Alergia alimentar oculta tardia

(mediada por IgG)

Maria Emilia Gadelha Serra

Instituto Alpha de Sade Integral
So Paulo
emilia@institutoalpha.com.br

O que comida para uns, para outros amargo veneno.

Lucrecius

m2

Wershil B.K; Furuta G, MD. Gastrointestinal mucosal immunity.

Journal of Allergy and Clinical Immunology - Volume 121,
Issue 2 Suppl (February 2008)

Mucosal Integrity

Epithelial tight junctions

Velcro fastening

Epithelial tight junctions (Desmossomas)

D 0-00

MALT

Mucosa
Associated
Lymphoid
Tissue

MALT

Ser coincidncia?!...
SISTEMA IMUNE - MALT

Respiratory
tract

COLONIZAO BACTERIANA

Microbiota
intestinal
equilibrada

Disbiose
intestinal

Disbiose e Aumento de
Permeabilidade Intestinal
Passagem de
macromolculas
alimentares (gaps
na mucosa
intestinal) e
translocao
bacteriana

Alergias alimentares
Doenas sistmicas
associadas aos
imunocomplexos
Inflamao crnica

Obstruo nasal
Rinite
Alergias
Infeces de repetio
Eczema
Dematite atpica
Psorase
Urticria

Alterao do humor
Depresso
Insnia
Enxaqueca

Halitose

Hipotireoidismo

Inflamao crnica
patolgica persistente

Hipercolesterolemia
Esteatose heptica
Cirrose heptica
Hipersensibilidade qumica
Diabetes
Obesidade
Infeco urinria
Candididase vaginal de repetio
Sndrome da Fadiga crnica
(desnimo, estresse, cansao,
enxaquecas, mau-humor enfezada,
edema nas pernas, desinteresse no
trabalho, perda do apetite sexual,
mos e ps frios)
Autismo
Leucemia

Disbiose intestinal

Asma
Patologia coronariana
Fibromialgia
Artralgias
Artrite reumatide
Doenas por imunocomplexos
Osteoporose
Clicas
Gases
Distenso abdominal
Diarrias
Intolerncias alimentares
Alergias alimentares
Deficincias nutricionais
Snd. Intestino Irritvel
Colite ulcerativa
Doena de Crohn
Diverticulose
Polipose
Cncer

Insuficincia venosa crnica

lceras de MMII
Tromboembolismo

Emilia Serra

Alergia alimentar tardia ?

O corpo necessita de nutrientes

e no de alimentos!
Alimento injetado diretamente na corrente sangunea

CHOQUE ANAFILTICO

Portanto...
Intenso trabalho TGI!
TRANSFORMAO

MACROMOLCULAS ALIMENTARES

NUTRIENTES

Condies ideais para digesto dos alimentos

Mastigao adequada
Adequao do pH estomacal e intestinal
Formao adequada de enzimas gstricas, pancreticas, intestinais

Liberao e ao adequadas dos cidos biliares

Manuteno da integridade da parede intestinal e de sua microbiota
Adequao da capacidade de destoxificao do fgado e intestino

Defesas intestinais no-imunolgicas

Acidez gstrica
Peristaltismo
Camada mucosa IgA secretora
Lisozima e defensinas
Secrees biliares
Secrees pancreticas

TGI SAUDVEL

2% de macromolculas chegam na circulao sistmica

Para isso...

GALT

tolerncia oral em

estado de no-responsividade,
modulado pela microbiota

Provvel reduo de tolerncia oral

Tipo de parto
Reduo no tempo de amamentao
Deficincia ou retardo na colonizao probitica
Deficincia de alguns nutrientes, como o zinco

ALERGIA X SENSIBILIDADE

ALERGIA
SENSIBILIDADE

Imunomediada
Intolerncia ou outras
reaes alimentares
NO-imunomediadas
(causam distrbios
funcionais em rgos-alvo)

Alergia Alimentar Tardia

Mediada por IgG, costuma ocorrer de horas at 3 dias aps o
consumo do alimento alergnico. Assim, se os sintomas se
manifestam dias aps a ingesto, torna-se mais difcil a suspeita
clnica e o diagnstico.

Segundo Gell e Coombs...

As reaes imunolgicas de hipersensibilidade so divididas de acordo
com o mecanismo imunolgico envolvido:
TIPO

II

III

IV

Sinonmia

Imediata

Citotxica

Retardada

Anafiltica

Semiretardada

Imunocomplexo
mediada

Mastcito

Linfcitos T
(K e Tc)

Principais clulas
envolvidas

Basfilo
Eosinfilo

Polimorfonucleares

Macrfagos

Linfcitos
Polimorfonucleares
Plaquetas

Mediada
por clulas
Linfcitos
T
Macrfago
s
Moncitos

Imunoglobulinas

IgE

IgG-IgM

IgG-IgM

No h

Desenvolvimento da alergia alimentar...

A resposta imunolgica do organismo contra um determinado
antgeno depende de uma srie de fatores:
Tipo de antgeno, dose e porta de entrada
Competncia do sistema imune
Predisposio gentica
Integridade orgnica permeabilidade intestinal
Equilbrio nutricional
Flora intestinal (microbiota) - Metabonmica

Tradicionalmente...
Alergias alimentares so mais relacionadas na formao de
anticorpos IgE (tipo I, imediata)

Porm...
Atualmente tem sido demonstrado que a maior parte dos
quadros alrgicos so de origem tardia, alergia tipo III (IgG)

Qualquer condio que favorea a passagem de

macromolculas ao lmen intestinal para a circulao
sangunea poder disparar o processo alrgico,
desencadeado pela formao de imunocomplexos

Alm disso...
Alimentos ingeridos com maior frequncia (por serem de
preferncia do paladar, j que geram sensaes de prazer,
saciedade e bem-estar momentneo), so tambm os que
geram maior nmero de reaes tardias.

DIFERENA ENTRE
ALERGIAS TIPO I E III

TIPO I

TIPO III

Caracterizada por IgE

Caracterizada pela presena de IgG, IgM e sistema

do complemento

Patologia aguda com sintomas imediatos

(de minutos a horas)

Patologia subaguda com sintomas tardios

(de horas a 3 dias)

Estimulao de mastcitos e liberao de histamina

Sndrome inflamatria

Atinge 1 a 2% dos adultos e 2 a 8% das crianas

Atinge mais de 50% da populao

Traos so suficientes para desencadear alergia

Relacionada a dose e frequncia

Afeta pele e mucosa

Afeta todos os tecidos

Facilmente diagnosticada por testes

Frequentemente no reconhecida

Rejeio do alimento pelo paciente

Alimento apreciado pelo paciente

Permanente ou difinitiva
(reintroduo muito difcil)

Remisso possvel se o alimento evitado

(eliminao, reintroduo, rotao)

Anticorpos IgE, ligados ao alimento evitado,

decrescem significativamente em semanas

Anticorpos IgG, ligados ao alimento evitado, podem

levar de 3 a 12 meses para decrescerem
significativamente

Os anticorpos reaparecem logo que o alimento seja

consumido novamente

Para que os nveis de anticorpos retornem aos

nveis anteriores o alimento tem que ser ingerido
frequentemente por semanas ou meses

Alimento mal digerido

Formao de macromolculas (antgeno): AGRESSORES
Incio de mobilizao imunolgica
Imunoglobulinas ligam-se ao antgeno
Formao de imunocomplexos antgeno-anticorpo (Ag-Ac)

Cascata de reaes ao ativar sistema do complemento

(incluindo liberao de histamina e outros autacoides)
APARECIMENTO DE SINTOMAS RELACIONADOS COM A REA ENVOLVIDA

Alimentos potencialmente alergnicos

Leite de vaca / cabra e seus derivados
Trigo, centeio, cevada, aveia (presena do glten)
Ovos
Castanhas
Milho
Frutas ctricas

Soja
Amendoim
Peixes e frutos do mar
Acar
Fungos
Corantes
Outros alimentos tambm podem estar envolvidos - sero

identificados de acordo com a tolerncia individual

 Gradual

liberao

de

histamina

formao

de

imunocomplexos provocam reaes que podem acontecer de

2 a 72 horas aps contato com alergeno.
Por no ser liberada em altas doses, a histamina gera
sensao de bem-estar, conforto e relaxamento. O consumo
do alimento sensibilizante primeiramente ligado ao prazer e
costuma ser um dos produtos de consumo da preferncia da
pessoa.

Huuummm...
Adoro leite!
No consigo
viver sem o
meu leitinho...

Nossa!
Eu AMO po!

Ao txica primria
Exercida principalmente por imunocomplexos com

mais antgenos que anticorpos, ou mais anticorpos

que antgenos.

Incio de sintomas clnicos devido aproximao com

zona de equivalncia molecular.

ALIMENTO
DIGESTO INADEQUADA

DIGESTO
ADEQUADA

MACROMOLCULAS DE ALIMENTOS

NUTRIENTES
NO SO CONSIDERADAS NUTRIENTES

NUTRIO ADEQUADA

NUTRIO INADEQUADA

BOM FUNCIONAMENTO
DO ORGANISMO

MAU FUNCIONAMENTO
DO ORGANISMO

Zonas de formao de imunocomplexos

ZONA 1
ZONA 2

Sintomas possveis
ZONA DE
EQUIVALNCIA
Zona
de patogenia
MOLECULAR
Sintomas possveis

ZONA 3

ZONA 4
ZONA 5

ANTGENO
ANTICORPO

ZONA DE
EQUIVALNCIA
MOLECULAR

ZONA DE
PATOGENIA

FORMAO DE IMUNOCOMPLEXOS E

ZONA DE
PRODUO DE
SINTOMAS

NVEIS DE TOXICIDADE

REQUER TEMPO PARA FORMAO DE IMUNOCOMPLEXOS

UMA DAS EXPLICAES PARA O INCIO TARDIO DA

SINTOMATOLOGIA MEDIADA POR IgG

Passagem da barreira intestinal

IgG

Antgeno
Complexo Antgeno-IgG
Imunocomplexos circulantes
Via do complemento

Adeso no tecido
Mediadores inflamatrios (TNF-a)
Atrao dos fagcitos
Liberao de radicais livres
Destruio dos imunocomplexos

Sndrome inflamatria

Inflamao crnica

ALERGIA ALIMENTAR TIPO III (TARDIA)

Mucosa

IgAs
Circulao

Ag

Linfcitos B

Linfcitos T

Citocinas

IgG

(IgA, IgE)

Ag:IgG

Imunocomplexos
circulantes

Ativao do complemento

Localmente
Molculas quimiotticas s
Opsoninas
Molculas de adeso

Adeso tissular

Macrfagos

Neutrfilos

TNF-a Radicais livres

Prostaglandinas

Clulas NK

Proteases
PAF

TH1, TH2, TH3

Clulas dendrticas

Leucotrienos
Citocinas

Dependendo da(s) rea(s) do organismo por onde os

imunocomplexos circulem (ao txica) ou obstruam (ao
mecnica por precipitao), haver quadros clnicos diversos.

Os sintomas dependero da ao direta destes

imunocomplexos, associada a ao conjunta da ativao do
sistema do complemento e do estmulo direto dos

mediadores qumicos liberados pelos basfilos, neutrfilos,

eosinfilos, plaquetas, dentre outros.

Sinais e Sintomas que podem estar relacionados com

Alergias Alimentares Tardias
Regurgitao e clicas em bebs,
assaduras, sangramento intestinal,
dificuldade de crescimento, diarria,
constipao, perda de apetite, m
absoro de nutrientes
Asma brnquica
Rinite, sinusite, otite, amigdalite,
produo excessiva de muco,
cistite de repetio, candidase,
enurese noturna
cefalia, enxaqueca, convulso,
fadiga, sonolncia

Obesidade, baixo peso, resistncia

insulina, bulimia, anorexia,
hipoglicemia, dislipidemias
Gastrite, colite, esofagite, aumento
de flatulncia, nuseas, vmitos
Dores articulares, dores musculares

Olheiras, olhos inchados, olhos

lacrimejando, olhos e lbulos das
orelhas vermelhos, bochechas
vermelhas, lngua branca, fissuras na
lngua

Doenas autoimunes como artrite

reumatide, psorase, tireoidite de
Hashimoto, fibromialgia, alopcia
areata, esclerose mltipla, lpus
eritematoso sistmico, doena de
Crohn

Hiperatividade (fsica e/ou mental),

distrbios de concentrao, alterao
de humor, depresso, ansiedade
Acne, caspa, urticria, dermatite,
ressecamento das mos e ps, pele
seca

NALT e Anel de Waldeyer

Conceito de vias areas

unificadas

Superposio entre
condies inflamatrias
das vias respiratrias
superiores e inferiores

Doenas de um sistema
mucoso integrado

Otolaryngol Clin North Am 2008, 41(2)

MALT

Doena
Celaca

Como diagnosticar alergia

alimentar tardia?

Flora intestinal
Marcadores de inflamao e permeabilidade

IgG especfica

Reao imunolgica adversa

Desordens intestinais
Leaky gut

Hipersensibilidade
ao alimento

Intolerncia - histamina

Diaminooxidase

Alergia Alimentar Tardia

Hipersensibilidade IgG mediada

A pesquisa de IgG especfica para alimentos, realizada por meio

de painis e no individualmente como acontece com a pesquisa
de IgEs (tambm se utilizam painis mais restritos para pesquisa

de alergia imediata mediada por IgE).

Os painis para pesquisa de alergia alimentar tardia mediada por

IgG possuem alimentos pr-determinados e so realizados
atravs de uma amostra de sangue, sem necessidade de jejum.

IgG especfica para 96 alimentos: realizado por Enzimaimunoensaio

(ELISA) e consiste na deteco apenas das subclasses de IgG1 e IgG4
frente a 96 alimentos. Estudos sugerem que essas subclasses de
imunoglobulinas so as mais reagentes na presena do alrgeno.

IgG especfica para 221 alimentos: GENARRAYT 200 realizado pela

tcnica microarray e consiste na deteco conjunta de todas as

subclasses de IgG frente a 221 alimentos.

IgG especfica para 275 alimentos: IMUPRO 300 realizado pelo
mtodo ELISA e consiste na deteco das todas as 4 subclasses de
IgG (1, 2, 3 e 4) a 275 alimentos.

Parmetro

Food Detective
FD

Elisa 109
MED

Genarrayt
GRT

Fase Slida

Poliestireno
de alto impacto

Polisestireno
Polioxigenado

Nitrocelulose

59

109

221

1:200

1:400

1:50

20 + 10 + 2

30 + 30 + 10

30 + 30 + 10

Deteco e
Revelador

HRP / TMB

HRP / TMB

HRP / TMB

Leitura

Visual

Leitor de Microplaca
Elisa

Genarrayt Microarray
(Scanner)

Nmero de
Alimentos
Diluio da Amostra
Tempo de incubao
(min)

Referncias

Branco
Azul

negativo
positivo
fraco
;mdio;forte

<8 U/ml
8-12.5 U/ml
>25 U/ml

normal
limitrofe
elevado

<24 U/ml
normal
24-30 U/ml limitrofe
>30 U/ml
elevado

Genarrayt 200

ImuPro 300
Alergias alimentares tardias IgG e Imunocomplexos

Fonte: Instituto de Microecologia

Suspeita de Intolerncia Alimentar

ALCAT

TESTE:

Por

citometria,

Alcat

teste

consiste

em

uma

anlise

do

comportamento celular frente a 100 alimentos e/ou 20 aditivos e corantes utilizados

em alimentos. Os alimentos reagentes estimulam a proliferao de mastcitos e de
outras clulas em cadeia, assim como a liberao de citocinas e substncias prinflamatrias, e este fenmeno, independente do sistema imunolgico, que o teste
visualiza. indicado principalmente na avaliao de distrbios locais ou sistmicos
onde h suspeita de que a sua origem seja no-imunomediada. O material coletado
tambm sangue e aconselhvel jejum e suspenso da medicao utilizada, de

acordo com critrio mdico.

EPX Protena Eosinoflica X

Alpha 1-antitripsina

Elevada:

uma

inibidora

das

proteases, sintetizada no fgado e

secretada para o lumen intestinal
quando

alteraes

na

permeabilidade intestinal, sugestiva

de m-absoro.

Principal funo: inativar a elastase

neutroflica, impedindo a ocorrncia
de dano tecidual.

TERMOGRAFIA
INFRAVERMELHA

Alergia alimentar tardia

NORMAL

ALERGIA
Dr. Marcos Brioschi

Alergia Alimentar Imediata

Teste provocativo oral

Regio nasal antes e depois do teste provocativo alimentar. Diferena na

temperatura cutnea nasal foram mensuradas com termografia
infravermelha. A temperatura codificada pela cor. A mudana da cor negra
para amarela indica aumento de temperatura e teste positivo a alergia
alimentar.
Dr. Marcos Brioschi

Alergia Alimentar Imediata

Teste provocativo oral
Facial thermography is a
sensitive and specific
method for assessing food
challenge outcome. AT
Clark, JS Mangat, SS Tay, Y
King, CJ Monk. Allergy,
2007
http://onlinelibrary.wiley.co
m/doi/10.1111/j.13989995.2007.01363.x/full

TESTE (+): 0.8C

TESTE (-) : < 0.8C

TRATAMENTO DAS ALERGIAS ALIMENTARES TARDIAS

CORRIGIR AS POSSVEIS CAUSAS DA DISBIOSE INTESTINAL
Deficincia nutricional
Jejum prolongado
Excessos alimentares (gordura, CHO, protena, lcool, aditivos qumicos)

Estresse
Antibiticos e quimioterapia
M digesto
Presena de fungos, parasitas, vrus, bactrias

Baixa ingesto de hortalias, frutas, gua

Alterao do pH intestinal
Alterao da funo imunolgica
Presena de xenobiticos

Alterao na motilidade intestinal

Aps diagnosticados os alimentos alergnicos, assim como seu

grau de reatividade (baixo, mdio, alto, muito alto), aplicar:

1. Excluso temporria dos alimentos pelo perodo mnimo de 2

meses (o perodo de excluso ser determinado de acordo com
o grau de reatividade do alimento alergnico)

2. Substituir alimentos excludos por outros de mesmo valor

nutricional

3. Avaliao da necessidade de suplementao nutricional

4. Aps

perodo

de

observao de

excluso,

como

reintroduo

corpo

reage

(se

do

alimento

conseguiu

e
ser

dessensibilizado)

5. Ao voltar com o alimento para o dia-a-dia, utiliz-lo em

rotatividade mnima de 4 dias

Probiticos,
Prebiticos e
Simbiticos

SP 019-0001 12.04.2007

E 019-0101 00 01.10.2004

D 009-0058 28.06.2004

Medicamentos Anti-homotxicos

Ozonioterapia
Insuflao Retal

PR

PS

RIFAXIMINA NA SNDROME DO INTESTINO IRRITVEL

Pela primeira vez, um antibitico tratou com eficcia e durabilidade a sndrome do intestino irritvel (SII), que afeta
cerca de 30 milhes de americanos e milhares pessoas no mundo, segundo estudo publicado nesta quarta-feira
(5).
Evidncias recentes sugerem que a tomada do antibitico rifaximina (Xifaxan ), durante duas semanas pode ajudar a
melhorar os sintomas da sndrome do intestino irritvel (SII) em alguns pacientes. Os benefcios duraram at s
10 semanas aps a medicao foi descontinuada.
Quem sofre desse problema fica com o aparelho gastrointestinal muito sensvel. Com isso, fatores como estresse,
dieta, medicao e hormnios, dentre outros, acabam provocando diarreia. SII geralmente provoca baixa dor
abdominal, distenso abdominal e constipao e/ou diarria. SII considerado um distrbio intestinal funcional,
porque o intestino parece normal, mas no funciona normalmente.
Atualmente, a rifaximina aprovado pelo FDA apenas para tratar a diarria dos viajantes causada por infeces de E.
coli e encefalopatia heptica em adultos com insuficincia heptica.
Agora, resultados de dois testes clnicos confirmam tambm o papel significativo na sndrome das bactrias da flora
intestinal - uma hiptese polmica, estudada h vrios anos.
Os pesquisadores testaram os efeitos da rifaximina em dois estudos paralelo chamado TARGET 1 e TARGET 2. Os
600 participantes do estudo apresentavam a forma no-constipao do IBS, e seus sintomas incluem diarria leve
a moderada e inchao. Eles foram designados aleatoriamente para receber um placebo ou 550 miligramas da
rifaximina trs vezes ao dia por duas semanas.
Os participantes relataram seus sintomas durante o perodo de tratamento e at 10 semanas depois que pararam de
tomar o antibitico.
Os pesquisadores descobriram que 40,7 dos pacientes que tomaram rifaximina ti veram alvio dos sintomas
experimentados durante as primeiras quatro semanas aps o tratamento em comparao com 31,7 por cento do
grupo do placebo.
Os resultados dos testes clnicos, realizados em 1.200 pacientes com a sndrome, mostram que o Xifaxan permite
aliviar os sintomas e no causa riscos, segundo o mdico Mark Pimentel, do centro mdico Cedars-Sinai de Los
Angeles (EUA) e principal autor do estudo.
Embora os resultados sejam promissores, outros estudos so necessrios para confirmar estes resultados. A pesquisa
foi financiada por Salix Pharmaceuticals Inc., o fabricante de rifaximina. Alm disso, o principal autor do estudo,
Mark Pimentel, MD, um consultor de Salix e est em sua placa consultiva cientfica.

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