Estrs. Factores estresantes. Indicadores de estrs.

Influencia del estrs sobre los resultados

experimentales


CONCEPTO DE ESTRS

MECANISMOS FISIOLGICOS DEL ESTRS

MEDIDAS DEL BIENESTAR ANIMAL. INDICE FISIOLGICO DEL
BIENESTAR: SNDROME GENERAL DE ADAPTACIN -GAS-
o Fase de reaccin de alarma
o Fase de estado de emergencia o resistencia
o Fase de estado de agotamiento (estrs "malo")
ESTRESORES Y CONSECUENCIAS DEL ESTRS





Autor: Jess M. Ziga. 2000
Unidad de Produccin y Experimentacin Animal CIC .UGRA


CONCEPTO DE ESTRS

Aunque existen muchas definiciones de estrs, todos los autores estn de acuerdo en
que el organismo animal responde frente a una situacin adversa o de amenaza con una
serie de cambios fisiolgicos y de conducta que constituyen la denominada respuesta de
estrs. Las situaciones adversas o de amenaza que ponen en marcha dicha respuesta se
denominan factores estresantes y pueden ser de tipo fsico o psquico.

La primera etapa en la respuesta de estrs consiste precisamente en la percepcin de
una determinada situacin como de amenaza; esta percepcin depende no slo de la
situacin en s misma, sino tambin de las caractersticas del individuo y de sus experiencias
previas. Por otra parte, el que un estmulo sea percibido como estresante depende tambin
en parte de la denominada componente emocional y ms concretamente de la medida en
que el estmulo resulta nuevo, impredecible e incontrolable para el animal. Es decir, una
situacin determinada desencadenar la respuesta de estrs en la medida en que el animal
la perciba como impredecible e incontrolable y esto a su vez depender en buena medida de
las experiencias previas del animal.

Por este motivo se propone que el trmino estrs, slo deba utilizarse cuando se
observen efectos nocivos para el individuo. Sobre esta base se ha definido el estrs como
"un efecto medioambiental sobre el individuo que desborda sus sistemas de control
y reduce su eficacia". Igualmente se define como "una incapacidad prolongada para
dominar una fuente de peligro potencial, que lleva a la activacin de sistemas de
emergencia frente al peligro ms all de su rango de mxima eficacia". En este
momento los mecanismos homeostticos son insuficientes y la capacidad de predecir y/o
controlar los efectos del medio son insuficientes o no existen. Llegaramos a un estado o
situacin pato fisiolgica para el individuo.

MECANISMOS FISIOLGICOS DEL ESTRS

La primera reaccin del organismos frente un estmulos estresante consiste en la
activacin del eje simptico-adrenomedular (SA). La rama simptica del sistema nervioso
autnomo, cuyo neurotransmisor principal es la norepinefrina, inerva la mdula adrenal que,
a su vez, libera norepinefrina y epinefrina al torrente sanguneo. Las acciones de estas dos
hormonas incluyen:

Aumento de la frecuencia cardaca
Glucogenolisis
Lipolisis

Adems de la activacin del eje SA, la respuesta de estrs incluye la estimulacin de la
liberacin de hormona adrenocorticotropa (ACTH) por parte de la adenohipfisis. A su vez,
la ACTH estimula la secrecin de glucocorticoides por parte de la corteza adrenal. Los
glucocortocoides tienen un gran nmero de acciones y prcticamente todas las clulas
nucleadas del organismo tienen receptores para ellos. Los glucocorticoides tienen acciones
importantes sobre el metabolismo energtico del organismo y su efecto es, en general,
hiperglucemiante. Dicho efecto es consecuencia tanto de la glucogenolisis muscular como
de la gluconeognesis heptica. Adems, los glucocorticoides inhiben la secrecin de insulina
y estimulan la de glucagn. Por lo tanto, durante la respuesta de estrs los glucocorticoides
contribuyen a aportar la energa necesaria para enfrentarse a las situaciones de amenaza.

Por otra parte, los glucocorticoides actan sobre el sistema inmunitario y sobre la
respuesta inflamatoria, ejerciendo varios efectos de tipo inhibitorio.

Tanto la activacin del eje simptico-adrenomedular como la estimulacin de la
liberacin de ACTH y por lo tanto de glucocorticoides son consecuencia de la liberacin de la
hormona liberadora de corticotropina (CRH o CRF) por parte del hipotlamo. Esta hormona
juega un papel fundamental en la respuesta de estrs, puesto que adems de desencadenar
los cambios fisiolgicos antes comentados es tambin responsable en buena medida de los
cambios de conducta asociados al estrs. Estos cambios son una disminucin en el consumo
de alimento, una inhibicin de la actividad locomotora y exploratoria cuando el animal se
encuentra en ambientes desconocidos y una disminucin de la conducta sexual y de las
interacciones sociales.




Adems de los cambios de conducta antes mencionados y que son consecuencia directa
de la liberacin de CRH, existen otras alteraciones comportamentales que se consideran
indicativos de estrs crnico o falta de bienestar, aunque los mecanismos fisiolgicos
responsables de los mismos no han sido establecidos con claridad. Dichas alteraciones son
principalmente:

La apata,
Las estereotipias
Las conductas redirigidas

La persistencia de una situacin estresante puede hacer que el animal deje de responder
a los estmulos ambientales, es decir, que muestre una conducta aptica. Esta respuesta
puede aparecer en animales mantenidos en ambientes empobrecidos de forma prolongada o
en animales que se enfrentan repetidamente a estmulos impredecibles o incontrolables. Las
estereotipias y las conductas redirigidas estn muy relacionadas con los problemas de
restriccin de conducta y se discuten en la seccin siguiente.

NDICE FISIOLGICO DEL BIENESTAR (SNDROME GENERAL DE
ADAPTACIN)

La conducta es un medio importante para obtener y mantener la homeostasis tanto del
medio interno como del externo. Sin embargo, los procesos fisiolgicos tambin desempean
un papel importante ante un desafo ambiental (estresor). Este siempre inducirn una
respuesta conductual y fisiolgica fuertemente integrada en el individuo. Esta respuesta
integrada se inicia y coordina por el sistema nervioso central (SNC). Adems del Sistema
Nervioso Autnomo, acta el sistema nueroendocrino o hipotalamo-hipofisiario. Este sistema
representado por el eje hipotlamo-pituitaria-adrenocortical (HPA), es el responsable de la
respuesta neuroendocrina a un estresor.

Un desafo ambiental (estresor) siempre inducir una respuesta muy integrada
conductual y fisiolgica. Esta respuesta integrada se inicia y coordina por el sistema nervioso
central (SNC). Con respecto a la respuesta fisiolgica, el SNC tiene dos vas principales a su
disposicin: el sistema nervioso autnomo y el sistema endocrino (ver fig. .1).

Figura .1. Interaccin entre el sistema nervioso central y la fisiologa perifrica.
SELYE (1960) fue el primero en demostrar que una amplia variedad de estresores tales
como calor, fro o dao tisular son capaces de activar este sistema, lo que condujo a la
formulacin del Sndrome de General de Adaptacin definido como "el conjunto de cambios
fisiolgicos relacionados con la actividad del sistema nervioso simptico y la glndula adrenal


en situaciones en las que se exige al organismo una respuesta de accin rpida" (ver
Fig.2.).
La conducta y las respuestas fisiolgicas a los estmulos nociceptivos incluye una serie de
fenmenos tales como, angustia vocal, lucha, tendencia a escaparse, agresin defensiva,
inmovilidad, palpitaciones y jadeo, salivacin, tendencia a orinar y defecar, dilatacin de la
pupila, taquicardia, sudoracin y reflejos de contraccin del msculo esqueltico, causando
temblores y otros espasmos musculares. Todo ello asociado a la actuacin de:

1. Sistemas adrenal (liberacin de corticotopina, vasopresina y ACTH)
2. Reproductor (liberacin de FSH, LH, testosterona, estrgeno,
porlactina)
3. Sistema metablico ( hormona del crecimiento, tirotropina, tiroxina,
insulina)
4. Regulacin de la presin sangunea
5. Regulacin de los fludos corporales (vasopresina y oxitoxina)

Dentro del GAS se han diferenciado 3 fases:
a. Reaccin de alarma
b. Estado de emergencia o resistencia
c. Estado de agotamiento (estrs "malo" o crnico)



Fase de reaccin de alarma

Ante un agente o estmulo estresor el organismo responde con una activacin del
sistema nervioso simptico (SNS) en conjuncin con la mdula adrenal, con liberacin de
adrenalina y noradrenalina. Esto origina un aumento de la presin arterial y del riego
sanguneo en los msculos activos y una disminucin del flujo sanguneo en otros rganos.
La concentracin de glucosa en sangre se incrementa. Existe una mayor actividad del
metabolismo celular en todo el cuerpo. La glucolisis muscular se ve aumentada. La fuerza
muscular se incrementa al igual que la actividad mental y la coagulacin sangunea.

Fase de estado de emergencia o resistencia

Supone la puesta en marcha de la adenohipofisis y la corteza adrenal, como resultado de
una superior actividad cerebral y la consiguiente liberacin de los factores hipotalmicos. La
liberacin por parte de la adenohipofisis de la hormona corticotropa (ACTH) estimula la
secrecin de catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) en la corteza adrenal. As pues los
glucocorticoides continan el proceso iniciado en la fase de alarma, de proporcionar al
organismo fuentes de energa de fcil movilizacin. Paradjicamente estas hormonas
impiden los procesos inflamatorios mediante los cuales el organismo hace frente al dao
tisular y disminuyen las defensas del organismo (resistencia a la infeccin).

Fase de estado de agotamiento (estrs "malo")
Los mecanismos reguladores comienzan a fallar. Contina la actividad de la glndula
adrenal, pero la del Tiroides y otras glndulas decaen. El timo se atrofia, disminuyendo la
eficacia del sistema inmunolgico. Se producen cambios degenerativos tales como la
aparicin de ulceras gstricas y disminucin de la eficacia biolgica (descenso de la tasa de
crecimiento, susceptibilidad a enfermedades, retraso en la reproduccin o cese de la
actividad sexual, disminucin de la produccin de gametos y abortos).

La fase A y B del GAS son en la mayora de los casos adaptativas y necesarias para la
homeostasis del animal y el desarrollo de sus requerimientos generales. En este sentido se
han esgrimido los conceptos de "estrs bueno o agudo " y "malo o crnico" para la fase C, de
carcter irreversible o desbordante para el organismo.

Sin embargo, en las condiciones actuales de alojamiento en las que se encuentran los
animales de laboratorio, estas situaciones extremas pocas veces se dan. Por esta razn una
gran cantidad de la investigacin actual se centra en la actividad del sistema pituitario-
adrenocortical en la reaccin a desafos ambientales menos severos. Aparentemente la
actividad del eje HPA est relacionada con la predictabilidad y la controlabilidad del estresor.


Utilizando este tipo de datos como base, se pueden formular las siguientes definiciones de
estrs:

Estrs agudo es el estado en el que se encuentra un organismo despus de una
disminucin repentina en la predictabilidad y/o la controlabilidad de los cambios
ambientales relevantes.
Estrs crnico es el estado en el que se encuentra un organismo cuando aspectos
ambientales relevantes tienen una baja predictabilidad y/o no son controlables o muy
controlables durante un largo perodo de tiempo.


Figura .2. Fases del GAS representadas grficamente desde una situacin normal
u homeosttica (inicio de la curva o lnea central). Ante un estmulo estresante se
entra en una reaccin de alarma (A), despus en estado de emergencia (B) y
finalmente en un estado de agotamiento (C), (SELEY 1960).

HART (1985) y ROWAN (1997) clasifican en 5 grandes categoras (se pueden solapar a su
gusto) las medidas empricas que se utilizan para valorar el nivel de bienestar, que a su vez
engloban a las medidas de Reduccin de la Eficacia Biolgica, elemento clave a la hora de
definir el estrs:
1. Conducta/ cognicin
2. Fisiologa
3. Mortalidad/ longevidad
4. Morbilidad/ estado inmunolgico
5. Productividad/ capacidad reproductora

* MEDIDAS DE LA REDUCCIN DE LA EFICACIA
Reduccin de la tasa de crecimiento
Aumento de la mortalidad / del nmero de heridas
Aumento de la susceptibilidad de enfermedades
Retraso en el inicio de la reproduccin o entre perodos reproductores
Reduccin del xito reproductor.

La productividad es un parmetro a considerar con reservas, dado que la salud y la
productividad en absoluto tienen que ir ligadas (HART,1985)

ESTRESORES Y CONSECUENCIAS DEL ESTRS

En la fig. .3 se muestra un resumen esquemtico de los procesos que puede conducir a
una situacin patolgica a partir de la accin de un estresor en una situacin de estrs
crnico. En este modelo, la respuesta a un estresor se divide en tres categoras: el
reconocimiento o evaluacin de un estmulo como amenaza a la homeostasis, la respuesta
conductual y fisiolgica y las consecuencias de esta respuesta.




La significacin del estrs crnico para la condicin de los animales de laboratorio
se ha ilustrado con algunos experimentos sobre musaraas de rbol

Partiendo de esta base, se puede llegar a la conclusin de que la historia individual de los
animales determina su estado conductual, fisiolgico y neuroendocrino. Este "estado"
determina la reactividad de un animal a ciertos desafos y el resultado de los experimentos
con animales as como su susceptibilidad a las enfermedades relacionadas con el estrs. En
muchos casos son de tipo infeccioso debido a la accin inmunosupresora de los altos niveles
de corticosteroides en plasma que provoca el estrs crnico.

La interaccin dinmica entre el medio ambiente, el sistema nervioso central y la
fisiologa perifrica determina la vulnerabilidad a ciertas enfermedades. Por ejemplo, la
activacin simptica a largo plazo aumenta el riesgo de padecer enfermedades
cardiovasculares tales como la hipertensin y aterosclerosis mientras que un
incremento ms crnico en la actividad adrenocortical incrementar el riesgo de infeccin.
Una amplia activacin parasimptica aumentar el riesgo de trastornos en el ritmo cardaco
y de muerte cardaca sbita. Un estresor grave por lo general no es patgeno en s mismo,
sino que aumenta en gran medida la vulnerabilidad y potencia de los procesos patgenos
cuando tambin estn presentes otros factores de riesgo.

En la patologa cardiovascular inducida por el estrs, se puede observar un alto nivel de
colesterol en suero o una tolerancia reducida a la glucosa, mientras que la inmunosupresin
inducida por el estrs slo produce patologa cuando los agentes infecciosos o las clulas
malignas tambin estn presentes.

Por lo tanto, es importante conocer el nivel al que los procesos mencionados
desempean un papel no slo en el alojamiento y cuidado de los animales experimentales
sino tambin durante los mismos experimentos con animales.

Para los animales de experimentacin existen una serie de estresores consecuencia de
las modificaciones de su entorno (macro y microambiente). Por un lado diferentes tipos de
variables ambientales cuyo rango y calidad pueden causar dolor, estrs y sufrimiento (ver
Cuadro .1.) y de otro lado conjunto de variables circunstanciales cuya modificacin pueden
generar dolor, estrs y sufrimiento (ver Cuadro .2.). Todo ello puede provocar la alteracin
de un amplio conjunto de parmetros fisiolgicos (ver Cuadro .3.). Para su estudio se han
utilizado normalmente mtodos invasivos (canulacin), que al ser estresantes dificultan un
anlisis fiable. La telemetra reduce estos efectos, y aporta resultados ms fiables . Ver los
cuadros 1 a 3 en el archivo variables.pdf


Figura .3. Relacin de sucesos inducidos por un estresor (segn Moberg, 1985).















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