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Hgado y vas biliares 2011
El hgado
Es uno de los rganos ms grandes junto con el cerebro, aunque el ms grande es la
piel, que es el que ms ocupa y pesa.
El hgado, Pesa entre 1!! y 1"!! g, #$% "$ del peso corporal total en el adulto&. Es
una vscera maci'a con varias regiones y que aloja di(erentes (unciones.
El hgado se encuentra estrat)gicamente situado en el sistema circulatorio para recibir
la sangre portal que recoge lo que absorbe el intestino* los nutrientes asimilados en la
digestin.
Est situado en el cuadrante superior derecho, pero por su tama+o invade el i'quierdo.
,o obstante, el papel del hgado va mucho ms all* act-a como (actora qumica,
sistema e.cretor, glndula e.ocrina y glndula endocrina. /eali'a un amplio rango de
actividades metablicas necesarias para la homeostasis, la nutricin y los mecanismos
inmunes. Est compuesto (undamentalmente por hepatocitos, c)lulas ba+adas por
sangre con las que mantiene un continuo intercambio qumico. 0urante la vida (etal,
tiene una importante (uncin hematopoy)tica.
/ealmente, pertenecera a un sistema metablico, pero tiene una (uncin digestiva,
(abricar bilis. 1ct-a como rganos e.ocrino, produciendo la bilis #sinteti'ada por los
hepatocitos y almacenada en la vescula biliar& es imprescindible para la digestin de
los lpidos.
El hgado puede almacenar hidratos de carbono, mediante la gluconeog)nesis
#(ormacin de glucosa a partir de precursores& Es el responsable de mantener los
niveles de glucosa en sangre, puede liberar la que est almacenada en (orma de
glucgeno o puede (abricar a partir de novo, aunque le cueste mucha energa. Es
capa' de almacenar hasta unos 1!! gramos de glucosa en (orma de glucgeno, no se
puede almacenar ms porque el glucgeno tiene que almacenarse con agua para
mantener la osmoralidad, si se almacena ms la c)lula 2reventara3 4os cidos grasos
al ser liposolubles no tienen lmite de almacenaje.
El hgado utili'a los lpidos como (orma de obtencin de eg. mediante la betao.idacin.
5abrica colesterol, prepara los lpidos para ser transportados en (orma de
lipoprotennas y transportarlo a otras 'onas de organismo. Puede utili'arlos como
sustrato de gluconeog)nesis #se necesitaran dos&
El hgado tambi)n puede utili'ar los aminocidos como sustrato en la
gluconeog)nesis, tambi)n gestiona sus residuos, se encarga de provocar
transaminaciones y eliminarlos en (orma de urea.
1 parte de e.ocrino, es un rgano endocrino, sinteti'a numerosas sustancias y
(actores como la trombopoyetina #sntesis de las plaquetas&
1.1. ANATOMA DEL HGADO
6e puede describir como*
Anatoma morfolgica .
Anatoma fncional. #seg-n la anatoma
vascular intraheptica&. 6e basa en
segmentos
Anatoma m!diant! t"cnica# d! imag!n $
%ir&rgica.#radiolgica&
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'. ANATOMA MO()OL*G'+A.
Es el rgano ms
grande del cuerpo tras
la piel.
4ocali'ado en
hipocondrio derecho,
epigastrio y puede
llegar a hipocondrio
i'do. Est bajo el
dia(rgma.
7olor rojo%marrn y de
aspecto brillante
debido a la capsula.
Pesa apro. 1," 8g. #$
peso total&
6e mantiene (ijo por los ligamentos
hepticos insertados en su cpsula que
impiden que el hgado rote
alrededor de su pedculo, la vena
cava in(erior y la pared anterior del
abdomen.
Est estrat)gicamente
situado en el entorno venoso, entre la
vena porta #sangre venosa& y la vena
cava in(erior. 9iene por tanto, doble
aporte sanguneo. El hgado tiene un
hilio que comunica el paquete vasculo%nervioso, lin(tico, y las vas biliares. El hlio
contiene vena porta, vas biliares y las arterias hepticas.
4a arteria heptica #rama del tronco celaco& lleva la sangre arterial y nutre al rgano.
Hay un -nico drenaje sanguneo, las venas hepticas que lo circundan drenan en la
vena cava in(erior, la sangre que llevan se junta tambi)n con la sangre de la vena
porta. # la vena porta tiene ms (lujo que la a. heptica&
1.1 El!m!nto# d! fi,acin a la# -ar!d!# d!l a.dom!n/ -ara %! no rot!0
Cpsula de Glisson y
ligamentos hepticos
Est cubierto en su mayor parte
por el peritoneo visceral #cpsula
de :lisson&. Este peritoneo (orma
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adems algunos -li!g!# o ligam!nto# #ligamento (alci(orme, ligamento coronario,
ligamentos triangulares y epipln menor&.
-Ligamento falciforme 6epara al hgado en dos lbulos, i'do%dcho. 4mina doble de
peritoneo de direccin anteroposterior que lo conecta con el dia(ragma y la parte
supraumbilical de la pared anterior del abdomen.
%base conve.a* (ija a la sup. 0ia(ragmtica in(erior y sup. Posterior de la parte
anterior abdomen hasta el ombligo. 1rriba de este, se inclina un poco a la derecha.
%base cncava* contiene el ligamento redondo o teres, las venas
paraumbilicales y ocupa una posicin anterior hasta la regin pilrica del estmago.
6us capas se separan en el e.tremo dia(ragmtico, para e.pone un rea triangular de
la super(icie superior, que no tiene peritoneo.
4a capa i'quierda se contin-a con la capa anterior del ligamento triangular i'quierdo, y
la derecha con la capa superior del ligamento coronario.
-Ligamento coronario. 7omprende dos hojas, superior e in(erior que proceden
respectivamente de las caras superior e in(erior del rgano. Entre las dos hojas de
este ligamento en la parte media e.iste una amplia 'ona triangular de hgado carente
de super(icie peritoneal* el rea desnuda del hgado, delimitada por la hoja anterior y
posterior del ligamento coronario. ;ncluye la 'ona donde se ubica la cava in(erior. Est
en contacto con el dia(ragma.
4igamento triangular*
%El ligam!nto trianglar i1%i!rdo. 1sciende hacia atrs desde la super(icie
superior del lbulo i'quierdo hasta el
dia(ragma. Est situado delante de la
parte abdominal del es(ago, el
e.tremo superior del epipln menos y
parte del (undus gstrico. <ara
mucho y puede contener vasos
sanguneos grandes.
%El ligam!nto trianglar
d!r!cho
7uando se juntan los ligamentos
anterior y posterior del ligamento
coronario, se (orma como una especie
de doble capa, muy importante para
(ijar el hgado. 7onecta las caras
lateral y posterior del lbulo derecho
con el dia(ragma.
El om!nto o !-i-ln m!nor o ligam!nto ga#troh!-2tico o hepatoduodenal, est en
la cara posterior. =ne estmago y una peque+a porcin de duodeno y es(ago con el
hgado.
El ligam!nto h!-atorr!nal y el ligam!nto h!-atoclico. 4as venas hepticas lo
unen a la vena cava in(erior y tambi)n son muy importantes para la (ijacin.
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A34E+TO E5TE(NO0 do# cara# $ do# .ord!#.
CARA DIAFRAGM!ICA"
Est en contacto con el dia(ragma. 7onve.a y lisa, y se
orienta posterior, anterior y superiormente. >uestra el
ligam!nto falciform! 617 que la divide en dos 'onas una
i'quierda menor o lbulo i'quierdo y una derecha mayor o
lbulo derecho.
Est delimitada por atrs por los ligam!nto# coronario#
$ trianglar!# 627 de cada lado y anteriormente por el
borde in(erior que la separa de la cara visceral, dicho
borde es agudo.
En este borde vemos dos muescas o escotaduras* una
donde est alojada la vescula biliar y la otra escotadura
que es el borde libre del ligamento (alci(orme que aloja el ligamento coronario. El borde
superior seria los ligamentos triangulares.
CARA #I$C%RAL"
7ncava y de orientacin posteroin(erior. >uestra unos surcos en (orma de 2H3*
1parecen las improntas de otras vsceras.
3rco# ant!ro-o#t!rior!#0
617 D!r!cho -o#t!rior0 ocupado por la vena cava
in(erior.
627 D!r!cho ant!rior0 ocupado por la vescula
biliar.
687 '1%i!rdo -o#t!rior0 ligamento venoso #resto
(ibroso del conducto venoso de 1rancio&
697 '1%i!rdo ant!rior0 ligamento /edondo #resto
(ibroso de la vena umbilical&
3rco tran#:!r#al0 es llamado hilio? mide @ a A
cm? entran la vena porta, conductos biliares,
arterias hepticas, lin(ticos, ple.o nervioso y
tejido la.o.
>uestra adems una serie de impresiones que
dejan los rganos que se relacionan con esta cara*
;ona d!r!cha0 impresiones suprarrenal, renal, clica y segunda duodenal.
;ona int!rm!dia ant!rior0 lbulo
cuadrado con la impresin de la 1a porcin
del duodeno y ploro.
;ona int!rm!dia -o#t!rior0 lbulo
caudado #0e 6piegel& que se proyecta a la
retrocavidad de los epiplones.
;ona i1%i!rda0 impresin gstrica.
'm-r!#in clica/ la parte del ngulo
clico.
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6e (orma como una especie de 2h3 entre la impresin gstrica y la impresin pilrica.
En la parte superior de la 2h3 queda encerrado un lbulo que es el lbulo caudado o de
2espigel3, tienen un drenaje venoso independiente. 6olo se identi(ica posteriormente
entra la cava in(erior y el hilio. En la parte in(erior est el lbulo cuadrado que s
pertenece al lbulo derecho.
&'RD% I(F%RI'R"
Es aguda y muestra do# !#cotadra#* una
derecha para el (ondo de la vescula biliar #1&,
y otra intermedia para el ligamento redondo y
su vena #&.
&'RD% )'$!%RI'R"
6e ubica entre las hojas superior e in(erior del
ligamento coronario, sitio donde se halla sin
cubierta peritoneal.
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6uper(icies hepticas
Habitualmente se describen las siguientes super(icies*
6uperior
1nterior
0erecha
Posterior
;n(erior
6in embargo las tres primeras son continuas sin tener lmites de(inidos cada una de
ellas, por lo que otros autores las agrupan en #-!rfici! #-!rior o diafragm2tica y
#-!rfici! inf!rior o :i#c!ral, separadas por un estrecho borde in(erior. En este
borde origina una muesca el ligamento redondo, justo a la derecha de la lnea media y
otra el (undus de la vescula, a B%" cm de la lnea media. Hacia la i'quierda del
ligamento redondo el borde in(erior asciende bajo el reborde costal derecho, cru'a el
ngulo in(raesternal para pasa ms all del reborde costal i'quierdo cerca de la punta
del AC cartlago costal.
4a (isura del ligamento venoso separa la porcin posterior del caudado del resto del
lbulo i'quierdo.
4a super(icie posterior del lbulo i'quierdo presenta la impresin causada por el
es(ago abdominal y caudalmente otra originada por el (undus gstrico.
4a porta hepatis *la puerta del h+gado, #o hilio heptico& es el rea de la cara
in(erior a trav)s de la cual todas las estructuras neurovasculares y biliares, e.cepto la#
:!na# h!-2tica#, entran y salen del hgado. Estn situadas entre el lbulo cuadrado y
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el proceso caudado posteriormente. 9iene tejido conjuntivo la.o y as todas las
estructuras que pasan por el se
encuentran adyacentes.
El pedculo heptico
7onjunto de estructuras que,
reunidos en un ha', se dirigen al
hgado o proceden de )l y que
pasan por la porta hepatis.
En la 'ona ms anterior del hilio,
encontramos las vas biliares.
9ras la va biliar estn las vas
hepticas, y por detrs la vena porta #la ms posterior& 1 nivel del hilio se produce la
uninDdivisin de las ramas decha e i'da de las estructuras. En el hgado slo se
disponen todas como -nicas.
En el pedculo tambi)n encontramos nervios y lin(ticos.
E6e (orma como una especie de 2h3 entre la impresin gstrica y la impresin pilrica.
En la parte superior de la H, queda encerrado un lbulo, que es el lbulo caudado o
lbulo de 2espigel3, tiene un drenaje venoso independiente. 6olo de identi(ica
posteriormente entre la cava in(erior y el hilio. En la parte in(erior est el lbulo
cuadrado que s pertenece al lbulo derecho.
ANATOMA )<N+'ONAL0 l.lo# 697 $ #!gm!nto# 6=7
L.lo# h!-2tico#* Esta divisin se hace en (uncin de su cubierta peritoneal y los
ligamentos. 9radicionalmente, el hgado se ha dividido en cuatro lbulos*
Derecho* queda separado del i'quierdo por el ligamento (alci(orme por arriba y
el ligamento venoso por la cara
in(erior.
I-.uierdo"
Cuadrado" se observa como
una prominencia en la
super(icie in(erior a la derecha
del ligamento venoso.
Caudado" en la super(icie
posterior e in(erior a la derecha
del surco (ormado por el
ligamento venoso.
5uncionalmente es
independiente #segmento ;&.
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3E+TO(E3 > 3EGMENTO3
6e (undamenta en la divisin del hgado en B sectores y A segmentos. 4os segmentos
siguen la distribucin de las ramas de la vena porta y seg-n la locali'acin de las
venas hepticas #suprahepticas&.
4a /ena heptica media, separa mediante una lnea imaginaria, el lbulo derecho y el
i'quierdo.
4a /ena heptica derecha divide el lbulo derecho en un sector medial y lateral
derecho.
4a /ena heptica i-.uierda divide el lbulo i'quierdo en los sectores medial y lateral
izdos.
hay un segmento que tiene un drenaje directo a la cava inferior, que es el
lbulo caudado(dibujo I)lbulo de espigel en anato funcional est en el lbulo
izdo, mientras que en la tradicional est en el derecho.
!os segmentos se numeran entorno a un c"rculo en direccin horaria.
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4os lbulos derecho e i'quierdo muestran total independencia en su vasculari'acin
portal.
4bulo
derecho
6ector
lateral
dcho
6egmento anterior #in(erior& lateral #<;&* normalmente drena
en la vena heptica derecha.
6egmento posterior #superior& lateral #<;;&* drena
normalmente en la vena heptica derecha
6ector
medial
0cho
6egmento anterior #in(erior& medial #<&* drena en las venas
hepticas media y derecha.
6egmento posterior #lateral& medial #<;;;&* drena en la vena
heptica derecha y media
4bulo
i'quierdo
6ector
lateral
i'do
6egmento posterior lateral #;;&* drena en la vena heptica
i'da. 6egmento anterior #in(erior& medial #;;;&* drena en la
vena heptica i'quierda
6ector
medial
i'do
6egmento superior medial #ligamento cuadrado& #;<&* drena
en la vena heptica media
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El segmento ; #lbulo caudado& debe considerarse aparte, debido a que drena
directamente a la cava in(erior, y a que recibe sangre venosa de las ramas derecha e
i'quierda de la porta.
'NE(?A+'ON $ D(ENA@E L'N)AT'+O
El hgado posee doble inervacin. El par)nquima recibe los ner/ios hepticos, ramas
del ple.o heptico #que viene del ple.o nervioso celiaco& que contiene (ibras
simpticas y parasimpticas #del vago tanto anterior como posterior&, entran por la
porta hepatis y acompa+an a las arterias y a los conductos biliares. 4a cpsula est
inervada por ramas de los intercostales inferiores, que son nervios somticos. 4a
distensin o rotura de la cpsula produce un dolor agudo bien locali'ado.
El -l!Bo c#tico/ es que el que va a la vescula biliar y a las ramas biliares. 6on
rami(icaciones del ple.o celiaco.
4in(ticos
4a lin(a (ormada en los espacios de 0isse se recoge mediante los lin(ticos presentes
en los espacios portales. 0esde aqu se dirige a los capilares lin(ticos y vasos
lin(ticos que abandonan el hgado en el hilio y llegan directamente al conducto
torcico.
1.2. ANATOMA DE LA3 ?A3 C'L'A(E3 > LA ?E3+<LA C'L'A(
La 0ilis drena desde donde se secreta en
el canal+culo en los conductos terminales1
despu2s hacia conductos
progresi/amente mayores del r0ol 0iliar
y finalmente al duodeno a tra/2s de un
3nico conducto com3n
El hgado adulto humano tiene ms de 8m
de conductos biliares, capaces de alojar un
volumen de unos ! ml y una super(icie de
unos B!! cm

. Hay un gran entramado de

vas biliares.
#+as 0iliares intrahepticas* >etida en el par)nquima, hasta la porta hepatis.
Es como un conjunto de conductos que van uni)ndose para llevar mayor entramado e
ir haci)ndose ms grandes.
4as microvellosidades del polo apical multiplican esta super(icie unas " veces. 0esde
los canalculos biliares que (orman una malla tridimensional entre hepatocitos. 4a bilis
entra en los peque+os conductos biliares terminales #canales de Hering& que
presentan una membrana basal y estn rodeados por un n-mero variable de c)lulas
epiteliales o hepatocitos.
o canalculos biliares, es el ms peque+o. En realidad 2no e.iste3 no hay
un tubo propiamente dicho, es como un canal que se (orma por la pared
de los hepatocitos, que se dispone como en un puente metido. Es
donde se drena la bilis.
o peque+os conductos biliares
terminales #canales de Hering&
o conductos perilobulares o
periportales, tapi'ados por c)lulas
c-bicas con un :olgi prominente
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y numerosas vesculas, las cuales participan en el intercambio de
sustancias entre el citoplasma, la bilis y la sangre mediante procesos de
e.ocitosis y endocitosis.
o conductos biliares interlobulares.
o conductos septales
o conductos lobares,
o conducto heptico, derecho e i'quierdo. Estos son los que salen por el
hilio.
(#ombres no importantes)
#+as 0iliares e4trahepticas" 5uera del hgado, sale por el hilio.
o conducto heptico com-n. F%B cm de longitud y unos " mm de dimetro.
o conductos hepticos derecho e i'quierdo
o conducto cstico,
o conducto biliar com-n o col)doco.
El tronco heptico com-n es un conducto de unos F%B cm de longitud y unos "mm de
dimetro, que se une al que comunica con la vescula biliar, el conducto cstico. Es un
conducto de doble sentido, de entrada y salida, mientras que le heptico es solo de
salida. 4a bilis se produce constantemente y cuando el es(nter est cerrado, se
acumula y se guarda en la vescula biliar. 7uando el conducto heptico se une con el
cstico, pasan a (ormar el conjunto biliar com-n o col)doco. ,ormalmente en la
mayora de las personas, antes de desembocar en el duodeno se une en el conducto
pancretico principal.
0icha dilatacin hace un relieve prominente en la lu' del duodeno, donde desemboca.
7onocido como papila duodenal mayor. 1l atravesar la pared duodenal, el conducto
queda rodeado por un engrosamiento de (ibras musculares tanto longitudinales como
circulares que (orman el es(nter de la ampolla o es(nter de Gddi.
Ampolla hepatopancretica o de #ter. Es el ensanchamiento antes de desembocar
el conducto col)doco con el conducto pancretico. Est regulada por el Esf"nter de la
ampolla o esf"nter de $ddi. 7uando se relaja, la bilis entra en el duodeno. Esto est
como incrustado en la pared del duodeno, de (orma que el es(nter y ensanchamiento
provocan un relieve en la lu' duodenal, que se denomina papila duodenal mayor. #Es
como un abultamiento con un agujerito en el centro, (oto abajo&
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LA ?E3+<LA C'L'A(
La /es+cula 0iliar es un reser/orio para
almacenar y concentrar .ue puede
li0erar cidos 0iliares en altas
concentraciones y de forma
controlada al duodeno para solu0ili-ar
los l+pidos de la dieta.
6e aloja en la cara posterior, y est unida
a trav)s del conducto cstico.
4a :!#cla .iliar est unida a la cara
posterior del lbulo derecho del hgado
por tejido conjuntivo. 1qu e.cava la fosa
de la /es+cula 0iliar. 6e e.tiende hacia
delante desde un punto pr.imo al
e.tremo derecho del hilio heptico hasta el borde in(erior del hgado. Puede tener un
meso propio. Pero en algunos lugares se encuentra totalmente cubierta por peritoneo.
1l almacenar la bilis modi(ica un poco su composicin. 6e distinguen F partes*
- Fondo* es el e.tremo anterior abultado y redondeado. Es el ms distal que se
asoma por el borde in(erior del hgado para conectar con la pared anterior del
abdomen, detrs del HC cartlago costal. Por detrs est relacionado con el
colon transverso cerca de su comien'o, aunque puede variar, como por
ejemplo en las mujeres delgadas.
- Cuerpo" 6e dirige hacia arriba, atrs e i'quierda. Est relacionado por arriba
con el hgado, por debajo con el colon transverso y ms hacia atrs con el
primer segmento y el e.tremo superior del segundo segmento del duodeno.
- Cuello* Primero es estrecho, se incurva hacia arriba y hacia delante, y despu)s
s-bitamente hacia atrs y hacia abajo para convertirse en el conducto cstico.
En el punto de transicin e.iste una constriccin. El cuello est unido al hgado
por tejido conjuntivo la.o que contiene la arteria cstica. Iona estrecha que se
contin-a (ormando un ngulo agudo con el conducto cstico.
>ide apro. en el eje
mayor unos @ cm de
longitud y en la parte
ms ancha unos F%Bcm.
4a mucosa del cuello
presenta crestas
oblicuas que constituyen
una vlvula espiral,
cuando el cuello est
distendido, la vlvula
(orma en su super(icie
un surco espiral.
=n receso peque+o se
puede proyectar desde el
lado derecho del cuello
hacia abajo y atrs, en
direccin al duodeno.
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7G,0=79G 7J69;7G
Este conducto mide F%B cm de longitud, va hacia atrs, abajo
e i'quierda desde el cuello de la vescula. 6e une al conducto
heptico com-n para (ormar el col)doco. Permanece
adherido al conducto heptico antes de unirse a )l. 6u
mucosa presenta entre " y 1 pliegues semilunares, similares
a los del cuello de la vescula. 6e proyectan en direccin
oblicua y regular, haciendo una espiral. 7uando el conducto
est distendido los espacios entre los pliegues se dilatan y en
el e.terior se aprecia un aspecto retorcido similar al del cuello
de la vescula biliar.
6e distinguen en la va biliar principal cuatro segmentos*
- 3!gm!nto -ortal.
- 3!gm!nto intraom!ntal* heptico com-n y el e.tremo superior del col)doco.
- 3!gm!nto r!trodod!no-ancr!2tico. trayecto retroduodenal y
retropancretico
- 3!gm!nto intra-ari!todod!nal. ampolla hepatopancretica.
?A3O3/ NE(?'O3 >
L'N)AT'+O3
Art!ria#. 4as arterias de la vescula biliar y del
cstico son proporcionadas por la arteria c+stica
5rama de la heptica6. El heptico com-n y el
col)doco reciben (inas ramas de la arteria
heptica propia en su parte superior y de la
arteria pancreatoduodenal superior posterior
in(eriormente.
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?!na#. 4as venas drenan en la vena cstica o directamente en la porta. 4as venas
del col)doco terminan en la vena porta y en las venas pancreatoduodenales.
?a#o# linf2tico#. al ganglio lin(tico cstico y al ganglio del ori(icio omental, y por
otra parte a los ndulos lin(ticos pancreatoduodenales in(eriores.
N!r:io#. Proceden del nervio vago i'quierdo y del ple.o celaco por medio del
ple.o heptico. 4a vesicular y las vas e.trahepticas estn inervadas por ramas
del ple.o heptico. 4a parte retroduodenal del conducto biliar com-n recibe
inervacin de las ramas pilricas del vago. El vago inerva tambi)n la ampolla de
<ter.
H'3TOLOGA DEL HGADO
El hgado se di(erencia a partir de la pared del intestino primitivo. En su evolucin el
hgado ha pasado de ser una glndula meramente e.ocrina #como lo demuestra la
(ormacin de bilis y el conducto biliar& a ser el rgano central del metabolismo corporal.
7asi todas las
(unciones hepticas
estn a cargo de un
-nico tipo celular* las
c)lulas epiteliales
hepticas
#hepatocitos&.
Los hepatocitos se
disponen como"
Lo0ulillo heptico1
lo0ulillo portal o
unidades acinares
A6 Lo0ulillo
heptico"
4e de(ine que en su centro contiene la vena
centrolobulillar. /e-ne a todos los hepatocitos
cuyo producto drenan en esta vena constituyen
esta unidad (uncional, que es la ms utili'ada.
Estn compuestos por cordones
de Hepatocitos, normalmente de
uno en uno, que se disponen
/adialmente con respecto al
centro# que es la vena
centrolobulillar&#(orman el
par)nquima& lminas o
trab)culas
9ienen capilares sinusoides, tienen mb basal discontnua y que se
disponen en (orma de placas, estando alternados con los sinusoides
hepticos.
En las aristas encontramos las triadas portales, los elementos
vasculares* espacio portal #arteria y vena interlobulillar, la vena es la
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ms grande. y conductos biliares, tiene un peque+o epitelio c-bico
simple, recoge la bilis.& y vena centrolobulillar. 9ambi)n estn
peque+as ramas simpticas y parasimpticas y peque+os vasos
lin(ticos.
9iene tambi)n tejido conjuntivo* limita de (orma incompleta
<as biliares
En los bordes, del lobulillo, est la placa limitante, que es una placa
ms o menos continua de hepatocitos. 6e llaman placas de /ema8
7 Le define que en su centro del lobulillo contiene la vena centrolobulillar. Rene a
todos los hepatocitos, cuyo producto drena en esta vena. Unidad funcional ms
utilizada. Tiene forma de prisma de seccin hea!onal. "on aproimadamente # milln,
formados por cordones de hepatocitos de filas de un hepatocito de espesor, que se
disponen radialmente con respeto al centro que es la vena central o centrolobulillar. $ay
capilares sinusoides, que solo estn en el h%!ado, en el bazo y en la medula sea, que
tienen una pared discontinua y membrana basal tambi&n discontinua. 'l llevarlo a las (
dimensiones se ve que son placas )placas de remar*+ y no cordones, en las que se va
alternando con espacios en los que estn los sinusoides que forman una trama con
disposicin radial aunque al!o irre!ular, en cuyos bordes hay una palca conti!ua
delimitando el lobulillo denominada placa limitante. ,n las aristas )interseccin de
ambas caras+ encontramos los espacios o tr%adas portales- zona rellena de te.ido
con.untivo que alo.a a una rama de la arteria heptica, rama de la porta y a una del
conducto biliar supraintraheptico.
Los lo0ulillos estn rodeados de restos de te8ido con8unti/o
separando unos de otros1 pero no es una capa cont+nua1 donde se
puede considerar .ue si .ue ha1 es alrededor de la /ena
centrolo0ulillar y alrededor .ue la triada
portal.
&6 Acino heptico
6u eje central son las ramas de la vena y arteria interlobulillares.
6e distinguen tres 'onas #de /appaport& en (uncin a la cantidad
de G que les llega*
- Iona ; #periportal& (usi(orme, en el centro del acino, muy
o.igenada y la que dispone de ms nutrientes
- Iona #mediolobulillar& intermedia
- Iona F #centrolobulillar& peri()rica, con poco o.geno y
nutrientes, ms susceptible a lesionarse. Es donde se
metaboli'a el alcohol y muchos (rmacos. Es la ms
pr.ima a la vena centrolobulillar, son los hepatocitos
que menos G reciben.
- Por tanto tienen distintas (unciones metablicas, los de la
'ona ; tienen mayor (uncin metablica aerobia y tienen
mayor n-mero de mitocondrias.
C6 Lo0ulillo portal
En este modelo el espacio portal est en el centro. 6u signi(icado es como
glndula e.ocrina* unidad de drenaje de la bilis.
#del dibujo es el tringulo verde&
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Hgado y vas biliares 2011
HE4ATO+'TO3
4os hepatocitos constituyen apro.imadamente el A!$ del volumen del par)nquima.
6on c"lla# -oli"drica# con K ms caras y tiene un dimetro entre !%F! Lm.
9ienen una vida relativamente larga #1"! das& y slo su(ren mitosis de ve' en cuando.
Estn ba+adas por dos lquidos, bilis y sangre. El citoplasma es es eosin(ilo debido al
gran numero de mitocondrias y el /E4. 9ambi)n tiene /E/, golgi, lisosomasM 6eg-n
est)n locali'ados los hepatocitos a mayor o menor distancia de los espacios porta y
las vena centrolobulillar, e.isten di(erencias en sus caractersticas estructurales,
histoqumicas y bioqumicas. 9ienen una vida relativamente larga #1"! das& y slo
su(ren mitosis de ve' en cuando.

El n-cleo est centrado? a veces pueden
tener dos n-cleos. En el citoplasma
encontramos*
Pilas de /E rugoso anastomosado
con el /E liso
/E liso #o.idacin, metilacin y
conjugacin para la inactivacin o
deto.i(icacin de diversas
sustancias antes de ser e.cretadas&.
/ibosomas
>itocondrias alargadas #de A!! a
1!!! por c)lula&
:olgi e.tenso
4isosomas
Pero.isomas #contiene numerosas
en'imas&
<esculas de secrecin
<esculas con complejos
lipoproteicos
:lucgeno
;nclusiones lipdicas
7itoesqueleto bien desarrollado
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Hgado y vas biliares 2011
6on c)lulas polares. 4o que quiere decir que toda la mb
de la c)lula no es igual, tiene una basolateral y otra apical
con distintas caractersticas. Pero la polaridad del
hepatocito es distinta, es un poco ms compleja*
%l polo 0iliaro polo apical. 6iempre que dos
hepatocitos se encuentran lo hacen por el polo biliar,
regin apical de la c)lula #canal"culo biliar& con
microvellosidades. 4os canalculos (orman un patrn
2chic8en Nire%li8e3 #como la alambrada de un gallinero&
Es donde drena la bilis. 9ienen 'onas de anclaje en
los laterales del canalculo biliar. 1pro. el 1"$ del
hepatocito es esta 'ona.
%l polo sangu+neo limita con el sinusoide. 6u membrana
es la basolateral. 1pro. el A"$ del hepatocito es esta
'ona. 9ambi)n posee una gran cantidad de
microvellosidades. ,o se apoya sobre mb basal
verdadera, sino que descansa sobre una especie de mb
mucho mas (cil de atravesar que una mb basal, contiene
(ibronectina, proteoglicanos, proteinas de (ibronectina,
(ibras elsticasMuna compleja red de matri' e.tracelular
en el espacio de 0isse. En este espacio hay plasma con su composicin pero no hay
c)lulas sanguneas. #luego el hepatocito est ba+ado por plasma& ;ntercambio de
sustancias con la sangre.
El espacio de Disse, o espacio perisinusoidal, es un estrecho espacio de tejido
conjuntivo entre las c)lulas endoteliales de los sinusoides hepticos y las membranas
basolaterales de los hepatocitos. En este espacio hay c)lulas estrelladas o de ito, que
estn por (uera del sinusoide. 4a (uncin en reposo no est muy clara, pero se les
atribuye la (uncin de generar la sustancia e.tracelular que ocupa el espacio de disse.
1lmacenan retinales #vit. 1, que es lipdica& # c)lula en su origen era un (ibroblasto&
%l h+gado contiene c2lulas endoteliales1 macr9fagos o c2lulas de :upffer y
c2lulas estrelladas o de Ito en los espacios sinusoidales.
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1lgo ms del K$ del volumen del par)nquima heptico est constituido por c)lulas
di(erentes a los hepatocitos*
7)lulas endoteliales #,A$&
>acr(agos o c)lulas de Oup((er #,1$&
7)lulas estrelladas #de ;to, almacenes de grasa, (ibroblastos&#1,B$&
3'N<3O'DE3 HE4AT'+O3
>iden unos !," a !,K mm de longitud. #el
dimetro de un lobulillo es de 1mm& 9ienen
lu' grande, su pared est constituida por un
endotelio (enestrado* poros de hasta de 1
Pm. ,o hay membrana basal debajo de los
poros.
En su interior tienen las c2lulas de
estrelladas :upffer (agocitan
intensamente. 9ambi)n tienen importante
(uncin de reconocimiento de estructuras
que no deberan llegar a la sangre, retiran
partculas de la sangre que han sido
absorbidas. 9ambi)n (agocitan hemates
viejos, cuando el ba'o no est presente o
no es (uncional.
4as c2lulas estrelladas o c2lulas de Ito
estn en el espacio de 0isse #grandes
gotas de grasa en el citoplasma* almacenamiento de vitamina 1&. 6e les atribuye la
(uncin de elaborar la matri' e.tracelular del espacio de 0isse y pueden trans(ormarse
en c)lulas hematopoy)ticas.los solutos pasan libremente por el espacio de disse.
#A$C;LARI<ACI=( D%L >?GAD'
%l h+gado tiene un do0le aporte sangu+neo1 pero un 3nico sistema de drena8e
/enoso.
El aporte sanguneo al hgado tiene dos (uentes. 4a /ena porta contribuye con un @"%
A!$ de la circulacin total del hgado, unos 1!"! ml de sangre por minuto? la arteria
heptica aporta el otro !%"$, unos F!! ml de sangre ms. En total, unos 1F"! ml,
el @$ del gasto cardiaco en reposo. 4a arteria heptica, denominndose
inicialmente arteria heptica com3n, y despu)s de nacer la arteria gastroduodenal,
se denomina arteria heptica *propia,. Entra por la porta hepatis dividi)ndose en sus
ramas derecha e i'quierda.
4a derecha se divide en dos, una rama anterior para los segmentos < y <;;; y una
rama posterior par los segmentos <; y <;;. 4as arterias terminales son (inalmente
interlobulillares y drenan en los sinusoides hepticos, aqu convergen la red heptica y
la red porta.
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El aporte arterial para
los conductos biliares
procede
(undamentalmente de la
arteria heptica
derecha.
La /ena porta. 1l llegar al hgado se rami(ica como una arteria para (inali'ar
drenando en los sinusoides hepticos.
7onvergencia de las venas mesent)rica superior y espl)nica. >ide A cm y discurre por
delante de la cava in(erior. 6e dirige hacia arriba y derecha por detrs de la primera
porcin del duodeno. 1l llegar a la porta hepatis se divide en dos ramas principales, la
derecha y la i'quierda, que acompa+an a las arterias hepticas correspondientes en
su recorrido.
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H'3TOLOGA DE
LA3 ?A3 C'L'A(E3
> LA ?E3+<LA
C'L'A(

3'3TEMA DE ?A3
C'L'A(E3
D'ntrah!-2tica#0
1& 5orman conductos
muy (inos
#canal+culos o
capilares biliares&
entre los hepatocitos.
6on las ms peque+as. ,o tienen epitelio propio.estn tapi'ados por las mb apicales
de los hepatocitos. Estn en la parte ms interna del lobulillo, seg-n te acercas a las
'onas ms peri()ricas de los lobulillos, se observa un epitelio plano los conductos de
>ering o colangiolos desde los que surgen los conductos 0iliares peque+os con
epitelio c-bico que se ven en el espacio portal. 4os colangiocitos son las c%lulas
epiteliales que forman los conductos. ,o solo tapi'an los conductos de paso,
modi(ican un poco las propiedades de la bilis. 9ienen propiedades absortivas y
secretorias.
Presentan dos polos bien de(inidos, un polo apical con microvellosidades cortas, y un
polo basolateral.
red de canalculos,
7olangiolos
7onductos biliares
interlobulillares,
7onductos septales
7onductos segmentarios
7onductos hepticos
derecho e i'quierdo
+ondcto# h!-2tico#/
c#tico $ col"doco
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4a pared de los conductos biliares tiene un grosor variable de !." a 1 mm. En la pared
se aprecian las siguientes capas*
7apa mucosa* se continua con la de los condutos intrahepaticos, la de la vesicula
y del duodeno. 7onstituida por un epitelio cilndrico simple, capa de c)lulas
cilndricas altas sobre tejido conectivo la.o rico en (ibras elsticas y con algunas
glndulas seromucosas tubuloalveolares de peque+o tama+o.
+a-a !Bt!rna fi.ro#a0 principalmente muscular #longitudinales y oblicuas,
re(or'adas cerca del duodeno por (ibras circulares que constituyen el es(nter de
Gddi&. 4a capa es ms prominente cerca del cstico donde (orma la vlvula de
heiter.
Ti!n!n fi.ra# m#clar!# -or%! ti!n!n -!ri#talti#mo.
?E3+<LA C'L'A(
4a histologa es similar a la del intestino delgado.
En la pared de la vescula se distinguen las siguientes
capas*
Mco#a* con microvellosidades en el polo apical.
,o tiene c)lulas calici(ormes, son las propias
c)lulas del epitelio, las que (abrican moco.
7ompuesta por un epitelio de revestimiento y una
lmina propia.
-%l epitelio es columnar simple alto
microvellosidades
-Glndulas" locali'adas en el cuello de la vescula, producen mucina.
+a-a m#clar* ple.os de haces musculares con trayectoria en espiral. Por
dentro, tambi)n tiene haces con trayecto longitudinal. Entre los haces musculares,
tejido conjuntivo con muchas (ibras elsticas.
Ad:!nticia. El (undus de la vescula biliar est recubierto por una serosa que
cubre -nicamente la super(icie in(erior y los laterales del cuerpo y el cuello. Por
debajo, hay un tejido conectivo la.o y adiposo peritoneal. Es un tejido conectivo
que contiene lin(ocitos, macr(agos y lipocitos.
&ucosa de la ves"cula
biliar (humana). !a
mucosa forma
pliegues angostos, de
configuracin irregular
y conectados en
forma de red. !os
'puentes que suelen
verse entre los
pliegues de la mucosa
se deben a un efecto
del corte. (l m)sculo
de la pared vesicular
tiene una estructura
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compleja () y consiste en una sola capa muscular. Inclusin en plstico* +,(* -.
/.
6e di(erencia de las vellosidades del intestino, porque )stas slo se crean por (alta de
espacio, si se somete a estiracin desaparece, cosa que no ocurre en las del intestino.
)'3'OLOGA DEL HGADO
@. LA$ '!RA$ A. F;(CI'(%$ D%L >?GAD'
%l h+gado act3a como reser/orio de sangre* sus vasos pueden dilatarse y
almacenar grandes cantidades de sangre. El volumen normal de sangre que contiene
es de unos B"! ml, pero puede llegar a acumular hasta 1," litros, como en casos de
aumento de presin en la aurcula derecha. Poe e.celencia los reservorios de sangre
son el hgado y el ba'o, por lo que en el hgado hay ms sangre de la que se necesita.
1l haber una insu(iciencia cardiaca derecha, el hgado acumula gran cantidad de
sangre porque est en el trayecto de retorno venoso, aumentando su tama+o por la
acumulacin.
Casi la mitad de la linfa se forma en el h+gado.
4os espacios de 0isse recogen gran cantidad de plasma y protenas debido al gran
tama+o de las (enestraciones de los capilares hepticos. 4a concentracin de
protenas en la lin(a que drena desde el hgado es de unos K gDdl, slo un poco ms
baja que la del plasma. Es un ultra(iltrado de plasma que contiene protenas del
mismo. El espacio de 0isse es un espacio lin(tico, en contacto con los hepatocitos,
pero en el interior del lobulillo no hay lin(ticos sino que el plasma que contiene #lo que
se podra considerar 2lin(a3&va a los espacios portales y luego sale por los lin(ticos
hepticos, que son de mayor calibre.
%l sistema de macr9fagos hepticos depura la sangre
4os capilares intestinales recogen gran cantidad de bacterias. 4as c)lulas de Oup((er,
macr(agos que tapi'an el interior de los sinusoides hepticos, son e(icientes
depuradores de la sangre portal. En menos de !,!1 segundo, la bacteria atraviesa la
pared celular del macr(ago quedando atrapado hasta su digestin. 1s se eliminan las
sustancias que han conseguido llegar pero que no deberan haber llegado. 4as c)lulas
de 8up((er se encuentran en los sinusoides venosos hepticos. #5uncin de(ensora&.
Es muy probable que no mas de 1$ de las bacterias que pasan a la sangre portal
desde el intestino logre atravesar el hgado y llegue a la circulacin general.
%l h+gado deposita hierro en forma de ferritina.
E.ceptuando el 5e de la hemoglobina la mayor cantidad de hierro del organismo se
almacena en el hgado en (orma de (erritina. 4as c)lulas hepticas contienen mucha
cantidad de apo(erritina. El hgado act-a como sistema amortiguador del 5e* 5e que se
une de (orma reversible a la apo(erritina Q (erritina 6i el hierro de los lquidos
corporales circulantes es muy bajo, la (erritina lo libera.
%l h+gado es el lugar de almacenamiento de las :itamina#. 4a vitamina 1 es la que
ms se deposita en el hgado, tambi)n hay gran cantidad de la vitamina 0 y la R1.
Hay reservorio de vit 1 para unos 1! meses, de vit 0 para F B y de R1 para un a+o
o puede que ms.
%l h+gado tiene una enorme capacidad de regeneraci9n. El crecimiento del hgado
est regulado estrechamente por alguna se+al desconocida relacionada con el tama+o
del organismo, ya que para mantener una (uncin metablica ptima se precisa una
adecuada relacin entre el peso del hgado y el del organismo. El control de esta
rpida regeneracin heptica #p. ej. tras una hepatectoma parcial& est in(luenciada
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por el (actor de crecimiento hepatocitario #H:5& que se produce por las c)lulas
mesenquimales del hgado y de otros tejidos. 4os valores de H:5 se incrementan ms
de ! veces tras una hepatectoma parcial. Gtros (actores de crecimiento
probablemente implicados son* el (actor de crecimiento epid)rmico y citoquinas como
el (actor de necrosis tumoral y la interleucina%K. 0urante la regeneracin heptica los
hepatocitos se reproducen una o dos veces y cuando se alcan'a el tama+o original
heptico vuelven a su estado quiescente habitual.
B. F;(CI'(%$ M%!A&=LICA$ D%L >?GAD'
%l h+gado almacena hidratos de car0ono1 l+pidos1 /itaminas y mineralesC
sinteti-a hidratos de car0ono1 prote+nas y meta0olitos intermediarios.
El hgado tambi)n sinteti'a Scon un elevado nivel de regulacin% muchas sustancias
que son (undamentales para las demandas metablicas del organismo. Entre ellas se
encuentra la alb-mina y otras protenas plasmticas, glucosa, colesterol y cidos
grasos para la sntesis de triglic)ridos y (os(olpidos.
M%!A&'LI$M' D% >IDRA!'$ D% CAR&'('"
El hgado es (undamental para mantener la glucemia en valores normales gracias a su
capacidad de almacenar la glucosa procedente del intestino en (orma de glucgeno en
los hepatocitos. 4a glucemia de una persona con una (uncin heptica insu(iciente se
duplica o triplica, si ingiere una comida rica en hidratos de carbono con respecto a la
de otra con una (uncin heptica normal. 6i hay e.ceso de glucosa, lo almacena en
(orma de glucgeno. #5uncin amortiguadora de la glucosa. 6i la ingesta de hidratos
de carbono supera a la m.ima capacidad de almacenamiento de glucgeno heptico,
la glucosa 2sobrante3 ser trans(ormada en cidos grasos por el hgado.
D!-#ito d! grand!# cantidad!# d! glcg!no $ mo:ili1acin d! la# mi#ma#.
Hasta 1!! g de glucosa apro..
Glcog!noli#i#. #<a degradativa que movili'a el glucgeno almacenado en el
hgado y m-sculo esquel)tico, primero da :lucosa%1%P y despu)s pasa a :lusosa%
K%P&
Glcon!og"n!#i#. #ruta metablica que permite la sntesis de glucosa a partir de
precursores no glucdicos, es casi e.clusiva del hgado& 4a gluconeog)nesis
heptica se ocupa del mantenimiento de la glucemia dentro de la normalidad,
puesto que slo se activa de (orma importante cuando la concentracin de glucosa
desciende por debajo de los valores normales. Entonces grandes cantidades de
11T y de glicerol de los triglic)ridos se convierten en glucosa y contribuyen a
mantener la glucemia de (orma relativamente normal.
+on:!r#in d! la galacto#a $ frcto#a !n glco#a
)ormacin d! com-!#to# %mico# a -artir d! lo# -rodcto# int!rm!diario#
d!l m!ta.oli#mo d! lo# H d! car.ono.
M%!A&'LI$M' D% L?)ID'$"
7asi todas las c)lulas del organismo metaboli'an la grasa, pero algunos aspectos de
este metabolismo tienen lugar (undamentalmente en el hgado. 4as (unciones
concretas del hgado en el metabolismo de las grasas son*
OBidacin d! lo# 2cido# gra#o#* Para e.traer energa de las grasas neutras,
primero se escinde la grasa en glicerol y cidos grasos y luego se rompen los
cidos grasos mediante R%o.idacin en radicales acetilo de dos carbonos que
(orman la acetil 7o1.
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Usta a su ve' ingresa en el ciclo de 8rebs para o.idarse y liberar cantidades
ingentes de eg. 4a R%o.idacin puede reali'arse en todas las c)lulas, pero
especialmente en el hgado.
El hgado no puede utili'ar toda la acetil 7o1 (ormada, en su lugar )sta se
trans(orma en cido acetoac)tico, que es muy soluble. El cido acetoac)tico de las
c)lulas hepticas pasa al 4E7 y luego es transportado por el organismo y
absorbido por los dems tejidos. 4os tejidos lo vuelven a pasar a acetil 7o1 y lo
o.idan de manera normal, lo introducen en sus mitocondrias para la obtencin de
energa.
3nt!#i# d! l-ido# #colesterol, (os(olpidos y casi todas las lipoprotenas&. ,uestro
cuerpo (abrica grandes cantidades de colesterol por el hgado y por las hormonas
esteroideas de las glndulas suprarrenales y gnadas, aunque la mayora viene
por la cantidad ingerida.
3nt!#i# d! gra#a a partir de productos del metabolismo de los hidratos de
carbono y de las protenas. =na ve' sinteti'ada se transporta con las lipoprotenas
hacia el tejido adiposo para su almacenamiento.
3nt!#i# d! 2cido# .iliar!# a partir del colesterol. 7asi el A!$ del colesterol
sinteti'ado en el hgado se trans(orma en sales biliares que se segregan en la bilis.
El resto de colesterol que no se utili'a en la sntesis de sales biliares, se transporta
con las lipoprotenas por la sangre hacia las c)lulas de los tejidos.
M%!A&'LI$M' D% LA$ )R'!%?(A$
El hgado desempe+a un papel esencial en el metabolismo de las protenas, sin el cual
no es posible la supervivencia ms all de unos das.
M!ta.oli#mo d! lo# amino2cido#.
4os elimina del plasma para la sntesis de protenas y la gluconeog)nesis? es el
principal lugar para la sntesis e interconversin de los aminocidos no esenciales,
y en la reaminacin de la estructura de carbono de la mayor parte aminocidos
esenciales? libera aminocidos a la sangre para su utili'acin por los tejidos
peri()ricos, en especial el m-sculo esquel)tico.
D!#aminacin d! amino2cido#0 )ormacin d! r!a. El hgado desempe+a
tambi)n un importante papel en la degradacin de los 11T eliminando su
nitrgeno #desaminacin& y (ormando urea. Para su aprovechamiento eg. o su
conversin en H. de carbono o grasas, se precisa desaminar loa 11T. El
m-sculo esquel)tico es la principal (uente de 11T plasmticos durante los
periodos de privacin diet)tica de protenas y el intercambio de 11T ingeridos.
6i (alta el hgado para sinteti'ar urea, la concentracin plasmtica de amoniaco se
eleva con rapide' y provoca un coma heptico y la muerte. 0e hecho, incluso
cuando disminuye en e.ceso el (lujo sanguneo por el hgado, cuando e.iste una
derivacin entre la vena porta y la cava, se genera un e.ceso de amonaco en la
sangre, y es un estado tremendamente t.ico.
!ratamiento del amoniaco por el h+gado" (l h"gado elimina la mayor parte del
amoniaco t/ico transformndolo en un producto no t/ico, la urea (ciclo de la
urea) que se e/creta a nivel renal.
3nt!#i# d! -rot!na# -la#m2tica#. El hgado sinteti'a alrededor del H!$ de las
protenas plasmticas, se sinteti'an casi todas las protenas plasmticas con
e.cepcin de algunas gammaglobulinas.
Al.&mina/ que es la protena plasmtica ms abundante.
4rot!na# tran#-ortadora#*
4rot!na# d! coaglacin $ fi.rinoli#i#.
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3i#t!ma d!l com-l!m!nto.
'nhi.idor!# d! -rot!a#a#.
El hgado puede (ormar las protenas del plasma con un ritmo m.imo de 1" a "!
gDda, por eso cuando se eliminan hasta la mitad de las protenas plasmticas se
tardan de 1% semanas para su reposicin.
4a reduccin de las protenas del plasma acelera la mitosis de las c)lulas
hepticas y el crecimiento del hgado, esto sumado a una rpida salida de las
protenas hace que los valores se normalicen.
% 7uando ocurre una en(ermedad crnica del hgado, como una cirrosis las
protenas del plasma como la alb-mina bajan a valores muy e.tremos, y se
produce edema generali'ado y ascitis.
D. F;(CI'( $%CR%!'RA" $%CR%CI=( D% &ILI$
4a bilis es un producto complejo (abricado por el hgado. 4a secrecin biliar tiene dos
(unciones principales en la digestin y absorcin de las grasas, no porque contenga
ninguna en'ima que las digieran, sino porque los cidos biliares satis(acen dos
misiones* #1& 1yudan a emulsionar las grandes partculas de grasa de los alimentos, a
las que convierten en m-ltiples partculas diminutas que son atacadas por las lipasas
secretadas en el jugo pancretico. #& 1yudan a la absorcin de los productos (inales
de la digestin de las grasas a trav)s de la mb mucosa intestinal.
En segundo lugar tambi)n sirve para eliminar numerosos productos de desecho tanto
endgenos como e.genos, como la bilirrubina y el colesterol.
4a bilis es una solucin micelar de cidos biliares, (os(atidilcolina #lecitina& y colesterol.
Es decir, una solucin de detergentes biolgicos que ayudan a la solubili'acin de los
productos de digestin de lpidos. #9iene por tanto, agua, componentes orgnicos e
inorgnicos&.
El hgado secreta entre K!! y 1!!! mlDda de bilis.
)O(MA+'*N DE LA C'L'3
6ecrecin activa de solutos orgnicos e inorgnicos a la lu' canalicular, seguido de un
movimiento pasivo de agua. 4os solutos orgnicos ya no van a ser secretados una ve'
que la bilis abandona los canalculos.
>ol)culas orgnicas de la bilis*
cidos biliares
colesterol
(os(olpidos
;g1
$+ntesis de cidos 0iliares en el hepatocito"
4as c)lulas hepticas sinteti'an sales biliares. El precursor es el colesterol procedente
de la dieta o sinteti'ado en los hepatocitos durante el metabolismo de las grasas. El
colesterol se convierte primero en cido clico o cido quenodeso.iclico, #en
cantidades casi iguales&. Posteriormente, una ve' en la lu' del intestino se producen
los cidos biliares secundarios como consecuencia de la accin bacteriana en leon y
colon.
Estos cidos se combinan a su ve' con la glicina y #en menor medida& con la taurina y
(orman cidos biliares glucoDtauroconjugados. 4as sales de estos cidos, sobretodo las
sdicas, se e.cretan por la bilis. 1s es como se secretan a los canalculos biliares.
4a mayor parte de los cidos biliares que secreta el hgado estn conjugados, como
los taurocolatos
6Circulaci9n enteroheptica 7.
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4a mayor parte de las sales biliares se reabsorbe a la sangre del intestino delgado, la
mitad lo hace por di(usin a trav)s de la mucosa en las primeras porciones del
intestino? y el resto, por un proceso de transporte activo, en la mucosa del Jleon distal.
=na ve' absorbidas penetran en la sangre portal y retornan al hgado, donde son
captados casi en su totalidad por los hepatocitos durante el primer paso por los
sinusoides venosos, para e.cretarse de nuevo a la bilis. 1s la mayora de las sales
biliares #HB$& recircula por la bilis.
4a cantidad de bilis que se segrega al da depende de la disponibilidad de las sales
biliares.
La secreci9n de la 0ilis heptica"
&ilis heptica* la primera (ase es
secretada por los hepatocitos. Esta
bilis inicial contiene gran cantidad
de sales biliares, colesterol y otros
compuestos orgnicos como la
bilirrubina. Esta bilis pasa a los
canalculos biliares y (luye hacia los
conductos biliares terminales para
acabar en el conducto heptico #los
conductos terminales biliares se
unen progresivamente hasta acabar
en el conducto heptico y
col)doco&. 0esde aqu vierte
directamente al duodeno, o se
almacena en la vescula biliar. En
su recorrido por los conductos
biliares, se a+ade a la bilis ms
secrecin* una solucin acuosa de
iones sodio y bicarbonato segregados por las c)lulas epiteliales que revisten los
conductillos y conductos. Esta secrecin duplica a veces la cantidad total de bilis, y
est estimulada por la secretina, que determina la liberacin de ms iones
bicarbonato, haciendo la bilis ms alcalina y as se neutrali'a el quimo
e.cesivamente cido #con un Ph menor de B." o "& que llega al duodeno
procedente del estmago.
&ilis /esicular* 4os
hepatocitos secretan
continuamente bilis, pero la
mayor parte se almacena
en la vescula biliar hasta
que el duodeno la necesite.
4a capacidad m.ima de la
vescula biliar es solo de F!%
K! ml. ,o obstante, la
cantidad de bilis que puede
almacenarse en ella
equivale a la producida en
1 horas porque la mucosa
vesicular absorbe
continuamente agua, sodio,
cloruro y casi todos los
dems electrolitos e
incrementa la concentracin de otros componentes como las sales biliares, el
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colesterol, la lecitina o la bilirrubina. En gran parte, esta absorcin de la vescula
depende del transporte activo de sodio a trav)s del epitelio vesicular, al que sigue la
absorcin secundaria de iones cloruro, agua y casi todos los dems componentes
di(usibles. 0e este modo la bilis se concentra casi " veces aunque en ocasiones puede
alcan'ar un m.imo de !.
Composici9n de la 0ilis
El principal componente son las
sales biliares, que constituyen casi
la mitad de los solutos. Gtras
sustancias, adems de los
electrolitos habituales del plasma
son la bilirrubina, el colesterol, la
lecitina #(os(atidilcolina& y cidos
grasos.
0urante el proceso de
concentracin vesicular se
reabsorben grandes cantidades de
agua y electrolitos #salvo los iones
calcio& prcticamente el total de
los componentes* sales biliares, colesterol y lecitina tampoco se reabsorben, por lo
que su concentracin en la vescula biliar es muy elevada.
Li0eraci9n de 0ilis de la /es+cula" la colecistocinina
7uando se inicia la digestin de los alimentos en la porcin superior del tubo
digestivo, la vescula comien'a a vaciarse, sobre todo en el momento en que los
alimentos grasos alcan'an el duodeno, unos F! min despu)s de comer. 4a causa del
vaciamiento vesicular son las contracciones rtmicas se su pared, aunque para que el
vaciamiento sea e(ica' tambi)n se necesita la relajacin simultanea del es(nter de
Gddi, que 2vigila3 la desembocadura del col)doco en el duodeno. El estmulo ms
potente es la hormona colecistocinina# la misma que (acilita el aumento de la secrecin
de e' digestivas por las c)lulas acinares del pncreas& 6e inicia con la entrada de
alimentos grasos al duodeno. 6i la comida carece de grasa la vescula apenas se
vaca, pero si e.isten grandes cantidades suele evacuarse por completo en 1 hora.
1dems de la colecistocinina, las (ibras nerviosas secretoras de acetilcolina, tanto
vagales como del sistema nervioso ent)rico intestinal, tambi)n estimulan las
contracciones vesiculares.
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E. %L >?GAD' F LA D%!'GIFICACI'(
%l h+gado 0iotransforma y degrada sustancias .ue lle/a la sangre y1 o 0ien las
de/uel/e a la sangre1 o 0ien las e4creta a tra/2s de la 0ilis.
4as caractersticas de aporte vascular al hgado permiten que los hepatocitos sean las
primeras c)lulas en entrar en contacto con las sustancias t.icas absorbidas. En
(uncin de la e(icacia con las que son e.tradas estas mol)culas por los hepatocitos y
sometidas al metabolismo de primer paso, prcticamente ninguna de estas sustancias
llega a la circulacin sist)mica.
El medio qumico activo del hgado tiene capacidad para d!toBificar o
!liminar mcho# m!dicam!nto# hacia la bilis #penicilinas, eritromicina,
sul(amidas, etc&.
1lgunas hormona# #tiro.ina, hormonas tiroideas como estrgenos, cortisol
y aldosterona& #! modifican %micam!nt! o #! !liminan por el hgado.
=na de las vas principales para la !liminacin d!l calcio del organismo
es la secrecin heptica hacia la bilis, eliminndose (inalmente en las
heces.
El sistema de macrfago# h!-2tico# d!-ra la #angr! d! la# .act!ria#
del intestino
+A4TA+'*N/ 4(O+E3ADO > 3E+(E+'*N DE +OM4<E3TO3 4O( LO3
HE4ATO+'TO3
El hgado metaboli'a una gran cantidad de compuestos que le llegan a trav)s de la
circulacin portal y sist)mica. Estos compuestos incluyen mol)culas endgenas #como
las sales biliares y la bilirrubina& y mol)culas e.genas #(rmacos y to.inas&. El
hepatocito maneja estas mol)culas en cuatro (ases di(erentes*
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1. El hepatocito importa el compuesto desde la sangre a trav)s de su membrana
basolateral #la que est en contacto con el sinusoide&
. 9ransporta el material dentro de la c)lula
F. 0egrada o modi(ica qumicamente el compuesto y
B. E.creta la mol)cula o sus productos hacia la bilis a trav)s de la membrana
apical.
Table 31-1. Key Transporters of Hepatocytes
Name Basolateral Canalicular Substrate/Function
NTCP Yes No Uptake of conjugated bile acids
OATP Yes No Uptake of bile acids and xenobiotics
BSP No Yes Sec!etion of conjugated bile acids
"#$% No Yes Sec!etion of p&osp&atid'lc&oline
"#$( No Yes Sec!etion of cationic xenobiotics
ABC)*ABC+ No Yes Sec!etion of coleste!ol
c"OAT*"$P, No Yes Sec!etion of sulfated lit&oc&olic acid and conjugated bili!ubin
El hgado tiene dos niveles en los que elimina, metaboli'a y deto.i(ica sustancias
transportadas en la circulacin portal*
1. Meta0olismo de primer paso heptico. Es un mecanismo (sico, en el que los
protagonistas son las c)lulas de Oup((er, que se alojan en los sinusoides
hepticos, Eliminan la materia rompi)ndola en partculas que pueda entrar
desde el colon.
. Meta0olismo de segundo paso* es un mecanismo bioqumico gracias a la
dotacin en'imtica de los hepatocitos. El objetivo es trans(ormar las to.inas
tanto endgenas como e.genas en producto ms hidrosolubles y menos
susceptibles de ser recaptados por el intestino. Para ello establece dos tipos de
reacciones metablicas implicadas*
0eacciones de fase I
o.idacin
hidro.ilacin
otras reacciones catali'adas por las en'imas del citocromo P%B"!
0eacciones de fase II
conjugacin con alguno de los productos resultantes de la (ase ; con
sustancias como el cido glucurnico, sul(ato, aminocidos, glutatin, para
(avorecer su eliminacin. 6e asegura de su eliminacin por medio de la
conjugacin de las sales biliares. 6e conjugan en (uncin de la sustancia
disponible.
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El destino (inal de las sustancias 2tratadas3 es la e.crecin a la bilis o la
devolucin a la sangre para ser eliminados por la orina.
A tra:"# d! la .ili# #! !Bcr!tan la# ##tancia# %! no -!d!n filtrar#! !n !l
glom"rlo #metabolitos lip(ilos, hormonas esteroideas, metales pesados, sustancias
unidas a protenasM&.
Los hepatocitos periportales estn especiali-ados en el meta0olismo o4idati/o1
mientras .ue los hepatocitos pericentrales deto4ifican drogas.
Zonal Heteroeneity of !referential Hepatocyte Function
Zone 1 Zone """
Amino acid catabolism Glycolysis
Gluconeogenesis Glycogen synthesis from glucose
Glycogen degradation Liponeogenesis
HMG-CoA reductase (cholesterol synthesis) Cholesterol 7-hydroylase (bile acid biosynthesis)
!reagenesis (all hepatocytes "ith eception of
the last one or t"o ro"s encircling the hepatic
#enules)
$etogenesis
%ile acid-dependent canalicular bile flo" Glutamine synthesis
&idati#e energy metabolism and probably '
oidation of fatty acids
%ile acid-independent canalicular bile flo"
%iotransformation of drugs
La distri0uci9n -onal de la to4icidad inducida por frmacos .ue se
manifiesta como necrosis celular se puede atri0uir a la locali-aci9n de las
/+as en-imticas implicadas en la 0iotransformaci9n de sustratos en la
-ona III por o4idaci9n1 reducci9n o hidr9lisis.
1unque parece que cada hepatocito es potencialmente capa' de m-ltiples (unciones
metablicas, la actividad en'imtica predominante parece ser el resultado de la
adaptacin al microentorno proporcionado por la circulacin heptica.
H. F'RMACI=( F %GCR%CI=( D% LA &ILIRR;&I(A
=na ve' que el eritrocito ha alcan'ado la plenitud de su visa, 1! das, desaparece del
aparato circulatorio. Por su e.trema (ragilidad, su mb se rompe liberando la
hemoglobina. Esta hemoglobina liberada la (agocitan los macr(agos tisulares del
organismo #el sistema retculoendotelial 6/E&En los macr(agos, la hemoglobina se
escinde en globina y hemo. En anillo hemo se abre para dar #1&hierro libre#el hierro se
une al a trans(errina, protena transportadora de hierro en la sangre& y #&una cadena
recta de cuatro n-cleos pirrlicos, se trans(orman en un pigmento verde* la biliverdina.
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Usta se reduce y queda trans(ormada en bilirrubina, un pigmento amarillo. 6e va
liberando poco a poco de los macr(agos y se dirige al plasma.
4a bilirrubina se une de manera intensa y se transporta unida a al alb-mina del plasma
ya que es una mol)cula insoluble. 4a transporta por la sangre y los lquidos
intersticiales. 1l llegar al sinusoide heptico se absorbe por la membrana basolateral
de los hepatocitos #receptores G19P&.
1l entrar dentro del hepatocito, se desliga de la alb-mina plasmtica y se conjuga.
7onjugacin o esteri(icacin en el /E de los hepatocitos* un A!$ padece
con8ugaci9n con cido glucur9nico, un 1!$ con cido sul(-rico para (ormar sul(ato
de bilirrubina y el otro 1!$ con multitud de otras sustancias.
0ilirru0ina ;D) glucuroniltransferasa* en'ima responsable de la conjugacin
del la bilirrubina al cido glucornico.
1 trav)s de un mecanismo de transporte activo sale de los
hepatocitos y se e.creta a los canalculos biliares y de ah al
intestino.
4a secrecin en el polo biliar es un transporte mediado por
transportador* >/P #protena relacionada con (rmacos&.
)ormacin d! ro.iling!no/ ro.ilina# $ !#t!rco.ilina# !n !l
colon. 7asi la mitad de la bilirrubina conjugada en el intestino, se
trans(orma debido a las bacterias que tiene dentro en urobilingeno,
que es un compuesto muy soluble. Parte del urobilingeno se
reabsorbe por la mucosa intestinal hacia la sangre, pero la mayora
vuelve a eliminarse por el hgado hacia el intestino, cerca un "$ se
elimina por los ri+ones con la orina. 9ras la e.posicin al aire de la
orina, el urobilingeno se modi(ica y o.ida para dar urobilina. En las
heces el urobilingeno se modi(ica y o.ida para dar estercobilina.