9. 42. Karnath HO, Christ K, Hartje W. Decrease of contralateral neglect by neck muscle vibration and spatial orientation of trunk midline. Brain 1993; 116: 383-96. 43. Schindler I, Kerkho G, Karnath HO, Kelle I, Goldenberg G. Neck muscle vibration induces lasting recovery in spatial heminegligencia. J Neurol Neurosurg Psyciatry 2002; 73: 412-9. 44. Fortis P, Maravita A, Gallucci M, Ronchi R, Grassi E, Senna I, et al. Rehabilitating patients with left spatial neglect by prism exposure during a visuomotor activity. Neuropsychology 2010; 24: 681-97. 45. Frassinetti F, Angeli V, Meneghello F, Avanzi S, Ldavas E. Long-lasting amelioration of visuospatial neglect by prism adaptation. Brain 2002; 125: 608-23. 46. Serino A, Barbiani M, Rinaldesi ML, Ldavas E. Eectiveness of prism adaptation in neglect rehabilitation: a controlled trial study. Stroke 2009; 40: 1392-8. 47. Beis JM, Andre JM, Baumgarten A, Challier B. Eye patching in unilateral spatial neglect: ecacy of two methods. Arch Phys Med Rehabil 1999; 80: 71-6. 48. Butter CM, Kirsch NL. Combined and separate eects of eye patching and visual stimulation on unilateral neglect following stroke. Arch Phys Med Rehabil 1992; 73: 1133-9. 49. Serfaty C, Soroker N, Gliskson J, Sepkuti J, Myslobodsky MS. Does monocular viewing improve target detection in hemispatial neglect? Restor Neurol Neurosci 1995; 9: 7-13. 50. Miltner WH, Bauder H, Sommer M, Dettmers C, Taub E. Eects of constraint-induced movement therapy on patients with chronic motor decits after stroke: a replication. Stroke 1999; 30: 586-92. 51. Wolf SL, Lecra, DE, Barton LA, Jann BB. Forced used of hemiplegic upper extremities to reserve the eects of learned non use among chronic stroke and head-injured patients. Exp Neurol 1989; 104: 125-32. 52. Bowen A, Lincoln NB. Rehabilitation for spatial neglect improves test performance but not disability. Stroke 2007; 38: 2869-70. 53. Chokron S, Dupierrix E, Tabert M, Bartolomeo P. Experimental remission of unilateral spatial neglect. Neuropsychologia 2007; 45: 3127-48. 54. Luaut J, Halligan P, Rode G, Rosetti Y, Boisson D. Visuo-spatial neglect: a systematic review of current interventions and their eectiveness. Neurosci Biobehav Rev 2006; 30: 961-82. 55. Tam K, Ginsburg E, Fisher A, Tegnr R. Training to improve awareness of disabilities in clients with unilateral neglect. Am J Occup Ter 2001; 55: 46-54. 56. De Norea D, Ros-Lago M, Bombn-Gonzlez I, Snchez- Cubillo I, Garca-Molina A, Tirapu-Ustrroz J. Efectividad de la rehabilitacin neuropsicolgica en el dao cerebral adquirido (I): atencin, velocidad de procesamiento, memoria y lenguaje. Rev Neurol 2010; 51: 687-98. 57. Wood RL. Cognitive rehabilitation in perspective. London: Psychology Press; 1990. 58. Cazzoli D, Mri RM, Hess CW, Nyeler T. Treatment of hemispatial neglect by means of EMTr a review. Restor Neurol Neurosci 2010; 28: 499-510. 59. Kinsbourne M. Hemi-neglect and hemisphere rivarly. In Weinstein EA, Friedland RP, eds. Hemi-innattention and hemisphere specialization. Advances in Neurology. Vol. 18. New York: Raven Press; 1977. p. 41-9. 60. Kinsbourne M. Hemi-neglect and hemisphere rivarly. Adv Neurol 1977; 18: 41-9. 61. Kinsbourne M. Mechanisms of unilateral neglect. In Jeannerod M, ed. Neurophysiological and neuropsychological aspects of spatial neglect. Amsterdam: North-Holland; 1987. p. 69-86. 62. Kinsbourne M. Orientational bias model of unilateral neglect: evidence from attentional gradients within hemispace. In Robertson IH, Marshall J, eds. Unilateral neglect: clinical and experimental studies. Hove, UK: LEA Publishers; 1993. p. 63-86. 63. Payne BR, Rushmore RJ. Functional circuitry underlying natural and interventional cancellation of visual neglect. Exp Brain Res 2004; 154: 127-53. 64. Koch G, Oliveri M, Cheeran B, Ruge D, Lo Gerfo E, Salerno S, et al. Hyperexcitability of parietal-motor functional connections in the intact left-hemisphere of patients with neglect. Brain 2008; 131: 3147-55. 65. Smania N, Martini MC, Gambina G, Tomelleri G, Palamara A, Natale E, et al. Te spatial distribution of visual attention in hemineglect and extinction patients. Brain 1998; 121: 1759-70. 66. Corbetta M, Kincade MJ, Lewis C, Snyder AZ, Spair A. Neural basis and recovery of spatial attention decits in spatial neglect. Nat Neurosci 2005; 8: 1603-10. 67. Oliveri M, Rosini PM, Traversa R, Cicinelli P, Filippi MM, Pasqualetti P, et al. Left frontal transcranial magnetic stimulation reduces contralesional extinction in patients with unilateral right brain damage. Brain 1999; 122: 1731-9. 68. Seyal M, Ro T, Rafal R. Increased sensitivity to ipsilateral cutaneous stimuli following transcranial magnetic stimulation of the parietal lobe. Ann Neurol 1995; 38: 264-7. 69. Hilgetag CC, Ktter R, Young MP. Inter-hemispheric competition of sub-cortical structures is a crucial mechanism in paradoxical lesion eects and spatial neglect. Progr Brain Res 1999; 21: 121-41. 70. Oliveri M, Rossini PM, Cicinelli P, Traversa R, Pasqualetti P, Filippi MM, et al. Neurophysiological evaluation of tactile space perception decits through transcranial magnetic stimulation. Brain Res Prot 2000; 5: 25-9. 71. Fierro B, Brighina F, Bisiach E. Improving neglect by EMT. Behav Neurol 2006; 17: 169-76. 72. Brighina F, Bisiach E, Oliveri M, Piazza A, La Bua V, Daniele O, et al. 1 Hz repetitive transcranial magnetic stimulation of the unaected hemisphere ameliorates contralesional visuospatial neglect in humans. Neurosci Lett 2003; 336: 131-3. 73. Oliveri M, Bisiach E, Brighina F, Piazza A, La Bua V, Bua D, et al. EMTr of the unaected hemisphere transiently reduces contralesional visuospatial hemineglect. Neurology 2001; 57: 1338-40. 74. Oliveri M, Rossini PM, Filippi MM, Traversa R, Cicinelli P, Palmieri MG, et al. Time-dependent activation of parieto- frontal networks for directing attention to tactile space. A study with paired transcranial magnetic stimulation pulses in right-brain-damaged patients with extinction. Brain 2000; 123: 1939-47. 75. Nyeler T, Cazzoli D, Hess CW, Mri RM. One session of repeated parietal theta burst stimulation trains induces long- lasting improvement of visual neglect. Stroke 2009; 40: 2791-6. 76. Shindo K, Sugiyama K, Huabao L, Nishijima K, Kondo T, Izumi S. Long-term eect of low-frequency repetitive 305 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (5): 297-305 Tratamiento de la heminegligencia: estimulacin magntica transcraneal transcranial magnetic stimulation over the unaected posterior parietal cortex in patients with unilateral spatial neglect. J Rehabil Med 2006; 8: 65-7. 77. Song W, Du B, Xu Q, Hu J, Wang M, Luo Y. Low-frequency transcranial magnetic stimulation for visual spatial neglect: a pilot study. J Rehabil Med 2009; 41: 162-5. 78. Lim JY, Kang EK, Paik NJ. Repetitive transcranial magnetic stimulation to hemispatial neglect in patients after stroke: an open-label pilot study. J Rehabil Med 2010; 42: 447-52. 79. Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell J. Teta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron 2005; 45: 201-6. 80. Nyeler T, Wurtz P, Lscher HR, Hess CW, Senn W, Pugshaupt T, et al. Repetitive EMT over the human oculomotor cortex: comparison of 1-Hz and theta burst. Neurosci Lett 2006; 409: 57-60. 81. Paulus W. Toward establishing a therapeutic window for EMTr by theta burst stimulation. Neuron 2005; 45: 181-3. 82. Nyeler T, Wurtz P, Lscher HR, Hess CW, Senn W, Pugshaupt T, et al. Extending life time of plastic changes in the human brain. Eur J Neurosci 2006; 24: 2961-6. 83. Koch G, Bonn S, Giacobbe V, Bucchi G, Basile B, Lupo F, et al. Teta-burst stimulation of the left hemisphere accelerates recovery of hemispatial neglect. Neurology 2012; 78: 24-30. 84. Silvanto J, Muggleton N, Walsh V. State-dependency in brain stimulation studies of perception and cognition. Trends Cogn Sci 2008; 12: 447-54. 85. Silvanto J, Pascual-Leone A. State-dependency of transcranial magnetic stimulation. Brain Topogr 2008; 21: 1-10. 86. Hesse MD, Sparing R, Kink GR. Ameliorating spatial neglect with non-invasive brain stimulation: from pathophysiological concepts to novel treatment strategies. Neuropsychol Rehabil 2011; 21: 676-70. 87. Corbetta M, Kincade JM, Ollinger, JM, McAvoy, MP, Shulman, GL. Voluntary orienting is dissociated fron target detection in human posterior parietal cortex. Nat Neurosci 2000; 3: 292-7. 88. Corbetta M, Shulman GL. Control of goal-directed and timulus driven attention in the brain. Nat Rev Neurosci 2002; 3: 201-15. 89. Fecteau S, Pascual-Leone A, Teoret H. Paradoxical facilitation of attention in healthy humans. Behav Neurol 2006; 17: 159-62. New therapeutic approaches in the treatment of neglect: transcranial magnetic stimulation Aim. To highlight the eectiveness of transcranial magnetic stimulation (TMS) as therapeutic tool in rehabilitation of neglect. Development. The therapeutic benets of TMS in dierent neurological disorders, such as epilepsy, Parkinsons disease, stroke or dementias, are increasingly evident. For many years clinical research has been conducted to develop new and eective rehabilitation strategies for neglect, being repetitive transcranial stimulation an important tool in this regard. The positive outcomes of treatment of neglect based on noninvasive brain stimulation have been demonstrated by several researchers. So, TMS should be, at least, considered as a therapeutic intervention adjuvant to conventional approaches. Conclusions. Although the evidence for considering TMS as a new therapeutic tool is still scarce, as therapeutic applications of TMS are a subject of recent study, the ndings so far are encouraging. Further research is essential to know the real TMS potential in the rehabilitation of neglect in particular, and of neurological diseases in general. Key words. Attention. Cognitive rehabilitation. Extinction. Neglect. Neurologic diseases. Neuropsychology. Transcranial magnetic stimulation.