Profesor Departamento de Medicina Interna Seccin Hematologa Universidad de Antioquia La etiologa de las anemias en la prctica mdica se puede representar didcticamente en el siguiente cuadro Figura 1. !tiologa de las anemias "a ma#or parte de ellas son arregenerativas$ "as ms comunes son las producidas por sangrado agudo% sangrado crnico &anemia ferropriva' # anemia por las enfermedades crnicas &inflamacin crnica'$ Son menos frecuentes los trastornos de la (stem cell o insuficiencias medulares primarias &anemia aplstica'% al igual que las anemias por dficit de los factores de maduracin &deficiencia de vitamina )*+ #,o de cido flico' # las anemias -emolticas$ Anemia por deficiencia de hierro "a deficiencia de -ierro se define el estado de .alance negativo por suministro inadecuado del metal para cu.rir las necesidades en el eritrn # otros te/idos corporales$ !l contenido de -ierro al nacimiento est alrededor de 011 mg # aumenta despus para suplir los requerimientos del desarrollo # esta.ili2arse en el adulto entre + # 3 gr$ "a causa ms frecuente de anemia -ipoferrmica es el sangrado crnico% la instalacin de la anemia so.reviene en pocos meses$ Primero -a# deplecin de los depsitos &disminucin de la ferritina por de.a/o de +1 ug,ml' que se traduce clnicamente por cada difusa # progresiva del ca.ello% escleras a2ules% pica% u4as frgiles% -iperrefle5ia # disminucin de la capacidad de tra.a/o$ Despus aparecen las alteraciones -ematolgicas con el desarrollo progresivo de anemia microctica e -ipocrmica # la sintomatologa del sndrome anmico$ Tabla 1. Diagnstico etiolgico de la deficiencia de -ierro$ Grupo de riesgo Etiologa Tratamiento 6ecin nacido prematuro 6eplecin insuficiente en la etapa fetal Suplemento de -ierro a7n sin determinacin de ferritina$ 6ecin nacido de madre ferropnica Igual al anterior Igual al anterior Adolescentes Aumenta requerimientos por crecimiento% menstruacin # dietas de adelga2amiento 8erritina anual # tratamiento si menor de +1 ng,ml Mu/eres en edad frtil Meno9metrorragias% em.ara2o # lactancia 8erritina peridica en funcin de valores .asales "a medicin de la ferritina es el 7nico mtodo vlido para estudios epidemiolgicos en estos grupos de riesgo$ "as mu/eres con prdidas mensuales superiores a :1 ml &3 on2as' por regla general desarrollan deficiencia de -ierro$ !l consumo de -ierro durante el em.ara2o% el parto # la lactancia se -a estimado en ;11 mg% es decir% *$< mg,da adicionales$ Tabla 2. =tras causas de anemia ferropriva Grupo de riesgo Etiologa Estudio diagnstico Hom.res adultos # mu/eres posmenopusicas Prdidas digestivas$ Siguen en frecuencia a las ginecolgicas !ndoscopia digestiva superior% 65 de colon con do.le contraste% rectosigmoidoscopia% coprolgico$ Ma#ores de <1 a4os Hemorragias urolgicas !valuacin completa >odas las edades Infeccin por H$ pilori que impide a.sorcin de -ierro Prue.a del aliento% prue.a de la ureasa% .iopsia gstrica$ Adultos Mala.sorcin de diferentes causas ms frecuente de lo esperado$ ?astritis atrfica en el ;<@ de la po.lacin andina$ Airugas gstricas o intestino delgado Adolescentes # /venes Dietas po.res en carnes ro/as Historia nutricional% tarda entre 3 a B a4os en desarrollarse Hemlisis intravascular Hemosiderinuria Prtesis valvulares Hemoglo.inuria paro5stica nocturna !l diagnstico diferencial de anemia ferropriva de.e incluir >alasemias C # D$ Anemia por enfermedad crnica$ Anemia refractaria simple # -emoglo.inuria paro5stica nocturna% como sndromes mielodisplsicos$ Profilaxis y tratamiento "a profila5is est indicada en los recin nacidos prematuros o de madres con ferropenia # en las mu/eres donantes de sangre$ !l tratamiento oral se de.e administrar en los casos de deficiencia de -ierro sin anemia # en los de anemia ferropriva% durante tres a seis meses respectivamente$ "a va parenteral se recomienda slo en caso de intolerancia oral o en presencia de procesos gastrointestinales activos que lo impidan$ Anemias megaloblsticas Son anemias arregenerativas% macrocticas &PEA F *11 fl' de.idas a la sntesis defectuosa de DGA -ematopo#esis por deficiencia de cido flico #,o vitamina ) *+ o por interferencia en su meta.olismo$ "os transtornos en la sntesis de DGA que conducen a la megalo.lastosis son producidos principalmente por la deficiencia de folatos cu#os meta.olitos act7an como donantes de metilos en las diferentes reacciones que llevan a sntesis de metionina% conversin de deo5iuridilato &dUMP' a deo5itimidilato &d>MP' # cata.olismo de la -istidina$ "a vitamina ) *+ act7a como cofactor de reacciones en el meta.olismo de los folatos # en la transformacin de metil malonil AoA en succinil AoA en la o5idacin de cidos grasos$ Tabla 3. Aaractersticas nutricionales de la vitamina ) *+ # cido flico$ Vitamina B12 cido !lico 6equerimientos diarios +Hg,da <1 I *11 Hg,da Aontenido en dieta normal < I 01 Hg,da <11 I :11 Hg,da 6eserva -eptica + I 3 mg < I *1 mg >iempo para la aparicin del dficit 0 I 3 a4os 0 a 3 meses Sitio a.sorcin Jleon terminal Ke#uno Giveles Sricos ?l.ulos ro/os +11 I *+11 pg,ml B1 I ;11 ng,ml B I +1 ng,ml
Anemia megaloblstica por deficiencia de cido flico Aausas a$ Gutricionales por deficiencia en la dieta en marginados # ancianos # por requerimientos aumentados durante el crecimiento$ .$ Alco-olismo es causa frecuente de macrocitosis sin relacin con dficit vitamnico% puede confundirse con sndrome mielodisplsico% pero siempre tener en la cuenta su deficiencia en este grupo de pacientes$ c$ >a.aquismo disminu#e los niveles de folatos # ) *+ por la entrada de cido cian-drico$ d$ Mala.sorcin por compromiso del intestino delgado en el sprue tropical # no tropical$ Se puede acompa4ar de deficiencia de ) *+ $ e$ 6equerimientos altos en el em.ara2o% psoriasis # anemias -emolticas crnicas$ f$ 8rmacos disminu#en la a.sorcin los anticonceptivos # los anticonvulsivantes$ !l met-otre5ate% el <8u% el trimetoprin% pentamidina # pirimetamina antagoni2an al cido flico sin disminuir sus niveles sricos% se puede prevenir el efecto antiflico con la administracin de cido folnico$ Sndrome megaloblstico "as clulas con ma#or actividad mittica% como las -ematopo#ticas% son las ms afectadas por la alteracin del DGA$ !ste sndrome se caracteri2a por "engua lisa con queilosis% gastritis atrfica universal% citologa vaginal # de cuello uterino anormales$ Anemia macroovaloctica anisocitosisL reticulocitopenia &arregenerativa'$ "eucopenia con neutrfilos polisegmentados # trom.ocitopenia moderada$ !l aspirado de medula sea es -ipercelular con -iperplasia ro/a megalo.lstica$ !n la serie mieloide se destaca la presencia de metamielocitos gigantes # los megacariocitos son gigantes # poliglo.ulados$ Aomo consecuencia de la -emlisis intramedular -a# aumento de la des-idrogenasa lctica # de la .ilirru.ina indirecta$ Go -a# trastorno neurolgico asociado$ Msto la diferencia de la anemia perniciosa por deficiencia de vitamina ) *+ $ Tratamiento Ncido flico * a < mg,da durante cuatro meses o -asta que cese la causa$ !n caso de mala.sorcin o de administracin de antiflicos si no -a# respuesta al flico emplear cido folnico a dosis de 0 a *< mg al da$ Deficiencia de Vitamina B!
Su deficiencia produce sntesis defectuosa de ADG en los eritro.lastos produciendo anemia arregenerativa # macroctica &PEAF*11 fl'$ "a anemia es su manifestacin ms llamativa pero toda la -ematopo#esis se puede comprometer por su gran actividad mittica$ Tabla 4. Aausas de deficiencia de vitamina ) *+$ Causas de de!iciencia de "itamina B 12 *$ Deficiencia nutricional Desnutricin # vegetarianos +$ Mala.sorcin Anemia perniciosa% gastrectoma% infeccin por #elicobacter p$lori # EIH% tratamiento con in-i.idores de la .om.a de protones% ancianos% insuficiencia pancretica e5ocrina% enfermedades del leon terminal% sprue tropical # no tropical% enfermedad de Imerslud9?ras.ecO% competencia por la vitamina )*+ "a vitamina ) *+ es un nutriente esencial que se de.e tomar de una dieta adecuada en carnes # productos lcteos$ Deficiencia n"tricional de #itamina B! "a deficiencia nutricional de vitamina ) *+ que es una causa poco frecuente de alteraciones -ematolgicas # neurolgicas en pacientes /venes no vegetarianos% en la prctica mdica en nuestro pas se de.e considerar siempre en el diagnstico diferencial de los casos de desnutricin por causas socioeconmicas # en aquellos sometidos a estrictas dietas cosmticas # mu# pro.a.lemente infectados con #elicobacter p$lori$ Ha# estudios que demuestran que la deficiencia nutricional de vitamina ) *+ se presenta -asta en un B<@ de las mu/eres # que pacientes con niveles .a/os de ella pueden presentar alteraciones neurolgicas # siquitricas% pero estas 7ltimas aisladas son e5cepcionales$ Se recomienda investigar esta deficiencia # tratarla en los pacientes que tengan -istoria nutricional de ingesta po.re de esta vitamina Anemia perniciosa !s la causa ms com7n de mala.sorcin de vitamina ) *+ # el trmino se aplica a la condicin asociada con gastritis atrfica crnica$ Ha sido descrita en todas las regiones del mundo$ Se controla con tratamiento$ Se cree que un +@ de los ma#ores de B1 a4os tienen la enfermedad no diagnosticada$ Aunque sta es silenciosa -asta su estado final% no olvidar que la lesin gstrica puede detectarse tempranamente$ !n el cuadro precedente se enfati2a este -ec-o$ Tabla 5. >ipos de gastritis atrfica Tipos de gastritis crnica *$ ?astritis tipo A Antro normal Anticuerpos anticlulas parietales positivos Aclor-idria Hipergastrinemia Deficiencia de )*+ con megalo.lastosis +$ ?astritis tipo ) Aompromiso del antro Infeccin por #elicobacter p$lori Hipogastrinemia Presente en F ;1@ de la po.lacin andina de Aolom.ia "a anemia perniciosa fue descrita por >-omas Addison en *:3P$ Austin 8lint asoci la anemia al estmago en *:B1 # la llam anemia perniciosa$ !l descu.rimiento de autoanticuerpos contra el factor intrnseco # las clulas parietales sentaron las .ases de la etiologa autoinmune de la lesin gstrica$ "a anemia perniciosa est asociada a tiroiditis autoinmune crnica &tiroiditis de Has-imoto'% dia.etes mellitus insulino dependiente% enfermedad de Addison% falla ovrica primaria% -ipoparatiroidismo primario% enfermedad de ?raves% vitiligo% miastenia gravis # al sndrome de "am.ert9!aton$ Tabla 6. Manifestaciones del sndrome megalo.lstico # dficit de vitamina ) *+ %ani!estaciones del sndrome megalob&stico ' los del d!icit de "itamina B 12 *$ )iotipo piel clara% canas precoces% iris a2ul o claro +$ Sistmicos mu# infrecuente es la anore5ia # la prdida de peso 0$ Sndrome anmicolarvado% muc-as veces el paciente llega con H. de Bg @ 3$ Digestivos dispepsia gstrica% glositis% lengua lisa ro/a # .rillante <$ Geurolgico degeneracin aguda com.inada de los cordones medulares piramidalismo Q alteracin de cordones posteriores &vi.racin con diapasn de +<1 cps # posicin' B$ =tros distrofia cutnea Diagnstico 1( %egaloblastosis) con macrocitosis # neutrfilos polisegmentados tanto en sangre perifrica como en la mdula sea$ 2( *i"eles de "itamina B 12 + R *:1 a +11 pg,ml% pero generalmente R *11 pg,ml$ ,( -rueba de ./illing+ a.sorcin disminuida de ) *+ que corrige al a4adir factor intrnseco$ Muc-os aceptan el diagnstico sin esta prue.a si se demuestran anticuerpos antifactor intrnseco$ Pr"ebas complementarias 1( 0eterminacin de anticuerpos Antifactor intrnseco% tipo I &.loqueantes' ;1@ tipo II &fi/adores' 31@ Anticlulas parietales :1@ +$ Gastroscopia $ biopsia de la mucosa g&strica+ atrofia f7ndica% infiltracin de la lmina propia por linfocitos # metaplasia intestinal del epitelio$ 0$ Aclor/idria /istaminorresistente si la curva es plana% no olvidar diagnstico diferencial arri.a mencionado$ 3$ Gastrina srica aumentada como consecuencia de la aclor-idria$ <$ 1esonancia magntica de columna dorsal en donde se encuentran .andas de -iperintensidad >+ por desmielini2acin de los cordones laterales$ $omplicaciones 1( C&ncer g&strico+ riesgo tres veces superior a la po.lacin normal$ Por tanto -acer endoscopia anual$ 2( Carcinoide+ riesgo *0 veces ma#or al de la po.lacin normal$ Tratamiento !l tratamiento estndar es la administracin parenteral de vitamina )*+% *$111 ug,da durante una semana # luego *$111 ug,semana durante tres semanas$ !l mantenimiento se puede -acer con la aplicacin de *$111 ug cada dos meses o .ien la ingestin diaria de ta.letas que contengan de +< ug a * mg de )*+$ !ntre tres # cinco das despus del inicio del tratamiento se detectar un pico de reticulocitos% con disminucin progresiva de la des-idrogenasa lctica% la .ilirru.ina # sideremia$ "os parmetros eritrocitarios se corrigen ms tarde # los medulares en cuestin de unas pocas -oras a das$ "a -iper-ematopo#esis efectiva puede provocar -ipocalemia # arritmias fatales -asta en el :@ de los pacientes que no reci.en suplementos de potasio$ !n la prctica se inicia tratamiento com.inado de vitamina ) *+ # cido flico < mg ,d para evitar el empeoramiento neurolgico fatal% al tratar un eventual dficit de ) *+ con slo cido flico$ Anemia de las enfermedades crnicas A!"#
!ste trmino define a la anemia refractaria especfica que se o.serva en asociacin con una amplia variedad de enfermedades su.#acentes% tales como *$ Infeccin crnica% de ms de un mes de duracin +$ Geoplasias 0$ !nfermedades inflamatorias crnicas a$ Aolagenopatas .$ Polimialgia reumtica% arteritis de clulas gigantes 3$ Insuficiencia renal crnica <$ !ndocrinopatas% principalmente el -ipotiroidismo B$ Hepatopatas ;$ "esiones tisulares quemaduras% politraumatismo "os mecanismos de produccin de este tipo de anemia son multifactoriales !ritropo#esis disminuida por falta de produccin o de respuesta a la eritropo#etina &!P=' )loqueo del -ierro en el sistema retculoendotelial &monocito9macrfago S!6' que impide su utili2acin por los precursores eritropo#ticos en la mdula sea$ Acortamiento de la vida de los eritrocitos por eritrofagocitosis asociada$ Sunto con la anemia ferropriva es la causa ms frecuente de anemia principalmente en pacientes -ospitali2ados% usualmente es leve% la H. vara entre :$< gr@ # *+ gr@$ %anifestaciones clnicas !n general predominan las manifestaciones del trastorno de .ase so.re la del sndrome anmico% aunque am.as se pueden entrela2ar$ "a anemia suele ser leve moderada e insidiosa # .ien tolerada% e5cepto en la insuficiencia renal crnica en donde se pueden encontrar niveles de H. de 3 gr@$ Auando la -emoglo.ina es menor de : gr@ se de.e .uscar deficiencia asociada de -ierro &valor diagnstico de ferritina en estos casos RB1 ug,"'% folatos #,o vitamina ) *+ $ Diagnstico Se de.en solicitar sistemticamente las siguientes prue.as de la.oratorio SP &sangre perifrica' Anemia normo 9 normo% puede ser macroctica en caso de -epatopata alco-lica% -ipotiroidismo &<1@' o -a# asociado deficit folatos o ) *+ 6eticulocitos normales o .a/os para el grado de anemia !5tendido puede revelar equinocitos en I6A o acantocitos en la -epa topata$ 8e 8erritina normal en estos casos% sospec-ar ferropenia asociada por sangrado concomitante o prdidas en -emodilisis$ 8erritina alta F*11 ug," como reactante de fase aguda Sideremia disminuida con trasferrina normal @ de saturacin de la trasferrina normal o ligeramente .a/a 6eceptor solu.le de la trasferrina normal o ligeramente .a/o )5M= Hierro aumentado en el S6!$ 6ara ve2 necesario aspirado o .iopsia de mdula sea$ !P= Giveles .a/os en la A!A pero en caso de I6A importante su determinacin para decidir su aplicacin !l diagnstico diferencial siempre de.e incluir anemia ferropriva # anemia megalo.lstica$ Tratamiento Aomo no e5iste un tratamiento especfico para este tipo de anemia% se de.e intentar la correccin de la enfermedad de .ase$ Aorreccin de la deficiencia de -ierro% folatos # ) *+ coe5istente$ >rasfusin de gl.ulos ro/os a pacientes sintomticos con escasa reserva cardiovascular$ Dilisis para aminorar la sintomatologa Andrgenos en -om.res sin complicaciones prostticas # con antgeno de prstata normal$ !ritropo#etina &!P= o r-u!P=' para pacientes con I6A en dilisis% # en los pacientes en tratamiento de cncer$
Anemia aplstica
"as insuficiencias medulares constitu#en un grupo -eterogneo de padecimientos que se caracteri2an por la falta de funcin -ematopo#tica que lleva a inadecuada produccin de eritrocitos% granulocitos # plaquetas$ !s decir% -a# aparicin de pancitopenia en sangre perifrica por da4o en la mdula sea% mdula grasa$ Un diagnstico correcto de aplasia o insuficiencia medular requiere Pancitopenia de grado varia.le en sangre perifrica$ Ausencia de padecimientos infiltrativos en la mdula sea demostrada por aspirado de mdula leucemias% infecciones$ Disminucin o ausencia de celularidad -ematopo#tica en la .iopsia de medula$ Para el diagnstico diferencial se de.e tener en la cuenta 8ragilidad cromosmica% si anormal # -a# Q,9 malformaciones orgnicas% pensar entonces en anemia de 8anconi$ Si las prue.as de -emlisis cida # sacarosa son positivas # los AD<< # AD<P por citometra estn ausentes% pensar en -emoglo.inuria paro5stica nocturna &HPG'$ Ariterios morfolgicos # citogenticos para sndrome mielo9 displsico ausentes$ "a incidencia es de *$< a ;$< casos por milln de -a.itantes por a4o # afecta a am.os se5os$ Ha# varia.ilidad geogrfica relacionada con factores am.ientales # sociales$ &tiologa Su naturale2a idioptica se -a reportado seg7n las diferentes series entre un <@ # un :1@ de los casos$ "a secundaria entre el *<@ # el P<@ restante # sus causas se enumeran a.a/o Tabla $. Aausas secundarias de anemia aplstica$ Causas secundarias de anemia apl&stica 6adiaciones ioni2antes a dosis altas &F *1 ?#' es fulminante # de mu# difcil recuperacin sin trasplante -ematopo#tico$ 8rmacos Dosis,tiempo dependientes quimioterpicos% cloramfenicol Dosis independiente cloramfenicol% fenil.uta2onas% dipironas% sales de oro% sulfas% antidepresivos% antimalricos% ticlopidina$ Agentes qumicos derivados del .enceno &>-iner' # otros -idrocar.uros &tolueno% 5ilol% etc'% insecticidas como el DD>% lindano% pentaclorofenol$ Eirus -epatitis no A no )% virus !pstein )arr% HHE9B% HIE$ =tras em.ara2o% timoma% fascitis eosinoflica &*1T'% colagenopatas% enfermedad in/erto contra -usped$ %anifestaciones clnicas !l cuadro dominante est en relacin directa con el grado de falla -ematopo#tica a' la anemia es de instalacin progresiva # por tanto .ien tolerada .' la granulocitopenia se manifestar por la aparicin de 7lcera orales e infecciones .acterianas% pero las formas graves son poco frecuentes # c' la ditesis -emorrgica se traduce en sangrado por mucosas # p7rpura$ Al e5amen fsico se encontrar lo relativo al grado de anemia% palide2 # a la gravedad de la trom.ocitopenia% esto es% ditesis cutneo9mucosa$ Go se detectarn adeno o viceromegalias$ Laboratorio !l -emograma # el estudio de e5tendido de sangre perifrica revelarn anemia de intensidad varia.le% con PEA elevado # eritrosedimentacin por encima de *11 mm,-r% leucopenia con granulocitopenia # linfocitosis relativa% trom.ocitopenia # reticulocitopenia$ Por su parte los estudios de mdula sea revelarn Aspirado -ipocelular% con presencia de grasa% clulas estromales$ Hierro medular QQQ$ =casionalmente el aspirado puede ser celular lo que no descarta el diagnstico$ !n estos casos repetir el aspirado en otro sitio # de paso descartar deficiencia de folatos # vitamina ) *+ $ Siempre recordar que un A$M$=$ -ipocelular se puede encontrar tam.in en mielodisplasia -ipoplstica$ "a .iopsia mostrar -ipocelularidad -ematopo#tica% aumento de la grasa% clulas estromales% edema% -emorragia e infiltrado linfoplasmocitario que para muc-os es de mal pronstico$ Go olvidar que la aplasia puede ser en parc-es # por tanto .iopsias .ilaterales pueden ser 7tiles en el diagnstico$ "a citogentica es normal en la ma#ora de las veces% pero se -an reportado alteraciones -asta en el *<@ de los casos que -acen necesario deiferenciarla de los sndromes mielodisplsicos$ "a ferritina # la sideremia estarn elevadas$ "o mismo que la H. fetal # la fosfatasa alcalina de los granulocitos$ Tabla %. Alasificacin pronstica de la anemia aplstica$ Clasi!icacin pronstica Aplasia Caractersticas ?rave ?ranulocitos R <11,ul Plaquetas R +1$111,ul 6eticulocitos corregidos R*@ )5M= con celularidad R+<@ o -ipocelular Aelularidad entre en el +<@ # el <1@ F del ;1@ de clulas no -ematopo#ticas Q dos o ms de los criterios del -emograma Mu# grave ?ranulocitos R +11,ul "eve 6equerimientos transfusionales # granulocitos F <11,ul !n todos los casos se de.e incluir el tratamiento de soporte con !liminacin del agente causal Soporte con gl.ulos ro/os para mantener Hto F+1 g@ o -emodinmicamente compensado$ !n casos de sangrado profuso% transfusin de plaquetas$ Profila5is # tratamiento de las infecciones .acterianas &:1@ de la mortalidad' # f7ngicas &31@'$ Tratamiento & pronstico 'nm"nos"presores Anemia aplstica grave o mu# grave <1@ a :1@ responden en B meses recadas <@ al +1@ al a4o% so.revida a 0 a4os B1@ al P1@$ Anemia aplstica leve 6espuesta a AsA en el <1@ 6espuesta a AsA,?A" en el B<@ 6ecadas al a4o 00@ en los AsA # *1@ en los AsA,?A" So.revida a 0 a4os P0@ A *1 a4os% -asta el 31@ de los que respondieron a inmunosupresin desarrollarn HPG% SMD o "Anol$ Trasplante (ematopoy)tico P * + B A B ' , ' D A D -
. // / !/ 0/ 1/ 2/ / A3+S ! 3 0 1 SUM1+U*3$ ppt P 4 /. /// 5 6ermano 6,A7identico- > !/a 89 4 205: 6ermano 6,A7id)ntico- !/a 89 4 200: 9o relacionado- >!/a 89 4 0: 9o relacionado- !/a 89 4 !00: Figura 2. Pro.a.ilidad de so.revida despus de alotrasplante para anemia aplstica severa seg7n tipo de donante 'ibliograf(a )ail S!$ >-e modern management of severe aplastic anaemia$ )r S Hematol +111L **1 3* I <0$ )a.ior ). Meta.olic aspects of folic acid and co.alamin$ !n )eutler !% "ic-tman M% Aoller )% et al% eds$ Villiams Hematolog#$ GeW KorO% GK Mc?raW9Hill% B t- ed% +11*$ !scri.ano "$% 6odrgue2 ?P$ 8erropenia # anemia ferropnica$ !n San2 MA% Aarreras !$% eds$ Manual prctico de Hematologa Alnica$ )arcelona$ !diciones Antares$ +11+$ Masal-a 6% 6udo# I% EolOov I% et al$ S#mptomatic dietar# vitamin )*+ deficienc# in a nonvegetarian population$ Am S Med +11+L **+ 3*0 I 3*B$ =XAonnor G>S% Hoff.rand AE$ Anaemia in s#stemic disease$ !n Delamore IV% "iu Kin SA$ Haematological aspects of s#stemic disease$ )aillere >indall *PP1 pp 00 I B<$