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desempenhando assim um papel muito importante na hidratao do meio biologico, pois a agua
acompanha o Na
por osmose.
Os GAGs so geralmente encontrados como grupos prosteticos em lipidos e proteinas,
Iormando os glicoconjugados.
- cido hialurnico encontrado no humor vitreo do olho, no Iluido sinovial das
articulaes e nas matrizes dos tecidos.
- Condroitina-6-sulfato e um componente da cartilagem.
- Dermatano sulfato componente do tecido de sustentao, cuja concentrao aumenta
com a idade.
- Heparina/Heparano sulfato anticoagulante encontrado nos mastocitos.
- Queratano sulfato encontrado na cornea, cartilagem e discos intervertebrais.
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cido Hialurnico
cido D-glicurnico + GlcNAc
Ligao |(1, 3)
Dermatano sulfato
cido L-idurnico + GalNAc-4-sulfato
Ligao |(1, 3)
Condroitina-4 ou 6-sulfato
cido D-glicurnico + GalNAc-6-sulfato
Ligao |(1, 3)
Heparina/Heparano sulfato
cido D-glicurnico-2-sulfato (ou cido L-
idurnico) + A-sulfo-D-glucosamina-6-sulfato
Ligao o(1, 4)
Heparanos tem menos sulfatos que as Heparinas
Queratano sulfato
Galactose + GlcNAc-6-sulfato
Ligao |(1, 4)
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3.HETERSIDOS
Os heterosidos resultam de uma ose, atraves da sua Iuno semi-acetalica, com um composto
que no e nem uma ose nem um derivado de ose.
A poro no glucidica e designado por aglicano, enquanto a poro glucidica e denominada
por glicano. Como exemplo, temos os proteoglicanos, que so heterosidos constituidos por residuos
glucidicos os glicosaminoglicanos ligados a uma cadeia proteica.
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D. METABOLISMO DOS GLICIDOS
As OSES, em particular a Glicose, devem a sua importncia ao Iacto de a sua oxidao Iornecer
aos organismos vivos grande parte da energia que lhes e necessaria. Porem, outro aspecto no menos
relevante e que os tomos de carbono da glicose vo encontrar-se num grande numero de compostos
aminoacidos, acidos gordos, esterois, glicerol, etc.
Os glicidos presentes nos alimentos so geralmente dissacaridos, como a lactose e a sacarose, e
polissacaridos como o amido e glicogenio, que tm de ser hidrolisados antes de poderem atravessar
as membranas celulares.
1.HIDRLISE ENZIMTICA - DIGESTO
A digesto dos glicidos inicia-se na cavidade bucal. O amido e o glicogenio so parcialmente
hidrolisados por amilases que catalisam a ruptura das ligaes glicosidicas -1,4. Nos animais as -
amilases so enzimas da saliva e do suco pancreatico.
No caso das cadeias lineares a amilose atinge-se a hidrolise completa em unidades de
maltose e de glicose.
Porem, no caso da amilopectina e do glicogenio, a hidrolise das ligaes glicosidicas -1,4,
realiza-se com diIiculdade na proximidade dos pontos de ramiIicao, e as ligaes glicosidicas -
1,6 ai existentes no so atacadas pela -amilase. Obtm-se assim uma mistura de maltose, de
maltotriose e de -dextrina (oligossacarido constituido por unidades de glicose unidas por ligaes
-1,4 e -1,6).
A hidrolise, nas dextrinas residuais, das ligaes glicosidicas -1,6 entre os pontos de ligao
e eIectuada pela oligo-1,6-glicosidase segregada pelas celulas da mucosa intestinal. A hidrolise e
completada por uma -glicosidase, a maltase, que quebra as unidades de maltose (provenientes da
aco da -amilase e da oligo-1,6-glicosidase) originando-se 2 moleculas de glicose.
AMILOSE
-amilase
MALTOSE + GLICOSE
MALTOSE
Maltase
GLICOSE + GLICOSE
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No intestino do Homem encontra-se ainda outras enzimas que atacam os dissacaridos:
- A -frutosidase ou Sacarase catalisa a hidrolise da Sacarose em Glicose e Frutose.
- A -galactosidase ou Lactase, catalisa a hidrolise da Lactose em Galactose e Glicose.
Portanto, a digesto dos glicidos alimentares conduz predominantemente a glicose, mas
tambem a galactose e a Irutose. Porem, o metabolismo da Irutose e da galactose entroca no da
glicose.
Nas celulas intestinais veriIica-se tambem, o transporte activo de glicose que depois e
IosIorilada a glicose-6-IosIato pela hexocinases ou IosIorilases. A glicose-6-IosIato e depois
hidrolisada, obtendo-se glicose livre no sangue, sendo esta reaco catalisada pela Glicose-6-
IosIatase.
Como ja reIeri, a maior parte da glicose passa, atraves das celulas do tracto intestinal, para o
sangue portal e, depois para a circulao geral, para ser usada pelos outros tecidos. O Iigado e o 1
orgo a ter a oportunidade de remover glicose do sangue portal. Quando a glicemia (concentrao de
glicose no sangue) e alta, o Iigado remove a glicose, para os processos de Glicogenese e Glicolise,
que consomem glicose. Quando a glicemia baixa, o Iigado Iornece glicose ao sangue pelos processos
produtores de glicose, a Glicogenolise e a Neoglicogenese.
O Iigado e tambem, o 1 orgo exposto ao sangue que Ilui directamente do pncreas, e,
portanto, esta exposto as concentraes mais elevadas de hormonas libertadas pelo pncreas
endocrino Glucagina e Insulina. Estes importantes reguladores hormonais dos niveis de glicose
sanguinea tm eIeitos sobre as etapas catalisadas por enzimas no Iigado.
SACAROSE
Sacarase
FRUTOSE + GLICOSE
LACTOSE
Lactase
GALACTOSE + GLICOSE
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2.GLICLISE OU VIA DE EMBDEN-MEYERHOF
2.a. Introduo
A Glicose e o principal hidrato de carbono que e absorvido no intestino e aproveitado pelas
celulas do corpo que dela retiram energia, sendo a unica Ionte de energia para algumas celulas
(como os eritrocitos e celulas do SNC). A Glicose e to importante para estas celulas que varios
outros tecidos do corpo Iuncionam em conjunto para assegurar a utilizao continua desta substncia
(como o Iigado).
E uma via singular, porque pode Iuncionar quer na presena de oxigenio se este estiver
presente (glicolise aerobia), ou na ausncia deste (glicolise anaerobia). Assim a glicolise permite ao
musculo-esqueletico niveis bastante elevados de actividade, mesmo no dispondo de oxigenio e
permite que tecidos com capacidade glicolitica signiIicativa sobrevivam a episodios anoxios.
A Glicolise processa-se no citosol uma vez que as enzimas participantes tambem se
encontram neste compartimento celular. Consiste em 9 reaces ou passos:
2.b. A Cliclise propriamente dita
2.b.i. REACO N 1 - FOSFORILAO
A concentrao de glucose na corrente sanguinea e mantida a niveis sensivelmente constantes
de cerca de 4-5 mM. A glucose entra nas celulas por diIuso Iacilitada. Este processo no permite a
acumulao na celula de concentraes de glucose superiores as existentes no sangue, pelo que a
celula deve ter um processo para acumular glucose no seu interior. Isto e Ieito por modiIicao
quimica da glucose pela enzima hexocinase. No entanto, nas celulas parenquimatosas do Iigado e
nos ilheus de Langerhans do pncreas, este processo e catalisado pelas glucoquinases ou hexocinase
VI.
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A membrana celular e impermeavel a glucose-6-IosIato, que pode por isso ser acumulada na
celula. A glucose-6-IosIato sera utilizada na sintese do glicogenio (uma Iorma de armazenamento de
glucose), para produzir outros compostos de carbono na via das pentoses IosIato, ou degradada para
produzir energia gliclise. Nesta etapa e necessaria a utilizao de ATP como dador de IosIatos
que e transIormado em ADP. A reaco e acompanhada por perda signiIicativa de energia livre sob a
Iorma de calor, o que torna a reaco irreversivel em condies Iisiologicas. A hexocinase possui
uma elevada aIinidade para a glicose IosIorilando toda a glicose que entra na celula, mesmo quando
as suas concentraes sanguineas so baixas. Esta enzima soIre retro-inibio alosterica pelo produto
desta reaco: Glicose 6-IosIato.
2.b.ii. REACO N 2 E 3 - DA GLICOSE-6-FOSFATO FRUTOSE-1,6-
BISFOSFATO
Para poder ser utilizada na produo de energia, a glucose-6-IosIato e primeiro isomerizada a
Irutose-6-IosIato pela fosfohexoisomerase. A Irutose-6-IosIato e depois IosIorilada a Irutose-1,6-
bisIosIato, com gasto de ATP pela IosIoIrutocinase. Este e o ponto de no-retorno desta via
metabolica: a partir do momento em que a glucose e transIormada em Irutose-1,6-bisIosIato ja no
pode ser usada em nenhuma outra via.
Hexocinase
Mg
2
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2.b.iii. REACO N 4 - CISO DA FRUTOSE 1,6-BISFOSFATO EM
TRIOSES-FOSFATO
Seguidamente, a Irutose-1,6-bisIosIato e clivada em duas moleculas de trs carbonos cada,
pela aldolase:
Estas duas moleculas (dihidroxiacetona IosIato e gliceraldeido-3-IosIato) so Iacilmente
interconvertiveis por isomerizao catalisada pela IosIotriose-isomerase. Portanto, basta uma via
Aldolase
Isomerase
Isomerase Fosfofrutocinase
Glucose-6-P
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metabolica para degradar as duas. E por esta razo que a glucose-6-P Ioi isomerizada a Irutose-6-P: a
clivagem da glucose daria origem a duas moleculas bastante diIerentes, de dois e quatro atomos de
carbono, respectivamente, que exigiriam duas vias metabolicas diIerentes para a sua degradao.
A Di-hidroxiacetona-IosIato e convertida a gliceraldeido-3-IosIato, continuando a via
glicolitica a partir do ultimo composto.
2.b.iv. REACO N 5 - GLICERALDEIDO-3-FOSFATO OXIDADO A
CIDO 1,3-BISFOSFOGLICRICO
Os aldeidos tm potenciais de oxidao-reduo bastante baixos (cerca de -600 a -500 mV).
A reaco de oxidao do gliceraldeido-3-IosIato pelo NAD
(E
0
-320 mV) e portanto bastante
espontnea. Da-se a oxidao do gliceraldeido-3-IosIato a Acido 1,3-BisIosIoglicerico, devido a
Gliceraldeido-3-fosfato-desidrogenase que e NAD
.
O Glicerol-3-IosIato e, a par da Acetil-Coenzima A, o principal ponto de contacto entre os
metabolismos lipidicos e glucidicos.
Por outro lado, o glicerol pode ser IosIorilado pela Glicerolcinase em Glicerol-3-IosIato, e
deste em Di-hidroxiacetona-IosIato.
Aldolase
Isomerase
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Estas vias exprimem a relao entre o glicerol dos lipidos e o metabolismo da glicose.
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3.REOXIDAO DO NADH
A reaco de oxidao do Gliceraldeido-3-IosIato requer NAD
.
A reoxidao pode ser realizada em condies aerobias ou anaerobias:
3.a. Em Aerobiose
Em aerobiose, esta reoxidao processa-se atraves da Cadeia Transportadora de Electres (CTE).
Porem, enquanto a glicolise e um processo citoplasmatico, o transporte electronico e um processo
mitocondrial. E sucede que o NADH citoplasmatico no consegue atravessar a membrana
mitocondrial interna.
O transporte dos electres do NADH para a mitocndria tera, portanto, de realizar-se atraves de
um transportador que os transIira do citosol ate a membrana mitocondrial interna e ai os entregue a
um aceitador do CTE. Por outras palavras, tem que ser um transportador ao qual a membrana
mitocondrial interna seja permeavel.
Existem varios transportadores, sendo o Glicerol-3-IosIato e o Acido Malico os que intervm
com mais Irequncia. Este sistema e conhecido como Shuttle.
3.a.i. TRANSPORTE PELO GLICEROL-3-FOSFATO
No citoplasma, o NADH vai reduzir a Di-hidroxiacetona-fosfato a Glicerol-3-fosfato, por aco
de uma desidrogenase, a Glicerol-3-fosfato desidrogenase citoplasmatica. O Glicerol-3-IosIato
atravessa a membrana e, ja na mitocndria, e reoxidado a Di-hidroxiacetona-IosIato por uma
desidrogenase dependente de FAD, a Glicerol-3-fosfato desidrogenase mitocondrial.
A reaco global consiste, assim, na transIerncia de 2 electres do NADH, do citosol para a
CTE mitocondrial. Porem, como o aceitador e o FAD, a reoxidao do FADH
2
Iormado apenas
permite a sintese de 2 ATP`s.
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3.a.ii. TRANSPORTE PELO CIDO MLICO OU SHUTTLE DO CIDO
MLICO
Neste caso o NADH citoplasmatico transIere os seus electres para o Acido Oxaloacetico,
reduzindo-o a Acido Malico. Ja na mitocondria este composto e reoxidado a Acido Oxaloacetico por
uma desidrogenase dependente de NAD
.
5
Fermentao e um processo em que o aceitador Iinal dos electres provenientes da degradao e um produto orgnico
da propria degradao.
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A reaco global da glicolise anaerobia com Iermentao alcoolica sera:
Glicose + 2ADP + 2Pi + 2H
+
2etanol + 2ATP + 2CO
2
+ 2H
2
O
Tanto a alcool-desidrogenase como a Lactato-desidrogenase tm o NADH como coenzima e
so enzimas alostericas (tetrmeros).
A Piruvato-descarboxilase da Iermentao alcoolica no existe nos tecidos dos vertebrados
ou nos organismos que realizam a Iermentao lactica.
No Iigado humano, a alcool-desidrogenase catalisa a oxidao do etanol (ingerido ou
produzido pelos microorganismos intestinais), com a reduo do NAD
a NADH.
3.b.iii. REDUO DA DI-HIDROXIACETONA-FOSFATO A GLICEROL
A Iermentao da glicose pelas leveduras e sempre acompanhada pela Iormao de pequenas
quantidades de glicerol. Uma Glicerol-3-IosIato-desidrogenase catalisa a reduo da Di-
hidroxiacetona-IosIato a Glicerol-3-IosIato, enquanto o NADH e oxidado a NAD
. Em seguida, uma
IosIatase especiIica pode cindir a ligao ester e origina o glicerol.
3.b.iv. BALANO ENERGTICO EM ANAEROBIOSE
Visto que no ha interveno da CTE Iorma-se apenas 4 ATP (tendo-se gasto 2) por
molecula de glicose. O Saldo de 2 ATP.
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4.VIA DAS PENTOSES-FOSFATO
Esta serie de reaces e tambem conhecida 'Shunt` Hexose-monofosforico, ou Jia do
Fosfogluconato, ou Jia de Dickens-Horecker.
4.a. Introduo
Importncia Biologica:
- Para realizar o seu anabolismo, a celula no precisa apenas de energia (ATP): tambem
precisa de poder redutor, sob a Iorma de NADPH. O NADPH e produzido durante a
oxidao da glucose-6-P por uma via distinta da glicolise, a via das pentoses-fosfato.
Esta via e muito activa em tecidos envolvidos na biossintese de colesterol e de acidos
gordos (Iigado, tecido adiposo, cortex adrenal, glndulas mamarias).
- Esta via tambem produz ribose-5-P, o aucar constituinte dos acidos nucleicos.
- Permite tambem as celulas, se Ior caso disso metabolisar a glicose-6-IosIato com
produo de ATP sem utilizar a via da glicolise.
Ao contrario do que sucede na Glicolise, no consome ATP, e e um processo essencialmente
aerobio, pois a reoxidao das coenzimas reduzidas so e possivel atraves da CTE ou de reaces de
biossintese, que utilizem o NADPH e gerem, portanto, NADP
.
As enzimas envolvidas nesta via esto localizadas no citosol. Esta via divide-se em 2 etapas:
1. A glicose-6-IosIato e descarboxilada a Ribulose-5-IosIato, precedida por 2 reaces de oxidao,
com a Iormao de NADPH Fase Oxidante.
2. Interconverso das pentoses-IosIato e das hexoses-IosIato por transaldolizao e transcetolisao
Fase Ao-oxidante.
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-fosfogluconato
desidrogenase
Fosfopentose
isomerase
Fosfopentose
epimerase
4.b. Fase oxidante
A glucose-6-P e primeiro oxidada no seu carbono 1, dando origem a uma lactona (um acido
carboxilico ciclico). Os electres libertados so utilizados para reduzir uma molecula de NADP
. O
anel e ento aberto por reaco com agua:
A descarboxilao do gluconato liberta dois electres, que vo reduzir outra molecula de
NADP
, que e o
aceitador de electres na oxidao da glicose-6-IosIato a acido-6-IosIogluconico.
Devido ao eIeito do teor em NADP
/NADPH.
Assim, se o organismo requer maior quantidade de ribose-5-IosIato do que de NADPH isto
e, se a biossintese das proteinas predomina sobre a dos lipidos, apenas Iuncionara a Iase no
oxidante da via. Nestas condies, a Irutose-6-IosIato e o gliceraldeido-3-IosIato (Iormados pela via
da glicolise a partir da glucose-6-IosIato) so transIormados em ribose-5-IosIato sem formao de
NADPH.
No caso contrario, e em alternativa a Iase inversa da via das interconverses, a ribose-5-
IosIato Iormada na Iase oxidante, pode ser convertida em Irutose-6-IosIato e em gliceraldeido-3-
IosIato, e dai em acido piruvico. Por este processo gera-se ATP e NADPH, e cinco dos seis atomos
de carbono da glucose-6-IosIato vo Iormar acido piruvico.
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As inter-relaes das vias da glicolise e das pentoses-IosIato permitem ajustar as
necessidades celulares os teores de NADPH, de ATP e de compostos centrais como a ribose-5-
IosIato e o acido piruvico.
O peroxido de hidrogenio e removido pela glutatio peroxidase. O glutatio oxidado e
reduzido pela glutatio redutase, na presena de NADPH, cuja concentrao diminui, activando a
via. A via das pentoses IosIato e muito importante no eritrocito, para manter o glutatio reduzido,
para que este remova o peroxido de hidrogenio, lesivo para o eritrocito, em especial para a
membrana celular.
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5.DESCARBOXILAO OXIDANTE DO CIDO
PIRUVICO A ACETIL-COA
5.a. Introduo
O acido piruvico Iormado no Iinal da glicolise pode ter varios destinos metabolicos:
5.b. Descarboxilao Oxidante do Acido Pirvico
Mas aquele que nos importa salientar e a sua descarboxilao oxidante (que e o elo de ligao
entre a glicolise e o ciclo de Krebs).
Antes que o acido piruvico possa entrar no ciclo de Acido citrico, ele deve ser transportado
para dentro da mitocndria atraves de um transportador especial de acido piruvico que ajuda a sua
passagem atraves da membrana mitocondrial interna, o que envolve um mecanismo de simporte no
qual um proto e co-transportado.
Ja dentro da mitocndria, o acido piruvico soIre descarboxilao oxidante, Iormando-se
acetil-CoA. Esta reaco e catalisada por varias enzimas diIerentes que operam sequencialmente
num complexo multienzimatico denominado por Complexo Piruvato-desidrogenase. A coenzima da
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reaco e o Pirofosfato de Tiamina (TPP), ligado a enzima por interaces no covalentes. O Mg
2
e
o coIactor da reaco.
O acido piruvico e descarboxilado a um derivado hidroxietil do anel tiazolico do diIosIato de
tiamina ligado a enzima, o qual por sua vez reage com o Acido Lipoico, Iormando Acetil-lipoato. Na
presena da Dihidrolipoil-transacetilase (uma enzima do complexo), o Acetil-lipoato reage com a
Coenzima-A, Iormando-se Acetil-CoA e Acido Lipoico reduzido. O ciclo da reaco termina quando
o Acido Lipoico e reoxidado por uma Ilavoproteina na presena da Acido Lipoico-desidrogenase.
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5.c. Balano energtico
A Ilavoproteina reduzida e oxidada pelo NAD
-dependente.
Segue-se uma descarboxilao a Acido o-cetoglutarico, tambem catalisada pela Isocitrato-
desidrogenase. E possivel que o acido Oxalosuccinico permanea ligado a enzima como
intermediario na reaco global.
6.b.iv. FORMAO DE SUCCINIL-COA
Tal como o acido piruvico, o acido -cetoglutarico e um -cetoacido (isto e, possui um grupo
carbonilo adjacente ao grupo acido carboxilico). E portanto de prever que reaja exactamente como o
acido piruvico, isto e, que a sua descarboxilao Iornea energia suIiciente para que se Iorme uma
ligao tioester com a coenzima A. E e isto que de Iacto ocorre. A enzima responsavel por esta
Aconitase
cido Ctrico
cis-Aconitato cido Isoctrico
Isocitrato Desidrogenase
cido Isoctrico cido Oxalosuccnico cido -cetoglutrico
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reaco, a -cetoglutarato desidrogenase, e alias bastante analoga a piruvato desidrogenase na sua
composio e coIactores: PiroIosIato de Tiamina (TPP), acido lipoico, NAD
, FAD e CoA.
A reaco resulta na Iormao de Succinil-CoA (um tioester com uma ligao de alta energia). O
equilibrio desta reaco e de tal modo a Iavor da Iormao de Succinil-CoA que, Iisiologicamente,
ela deve ser considerada unidireccional. O Arsenito inibe a reaco, causando a acumulao do
substrato, o acido -cetoglutarico.
6.b.v. FORMAO DE CIDO SUCCINICO
Para continuar o ciclo, o Succinil-CoA e convertido a Acido Succinico pela Succinil-CoA
Sintetase. Esta reaco requer GDP, que e convertido em GTP, em presena de IosIato inorgnico.
Este e o unico exemplo, no ciclo do acido citrico, da Iormao de um IosIato de alta energia ao nivel
do substrato, e surge em virtude da libertao oxidativa do acido -cetoglutarico. O ATP pode ser
Iormado a partir do GTP por meio de uma nucleosido-difosfato-cinase: ADP GTP ATP GDP.
Succinil-CoA
Sintetase
cido Succnico
Succinil-CoA
cido -cetoglutrico
-cetoglutarato
desidrogenase
Succinil-CoA Succinil-CoA
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6.b.vi. REGENERAO DO CIDO OXALOACTICO
O acido succinico soIre metabolizao adicional passando, primeiro por uma desidrogenao,
seguida pela adio de H
2
O, e subsequentemente, por uma nova desidrogenao, que regenera o
cido oxaloactico.
A 1 reaco de desidrogenao e catalisada pela Succinato-desidrogenase, que esta ligada a
superIicie interna da membrana mitocondrial interna, ao contrario das outras. Esta e a unica
desidrogenao do ciclo de Krebs que envolve a transIerncia directa de hidrogenio do substrato sem
a participao do NAD
. Embora o equilibrio desta reaco seja muito Iavoravel ao acido malico, o Iluxo eIectivo e na
direco do acido oxaloacetico porque esse composto, juntamente com outro produto da reaco, o
NADH H
e uma de FADH
2
por cada
molecula de Acetil-CoA catabolisada numa volta completa do ciclo.
Durante a passagem, pela cadeia transportadora de electres, os equivalentes de reduo do
NADH H
:
So 5 as enzimas que regulam a velocidade do Ciclo de Krebs, actuando na regulao do
Iornecimento de combustivel para a via Acetil-CoA e no ciclo propriamente dito.
6.d.i. REGULAO DA ENTRADA DE ACETIL-COA: 2 ENZIMAS:
.d.i.1. Complexo da Piruvato-Desidrogenase:
- SoIre regulao alosterica e covalente.
- A regulao covalente: IosIo e deIosIorilao:
Piruvato Desidrogenase Activa
(Defosforilada)
+
Piruvato Desidrogenase Inactiva
(Fosforilada)
- A regulao alosterica: Inibida por ATP, Acetil-CoA e NADH H
;
- A concentrao de acido oxaloacetico tambem e um Iactor importante de regulao da
actividade desta enzima.
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6.d.ii. REGULAO DA VIA PROPRIAMENTE DITA: 3 ENZIMAS:
.d.ii.1. Isocitrato-Desidrogenase:
- Cataliza a 3 etapa do ciclo;
- SoIre regulao alosterica: e activada por ADP e inibida por NADH H
e NADPH.
.d.ii.2. o-Cetoglutarato-Desidrogenase:
- Cataliza a etapa 4 do ciclo;
- Tambem e alosterica e inibida por succinil-CoA.
Estas desidrogenases mencionadas so estimuladas pelo io calcio.
.d.ii.3. Succinato desidrogenase:
- E inibida pelo acido oxaloacetico.
6.d.iii. REACES ANAPLERTICAS:
Ou "reaces que completam". So reaces que completam as concentraes de intermediarios
do Ciclo de Krebs, quando a concentrao de um deles diminui na celula, garantindo assim a
continuidade da via.
Exemplo: carboxilao do acido piruvico a acido oxaloacetico:
Acido Pirvico + CO
2
+ A1P + H
2
O cido Oxaloactico + ADP + Pi + H
+
Enzima: Piruvato-Carboxilase
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.e. O ciclo de Krebs como placa giratria do metabolismo
Importantes vias metabolicas tem como produto Iinal um constituinte do ciclo, enquanto outros
se originam no ciclo. Estas vias compreendem processos como a Neoglicogenese, Transaminao,
Desaminao e Sintese de acidos gordos. Portanto, o ciclo do acido citrico desempenha Iunes
tanto nos processos catabolicos quanto nos anabolicos, sendo por isso designado Anfiblico.
Todos os metabolitos intermediarios do ciclo desde o acido citrico ate ao acido oxaloacetico so
potencialmente glicogenicos, visto que podem originar uma produo eIectiva de glicose no Iigado
ou no rim, uma vez que estes orgos so os unicos que possuem as enzimas necessarias a
neoglicogenese
9
. A enzima chave que permite a transIerncia eIectiva para Iora do ciclo, de um dos
seus componentes, para a via da neoglicogenese, e a IosIoenolpiruvato-carboxicinase, que catalisa a
descarboxilao do acido oxaloacetico a acido IosIoenolpiruvico, Iuncionando o GTP como Ionte de
energia.
As reaces de transaminao produzem acido piruvico a partir da alanina, acido oxaloacetico a
partir do acido aspartico e acido o-cetoglutarico a partir do acido glutmico. Pelo Iacto de estas
reaces serem reversiveis, o ciclo Iornece tambem os esqueletos carbonados para a sintese de
alguns dos aminoacidos no essenciais. Outros aminoacidos contribuem para a neoglicogenese,
porque a totalidade ou parte dos seus esqueletos carbonados so introduzidos no ciclo depois da
desaminao ou transaminao.
10
O acetil-CoA, Iormado a partir do acido piruvico, pela aco da piruvato-desidrogenase, e o
principal composto que inicia a sintese dos acidos gordos. No entanto, o acetil-CoA no consegue
atravessar a membrana mitocondrial interna, e portanto tem que ser transIormado em acido citrico
para ser transportado para Iora da mitocndria, onde se reIaz a acetil-CoA, uma vez que as enzimas
responsaveis pela sintese dos acidos gordos so extramitocondriais e a piruvato-desidrogenase e
exclusivamente mitocondrial.
11
9
Ver Neoglicogenese
10
Rever Metabolismo dos Aminoacidos
11
Ver sintese de acidos gordos no capitulo dos Lipidos
Carlos Capela
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Por tudo isto, o ciclo de Krebs a placa giratria do metabolismo intermedirio.
Carlos Capela
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7.CADEIA TRANSPORTADORA DE ELECTRES
7.a. Conceito:
Tambem denominada por cadeia respiratoria, e a via de convergncia de todo o metabolismo
aerobio da celula; e Iormada por uma sequncia de compostos transportadores de electres
localizados na membrana mitocondrial interna, e dirige um Iluxo de pares de electres das
coenzimas captadoras NADH H
, FADH
2
ao oxigenio molecular, com grande libertao de
energia.
O oxigenio, ao receber o par de electres, reduz-se a agua, e a energia libertada e dirigida para a
sintese do ATP, num processo acoplado ao transporte de electres chamado FosIorilao Oxidativa.
O
2
+ 2 e
-
+ 2H
+
H
2
O
7.a.i. EQUAO TERMODINAMICA DA REOXIDAO DAS COENZIMAS:
NADH + H
+
+ O
2
NAD
+
+ H
2
O AG - 52,6 Kcal/Mol
FADH
2
+ O
2
FAD + H
2
O AG - 43,4 Kcal/Mol
7.b. A Cadeia de 1ransportadores:
Os transportadores de electres da cadeia respiratoria e a sua sequncia esto descritos a seguir:
- NADH-Desidrogenase: E o primeiro transportador da sequncia; recebe os pares de
electres do NADH e transIere-os para a Ubiquinona ou Coenzima Q. Possui um grupo
prostetico FMN Flavina Mononucleotideo que intermedia o processo.
NADH + H
+
+ FMN NAD
+
+ FMNH
2
- Succinato-Desidrogenase: Actua no Ciclo de Krebs, e tem o FAD como grupo prostetico.
TransIere os electres do FADH
2
directamente para a Ubiquinona.
Carlos Capela
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- Ubiquinona: Recebe os pares de electres do NADH e do FADH
2
e transIere-os para uma
sequncia de Hemeproteinas denominadas Citrocomos.
- Os Citocromos distribuem-se em 3 classes principais: Citocromos a, b e c:
! Citocromo b: E o primeiro citocromo da sequncia a reduzir. TransIere os electres da
ubiquinona para o citocromo c
1
.
! Citocromo c
1
: Recebe os electres do b e transIere-os para o citocromo c.
! Citocromo c: TransIere os electres do c
1
para o citocromo a. DiIere dos outros
citocromos por ser uma proteina hidrossoluvel.
! Citocromo a: TransIere os electres de c para o citocromo a
3
.
! Citocromo a
3
: E o ultimo citocromo da sequncia, transIerindo o par de electres para o
oxigenio, que o reduz, Iormando uma molecula de agua.
- Oxignio: E o aceitador Iinal de electres da cadeia respiratoria. A sua reduo a agua e a
ultima etapa da respirao celular.
NADH + H
+
+
FMN (NADH-Desidrogenase)
+
Ubiquinona FADH
2
cido Succnico
+
Citocromo b
+
Citocrocromo c
1
+
Citocromo c
+
Citocromo a
+
Citocromo a
3
+
Oxignio
Carlos Capela
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7.c. Organizao Multimolecular dos 1ransportadores de
Electres:
Experincias atraves da actuao de detergentes sobre a membrana mitocondrial interna
demonstraram que os transportadores de electres, com excepo da ubiquinona e do citocromo c,
esto organizados em 4 grandes complexos multimoleculares, a saber:
- Complexo da NADH-Desidrogenase, ou Complexo I;
- Complexo da Succinato-Desidrogenase ou Complexo II;
- Complexo Citocromo bc
1
ou Complexo III;
- Complexo da Citocromo-Oxidase ou Complexo IV.
Carlos Capela
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7.c.i. COMPLEXO I:
E o maior dos 4 complexos; Iormado por 26 cadeias polipeptidicas, incluindo 7 centros de
enxoIre/Ierro e a Ilavoproteina ligada ao FMN;
O sitio de ligao com o NADH esta voltado para a matriz mitocondrial, Iavorecendo a
transIerncia de electres.
A ubiquinona reduzida pelo complexo I diIunde-se pela bicamada lipidica da membrana
mitocondria interna ate o complexo III. A ubiquinona reduzida e a mediadora da transIerncia dos
electres dos complexos I e II ao complexo III.
Os protes que acompanham os electres so transIeridos da matriz para o espao
intermembranar.
7.c.ii. COMPLEXO II:
Formado principalmente pela succinato-desidrogenase, a unica enzima do ciclo de Krebs que se
situa na membrana mitocondrial interna.
Possui 4 sub-unidades, incluindo 2 proteinas com grupos enxoIre/Ierro, e uma delas ligada ao
FAD.
Os sitios de oxi-reduo do acido succinico do complexo II, esto voltados para a matriz
mitocondrial.
7.c.iii. COMPLEXO III:
Formado por 2 tipos de citocromo b (b
L
e b
H
), pelo citocromo c
1
, uma proteina enxoIre/Ierro e
entre 4 a 6 proteinas adicionais.
O caminho dos electres atraves do complexo III e sinuoso e complexo; o citocromo c que os
recebe esta localizado na camada IosIolipidica da membrana mitocondria interna do lado do espao
intermembranar da mitocndria. O citocromo c, por ser hidrossoluvel, tem baixa aIinidade para a
bicamada lipidica da membrana mitocondria interna e diIunde-se atraves desta, mediando a ligao
entre os complexos III e IV.
O processo leva ao transporte de electres ate o citocromo c, e ao bombeamento de protes da
matriz mitocondrial para o espao intermembranar.
Carlos Capela
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7.c.iv. COMPLEXO IV:
Contem cerca de 13 sub-unidades polipeptidicas, e 2 atomos de cobre, alem dos grupos heme
caracteristicos dos citocromos a e a
3
.
Os electres doados pelo citocromo c so transportados atraves dos atomos de cobre e Ierro ate
ao lado da matriz mitocondrial, onde vo reduzir o O
2
em H
2
O.
A reduo incompleta do O
2
pode levar a gerao de especies reactivas de oxigenio como o io
superoxido, o peroxido de hidrogenio e o radical hidroxilo, todos muito reactivos e toxicos para as
celulas.
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8.FOSFORILAO OXIDATIVA
8.a. Conceito:
Processo metabolico de sintese de ATP a partir da energia libertada pelo transporte de electres
na cadeia respiratoria.
- Depende de alguns factores.
! Energia Livre: obtida do transporte de electres;
! Uma enzima transmembranar denominada ATPase.
8.b. A Energia:
Durante o Iluxo de electres ocorre a libertao de energia livre suIiciente para a sintese de ATP
em 3 locais da cadeia respiratoria: Complexos I, III e IV. Estes locais so denominados ~Stios de
Fosforilao Oxidativa.
Nestes locais a libertao de energia livre e em quantidade semelhante a necessaria para a sintese
do ATP.
8.c. A Enzima A1Pase:
Tambem denominada por ATP Sintetase, ou F
1
F
o
ATPase, ou ainda, oxissoma.
E uma enzima de estrutura muito complexa, Iormada por 16 sub-unidades polipeptidicas
distribuidas em 2 Iraces Iuncionais: As Iraces F
o
e F
1
.
8.c.i. A FRACO F
1
:
E semelhante a uma maaneta cujo cabo seria a Iraco F
o
. Esta ligada a membrana mitocondrial
interna, sempre voltada para o lado da matriz mitocondrial.
Carlos Capela
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Possui 9 unidades polipeptidicas de 5 tipos diIerentes 3 o, 3 |, 1 , 1 o e 1 c e varios sitios de
ligao com o ATP, ADP e IosIato.
Tem actividade de sintese do ATP, mas para isso precisa estar associada a Iraco F
o
. Quando
dissociada de F
o
, so e capaz de hidrolisar o ATP.
8.c.ii. A FRACO F
O
:
Actua como um canal de protes atraves da membrana mitocondrial interna.
E Iormada por um conjunto de 9 a 12 polipeptidos localizados atraves da membrana mitocondrial
interna, e esta ligada a F
1
sempre no lado da matriz mitocondrial.
O 'o subscrito no e um zero, mas sim a letra inicial da palavra 'oligomicina, um potente
inibidor desta enzima e, por consequncia, da IosIorilao oxidativa.
Carlos Capela
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8.d. Acoplamento Entre Cadeia Respiratria e
Fosforilao Oxidativa:
"Como que a energia libertada no transporte de electres utilizada pela clula para a
sintese de A1P?"
Varias hipoteses ja Ioram apresentadas para tentar explicar o processo;
Hipoteses como o 'acoplamento qumico, ou o 'acoplamento conformacional, mas Ioram
abandonadas por Ialta de evidncias experimentais concretas.
Actualmente, a hipotese aceita Ioi descrita por Peter Mitchell em 1961, e e designada por
'Hipotese Quimiosmotica de Mitchell.
8.d.i. A HIPTESE QUIMIOSMTICA:
Segundo Mitchell, as condies necessarias para que a IosIorilao oxidativa ocorra so:
- Uma bomba de protes na cadeia respiratoria, criando um Iluxo da matriz para o citosol;
- Uma membrana mitocondrial interna integra e impermeavel a protes;
A partir desta situao, Mitchell prev os seguintes eventos na membrana mitocondrial interna:
- A Cadeia Respiratoria, ao transportar os electres utiliza a energia libertada para bombear
protes da matriz para o citosol;
- A membrana mitocondrial interna, por ser impermeavel a protes, impede o retorno destes a
matriz;
- Gera-se assim um Cradiente Duplo de pH e electrostatico atraves da membrana
mitocondrial interna, que gera uma situao de elevada instabilidade e, por consequncia,
uma Iora que atrai os protes de volta a matriz;
- Esta Iora, denominada Fora Proto-Motriz, dirige o reIluxo de protes para a matriz
mitocondrial atraves dos canais de protes da enzima ATPase;
- A passagem dos protes pela ATPase determina a sintese do ATP.
Carlos Capela
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8.d.ii. SUPORTE EXPERIMENTAL DA TEORIA DE MITCHELL:
No existe nenhum intermediario rico em energia na Cadeia Respiratoria e a IosIorilao
oxidativa requer uma membrana mitocondrial interna intacta.
A membrana mitocondrial interna e impermeavel a protes e outros ies como Cl
-
, OH
-
e K
.
A IosIorilao oxidativa pode ser inibida por agentes ionforos (transportadores de ies) e
desacopladores (transportadores de H
,
agora na matriz mitocondrial. O processo ocorre com gasto de energia.
Carlos Capela
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8.e. Rendimento da Respirao Celular:
Ao calcularmos o rendimento em ATPs da oxidao total de uma molecula de glicose, e
considerando que cada par de electres do NADH rende 3 ATPs, e cada par de electres do FADH2
rende 2 ATPs na IosIorilao oxidativa, temos:
Fenmeno Saldo Energtico (ATPs)
Gliclise 6 ou 8
Descarboxilao oxidante do cido pirvico 6
Ciclo de Krebs 24
Total: 36 ou 38
Este numero pressupe gasto de ATP zero em processos paralelos, o que no ocorre na pratica.
Aceita-se como um numero mais realista 30 ATPs/Glicose o rendimento real, considerando-se a
energia gasta durante todo o processo.
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9.METABOLISMO DO GLICOGNIO
9.a. Introduo
O glicogenio e a principal Iorma de armazenamento de hidratos de carbono nos animais,
correspondendo ao amido nas plantas.
Localiza-se preIerencialmente no Iigado e musculos, sendo a quantidade superior nos musculos,
uma vez que a massa muscular e muito superior a massa do Iigado.
O glicogenio age como Ionte rapidamente disponivel de unidades de hexose para a glicolise, no
musculo. O glicogenio hepatico, por sua vez, encontra-se sobretudo relacionado com o
armazenamento e libertao de unidades de glicose para a manuteno da glicose sanguinea
glicemia particularmente no intervalo das reIeies.
9.b. Sintese - Clicognese
A Glicogenese e o processo pelo qual a glicose vai ser transIormada em glicogenio.
Logo que entra na celula, a glucose e IosIorilada a glucose-6-P pela enzima hexocinase:
A membrana celular e impermeavel a glucose-6-IosIato, que pode por isso ser acumulada na
celula. A glucose-6-IosIato sera utilizada na sntese do glicognio (uma Iorma de armazenamento de
glucose), na sintese de outros compostos de carbono na via das pentoses IosIato, ou degradada para
produzir energia gliclise.
Carlos Capela
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Grandes quantidades de glucose-6-P dentro da celula provocam um aumento da presso
osmotica. Nessas condies a agua tera tendncia a entrar para dentro da celula, provocando um
aumento do seu volume e eventual lise. Por isso, a glucose-6-P vai ser armazenada sob a Iorma de
um polimero: o glicognio. O glicogenio e um polissacarido pouco soluvel (e que portanto no
provoca aumento da presso osmotica), bastante ramiIicado e constituido exclusivamente por
monomeros de glucose unidos entre si por ligaes -1,4 e -1,6 (nas ramiIicaes):
Para poder ser utilizada na sintese do glicogenio, a glucose-6-IosIato e primeiro isomerizada a
glucose-1-IosIato, pela enzima Fosfoglucomutase.
A adio de glucose-1-P ao carbono 4` de uma extremidade da cadeia de glicogenio no e uma
reaco Iavorecida termodinamicamente em condies Iisiologicas, uma vez que o potencial de
transIerncia de IosIato das ligaes C-O-P normais e bastante baixo. Por isso, a glucose-1-P vai ser
activada, isto e, vai ser transIormada numa especie com alto potencial de transIerncia de IosIato,
Carlos Capela
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pela aco da UDP-Clicose pirofosforilase. Isto e conseguido por reaco com uridina triIosIatada
(UTP, uma molecula analoga do ATP, mas com uridina no lugar da adenina).
Esta reaco, so por si, no parece ser termodinamicamente Iavoravel, pelo que se poderia pensar
que no teria utilidade. No entanto, o piroIosIato (PPi) que se Iorma nesta reaco pode ser
hidrolisado, numa reaco bastante exoenergetica. A eliminao do PPi impele o equilibrio no
sentido de Iormao da UDP-glucose, ilustrando mais uma vez o principio da utilizao de uma
reaco bastante exoenergetica para tornar espontnea uma outra reaco que de outra Iorma no
seria Iavorecida termodinamicamente.
A UDP-glucose tem um elevado potencial de transIerncia de IosIato, o que lhe permite doar
glucose a extremidade 4` de uma cadeia de glicogenio (ligaes -1,4), numa reaco catalizada pela
Glicognio sintetase:
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A glicogenio sintetase so consegue adicionar glucose a cadeias de glicogenio pre-existentes ou
primer, isto e, no e capaz de comear a sintese de uma nova molecula de glicogenio. A sintese do
glicogenio e iniciada pela adio de uma molecula de glucose a um residuo de tirosina de uma
proteina denominada glicogenina.
As ramiIicaes (ligaes -1,6) so realizadas por uma 'enzima ramificadora. Esta actua
sobre cadeias lineares de glicogenio com pelo menos 11 glicoses. A enzima ramiIicadora (amilo
(1,41,6)-transglicosilase) transIere segmentos terminais de glicogenio de cerca de 7 residuos de
glicose para o grupo OH do carbono 6 de um residuo de glucose (que pode estar na mesma ou noutra
cadeia). As ramiIicaes devem estar a pelo menos 4 residuos de distncia uma da outra.
7 UDP-Glicose
7 UDP
Glicognio
sintetase
Enzima
ramificadora
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9.c. Degradao - Clicogenlise
A glicogenolise consiste na degradao de glicogenio a glicose. O glicogenio e degradado pela
aco conjunta de trs enzimas:
- Glicognio fosforilase (e uma cinase), que cliva uma ligao -1,4 com IosIato inorgnico
(Pi). Esta enzima remove os residuos glicosil-1,4 das cadeias mais externas da molecula de
glicogenio ate restarem, aproximadamente, 4 residuos de glucose por ramiIicao. Utiliza
IosIato de piridoxal, um derivado da vitamina B
6
, como coIactor. E o passo limitante da
glicogenolise e nele Iorma-se glicose-1-P.
Uma molecula de glicogenio com ramos de apenas 4 glicoses (o que se denomina uma 'dextrina-
limite) no pode ser degradada apenas pela glicogenio IosIorilase. Necessita da aco da enzima
seguinte:
- Enzima desramificadora do glicognio: transIere trs residuos de glicose de um ramo
limite para outro ramo. O ultimo residuo da ramiIicao (com uma ligao -1,6) e eliminado
por hidrlise, dando como resultado glucose livre e glicogenio desramiIicado. A hidrolise e
catalizada pela mesma enzima desramiIicadora.
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A glicogenio IosIorilase e bastante mais rapida do que a enzima desramiIicadora, pelo que os
ramos exteriores do glicogenio so degradados muito rapidamente no musculo em poucos segundos
quando e necessaria muita energia. A degradao do glicogenio para la deste ponto exige a enzima
desramiIicadora e e portanto mais lenta, o que explica em parte o Iacto do musculo so poder exercer
a sua maxima Iora durante poucos segundos.
- Fosfoglucomutase: cataliza a isomerizao de glucose-1-P a glucose-6-P, e vice-versa:
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A glucose 6-IosIato pode ento ser utilizada na glicolise. Ao contrario do musculo, o Iigado (e
em menor extenso, o rim) possui glucose-6-fosfatase, uma enzima hidrolitica que cataliza a
desIosIorilao da glucose 6-IosIato, o que lhe permite Iornecer glucose ao resto do organismo:
9.d. Regulao do metabolismo do glicognio
A regulao do metabolismo do glicogenio Iaz-se, essencialmente, atraves de duas enzimas
Iundamentais, a glicognio sintetase e a glicognio fosforilase. O cAMP (e um sinalizador de baixos
niveis energeticos) desempenha, um papel Iundamental na regulao destas enzimas, pois medeando
a IosIorilao destas enzimas, inibe a sintetase e estimula a IosIorilase, actuando, assim, no sentido
da glicogenolise.
A glicogenio sintetase existe sob duas Iormas. A forma a, no IosIorilada, activa, e a forma b,
IosIorilada, inactiva. A forma a e IosIorilada por uma quinase. A quinase tem, por sua vez, uma
Iorma inactiva (I) e uma Iorma activa (A). A Iorma I e activada pelo cAMP.
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A glicogenio IosIorilase tambem existe sob duas Iormas: a e b. A forma a e activa e a forma b
no. A forma b converte-se na forma a pela aco da quinase, na presena de ATP e Mg
2
. Como
vimos anteriormente, a quinase existe sob duas Iormas activa (A) e inactiva (I) intervindo na
activao o cAMP Iormado pela adenilciclase.
As IosIorilaes geralmente do-se nos residuos de serina, originando-se IosIoserina.
A desIosIorilao e assegurada principalmente pela fosfoproteina fosfatase I, que pode
desIosIorilar a glicogenio sintetase, a glicogenio IosIorilase e a quinase. Esta converte a glicogenio
IosIorilase a na Iorma b, a glicogenio sintetase b na glicogenio sintetase a, e inactiva a quinase.
A IosIoproteina IosIatase e inibida pelo inibidor proteico I, que se Iorma por IosIorilao da sua
Iorma inactiva pela proteina quinase Iormada pelo cAMP. O inibidor e inactivado ao ser
desIosIorilado por uma IosIoproteina IosIatase I.
Carlos Capela
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Podemos concluir que o principal regulador do metabolismo do glicogenio e o cAMP, pois
estimula a glicogenolise e inibe a glicogenese dependendo, portanto, o sentido do metabolismo do
glicogenio do balano dos mecanismos estimuladores e inibidores do cAMP.
9.d.i. REGULAO HORMONAL DO METABOLISMO DO GLICOGNIO NO
MUSCULO
9.d.i.1. A Epinefrina ou Adrenalina
Em situaes de stress, a medula supra-renal liberta para a circulao grandes quantidades de
adrenalina e alguma nor-adrenalina. Estas hormonas estimulam a produo de cAMP e
consequentemente a glicogenolise. A adrenalina combina-se com uma proteina especiIica existente
no interior da membrana, o receptor adrenrgico. O complexo adrenalina-receptor na presena de
GTP combina-se com a proteina G, que traduz o sinal capaz de activar a adenilciclase.
Carlos Capela
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9.d.i.2. A insulina
A insulina Iacilita o transporte da glicose para o interior da celula, estimula a glicogenio sintetase
Iavorecendo, assim, a glicogenese, uma vez activa a IosIoproteina IosIatase I. E uma hormona
hipoglicemiante.
9.d.ii. REGULAO DO METABOLISMO DO GLICOGNIO NO FIGADO
A regulao do metabolismo do glicogenio no Iigado utiliza os mesmos mecanismos gerais que
descrevemos para o musculo, embora haja diIerenas quanto as hormonas intervenientes.
9.d.ii.1. O Clucagn ou Clucagina
No Iigado, a glucagina toma o lugar da adrenalina. Como resposta a uma descida da glicemia
(hipoglicemia), as celulas do pncreas (celulas o dos ilheus de Langerhans) secretam glucagina que,
ao combinar-se a um receptor especiIico da membrana celular, estimula a adenilciclase (por um
mecanismo semelhante ao da adrenalina), Iavorecendo assim, a glicogenolise. A glicose-6-IosIato,
Iormada pela glicogenolise no Iigado, pode transIormar-se em glicose pela aco da glicose-6-
IosIatase, enzima que no existe no musculo. A glicose e exportada para a corrente sanguinea,
repondo assim os valores normais de glicemia. E uma hormona hiperglicemiante.
9.d.ii.2. Clcio
O aumento do calcio citoplasmatico tem tambem um eIeito regulador. O aumento dos niveis de
calcio deve-se a 2 hormonas: a vasopressina ou ADH e a adrenalina.
Tanto a vasopressina como a adrenalina combinam-se com receptores especiIicos que, no caso
da adrenalina so os receptores adrenergicos. O complexo hormona-receptor vai activar um lipido da
membrana, o IosIatidil-inositol-4,5-bisIosIato, que se ira cindir em dois mensageiros, o inositol-
1,4,5-triIosIato (IP3) e o 1,2-diacilglicerol. O IP3 liberta calcio do reticulo endoplasmatico, que por
sua vez, ira activar a quinase. O 1,2-diacilglicerol activa directamente a quinase. Em suma, a aco
destes dois mensageiros conduz a glicogenolise.
Carlos Capela
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9.d.ii.3. A insulina
A insulina estimula a glicogenio sintetase Iavorecendo, assim, a glicogenese, uma vez que activa
a IosIoproteina IosIatase I. E uma hormona hipoglicemiante.
9.d.ii.4. Clicose
A glicose tem uma aco reguladora, uma vez que se combina com a glicogenio IosIorilase a
convertendo-a num substrato optimo para as IosIatases. Por outro lado, activa a glicogenio sintetase.
Em suma, o excesso de glicose Iavorece a glicogenese.
Carlos Capela
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10. NEOGLICOGNESE
1.a. Introduo
Existem duas Iormas principais de manter os niveis de glucose no sangue entre as reIeies: a
degradao do glicogenio e a Neoglicognese ou Gliconeognese.
DeIine-se Neoglicogenese como a formao de glicose a partir de material no glucidico e
do acido lactico.
Os orgos com elevada capacidade neoglicolitica so o Figado e o Rim. Estes processos
realizam-se em situaes de Iome prolongada.
As reaces irreversiveis da glicose impedem que a neoglicogenese seja uma simples
reverso do processo. Ha 3 reaces que, por razes de ordens termodinmica, no so reversiveis
nas condies Iisiologicas:
- TransIormao do Acido FosIoenolpiruvico em Acido Piruvico Piruvato-cinase
- FosIorilao da Frutose-6-IosIato a Frutose-1,6-BisIosIato Fosfofrutocinase I
Carlos Capela
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- FosIorilao da glicose a glicose-6-IosIato Clicocinase ou Hexocinase
A estes niveis, a neoglicogenese utiliza reaces catalisadas por enzimas diIerentes.
Gliclise Neoglicognese
- Hexocinase - Glucose-6-fosfatase
- Fosfofrutocinase I - Frutose-1,6-bisfosfatase
- Piruvato cinase - Piruvato-carboxilase
- Fosfoenolpiruvato-carboxicinase
1.b. Substratos da Aeoglicognese
10.b.i. AMINOCIDOS GLICOGNICOS OU GLICOFORMADORES
Aminoacidos que por desaminao ou transaminao originam acido piruvico ou
intermediarios do Ciclo de Krebs:
- Acido -cetoglutarico: acido glutmico, glutamina, histidina, arginina e prolina;
- Acido Oxaloacetico: acido aspartico e asparagina;
- Acido Piruvico: alanina, triptoIano, serina, treonina, cisteina e glicina;
- Succinil-CoA: treonina, valina, isoleucina e metionina;
- Acido Fumarico: tirosina e Ienilalanina.
Carlos Capela
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10.b.ii. LIPIDOS
- GLICEROL: e um dos produtos do metabolismo do tecido adiposo e so os tecidos que
possuem a enzima activadora, a Clicerolcinase, podem utiliza-lo. Esta requer ATP e
catalisa a converso de Glicerol a Glicerol-3-fosfato. Este vai ser oxidado a Di-
hidroxiacetona fosfato pelo NAD
no lumen
intestinal; a presena de elevada concentrao de Na
, porque a
glicose e o Na
-
glicose). Os membros dessa Iamilia de transportadores, SGLT 1 e SGLT 2, assemelham-se aos
transportadores de glicose responsaveis pela diIuso Iacilitada, uma vez que cruzam a membrana
celular 12 vezes, possuindo as suas extremidades COOH e NH
2
terminais no lado citoplasmatico
da membrana. Entretanto no existe qualquer homologia com a serie GLUT de transportadores, o
SGLT 1 e o SGLT 2 tambem so responsaveis pelo transporte da glicose para Iora dos tubulos
renais.
Como a concentrao intracelular de Na
,
sendo libertada no interior da celula. O Na
e, portanto,
mais glicose.
O mecanismo que serve para a glicose tambem transporta a galactose. A Irutose utiliza um
mecanismo diIerente. A sua absoro e independente do Na
ou do transportador de glicose e
galactose; com eIeito, e transportada por diIuso Iacilitada do lumen do intestino para os enterocitos
pelo GLUT 5 e dos enterocitos para os capilares pelo GLUT 2. Parte da Irutose e convertida em
glicose nas celulas da mucosa. O GLUT 5 pode tambem transportar glicose e galactose, mas a sua
aIinidade para estas hexoses e extremamente baixa.
A insulina exerce pouco eIeito sobre o transporte intestinal de aucares. Nesse aspecto, a
absoro intestinal assemelha-se a reabsoro de glicose nos tubulos contornados proximais dos rins;
Carlos Capela
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nenhum desses processos requer IosIorilao e ambos continuam praticamente normais na diabetes.
A intensidade maxima de absoro de glicose pelo intestino e de cerca de 120 g/hora.
A reabsoro de glicose nos rins assemelha-se a que ocorre no intestino. A glicose e o Na
ligam-se ao transportador comum SGLT 2 na membrana luminal, e a glicose e transportada para o
interior da celula a mediada que o Na