QUMICA DOS NUCLEOTDEOS, CIDOS NUCLEICOS E

NUCLEOPROTENAS
1. Nucleosdeos (Ns):
So unidades moleculares bsicas formadoras dos nucleotdeos (Nt), cidos
nuclicos (NA) e nucleoprotenas (NP). No so encontrados lires nas
clulas.
!s nucleosdeos so formados por uma base nitro"enada (#N) e um a$%car
(pentose), &ue pode ser a ribose ou a '()deso*iribose. A '()deso*iribose
formada pela deso*i"ena$o do "rupo !+ da ribose, isto ocorre no carbono
'(.
#ases nitro"enadas (#N):
,*istem ' tipos:
P%ricas: adenina (A) e "uanina(-)
Pirimdicas: citosina (.), timina (/, presente no 0NA), uracila (1, presente no
2NA)
No nucleosdeo, as bases nitro"enadas esto li"adas a ribose ou '()
deso*iribose por meios de ligaes glicosicas. A li"a$o ocorre entre a
!+ 3emiacetlica do .)1( do a$%car com o N)4 das #N p%ricas ou N)1 das
#N pirimdicas, liberando "ua.
'. Nucleotdeos (Nt)
So steres de cido fosf5rico e um nucleosdeo, ou se6a, ocorre a incluso
de cido fosf5rico (+
7
P!
8
) ao nucleosdeo por uma rea$o de esteri9ca$o.
! !"cleo#eo formado por um nucleosdeo (base nitro"enada : um
a$%car) e um cido fosf5rico.
! cido fosf5rico li"a)se ao .);( da ribose ou deso*iribose atras de
liga$o %s#e& 'os'a#o (o" liga$o 'os'oi%s#e&), com libera$o de uma
molcula de "ua.
/ipos de nucleotdeos:
Nucleotdeo monofosfato (N<P): onde ocorre a li"a$o de apenas um "rupo
de cido fosf5rico. ,*: Adenosina ;( monofosfato (A<P).
Nucleotdeo difosfato (N0P): onde ocorre a li"a$o de dois "rupos de cido
fosf5rico. ,*: Adenosina ;( difosfato (A0P)= -uanosina ;( difosfato (-0P) e
1ridina ;( difosfato (10P).
Nucleotdeo trifosfato (N/P): onde ocorre a li"a$o de tr>s "rupos de cido
fosf5rico. ,*: Adenosina ;( trifosfato (A/P)= -uanosina ;( trifosfato (-/P) e
1ridina ;( trifosfato (1/P).
Nucleotdeo cclico: ! A<P pode ocorrer na forma cclica (7(, ;( fosfato)
con3ecido como A<P cclico (A<P
c
ou cA<P). ? um importante '
@
mensa"eiro
intracelular enolido na transmisso e ampli9ca$o dos sinais &umicos de
3ormAnios e outras molculas sinaliBadoras. ! A<P)cclico, direta ou
indiretamente, e*ecuta na clula uma srie de altera$Ces 9siol5"icas como:
atia$o de enBimas= altera$Ces da permeabilidade da membrana celular=
modi9ca$Ces do "rau de contra$o de m%sculo liso= atia$o de sntese
protica= aumento na secre$o celular.
*"!es os !"cleo#eos
) So precursores na sntese de 0NA e 2NA, ou se6a, so unidades
formadoras dos cidos nuclicos.
) !s nucleotdeos A/P, A0P, A<P, -/P e -0P e*ercem papel importante na
manuten$o e utiliBa$o da ener"ia liberada durante o metabolismo celular.
) So re"uladores metab5licos. ,*: A<Pc mediador da a$o de 3ormAnios
D um '
@
mensa"eiro.
) Possuem capacidade de doar e receber "rupos fosfato durante as rea$Ces
bio&umicas no metabolismo de substEncias como carboidratos. Ex: -
("licose) : A/P -FP ("licose F) fosfato) : A0P. Ex: 1,70P- (1,7
difosfo"licerato) : A0P 7P- (7 fosfo"licerato) : A/P.
) !s nucleotdeos podem e*ercer a fun$o de transportadores de molculas
espec9cas. ,*: 10P transportador e doador de "licose, na forma de 10P)
-, durante a sntese do "lico">nio. ,*: .0P transportador e doador de
colina na sntese de fosfatidilcolina (lecitina), presente na membrana
celular, dando sustenta$o a esta membrana.
) !s Nt so constituintes de coenBimas como o NA0
:
, NA0P
:
,

GA0
:
e
.oenBima A (.oAS+), as &uais atuam no metabolismo (nos processos de
de"rada$o e sntese de molculas).
7. Hcidos nuclicos (AN)
Na natureBa 3 dois tipos de cidos nuclicos:
0NA ou A0N D Hcido 0eso*iriboNucleico
2NA ou A2N D Hcido 2iboNucleico
) .onstituem ;)1IJ de peso seco celular
) Presente no n%cleo e citoplasma (mitocAndria e ribossomos):
N%cleo D 0NA "enAmico (0NA cromossAmico)
<itocAndria D 0NA mitocondrial
2ibossomos D 2NA mensa"eiro, 2NA ribossAmico e 2NA transportador
!s cidos nucleicos so polmeros de nucleotdeos (Nt), ou se6a so
formados por unidades de nucleotdeos unidos por li"a$Ces fosfodister. A
li"a$o fosfodister ocorre entre o !+ do "rupo fosfato (P) li"ado ao .;( de
um Nt e o "rupo !+ do .7( do Nt anterior. Na forma$o da li"a$o
fosfodister ocorre libera$o de um Enion pirofosfato (PPi), o &ual possui
f5rmula molecular P
'
!
K
)8
.
! crescimento da cadeia dos nucleotdeos ocorre no sentido do carbono ;(
para o carbono 7(.
DNA e RNA
! 0NA formado por polideso*irribunucleotdeos e apresenta as bases
nitro"enadas A, ., -, /.
! 2NA formado por poliribonucleotdios e apresenta as bases nitro"enadas
A, ., -, 1.
) ! n%mero de unidades nucleotdicas nos AN aria de LI a 1I
L
unidades
) 0NA cromossAmico contm 1I
K
a 1I
L
Nt e codi9ca apro*imadamente
1II.III "enes
) .ertas espcies de 2NA cont>m cerca de LI Nt
) Muanto ao n%mero de Nt tem)se: 2NA ribossAmico (r2NA) > 0NA > 2NA
mensa"eiro (m2NA) > 2NA transportador (t2NA)
.ompara$o entre protenas e cidos nuclicos:
P&o#e!as cios !"cleicos
!s aminocidos so os blocos
construtios
!s nucleotdeos so os blocos
construtios
Nariam no n%mero, se&O>ncia,
composi$o
de aminocidos e no peso molecular.
Nariam na se&O>ncia das #N dos Nt
e no peso molecular.
DNA
Es#&"#"&a o DNA !"clea&
,strutura tridimensional do 0NA D composto por ' cadeias
polinucleotdicas 3elicoidais enroladas ao lon"o de um mesmo ei*o
formando uma 01PPA +?PQ., .
As ' cadeias so complementares (-). e A)/) e antiparalelas (ocorrem em
dire$o oposta).
! 0NA pode se localiBar em duas re"iCes:
) N%cleo celular: c3amado de 0NA cromossAmico ou "enAmico, onde
contm as informa$Ces "enticas.
) <itocAndria: possui uma pe&uena &uantidade de 0NA
!s "rupos fosfatos (com car"a )) e as desorriboses esto localiBados na
parte e*terna da dupla 3lice e formam o ,SM1,P,/! +Q02!GRPQ.!.
As #ases Nitro"enadas (3idrof5bicas) 9cam empil3adas na parte interna da
dupla 3lice.
! pareamento entre as #N ocorre atras de pontes de 3idro">nio, sendo
&ue se formam ' pontes de 3idro">nio entre A e / e 7 pontes de 3idro">nio
entre . e -.
Gor$as &ue estabiliBam a dupla 3lice do 0NA:
) Pontes de 3idro">nio: ocorre entre as #N complementares - e . = A e /
) Qntera$Ces 3idrof5bicas: for$am as #N se prote"erem dentro da dupla
3lice
) Qntera$Ces 3idroflicas: formam o es&ueleto e*terno e constitudo pelos
"rupos fosfatos e riboses (pentoses).
C+LULAS PROCARI,TICAS - ! 0NA circular contendo 9ta dupla
e*tremamente torcida, associada S por$o da membrana plasmtica e lire
de comple*os proticos.
C+LULAS EUCARI,TICAS - 4LJ 0NA encontrado no n%cleo associado a
protenas c3amadas +QS/!NAS, ricas em lisina, ar"inina e 3istidina
formando as N1.P,!P2!/,RNAS.
N1.P,!P2!/,RNAS: So protenas con6u"adas formadas por um cido
nuclico ("rupo prosttico) e uma protena.
! comple*o AN e protena (nucleoprotenas) pode ocorrer nos cromossomos
(0NA ) +istonas) e nos ribossomos (r2NA ) Protenas).
,sse .omple*o 0NA)+istonas con3ecido como N1.P,!SS!<!. A
cromatina formada por um con6unto de nucleossomos.
Ca&ac#e&s#icas o DNA !"clea&
! 0NA o material cromossAmico &ue contm a informa$o "entica das
clulas
!s "enes so se"mentos da 9ta de 0NA &ue codi9cam as informa$Ces
"enticas fenotpicas (,*: cor dos ol3os e cabelos) e estruturais.
-enes estruturais: se"mentos do 0NA &ue codi9cam cadeias polipeptdicas
(protenas) e todos os tipos de 2NAs (r2NA, m2NA e t2NA).
Ca&ac#e&s#icas o DNA .i#oco!&ial (.#DNA)
! mt0NA representa a 1)'J do 0NA celular e localiBa)se nas mitocAndrias.
.onstitudo de duplo 9lamento circular ) .ontm 1F.;F4 pares de bases
nitro"enadas e codi9ca 7K "enes.
!s produtos ">nicos do mt0NA so: 17 protenas, ' r2NA e '' t2NA.
! mt2NA codi9ca apro*imadamente 1IJ das protenas constitutias das
mitocAndrias.
RNA
! 2NA apresenta uma %nica 9ta. Nas clulas e*istem 7 tipos de 2NA: 2NA
ribossAmico (ou ribossomal), 2NA transportador (ou de transfer>ncia) e 2NA
mensa"eiro. .ada um apresenta uma fun$o espec9ca durante o processo
de tradu$o (produ$o de protenas), sendo:
RNA &i/oss0.ico (RNA1&) T o 9lamento &ue, associado a um comple*o
de protenas, realiBa a leitura do 2NA)m, permitindo a reciprocidade entre o
c5don e o seu respectio antic5don, proporcionando a sntese das protenas.
RNA .e!sagei&o (RNA1.) T este 9lamento carre"a consi"o uma
se&O>ncia de bases nitro"enadas (c5di"o), &ue ser determinante durante a
sua tradu$o e a e*atido da ordem de aminocidos de uma protena=
RNA #&a!s2o&#ao& (RNA1#) T o 9lamento &ue possui se&O>ncia
espec9ca de bases nitro"enadas (antic5don U trinca de bases), responsel
por transportar o aminocido ao correspondente c5don no 2NA)m.
1m con6unto formado por: uma molcula de 2NA)m, distintos 2NA)t e rios
2NA)r aderidos a este mensa"eiro, podem iniciar se&uencialmente a
tradu$o de uma mesma protena, recebendo a denomina$o de polissomo.
Assim, possel compreender &ue atras da media$o dos diferentes
tipos de 2NAs, formados a partir de uma informa$o "entica, uma clula
determina e coordena todo o funcionamento por meio da a$o protica.
2NA ribossAmico
) .l. ,ucari5ticas: um ribossomo (LIS) consiste de ' subunidades (uma
"rande de FIS e uma pe&uena de 8IS).
) S a unidade Sedber" &ue mede o coe9ciente de sedimenta$o das
espcies. Muando o ribossomo sofre um processo de centrifu"a$o, ele
sedimenta, fornecendo um alor desta sedimenta$o dada pela unidade
Sedber".
) Subunidade FIS: composta de 72NAr : ;I protenas
) Subunidade 8IS: composta de 12NAr : 7I protenas
Gun$o do r2NA:
) Principal componente estrutural dos ribossomos (F;J do peso ribossomal)
) ,ncontram)se associados com rias protenas e formam comple*os r2NA)
protena (protenas con6u"adas)
) 0esempen3am papel importante na estrutura dos ribossomos e na
biossntese de protenas
) So estruturas comple*as &ue serem como stios para a sntese protica.
2NA mensa"eiro
) ! m2NA apresenta 9ta %nica (9ta simples) contendo #N complementar ao
molde de 0NA.
As #N so: A (adenina), - ("uanina), . (citosina) e 1 (uracila)
) So sintetiBados no n%cleo e t>m alta elocidade de renoa$o (possuem
uma ida mdia curta).
) .lulas eucari5ticas podem conter mais de 1I
8
molculas de m2NA.
Gun$Ces:
) ! m2NA transporta a informa$o "entica do 0NA para o processo de
biossntese de protenas nos ribossomos.
) Nas clulas eucari5ticas cada molcula de 2NAm codi9ca uma cadeia
protica.
) ! m2NA o molde para a sntese de protenas D .odi9ca a se&O>ncia de
aminocidos.
) .ada se&O>ncia trinucleotdica (se&u>ncia de 7 #ases Nitro"enadas)
codi9ca um aminocido.
) ,ssa se&O>ncia de 7 #N c3amada de .V0!N
) .ada c5don codi9ca um aminocido
) 1m aminocido pode ser codi9cado por mais de um c5don
2NA transportador
So con3ecidos tambm como 2NA de transfer>ncia.
So constitudos de ribonucleotdeos contendo as 8 #N comuns (A, -, . e
1) e tambm #N raras (modi9cadas)
! t2NA apresenta 9ta %nica de ribonucleotdeos (FI)KIJ dobrada) e
apresentam estrutura tridimensional na forma de treo.
G1NWX! 0! t2NA
/ransportar os aminocidos at os ribossomos para a sntese de protenas
se"uindo a se&O>ncia do .V0!N do m2NA
.ada aminocido tem pelo menos um t2NA. ,*: <etionina tem apenas um
t2NA e Peucina tem cinco t2NA.
.ada t2NA contm uma se&O>ncia trinucleotdica espec9ca c3amada de
AN/Q.V0!N. ! AN/Q.V0!N do t2NA complementar e antiparalelo ao
.V0!N do m2NA
8. Processamento da informa$o "entica
! processo da informa$o "entica ocorre em 7 etapas: 2,PPQ.AWX!,
/2ANS.2QWX! , /2A01WX!.
345 REPLICA67O
? o processo de forma$o do 0NA, onde ocorre a duplica$o deste 0NA.
,ste processo produB duas noas molculas de 0NA com a mesma
se&u>ncia de bases nitro"enadas do 0NA ori"inal. ,ste processo ocorre toda
eB &ue a clula se diide para produBir clulas)9l3as.
! processo de replica$o do 0NA semiconseratio e enole:
) Separa$o das ' 9tas do 0NA ori"inal, formando o 0NA molde=
) Produ$o de duas noas 9tas tendo as ori"inais como molde=
) Produ$o de ' noas molculas de 0NA contendo uma 9ta do 0NA ori"inal
(9ta parenteral) e uma 9ta recm)sintetiBada (9ta)9l3a).
Meca!is.o a Re2lica$o8
A replica$o enole a presen$a de 8 deso*iribonucleotdeos trifosfatados
(dA/P, d-/P, d./P e d//P)
) Necessita do 0NA molde
) Necessita da 0NA polimerase para formar o polmero de Nt monofosfato
,M1AWX! 0A P!PQ<,2QYAWX! (ou 2eplica$o):
(NMP)
!
9 NTP (NMP)
!93
9 PPi
PPi :Pi 9 E!e&gia
Nesta e&ua$o temos &ue (NMP)
!
o molde de 0NA (uma 9ta) onde ser
acrescentado dN/P &ue pode ser &ual&uer um dos 8 deso*iribonucleotdeos
trifosfatados. !correr forma$o da molcula de 0NA mais um dN<P
includo e 3aer libera$o de ' molculas de fosfato na forma de
pirofosfato (PPi). ! PPi ser &uebrado pela enBima pirofosfatase e ai liberar
ener"ia necessria para o processo de replica$o.
E#a2as o Meca!is.o e Re2lica$o8
1 Abertura da 9ta dupla do 0NA, 0NA desenrolado pela enBima 3elicase,
ocorrendo a cria$o de for&uil3as de replica$o.
) 1m primer (ou iniciador) de 2NA sintetiBado pela enBima primase,
usando a 9ta de 0NA oposta como molde.
) A replica$o do 0NA bidirecional (e*ceto al"uns rus), ou se6a, uma 9ta
sintetiBada de forma contnua (9ta lder) e a outra sintetiBada de forma
descontnua (9ta atrasada).
) A sntese da 9ta lder ocorre no sentido do moimento da for&uil3a de
replica$o=
) Sntese da 9ta atrasada ocorre no sentido contrrio ao moimento da
for&uil3a de replica$o. ? formada em peda$os pe&uenos (1III a 'III Nt)
c3amados de fra"mentos de !ZaBaZi=
) ! processo se repete "erando rios primers de 2NA=
) !s primers so remoidos, restando os fra"mentos de !ZasaZi=
) !s espa$os entre os fra"mentos de !ZasaZi so fec3ados e as 9tas li"adas
(pela enBima li"ase)=
) Gorma$o de duas molculas de 0NA com as caractersticas da 9ta
ori"inal.
A replica$o re&uer um comple*o enBimtico de cerca de 'I enBimas:
) +elicases D desenrolam a dupla 9ta ao li"ar)se S for&uil3a de replica$o
) Primase ) sintetiBa uma 9ta simples de 2NA (no molde de 0NA) &ue atua
como iniciador (primer) da polimeriBa$o do 0NA
) 0NA polimerase D adiciona os nucleotdeos se&Oencialmente para formar a
noa 9ta de 0NA
) 0NA li"ase ) li"a enBimaticamente os fra"mentos da 9ta atrasada
(fra"mentos de !ZaBaZi).
M"#aes g;!icas
) <uta$Ces ">nicas so erros na replica$o &ue alteram a estrutura do 0NA
) So responseis por altera$Ces nos "enes e conse&Oentemente nas
protenas D podem formar noas protenas ou alterar a fun$o de enBimas
importantes no metabolismo
As muta$Ces podem ser:
1)SQP,N.Q!SAS D no alteram a fun$o da protena
')P,/AQS D so danosas uma eB &ue a protena tem atiidade biol5"ica
diminuda ou at mesmo dei*a de e*ercer sua atiidade
Por outro lado, as muta$Ces tambm promoem a eolu$o 6 &ue
determinam aumento na ariabilidade "entica D aprimoramento "entico.
As ."#aes g;!icas 2oe. se& ca"saas8
1),spontEneas D causadas por erros na leitura dos Nt durante a replica$o.
Podem causar danos no 0NA.
').ausadas por a"entes muta">nicos fsicos ou &umicos:
Gsicos radia$Ces ioniBantes (raios [, radia$Ces alfa, beta e "ama) e
radia$o ultraioleta.
Mumicos "s mostarda, sais de metais radioatios, alcatro, benBeno,
benBopireno, etc.
Ti2os e M"#aes8
S1#S/Q/1QWX! &uando ocorre a troca de uma ou mais #N dos
nucleotdeos. Podem ou no alterar a leitura do c5don ) codi9car ou no
outro aminocido.
A0QWX! &uando uma ou mais #N so adicionadas ao 0NA. -eralmente
alteram o m5dulo de leitura dos c5dons D codi9ca outra protena.
0,P,WX! &uando uma ou mais #N so remoidas do 0NA. <odi9ca o
m5dulo de leitura D codi9ca outra protena.
) ,*istem al"umas ,NYQ<AS 0, 2,PA2! responseis por remoer Nt
incorretos e acrescentar o Nt correto durante o processo de replica$o.
:45 TRANSCRI67O
Processo de forma$o do 2NA a partir do molde do 0NA. (Pode ser a
forma$o de: m2NA, t2NA e r2NA)
A transcri$o dee ser 9el para &ue as clulas sintetiBem as protenas com
suas se&O>ncias de aminocidos "eneticamente determinados (sem perda
da fun$o)
? constitudo de um sistema multienBimtico &ue sintetiBa uma 9ta de 2NA
contendo uma se&O>ncia de bases complementares S uma das 9tas do 0NA
molde
A sntese do 2NA re&uer:
) !s 8 ribonucleotdeos (A/P, -/P, ./P e 1/P)
) 2NA polimerase: acrescenta os Nt para formar uma c5pia de 2NA a partir
de uma das 9tas do 0NA molde
) Gita de 0NA molde e comple*o enBimtico
) Promotores so re"iCes no 0NA &ue sinaliBam S 2NA polimerase onde
iniciar a polimeriBa$o
) ! 0NA tambm contm sinais de parada para sinaliBar a 9naliBa$o da
transcri$o do 2NA
,M1AWX! 0A /2ANS.2QWX!:
(NMP)
!
9 NTP (NMP)
!93
9 PPi
PPi :Pi 9 E!e&gia
Nesta e&ua$o temos &ue (NMP)
!
o molde de 2NA onde ser
acrescentado N/P &ue pode ser &ual&uer um dos 8 2ibonucleotdeos
trifosfatados. !correr forma$o da molcula de 2NA mais um N<P includo
e 3aer libera$o de ' molculas de fosfato na forma de pirofosfato (PPi).
! PPi ser &uebrado pela enBima pirofosfatase e ai liberar ener"ia
necessria para o processo de transcri$o.
<45 TRADU67O
) Processo pelo &ual a informa$o "entica codi9cada pela se&O>ncia de
nucleotdeos do m2NA traduBida em protena (se&O>ncia espec9ca de
aminocidos)
) ? constitudo por um sistema multienBimtico localiBado nos ribossomos
(or"anela presente no citosol das clulas ) so "randes comple*os de
protenas e r2NA)
) 2e&uer o m2NA, necessita do t2NA e do r2NA e de enBimas ribossomais.
) Altera$Ces na se&O>ncia dos Nt pode resultar em aa inade&uados na
cadeia polipeptdica causando doen$as ou mesmo morte do or"anismo.
*l"=o a i!'o&.a$o ge!%#ica
? formado pelas rea$Ces de replica$o, transcri$o e tradu$o.
) !s rus 2NAD faBem a replica$o do 2NA para produ$o de noas
partculas irais
) Al"uns retrorus (rus 2NA) faBem transcri$o do 0NA a partir do 2NA
iral D possuem a enBima /2ANS.2QP/AS, 2,N,2SA. ,*: Nrus causador de
cEncer em tecidos animais= Nrus da AQ0S
) 0urante a infec$o com o rus 2NA, a 9ta simples de 2NA e a
transcriptase reersa entram na clula do or"anismo 3ospedeiro
) /ranscriptase reersa (0NA polimerase)2NA dependente) produB o 3brido
2NA)0NA a partir do 2NA iral
) A mesma enBima de"rada a 9ta de 2NA do 3brido e a substitui por 9ta de
0NA complementar formando o 0NA duple*
) A se"uir o 0NA de 9ta dupla incorporado no "enoma da clula
3ospedeira. A partir da a clula produB 2NA irais &ue o formar protenas
irais e noos rus.