Sistema Digestivo

El sistema digestivo esta preparado para la incorporacin de productos que son vitales para nuestro
organismo, ya sea alimentos slidos o lquidos.
Para comprender el funcionamiento de este sistema es necesario tener en claro que es el medio interno, en el
caso de este sistema, los nutrientes se encontraran en el medio interno una vez que sean absorbidos por el
epitelio gastrointestinal, y no en el momento en que se forme el bolo alimenticio y se degluta, porque si es as
se encontrara en el medio externo, es decir, todo el lumen de la cavidad bucal, del esfago, del estomago, del
intestino delgado y grueso corresponden al medio externo.
Por tanto el nutriente para ser incorporado debe atravesar la mucosa, adems encontramos la submucosa, la
capa muscular circular, la capa muscular longitudinal y la serosa.
Funciones bsicas del aparato digestivo:
- otilidad
- !ecrecin "en la cual se presentan dos tipos# Endocrina y Exocrina$
- %igestin "de los principios nutritivos, como es el caso de las macromol&culas, las que deben ser
transformadas en partculas simples para luego ser absorbidas e incorporadas al medio interno$
- 'bsorcin
'(ora bien es necesario la regulacin de estas funciones bsicas, para lo cual el sistema digestivo presenta
dos mecanismos#
1.- Regulacin Nerviosa# )a que se basa en el !istema *ervioso +egetativo, en donde encontramos el
!.*.!imptico y el !.*.Parasimptico, pero en el caso del sistema digestivo el que nos importa es el
S.N.Parasimptico , especialmente el Nervio Vago . ,ambi&n (ay que tener en consideracin a los pleos
intramurales , que son redes de neuronas locales inmersos en la pared.
!.- "umoral# )a que puede ser#
- "ormonal# -ue se basa en la secrecin paracrina "secrecin de una c&lula que act.a en la
vecindad, no en la sangre$ y en la secrecin #ormonal clsica o telecrina "accin de (ormonas que
via/an va sangunea para actuar a distancia$.
- No "ormonal# ' trav&s de (istamina y prostaglandinas, que corresponden a mediadores locales.
"En este caso nos vamos a referir a ellos en el sentido paracrino y no como neurotransmisores$
0
Es importante considerar que el sistema nervioso central se relaciona con el sistema nervioso autnomo,
con sus ramas simpticas y parasimpticas, a trav$s del #ipotlamo , esta estructura tiene implicancia en los
ciclos circadianos, con el apetito, la sed, saciedad, etc.
Entonces tenemos !.*.1, 2ipotlamo, !.*.'utnomo y despu&s
tenemos el plexo mient&rico y el plexo submucoso. Por tanto el !.*.1
influencia al !.*.', el que a su vez influencia a distintos niveles, ya
sea de secrecin, de motilidad, otras veces el !.*.' influencia a los
plexos y son estos los que tienen efecto sobre la mucosa, submucosa.
Pero este circuito no es solo unidireccional, es decir del !.* (acia las
estructuras, tambi&n las estructuras del aparato gastrointestinal tienen
neuronas sensitivas aferentes que se
relacionan con
mecanoreceptores,
quimioreceptores,
osmoreceptores,
termoreceptores los que
captan informacin, la cual es
llevada por dos vas#
3
- vas locales, que corresponden a neuronas de los plexos que
localmente (acen interaccin con los plexos locales,
generando un refle/o local o corto.
- vas de sistemas nerviosos largos, en este caso la va aferente
y la va eferente corresponden al nervio vago, por tanto es un
refle/o vagal o largo.
En esta imagen podemos observar como a nivel de bulbo encontramos
los n.cleos vagales, y como posteriormente el nervio vago va a
inervar a los plexos, los que act.an sobre la capa muscular, las
celulas secretoras, las celulas endocrinas, etc4 y tambi&n podemos
observar el !.*.!imptico, el que tiene un rol menos importante, ya
que solo influencia a los vasos sanguneos.
'qu podemos observar a los
plexos inmersos en la pared,
el mient&rico y submucoso,
que e/ercen regulacin
5
'qu podemos observar lo que
corresponde a un refle/o local,
en donde encontramos en el
lumen una neurona con un
receptor y dependiendo del
tipo de estimulo "ya sea
mecnico, qumico, etc$ la
neurona se va a activar y
como &sta de encuentra
conectada a otra neurona que
no se relaciona con el nervio
vago, dando origen a una
respuesta local, ya sea de
secrecin, respuesta morota
"contraccin o rela/acin$
Secrecin:
1uando (ablamos de secrecin nos referimos a la secrecin de cido clor(drico "21l$ o /ugo gstrico, la se
regula de manera precisa en nuestro organismo. El /ugo gstrico esta constituido por#
- 1ationes # *a6, 76, g36, 26 " es importante destacar que el p2 del /ugo gstrico es muy cido,
oscila entre 0 8 3$.
- 'niones# 1l-, 2P9:, !9:.
- Enzimas# Pepsina, )ipasa
- oco o ucus
- ;actor intrnseco
:
)a imagen corresponde a la
mucosa gstrica, vale destacar
que es muy difcil observarla
en este estado, porque
normalmente se encuentra
cubierta por elementos
protectores, llamados %actores
protectores de la mucosa
gstrica4 lo que se observa es
la senda mucosa superficial,
/unto con las criptas o
%oveoles, que son las
desembocaduras de las
glndulas que estn inmersas
en la pared y que sacan su
productos de secrecin va
lumen.
En la imagen observamos la
mucosa gastrointestinal, la
cual esta compuesta por
distintos tipos de celulas, (ay
que destacar que la secrecin
se dirige (acia al lumen, y del
lumen sale (acia el estmago.
Factores protectores de la mucosa gstrica:
- <ecambio celular
- ucus
- =icarbonato
- ;osfolpidos superficiales activos
- 1irculacin "irrigacin$
,odos estos factores son importantes para que la
mucosa gstrica se mantenga intacta
>
0.- <ecambio 1elular#
Es importante considerar que la mucosa gastrointestinal se mantiene intacta a pesar de la acidez del /ugo
gstrico, pero ?1mo lo (ace@ ediante las c&lulas mucosas superficiales que forman una &arrera 'ucosa
(strica, debido a que estn fuertemente unidas "uniones estrec(as o tip /unction$ generando un epitelio que
es altamente impermeable al agua y electrolitos.
)as celulas de la mucosa
superficial se caracterizan por
tener un recambio muy rpido,
que fluct.a entre los 5-A das,
el organismo no espera al
deterioro de estas c&lulas para
cambiarlas, sino que siempre
deben estar en perfecto estado.
2ay c&lulas que estn inmersas en la mono capa y que se llenan de fosfolpidos superficiales activos, los que
corresponden a una de las barreras protectoras.
B
3.- ucus#
El mucus es secretado por las
c&lulas mucosas superficiales
y las c&lulas mucosas de los
cuellos glandulares, y c&lulas
glandulares4 la importancia de
este factor protector, es que al
ser secretado forma una
barrera que impide la difusin
de cido para que no llegue a
las celulas mucosas
superficiales, corresponde a
una red me glicoprotenas que
disminuye o enlentece la
difusin del /ugo gstrico
debido a la presencia de
cargas. ' su vez genera un
microclima entre la acidez que
(ay en el lumen del estmago y la vecindad de las c&lulas mucosas
superficiales.
5.- =icarbonato "2195$#
Este factor protector se encuentra ubicado entre la red de mucus y las
c&lulas mucosas superficiales, y su funcin es la de neutralizar al
cido clor(drico que fue capaz de atravesar el mucus, para mantener
intacto al epitelio gastrointestinal.
Podemos ver claramente la
capa de mucus y el p2 cido
del lumen "rango# 0-3$, el
A
cual no daCa a las c&lulas mucosas superficiales, debido a la
formacin de la red de mucus que protege, luego de &sta red
encontramos una secrecin de bicarbonato "2195$, el que se encarga
de neutralizar al cido clor(drico "21l$ que fue capaz de atravesar el
mucus y llegar a la interfase
generada entre la c&lulas
mucosas superficiales y el
mucus.
:.- ;osfolpidos superficiales activos#
Estos factores protectores son
secretados por c&lulas
parietales, c&lulas glandulares
y c&lulas principales4 y se
caracterizan por dar una
marcada (idrofobicidad a la
mucosa gstrica, impidiendo
de manera importante la
difusin de cido.
Por tanto cuando el ")l
*uiere llegar desde el lumen
a la mucosa gstrica+ debe
atravesar la capa de mucus+
la capa de bicarbonato para
luego encontrarse con la
capa de %os%ol,pidos
super%iciales activos.
>.- 1irculacin "Drrigacin$#
Ena mucosa gstrica bien
irrigada, corresponde a una
mucosa con buenas defensas.
!i el 21l fue capaz de
atravesar todas las barreras
antes mencionadas y llega a
las c&lulas mucosas
superficiales y las daCa, se va
a encontrar en el intersticio
con vasos sanguneos, por
ende a mayor irrigacin el
cido va a daCar los vasos,
pero debemos considerar que
en la sangre encontramos
sistemas tampones, los que
van a neutralizar al cido.
Por eso es muy crtica la situacin de un paciente que presenta
alteraciones a nivel circulatorio o que presenta isquemia "disminucin
de la irrigacin$, ya que la mucosa gstrica se vuelve ms vulnerable a
los efectos daCinos, produci&ndose daCos no solo a nivel celular, sino
que a nivel muscular e incluso de la serosa.
F
'icroclima:
)lamamos microclima a que
el ambiente de las c&lulas
mucosas superficiales no es el
mismo que tiene el lumen del
estomago# el lumen del
estomago tiene un p2 G 3,
mientras que el p2 de las
c&lulas mucosas superficiales
es de >-B "por la presencia de
mucus, bicarbonato,
fosfolpidos$.
Prostaglandinas:
)as prostaglandinas son muy importantes de considerar a nivel de mucosa gstrica, ya que son ellas las que
estimulan la secrecin de#
- mucus
- bicarbonato
- fosfolpidos superficiales activos
' su vez aumentan la irrigacin de la mucosa e in(iben a las c&lulas parietales en la secrecin de 21l
,ambi&n generan un efecto protector frente a agentes nocivos# citoproteccin directa.
)itoproteccin directa corresponde a la ingesta de
prostaglandinas sint$ticas para estimular los %actores protectores
H
de la mucosa. En el caso de
que una persona tome un
frmaco que es daCino para la
mucosa gstrica.
)a prostaglandina se sintetiza
a partir del cido
araquidnico, sobre el cual
act.a la enzima
ciclooxigenasa.
")a aspirina act.a in(ibiendo
a la ciclooxigenasa para que
no se produzca
prostaglandina$.
1uando la mucosa gstrica est sana y se colocan electrodos en la parte del
lumen del estmago y de la sangre, existe lo que se llama potencial diferencial
con valores de alrededor 85: a 8:I "es negativo porque esta comparndose el
lado del lumen con el lado de los vasos sanguneos$. Pero que pasa cuando se
agrega aspirina, ocurre que la mucosa gstrica cambia, se daCa, generndose un
flu/o de iones que cambia el potencial diferencial, ba/ando a valores de 85I. !e
generan ciertos forados en la mucosa gstrica con la aspirina, ya que la aspirina
impide la sntesis de la prostaglandina, y si no (ay prostaglandina no van a
(aber factores protectores de la mucosa gstrica.
'(ora si se toman dos aspirinas el daCo producido es muc(o mayor.
0I
En la imagen se observa la accin de la aspirina, como &sta impide la
formacin de prostaglandinas, no (ay secrecin de factores de proteccin de la
mucosa, por tanto el
cido clor(drico ataca a
la mucosa de/ando gran
cantidad de orificios en
ella.
'(ora efectos similares
ocurren con la ingesta de
alco(ol, ya que (ay una
cada transitoria del
potencial diferencial4 si
se aumenta la ingesta de
alco(ol la cada es muc(o
mayor.
)itoproteccin adaptativa:
1orresponde a la ingesta de agentes irritantes en dosis ba/as y en forma continua, lo que produce que el
organismo genere una respuesta adaptativa, aumentando la sntesis de prostaglandinas, para as compensar.
Por e/emplo la gente que toma todos los das una copita de vino, ellas generan un aumento de la sntesis de
prostaglandinas.
%urante muc(o tiempo se pens que los factores protectores de la mucosa se generaban solo por efectos de
estimulacin provenientes de la prostaglandina, pero con el pasar de los aCos se demostr que el -ido
N,trico rela/a la musculatura lisa de los vasos sanguneos y por lo tanto aumenta la irrigacin de la mucosa .
'(ora si a un paciente se le da una aspirina con un valor de *9, la aspirina va a impedir la sntesis de
prostaglandinas, pero como se le adiciono *9 va (aber aumento de la irrigacin de la mucosa gstrica y se
generaran los factores protectores de la mucosa, por ende es una buena combinacin.
00
Secrecin de .cido )lor#,drico /")l0:
)a secrecin de 21l tiene una regulacin a trav&s de tres fases.
0.- ;ase 1eflica#
!e basa en aquellos mecanismos que act.an sin la
presencia del alimento como tal. !olo necesitan la
presencia de estmulos visuales, olfatorios,
gustativos y auditivos que generen la evocacin
del alimento, y que corresponden a procesos
cerebrales, los cuales act.an sobre el (ipotlamo,
que a su vez influencia al bulbo raqudeo para que
se active el nervio vago que va a la mucosa
gstrica y as se produzca la secrecin de 21l.
3.- ;ase Jstrica#
,ambi&n (ay secrecin de 21l con la llegada de
alimento al estmago, debido a que se produce
distensin, estimulndose los mecanoreceptores4 a
su vez los alimentos ingeridos presentan distinta
naturaleza qumica, activndose los
quimiorreceptores. Estos estmulos activan
mecanismos nerviosos "vago Kvagal y plexos
locales$ y activan la secrecin de (ormonas que
actuando tanto paracrinamente como
telecrinamente van a generar la secrecin de 21l.
5.- ;ase Dntestinal#
!e basa en el vaciamiento del estmago, es decir,
en el paso del quimo desde el estmago al
intestino, ya que la llegada del alimento al
intestino estimula, ya sea mecnicamente o
qumicamente a los mecanismos nerviosos
vagales o locales "plexos locales$ y activa la
secrecin de (ormonas, lo que produce la
secrecin de 21l.
Rol de cada %ase de regulacin en la secrecin de ")l:
Fase )e%lica# Es muy importante ya que puede llegar a ser el :IL de la secrecin de 21l.
03
Fase (strica# En esta fase se llega a secretar ms 21l que en la fase ceflica, ya que adems de la
activacin del nervio vago, tenemos activacin producto de la distensin, producto de la naturaleza qumica
de los mecanismos nerviosos y (ormonales.
Fase 1ntestinal# En esta fase a pesar de que (ay estimulacin de mecanismos nervioso y (ormonales,
predomina la in(ibicin de la secrecin de 21l. !i bien cuando pasa el quimo al intestino (ay secrecin de
gastrina, generndose un mecanismo exitatorio, &ste es altamente contrabalanceado y superado por el efecto
de la secretina y otras (ormonas que tiene efecto in(ibitorio sobre la secrecin de 21l.
'ucosa (strica
)a mucosa gstrica se divide en dos#
1.- .rea 2,ntica:
!e denomina de esta manera, porque
antiguamente a las c&lulas parietales se les deca
c&lulas oxnticas, y corresponde a aquella rea de
la mucosa, en las glndulas tubulares donde
encontramos celulas parietales.
El rea 9xntica se caracteriza por ser el FI a HIL de la superficie de la mucosa gstrica y el tipo de celulas
que encontramos en esta rea corresponden a#
- c&lulas mucosas superficiales, que secretan mucus y bicarbonato.
- c&lulas de cuellos glandulares, que secretan mucus.
- c&lulas mucosas glandulares, que secretan mucus y pepsingeno.
05
- celulas principales, que secretan pepsingeno.
'(ora lo especial del rea 9xntica, es la presencia de#
- )$lulas Parietales# que secretan 21l, fosfolpidos superficiales activos y factor intrnseco "la
importancia del factor intrnseco, es que &ste /uega un papel muy importante en la absorcin de
vitamina =03, ya que se une a la vitamina =03 y as se produce la absorcin$. /son las de ma3or
importancia en esta rea0
- 1&lulas Enterocromafines# que secretan (istamina.
- 1&lulas %# secretan somatostatina "ests celulas son muy diferente a las que encontramos en el rea
antral$.
!.- .rea 4ntral o Pilrica#
1orresponde a una pequeCa rea de la mucosa
gstrica, equivale a un 0I a 3IL de la superficie
total
En esta rea tambi&n encontramos diferentes tipos
de celulas, las que son#
- c&lulas mucosas superficiales, que
secretan mucus y bicarbonato.
- c&lulas de cuellos glandulares, que
secretan mucus.
- c&lulas mucosas glandulares, que
secretan mucus y pepsingeno.
Pero las c&lulas que nos generan mayor importancia y que se encuentran dentro de esta rea corresponden a #
- )$lulas (# las son exclusivas de esta rea y secretan gastrina. /son las ms importantes de est
rea0
- 1&lulas %# que secretan somatostatina.
0:
1niciacin de un circuito a trav$s de la Fase )e%lica:
Es decir, vamos a pensar en comida, se genera la evocacin de comida para activar al nervio vago y ?-u&
pasa con la secrecin de 21l@, &sta aumenta, debido a que el nervio vago act.a sobre las dos rea de la
mucosa gstrica en forma simultanea.
0>
Efecto del nervio vago sobre el Mrea 9xntica#
El nervio vago va a actuar sobre las c&lulas que predominan en esta rea , y que corresponden a la c&lulas
parietales, pero ests celulas tiene distintas caractersticas cuando se encuentran en reposo o cuando se
encuentran estimuladas. 1uando las c&lulas parietales se encuentran en reposo, estn llenas de tubulo
vesculas, pero cuando se encuentran estimuladas, estas tubulo vesculas se fusionan generando los
canalculos secretores.
Pero 5)mo se estimula la c$lula parietal6
0B
1uando el nervio vago se activa, va a tener tres efectos sobre el rea oxntica#
- ,iene un efecto directo sobre la c&lula parietal, a trav&s de la secrecin de acetilcolina que act.a
sobre el receptor 5 "muscarina tipo 5$, lo que produce el aumento de 1a al interior de la c&lula
parietal.
- ,iene un efecto sobre la c&lula enterocromafin, a la cual la estimula tambi&n a trav&s de la
acetilcolina, pero el receptor que capta a la acetilcolina es 0 "muscarina tipo0$, una vez estimulada
la c&lula, &sta va a actuar paracrinamente secretando (istamina, y la (istamina va a actuar sobre la
c&lula parietal siendo captada por el receptor 23, este receptor esta formado por la protena J! y la
J! esta acoplada a una 'denilciclasa, la que act.a sobre el ',P, aumentando el 'P cclico.
NN El receptor se llama 23 porque antiguamente no se saba que la c&lula parietal tenia receptores para
(istamina. 'l receptor de (istamina que se conoca primero se le denomino 20 y corresponda al receptor de
los bronquolos y de los grandes vasos4 en cambio 23 esta presente en la c&lula parietal y se caracteriza
porque no se bloquea con los anti(istamnicos convencionales, sino que se bloquean con anti(istamnicos
selectivos para el receptor 23, estos son# <anitidina, 1imetidina y ;amotidina.
Es importante considerar la peligrosidad de las personas al&rgicas, porque la secrecin de (istamina puede
producir dos efectos# un efecto en el m.sculo liso de los bronquiolos, generando contriccin y por tanto
disminuyendo el flu/o de aire inspirado, pero adems puede generar un efecto de rela/acin del m.sculo liso,
es decir, vasodilatacin, lo que produce una cada de la presin arterial, y ambos efectos generan lo que se
conoce como !(ocO 'nafilctico. Entonces frente a un paciente al&rgico se le receta un anti(istamnico. NN
"para saber si el vago esta actuando de forma directa o indirecta, basta ver que es lo que se forma en la c&lula
parietal, si aumenta el 1a o el 'Pc$
- 2ay una tercera forma de activar a la c&lula parietal, pero esta estimulacin se genera cuando no (ay
fase ceflica, no (ay activacin del nervio vago4 ocurre que la c&lula %, es una c&lula cerrada y que
secreta paracrinamente somatostatina, la cual in(ibe a la c&lula parietal en forma directa e in(ibe a la
c&lula parietal en forma indirecta, ya que disminuye la secrecin de (istamina, para que (aya una
disminucin en la secrecin de 21l. '(ora si (ay activacin del nervio vago se va a in(ibir el efecto
in(ibitorio de la c&lula %, a trav&s de la acetilcolina.
0A
FASE CEFLICA DE LA SECRECIN DEL HCl
El nervio vago ejerce una accin simultneamente en el rea oxntica y en el rea antral (mucosa
gstrica):
-En el rea oxntica:
-Se ejerce un
efecto vagal directo,
mediante la
estimulacin de
receptores
uscarnicos ! por
"cetilcolina, con el
aumento de #a en la
c$lula parietal%
-&iene un
efecto so're las
c$lulas (, mediante la
in)i'icin, so're los
receptores
0F
muscarnicos *, de la "cetilcolina% Esta c$lula ( es cerrada, es decir, no tiene
comunicacin con el +#l%
-En el rea antral, se ejerce un efecto indirecto, mediante la estimulacin de las c$lulas
Enterocromafin, y sus receptores muscarnicos ,, por el efecto -ue tiene so're ellos la "cetilcolina%
Estas c$lulas, mediante la secrecin de )istamina, estimulan a las c$lulas parietales a trav$s de sus
recepotores +*, aumentando el ".c dentro de las /ltimas%
#uando el nervio vago estimula a las c$lulas parietales:
-"umenta el #a dentro de ellas
-El #a se une a #almodulina%
-Este complejo #a-#almodulina activa .rotein-uinasa dependiente de #a y #almodulina
#uando el nervio vago act/a mediane el ".c:
-El aumento del ".c (mediante la secrecin de )istamina por parte de las c$lulas
enterocromafin), activa a la .rotein-uinasa "%
En reposo, la c$lula parietal est llena de &u'ulovesculas% #uando la c$lula parietal es estimulada,
se produce la fusin de las &u'ulovesiculas, conformndose #analculos Secretores% Esto es
indicativo de -ue la c$lula parietal esta secretando activamente +#l%
En la mem'rana de las tu'ulovesiculas )ay una 'om'a +-0 "&.asa:
-En reposo, no act/a de'ido a -ue necesita 0 por el lado externo de la tu'ulovesicula, la
cual es impermea'le a 0, por lo -ue al )a'er muc)o 0 en el citosol, no penetra $ste en la t/'ulo
vescula%
Fase Ceflica de la Secrecin del HCl en el rea Oxintica:
-#uando la c$lula parietal es activada, ocurren muc)os sucesos simultneamente ( el orden
de lo nombrado no corresponde a lo que
primero sucede!):
-1usin de las t/'ulo vesculas (la
fusin de las mem'ranas de las t/'ulo
vesculas permite -ue se conformen los
canalculos secretores)%
-El + (protn) proviene del
meta'olismo (#2* 3 +*2, por accin de la
en4ima "n)idrasa #ar'nica, se forma +*#2!,
es decir, cido car'nico% 5ste se disocia en un
+
3
y +#2!
-
, es decir, 'icar'onato% +ay li'ros
-ue dicen -ue el + proviene de la disociacin
del agua)% 6a .rotein-uinasa activa a la
"n)idrasa #ar'nica para -ue se acelere la
reaccin de formarse ms acido car'nico%
0H
3I
30
33
-El +, para ser intercam'iado por la 'om'a +-0 "&.asa, es necesario -ue las
protein-uinasas aumenten la permea'ilidad para un canal de 0, de tal manera -ue el 0 pueda salir
por gradiente electro-umico )acia el lumen
tu'ular%
-#uando el 0 est en el
lumen tu'ular, lo toma la 'om'a, llevndolo
contragradiente% "l )acer esto (tomar el 0 y
llevarlo contragradiente), se produce un
cam'io conformacional, )aci$ndola afn por
el + (protn u )idrogenin, seg/n algunos
estudios), tomndolo y llevndolo )acia el
lumen%
-El 'icar'onato es
intercam'iado, por contratransporte, en la
mem'rana celular opuesta a los canalculos
secretores, por #l
-
% (e esta manera, el
+#2!
-
pasa al intersticio, neutrali4ando en
parte al cido%
-El #l, en el interior de la c$lula parietal, necesita ser llevado al lumen% .ara -ue esto
ocurra, es necesario -ue se fosforile un canal de #l en la mem'rana canalicular%
-#uando se fosforila un canal de #l, en el lumen, se encuentra un + (u )idrogenin),
con un #l, formndose +#l%
(e lo anteriores, se puede deducir -ue la c$lula
parietal no secreta +#l, si no -ue por dos mecanismos
independientes, secreta un + y un #l al lumen, y -ue
dentro de $ste, se forma el +#l%
6as protein-uinisas no solo forsforilan el canal de 0 y
de #l, activan la an)idrasa car'nica, si no -ue
tam'i$n activan a la 'om'a +-0 "&.asa% Esta 'om'a
se u'ica en la mem'rana del canalculo%
En resumen:
35
#uando se descu'ri la existencia
de la 'om'a +-0 "&.asa, los
la'oratorios se dieron cuantas de
-ue $sta corresponda al
mecanismo final de la secrecin
de cido% En 'ase a esto, se
invent el 2E.7"826% Es un
frmaco -ue selectivamente se
une a la 'om'a, en una 4ona muy
prxima a la -ue se une al 0%
#uando esto ocurre, la 'om'a
-ueda inutili4ada
irreversi'lemente% .or este motivo,
3:
la c$lula parietal de'e secretar nuevas protenas, nuevas 'om'as, -ue vana a ir a insertarse en la
mem'rana del canalculo%
Fase Ceflica de la Secrecin del HCl en el rea Antral:
Se van a anali4ar los efectos del nervio
vago so're el rea antral, en el mismo
momento en -ue act/a so're el rea
oxntica%
6a mucosa astral corresponde al *9: de
la mucosa gstrica%
6a c$lula principal de esta rea es la
#$lula ;, -ue secreta una )ormona
llamada ;astrina%
&am'i$n existen en esta rea #$lulas (%
El nervio vago tiene un do'le efecto en el
rea antral:
,% Excita, a trav$s de "cetilcolina, a
la #$lula ( del rea antral% Es excitatorio
por-ue el receptor es un receptor muscarnico !
-6a c$lula ( secreta paracrinamente, Somatostatina%
-6a somatostanina act/a en un receptor de Somatostatina en la c$lula ;, teniendo
un efecto <n)i'itorio so're ella, in)i'iendo la secrecin de gastrina
*% "ct/a
so're una neurona
del plexo, la cual
secreta un p$ptido
llamado ;7.
(p$ptido li'erador de
gastrina)% Estimula la
secrecin de
gastrina%
El efecto de la
estimulacin vagal de
;7. predomina
so're el efecto
excitador de la c$lula
( (la cual in)i'e la
secrecin de
gastrina)% Esto se
sa'e por-ue cuando
se )ace una fase
ceflica, aumentan
los niveles de
gastrina%
3>
6a gastrina, por ser una )ormona, pasa a la sangre, y llega al rea oxntica% "ll, la c$lula parietal
tiene un receptor =2 funcional para la gastrina% .or lo tanto, el mecanismo fisiolgico de la accin de
la gastrina es indirecto%
6a gastrina estimula a la c$lula Enterocromafin% Esta c$lula tiene un receptor para la gastrina
llamado ##0 tipo > o tipo *% El nom're ##0 es una sigla -ue proviene de una )ormona llamada
#olisisto-uinina% Es decir, la gastrina act/a so're un receptor para la colisisto-uinina% .ero, este
receptor es ms afn por la gastrina -ue por la colesisto-uinina%
#uando la gastrina act/a so're el receptor ##0 >, la c$lula enterocromafin secreta )istamina% 6a
)iastamina, en el receptor +* de la c$lula parietal, aumenta el ".c% En ese momento, el receptor
para la gastrina -ue no era funcional (en la c$lula parietal), puede activarse%
En la c$lula enterocromafin existe un receptor +!, -ue es de autorregulacin, es decir, cuando ella
)a secretado muc)a )istamina al medio, se autorregula, de'ido a -ue la )istamina act/a en este
receptro +!, -ue est acoplado a protena ; in)i'itoria, por lo -ue se frena la secrecion de
)istamina%
?6a =eurona .reganglionar secreta "cetilcolina, -ue es captada por receptores =icotnicos por la
neurona postganglionar% 5sta tam'i$n secreta "cetilcolina, -ue excita a la c$lula ( a trav$s de los
receptores uscarnocos !
?.or lo tanto, la "cetilcolina puede actuar en receptores =icotnicos y uscarnicos@
?6os receptores muscarnicos
-<."7ES son EA#<&"&27<2S
-."7ES son <=+<><&27<2S
6a #$lula ( como la c$lula ; tienen
cilios -ue las comunican con el medio
tu'ular, es decir, son c$lulas a'iertas%
;racias a esto, son sensi'les a la
acide4 (presencia de +
3
)% El acido
tiene un do'le efecto so're el rea
antral:
-(irectamente, in)i'e a la c$lula ;
-Estimula a las c$lulas ( (si tienen
comunicacin con el nervio, lo -ue
=2 sucede en el rea oxntica)
.or lo tanto, cuando )ay un aumento
de la acide4 del medio tu'ular, las
c$lulas ( son estimuladas,
secretando somatostatina, la -ue in)i'e a la c$lula ;%
HORONAS !AS"ROIN"ES"INALES
#$ !AS"RINA:
3B
+ormona secretada por las
c$lulas ;, tanto del rea antral
como del duodeno% .or este
motivo, se tiene a la:
-;astrina "ntral: la -ue se
secreta en el antro
-;astrina (uodenal: la -ue
se secreta en el duodeno
"m'as pasan a la sangre%
6os estmulos para la secrecin
de gastrina son de tipo:
-6uminal:
-.resencia de
aminocidos y p$ptidos de la
comida
-.resencia de
etanol
-7eflujo de sales 'iliares del duodeno al estmago%
-.resencia de #alcio%
-Sanguneo:
-"drenalina ()ormona de emergencia, secretada cuando )ay factores de estr$s)
-#alcio
-=ervioso:
-Ba vagal, cuando se estimula por alimentos ficticios, mediante ;7.
6os estmulos -ue in)i'en la secrecin de gastrina son de tipo:
-6uminal:
-p+ menor a !, es decir, gran acide4% Se in)i'e la secrecin de la c$lula ; por do'le
mecanismo (directamente a la c$lula ;, e indirectamente, estimulando a la c$lula ( del rea
antral)
-Sanguneo:
-.resencia de Secretina (la c$lula ; tiene receptores para esta )ormona, ejerciendo
un efecto in)i'itorio)
-.aracrina:
-Somatostatina secretada por la c$lula (
6os efectos fisiolgicos de la gastrina son:
-Estimula a la c$lula
eterocromafn, mediante los
receptores ##0 > (tipo <<)% Esta
c$lula aumenta la secrecion de
)istamina% 6a )istamina estimula a
la c$lula parietal, mediante el
receptor +*, aumentando la
secrecin de +#l y factor
intrnseco
-&iene un efecto trfico en
la mucosa, de'ido a -ue aumenta
el flujo sanguneo%
3A
-&iene un efecto proliferativo (por este motivo, cuando los pacientes tienen los niveles de
gastrina elevados, los m$dicos se preocupan por los efectos proliferativos -ue $sta pueda tener en
la mucosa del colon)
-&iene un efecto en la motilidad (en la capa muscular)% El estmago distal, el -ue est a
cargo de regular el vaciamiento de los slidos, es estimulado por la gastrina% .or lo tanto, a trav$s de
la estimulacin de la musculatura del estomago distal, aumenta la velocidad de vaciamiento de los
alimentos%
?=o confundir los efectos a valores fisiolgicos con los efectos farmacolgicos%
%$ SECRE"INA:
Es secretada por las #$lulas S% 5stas
tienen la caracterstica de -ue se
comunican con el medio, es decir, son
a'iertas% .or esto, sa'en lo -ue ocurre en
la Segunda .orcin del (uodeno%
En presencia de acide4 en el lumen de la
segunda porcin del duodeno, ocurre la
secrecin de Secretina% .or lo tanto, el
estmulo estimulador para su secrecin es
la acide4%
3F
Efectos fisiolgicos (en 'ase a -ue responde a la acide4):
-<n)i'e indirectamente la secrecin
de +#l:
-"ct/a en el rea
oxntica (ya -ue es
transportada por la sangre),
estimulando a una c$lula
vecina a la c$lula parietal, -ue
de'e tener receptores para
secretina% Esta )ormona
estimula en estas c$lulas la
secrecin paracrina de
.rostaglandina% 6a
prostaglandina va a actuar en
un receptor -ue tiene la c$lula
parietal, llamado E*, el cual est acoplado a protena ;< (protena ; in)i'itoria), in)i'i$ndose
la "denil #iclasa, por lo -ue los niveles de ".c son nulos% Si estos son nulos, la
fosforilacin de la .rotein-uinasa " es nula% Si esto es nulo, los mecanismos de secrecin
de +#l disminuyen% El efecto en el rea oxntica, estimulando la secrecin de
prostaglandina, es el ms importante%
-<n)i'e la secrecin de gastrina, y por tanto, de )istamina so're la c$lula parietal%
Esto provoca una disminucin del ".c, y por tanto, de +#l
3H
-Estimula la secrecin de 'icar'onato y agua en los grandes conductos del pncreas, ya -ue
all existen receptores para la secretina% El 'icar'onato y el agua, al llegar al lumen intestinal, van a
tamponar la acide4%
-Estimula la secrecin de 'icar'onato y agua en la va 'iliar, en la 4ona de los #olangiolos%
&am'i$n tiene por funcin tamponar el cido en el intestino%
-Enlentece, mediante la relajacin de la musculatura, el vaciamiento de l-uidos al estmago
proximal (de esta manera, )ay menos vaciamiento de cido al intestino)% "s, el vaciamiento no es
'rusco, si no -ue de a poco, por lo -ue )ay ms tiempo para tamponar el contenido intestinal a
medida -ue se va vaciando%
&$ COLESIS"O'ININA (CC'):
Es una )ormona (muc)os aminocidos)
o neurotransmisor central (pocos
aminocidos)% .or lo tanto, su
distri'ucin se puede resumir en:
-S=#:
-#orte4a
-+ipotlamo
-=euro)ipfisis
-S=.:
-.lexos de "uer'ac) y
eissner
-Sangre: como )ormona
5I
6as c$lulas -ue secretan colesistoCinina son las #$lulas <, u'icadas en el duodeno y yeyuno%
6os factores -ue estimulan la secrecin, mediante la va luminar, de esta )ormona son:
-.rincipalmente Dcidos ;rasos
-.$ptidos
-"minocidos (triptofano y fenilalanina)
6os factores -ue la in)i'en son (va luminar):
-Sales 'iliares: Estimula la contraccin de la vescula 'iliar, y relaja el esfnter de 2ddi,
)aciendo -ue la 'ilis pase )acia el intestino% #uando la 'ilis est en el intestino, las sales 'iliares,
-ue forman parte de la 'ilis, ejercen un feed'acC negativo en las c$lulas <, disminuyendo la
secrecin de ##0
6os efectos fisiolgicos de la colesistoCinina son:
-Estimula la contraccin de la
vescula 'iliar, relajando al esfnter
de 2ddi, y as permitiendo el paso
de la 'ilis al intestino%
-El receptor ##0 > es ms
afn por la ;astrina -ue por la
#olesistoCinina, por lo -ue $sta va a
actuar (cuando el -uimo se vace
)acia el intestino) en un receptor
-ue solo sea afn por ella% Este
receptor se denomina ##0 tipo "
(tipo ,)% Est u'icado en las c$lulas
( del rea oxntica, siendo excitado
por la )ormona ##0, por lo -ue la
c$lula ( secreta ms somatostatina%
Esto provoca la in)i'icin de la
c$lula parietal (ya -ue el receptor de somatostatina est acoplado a una protena ;<), y por tanto,
in)i'e la secrecin de +#l% "dems, la somatostatina in)i'e paracrinamente a la c$lula
enterocromafn, lo -ue significa -ue tam'i$n )ay disminucin en la secrecin de +istamina
-Estimula (indirectamente) la secrecin de en4imas pancreticas, mediante la estimulacin
de neuronas ent$ricas, las -ue secretan "cetilcolina% 5sta es la -ue estimula la secrecin de
en4imas%
-"ct/a en el estmago distal y proximal, disminuyendo el vaciamiento de l-uidos (en
estomago proximal) y slidos (en estomago distal)
*$ +,+"IDOS !AS"ROIN"ES"INALES:
") Somatostatina:
-Siempre tiene efecto in)i'itorio%
-Existen E tipos de receptores para
somatostatina (receptor ()%
?.or el nom're, pueden confundirse con
receptores de dopamina%
>) ;7.:
-Estimula la secrecin de
gastrina
50
#) otilina:
-Es una )ormona -ue se asocia con la motilidad, aumentndola%
() =eurotensina:
-<n)i'e la motilidad, relajando la musculatura
E) B<. (.$ptido <ntestinal Basoactivo):
-"ct/a so're la musculatura lisa, promoviendo su relajacin
-.romueve la vasodilatacin
-Estimula la secrecin de electrolitos%
1) .$ptidos 2pioides:
-Se u'ican en los plexos en el sistema ent$rico%
-&ienen un efecto in)i'itorio de la musculatura lisa%
53