Las causas de ictericia se han clasificado clsicamente en
tres grupos en funcin del lugar donde se encuentre la al- teracin del metabolismo de la bilirrubina: preheptica, he- ptica y postheptica. El anlisis de la funcin heptica nos va a ser de gran ayuda para diferenciar los distintos grupos (tabla 1). Preheptica Se aprecia un aumento de la bili- rrubina no conjugada estando la funcin heptica conservada. El paciente se presenta con elevacin de la bilirrubina srica pero con ni- veles normales de transaminasas y fosfatasa alcalina. Adems, la bili- rrubina es exclusivamente no con- jugada. La funcin heptica y la ex- crecin biliar son normales. Entre las causas de ictericia preheptica nos encontramos: la anemia drepanoctica, talasemia, carencia de glucosa 6-fos- fato deshidrogenada, hemoglobinuria paroxstica nocturna, incompatibilidad de grupo sanguneo ABO o frmacos. Otro de los cuadros clnicos de ictericia preheptica es la ictericia neonatal, que se presenta en lactantes en los primeros 5 das de vida. La carencia de uridina difosfato glucuronosiltrans- ferasa o sndrome de Gilbert es otro cuadro que cursa con ictericia preheptica 1 . Se trata de una enfermedad autosmica Medicine. 2008;10(8):533-5 533 PROTOCOLOS DE PRCTICA ASISTENCIAL Protocolo diagnstico de la ictericia obstructiva M. Valds Mas y J. Egea Valenzuela Servicio de Medicina de Aparato Digestivo. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. Espaa. Introduccin.......................................................................................................................................................... La ictericia consiste en una coloracin amarillenta de la esclertica, la piel y las mucosas, que aparece como consecuencia de la acumulacin de bilirrubina. La bilirrubina es un producto intermedio en el metabolismo del grupo hemo. Debe diferenciarse de la pigmentacin amarillenta provocada por la ingestin de alimentos ricos en carotenos o licopenos como puedan ser la zanahoria o los tomates. En torno al 70% de los 250-300 mg de bilirrubina que se producen a diario es el resultado de la degradacin retculo endotelial de eritrocitos viejos. La bilirrubina se elimina por el hgado por un proceso que consta de tres fases. Primero la bilirrubina es transportada a los hepatocitos mediante transportadores de membrana especficos. Luego es conjugada con una o dos molculas de glucurnido. Por ltimo, es secretada al canalculo biliar a travs de otra protena transportadora. Una vez en la bilis, la mayora de la bilirrubina conjugada se excreta en las heces, aunque una pequea cantidad se desconjuga por las bacterias del colon y se reabsorbe. La concentracin normal de bilirrubina es de 0,4 0,2 mg/dl y ms del 95% est como bilirrubina no conjugada. Concentraciones superiores a 1,5 mg/dl (> 17 mol/l) son consideradas hiperbilirrubinemia. Para que la ictericia sea visible, las cifras de bilirrubina han de superar los 2,5-3 mg/dl. La hiperbilirrubinemia puede ser de dos tipos: no conjugada, cuando la bilirrubina no conjugada supera el 80% de la bilirrubina total, y conjugada cuando esta supera el 30% de la bilirrubina total. La bilirrubina no conjugada se elimina por los glomrulos renales; aumenta de forma considerable en la insuficiencia renal. ........................................................................................................................................................................................... TABLA 1 Hallazgos clnicos y enzimas hepticas en ictericia hepatocelular frente a ictericia colestsica (u obstructiva) Ictericia hepatocelular Ictericia obstructiva Clnica Nuseas, anorexia, fatiga, mialgias, exposicin Dolor, prurito, coluria, acolia, fiebre, ciruga a infecciones, frmacos intravenosos, biliar previa, prdida de peso, edad elevada transfusin sangunea, alcohol, abuso de medicacin, historia familiar de enfermedad heptica Fosfatasa alcalina Desde normal a elevada (< 3 veces) > 3 veces lo normal Transaminasas > 3 veces lo normal < 3 veces lo normal INR tras vitamina K No se corrige Se corrige INR: ratio internacional normalizada. 09 PROT8 (533-535).qxp 18/4/08 08:39 Pgina 533 dominante donde hay un defecto en la conjugacin de la bi- lirrubina. Algunos frmacos como probenecid y rifampicina son causantes de aumento de la bilirrubina no conjugada. Heptica Puede ser de origen agudo o crnico. En estos pacientes se dan diferentes formas de presentacin clnica y diferentes al- teraciones de los marcadores de funcin heptica. Los nive- les de hiperbilirrubinemia pueden variar mucho entre unos cuadros y otros. Postheptica (obstruccin o colestasis) Ocurre cuando el flujo de bilis a travs de la va biliar extra- heptica est impedida generalmente por una obstruccin mecnica por litiasis o por un tumor. La colestasis intrahe- ptica refleja el fallo de los hepatocitos para excretar de modo efectivo la bilirrubina conjugada. Ello puede estar ge- nerado por un frmaco, hepatitis vrica (particularmente la tipo A) y ciertas enfermedades crnicas (colangitis esclero- sante primaria y cirrosis biliar primaria, entre otras). Los hallazgos clnicos y analticos son similares tanto en la colestasis como en la obstruccin de la va biliar. Los dos se presentan con ictericia importante, coluria y acolia 2 . Pue- den presentar prurito si la obstruccin o la colestasis son de larga evolucin. Generalmente la fosfatasa alcalina se en- cuentra tres veces por encima de su valor normal, las transa- minasas estn elevadas menos de tres veces su valor normal y la bilirrubina srica se encuentra elevada. La ratio interna- cional normalizada (INR) suele estar elevada debido a la po- bre absorcin de vitamina K, corrigindose rpidamente con la administracin de dicha vitamina. Puede presentarse con dolor en hipocondrio derecho. Episodios de dolor intenso de horas de evolucin pueden su- gerir colelitiasis, posiblemente en la va biliar. Una ictericia indolora orienta a un cuadro maligno de obstruccin como ocurre con el cncer de pncreas y de va biliar. 534 Medicine. 2008;10(8):533-5 CPRE Alfa fetoprotena Ca 19,9 Colangiografa por resonancia magntica Tomografa computarizada Colangiografa por resonancia magntica Tumor Litiasis Dolor Fiebre Fluctuacin de ictericia Bilirrubina < 100 mol/l Sin dolor Afebril Aumento progresivo bilirrubina Bilirrubina > 200 mol/l Bilirrubina > 3 x normal FA > 3 x normal Sospecha de ictericia obstructiva Dilatacin va biliar Evaluacin radiolgica ECO/TC/RM Clnica Fig. 1. Algoritmo diagnstico de la ictericia obstructiva. CPRE: colangiopancreatografa retrgrada endoscpica; FA: fosfatasa alcalina; RM: resonancia magntica; TC: tomografa computarizada. PROTOCOLOS DE PRCTICA ASISTENCIAL 09 PROT8 (533-535).qxp 18/4/08 08:39 Pgina 534 La ecografa abdominal nos muestra la dilatacin de la va biliar intra y/o extraheptica indicando la presencia de obstruccin, mientras que la presencia de una va biliar de calibre normal sugiere colestasis. La dilatacin de la va bi- liar requiere de 3-5 das para aumentar su tamao tras la ins- tauracin de obstruccin extraheptica, y si el cuadro clnico lo sugiere, ser preciso realizar una segunda ecografa abdo- minal. Ictericia obstructiva La ictericia obstructiva est causada por colelitiasis o tumores de la va biliar. Aproximadamente el 80% de los pacientes con coledocolitiasis presenta clico biliar. La obstruccin de la va biliar secundaria a litiasis es intermitente y los niveles de icte- ricia fluctan 3 . Sin embargo, con litiasis la obstruccin es me- nos completa que en caso de que la etiologa sea tumoral, y los niveles de bilirrubina nunca exceden los 100 mol/l. En la coledocolitiasis hay un aumento brusco de transaminasas de unas 48 horas de duracin que coincide con el dolor (fig. 1). La ictericia secundaria a tumores suele cursar de forma in- dolora. Suele estar asociada a prdida de peso, mientras que la fiebre es inusual y sugiere la presencia de colangitis. Cuando la obstruccin se hace ms completa aumentan los niveles de bilirrubina, que llegan a ser superiores a 150 mol/l al inicio. La ecografa abdominal podra diferenciarnos entre las dos causas de ictericia obstructiva mediante la identificacin de clculos o masas en la va biliar 4 . En casos en los que haya dificultad para realizar un correcto diagnstico diferencial podemos realizar una colangiografa por resonancia magn- tica. La colangiopancreatografa retrgrada endoscpica (CPRE) es un mtodo diagnstico que nos va a permitir la posibilidad de realizar citologas de lesiones de la va biliar o la realizacin de diferentes maniobras teraputicas. Los tumores malignos causantes de la obstruccin de la va biliar incluyen el carcinoma de vescula biliar, pncreas, co- langiocarcinoma y metstasis en linfticos del hilio heptico. El carcinoma de pncreas es la causa ms comn y la obs- truccin se produce al final de la va biliar, secundaria a la compresin de la tumoracin en cabeza de pncreas (fig. 2). Es muy agresivo por la rpida invasin y por la rpida me- tastatizacin. El carcinoma de la ampolla de Vater es un tu- mor poco frecuente que obstruye de manera progresiva y puede simular una coledocolitiasis presentndose como co- langitis o pancreatitis. Este, a diferencia del de pncreas, tie- ne solucin en ms del 40% de los pacientes mediante resec- cin del mismo. La coledocolitiasis puede proceder de la vescula biliar o haberse formado en la propia va biliar; esta ltima es ms comn en Hong Kong y en pases de oriente, asociada a in- fecciones parasitarias 5 . En occidente son ms frecuentes en caso de presentar estenosis de la va biliar o tras colecistecto- ma (20-30 aos tras la intervencin). Las estenosis benignas de la va biliar se pueden presentar simulando una afectacin maligna por la afectacin progre- siva de la va biliar. Tambin presentan caractersticas de la coledocolitiasis como son el dolor o la colangitis. Las ms frecuentes son las debidas a isquemia o traumticas (tras in- tervencin quirrgica). La interrupcin de la irrigacin de la va biliar va a degenerar en una fibrosis de la va biliar que se presenta meses despus de la intervencin. Otra de las posibles causas de estenosis de la va biliar es la pancreatitis crnica como consecuencia de la fibrosis y el edema del pncreas. Se asocia a larga historia de alcoholismo. Causas menos frecuentes son las debidas a parsitos, que pueden generar episodios peridicos de colangitis, estenosis de la va biliar y cirrosis heptica. Son frecuentes en India, China, Sureste Asitico y Sudamrica. Su diagnstico se va a llevar a cabo por la sospecha clnica tras aumento fluctuante de la fosfatasa alcalina asociada a episodios recurrentes de colangitis, y tambin con la demostracin de la presencia del parsito en la va biliar. Bibliografa
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