Clasificacin de Antimicrobianos

Sinopsis
No todos los antimicrobianos son iguales!
Debemos tomar en cuenta
Potencia (CIM)
Alto Volumen de distribucin
Concentracin en los tejidos blanco
Solubilidad en lpidos
Actividad intracelular
Tolerancia y seguridad
Calidad de la formulacin
Exito y experiencias clnicas en muchas especies
Factores a considerar en la
Terapia Antimicrobiana
rgano o sistema involucrado
Espectro de actividad
Ricketsias, Micoplasmas, Bacterias Gm(-), Gm (+), aerbicos,
anaerbicos, etc.
Bactericida o bacteriosttico
Efectos secundarios
Administracin prctica
Formas farmacuticas y calidad de la fomulacin
Costo
Actividad Antimicrobiana
Fluoroquinolonas
Bactericidas
Aminoglicosidos
Cefalosporinas
Penicilinas
Sulfonamidas
Bacteriostticos
Cloramfenicol
Tetraciclinas
Macrolidos
In Vitro
Sulfas potenciadas
Lincosamidas
In Vivo
Polipptidos/Glicopptidos
Familias de Antimicrobianos
Inhibidores de la sntesis de la pared celular
Penicilinas, cefalosporinas
Inhibidores de la sntesis protica
Tetraciclinas, macrolidos, lincosamidas
Inhibidores de los cidos nuclicos o de su
metabolismo intermediario
Fluoroquinolonas (ADN), rifampicina (ARN),
sulfonamidas potenciadas
Mecanismos de Accin
Mecanismos de Accin de los
Antibioticos
Pared Celular
Penicilina-
Cephalosporinas
Bacitracina
Ncleo
Rifampicinas
Fluoroquinolonas
Baytril
Membrana Citoplasmica
Polymyxina
Ribosomas
Fenicoles
Aminoglicosidos
Tetraciclinas
Macrolidos
Lincomicina
Pared Celular
Membrana celular
Vancomicina( inhibe)
Transporte de bloques por la protena en
la membrana celular
Pared
Celular
La transcriptasa une
bloques
i nhibido por penicilinas y
cephalosporinas
Mecanismos de Accin de los Antibioticos
Membrana celular
Las terminaciones de
fosfolpidos son
hydroflicas
La polimyxina rompe l a i ntegridad
La clula permite el escape de constituyentes como
amino-acidos
Las cadenas de acidos
grasos son
hidrofobicas
Mecanismos de Accin de los Antibioticos
Mecanismos de Accin de los Antibioticos
Marcrolidos
Lincosamidas
previenen l a unin
de la sub-unidad
50s al mRNA
Tetraciclinas
previenen el transporte y
lectura
de aminocidos en el
ribosoma por el tRNA
Aminoglicosidos
previenen l a unin de la subunidad
30S al mRNA
Cloramfenicol
previene la unin de
aminocidos a la cadena de
polipptidos
Sintesis de Protena
Sintesis Protica
mRNA
Amikacina
Gentamicina
Tobramicina
Eritromicina
Tylosina
Azitromicina
Clindamicina
Lincomicina
Minociclina Minociclina
Doxiciclina Doxiciclina
Tetraciclina Tetraciclina
Sintesis de cidos nuclicos
Pteridina + 2 ATP
Las sulfonamidas inhiben
cido flico + cido glutmico
cido folnico
Purinas
cido nuclico
DNA
RNA
El Trimetoprim inhibe
Pirofosfato de Pteridina
Trimetoprim Trimetoprim- -Sulfadiazina Sulfadiazina
Ormetoprim Ormetoprim- -Sulfadimetoxina Sulfadimetoxina
Mecanismos de Accin de los Antibioticos
Amoxicilina - cido Clavulnico
Inhibidores de la sntesis de la pared celular
Amplio Espectro, principalmente Gm (+),
anaerobios y Gm(-)
Bactericida
Requiere replicacin bacteriana activa
Baja liposolubilidad y pobre penetracin intracelular
VDss 0.3 Lt
Actividad disminuida en presencia de pus
Clavamox, Augmentin
Cephalosporinas (1ra generacin)
Amplio espectro: Gm (+), algunos anaerobios, accin
variable sobre Gm (-)
Baja liposolubilidad: pobre penetracin celular,
Requiere replicacin bacteriana activa
El mayor Vd de los penicilinicos 0.6 Lt
Los Beta-lactmicos tienen una accin bactericida
ms lenta que las FQs y los aminoglicosidos
Cefadroxil (Cefa-Tabs)
Cefalexin (Keflex)
Aminoglicosidos
Inhibidores de la sntesis protica
Espectro: primario contra Gm (-), aerobios.
Bactericida rpido
De uso parenteral ( inyectable)
Baja liposolubilidad: pobre penetracin tisular
Limitante es su toxicidad secundaria: renal,
ototoxicidad, bloqueo neuromuscular.
Gentamicina, amikacina, estreptomicina, neomicina
Macrolidos y Lincosamidas
Inhibidores de la sntesis protica
Bacteriosttico
Espectro reducido Gm (+), anaerobios
Buena liposolubilidad (VD 1.0Lt)
Actividad intracelular variable
Potencial de trastornos gastrointestinales
Eritromicina, Lincomicina, Clindamicina
Sulfonamidas Potenciadas
Inhibe el metabolismo bacteriano intermedio
Amplio espectro
Bactericida: bacteriostatico a dosis baja
Liposolubilidad moderada
Potencial para efectos secundarios:
Erupciones cutneas, queratoconjuntivitis seca, cristaluria,
enfermedad del suero, hipotiroidismo
Sulfa-trimetoprim
Quinolonas
1a. Generacion
Ac. Pipemidico, Nalidixico,Oxolinico
2a Generacion
Norfloxacina, Oxfloxacina
3a. Generacion
Fluoro-Quinolonas. Baytril, Danoflox,
Marboflox.
Estructura Qumica de las
Quinolonas y del Baytril
F
N N N
C
2
H
5
O
COOH
Estructura Bsica
de las quinolonas
Baytril
N
COOH
O
R
6
R
7
R
4
R
3
R
1
Anatoma
Anatoma
y
y
Fisiologa
Fisiologa
de
de
una molcula
una molcula
de
de
Baytril
Baytril
F
O
COOH
N
N
Estructura bsica
4
1
3
6
7
Efectividad contra
P. aeruginosa
Amplitud de espectro
contra Gram positivos y
negativos
N
Cintica mejorada Cintica mejorada
C3H5 C3H5
Sumano Sumano y Ocampo 2000 y Ocampo 2000
100 100
Farmacocintica
Farmacocintica
del
del
Baytril
Baytril
Girasa ADN
ADN
La ADN Girasa facilita el
corte del ADN bacteriano
El ADN se desenrolla
para la transcripcin o
replicacin
Baytril se une a la
girasa y bloquea la
funcin enzimtica
Mecanismo de Accin de
Baytril
Espectro de Actividad de Baytril
Rpido bactericida
Considerado de Muy amplio espectro
Potente accin contra Gram (-) aerbios
E.coli, Pseudomonas, Klebsiella, Proteus, Pasturella
Potente accin contra Gram (+) aerbios
especialmente Staphylococcus sp.
actividad variable vs. Enterococcus
Incluye:
Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, Yersinia
Buena actividad contra anaerobios a dosis
ms altas.
Baytril
Alta Biodisponibilidad
Rpidas concentraciones pico en suero y tejidos
Larga vida media
Baja unin a protenas
Gran volumen de distribucin (Vd)
Amplio espectro de accin
Activo en fase de replicacin o estacionaria
(de reposo bacteriano)
Sin resistencia mediada por plsmidos
Buena tolerancia y baja toxicidad.
Baytril
Alto volumen de distribucin
(liposolubilidad) ( 2 litros)
excelente penetracin tisular
( Capacidad para atravesar membranas)
acumulacin en fagocitos y liberacin en el
sitio de infeccin
Rpida accin bactericida
4 0 6 12 18 24
Concentracin de Baytril
Poblacin Bacteriana
Tiempo (horas)
N
u
m
e
r
o

d
e

B
a
c
t
e
r
i
a
s
C
o
n
c
e
t
r
a
c
i

n

d
e

l
a

d
r
o
g
a
CIM
Efecto bactericida y farmacocintica de antimicrobianos
con accin concentracin dependiente
Disposicin intracelular y caractersticas
de antimicrobianos en clulas fagocticas
Clase
Difusion
Intracelular
Distribucion a
Lysosomas
Distribucion
al Citosol Actividad
a
Baytril
-Lactamicos
Aminoglicosidos
Cloramfenicol
Macrolidos
Lincosamidas
Excelente
Pobre
Pobre
Excelente
Excelente
Excelente
No
No
Si
No
Si
Si
Si
No
No
Si
Si
Si
Incrementada
Variable
Variable
Incrementada
Variable
Disminuida
A
Determinado por l a habilidad de celulas fagociticas para reducir
significativamente las UFC de varios patgenos
Tulkens 1995
Efecto de los antibiticos en las
funciones de las clulas fagocticas
Tulkens 94
Clase Quimiotxis
Explosin
Oxidativa
Fagocitosis
Efecto
Bactericida
Baytril

-Lactamicos
Aminoglicosidos
Macrolidos
Sin efecto
Variable
Sin efecto
Sin efecto
Incrementada
Sin efecto
Sin efecto
Sin efecto
Incrementada
Incrementada
Disminuida
Incrementada
Incrementado
Variable
Disminuido
Sin efecto
Baytril frente a otros antimicrobianos
Desarrollado y documentado para su uso en
medicina veterinaria
Calidad de formulaciones estandarizadas
(Biodisponibilidad cercana al 100%)
Miles de referencias cientficas
Niveles tisulares investigados y publicados
Practicamente sin resistencia (Bajos CIMs)
Amplitud de dosis comprobada(2.5-20mg)
Formulaciones en tabletas e inyectable
Ms de una dcada de experiencia clnica
Asistencia tcnica
Relacin Cmax : CIM (valor conc. dependiente)
ej. Baytril.
VS
Tiempo por encima del CIM (tiempo-dependiente)
ej. Beta-lactmicos, Macrlidos
Cul es la base ms confiable de exito
teraputico de Baytril ?
Los altos picos sricos favorecen la actividad
bactericida.
Farmacodinamia de las
Fluoro-Quinolonas
CIM
pico
Area bajo la curva mayor a CIM
Tiempo sobre CIM
Tiempo
Concentracin
de la Droga
Farmacocintica y Farmacodnamia
(Cmax)
(Plasma)
(ABC CIM)
(ABC)
Diametro de zonas de difusin de
discos y CIMs para Baytril
no todas las bacterias son iguales!
Dimetro de inhibicin en mm Interpretacin
CIM Breakpoint
(g/ml)
=>23
17-22
<= 16
Susceptible (S)
Flexible (F)
Resistente (R)
</= 0.5
1.0 & 2.0
>/=4.0
Breakpoints:(punto de resistencia)
correlacionan con Cmax [suero] para las
dosis estandar.
0
0.01
0.02
0.05
0.1
0.3
0.5
1
2
4 8 12
Tiempo (horas)
C
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i

n

(

g
/
m
l
)
16 20 24
CIM de E. coli
CIM de S. aureus
CIM de P. aeruginosa
Cintica de Baytril y CIMs tpicos
Dosis Flexible
Debera de incrementar la dosis frente a
grmenes patgenos con altas CIMs ?
NO!!
si el sitio de la infeccin est en un lugar de
altas concentraciones de la droga.
Baytril 2.5-20 mg/kg
Dosis baja: Basada en historia y eficacia clnica
Dosis alta: Basada en estudios de seguridad y
extrapolacin de suceptibilidad y
concentraciones tisulares.
Efecto Post Antibiotico Inducido por Baytril en E. coli

-2 -1 0 1
1
2
2
3
4
5
6
7
8
9
Remocin de Baytril
Crecimiento post
remosin
E. coli- Control
E. coli- Expuesta a Baytril
EPA
Efecto letal
inicial post-
exposicin
Exposicion a Baytril
10
Tiempo (h)
C
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i

n

d
e

E
.

c
o
l
i

(
l
o
g
1
0

C
F
U
/
m
l
)
3 4 5 6
Crecimiento del control
Despus de exponer E.coli a Baytril a 8X CIM por 2 horas, la droga se removi por lavado,
centrifugado y resuspensin. El crecimiento se monitore
El EPA es el tiempo durante el cual el recrecimiento se i nhibio.
Wetzstein 1996
Duracin del efecto post antibitico luego de la
exposicin a Baytril
Organismo*
Escherichia coli
Pasteurella multocida
Pseudomonas aeruginosa
Salmonella typhimurium
Staphylococcus aureus
1.3 0.5 (2)
2.1 0.2 (3)
3.1 0.9 (4)
1.2 0.2 (2)
2.1 0.6 (2)
2.6 0.1 (3)
3.6 0.2 (2)
nd
3.2 0.1 (3)
2.9 0.6 (5)
EPA (h)** post exposicin( 2 h)
4 x CIM 8 x CIM
Stegemann, 1995
* Cultivos liquidos en face estacionaria temprana
** Promedio rango
( ) nmero de repeticiones i ndependientes
nd = no determinado